Комментарии: Почти все о наркомании втиснуто в реферат.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Apr 19.
Гарднер Э.Л.
Источник
Отделение нейропсихофармакологии, Программа изучения внутренних болезней, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Национальные институты здравоохранения, Балтимор, MD 21224, США. [электронная почта защищена]
Абстрактные
Общим для наркозависимых лекарств является то, что они добровольно вводятся самими лабораторными животными (обычно с жадностью) и что они усиливают функционирование схемы вознаграждения мозга (производя «кайф», к которому стремится наркоман). Основная схема вознаграждения состоит из «последовательной» цепи, соединяющей вентральную тегментальную область, прилежащее ядро и вентральное паллидум через медиальный пучок переднего мозга.
Первоначально считалось, что эти схемы просто кодируют заданное значение гедонистического тона, но теперь они считаются функционально гораздо более сложными, они также кодируют внимание, ожидание вознаграждения, неподтверждение ожидания вознаграждения и побудительную мотивацию. «Гедоническая дисрегуляция» в этих контурах может привести к зависимости.
Дофаминергический компонент «второй стадии» в этой схеме вознаграждения является важнейшим компонентом, чувствительным к привыканию к наркотикам. Общим для всех препаратов, вызывающих привыкание, является то, что они усиливают (прямо или косвенно или даже транссинаптически) дофаминергическую синаптическую функцию вознаграждения в прилежащем ядре. Самостоятельное введение лекарств регулируется уровнями дофамина прилежащего ядра и делается для того, чтобы поддерживать дофамин прилежащего ядра в пределах определенного повышенного диапазона (для поддержания желаемого гедонического уровня).
Для некоторых классов наркотиков, вызывающих привыкание (например, опиатов), толерантность к эйфорическим эффектам развивается при длительном употреблении. Дисфория после употребления наркотиков затем начинает доминировать в гедоническом тонусе схемы вознаграждения, и наркоманы больше не употребляют наркотики, чтобы получить кайф, а просто чтобы вернуться к нормальному состоянию («стать прямым»). Цепи мозга, опосредующие приятные эффекты наркотиков, вызывающих зависимость, анатомически, нейрофизиологически и нейрохимически отличаются от тех, которые опосредуют физическую зависимость, а также от тех, которые опосредуют влечение и рецидив.
Существуют важные генетические вариации уязвимости к наркомании, однако факторы окружающей среды, такие как стресс и социальное поражение, также изменяют механизмы вознаграждения мозга таким образом, что усиливают уязвимость к зависимости. Короче говоря, «биопсихосоциальная» модель этиологии очень хорошо подходит для зависимости.
Наркомания, по-видимому, коррелирует с гиподопаминергическим дисфункциональным состоянием в цепи вознаграждения головного мозга. Нейровизуальные исследования у людей добавляют доверие к этой гипотезе. Достоверные доказательства также подразумевают серотонинергический, опиоидный, эндоканнабиноидный, ГАМКергический и глютаматергический механизмы в зависимости.
Критически, наркомания развивается от случайного рекреационного использования до импульсивного использования для привычного компульсивного использования. Это коррелирует с переходом от поведения, вызванного поощрением к привыканию, к привыканию к наркотикам.
Эта поведенческая прогрессия коррелирует с нейроанатомической прогрессией от брюшного полосатого (ядро accumbens) до дорзального полосатого контроля над поведением, направленным на наркотики.
Три классических набора триггеров тяги и рецидивов: (a) повторное употребление наркотических веществ, (б) стресс и (c) повторное воздействие на экологические сигналы (люди, места, вещи), ранее связанные с поведением, связанным с употреблением наркотиков. Рецидив, вызванный лекарственными средствами, включает ядро accumbens и нейротрансмиттер-дофамин.
Рецидив, вызванный стрессом, включает (а) центральное ядро миндалины, ядро постели стрии и фактор высвобождения кортикотропина в нейротрансмиттер и (б) боковые тегментарные норадренергические ядра ствола мозга и нейромедиатор норэпинефрина.
Cue-triggered рецидив включает базолатеральное ядро миндалины, гиппокамп и глутамат нейротрансмиттера. Знание нейроанатомии, нейрофизиологии, нейрохимии и нейрофармакологии наркотического действия в мозге в настоящее время разрабатывает различные стратегии фармакотерапевтического лечения наркомании, некоторые из которых кажутся многообещающими.
Copyright © 2011 S. Karger AG, Базель.
;
