Proc Natl Acad Sci US A. 2011 сент. 13; 108 (37): 15037-42. Epub 2011 Мар 14.
Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Фаулер Дж.С., Томаси Д., Теланг Ф.
Абстрактные
Дофамин (DA) считается критически важным для полезных эффектов злоупотребления наркотиками, но его роль в зависимости намного менее ясна. Этот обзор посвящен исследованиям, в которых использовалась ПЭТ для характеристики системы DA головного мозга у зависимых. Эти исследования подтвердили у людей актуальность вызванного лекарственными средствами быстрого увеличения DA в стриатуме [включая ядро accumbens (NAc)] в их полезных эффектах, но неожиданно показали, что у зависимых субъектов увеличивается DA, вызванное лекарственными средствами (а также их субъективное усиление). эффекты) заметно притуплены по сравнению с контролем. Напротив, субъекты с зависимостью показывают значительное увеличение DA в стриатуме в ответ на обусловленные лекарством сигналы, которые связаны с самоотчётами о тяге к лекарству и, по-видимому, имеют большую величину, чем реакции DA на лекарство. Мы постулируем, что несоответствие между ожидаемым эффектом лекарства (условными реакциями) и притупленными фармакологическими эффектами поддерживает прием лекарства в попытке достичь ожидаемого вознаграждения. Кроме того, независимо от того, были ли они протестированы в раннем или длительном периоде отмены, субъекты с зависимостью показывают более низкие уровни рецепторов D2 в стриатуме (включая NAc), которые связаны с уменьшением базовой активности в лобных областях мозга, что связано с атрибуцией выраженности (орбитофронтальная кора) и ингибирующим контролем (спереди). извилистая извилина), нарушение которой приводит к навязчивости и импульсивности. Эти результаты указывают на дисбаланс между допаминергическими цепями, которые лежат в основе вознаграждения и обусловленности, и теми, которые лежат в основе исполнительной функции (эмоциональный контроль и принятие решений), который, как мы постулируем, способствует навязчивому употреблению наркотиков и потере контроля при зависимости.
Наркотики злоупотребления (включая алкоголь) по своей природе являются полезными, поэтому они потребляются людьми или самоконтролируемыми лабораторными животными (1). Только у небольшого процента людей, подвергшихся воздействию наркотиков, возникнет зависимость, то есть переход от контролируемого употребления наркотиков к принудительному употреблению наркотиков с потерей контроля над потреблением, несмотря на неблагоприятные последствия (2). Факторы, которые определяют, кто становится зависимым, включают генетические (50% риска), факторы развития (риск выше в подростковом возрасте) и факторы окружающей среды (например, доступ к лекарствам, стресс) (2).
Путь мезолимбического дофамина (DA) [клетки DA в вентральной области (VTA), проецирующиеся в прилежащее ядро (NAc)], по-видимому, имеет решающее значение для вознаграждения лекарством (1). Другие пути DA [мезостриатальные (DA клетки в черной субстанции {SN}, проецирующиеся в дорсальный стриатум) и мезокортикальные (DA клетки в VTA, проецирующиеся в лобную кору)] теперь также признаны способствующими вознаграждению и зависимости от наркотиков (1). Режим запуска клеток DA также по-разному модулирует полезные и кондиционирующие эффекты лекарств (преимущественно фазовое включение клеток DA) по сравнению с изменениями исполнительной функции, которые происходят при привыкании (преимущественно тоническое включение клеток DA) (3, 4).
В этом обзоре обобщены исследования, в которых использовалась ПЭТ для оценки роли DA в вознаграждении за наркотики и зависимости. Эти результаты показывают, что зависимость влияет не только на схему вознаграждения DA, но и на схемы, связанные с обусловливанием / привычками, мотивацией и исполнительными функциями (тормозящий контроль, приписывание значимости и принятие решений). Другие нейротрансмиттеры (и нейропептиды) связаны с лекарственным вознаграждением (например, каннабиноиды, опиоиды) и с нейроадаптациями от повторного употребления наркотиков (например, глутамат, опиоиды, ГАМК, кортикотропный рилизинг-фактор). Они здесь не обсуждаются (кроме глутамата), но в нескольких обзорах они рассматриваются (5, 6).
DA и Острая награда за наркотики
Все лекарства, которые могут привести к зависимости, увеличивают DA при NAc, что достигается за счет их взаимодействия с различными молекулярными мишенями различными классами лекарств (6) (Таблица 1). Исследования на людях показали, что некоторые лекарства [стимуляторы (7, 8), никотин (9), алкоголь (10) и марихуана (11)] увеличение DA в дорсальном и вентральном стриатуме (где находится NAc). В этих исследованиях использовался радиотрейсер, который связывается с D2-рецепторами DA (D2R), но только тогда, когда они не заняты DA (т. Е. [11С] раклоприда). Сравнивая связывание после плацебо и после приема препарата, эти исследования оценивают уменьшение доступности D2R, вызванное приемом препарата, которые пропорциональны увеличению DA (12). В большинстве исследований сообщалось, что участники, которые демонстрируют наибольшее увеличение DA при приеме препарата, также сообщают о наиболее интенсивной «высокой» или «эйфории» (обзор реф. 13).
Основные классы наркотиков, их основные молекулярные мишени и некоторые механизмы, с помощью которых они увеличивают DA в NAc (44)
Исследования ПЭТ также показали, что скорость, с которой лекарство входит в мозг и покидает его (фармакокинетический профиль), имеет решающее значение для его усиливающего действия. В частности, исследования фармакокинетики лекарств, меченных позитронными излучателями, с помощью ПЭТ показывают, что пиковые уровни в мозге человека достигаются в течение 10 мин после внутривенного введения и что такое быстрое поглощение лекарств связано с высоким13) (Рис 1). Действительно, для эквивалентного уровня кокаина, достигающего мозга (оцениваемого как эквивалентный уровень блокады транспортера DA), когда кокаин быстро проникал в мозг (курение и внутривенное введение), он вызывал более интенсивный уровень, чем когда он поступал в мозг медленнее ( фыркнул) (14). Это согласуется с доклиническими исследованиями, показывающими, что чем быстрее лекарство попадает в мозг, тем сильнее его усиливающее действие (15). Это, вероятно, отражает тот факт, что резкое и большое увеличение DA, вызванное лекарствами, имитирует быстрое и большое увеличение DA, связанное с фазовым выстрелом DA, которые связаны в мозге с передачей информации о вознаграждении и значимости (16).
Фармакокинетика стимулирующих препаратов в мозге человека и отношение к «высокой». (A) Аксиальные изображения мозга распределения [11C] кокаин, [11С] МП и [11С] метамфетамин в разное время (минуты) после его введения. (B) Кривая времени активности для концентрации [11C] кокаин, [11С] МП и [11C] метамфетамин в стриатуме наряду с временным течением для высококвалифицированных пациентов после внутривенного введения этих препаратов. Обратите внимание, что быстрое поглощение мозгом этих препаратов соответствует временному течению максимума, что говорит о том, что максимум связан с «скоростью увеличения DA». Напротив, их клиренс показывает соответствие с максимумом для кокаина и для метамфетамина но не для депутата. Разница между МП и кокаином может отражать различия в скорости их клиренса, а разница между МП и метамфетамином может отражать их разные механизмы действия. В частности, поскольку MP и кокаин увеличивают DA путем блокирования переносчиков DA, увеличение DA прекращается активацией авторецепторов, которая ингибирует высвобождение DA. Для кокаина его высокая скорость клиренса (период полураспада 20-min в мозге) приводит к кратковременной активации авторецепторов, тогда как для MP его более медленный клиренс (период полураспада 60-min) приводит к длительному ингибированию высвобождения DA. с помощью ауторецепторов, который прекращает высокий уровень, хотя препарат все еще находится в мозге. В отличие от этого метамфетамин, который является пусковым агентом DA, не чувствителен к активации авторецепторов; таким образом, увеличение DA не прекращается этим механизмом, что объясняет более длительную продолжительность максимума. Модифицировано из исх. 18, Copyright (1995) Американская медицинская ассоциация. Все права защищены. Перепечатано с реф. 43, Авторское право (2008), с разрешения Elsevier.
Индуцированное медикаментозным повышением DAc встречается у неаддицированных и зависимых лиц, что ставит вопрос о том, как они связаны с зависимостью.
Начнем с того, что появляется все больше свидетельств того, что роль DA в подкреплении более сложна, чем просто кодирование вознаграждения как такового (гедоническое удовольствие), и что стимулы, которые вызывают быстрое и сильное увеличение DA, также вызывают условные реакции и вызывают побудительную мотивацию для их получения (17). Благодаря кондиционированию нейтральный стимул, который связан с подкрепляющим средством (то есть естественным подкрепляющим средством, лекарством), приобретает способность самостоятельно увеличивать DA в стриатуме (включая NAc) в ожидании награды, и это связано с поиском лекарства (17). У животных, обученных ожидать естественного усилителя (пищи) при воздействии условного раздражителя (CS), нейроны DA перестают отвечать на первичный усилитель и вместо этого реагируют на CS (16). Однако неясно, в какой степени подобный процесс происходит в ответ на злоупотребление наркотиками, поскольку наркотики благодаря своему фармакологическому действию могут напрямую активировать нейроны DA (т.е. никотин) или увеличивать высвобождение DA (т.е. амфетамин) (Таблица 1).
Чтобы ответить на этот вопрос, мы сравнили увеличение DA, вызванное стимулирующим препаратом метилфенидатом (МП), у субъектов с кокаиновой зависимостью и у контрольных пациентов. Подобно кокаину, MP увеличивает DA, блокируя транспортеры DA; оба препарата имеют одинаковое распределение в мозге человека и имеют сходные поведенческие эффекты при внутривенном введении (18). В детоксифицированных кокаин-зависимых субъектов (n = 20, детоксифицированный 3 – 6 wk), мы показали заметное ослабление индуцированного МП увеличения DA в стриатуме (50% ниже) и увеличение самоотчетов высокого уровня по сравнению с контрольной группой, не злоупотребляющей наркотиками (n = 23). Аналогичные результаты были получены после введения в / в амфетамина (другого стимулирующего лекарственного средства) у недавно подвергшихся детоксикации злоупотребляющих кокаином (детоксифицированный 2 wk), у которых также наблюдалось снижение высвобождения DA в стриатуме и ослабление самоотчетов о эйфории (19). Поскольку путаницей в этих исследованиях была возможность того, что отказ от наркотиков объяснял ослабленные реакции DA, мы повторили это исследование на активных субъектах с кокаиновой зависимостью (n = 19, не детоксифицировано) (20). У активных лиц, злоупотребляющих кокаином, изменения ПД, вызванные МП, не отличались от плацебо, и изменения ПД были на 80% ниже, чем в контрольной группе (n = 24); самоотчеты о высоком были также ослаблены (Рис 2). Отмеченное притупление стриатального ДА увеличивается в зависимости от МП или амфетамина, также было задокументировано у детоксифицированных алкоголиков (см. Обзор в работе. 13). Если, как считается в настоящее время, вызванное лекарственным средством увеличение DA в NAc лежит в основе лекарственного вознаграждения, почему субъекты с кокаиновой зависимостью, которые демонстрируют заметное ослабление вызванного лекарством увеличения DA, принудительно принимают препарат?
Изменения DA, индуцированные внутривенным введением MP в контроле и у активных субъектов с кокаиновой зависимостью. (AСредний несмещаемый потенциал выживания (АД)ND) изображения [11C] raclopride у активных субъектов с кокаиновой зависимостью (n = 19) и в элементах управления (n = 24) протестировано после плацебо и после внутривенного введения. (B) Доступность D2R (BPND) в хвостатом, брюшном и вентральном стриатуме после плацебо (синий) и после МП (красный) у контрольной группы и у субъектов с кокаиновой зависимостью. MP снижал D2R у контролей, но не у субъектов с кокаиновой зависимостью. Обратите внимание, что лица, злоупотребляющие кокаином, демонстрируют как снижение базовой доступности стриатального D2R (мера плацебо), так и снижение высвобождения DA, когда дано внутривенное МП (измеряется как уменьшение доступности D2R от исходного уровня). Хотя можно подвергнуть сомнению степень, в которой низкая доступность D2R в полосатом теле у субъекта с кокаиновой зависимостью ограничивает способность обнаруживать дальнейшее снижение от MP, тот факт, что субъекты с кокаиновой зависимостью показывают снижение доступности D2R при воздействии кокаиновых сигналов (Рис 3) указывает на то, что ослабленное влияние MP на [11С] раклопридное связывание отражает снижение высвобождения DA.
DA и подготовка к лекарственным сигналам
Объяснение может возникнуть из-за процесса кондиционирования, который является одной из начальных нейроадаптаций, которые следуют за воздействием лекарств, и включает фазовую передачу сигналов DA (преимущественно D1R) и синаптические изменения в NMDA и AMPA рецепторах (модулированные глутаматом) (21, 22). Считается, что эти условные реакции лежат в основе сильного влечения к наркотику (тяга) и компульсивного употребления, которое возникает, когда зависимые субъекты подвергаются воздействию наркотиков.
Чтобы оценить, будут ли сигналы, обусловленные наркотиками, увеличивать DA у субъектов с кокаиновой зависимостью, мы проверили активных субъектов с кокаиновой зависимостью (n = 18), когда субъекты смотрели нейтральное видео (природные сцены) по сравнению с тем, когда они смотрели видеофильм с кокаиновой репликой (сцены, когда субъекты добывали и курят кокаин) (23). Сигналы кокаина значительно увеличивали DA в дорсальном полосатом теле, и величина этого увеличения была коррелирована с субъективным опытом влечения (Рис 3); аналогичные результаты были сообщены другой лабораторией (24). Субъекты с наибольшим повышением DA в дорсальном полосатом теле также имели наивысшие баллы по показателям тяжести наркомании. Поскольку дорсальный стриатум участвует в обучении навыкам, эта связь, вероятно, будет отражать усиление привычек по мере прогрессирования хронической зависимости. Это говорит о том, что основным нарушением в зависимости может быть вызванная DA обусловленная реакция, которая приводит к привычкам, приводящим к компульсивному потреблению наркотиков. Поскольку у субъектов с кокаиновой зависимостью увеличение DA, вызванное условными сигналами, оказывается больше, чем вызванное стимулирующим препаратом, это говорит о том, что условные ответы могут стимулировать передачу сигналов DA, которая запускает и поддерживает мотивацию для приема препарата. В той степени, в которой лекарственное средство (даже когда его усиливающие DA эффекты ослаблены) предсказывает вознаграждение, акт его введения (например, инъекция, курение) может стать условным сигналом и, как таковой, может увеличить DA. Таким образом, хотя лекарства могут первоначально приводить к высвобождению DA в стриатуме (сигнальное вознаграждение) при повторном введении и по мере развития привычек, по-видимому, наблюдается сдвиг в увеличении DA от лекарства к CS, как сообщается для природных усилителей (16). Доклинические исследования показали, что глутаматергические проекции из префронтальной коры в VTA / SN и NAc опосредуют эти условные реакции (5).
Изменения DA, вызванные условными сигналами у активных субъектов с кокаиновой зависимостью. (AСредний несмещаемый потенциал выживания (АД)ND) изображения [11C] raclopride у субъектов с кокаиновой зависимостью (n = 17) протестировано при просмотре нейтрального видео (природные сцены) и при просмотре видео с кокаиновыми репликами (субъекты, принимающие кокаин). (B) Доступность D2R (BPND) в хвостатом, брюшном и вентральном стриатуме для нейтрального видео (синее) и видео с кокаиновой репликой (красное). Сигналы кокаина снижали D2R в хвостатой и путаменовой областях. (CКорреляции между изменениями в D2R (отражающими увеличение DA) и самоотчётами о тяге кокаина, вызванной видеокамерами кокаиновых сигналов. Модифицировано из исх. 23.
DA и ингибирующий контроль в зависимости
Способность подавлять доминантные реакции, вероятно, будет способствовать способности человека воздерживаться от приема наркотиков и, таким образом, его или ее уязвимости к зависимости (25).
Исследования на ПЭТ показали, что у субъектов с зависимостью наблюдается значительное снижение доступности D2R в стриатуме, которое сохраняется через месяцы после длительной детоксикации (см. Обзор в работе. 13). Чтобы исследовать функциональную значимость сокращений D2R в полосатом теле, мы оценили их связь с базовыми показателями метаболизма глюкозы в мозге (маркер функции мозга). Мы показали, что снижение D2R в полосатом теле связано со снижением метаболизма в орбитофронтальной коре (OFC), передней поясной извилине (ACC) и дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) (26–28) (Рис 4). Поскольку OFC, CG и DLPFC участвуют в атрибуции значимости, подавляющем контроле / регуляции эмоций и принятии решений, мы постулировали, что их неправильная регуляция DA у зависимых субъектов может лежать в основе повышенной мотивационной ценности лекарств в их поведении и потере контроля чрезмерное потребление наркотиков (29). Кроме того, поскольку нарушения в OFC и ACC связаны с компульсивным поведением и импульсивностью, мы предположили, что нарушение модуляции DA в этих областях может лежать в основе компульсивного и импульсивного приема наркотиков, наблюдаемого при зависимости (30, 31). Действительно, у лиц, злоупотребляющих метамфетамином, низкий уровень стриатального D2R был связан с импульсивностью (32), а низкий уровень стриксального D2R был связан с импульсивностью и предсказанным компульсивным введением кокаина у грызунов (33).
Корреляции между доступностью D2R в полосатом теле и метаболизмом в префронтальных областях мозга. (A) Аксиальные изображения мозга для контроля и для субъекта с кокаиновой зависимостью для базовых изображений наличия D2R в стриатуме (получено с помощью [11C] raclopride) и метаболизм глюкозы в мозге в OFC (получен с [18F] FDG). (BКорреляции между полосатым D2R и метаболизмом в OFC у субъектов с кокаиновой зависимостью и с метамфетамином. Перепечатано с реф. 13, Copyright (2009), с разрешения Elsevier.
Также возможно, что первоначальная уязвимость к употреблению наркотиков возникает в префронтальных регионах и что повторное употребление наркотиков вызывает снижение уровня стриатального D2R. Действительно, в исследовании, проведенном на субъектах, которые, несмотря на высокий риск развития алкоголизма (положительная семейная история алкоголизма), не были алкоголиками, мы показали более высокую, чем обычно, доступность стриального D2R, что было связано с нормальным метаболизмом при ОФК, АКК и DLPFC. (25). Мы интерпретировали это, чтобы предположить, что нормальная префронтальная функция могла защитить этих субъектов от злоупотребления алкоголем.
DA и мотивация в зависимости
DA также участвует в мотивации (то есть энергичности, настойчивости, усилиях по достижению усиливающих стимулов) посредством регуляции нескольких целевых областей, включая NAc, ACC, OFC, DLPFC, миндалины, дорсальный стриатум и вентральный паллидум (34).
Повышенная мотивация закупать наркотики является отличительной чертой наркомании. Люди, зависимые от наркотиков, пойдут на крайнее поведение, чтобы получить наркотики, даже за счет серьезных неблагоприятных последствий (2). Поиск наркотиков и их употребление становятся их основными побудительными мотивами, которые вытесняют другие виды деятельности (35). Таким образом, зависимый субъект возбуждается и мотивируется, когда стремится приобрести наркотик, но имеет тенденцию быть отстраненным и апатичным, когда подвергается не связанной с наркотиками деятельности. Этот сдвиг был изучен путем сравнения моделей активации мозга, возникающих при воздействии условных сигналов, с теми, которые возникают без таких сигналов.
В отличие от снижения префронтальной активности, отмеченного у лиц, злоупотребляющих детоксифицированным кокаином, когда их не стимулируют наркотиками или лекарствами (см. Обзор в работе. 13), эти префронтальные области становятся активированными, когда лица, злоупотребляющие кокаином, подвергаются воздействию стимулирующих тягу стимулов (лекарств или сигналов) (36–39). Точно так же злоупотребляющие кокаином, изученные вскоре после эпизода переедания кокаина, показали повышенную метаболическую активность в OFC и ACC (также в дорсальном стриатуме), что было связано с жаждой (40).
Более того, когда мы сравнили реакцию на внутривенное МП у пациентов с кокаиновой зависимостью и без применения наркотиков, мы показали, что МП усиливает метаболизм при вентральной АКК и медиальной ОФК (эффект, связанный с жаждой) только у субъектов с зависимостью, тогда как он снижает метаболизм в этих областях в неаддицированные предметы (41). Это говорит о том, что активация этих префронтальных областей при воздействии лекарственного средства может быть специфической для зависимости и связана с повышенным желанием получить лекарство. Более того, в последующем исследовании, в котором мы побудили субъектов, зависимых от кокаина, целенаправленно подавлять тягу при воздействии на них лекарств, мы показали, что субъекты, которые успешно подавляли тягу, снижали метаболизм в медиальной ОФК (обрабатывает мотивационную ценность усилителя) и NAc (предсказывает вознаграждение) (42).
Эти данные подтверждают участие ОФК, АКК и стриатума в усилении мотивации приобретения препарата при наркомании.
Системная модель зависимости
Как резюмировано выше, несколько мозговых цепей имеют отношение к нейробиологии зависимости. Здесь мы выделили четыре из этих схем: вознаграждение / значимость, мотивация / побуждение, обусловленность / привычки и сдерживающий контроль / исполнительная функция (Рис 5). Схема регуляции настроения (способствует регуляции стрессовой реактивности) и схема интероцепции (способствует осознанию тяги к наркотикам и настроения) также участвуют в зависимости, но их участие в человеческом мозге изучено гораздо меньше. Последствия нарушения этих цепей - это повышенная мотивационная ценность препарата (вторичная по отношению к усвоенным ассоциациям через обусловленность и привычки) за счет других подкрепляющих факторов (вторичная по отношению к пониженной чувствительности цепочки вознаграждений) и нарушенная способность препятствовать преднамеренным действиям. связано с сильным желанием принимать наркотик (вторично по отношению к нарушенной исполнительной функции), что приводит к компульсивному приему наркотиков при зависимости (35).
Модель, предлагающая сеть взаимодействующих цепей, лежащих в основе зависимости: вознаграждение (ядро прилежащее, VTA и вентральный паллидум), кондиционирование / память (миндалина, медиальный OFC для определения значимости, гиппокамп и дорсальный стриатум для привычек), исполнительный контроль (DLPFC, ACC , нижняя лобная кора и боковая OFC) и мотивация / драйв (медиальная OFC для определения значимости, вентральная ACC, VTA, SN, дорсальный стриатум и моторная кора). Нак, прилежащее ядро. (A) Когда эти цепи сбалансированы, это приводит к надлежащему сдерживающему контролю и принятию решений. (B) Во время зависимости, когда повышенная ожидаемая ценность лекарства в цепях вознаграждения, мотивации и памяти преодолевает цепь управления, это благоприятствует петле положительной обратной связи, инициируемой потреблением лекарства и увековечиваемой усиленной активацией мотивации / схемы привода и памяти. Эти контуры также взаимодействуют с контурами, участвующими в регуляции настроения, включая стрессовую реактивность (которая включает миндалины и гипоталамус) и интероцепцию (которая включает в себя инсулину и ACC и способствует осознанию жажды). Несколько нейротрансмиттеров участвуют в этих нейроадаптациях, включая глутамат, ГАМК, норэпинефрин, кортикотропный рилизинг-фактор и опиоидные рецепторы. CRF, кортикотропно-рилизинг-фактор; NE, норэпинефрин. Модифицировано с разрешения реф. 35; разрешение передается через Центр разрешения авторских прав, Inc.
Хотя вполне вероятно, что изменения DA лежат в основе некоторых аберрантных поведений при зависимости, также возможно, что некоторые изменения DA могут отражать попытки компенсировать дефицит других нейротрансмиттеров, особенно потому, что DA модулируется глутаматом (ГАМК изучено меньше). Кортикостриатальные глутаматергические терминалы ответственны за изучение устоявшегося поведения и за изменение этих поведений, когда они перестают быть адаптивными, и нейроадаптации в этих проекциях (и в миндалостриатальных путях глутамата) с повторным употреблением наркотиков (включая нарушение регуляции синаптического высвобождения глутамата) в усилении мотивации к поиску наркотиков, что происходит в зависимости (5). Нарушения в нейропластичности, вызванной глутаматом, при хроническом воздействии лекарств также могут быть связаны с дефицитом префронтальной функции, отмечаемым у зависимых лиц, что приводит к нарушениям в подавляющем контроле и неспособности изменить неадаптивное поведение и извлечь уроки из неблагоприятных последствий употребления наркотиков.
Эта модель предлагает многоплановый терапевтический подход к зависимости, чтобы уменьшить усиливающие свойства лекарств, улучшить полезные свойства природных усилителей, подавить обусловленные уроки ассоциации, повысить мотивацию для деятельности, не связанной с наркотиками, и усилить тормозящий контроль.
Сноски
- 1Кому должна быть адресована корреспонденция. Эл. адрес: [электронная почта защищена].
Авторы: NDV, G.-JW и JSF разработали исследование; NDV, G.-JW, JSF, DT и FT провели исследование; NDV, G.-JW, JSF, DT и FT проанализированные данные; и NDV написал газету.
Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.
Эта статья взята из лекции Саклера «Наркомания: конфликт между мозговыми цепями», представленной Норой Волков в июне 11 в аудитории AAAS в Вашингтоне, округ Колумбия. Лекция открыла коллоквиум Артура М. Саклера Национальной академии наук на тему «Количественная оценка поведения». Полная программа и аудиофайлы большинства презентаций доступны на веб-сайте NAS по адресу www.nasonline.org/quantification, См. Все статьи этого коллоквиума в приложении 3 тома 108.
Эта статья является прямым представлением PNAS.
Рекомендации
Facebook- Twitter
- CiteULike
- Connotea
- Вкусно
- Digg
- Mendeley
;
