Сеть награды Cortico-Basal Ganglia: Микросхема (2010)

Neuropsychopharmacology. 2010 Ян; 35 (1): 27 – 47.

Опубликован онлайн 2009 Aug 12. DOI:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Эта статья была цитируется другие статьи в PMC.

Перейти к:

Абстрактные

Многие из систем вознаграждения мозга сходятся в прилежащем ядре, области, богато иннервируемой возбуждающими, тормозными и модуляционными афферентами, представляющими схему, необходимую для выбора адаптивного мотивированного поведения. Вентральный субикулум гиппокампа обеспечивает контекстную и пространственную информацию, базолатеральная миндалина передает аффективное влияние, а префронтальная кора обеспечивает интегративное влияние на целенаправленное поведение. Баланс этих афферентов находится под модулирующим влиянием дофаминовых нейронов вентральной тегментальной области. Эта область среднего мозга получает собственное сложное сочетание возбуждающих и тормозных сигналов, некоторые из которых были идентифицированы только недавно. Такая афферентная регуляция заставляет дофаминовую систему изменять целенаправленное поведение, основанное на внутренних побуждениях и непредвиденных обстоятельствах. Условия, которые приводят к вознаграждению, способствуют фазовому высвобождению дофамина, который служит для поддержания постоянного поведения путем избирательного усиления вентрально-субикулярного возбуждения прилежащих мышц. Поведение, которое не приводит к ожидаемому вознаграждению, снижает передачу дофамина, что способствует переключению префронтальной коры на новые поведенческие стратегии. Таким образом, лимбическая система вознаграждения предназначена для оптимизации планов действий для максимизации результатов вознаграждения. Этой системой могут управлять наркотики, вызывающие злоупотребление, или психиатрические расстройства, что приводит к неправильному поведению, которое поддерживает неудачные стратегии вознаграждения. Более полное понимание схемы, соединяющей прилежащее ядро ​​и вентральную тегментальную область, должно способствовать открытию новых вариантов лечения этих состояний.

Ключевые слова: accumbens, дофамин, префронтальная кора, вентрально-тегментальная зона, глутамат, ГАМК

ВВЕДЕНИЕ

Нейротрансмиттер допамин (DA) высвобождается из нейронов в вентральной сегментарной области среднего мозга (VTA), которые имеют широко распространенные проекции в области, о которых известно, что они участвуют в процессах вознаграждения и в руководстве целенаправленным поведением (Мудрый, 2004; Грейс и др., 2007 ; Икемото, 2007). Одна область мозга, в которой сходятся многие из этих систем, - это прилежащее ядро ​​(NAc). NAc играет центральную роль в интеграции афферентных систем коры под влиянием DA. В свою очередь, NAc и многие его входы также участвуют в прямом или косвенном регулировании состояний активности нейронов DA. Изучая афферентный стимул NAc, его модуляцию DA и афферентную регуляцию клеток VTA DA, эта статья пытается нарисовать функциональную схему, которая иллюстрирует функцию этих двух основных структур в модулировании поведенческих реакций, которые служат для получения вознаграждения.

ЯДЕРНЫЕ АККУМБЕНЫ

связь

NAc является частью вентрального стриатального комплекса и служит критической областью, где мотивы, полученные из лимбических областей, взаимодействуют со схемой управления двигателем, чтобы регулировать соответствующее целенаправленное поведение (Mogenson и др., 1980 ; Груневеген и др., 1996 ; Nicola и др., 2000 ; Zahm, 2000; Мудрый, 2004). Как и другие части стриатального комплекса, NAc получает обширные возбуждающие афференты от коры головного мозга и таламуса. Он проецируется на вентральный паллидум (VP), который иннервирует медиодорсальные и другие таламические отделы, таким образом завершая кортико-стриато-паллидально-таламокортикальные петли (Zahm and Brog, 1992; О'Доннелл и др., 1997 ). Вместе эти структуры образуют важные компоненты схемы, которая служит для оптимизации поведенческой реакции на вознаграждения и обусловленные ассоциации. Изменения синаптической передачи в различных элементах этой схемы сильно влияют на развитие зависимостей (Kalivas и др., 2005 ; Роббинс и др., 2008 ; Карлезон и Томас, 2009).

Подразделения

NAc разделен на две основные территории: ядро ​​- это центральная часть, расположенная непосредственно под сплошным полосатым телом и окружающая его переднюю спайку, и непрерывная, а оболочка занимает большинство вентральных и медиальных частей NAc. Третье деление Рострального Полюса также было идентифицировано (Zahm and Brog, 1992; Zahm и Heimer, 1993; Jongen-Relo и др., 1994 ). Ядро NAc и районы оболочки имеют стриатальные характеристики, в которых приблизительно 90% клеток являются типичными нейронами со средней проекцией колючей проекции (Мередит, 1999). Остальные - это интернейроны местного контура, включая холинергические и парвалбуминовые клетки (Кавагути и др., 1995 ). Ядро и оболочка NAc отличаются точной клеточной морфологией, нейрохимией, характером проекции и функциями (Хаймер и др., 1991 ; Мередит и др., 1992 ; Zahm and Brog, 1992; Zahm и Heimer, 1993; Jongen-Relo и др., 1994 ; Мередит и др., 1996 ; Usuda и др., 1998 ; Мередит, 1999). Разделение раковины, и особенно ее медиальный аспект, часто более заметно связано с вознаграждением за наркотики (Carlezon и др., 1995 ; Роддом-Henricks и др., 2002 ; Продажи и Кларк, 2003; Икемото, 2007), хотя ядро ​​также способствует мотивированному поведению, которое обусловлено репликами, включая поиск наркотиков (Каливас и МакФарланд, 2003; Роббинс и др., 2008 ).

На субтерриториях ядра и оболочки NAc наложены компартменты, которые, по крайней мере, частично напоминают патч и матричную организацию дорсального полосатого тела, причем последний основан на ламинарных структурах корковых афферентов и множественных специфических биохимических маркерах (Gerfen, 1992). Для NAc простую организацию патч-матрицы было трудно определить, и большинство авторов сходятся во мнении, что разделение сегментов клеток и каналов ввода-вывода в этом регионе очень сложно (Voorn и др., 1989 ; Мартин и др., 1991 ; Zahm and Brog, 1992; Jongen-Relo и др., 1993 ; Мередит и др., 1996 ; Ван Донген и др., 2008 ).

Афференты: возбуждающие

Множественные конечности, связанные с лимбой, обеспечивают возбуждающую корковую иннервацию в NAc (Рисунок 1), включая медиальные и латеральные отделы префронтальной коры (ПФК), энторинальную кору и вентральную субикулюм гиппокампа (vSub) и базолатеральную миндалину (БЛА) (Келли и Домезик, 1982; Келли и др., 1982 ; Груневеген и др., 1987 ; Кита и Китай, 1990; Макдональд, 1991; Berendse и др., 1992 ; коловорот и др., 1993 ; Тоттерделл и Мередит, 1997; Рейнольдс и Захм, 2005). Оболочка NAc иннервируется, главным образом, вентральными частями предлимбических, инфралимбических, медиальных орбитальных и вентральных агранулярных островковых кортикальн, тогда как ядро ​​получает вход в основном от дорсальных частей предлимбической коры и дорсальных агранулярных островковых областей (Berendse и др., 1992 ; коловорот и др., 1993 ). VSub проецируется каудомедиально с предпочтением оболочки NAc, тогда как дорсальная субикулюм проецируется в более ростролатеральные области, включая ядро ​​(Груневеген и др., 1987 ; коловорот и др., 1993 ). BLA генерирует сложный ростральный к ядру и каудальный к раковинному рельефу, который также варьируется в зависимости от компартмент-матричных компартментов в NAc (Райт и др., 1996 ).

Рисунок 1 

Основные афференты, связывающие мозговые центры целенаправленного поведения с NAc и VTA. Для ясности показаны только некоторые проекции, а основные эфферентные пути от NAc показаны в Рисунок 2, Красный указывает на ингибирующие структуры ...

Кортикальные нейроны являются вероятными стимуляторами целенаправленного поведения: vSub предоставляет пространственную и контекстную информацию, PFC обеспечивает исполнительный контроль, включая переключение задач и торможение реакции, а BLA передает информацию об условных ассоциациях, а также об аффективном влечении (Мур и др., 1999 ; Волк, 2002; Kalivas и др., 2005 ; Ambroggi и др., 2008 ; Ishikawa и др., 2008 ; это и др., 2008 ; Gruber и др., 2009a; Симмонс и Нил, 2009). NAc обеспечивает важный сайт для сближения этих различных поведенческих побуждений, хотя соответствующие корковые структуры также поддерживают взаимосвязи друг с другом (Рисунок 1; Свансон и Келер, 1986; Sesack и др., 1989 ; сойка и др., 1992 ; Бринли-Рид и др., 1995 ; Бекон и др., 1996 ; Pitkänen и др., 2000 ).

Афференты таламуса к вентральному стриатуму возникают из срединных и внутриламинарных ядер (Рисунок 1), включая паравентрикулярные, паратениальные, интермододорсальные, центральные медиальные, ромбовидные, воссоединения и ростральные парафаскулярные ядра (Келли и Стинус, 1984; Берендсе и Гроеневеген, 1990; Smith и др., 2004 ). У крыс и приматов ядро ​​NAc иннервируется в основном интермододорсалом, оболочка - паравентрикулярным, а ростральный полюс - ядром паратениального типа (Берендсе и Гроеневеген, 1990; Smith и др., 2004 ). Некоторые нейроны таламуса, иннервирующие NAc, посылают сопутствующие проекции в PFC (Отаке и Накамура, 1998). Функции таламостриатальных проекций менее изучены по сравнению с кортикостриатальными путями. Тем не менее, первые, вероятно, будут действовать в состоянии возбуждения и направлять внимание на поведенчески значимые события (Smith и др., 2004 ).

Афференты: ингибирующие / модулирующие

Существует несколько сильных ингибирующих афферентов для NAc, хотя существуют обратные проекции GABA от VP, других частей базального переднего мозга и VTA (коловорот и др., 1993 ; Груневеген и др., 1993 ; Черчилль и Каливас, 1994; Ван Бокстале и Пикель, 1995; Wu и др., 1996 ). Оболочка NAc также получает проекцию от орексиновых (гипокретиновых) нейронов в латеральном гипоталамусе (Peyron и др., 1998 ). Хотя часто сообщается, что этот пептид является возбуждающим, он, по-видимому, оказывает ингибирующее действие на нейроны NAc (Мартин и др., 2002 ). Дополнительные пептидсодержащие проекции из латерального гипоталамуса экспрессируют меланин-концентрирующий гормон (Bittencourt и др., 1992 ).

NAc также получает модулирующие афференты от ствола головного мозга, в том числе проекции DA и GABA из медиальной субстанции nigra zona compacta (SNc) и VTA (Рисунок 1; см. «Эфференты» в разделе Вентральная покрышка) (Voorn и др., 1986 ; Ван Бокстале и Пикель, 1995; Икемото, 2007). Иннервация DA формирует существенный компонент схемы вознаграждения и набирается как естественными наградами, так и психостимуляторами (Koob, 1992; Мудрый, 2004; Икемото, 2007). NAc также получает серотониновые и несеротониновые входы от ядра дорсального шва (Ван Бокстале и Пикель, 1993; Браун и Молливер, 2000). Существует небольшая проекция норэпинефрина из locus coeruleus (LC) и ядра одиночного тракта, направленного в основном на оболочку NAc (Свонсон и Хартман, 1975; коловорот и др., 1993 ; Delfs и др., 1998 ) и дополнительные разреженные афференты из других областей ствола мозга, в том числе плодоножка (PPTg), парабрахиальное ядро ​​и периакведуктальный серый (коловорот и др., 1993 ).

Микросхемотехника

Возбуждающие кортикальные афференты к NAc обычно синапсуются на шипы средних колючих нейронов. Меньше синапса на дендритах локальных цепных интернейронов с предпочтением для парвальбуминсодержащих клеток ГАМК vs холинергические нейроны (Тотерделл и Смит, 1989; Кита и Китай, 1990; Мередит и Воутерлод, 1990; Мередит и др., 1990 ; Sesack и Pickel, 1990; Лаппер и Болам, 1992; Lapper и др., 1992 ; Сесак и Пикель, 1992b; Беннет и Болам, 1994; Джонсон и др., 1994 ; Тоттерделл и Мередит, 1997; Томас и др., 2000 ; Френч и Тоттерделл, 2004; Smith и др., 2004 ; Французский и др., 2005 ). Важная серия исследований Френча и Тоттерделла установила, что многочисленные источники кортикальной иннервации сходятся на отдельных средних колючих нейронах в NAc. Это было показано для входов PFC и vSub, а также для проекций BLA и vSub (Френч и Тоттерделл, 2002, 2003). Тот факт, что афференты PFC и BLA сходятся с проекциями vSub, позволяет предположить, что конвергенция также может происходить для входов PFC и BLA, по крайней мере, в некоторые срединно-колючие нейроны, учитывая высокую степень совместной конвергенции. Физиологические данные также подтверждают сходимость корковых входов в срединно-колючие нейроны, позволяя временную интеграцию возбуждающего импульса (О'Доннелл и Грейс, 1995; Финч, 1996; Макгинти и Грейс, 2009) (see section Взаимодействие между гиппокампальными и префронтальными входами). Возможно, что различные степени афферентной конвергенции в вентральном стриатуме приводят к появлению относительно отдельных каналов ввода-вывода, которые образуют функциональные ансамбли (Pennartz и др., 1994 ; Груневеген и др., 1999 ).

Накопленные данные свидетельствуют о том, что срединные и ростральные интраламинарные таламические структуры синапсуются в основном на дендритных шипах способом, аналогичным кортикостриатальным входам, тогда как каудальные интраламинарные таламические ядра чаще контактируют с дендритными стволами нейронов стриаты и NAc, включая интернейроныDubé и др., 1988 ; Мередит и Воутерлод, 1990; Лаппер и Болам, 1992; Сидибе и Смит, 1999; Smith и др., 2004 ).

Дофаминовые афференты к синапсу NAc на нейроны ГАМК (Прыщ и др., 1988 ) со средней колючей морфологией (Пикель и Чан, 1990; Smith и др., 1999 ). Было ли синапс DA также синапсирован на нейроны локальной цепи в NAc, не было тщательно исследовано. Существует одно сообщение о синапсах DA на класс интернейронов, содержащих синтазу оксида азота (Хидака и Тоттерделл, 2001). Тщательный ультраструктурный анализ дорсального полосатого тела не позволил выявить синаптический вклад DA в холинергические клетки (Пикель и Чан, 1990), которые, тем не менее, экспрессируют высокие уровни рецепторов D2 (Алькантара и др., 2003 ) и поэтому реагируют на тонические уровни DA в экстрасинаптическом пространстве (Ван и др., 2006 ).

Для средних колючих нейронов дендритные шипы, которые получают возбуждающие синапсы от кортикальных окончаний аксонов, иногда также показывают ингибирующие или модулирующие синапсы типа от аксонов DA. Это было продемонстрировано в NAc для всех трех корковых афферентных источников (Тотерделл и Смит, 1989; Sesack и Pickel, 1990, 1992b; Джонсон и др., 1994 ) аналогично проекциям коры на более дорсальные полосатые области (Буйе и др., 1984 ; Smith и др., 1994 ). Степень этой конвергенции, вероятно, будет больше в ядре, чем в делении оболочки (Zahm, 1992), учитывая менее обширные дендритные деревья оболочечных нейронов (Мередит и др., 1992 ).

У крыс также сообщалось о конвергенции DA и таламостриатальных проекций для паравентрикулярной иннервации по средней линии в оболочку NAc (Пегая лошадь и др., 2003 ) и для предполагаемых таламостриатальных проекций, помеченных для транспортера везикулярного глутамата типа 2 (VGlut2) (Мосс и Болам, 2008). По сообщениям, в дорсальном стриатуме обезьян хвостовые внутриламинарные таламические афференты не сходятся синаптически с аксонами DA на общие дендритные шипы. Тем не менее, это может отражать более проксимальное расположение синапсов из этого конкретного таламического отдела (Smith и др., 1994 , 2004).

Так называемая триада элементов: позвоночник, глутаматный синапс и DA синапс, создает возможность для DA модулировать дискретно специфические источники передачи глутамата в дистальные дендритные компартменты, в отличие от более общего влияния на общую возбудимость клеток. Эта структурная конфигурация также позволяет осуществлять пресинаптические взаимодействия между DA и глутаматом, ограничивая диффузионное расстояние, необходимое для каждого передатчика, чтобы достичь внезинаптических рецепторов на нервном окончании аппендикса (Мосс и Болам, 2008; Яо и др., 2008 ; Сесак, 2009).

С другой стороны, двойная синаптическая конвергенция на общие позвоночники, вероятно, встречается относительно редко в NAc, основываясь на оценках дорсального полосатого тела, где они составляют менее 10% позвоночников (Уилсон и др., 1983 ). Более того, не все шипы, которые получают двойной вход, могут иннервироваться аксонами DA. Эти наблюдения предполагают, что синапсы аксонов DA на дистальных дендритных стержнях, в отличие от шипов (Пикель и Чан, 1990; Zahm, 1992), также важны для модуляции дискретных источников передачи глутамата.

Вопреки аргументам в пользу селективной модуляции определенных афферентов глутамата, недавние количественные анализы показывают, что аксоны DA в стриатуме (и, возможно, путем расширения NAc) расположены так, что они образуют решетчатую сеть, так что все части этой области находятся в пределах одного микрона DA синапс (Мосс и Болам, 2008). Важность этого предположения подчеркивается сообщениями о том, что (1) DA-рецепторы являются преимущественно внесинаптическими (Dumartin и др., 1998 ; Яо и др., 2008 ; Сесак, 2009), (2) DA связывается посредством объемной передачи в дополнение к синаптическому режиму (Descarries и др., 1996 ; Мосс и Болам, 2008) и (3) DA модулирует общую возбудимость стриатальных и NAc-нейронов (О'Доннелл и Грейс, 1996; Nicola и др., 2000 ; Surmeier и др., 2007 ).

Физиологические данные убедительно подтверждают изменения DA реакций, вызванных корковыми афферентами, на нейроны со средним колючими NAc (Ян и Могенсон, 1984; О'Доннелл и Грейс, 1994; Nicola и др., 2000 ; Чарара и Грейс, 2003; О'Доннелл, 2003; Брэди и О'Доннелл, 2004 г.; Гото и Грейс, 2005b) (см. раздел «Регулирование деятельности NAc и ее роль в вознаграждении»). Как обсуждалось выше, такие модулирующие действия могут отражать специфические синаптические или более обобщенные экстрасинаптические эффекты. Тем не менее, тесная конвергенция DA и глутаматных синапсов на позвоночниках или дистальных дендритах обеспечивает потенциальный субстрат для обеспечения локальной пластичности передачи глутамата на основе синаптического опыта (Цветы и др., 2005 ; день и др., 2006 ; Surmeier и др., 2007 ) или хроническое воздействие психостимуляторов, которые повышают уровень DA (Робинсон и Колб, 2004; Волк и др., 2004 ; подветренный и др., 2006 ).

Основываясь на информации, полученной в результате исследования дорсального или вентрального полосатого тела, срединные колючие нейроны, по-видимому, обеспечивают лишь слабое ингибирование друг друга (Таверна и др., 2004 ; Теппер и др., 2008 ). Однако в дорсальном стриатуме сообщается о потенциальном возбуждающем влиянии, основанном на индуцированном пептидом облегчении глутаматергического влечения (Blomeley и др., 2009 ). Срединные колючие нейроны более прочно и взаимно связаны с нейронами локальной цепи (Иззо и Болам, 1988; Пикель и Чан, 1990; Martone и др., 1992 ; Беннет и Болам, 1994; Кавагути и др., 1995 ; Хуссейн и др., 1996 ; Таверна и др., 2007 ; Теппер и др., 2008 ), которые также взаимосвязаны друг с другом в NAc (Хуссейн и др., 1996 ) и спинной полосатыйКавагути и др., 1995 ). Иннервация нейронов локального контура корковыми афферентами в стриатуме и NAc (см. Выше) обеспечивает схемы для прямого подавления колючих клеток средней длины. Как показано в пробирке или у анестезированных крыс это ингибирование является мощным и влияет на несколько средних колючих нейронов (Колотушка и др., 2005 ; Теппер и др., 2008 ; Gruber и др., 2009b). Тем не менее, во время поведенческих задач у бодрствующих животных, модели активности предполагаемых стриатальных интернейронов сильно варьируются и независимы, что позволяет предположить, что они вносят вклад главным образом в конкретные детали обработки стриатума, а не в глобальную координацию стрельбы (Берк, 2008).

эфферентов

Основными проекциями NAc являются VP, черная субстанция, VTA, гипоталамус и ствол мозга (Рисунок 2; Haber и др., 1990 ; Zahm и Heimer, 1990; Хаймер и др., 1991 ; Usuda и др., 1998 ; Nicola и др., 2000 ; Zahm, 2000; Dallvechia-Адамс и др., 2001 ). Ядро NAc проецируется главным образом в дорсолатеральную часть VP, энтопедункулярное ядро ​​и субстанцию ​​nigra zona reticulata (SNr). Оболочка в основном иннервирует деление вентромедиального ВП, innominata субстанции, латеральную область гипоталамуса, латеральную преоптическую область, SNc, VTA, периакведуковую серую, парабрахиальное ядро ​​и PPTg (Haber и др., 1990 ; Zahm и Heimer, 1990; Хаймер и др., 1991 ; Usuda и др., 1998 ). Территории VP также проецируются на некоторые из тех же самых мишеней, причем дорсолатеральный VP иннервирует в основном SNr и субталамическое ядро, а VP вентромедиальный выступает в VTA, базальный передний мозг и преоптические области (Zahm, 1989; Zahm и Heimer, 1990). Следует также отметить, что проекции оболочки NAc на VTA влияют на клетки DA, которые, в свою очередь, проецируются на ядро ​​NAc, создавая серию спиральных выступов от медиальной до латеральной, что позволяет связанным с лимбом структурам влиять на передачу в последовательно более двигательных частях. схем базальных ганглиев. Доказательства этой петлевой медиальной к латеральной организации впервые были описаны у крыс Наутой в 1978 (Nauta и др., 1978 ) и позже проверено другими у крыс и кошек (Шомоги и др., 1981 ; Groenewegen и Russchen, 1984; Хаймер и др., 1991 ; Zahm и Heimer, 1993). У приматов, где функциональные подразделения стриатума наиболее дискретны, спиралевидная организация стриатонигрально-стриатальных проекций выглядит наиболее утонченной и наиболее тщательно охарактеризована (Haber и др., 2000 ).

Рисунок 2 

Гипотетические прямые и непрямые выходные пути, посредством которых ядро ​​и оболочка NAc могут препятствовать или ингибировать, соответственно, адаптивные моторные пути для максимизации получения вознаграждения. Показаны только основные прогнозы. Красный указывает на ингибирующие структуры и ...

Среди различных выходов NAc и VP подмножество может рассматриваться как функционально аналогичное прямым и косвенным путям, которые вовлечены в поведенческую активацию и ингибирование ответа (Рисунок 2; Alexander и др., 1990 ). Эта организация больше похожа на полосатость ядра, чем разделение оболочки (Zahm, 1989; Zahm and Brog, 1992; Nicola и др., 2000 ). Прямой путь от ядра NAc включает в основном проекции на SNr (Монтарон и др., 1996 ) и оттуда к медиодорсальному таламусу. Дорсолатеральный VP, который также является мишенью для ядра NAc, по-видимому, имеет лишь незначительные проекции на медиодорсальный таламус (Zahm и др., 1996 ; О'Доннелл и др., 1997 ) но тем не менее опосредует некоторые прямые действия на активность таламуса (Лавин и Грейс, 1994). Прямым путем корковая активация нейронов NAc в конечном итоге приводит к прекращению соответствующих планов действий, которые облегчают приобретение вознаграждения. Косвенная цепь проходит через дорсолатеральную ВП и субталамическое ядро ​​до достижения SNr (Рисунок 2). Корковая активация этой цепи, вероятно, будет препятствовать двигательным планам, которые являются неадаптивными, либо для получения вознаграждения, либо для избежания наказания (Mink, 1996; Редгрейв и др., 1999 ).

Простое деление нейронов оболочки NAc на прямые и непрямые пути осложняется тем фактом, что оболочка действительно представляет собой гибридную структуру: часть базальных ганглиев и часть лимбической области (Zahm, 1989; Zahm и Heimer, 1990; Хаймер и др., 1991 ; Zahm and Brog, 1992). В дополнение к тому, что оболочка является вентральным расширением стриатума, с типами стриатальных клеток и входно-выходными связями, оболочка также является частью расширенного комплекса миндалины с проекциями на структуры гипоталамуса и ствола мозга, важные для контроля и воздействия на висцеральный двигатель (Альгейд и Хеймер, 1988; Waraczynski, 2006).

Несмотря на эти трудности, были выдвинуты некоторые теории относительно прямых и косвенных путей, включающих оболочку NAc (Рисунок 2). Например, было высказано предположение, что как прямые, так и косвенные прогнозы могут включать вентромедиальный VP (Nicola и др., 2000 ), с прямой цепью, контактирующей с клетками, которые проецируются на медиодорсальный таламус (О'Доннелл и др., 1997 ) и косвенные проекции с участием нейронов VP, которые впоследствии проецируются на субталамическое ядро. В качестве альтернативы, части базального переднего мозга и гипоталамуса могут выполнять роль выходных структур для висцеральных моторных функций, причем проекции на них возникают непосредственно из NAc (и вызывают торможение) или косвенно через VP (и в конечном итоге вызывают дезингибирование) (Nicola и др., 2000 ). Тем не менее, тот факт, что эти мишени имеют лишь незначительные проекции сравнений в первую очередь неспецифических штаммов ядер таламуса с более дорсальными частями схемы базальных ганглиев (Хаймер и др., 1991 ; О'Доннелл и др., 1997 ; Zahm, 2006).

Третья возможность заключается в том, что прямые и непрямые пути от оболочки NAc сходятся на VTA, который может выступать в качестве структуры выхода базальных ганглиев через проекции на медиодорсальный таламус. Прямой путь будет идти от NAc к VTA, тогда как непрямой путь будет сначала включать соединение с вентромедиальным VP, а затем его проекции на VTA. Хотя нейроны VTA DA проецируются лишь слабо на таламус у крысы (Groenewegen, 1988), они обеспечивают обширную иннервацию таламических структур средней линии у обезьяны (Санчес-Гонсалес и др., 2005 ; Melchitzky и др., 2006 ). Более того, не-DA клетки, по-видимому, участвуют в этих проекциях как у крыс, так и у приматов (Санчес-Гонсалес и др., 2005 ; Melchitzky и др., 2006 ; Del-Фава и др., 2007 ). Хотя это еще не было непосредственно проверено, вполне вероятно, что многие из них представляют собой ГАМК-VTA-нейроны, служащие в качестве традиционных выходных клеток базальных ганглиев.

В дорсальном стриатуме прямые и непрямые пути выхода также различаются по экспрессии различных подтипов рецепторов DA, ​​причем рецепторы D1 являются доминирующим подклассом в стриальных нейронах прямого пути, а рецепторы D2 преимущественно экспрессируются клетками непрямого пути (Gerfen и др., 1990 ; Surmeier и др., 2007 ; Сесак, 2009). Это различие наиболее очевидно в анатомических исследованиях (Герш и др., 1995 ; Le Moine и Bloch, 1995; Дэн и др., 2006 ), тогда как электрофизиологические записи показывают, что клетки реагируют на селективные агонисты обоих рецепторов (Uchimura и др., 1986 ; Surmeier и др., 1992 ; Сепеда и др., 1993 ). Аспекты этого противоречия были разрешены благодаря обнаружению того, что многие колючие нейроны стриатальной среды способны экспрессировать смешанные подтипы рецепторов из расширенных семейств D1 (D1 или D5) и D2 (D2, D3 или D4) (Surmeier и др., 1996 ) и открытием, что сложные косвенные механизмы могут объяснить некоторые случаи очевидной физиологической коэкспрессии рецепторов D1 и D2 (Ван и др., 2006 ; Surmeier и др., 2007 ).

По-видимому, различные популяции колючих нейронов со средним NAc избирательно экспрессируют рецепторы D1 или D2 (Le Moine и Bloch, 1996; подветренный и др., 2006 ), хотя эта сегрегация менее полная по сравнению с дорсальной полосатой мышью. Более того, большая общая экспрессия DA D3 рецепторов в нейронах NAc (Le Moine и Bloch, 1996) указывает на большую вероятность смешанных моделей физиологического ответа (Uchimura и др., 1986 ) в этом регионе. В целом, рецепторы D2 экспрессируются в основном в нейронах NAc, которые выступают в VP, и редко в тех, которые иннервируют средний мозг, тогда как рецепторы D1 экспрессируются в обеих клеточных популяциях (Робертсон и Цзянь, 1995; Lu и др., 1997 , 1998).

Регуляция активности NAc и ее роль в вознаграждении

Модуляция DA

Дофамин оказывает множественное и комплексное воздействие на нейроны в полосатом комплексе. DA, действуя на рецепторы D2, эффективно ингибирует нейроны NAc (Белый и Ванг, 1986; Лин и др., 1996 ; О'Доннелл и Грейс, 1996). Напротив, стимуляция рецептора D1 усиливает глутаматергическое влечение (Сепеда и др., 1998 ; Черги и Лейси, 1999; Запад и Грейс, 2002). Подтверждающие данные получены в результате изучения эффектов местных антагонистов в естественных условияхтак, что антагонисты D2 увеличивают активацию нейронов NAc, а антагонисты D1 уменьшают возбудимость клеток (Запад и Грейс, 2002). Более того, исследования показали, что DA мощно модулирует взаимодействия щелевых соединений между нейронами NAc, увеличивая синхронность между нейронами (Онн и Грейс, 1994; Onn и др., 2000 ). Такой эффект, вероятно, будет особенно эффективен при латеральной передаче медленных изменений мембранного напряжения, таких как те, которые происходят во время `` активных '' состояний нейрона NAc (О'Доннелл и Грейс, 1995). Таким образом, DA оказывает многогранное влияние как на изменение активности нейронов NAc, так и на изменение баланса афферентных входов и их интеграции, предположительно таким образом, который наиболее эффективно формирует целенаправленное поведение.

Вентральные субикулумные вводы

Нейроны в NAc при записи в естественных условиях как известно, проявляют вверх-вниз состояния (О'Доннелл и Грейс, 1995). Кажется, что up-состояния функционируют как стробирующий механизм, в котором нейроны только разряжают потенциалы действия из деполяризованного up-состояния. Повышенные состояния управляются афферентным входом от vSub гиппокампа (О'Доннелл и Грейс, 1995). VSub имеет хорошие возможности для обеспечения такого модулирующего стробирующего влияния. VSub получает афферентные входные данные из ряда регионов, связанных с воздействием (1), например миндалины и LC (Oleskevich и др., 1989 ; Шретер и др., 2000 ; Французский и др., 2003 ); (2) пространственное положение, например, дорсальный гиппокамп / CA1 (Амарал и др., 1991 ); и (3) более высокие когнитивные функции, например косвенные входные данные от PFC (О'Мара, 2005 г.). Сам vSub участвует в центральной регуляции стресса (Герман и Мюллер, 2006) и в контекстно-зависимых поведениях (Джаррард, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Таким образом, благодаря интеграции пространственной и аффективной информации, vSub позиционируется для предоставления информации об аффективной валентности местоположений в пространстве, что будет иметь решающее значение при оценке контекстно-зависимых процессов. Действительно, некоторые события, в которых важен контекст, такие как контекстно-зависимая обусловленностьFanselow, 2000; Марен и Квирк, 2004) поведенческие реакции на стресс (Бутон и Боллес, 1979; Бутон и Кинг, 1983) или амфетаминовая сенсибилизация (Везина и др., 1989 ; Badiani и др., 2000 ; Crombag и др., 2000 ), нарушаются при инактивации vSub (Домик и Грация, 2008; Валенти и Грейс, 2008).

Привод vSub нейронов NAc мощно модулируется системой DA. В частности, агонисты D1 увеличивают накопление vSub нейронов NAc. Вероятно, это связано с влиянием на сам нейрон NAc, а не с пресинаптическим действием, учитывая результаты экспериментов с парными импульсами (Гото и Грейс, 2005b) и отсутствие пресинаптических рецепторов D1 в полосатом теле (Герш и др., 1995 ). Эта афферентная модуляция зависит главным образом от фазового высвобождения DA (Грейс, 1991; Гото и Грейс, 2005b) возбуждаемый DA нейронный взрыв (Грейс, 1991). Учитывая, что DA нейроны испускают фазные всплески спайков при воздействии раздражителей, сигнализирующих о полезном событии (Шульц, 1998b), способность всплесков усиливать передачу vSub – NAc, как ожидается, будет участвовать в выборе поведения, связанного с вознаграждением. Вход DA действительно влияет на проекцию vSub – NAc поведенческим образом. Таким образом, когда vSub отсоединяется от NAc путем односторонней инактивации vSub и введения антагониста D1 в контралатеральный NAc, происходит нарушение в приобретении изученного поведения у крысы (Гото и Грейс, 2005b). В дополнение к модуляции DA вход vSub также нарушается психотомиметическими препаратами, такими как фенциклидин. Введение поведенчески эффективных доз фенциклидина сильно ослабляет вызванные vSub состояния в нейронах NAc (О'Доннелл и Грейс, 1998).

Движение NAc с помощью vSub также проявляет пластичность в ответ на повторную активацию. Таким образом, тетаническая стимуляция vSub приводит к длительной потенциации (LTP) в пределах пути vSub – NAc. Это также зависит от стимуляции рецептора D1, учитывая, что блокада рецепторов D1 предотвращает индукцию LTP (Гото и Грейс, 2005a). Кроме того, индукция LTP зависит от NMDA (Гото и Грейс, 2005a).

Префронтальные корковые входы

Медиальная префронтальная кора (mPFC) также имеет глутаматергический вклад в NAc. Однако его влияние сильно зависит от времени его активации. Краткая стимуляция mPFC вызывает возбуждающий потенциал в пределах NAc (О'Доннелл и Грейс, 1993, 1994); более того, этот вход mPFC сильно и избирательно ослабляется стимуляцией рецептора D2, которая действует пресинаптически на терминалы mPFC (О'Доннелл и Грейс, 1994; запад и др., 2002 ). Этому стимулированию рецептора D2 способствует главным образом уровни тонического DA в NAc, которые, в свою очередь, зависят от активности популяции DA нейронов (Floresco и др., 2003 ; Гото и Грейс, 2005b). В отличие от ввода vSub, отсоединение mPFC от NAc (путем односторонней инактивации mPFC и стимуляции рецепторов D2 в контралатеральном NAc) не мешает обучению задаче, которая, вероятно, в большей степени зависит от пути vSub – NAc , Однако такое разъединение мешает переключению стратегий (Гото и Грейс, 2005b). Напротив, при использовании стимуляции парными импульсами ясно, что активация mPFC также индуцирует последующий ингибирующий потенциал, который снижает возбудимость нейронов NAc (О'Доннелл и Грейс, 1993).

Тетаническая стимуляция mPFC также индуцирует LTP в пути mPFC-NAc; хотя характеристики LTP отличаются от тех, которые вызваны стимуляцией vSub. В частности, помимо ослабления стимуляцией D2, индукция LTP в пути mPFC-NAc не зависит от рецепторов NMDA (Гото и Грейс, 2005a).

Входы миндалины

BLA включает третий основной вклад в NAc. Миндалина является областью, вовлеченной в выражение эмоций и в изученное эмоциональное поведение (LeDoux, 2000). Этот афферент также глутаматергический по своей природе (О'Доннелл и Грейс, 1995; Чарара и Грейс, 2003; Френч и Тоттерделл, 2003) и производит длительное возбуждение, длительное возбуждение в пределах NAc (О'Доннелл и Грейс, 1995) который модулируется рецепторами D1 (Чарара и Грейс, 2003). BLA также имеет мощные взаимодействия с другими компонентами лимбической системы. Например, он обеспечивает сильное возбуждающее влечение к vSub (Липски и Грейс, 2008) и в mPFC. Проекция BLA – mPFC важна в процессах аффективного кондиционирования (Лавиолетт и Грейс, 2006). Таким образом, нейроны в mPFC, которые возбуждаются BLA, демонстрируют сильное возбуждение стимулами, связанными с аверсивными событиями (Laviolette и др., 2005 ; Макгинти и Грейс, 2008). Кроме того, этот ответ зависит от неповрежденного ввода DA в mPFC (Laviolette и др., 2005 ). В свою очередь, mPFC обеспечивает мощное ослабление активации BLA с помощью сенсорных стимулов, как показано на электрофизиологическом уровне (Розенкранц и Грейс, 2001, 2002) и в исследованиях изображений человека (Харири и др., 2003 ). Таким образом, как признание значимости, так и выученная реакция на аффективные стимулы зависят от взаимодействия BLA-mPFC.

Взаимодействие между гиппокампальным и префронтальным вводом

Синаптическая конвергенция входов vSub, BLA и mPFC на одни и те же наборы нейронов NAc (О'Доннелл и Грейс, 1995; Френч и Тоттерделл, 2002, 2003), и их общая модуляция DA обеспечивает убедительные доказательства того, что NAc служит перекрестком для интеграции информации об окружающем контексте и воздействия на более высокие когнитивные процессы. Более того, vSub и mPFC демонстрируют сложные взаимодействия внутри NAc, которые влияют на целенаправленное поведение. Характер этих взаимодействий сильно зависит от синхронизации входов. Таким образом, стимуляция vSub мощно стимулирует активацию нейронов NAc, вызывая EPSP и вызывая состояния (О'Доннелл и Грейс, 1995). Однако способность vSub стимулировать NAc, по-видимому, зависит не только от прямой проекции vSub-NAc. VSub также проецирует на mPFC, который, в свою очередь, проецирует на NAc. Если mPFC инактивирован, наблюдается сильное ослабление способности vSub управлять NAc (Белуджон и Грейс, 2008). С другой стороны, если путь vSub – NAc стимулируется с высокой частотой, содействие со стороны mPFC больше не требуется. Таким образом, mPFC обеспечивает 'разрешающую' роль в vSub-NAc приводе и синаптической пластичности. В качестве альтернативы, если сначала стимулировать mPFC, он ослабит привод vSub за счет активации локальных тормозных цепей (О'Доннелл и Грейс, 1993; Гото и О'Доннелл, 2002). Следовательно, если вход от vSub прибывает первым, mPFC будет способствовать этому диску; однако, если mPFC активируется впервые, афферентный вход vSub ослабляется.

VSub и NAc также демонстрируют динамические взаимодействия в отношении истории активации. Как указано выше, высокочастотная стимуляция vSub или mPFC будет индуцировать LTP в соответствующих путях. Тем не менее, vSub и mPFC также демонстрируют конкуренцию между этими афферентными системами. Таким образом, высокочастотная стимуляция vSub не только индуцирует LTP в пути vSub-NAc, но также индуцирует длительную депрессию (LTD) в пути mPFC-NAc. Последующая высокочастотная стимуляция mPFC обращает вспять это условие, вызывая индукцию LTP в пути mPFC-NAc, в то же время продуцируя LTD в пути vSub-NAc. Следовательно, активация одной афферентной системы ослабит афферентный драйв альтернативной системы (Гото и Грейс, 2005a). Этот баланс дополнительно модулируется DA, при этом увеличение DA способствует пути vSub-NAc, а уменьшение DA способствует пути mPFC-NAc. Такое условие может иметь важные последствия в отношении поведения, связанного с вознаграждением.

Как уже говорилось выше, путь vSub – NAc предлагается для обеспечения ответа на изученную задачу, тогда как путь mPFC – NAc облегчает переключение на новые стратегии реагирования. Было показано, что поведение, которое приводит к усилению, связано с активацией запуска нейронов DA (Шульц, 1998b). Таким образом, усиленное поведение может привести к высвобождению DA, за которым последует опосредованное D1-рецептором потенцирование влечения vSub-NAc для усиления продолжающегося поведения. В то же время высвобождение DA будет вызывать опосредованное рецептором D2 затухание привода mPFC-NAc и, таким образом, уменьшать переключение задач, опосредованное mPFC. И наоборот, когда стратегия реагирования становится неэффективной, происходит снижение активности нейронов DA (Холлерман и Шульц, 1998; Шульц и Дикинсон, 2000). Такое снижение передачи DA затем можно было бы прогнозировать, чтобы ослабить опосредованное vSub побуждение к продолжающемуся поведению, одновременно подавляя опосредованную mPFC поведенческую гибкость. Ожидается, что это заставит животное отказаться от своей текущей, неэффективной поведенческой стратегии и протестировать новые стратегии. Как только новая стратегия окажется эффективной, последующая активация системы ПДР, основанная на подкреплении, укрепит новое поведение, ослабив ввод mPFC и облегчив поддержание активности vSub (Goto и Grace, 2008).

Роль дорсального стриатума в обучении за вознаграждение

Исследования продемонстрировали роль DA в вентральном стриатуме в приобретении и выражении аппетитных реакций и мотивации (Монтегю и др., 2004 ). Появляется все больше доказательств того, что дорсальный стриатум играет важную роль в процессах, связанных с вознаграждением. В частности, исследования показали, что дорсальный стриатум вовлечен в инструментальное поведение и формирование привычки. Таким образом, первоначальное усиление аппетитных и лекарственных стимулов активизирует вентральные стриатальные структуры (Бонсон и др., 2002 ; Инь и др., 2008 ); однако при повторяющемся воздействии преобладает активация более дорсальных полосатых структур (Роббинс и Эверитт, 2002; Инь и др., 2008 ). Считается, что этот переход от подкрепления к формированию привычки находится под фронтальным контролем коры (Берк, 2003) и позволяет животному оказывать когнитивное влияние на адаптивное принятие решений. Таким образом, при многократном воздействии наркотиков злоупотребления, происходит постепенная активация более дорсальных полосатых областей (Porrino и др., 2004 ; Сака и др., 2004 ), и этот переход сопровождается аналогичным сдвигом в выпуске DA (это и др., 2002 ; Вонг и др., 2006 ). Такому переходу могут способствовать взаимосвязанные петли DA-стриарной системы, в которых лимбическая активация прогрессивно влияет на когнитивные и моторные области стриарной петли (см. «Эффекты» в разделе Nucleus accumbens).

ЦЕНТРАЛЬНАЯ ОБРАБОТКА

связь

Дофамин и, в частности, его проекции на вентральный полосатый комплекс сильно вовлечены в облегчение подходов и стимулирующего обучения (Horvitz, 2000; Мудрый, 2004; Поля и др., 2007 ; Икемото, 2007; Шульц, 2007; Редгрейв и др., 2008 ). Приведенные выше сообщения указывают на то, что на активность нейронов DA влияет множество новых стимулов, которые изначально не связаны с поведенческими исходами, но потенциально заметны из-за их высокой интенсивности и быстрого начала. Нейроны DA также реагируют на неожиданные природные награды и условные сигналы, которые предсказывают вознаграждение. Выпуск DA в областях переднего мозга может быть вовлечен как в реакцию на вознаграждение, так и в облегчение мотивированных действий, которые приводят к вознаграждению в будущем. Следовательно, DA оказывает большее влияние на инструментальное поведение, чем на фактическое потребление (Мудрый, 2004). DA особенно важен для изучения того, как определенные виды поведения приводят к вознаграждению, и животные с истощением DA либо не могут выучить такие ассоциации, либо не могут их поддерживать (Мудрый и Ромпер, 1989; Мудрый, 2004). Прогноз DA на NAc также способствует вознаграждению, связанному со злоупотреблением наркотиками (Koob, 1992; Мудрый, 2004; Икемото, 2007), и пластичность в этой системе сильно связана с аддиктивными расстройствами, которые включают навязчивый поиск наркотиков (Волк и др., 2004 ; Сомнение и др., 2008 ).

Нейроны

Дофаминовые нейроны составляют около 60 – 65% клеток в VTA (Swanson, 1982; Наир-Робертс и др., 2008 ). Они очень неоднородны и различаются по местоположению, морфологическим характеристикам, целям переднего мозга, афферентным воздействиям, свойствам обжига и содержанию кальцийсвязывающих белков, ионных каналов, ауторецепторов, переносчика DA и другим молекулярным особенностям (Smith и др., 1996 ; Сесак и Карр, 2002; Бьорклунд и Даннетт, 2007; Lammel и др., 2008 ; Марголис и др., 2008 ). Нейроны не DA в вентральном среднем мозге являются в основном ГАМКергическими и составляют примерно 30 – 35% клеток в VTA (Swanson, 1982; Мугнайни и Эртель, 1985; Steffensen и др., 1998 ; Наир-Робертс и др., 2008 ). Хотя их часто называют интернейронами, преобладающие данные указывают на то, что эти клетки выдают дальние проекции, которые параллельны проекциям нейронов DA (Рисунок 1; Swanson, 1982; Ван Бокстале и Пикель, 1995; Steffensen и др., 1998 ; Карр и Сесак, 2000a). Функции этих прогнозов ГАМК из VTA еще не полностью изучены. Электрофизиологические и анатомические данные указывают на то, что нейроны VTA GABA также имеют локальные аксонные коллатерали, которые иннервируют соседние клетки (Джонсон и Север, 1992; Nugent и Kauer, 2008; Омельченко и Сесак, 2009).

Недавно популяция глутаматных нейронов также была обнаружена в VTA, но не в SNc (Хур и Заборский, 2005; Кавано и др., 2006 ; Ямагучи и др., 2007 ; Descarries и др., 2008 ). По-видимому, они составляют приблизительно 2 – 3% нейронов VTA (Наир-Робертс и др., 2008 ). Детальная связь этих ячеек займет время, чтобы расшифровать, учитывая их низкие числа и тот факт, что они могут быть обнаружены только на месте гибридизация для мРНК VGlut2, селективного маркера подкорковых глутаматных нейронов (Герцог и др., 2001 ). Тем не менее, было показано, что глутаматергические клетки VTA проецируются по меньшей мере на PFC (Хур и Заборский, 2005) а также локально (Доби и Моралес, 2007). Часть глутаматных нейронов VTA также содержит DA, и хотя некоторые электрофизиологические исследования интерпретируются как свидетельство обширной колокализации этих передатчиков (Chuhma и др., 2004 ; Лавин и др., 2005 ), это не подтверждается анатомическими исследованиями. Скорее, оценки в отношении степени колокализации маркеров DA и глутамата варьируются от целых 20-50% в некоторых подразделениях VTA (Кавано и др., 2006 ) до всего лишь 2% всех клеток DA в VTA взрослой крысы (Ямагучи и др., 2007 ). Степень колокализации также, по-видимому, регулируется развитием (Descarries и др., 2008 ), будучи более обширным у перинатальных животных и значительно уменьшенным у взрослых. Четкое разграничение степени, в которой DA и глутамат колокализуются в различных проекциях VTA, и функциональное значение такой колокализации продолжают оставаться важными темами для исследования.

эфферентов

Клетки допамина и ГАМК в вентральном среднем мозге образуют латеральный к медиальному континууму и, по крайней мере, у крысы, проецируются примерно топографически в несколько областей переднего мозга с минимальным ветвлением, но значительным перекрытием в терминальных полях (Фэллон и Мур, 1978; Nauta и др., 1978 ; Beckstead и др., 1979 ; Swanson, 1982; Лафлин и Фэллон, 1983; Deutch и др., 1988 ; Ван Бокстале и Пикель, 1995; Гайкема и Заборский, 1996; Карр и Сесак, 2000a; Хасуэ и Шаммах-Лагнадо, 2002; Бьорклунд и Даннетт, 2007; Del-Фава и др., 2007 ; Икемото, 2007; Lammel и др., 2008 ). Существуют также значительные взаимосвязи между подразделениями комплекса Nigra – VTA, которые недавно были элегантно описаны Шаммах-Лагнадо и его сотрудниками (Феррейра и др., 2008 ); большинство из этих внутриобластных соединений, вероятно, являются недофаминергическими (Доби и Моралес, 2007; Феррейра и др., 2008 ; Омельченко и Сесак, 2009).

Клетки в SNc проектируют в основном в стриатальный комплекс, хотя самая крайняя боковая часть SNc проектирует в миндалины (Лафлин и Фэллон, 1983). Более медиально расположенные нейроны на границе между SNc и VTA выступают более вентрально в пределах базальных ганглиев (то есть в NAc), и клетки в этой области также выступают в перегородку и другие части базального переднего мозга, обонятельного бугорка и миндалины (Swanson, 1982; Лафлин и Фэллон, 1983; Гайкема и Заборский, 1996; Хасуэ и Шаммах-Лагнадо, 2002; Бьорклунд и Даннетт, 2007; Икемото, 2007; Lammel и др., 2008 ). Проекции от SNc и VTA также достигают паллидума и субталамического ядра (Klitenick и др., 1992 ; Гайкема и Заборский, 1996; Хасуэ и Шаммах-Лагнадо, 2002; Бьорклунд и Даннетт, 2007; Смит и Вильяльба, 2008). В самой VTA находятся нейроны DA и GABA, которые проецируются на префронтальную, поясную и периринальную коры; некоторые кортикально выступающие клетки также локализованы в пределах SNc (Карр и Сесак, 2000a; Бьорклунд и Даннетт, 2007).

Медиальное наиболее ростральное линейное подразделение VTA обширно проецируется на обонятельный бугорок, VP, преоптическую и латеральную области гипоталамуса, латеральный габенулярный комплекс, медиодорсальный таламус и супраокуломоторную область; второстепенные прогнозы включают PFC, BLA и спинной мозг (Klitenick и др., 1992 ; Гайкема и Заборский, 1996; Del-Фава и др., 2007 ). Большинство проекций из линейного рострального ядра, по-видимому, не допаминергические (Swanson, 1982; Del-Фава и др., 2007 ). Каудомедиальные (т.е. каудолиновые) и вентромедиальные VTA-области иннервируют ядро ​​ложа stria Terminalis, паллидум и базальный передний мозг, центральное миндалевидное ядро ​​и BLA (Хасуэ и Шаммах-Лагнадо, 2002; Del-Фава и др., 2007 ).

У приматов относительная сегрегация кортикально выступающих нейронов, возникающая из VTA, не наблюдается, и было показано, что клетки DA в SNc имеют корковые проекции (Уильямс и Голдман-Ракич, 1998; Бьорклунд и Даннетт, 2007). Более того, иннервация DA в коре более обширна у обезьян и людей, особенно в первичных моторных областях (Льюис и Сесак, 1997). Что касается полосатых путей, сообщалось о спиралевидной топографии от медиального к латеральному, которая также включает проекции взаимной обратной связи (см. «Эффекты» в разделе Nucleus accumbens). Интересно отметить, что при переходе от медиальных к латеральным группам клеток у грызунов доля ГАМК-нейронов, которые проецируются параллельно DA нейронам, снижается с 60% в мезопрефронтальной проекции до 15–35% в проекции мезоаккумбенса и 5–15% в нигростриатном пути (Swanson, 1982; Ван Бокстале и Пикель, 1995; Родригес и Гонсалес-Эрнандес, 1999; Карр и Сесак, 2000a). Такой вклад нейронов ГАМК в восходящие проекции вентрального среднего мозга у обезьян не был хорошо изучен.

Недавние исследования на крысах показывают, что проекции VTA можно разделить различными способами в зависимости от анатомических, физиологических и молекулярных особенностей. Общая медиолатеральная топография в эфферентных проекциях переднего мозга давно известна (Фэллон и Мур, 1978; Beckstead и др., 1979 ). В последнее время, Икемото (2007) выдвинул модель, в которой мезостриатальные проекции, происходящие из VTA, состоят из двух основных отделов: (1) заднего отдела с проекциями на медиальную, полосатую часть обонятельного бугорка и медиальную оболочку NAc; и (2) латеральная область VTA, выступающая на ядро ​​NAc, боковую оболочку и латеральный обонятельный бугорок. Эти наблюдения могут быть интерпретированы в более широкой литературе, детализирующей более сильные ассоциации вознаграждения за наркотики постомедиальной vs передняя VTA, а также медиальная оболочка NAc и обонятельный бугорок по сравнению с другими полосатыми областями (Икемото, 2007).

Исторически восходящие проекции DA также были разделены на две части вдоль дорсовентрального измерения: (1) дорсальный уровень клеток, экспрессирующих транспортер низкого DA и существенные проекты кальбиндина в кору, вентральный стриатум (особенно оболочку NAc), лимбические структуры, и полосатая матрица; и (2) вентральный слой нейронов выступает в основном в стриатальный патч-компартмент и включает нейроны с более высоким переносчиком DA и более низкими уровнями кальбиндина (Gerfen, 1992; Haber и др., 1995 ; Бьорклунд и Даннетт, 2007).

Наконец-то, Ламмель (Lammel и др., 2008 ) работающие в мозге мыши разделили клетки DA среднего мозга в соответствии с их целями переднего мозга и физиологическими характеристиками, при этом (1) быстрорастущие клетки DA также экспрессируют низкие соотношения мРНК для переносчика DA vs TH и проецирование на PFC, ядро ​​NAc, медиальную оболочку NAc и BLA; и (2) медленные DA нейроны, выступающие в латеральную оболочку NAc и дорсолатеральный стриатум. В будущих исследованиях будет важно точно определить, как каждая из этих различных групп населения способствует функционированию более широкой системы ПДР.

Афференты: возбуждающие

VTA получает информацию от широко распространенных областей мозга, которые были описаны как формирующие непрерывную полосу афферентных нейронов, не организованных в дискретные ядра (Гейслер и Захм, 2005). Эта полоса тянется от ПФК к мозговому стволу и следует по пути медиального пучка переднего мозга через латеральный гипоталамус. Клетки в этих областях обладают морфологическими особенностями и связностью, характерными для `` изодендритного ядра '', первоначально приписываемого ретикулярной формации ствола мозга (Рамон-Молинер и Наута, 1966; Гейслер и Захм, 2005). Более того, многие из этих структур обеспечивают лишь скромный вклад в VTA, но они иннервируют другие области, которые также являются афферентными для VTA. Эти наблюдения подразумевают, что нейрональная активность VTA вряд ли будет зависеть от дискретного набора структур мозга, и скорее нейроны DA регулируются интегрированной сетью входов (Гейслер и Захм, 2005).

В течение многих лет считалось, что VTA имеет возбуждающие афференты всего из нескольких источников. Большая часть корковой мантии не выступает в структуры ствола мозга. Более того, гиппокамп также не имеет прямой проекции на ствол мозга, несмотря на то, что опосредует важное физиологическое влияние на нейроны VTA DA (см. «Лимбическая модуляция активности нейронов VTA DA» в разделе «Вентральная тегментальная область»). Следовательно, единственная крупная кортикальная проекция на VTA происходит от PFC (Рисунок 1), включая в основном прелимбические и инфралимбические кортикальные слои и менее выраженные поясные и орбитальные отделы (Бекстед, 1979; Филлипсон, 1979a; Sesack и др., 1989 ; Сесак и Пикель, 1992b; Гейслер и Захм, 2005; Frankle и др., 2006 ; Гейслер и др., 2007 ). Функция пути PFC к VTA в схеме вознаграждения неясна, хотя, по-видимому, она обеспечивает существенную регуляцию пластичности в нейронах DA, которая может быть изменена при повторном воздействии наркотиков или злоупотребления стрессом (Волк, 1998; Волк и др., 2004 ).

Ультраструктурное отслеживание тракта показывает, что аксоны PFC синапсируют в нейроны DA, которые проецируются обратно в PFC, создавая схему, которая позволяет PFC регулировать степень обратной связи модуляции DA (Карр и Сесак, 2000b). Доказательств не было получено для синапсов из предлимбического и инфралимбического ПФК на мезоаккумбенс DA нейронах (Карр и Сесак, 2000b), хотя эти клетки могут получать корковый вклад от структур вне медиальных областей, которые были исследованы путем отслеживания тракта (Гейслер и др., 2007 ; Омельченко и Сесак, 2007). Нейроны GABA VTA также иннервируются синапсами PFC, и они, по-видимому, проецируются в основном на NAc, а не на PFC (Карр и Сесак, 2000b). Другие популяции клеток VTA DA или GABA, определяемые проекцией-мишенью, еще не исследовались в отношении синаптического входа PFC.

PPTg и латеродорсальный сегментат (LDT) также обеспечивают важный вклад в SNc и VTA (Рисунок 1; Лавуа и Родитель, 1994; Oakman и др., 1995 ; Charara и др., 1996 ; Мена-Сеговия и др., 2008 ). В вентральном среднем мозге VTA иннервируется LDT и каудальным PPTg, тогда как SNc иннервируется преимущественно ростральным PPTg (Мена-Сеговия и др., 2008 ). SNr получает только минимальный вход. Синапсы из PPTg / LDT связываются как с DA, так и с не ГА ГАМКергическими нейронами в VTA крысы и обезьяны (Charara и др., 1996 ; Омельченко и Сесак, 2005). Ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что эти проекции происходят от холинергических, глутаматергических и ГАМКергических нейронов (Charara и др., 1996 ; Гарсон и др., 1999 ; Омельченко и Сесак, 2005, 2006). Использование отслеживания тракта в сочетании с иммуноцитохимией показывает, что вероятные синапсы глутаматергических и холинергических LDT нейронов на DA клетки, которые проецируются на NAc (Омельченко и Сесак, 2005, 2006). Эти данные согласуются с нейрохимическими наблюдениями, согласно которым блокада холинергических и глутаматергических рецепторов в VTA изменяет способность стимуляции PPTg / LDT вызывать высвобождение DA в NAc (Блага и др., 1996 ; Форстер и Блаха, 2000).

Результаты анатомических исследований также согласуются с электрофизиологическими данными, свидетельствующими о том, что комплекс PPTg-LDT возбуждает клетки DA и способствует взрывному обжигу (Futami и др., 1995 ; Lokwan и др., 1999 ; Floresco и др., 2003 ; Ложа и Грация, 2006b) (см. «Лимбическая модуляция активности нейронов VTA DA» в разделе «Вентральная покрышка»). Тот факт, что тормозные реакции регистрируются реже, хотя клетки ГАМК составляют 30–40% нейронов PPTg / LDT (Ван и Моралес, 2009), может относиться к наблюдениям, что синапсы ингибирующего типа из этой области имеют тенденцию иннервировать нейроны VTA GABA чаще, чем клетки DA (Омельченко и Сесак, 2005). Можно ожидать, что такая дезингибирующая организация облегчит набор взрывных импульсов в нейронах DA.

В последнее время плодотворная работа Гейслер и др. (2007) использование ретроградной трассировки в сочетании с на месте гибридизация подтипов VGlut позволила выявить многочисленные источники афферентов глутамата для VTA, многие из которых ранее не оценивались. Афференты, экспрессирующие VGlut1, происходят главным образом из медиального и латерального ПФК, включая предлимбический, инфралимбический, дорсально-ножчатый, поясной и орбитальный кортикальные слои. Афференты, содержащие VGlut2, происходят из нескольких подкорковых участков, в том числе в относительном порядке преобладания: латеральный гипоталамус, латеральная преоптическая зона, периакведуктальный серый, медиальный гипоталамус, VP, мезопонтиновая ретикулярная формация, латеральная габенула, PPTg / LDT и другие области (Рисунок 1). Предполагаемое моносинаптическое возбуждающее глутаматное влияние ядра ложа stria Terminalis (Жорж и Астон-Джонс, 2002) имеет только скудное подтверждение анатомическим анализом (Гейслер и др., 2007 ). Афференты к VTA, экспрессирующему VGlut3, маркер, который еще не доказал корреляцию с передачей глутамата, возникают главным образом из ядер рафа (Гейслер и др., 2007 ). Обнаружение такого большого количества новых источников поступления глутамата в VTA имеет важное значение для понимания того, как информация, связанная с поведением за вознаграждение, достигает этой области мозга. Тем не менее, потребуется время, чтобы определить функциональную роль, которую выполняет каждый из этих новых прогнозов.

Выводы Гайслера и др. соответствуют ультраструктурным данным, указывающим на то, что доминирующими источниками глутаматных афферентов для VTA являются VGlut2-содержащие и, следовательно, некортикальные структуры (Омельченко и Сесак, 2007). Аксоны, содержащие синапс VGlut2, широко распространены на нейронах DA мезоаккумбены, что позволяет предположить, что многие различные области мозга способствуют активации одного из основных путей, участвующих в управлении мотивированным поведением. Мезопронтальные DA клетки также получают афференты VGlut2, но значительная часть их синапсов происходит от VGlut1-содержащих аксонов, что согласуется с их более селективной иннервацией PFC (Карр и Сесак, 2000b).

Некоторые возбуждающие влияния VTA обусловлены пептидами, в отличие от классических нейротрансмиттеров. Например, афференты орексин от гипоталамуса (Fadel и др., 2002 ) опосредовать влияние важности на поведение вознаграждения (Харрис и др., 2005 ) и синаптическая пластичность (Borgland и др., 2006 предположительно возбуждающим воздействием на клетки DA (Короткова и др., 2003 ). Анатомические субстраты для этого влияния еще не ясны, учитывая, что на самом деле мало аксонов орексиновых синапсов в VTA, и только половина из этих контактных клеток DA (Бальсита-Педичино и Сесак, 2007). Нейротензин- и кортикотропин-рилизинг-факторы из множества источников также опосредуют важные возбуждающие воздействия на клетки VTA DA (Гейслер и Захм, 2006; Рейнольдс и др., 2006 ; Rodaros и др., 2007 ; Тальяферро и Моралес, 2008; Wanat и др., 2008 ).

Афференты: ингибирующие / модулирующие

Полный список источников ингибирующих сигналов ГАМК для VTA еще не был описан так же тщательно, как входы глютамата. Тем не менее, хорошо известно, что основная ингибирующая обратная связь от базальных ганглиев составляет основную часть ингибирующих синапсов в VTA (Гейслер и Захм, 2005) как в СНС (Шомоги и др., 1981 ; Смит и Болам, 1990). Эти проекции возникают из оболочки NAc и VP (Zahm и Heimer, 1990; Хаймер и др., 1991 ; Zahm и др., 1996 ; Usuda и др., 1998 ). Дополнительные тормозящие афференты к VTA, вероятно, возникают из латерального гипоталамуса и других областей гипоталамуса, диагональной полосы, ядра ложа, латеральной перегородки, периакедуктального серого, PPTg / LDT, парабрахиальных ядер и ядер рафа (Гейслер и Захм, 2005). Многие из этих проекций также содержат нейроактивные пептиды и опосредуют сложные действия на нейроны среднего мозга (Сесак и Пикель, 1992a; Прыщ и др., 1993 ; Dallvechia-Адамс и др., 2002 ; Ford и др., 2006 ). Существенная проекция существует от центрального ядра миндалевидного тела до латерального SNc (то есть, обратная к источнику входа DA в миндалевидное тело) (Гонсалес и Чесселет, 1990; Zahm, 2006), но только случайные волокна из этого или любого другого отдела миндалины достигают медиального SNc или VTA у крысы (Zahm и др., 2001 ; Гейслер и Захм, 2005; Zahm, 2006). В исследовании приматов сообщалось о надежной проекции от центрального ядра миндалины до VTA (Фадж и Хабер, 2000), хотя другой документ описал эту связь как скромную (Прайс и Амарал, 1981). Эти результаты могут представлять интересную и важную разницу видов; тем не менее, существенный прогноз от центральной миндалины до VTA еще предстоит подтвердить (важные технические соображения см. Zahm, 2006).

В дополнение к хорошо известным афферентам, перечисленным выше, новый важный восходящий источник ингибирования SNc и VTA был обнаружен и назван только недавно. Ростромедиальное вегетативное ядро ​​мезопонтина (RMTg) лежит только каудально по отношению к VTA, дорсомедиально к медиальному лемниску, дорсолатерально к межпедункулярному ядру и латерально к срединному краю (Jhou и др., 2009b; Kaufling и др., 2009 ). Он получает афференты от многих структур переднего мозга и ствола мозга (Jhou и др., 2009b), состоит в основном из клеток ГАМК (Perrotti и др., 2005 ; Олсон и Нестлер, 2007; Kaufling и др., 2009 ) и имеет обширные проекции на весь комплекс SNc – VTA (Рисунок 1; Colussi-Mas и др., 2007 ; Феррейра и др., 2008 ; Гейслер и др., 2008 ; Jhou и др., 2009b). Таким образом, он находится в критическом положении для подавления запуска клеток DA в ответ на аверсивные стимулы (Грейс и Банни, 1979; Ungless и др., 2004 ; Jhou и др., 2009a) или когда ожидаемые награды не доставляются (Шульц, 1998b). Последнее влияние, вероятно, возникнет в первую очередь в латеральной габенуле, которая активируется отсутствием вознаграждения (Мацумото и Хикосака, 2007), имеет прогнозы на VTA и RMTg (Херкенхем и Наута, 1979; Араки и др., 1988 ; Колокол и др., 2007 ; Jhou и др., 2009b; Kaufling и др., 2009 ) и опосредует почти повсеместное ингибирующее влияние на активность клеток DA (Джи и Шепард, 2007; Мацумото и Хикосака, 2007; Hikosaka и др., 2008 ). Клетки в RMTg активируются стрессом и воздействием психостимуляторов (Perrotti и др., 2005 ; Colussi-Mas и др., 2007 ; Джоу и Галлахер, 2007; Гейслер и др., 2008 ; Jhou и др., 2009a, 2009b; Kaufling и др., 2009 ), указывая на то, что RMTg может быть критической структурой, регулирующей ответы клеток DA на естественные и лекарственные награды, а также их обратные события.

В дополнение к различным внешним источникам ингибирования, нейроны VTA DA также получают ингибирующие синапсы от соседних клеток ГАМК (Рисунок 1). Такие входные данные были зарегистрированы в световых микроскопических и физиологических исследованиях (Грейс и Банни, 1979; Филлипсон, 1979b; Грейс и Онн, 1989; Джонсон и Север, 1992; Nugent и Kauer, 2008) но только недавно подтверждено ультраструктурным анализом (Омельченко и Сесак, 2009). Локальные коллатерали нейронов ГАМК также синапсуют на клетки ГАМК (Омельченко и Сесак, 2009), создавая потенциальную схему для ингибирующих воздействий на нейроны DA (Celada и др., 1999 ; Поля и др., 2007 ).

VTA также получает афференты от других групп моноаминов ствола мозга, которые производят различные воздействия на нейроны-мишени в зависимости от типа рецептора. Серотониновые нейроны в дорсальном синапсе ядра рафа на клетках DA (Эрве и др., 1987 ; Ван Бокстале и др., 1994 ) и опосредуют в первую очередь торможение (Жерве и Руайяр, 2000), хотя возбуждающие действия также сообщаются (Pessia и др., 1994 ). Вентральный средний мозг также получает информацию от ЛК и других групп медуллярного норэпинефрина (Liprando и др., 2004 ; Гейслер и Захм, 2005; Мехиас-Aponte и др., 2009 ). Возбуждающие или ингибирующие действия норэпинефрина продуцируются на клетках DA, опосредованных α-1 и α-2 рецепторы соответственно, а также более сложные непрямые действия (Grenhoff и др., 1995 ; Arencibia-Albite и др., 2007 ; Guiard и др., 2008 ). Эти входные данные обеспечивают путь для висцеральной и гомеостатической информации для достижения DA и не-DA клеток в VTA.

Таким образом, VTA получает богатый ассортимент влияний от множества восходящих и нисходящих и даже внутренних источников. Функциональное значение каждого афферента по отношению к вознаграждению еще предстоит определить. Например, неизвестно, как сенсорная информация о получении непредсказуемого вознаграждения достигает нейронов DA. Также неясно, каким образом визуальная и слуховая информация влияет на срабатывание ячейки DA, когда они служат условными сигналами, которые предсказывают вознаграждение. Конечно, клетки VTA DA запускаются в ответ на визуальные сигналы таким образом, который коррелирует с активностью в нейронах верхнего колликула (Coizet и др., 2003 ; Dommett и др., 2005 ). Тем не менее, проекция от верхнего колликулярного к VTA значительно слабее, чем его вход в SNc, и это также не полностью глутаматергический (Comoli и др., 2003 ; Гейслер и Захм, 2005; Гейслер и др., 2007 ). Это повышает вероятность того, что есть альтернативные пути для сенсорной информации для достижения VTA, которые еще предстоит выяснить.

Регулирование деятельности VTA и ее роль в вознаграждении

Лимбическая модуляция активности VTA DA нейронов

Известно, что дофаминовые нейроны проявляют различные состояния активности, которые зависят от их внутренних свойств и афферентного влечения. Базовая активность нейронов DA определяется проводимостью кардиостимулятора, которая переносит мембранный потенциал нейронов из очень гиперполяризованного состояния к его относительно деполяризованному порогу пика (Грейс и Банни, 1983, 1984b; Грейс и Онн, 1989). Эта проводимость кардиостимулятора отвечает за базовую активность нейронов, которая затем модулируется вверх или вниз из этого состояния. Хотя эта проводимость кардиостимулятора приводит к тому, что нейроны DA срабатывают очень равномерно в пробирке (Грейс и Онн, 1989) эта схема заменяется нерегулярной схемой, когда она искажается постоянной бомбардировкой IPSP ГАМК (Грейс и Банни, 1985). Однако исследования показали, что не все DA-нейроны в SNc / VTA запускаются спонтанно. Таким образом, данные показывают, что большинство нейронов DA в анестезии (Банни и Грейс, 1978; Грейс и Банни, 1984b) или проснулся (почетный гражданин и др., 1985 ) животные находятся в гиперполяризованном, не стреляющем состоянии. Очевидно, это происходит из-за мощного тормозящего воздействия, исходящего от ВП. VP, в свою очередь, находится под тормозящим контролем NAc. Доля DA нейронов, активируемых спонтанно, что называется «популяционной активностью», зависит в первую очередь от входов vSub в NAc; таким образом, vSub будет управлять NAc ингибированием VP и, таким образом, подавлять DA нейроны (Floresco и др., 2001 , 2003). Роль vSub в управлении количеством спонтанно запускаемых DA-нейронов согласуется с его общей функцией в контекстно-зависимой обработке, в которой состояние активации DA-нейронов может сильно модулировать состояние внимания организма.

Наряду с модуляцией между тихим состоянием без запуска и состоянием нерегулярной активности, нейроны DA также могут демонстрировать импульсное срабатывание. В нейронах DA вызывается взрывная вспышка всякий раз, когда поведенческие животные сталкиваются с поведенчески значимым стимулом, таким как одно предсказывающее вознаграждениеШульц, 1998a). Серийное срабатывание зависит от глутаматергического драйва DA-нейронов, действующих на NMDA-рецепторы (Грейс и Банни, 1984a; Chergui и др., 1993 ). По-видимому, наиболее мощным фактором, вызывающим взрыв мезолимбического DA нейрона, являются глутаматергические афференты, возникающие в результате PPTg (Флореско и Грейс, 2003; Ложа и Благодать, 2006a). Кроме того, LDT обеспечивает разрешающий контроль над способностью PPTg вызывать импульсный выстрел (Ложа и Грация, 2006b). Таким образом, PPTg / LDT управляет поведенчески выраженным взрывным разрядом нейронов DA. Однако для того, чтобы этот NMDA-опосредованный импульсный запуск имел место, нейрон DA должен находиться в состоянии самопроизвольного запуска (Floresco и др., 2003 ). Состояние спонтанной стрельбы зависит от входного сигнала от пути vSub – NAc – VP – VTA (Рисунок 3). Таким образом, только нейроны, помещенные в состояние спонтанной активации системой vSub, могут отвечать на PPTg всплеском импульсов. В этой ситуации PPTg обеспечивает характерный для поведения «сигнал», тогда как vSub обеспечивает коэффициент усиления или «усиление» этого сигнала (Ложа и Благодать, 2006a; Рисунок 3). Чем выше активность vSub, тем больше число нейронов DA, ​​которые могут быть переведены в режим импульсной активации.

Рисунок 3 

DA нейроны в VTA могут существовать в нескольких состояниях активности. В базальном нестимулированном состоянии DA нейроны запускаются спонтанно с медленной нерегулярной скоростью. VP обеспечивает мощный ГАМКергический вклад в нейроны DA, заставляя часть из них быть тонически ...

Следовательно, эта организация позволила бы vSub контролировать амплитуду фазового всплеска ответа нейронов DA. Это согласуется с ролью vSub в регулировании контекстно-зависимых ответов (Джаррард, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). В условиях, в которых ожидание может сильно повлиять на величину ответа на стимул, vSub будет иметь решающее значение в управлении амплитудой активации нейрона DA. Таким образом, если бы кто-то находился в состоянии, при котором стимулы имели бы высокую ценность вознаграждения (например, казино), звон колокола был бы намного более сильным, чем в других контекстах (например, в церкви). Таким образом, vSub обеспечивает контекстно-зависимую модуляцию амплитуды ответа DA на раздражители (Грейс и др., 2007 ).

Изменение передачи сигналов нейрона DA

Состояние системы DA может сильно влиять на реакцию на раздражители, возникающие естественным образом, а также фармакологически. Например, популяционная активность нейронов DA будет влиять на то, как система DA реагирует на такие лекарства, как амфетамин. В случаях, когда активность популяции DA нейронов высока, наблюдается усиление двигательного ответа на инъекцию амфетамина; это можно изменить путем инактивации vSub (Домик и Грация, 2008). Это особенно верно для манипуляций, в которых поведенческий ответ имеет контекстный компонент. Таким образом, при повторном введении амфетамина возникает поведенческая сенсибилизация к последующим дозам амфетамина, при которой та же доза лекарственного средства будет вызывать преувеличенный ответ, когда животное выводят из режима повторного лечения амфетамином (Сегал и Манделл, 1974; Почта и Роза, 1976). Кроме того, амплитуда ответа является наибольшей, если тестовая доза амфетамина дается в том же контексте окружающей среды, что и исходное лечение (Везина и др., 1989 ; Badiani и др., 2000 ; Crombag и др., 2000 ). Во время отмены сенсибилизации к амфетамину усиление поведенческого ответа происходит параллельно с увеличением активности vSub и популяционной активности нейронов DA (Домик и Грация, 2008). Кроме того, поведенческая сенсибилизация и активность популяции DA нейронов могут быть восстановлены до исходного уровня путем инактивации vSub. Уникальный тип LTP из-за изменения рецептора AMPA (Беллон и Люшер, 2006) в нейронах VTA DA после однократной или многократной дозы стимуляторов (Везина и королева, 2000; Ungless и др., 2001 ; Faleiro и др., 2003 ; Borgland и др., 2004 ; Faleiro и др., 2004 ; Schilstrom и др., 2006 ) также может играть роль в создании сенсибилизации, особенно потому, что это может усиливать фазовую чувствительность системы к DA. Однако индукция однократными дозами лекарственного средства и непродолжительный (т.е. <10 дней) характер ответа делает его недостаточным для учета длительного процесса сенсибилизации. Тем не менее, необходимые, но временные (Zhang и др., 1997 ) NMDA-стимулированный LTP (Каливас, 1995; Везина и королева, 2000; Суто и др., 2003 ; Borgland и др., 2004 ) в VTA, который требуется для сенсибилизации, может потребоваться подача NAc DA, которая будет потенцировать входы vSub – NAc (Гото и Грейс, 2005b). Это, в свою очередь, позволит D1-зависимому LTP, который происходит в пути vSub-NAC в ответ на сенсибилизацию кокаина (Гото и Грейс, 2005a). Эти данные также согласуются с выводами о том, что, хотя глутаматергические механизмы в VTA необходимы для индукции сенсибилизации, экспрессия сенсибилизации опосредуется процессами в VTA (Каливас и Стюарт, 1991).

В отличие от сенсибилизации поведение, связанное с поиском наркотиков, такое как поведение, вызванное самостоятельным введением наркотиков, по-видимому, зависит от другого процесса, который отражает ассоциации поведения наркотиков (Эверитт и Роббинс, 2005; Хайман и др., 2006 ). Интересно, что индукция LTP в нейронах VTA DA, которая обусловлена ​​самостоятельным введением кокаина, по-видимому, уникально устойчива, длится до 3 месяцев и сохраняется даже после того, как произошло поведенческое угасание поведения, связанного с поиском наркотиков (Chen и др., 2008 ). Таким образом, эти долгосрочные изменения, по-видимому, способствуют изменениям, которые лучше связаны с поведением, связанным с поиском наркотиков, чем с повышением чувствительности к наркотикам. В случае сенсибилизации к лекарственным средствам сенсибилизация, вызванная как инъекцией экспериментатора, так и сенсибилизацией, вызванной самостоятельным введением, проявляет сходные действия в отношении профиля поведения.

Сенсибилизация амфетамином также присутствует с другими типами зависимых от контекста реакций, таких как стресс. Известно, что стресс является зависимым от контекста феноменом: животные испытывают повышенную реакцию на стрессоры при тестировании в среде, в которой они ранее подвергались воздействию стрессоров (Бутон и Боллес, 1979; Бутон и Кинг, 1983). Более того, известно, что такие стрессоры, как сдержанность, также усиливают поведенческую реакцию на амфетамин (Pacchioni и др., 2002 ). В соответствии с этим наблюдением, аналогичный 2h сдерживающий стресс также увеличит популяционную активность нейронов DA (Валенти и Грейс, 2008), и усиленный поведенческий ответ, и вызванное стрессом увеличение активности популяции нейронов DA могут быть обращены вспять путем инактивации vSub.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ

Схемы вознаграждения, которые управляют мотивированным поведением, вовлечены в широкий спектр болезненных состояний. Дефицит в деятельности, связанной с вознаграждением, занимает центральное место в ангедонии депрессии (Хайман и др., 2006 ), и оценка измененного стимула также является известным компонентом синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и обсессивно-компульсивного расстройства (Кардинальный и др., 2004 ; Everitt и др., 2008 ; Huey и др., 2008 ). Интеграция аффективных и когнитивных процессов, поддерживающих оптимальное целенаправленное поведение, критически регулируется лобной корой, а неадекватный выход из этого региона способствует развитию психических расстройств - от шизофрении до депрессии и злоупотребления наркотиками. Такая общность патологии может выражаться в возрастающей конвергенции стратегий лечения, таких как антипсихотические препараты второго поколения, которые в настоящее время используются для лечения депрессии и биполярного расстройства (Кеттер, 2008; Мэтью, 2008). Лучшее понимание системной интеграции на базовом уровне нейробиологии может обеспечить нейробиологическую основу для интерпретации новых результатов исследований визуализации человека и сосредоточить внимание на эндофенотипах заболевания, что приводит к более индивидуальному подходу к лечению психических расстройств.

БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Лимбическая схема и ее взаимодействие с нейронами DA предоставляют средства для изменения реакции, связанной с вознаграждением, на основе опыта. Чувствительность системы DA эффективно регулируется контекстом и поведенческими стимулами. В свою очередь, выход нейронов DA обеспечивает критическую модуляцию систем, которые регулируют целенаправленное поведение, в частности NAc. Такие взаимосвязанные петли не только регулируют поведенческие реакции, но и выбирают, какие значимые стимулы устанавливаются в памяти (Лисман и Грейс, 2005). Именно благодаря такой пластичной, зависящей от опыта пластичности, подверженной множеству узлов влияния, организм может наиболее успешно адаптироваться к окружающей среде. И наоборот, нарушение этих систем из-за нарушения регуляции развития, фармакологического вмешательства или патологических стрессоров может привести к серьезным дезадаптивным реакциям в форме психических и вызывающих привыкание расстройств. Такие концепции наиболее эффективно выводятся из интеграции нейробиологических систем с клеточным и молекулярным анализом в нормальных и болезненных состояниях. Понимая динамику этих систем, можно понять способность лечить или даже предотвращать эти состояния.

Благодарности

Эта работа была профинансирована NIH.

Сноски

РАСКРЫТИЕ ЛИЧНЫХ ДАННЫХ

SRS получила компенсацию за профессиональные услуги от Национальных институтов злоупотребления наркотиками; AAG получила компенсацию за профессиональные услуги от Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel, представляющих Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden, представляющих Sandoz Pharmaceutical, и Taisho за последние 3 лет.

Рекомендации

Выделенные ссылки относятся к значительным оригинальным исследовательским работам, которые рекомендуются для читателей. В этой главе содержится много ссылок на заслуживающие внимания публикации из дорсального полосатого тела, ПФК, миндалины, базального переднего мозга и других регионов. Тем не менее, здесь мы решили выделить документы из систем NAc и VTA, которые являются основными темами этого обзора.

  1. Алькантара А.А., Чен V, Херринг Б.Э., Менденхолл Дж. М., Берланга М.Л. Локализация рецепторов допамина D2 на холинергических интернейронах дорсального полосатого тела и прилежащего ядра крысы. Brain Res. 2003; 986: 22-29. [PubMed]
  2. Александр GE, Crutcher MD, DeLong MR. Базальные ганглии – таламокортикальные цепи: параллельные субстраты для моторной, глазодвигательной, «префронтальной» и «лимбической» функций. Prog Brain Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Новые перспективы в организации базального переднего мозга, имеющие особое значение для нейропсихиатрических расстройств: стриатопаллидные, миндалевидные и коркотикулярные компоненты субстанции innominata. Neuroscience. 1988; 27: 1-39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Организация проекций CA1 на субикулюм: анализ PHA-L у крыс. Гиппокамп. 1991; 1: 415-435. [PubMed]
  5. Амброджи F, Исикава A, Филдс HL, Никола SM. Базолатеральные миндалины миндалины способствуют поиску награды за счет возбуждения нейронов, прилежащих к ней. Neuron. 2008; 59: 648-661. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  6. Араки М., Мак-Гир П.Л., Кимура Х. Эфферентные проекции бокового габенулярного ядра крысы, выявленные методом прослеживания антероградного PHA-L. Brain Res. 1988; 441: 319-330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Хименес-Ривера CA. Норадренергическая модуляция активированного гиперполяризацией катионного тока (Ih) в дофаминовых нейронах вентральной области. Neuroscience. 2007; 149: 303-314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Ввод миндалины в медиальную префронтальную кору (mPFC) у крысы: световое и электронно-микроскопическое исследование. Brain Res. 1996; 720: 211-219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ и др. Экологическая модуляция ответа на амфетамин: диссоциация между изменениями поведения и изменениями в дофамине и глутамате в стриатальном комплексе крысы. Психофармакологии. 2000; 151: 166-174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Аксоны орексина в синапсе вентральной области крыс нечасто встречаются с нейронами дофамина и гамма-аминомасляной кислоты. J Comp Neurol. 2007; 503: 668-684. [PubMed]
  11. Бекстед РМ. Авторадиографическое исследование кортикокортикальной и подкорковой проекций медиодорсально-проекционной (префронтальной) коры у крысы. J Comp Neurol. 1979; 184: 43-62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Эфферентные связи черной субстанции и вентрального тегментального участка у крысы. Brain Res. 1979; 175: 191-217. [PubMed]
  13. Белл Р.Л., Омельченко Н., Сесак С.Р. Боковые проекции габенулы в вентральную область тегмента в синапсе крысы на нейроны допамина и ГАМК. Soc Neurosc Abstr. 2007; 33: 780.9.
  14. Bellone C, Люшер C. Перераспределение рецепторов AMPA, вызванное кокаином, обращено вспять в естественных условиях mGluR-зависимой длительной депрессией. Nat Neurosci. 2006; 9: 636-641. [PubMed]
  15. Белуджон П, Грейс А.А. 2008. Критическая роль префронтальной коры головного мозга в регуляции информационного потока гиппокампа-прикуса. J Neurosci 289797 – 9805.9805. В этой статье показано, что PFC необходим для облегчения вентрального возбуждения гиппокампа NAc, что имеет отношение как к моделям пластичности, так и к кортикальной модуляции подкорковых цепей. , [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  16. Беннетт Б.Д., Болам Дж.П. Синаптический вход и выход парвальбумин-иммунореактивных нейронов в неостриатуме крысы. Neuroscience. 1994; 62: 707-719. [PubMed]
  17. Берендсе HW, Галис-де-Грааф Y, Groenewegen HJ. Топографическая организация и связь с вентральными полосатыми отсеками префронтальных кортикостриатальных проекций у крысы. J Comp Neurol. 1992; 316: 314-347. [PubMed]
  18. Берендсе HW, Groenewegen HJ. Организация таламостриатальных выступов у крыс с особым акцентом на вентральный стриатум. J Comp Neurol. 1990; 299: 187-228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Механизмы обучения и памяти, связанные с навязчивым употреблением наркотиков и рецидивами Методы Mol Med 7975 – 101.101Этот документ предоставил важные новые сведения о формировании привычек и переходе от наград к привычкам во время поведения, усиленного наркотиками. [PubMed]
  20. Berke JD. Несогласованные изменения скорострельности быстрых шиповатых интернейронов во время выполнения поведенческих задач. J Neurosci. 2008; 28: 10075-10080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL и др. Меланин-концентрирующая гормональная система мозга крысы: гистохимическая характеристика иммуно- и гибридизации. J Comp Neurol. 1992; 319: 218-245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Дофаминовые нейроны в мозге: обновление. Тенденции Neurosci. 2007; 30: 194-202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR, et al. Модуляция оттока дофамина в прилежащем ядре после холинергической стимуляции вентрального тегментального участка у интактных крыс с поврежденным педункулопонтином сегментальным ядром и у латеродорсальных поврежденных сегментальным ядром крыс. J Neurosci. 1996; 16: 714-722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Вещество P опосредует возбуждающие взаимодействия между нейронами полосатой проекции. J Neurosci. 2009; 29: 4953-4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL и др. Нейронные системы и вызываемая кием тяга кокаина. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Острая и хроническая кокаин-индуцированная потенция синаптической силы в брюшной тегментальной области: электрофизиологические и поведенческие корреляции у отдельных крыс. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
  27. Боргланд С.Л., Таха С.А., Сарти Ф., Филдс Г.Л., Бончи А. 2006. Орексин А в VTA имеет решающее значение для индукции синаптической пластичности и поведенческой сенсибилизации кокаина. Нейрон 49589-601.601Orexin получает все большее признание как модулятор состояний внимания и вознаграждения, и в этой статье подробно описывается, как этот пептид может влиять на системы DA. [PubMed]
  28. Бутон М.Е., Боллес RC. Роль условных контекстных стимулов в восстановлении угасшего страха. J Exp Психол Аним Бихав Процесс. 1979; 5: 368-378. [PubMed]
  29. Бутон М.Е., король Д.А. Контекстуальный контроль исчезновения условного страха: тесты на ассоциативную ценность контекста. J Exp Психол Аним Бихав Процесс. 1983; 9: 248-265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Химический и структурный анализ связи между кортикальными входами и тирозин-гидроксилазсодержащими терминалами в неостриатуме крыс. Brain Res. 1984; 302: 267-275. [PubMed]
  31. Брэди AM, О'Доннелл П. Дофаминергическая модуляция префронтальной коры головного мозга на нейроны прилежащего ядра в естественных условиях, J Neurosci. 2004; 24: 1040-1049. [PubMed]
  32. Бринли-Рид М, Масканьи Ф, Макдональд А.Дж. Синаптология префронтальных корковых проекций в базолатеральную миндалину: электронно-микроскопическое исследование на крысе. Neurosci Lett. 1995; 202: 45-48. [PubMed]
  33. Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Паттерны афферентной иннервации ядра и панциря в «прилежащей» части брюшного стриатума крысы: иммуногистохимическое определение ретроградно транспортируемого фтор-золота. J Comp Neurol 338255–278.278. XNUMX В этой статье подробно описаны основные корковые и подкорковые входы в ядро. и субтерритории оболочки NAc. [PubMed]
  34. Браун П, Молливер М.Е. Двойные серотониновые (5-HT) проекции на ядро ​​и прилежащие ядра: связь транспортера 5-HT с амфетаминовой нейротоксичностью. J Neurosci. 2000; 20: 1952-1963. [PubMed]
  35. Банни Б.С., Грейс А.А. Острое и хроническое лечение галоперидолом: сравнение влияния на активность дофаминергических клеток нигры. Life Sci. 1978; 23: 1715-1727. [PubMed]
  36. Кардинал Р.Н., Уинстанли К.А., Роббинс Т.В., Эверитт Б.Дж. Лимбическая кортикостриатальная система и отсроченная арматура. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 33-50. [PubMed]
  37. Карлезон В.А., мл., Девайн Д.П., Мудрый Р.А. Привычные действия номифензина в прилежащем ядре. Психофармакологии. 1995; 122: 194-197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Биологические субстраты награды и отвращения: гипотеза активности ядра. Нейрофармакология. 2009; 56 (Доп. 1: 122 – 132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  39. Карр Д.Б., Сесак С.Р. 2000a. ГАМК-содержащие нейроны в вентральной области крыс проецируются на префронтальную кору Synapse 38114-123.123. В этой работе установлено, что большая часть проекции VTA на PFC происходит от GABA, а не от клеток DA. [PubMed]
  40. Карр Д.Б., Сесак С.Р. 2000b. Проекции от префронтальной коры крысы до вентральной области сегмента: специфичность мишени в синаптических ассоциациях с мезоаккумбенами и мезокортикальными нейронами. J Neurosci 203864 – 3873.3873. Эта публикация была первой, которая предоставила доказательства, согласующиеся с различными популяциями нейронов VTA DA, имеющих различные источники афферентного влечения. [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. ГАМКергический контроль дофаминергических нейронов черной субстанции крысы: роль бледного шара и черной субстанции. Neuroscience. 1999; 89: 813-825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Бухвальд Н.А., Левин М.С. Нейромодулирующее действие дофамина в неостриатуме зависит от активированных подтипов возбуждающих аминокислотных рецепторов. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 9576-9580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Дофаминергическая модуляция индуцированных NMDA целых клеточных токов в нейстроальных нейронах в срезах: вклад проводимости кальция. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
  44. Чарара А, Грейс А.А. Подтипы дофаминовых рецепторов избирательно модулируют возбуждающие афференты от гиппокампа и миндалины к нейронам крысиного ядра. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1412-1421. [PubMed]
  45. Чарара А, Смит Y, Родитель А. 1996. Глутаматергический ввод от педункулопонтинового ядра до дофаминергических нейронов среднего мозга у приматов: Phaseolus vulgaris-лейкоагглютининовая антероградная маркировка в сочетании с последующим включением глутамата и иммуногистохимии GABA J Comp Neurol 364254 – 266.266 В этой статье представлены первые анатомические доказательства восходящей проекции возбуждающей субкортикальной нервной системы, которая синапсирует на нейронах VTA DA. [PubMed]
  46. Чен Б.Т., Бауэрс М.С., Мартин М., Хопф Ф.В., Гиллори А.М., Карелли Р.М. и др. Кокаин, но не естественное вознаграждение, самостоятельное введение или пассивная инфузия кокаина производят стойкий LTP в VTA. Neuron. 2008; 59: 288-297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. Тоническая активация NMDA-рецепторов вызывает спонтанный взрывной выброс дофаминовых нейронов среднего мозга крыс. в естественных условиях, Eur J Neurosci. 1993; 5: 137-144. [PubMed]
  48. Черги К, Лейси М.Г. Модуляция D1-подобными дофаминовыми рецепторами синаптической передачи и NMDA-рецепторами в прилежащем ядре крысы ослабляется ингибитором протеинкиназы С Ro 32-0432. Нейрофармакология. 1999; 38: 223-231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Дофаминовые нейроны опосредуют быстрый возбуждающий сигнал через свои глутаматергические синапсы. J Neurosci. 2004; 24: 972-981. [PubMed]
  50. Черчилль Л., Каливас П.В. Топографически организованная проекция гамма-аминомасляной кислоты от вентрального паллидума до прилежащего ядра у крысы. J Comp Neurol. 1994; 345: 579-595. [PubMed]
  51. Койзет В., Комоли Е., Уэстби Г.В., Редгрейв П. Фазовая активация черной субстанции и вентрального сегмента с помощью химической стимуляции верхнего колликула: электрофизиологическое исследование на крысе. Eur J Neurosci. 2003; 17: 28-40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Активация афферентов в области вентрального сегмента в ответ на острый амфетамин: исследование с двойной меткой. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1011-1025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  53. Комоли Е., Койзет В., Бойес Дж., Болам Дж.П., Кантерас Н.С., Квирк Р.Х. и др. Прямая проекция из верхнего колликуляра в черную субстанцию ​​для обнаружения заметных визуальных событий. Nat Neurosci. 2003; 6: 974-980. [PubMed]
  54. Кромбаг Х.С., Бадиани А., Марен С., Робинсон Т.Е. 2000. Роль контекстной vs Дискретные сигналы, связанные с лекарством, в стимулировании индукции психомоторной сенсибилизации к внутривенному амфетамину Behav Brain Res 1161 – 22.22. Эта статья дала важную связь между окружающей средой и поведенческой сенсибилизацией, демонстрируя, как контекст может изменять поведенческое выражение. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Проекции пептида транскрипта, регулируемого кокаином и амфетамином, в вентральном среднем мозге: колокализация с помощью g-аминомасляной кислоты, меланин-концентрирующего гормона, динорфина и синаптические взаимодействия с дофаминовыми нейронами. J Comp Neurol. 2002; 448: 360-372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. Пептидная иммунореактивная проекция CART из ядра accumbens направлена ​​на нейроны субстанции nigra pars reticulata у крысы. J Comp Neurol. 2001; 434: 29-39. [PubMed]
  57. Day M, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF, et al. Селективная элиминация глутаматергических синапсов на стриатопаллидных нейронах на моделях болезни Паркинсона. Nat Neurosci. 2006; 9: 251-259. [PubMed]
  58. Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Эфферентные соединения рострального линейного ядра вентрального тегментального участка у крысы. Neuroscience. 2007; 145: 1059-1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Происхождение норадренергических афферентов в субрегионе раковины прилежащего ядра: антероградное и ретроградное исследование трассы у крысы. Brain Res. 1998; 806: 127-140. [PubMed]
  60. Дэн Я.П., Лей В.Л., Райнер А. Дифференциальная перикариальная локализация у крыс дофаминовых рецепторов D1 и D2 на типах нейронов стриальной проекции, идентифицированных ретроградным мечением. J Chem Neuroanat. 2006; 32: 101-116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Глутамат в дофаминовых нейронах: синаптический vs диффузная передача. Brain Res Rev. 2008; 58: 290 – 302. [PubMed]
  62. Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Двойной характер, асинаптический и синаптический, иннервации дофамина в неостриатуме взрослых крыс: количественный авторадиографический и иммуноцитохимический анализ. J Comp Neurol. 1996; 375: 167-186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Телэнцефальные проекции группы клеток дофамина A8. Ann NY Acad Sci. 1988; 537: 27-50. [PubMed]
  64. Доби А., Моралес М. Допаминергические нейроны в вентральной области крыс (VTA) крысы получают глутаматергические входные сигналы от локальных глутаматергических нейронов. Soc Neurosci Abstr. 2007; 916: 8.
  65. Домметт Е., Койзет В., Блаха К. Д., Мартиндейл Д., Лефевр В., Уолтон Н. и др. 2005. Как зрительные стимулы активируют дофаминергические нейроны при коротких задержках. Science 3071476 – 1479.1479Эта публикация, наряду с работами Койзета и Комоли, обеспечивает важную связь между сенсорными процессами и активацией нейронов DA и имеет важные последствия для понимания фазовой активации нейронов DA в процессах, связанных с вознаграждением. , [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Выявление синаптических терминалов таламического или коркового происхождения в контакте с отчетливыми колючими нейронами среднего размера в неостриатуме крысы. J Comp Neurol. 1988; 267: 455-471. [PubMed]
  67. Думартин B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Интернализация дофаминовых рецепторов D1 в стриатальных нейронах в естественных условиях в качестве доказательства активации агонистами допамина. J Neurosci. 1998; 18: 1650-1661. [PubMed]
  68. Эверитт Б.Дж., Белин Д., Экономиду Д., Пеллу Ю., Далли Дж.В., Роббинс Т.В. Обзор. Нейронные механизмы, лежащие в основе уязвимости к развитию навязчивых привычек и пристрастий к наркотикам. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008; 363: 3125 – 3135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Нейронные системы арматуры для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  70. Фадель Дж, Зам Д.С., Дойч А.Ю. Анатомические субстраты орексин-дофаминовых взаимодействий: латеральные проекции гипоталамуса в вентральную область. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Быстрый ответ AMPAR / NMDAR на амфетамин: обнаруживаемое увеличение соотношений AMPAR / NMDAR в вентральной области сегмента обнаруживается после инъекции амфетамина. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 391-394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Быстрая синаптическая пластичность глутаматергических синапсов на дофаминовых нейронах в вентральном сегменте в ответ на острое введение амфетамина. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 2115-2125. [PubMed]
  73. Фэллон Дж.Х., Мур Р.Ю. Катехоламиновая иннервация базального переднего мозга: IV. Топография проекции дофамина на базальный передний мозг и неостриатум. J Comp Neurol. 1978; 180: 545-580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Контекстуальный страх, гештальт-воспоминания и гиппокамп. Behav Brain Res. 2000; 110: 73-81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Организация проекций вентрально-тегментальной области на вентрально-тегментальную область - нигральный комплекс у крыс Neuroscience 153196 – 213.213 В этой публикации показано, что различные подразделения комплекса ниграль – VTA взаимосвязаны, скорее всего, через клетки, не относящиеся к DA. [PubMed]
  76. Поля Х.Л., Хельмстад Г.О., Марголис Е.Б., Никола С.М. Вентральные тегментальные области нейронов в изученном аппетитном поведении и положительном подкреплении. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  77. Финч Д.М. Нейрофизиология сходящихся синаптических входов из префронтальной коры крысы, миндалины, таламуса средней линии и образования гиппокампа на единичные нейроны хвостатого / путаменового и прилежащего ядра. Гиппокамп. 1996; 6: 495-512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, et al. Изменения в дендритной морфологии префронтальных корковых и ядерно-прилежащих нейронов у постпубертатных крыс после неонатальных экситотоксических поражений вентрального гиппокампа. Neuroscience. 2005; 133: 463-470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Стробирование вызванной гиппокампом активности в префронтальных корковых нейронах с помощью входов из медиодорсального таламуса и вентральной области. J Neurosci. 2003; 23: 3930-3943. [PubMed]
  80. Флореско С.Б., Тодд С.Л., Грейс А.А. Глутаматергические афференты от гиппокампа до прилежащего ядра регулируют активность дофаминовых нейронов вентрального сегмента. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Афферентная модуляция запуска дофаминовых нейронов по-разному регулирует передачу тонического и фазового дофамина Nat Neurosci 6968 – 973.973 В этой статье дано физиологическое объяснение передачи тонического и фазового DA и того, как она модулируется различными афферентными системами. [PubMed]
  82. Форд СР, Марк ГП, Уильямс JT. Свойства и опиоидное ингибирование мезолимбических дофаминовых нейронов варьируют в зависимости от местоположения мишени. J Neurosci. 2006; 26: 2788-2797. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  83. Форстер Г.Л., Блаха CD. Латеродорсальная сегментарная стимуляция вызывает отток дофамина в прилежащее ядро ​​крысы путем активации рецепторов ацетилхолина и глутамата в области вентрального сегмента. Eur J Neurosci. 2000; 12: 3596-3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Префронтальные корковые проекции на средний мозг у приматов: свидетельство редкой связи. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1627-1636. [PubMed]
  85. Фриман А.С., Мельцер Л.Т., Банни Б.С. Огневые свойства дофаминергических нейронов черной субстанции у свободно движущихся крыс. Life Sci. 1985; 36: 1983-1994. [PubMed]
  86. French SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Базолатеральные миндалины оказывают влияние на вентральный субикулум, преимущественно иннервируя пирамидальные клетки дендритных шипов. Brain Res. 2003; 981: 160-167. [PubMed]
  87. French SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens оксид азота, иммунореактивные интернейроны получают оксид азота и вентральные субикулярные афференты у крыс. Neuroscience. 2005; 135: 121-131. [PubMed]
  88. Французский SJ, Totterdell S. 2002. Гиппокампальные и префронтальные кортикальные входы моносинаптически сходятся с отдельными проекционными нейронами ядра accumbens. J Comp Neurol 446151 – 165.165. В этой публикации и в статье 2003 ниже представлены первые окончательные анатомические доказательства синаптической конвергенции множественных кортикальных входов в одну и ту же срединные колючие нейроны NAc, поддерживающие комплексная интегративная функция этой системы. [PubMed]
  89. French SJ, Totterdell S. Индивидуальные проекционные нейброновые ядра нейронов получают как у крыс базолатеральную миндалину, так и вентральные субикулярные афференты Neuroscience. 2003; 119: 19-31. [PubMed]
  90. Френч С.Я., Тоттерделл С. Количественная оценка морфологических различий бутонов от разных афферентных популяций до прилежащего ядра. Brain Res. 2004; 1007: 167-177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. Центральное ядро ​​проекции миндалины на дофаминовые субпопуляции у приматов. Neuroscience. 2000; 97: 479-494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Глутаматергический и холинергический входы от элементарного ядра педункулопонтина до дофаминовых нейронов в черной субстанции nigra pars compacta Neurosci Res Suppl. 1995; 21: 331-342. [PubMed]
  93. Гарсон М., Воган Р.А., Уль Г.Р., Кухар М.Дж., Пиккель В.М. Холинергические аксонные терминалы в вентральной области сегмента нацелены на субпопуляцию нейронов, экспрессирующих низкие уровни переносчика дофамина. J Comp Neurol. 1999; 410: 197-210. [PubMed]
  94. Гайкема Р.П., Заборский Л. Прямые катехоламинергические-холинергические взаимодействия в базальном переднем мозге. II. Субстанция чёрно-вентральной проекции тегментальной области на холинергические нейроны. J Comp Neurol. 1996; 374: 555-577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. Глутаматергические афференты вентрального сегмента у крысы. J Neurosci 275730 – 5743.5743. Эта оригинальная работа показала, что значительное количество глутаматных нейронов, большинство из которых ранее не характеризовались, посылают возбуждающие проекции в VTA со многих уровней нервной оси. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Видная активация кокаина афферентами ствола мозга и паллидов брюшной области. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2688-2700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Афференты вентрального сегмента в крысино-анатомическом субстрате для интегративных функций. J Comp Neurol 490270 – 294.294. Эта статья показала, что VTA объединяет конвергентную информацию из взаимосвязанной сети клеток, включающей ретикулярную (изодендритную) сердцевину мозга. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Нейротензиновые афференты брюшного сегмента у крысы: [1] пересмотр их происхождения и [2] ответов на острый прием психостимуляторов и антипсихотических препаратов. Eur J Neurosci. 2006; 24: 116-134. [PubMed]
  99. Жорж Ф., Астон-Джонс Г. Активация клеток вентральной области тегментала ядром ложа stria Terminalis: новая возбуждающая аминокислота, вводимая в дофаминовые нейроны среднего мозга. J Neurosci. 2002; 22: 5173-5187. [PubMed]
  100. Герфен ЧР. Неостриатальная мозаика: множественные уровни компартментальной организации в базальных ганглиях. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 285-320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. D1 и D2 допаминовые рецепторы регулируют экспрессию генов стриатонигральных и стриатопаллидных нейронов. Наука. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Стимуляция дорсального шва дифференцированно модулирует дофаминергические нейроны в области вентрального сегмента и черной субстанции. Synapse. 2000; 35: 281-291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Chesselet MF. Миндалонигральный путь: антероградное исследование на крысе с Phaseolus vulgaris лейкоагглютинин (PHA-L) J Comp Neurol. 1990; 297: 182-200. [PubMed]
  104. Goto Y, Grace AA. 2005a. Допамин-зависимые взаимодействия между лимбической и префронтальной кортикальной пластичностью в прилежащем ядре: нарушение сенсибилизации кокаином Нейрон 47255 – 266.266Эта бумага использовалась в естественных условиях записи и введение лекарств, чтобы продемонстрировать, как изменения в синаптической пластичности, вызванные кокаином, могут трансформироваться в поведенческие изменения, обеспечивая важное понимание того, как вызванные лекарством изменения в схемах могут привести к патологическим реакциям. [PubMed]
  105. Goto Y, Grace AA. Дофаминергическая модуляция лимбического и коркового драйва прилежащего ядра в целенаправленном поведении. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805-812. [PubMed]
  106. Goto Y, Grace AA. Обработка лимбической и кортикальной информации в ядре accumbens. Тенденции Neurosci. 2008; 31: 552-558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  107. Goto Y, O'Donnell P. Зависимая от времени лимбико-моторная синаптическая интеграция в прилежащем ядре. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  108. Благодать А.А. 1991. фазный vs высвобождение тоника дофамина и модуляция чувствительности дофаминовой системы: гипотеза этиологии шизофрении Neuroscience 411 – 24.24В этой статье впервые описан фазовый vs Тонические режимы передачи DA и как они могут дифференциально сигнализировать постсинаптические структуры. [PubMed]
  109. Грейс А.А., Банни Б.С. Парадоксальное ГАМК возбуждение дофаминергических клеток чёрного: непрямое опосредование через ретикулатоингибирующие нейроны. Eur J Pharmacol. 1979; 59: 211-218. [PubMed]
  110. Грейс А.А., Банни Б.С. Внутриклеточная и внеклеточная электрофизиология черных дофаминергических нейронов. 1. Идентификация и характеристика. Neuroscience. 1983; 10: 301-315. [PubMed]
  111. Грейс А.А., Банни Б.С. Контроль режима стрельбы в нейронах дофамина ниграла: взрывное стрельба. J Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  112. Грейс А.А., Банни Б.С. Контроль режима стрельбы в нейронах дофамина ниграла: одиночный спайк. J Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  113. Грейс А.А., Банни Б.С. Противоположные эффекты стриатонигральных путей обратной связи на активность дофаминовых клеток среднего мозга. Brain Res. 1985; 333: 271-284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Регулирование обжига допаминергических нейронов и контроль целенаправленного поведения. Тенденции Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  115. Грейс А.А., Онн С. Морфологические и электрофизиологические свойства иммуноцитохимически идентифицированных нейронов дофамина крысы, зарегистрированные в пробирке, J Neurosci. 1989; 9: 3463-3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, Северная РА, Johnson SW. Альфа-1-адренергические эффекты на дофаминовые нейроны, записанные внутриклеточно в срезе среднего мозга крысы. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1707-1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Организация афферентных связей медиодорсального таламического ядра у крыс, связанная с медиодорсально-префронтальной топографией. Neuroscience. 1988; 24: 379-431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Берендсе HW, Haber SN. Организация выхода вентральной стриатопаллидной системы у крыс: вентральные паллидные эфференты. Neuroscience. 1993; 57: 113-142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Организация эфферентных проекций ядра, прилегающего к паллидным, гипоталамическим и мезэнцефальным структурам: отслеживание и иммуногистохимическое исследование у кошки. J Comp Neurol. 1984; 223: 347-367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Организация проекций от субикулюма до вентрального полосатого тела у крысы. Исследование с использованием антероградного транспорта Phaseolus vulgais leucoagglutinin. Neuroscience. 1987; 23: 103-120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Прилежащее ядро: ворота для лимбических структур, чтобы достигнуть двигательной системы. Prog Brain Res. 1996; 107: 485-511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Конвергенция и сегрегация вентральных стриальных входов и выходов. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 49-63. [PubMed]
  123. Грубер А.Дж., Хуссейн Р.Дж., О'Доннелл П. 2009a. Прилежащее ядро: коммутатор для целенаправленного поведения PLoS ONE 4e5062 в естественных условиях записи в PFC, гиппокампе и NAc, чтобы показать, что изменения синхронности ритмической активности происходят одновременно с изменениями в поведенческих обстоятельствах. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  124. Грубер А.Дж., Пауэлл Е.М., О'Доннелл П. Кортикально активированные интернейроны формируют пространственные аспекты обработки кортико-прилежащих тканей. J Neurophysiol. 2009b; 101: 1876–1882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Перекрестная связь между дофаминергической и норадренергической системами в области вентрального сегмента крысы, locus ceruleus и дорсального гиппокампа. Мол Фармакол. 2008; 74: 1463-1475. [PubMed]
  126. Хабер С. Н., Фадж Дж. Л., МакФарланд Н. Р.. 2000. Стриатонигростриатальные пути у приматов образуют восходящую спираль от панциря к дорсолатеральному полосатому телу. J Neurosci 202369–2382.2382. информация для моторного контроля и когнитивной функции. [PubMed]
  127. Хабер С.Н., Линд Э., Кляйн С., Гроеневеген Х.Дж. Топографическая организация эфферентных проекций вентральных полосатых полосок у макаки-резуса: исследование прослеживания антероград. J Comp Neurol. 1990; 293: 282-298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Подмножества дофаминергических нейронов среднего мозга у обезьян различаются по разным уровням мРНК для переносчика дофамина: сравнение с мРНК для D2 рецептор, тирозин гидроксилаза и кальбиндин иммунореактивность. J Comp Neurol. 1995; 362: 400-410. [PubMed]
  129. Харири А.Р., Маттай В.С., Тесситоре А., Фера Ф., Вайнбергер Д.Р. Неокортикальная модуляция реакции миндалины на страшные раздражители. Биол Психиатрия. 2003; 53: 494-501. [PubMed]
  130. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Роль для боковых гипоталамических нейронов orexin в поиске вознаграждений. Природа. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Происхождение дофаминергической иннервации центральной расширенной миндалины и прилежащей оболочки: комбинированное ретроградное отслеживание и иммуногистохимическое исследование на крысе. J Comp Neurol. 2002; 454: 15-33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Черчилль L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Специфика в проекционных моделях прилежащего ядра и раковины у крыс Neuroscience 4189 – 125.125Эта важная статья, детализирующая проекции от ядра и оболочки NAc на относительно сегрегированные области в пределах VP, базального переднего мозга, гипоталамуса и среднего мозга, установила полосатый характер обоих Ядро и оболочка подразделений и выделены дополнительные выравнивания оболочки с расширенной миндалины.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Эфферентные связи габенулярных ядер у крысы. J Comp Neurol. 1979; 187: 19-47. [PubMed]
  134. Герман Ю.П., Мюллер Н.К. 2006. Роль вентрального субикулума в интеграции стресса. Behav Brain Res 174215 – 224.224. Эта статья выдвинула на передний план исследования, демонстрирующие, что вентральный субикулум играет центральную и важную роль в регуляции реакции на стресс. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL и др. Электронно-микроскопический анализ D1 и D2 дофаминовых рецепторных белков в дорсальном стриатуме и их синаптических связей с моторными кортикостриатальными афферентами. J Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
  136. Эрве Д., Пикель В.М., Джох Т.Х., Боде А. Серотониновые терминалы аксонов в вентрально-сегментарной области крысы: тонкая структура и синаптический вход в дофаминергические нейроны. Brain Res. 1987; 435: 71-83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C, et al. Существование второго везикулярного транспортера глутамата определяет субпопуляции глутаматергических нейронов. J Neurosci. 2001; 21: RC181. [PubMed]
  138. Хидака С., Тоттерделл С. Ультраструктурные особенности интернейронов, содержащих синтазу оксида азота в прилежащем ядре, и их связь с тирозин-гидроксилаз-содержащими терминалами. J Comp Neurol. 2001; 431: 139-154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: перекресток между базальными ганглиями и лимбической системой. J Neurosci. 2008; 28: 11825-11829. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  140. Холлерман JR, Шульц В. 1998. Дофаминовые нейроны сообщают об ошибке во временном предсказании вознаграждения во время обучения Nat Neurosci 1304 – 309.309. Эта статья, которая легла в основу многих вычислительных моделей функционирования системы DA, была первой рукописью, которая продемонстрировала, что активность нейронов DA демонстрирует ослабление, когда животные представлены с отсутствие вознаграждения или ошибка в прогнозировании вознаграждения. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Реакции мезолимбокортикального и нигростриального дофамина на характерные не-наградные события. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  142. Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, et al. Психологическая и нейроанатомическая модель обсессивно-компульсивного расстройства. J Нейропсихиатрическая клиника Neurosci. 2008; 20: 390-408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 влияет на медиальные префронтальные и первичные соматосенсорные коры: комбинированное ретроградное отслеживание на месте гибридизация. J Comp Neurol. 2005; 483: 351-373. [PubMed]
  144. Хуссейн З., Джонсон Л.Р., Тоттерделл С. Световое и электронно-микроскопическое исследование НАДФН-диафоразо-, кальретинин- и парвальбуминсодержащих нейронов в прилежащем ядре крысы. J Chem Neuroanat. 1996; 10: 19-39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Нейронные механизмы зависимости: роль обучения, связанного с наградами, и памяти. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  146. Икемото С. Схема вознаграждения допамина: две проекционные системы от вентрального среднего мозга до комплекса прилежащего ядра - обонятельного бугорка. Brain Res Rev. 2007; 56: 27 – 78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  147. Исикава А, Амброджи Ф, Никола С.М., Филдс ХЛ. Вклад миндалины и медиальной префронтальной коры в ответ на стимулирующий сигнал. Neuroscience. 2008; 155: 573-584. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  148. Ито Р, Далли Дж.В., Роббинс Т.В., Эверитт Б.Дж. Высвобождение дофамина в дорсальном полосатом теле при поиске кокаина под контролем связанной с наркотиками реплики. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  149. Ито Р, Роббинс Т.В., Пеннарц С.М., Эверитт Б.Дж. 2008. Функциональное взаимодействие между гиппокампом и оболочкой прилежащего ядра необходимо для получения аппетитной обусловленности пространственного контекста. J Neurosci 286950 – 6959.6959Этот документ обеспечил важную связь между пониманием схем мозга и формированием аппетита. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  150. Иззо П.Н., Болам Дж.П. Холинергический синаптический ввод в разные части колючих стриатонигральных нейронов у крысы. J Comp Neurol. 1988; 269: 219-234. [PubMed]
  151. Джаррард Л.Е. Что действительно делает гиппокамп. Behav Brain Res. 1995; 71: 1-10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Возбуждающий аминокислотный путь от гиппокампа до префронтальной коры. Вклад рецепторов AMPA в передачу гиппокампо-префронтальной коры. Eur J Neurosci. 1992; 4: 1285-1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Ростромедиальное тегментарное ядро ​​(RMTg), ГАМКергическое афферентное к дофаминовым нейронам среднего мозга, кодирует аверсивные раздражители и ингибирует двигательные реакции. Neuron. 2009a; 61: 786-800. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Парамедианские нейроны, которые проецируются на дофаминовые нейроны среднего мозга, активируются аверсивными стимулами. Soc Neurosci Abstr. 2007; 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Мезопонтиновое ростромедиальное сегментарное ядро: структура, нацеленная на латеральную габенулу, проецирующуюся на вентральную сегментальную область Tsai и субстанцию ​​nigra compacta. J Comp Neurol 513566 – 596.596. В этой заслуживающей внимания работе представлено обширное доказательство того, что ранее недооцененная область ствола мозга служит существенным препятствием. Ворота к среднему мозгу DA нейроны. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  156. Джи Х, Шепард П.Д. Боковая стимуляция habenula ингибирует нейроны дофамина крыс среднего мозга через механизм, опосредованный ГАМК (А). J Neurosci. 2007; 27: 6923-6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Вклад миндалины в прилежащее ядро ​​крысы: ее связь с иммунореактивностью тирозин-гидроксилазы и выявленными нейронами. Neuroscience. 1994; 61: 851-865. [PubMed]
  158. Джонсон С.В., Северная РА. Два типа нейронов в вентральной области крыс и их синаптические входы. J Physiol. 1992; 450: 455-468. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Доказательства многокомпонентной гистохимической организации прилежащего ядра у крысы. J Comp Neurol. 1993; 337: 267-276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Иммуногистохимическая характеристика оболочек и ядерных территорий ядра, прилежащего у крыс. Eur J Neurosci. 1994; 6: 1255-1264. [PubMed]
  161. Каливас П.В. Взаимодействие допамина и возбуждающих аминокислот при поведенческой сенсибилизации к психостимуляторам. Наркотик Алкоголь Зависит. 1995; 37: 95-100. [PubMed]
  162. Каливас П.В., Макфарланд К. Схема мозга и восстановление поведения, связанного с поиском кокаина. Психофармакологии. 2003; 168: 44-56. [PubMed]
  163. Каливас П.В., Стюарт Дж. Передача допамина в инициации и экспрессии лекарственной и стресс-индуцированной сенсибилизации двигательной активности. Brain Res Rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Неуправляемая мотивация при наркомании: патология префронтально-прилежащей передачи глутамата. Нейрон 45647-650.650. В этой статье представлен синтез данных о том, как проекции глутамата ПФУ на NAc могут лежать в основе поведенческого дефицита, связанного с аддиктивным поведением. [PubMed]
  165. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferents к ГАМКергическому хвосту вентральной сегментарной области у крысы. J Comp Neurol. 2009; 513: 597-621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Уилсон CJ, Авгуда SJ, Emson PC. Стриатальные интернейроны: химическая, физиологическая и морфологическая характеристика. Тенденции Neurosci. 1995; 18: 527-535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Конкретные субпопуляции нейронов среднего мозга и дофамина гипоталамуса экспрессируют везикулярный транспортер глутамата 2 в головном мозге крысы. J Comp Neurol. 2006; 498: 581-592. [PubMed]
  168. Келли А.Е., Домезик В.Б. Распределение проекции от образования гиппокампа до прилежащего ядра у крысы: исследование пероксидазы хрена и ретроградного хрена. Neuroscience. 1982; 7: 2321-2335. [PubMed]
  169. Келли А.Е., Домезик В.Б., Наута В.Дж. Миндалостриатальная проекция у крысы - анатомическое исследование с помощью антероградного и ретроградного методов отслеживания. Neuroscience. 1982; 7: 615-630. [PubMed]
  170. Келли А.Е., Стинус Л. Распределение проекции от паратаениального ядра таламуса до прилежащего ядра у крысы: авторадиографическое исследование. Exp Brain Res. 1984; 54: 499-512. [PubMed]
  171. Кеттер Т.А. Монотерапия vs комбинированное лечение антипсихотиками второго поколения при биполярном расстройстве. J Clin Психиатрия. 2008; 69 (Доп. 5: 9 – 15. [PubMed]
  172. Кита H, Китай ST. Миндалевидные выступы на лобной коре и полосатом теле у крысы. J Comp Neurol. 1990; 298: 40-49. [PubMed]
  173. Клитеник М.А., Дойч А.Ю., Черчилль Л., Каливас П.В. Топография и функциональная роль дофаминергических проекций от вентрального среднего мозга до вентрального паллидума. Neuroscience. 1992; 50: 371-386. [PubMed]
  174. Кооб Г.Ф. Наркотики злоупотребления: анатомия, фармакология и функция путей вознаграждения. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13: 177-184. [PubMed]
  175. Короткова Т.М., Сергеева О.А., Эрикссон К.С., Хаас Х.Л., Браун Р.Э. Возбуждение дофаминергических и недопаминергических нейронов вентральной области сегмента орексинами / гипокретинами. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Уникальные свойства мезопронтальных нейронов в рамках двойной мезокортиколимбической дофаминовой системы. Нейрон 57760 – 773.773. Это первая статья, в которой представлены функционально определенные подклассы дофаминовых нейронов среднего мозга в мозге мыши. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Ввод от лобной коры и парафаскулярного ядра к холинергическим интернейронам в дорсальном стриатуме крысы. Neuroscience. 1992; 51: 533-545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, Parent A, Bolam JP. Корковый ввод парвалбумин-иммунореактивных нейронов в путамене белки обезьяны. Brain Res. 1992; 580: 215-224. [PubMed]
  179. Лавин А., Грейс А.А. Модуляция активности дорсальных таламических клеток вентральным паллидумом: его роль в регуляции таламокортикальной активности базальными ганглиями. Synapse. 1994; 18: 104-127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Мезокортикальные дофаминовые нейроны работают в разных временных доменах, используя мультимодальную передачу сигналов. J Neurosci. 2005; 25: 5013-5023. [PubMed]
  181. Лавиолетт С.Р., Грейс А.А. Роль каннабиноидных и дофаминовых рецепторных систем в нервных эмоциональных схемах обучения: значение для шизофрении и зависимости. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 1597-1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. Субпопуляция нейронов медиальной префронтальной коры кодирует эмоциональное обучение с помощью парциальных и частотных кодов через зависимый от рецептора допамин D4 базолатеральный миндалевидный вход J Neurosci 256066 – 6075.6075Эта рукопись была первой, чтобы продемонстрировать важность PFC (vs миндалевидное тело) в выражении поведенческого обучения и акцентировал внимание на роли рецепторов D4 на интернейронах в контроле этого поведенческого выхода. [PubMed]
  183. Lavoie B, Parent A. Pedunculopontine ядро ​​у белки обезьяны: холинергические и глутаматергические проекции на черную субстанцию. J Comp Neurol. 1994; 344: 232-241. [PubMed]
  184. Le Moine C, Bloch B. Экспрессия генов дофаминовых рецепторов D1 и D2 в полосатом теле крысы: чувствительные кРНК-зонды демонстрируют заметную сегрегацию мРНК D1 и D2 в различных популяциях нейронов дорсального и вентрального полосатого тела. J Comp Neurol. 1995; 355: 418-426. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. Экспрессия рецептора допамина D3 в пептидергических нейронах ядра accumbens: сравнение с рецепторами допамина D1 и D2. Neuroscience. 1996; 73: 131-143. [PubMed]
  186. Леду Ж. Эмоциональные цепи в мозге. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 155-184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Кокаин-индуцированное образование дендритных позвоночников в D1 и D2-содержащих дофаминовых рецепторах срединных колючих нейронах в прилежащем ядре. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103: 3399-3404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  188. Льюис Д.А., Сесак С.Р. 1997. Дофаминовые системы в мозгу приматов. В: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds). Справочник по химической нейроанатомии, нервная система приматов, часть I Elsevier: Амстердам; 261-373.373
  189. Лин YJ, Грейф GJ, Фридман JE. Проникновение и блокирование дофамин-модулированных калиевых каналов на стриатальных нейронах крыс ионами цезия и бария. J Neurophysiol. 1996; 76: 1413-1422. [PubMed]
  190. Липрандо Л.А., Майнер Л.Х., Блейкли Р.Д., Льюис Д.А., Сесак С.Р. Ультраструктурные взаимодействия между терминалами, экспрессирующими транспортер норэпинефрина, и нейронами дофамина в вентральной области крыс и обезьян. Synapse. 2004; 52: 233-244. [PubMed]
  191. Липский В.Ю., Грейс А.А. Нейроны в вентральном субикулюме активируются вредными раздражителями и модулируются норадренергическими афферентами. Soc Neurosci Abstr. 2008; 195: 1.
  192. Лисман Дж., Грейс А.А. Петля гиппокампа VTA: контролирует ввод информации в долговременную память. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
  193. Lodge DJ, Грейс AA. 2006a. Гиппокамп модулирует реакцию дофаминовых нейронов, регулируя интенсивность фазовой активации нейронов Нейропсихофармакология 311356–1361.1361 Данные в этой статье продемонстрировали независимые пути, регулирующие популяции DA нейронов: один обеспечивает «сигнал», который управляет фазовой активацией, а другой обеспечивает «усиление» сигнал, основанный на окружающем контексте. [PubMed]
  194. Домик DJ, Грейс А.А. Латеродорсальный сегментум необходим для взрывного запуска дофаминовых нейронов вентральной области. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167-5172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  195. Lodge DJ, Грейс AA. 2008. Активация амфетамином гиппокампа мезолимбических дофаминовых нейронов: механизм поведенческой сенсибилизации J Neurosc 287876–7882.7882 Эта статья показала, что изменение «прироста» DA, т. Е. Числа активируемых DA нейронов, нарушается сенсибилизацией амфетамином, таким образом обеспечивая электрофизиологическая связь между контекстно-зависимой сенсибилизацией и активностью DA нейрона.
  196. Локван С.Дж., Овертон П.Г., Берри М.С., Кларк Д. Стимуляция сегментарного ядра педункулопонтина у крысы вызывает импульсный запуск дофаминергических нейронов A9. Neuroscience. 1999; 92: 245-254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Дофаминергические и недопаминергические проекции на миндалины из черной субстанции и вентральной области. Brain Res. 1983; 262: 334-338. [PubMed]
  198. Лу XY, Черчилль Л, Каливас П.В. Выражение D1 мРНК рецептора в проекциях от переднего мозга до вентральной области. Synapse. 1997; 25: 205-214. [PubMed]
  199. Лу XY, Гасемзаде М.Б., Каливас П.В. Экспрессия рецептора D1, рецептора D2, вещества P и РНК энкефалинового мессенджера в нейронах, выступающих из прилежащего ядра. Neuroscience. 1998; 82: 767-780. [PubMed]
  200. Маллет N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Ингибирование прямой проекции проекционных нейронов быстрыми шипами GABA интернейронов в полосатом теле крысы в естественных условиях, J Neurosci. 2005; 25: 3857-3869. [PubMed]
  201. Марен С. Нейротоксические или электролитические поражения брюшного субикулума вызывают дефицит в приобретении и выражении обусловленности страха Павлова у крыс. Behav Neurosci. 1999; 113: 283-290. [PubMed]
  202. Maren S, Quirk GJ. Нейронная сигнализация памяти страха. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 844-852. [PubMed]
  203. Марголис Э.Б., Митчелл Дж. М., Исикава Дж., Хельмстад Г.О., Поля HL. Минобразные дофаминовые нейроны: проекционная мишень определяет продолжительность действия действия и ингибирование рецептора допамина D (2). J Neurosci. 2008; 28: 8908-8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Взаимодействие гипокретинов с нейротрансмиттерами в ядре accumbens. Регул Пепт. 2002; 104: 111-117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Price DL. Стриатальная мозаика у приматов: паттерны иммунореактивности нейропептидов отличают вентральный стриатум от дорсального стриатума. Neuroscience. 1991; 43: 397-417. [PubMed]
  206. Мартоне М.Е., Армстронг Д.М., Янг С.Ю., Гровс П.М. Ультраструктурное исследование входа энкефалина и вещества Р в холинергические нейроны в неостриатуме крысы. Brain Res. 1992; 594: 253-262. [PubMed]
  207. Мэтью SJ. Устойчивая к лечению депрессия: последние события и будущие направления. Депрессия Тревога. 2008; 25: 989-992. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  208. Мацумото М, Хикосака О. 2007. Боковая габенула как источник отрицательных сигналов вознаграждения в дофаминовых нейронах. Природа 4471111 – 1115.1115 В этой рукописи авторы предоставили доказательства, свидетельствующие о том, что габенула обеспечивает важную ингибирующую регуляцию нейронов DA, ​​которая может сигнализировать об ошибках в ожидаемой награде. [PubMed]
  209. Макдональд А.Дж. Топографическая организация проекций миндалевидного тела на каудатопутамен, прилежащее ядро ​​и связанные с ними полосатые области мозга крысы. Neuroscience. 1991; 44: 15-33. [PubMed]
  210. МакГинти В.Б., Грейс А.А. Селективная активация медиальных префронтальных к прилежащим проекционным нейронам путем стимуляции миндалины и условных раздражителей Павлова. Cereb Cortex. 2008; 18: 1961-1972. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  211. МакГинти В.Б., Грейс А.А. Зависимая от времени регуляция вызванного пика в прилежащих ядрах нейронов путем интеграции лимбических и префронтальных корковых входов. J Neurophysiol. 2009; 101: 1823-1835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Адренергическая и норадренергическая иннервация вентральной сегментарной области среднего мозга и ретрорубрального поля: значительный вклад медуллярных гомеостатических центров. J Neurosci. 2009; 29: 3613-3626. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  213. Мельчицкий Д.С., Эриксон С.Л., Льюис Д.А. Дофаминовая иннервация средне-дорсального таламуса у обезьян: расположение проекционных нейронов и ультраструктурные характеристики аксонных терминалов. Neuroscience. 2006; 143: 1021-1030. [PubMed]
  214. Мена-Сеговия Дж, Винн П, Болам Дж. Холинергическая модуляция дофаминергических систем среднего мозга. Brain Res Rev. 2008; 58: 265 – 271. [PubMed]
  215. Мередит Г.Е. Синаптическая основа для химической передачи сигналов в прилежащем ядре. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156. [PubMed]
  216. Мередит Г.Е., Аголия Р., член парламента искусств, Гроеневеген Х.Дж., Цам Д.С. Морфологические различия между проекционными нейронами ядра и оболочки в прилежащем ядре крысы. Neuroscience. 1992; 50: 149-162. [PubMed]
  217. Мередит Г.Е., Паттиселанно А., Гроеневеген Г.Дж., Хабер С.Н. Оболочка и ядро ​​в прилежащем ядре обезьяны и человека, идентифицированные с антителами к кальбиндин-D28k, J Comp Neurol. 1996; 365: 628-639. [PubMed]
  218. Мередит Г.Е., Воутерлод Ф.Г. Волокна и концы таламуса гиппокампа и срединной линии по отношению к иммунореактивным нейронам холинацетилтрансферазы в прилежащем ядре крысы: световое и электронно-микроскопическое исследование. J Comp Neurol. 1990; 296: 204-221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Волокна гиппокампа устанавливают синаптические контакты с глутамат-декарбоксилазными иммунореактивными нейронами в прилежащем ядре крысы. Brain Res. 1990; 513: 329-334. [PubMed]
  220. Mink JW. Базальные ганглии: сфокусированный выбор и подавление конкурирующих моторных программ. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
  221. Могенсон Г.Дж., Джонс Д.Л., Йим Ти. 1980. От мотивации к действию: функциональный интерфейс между лимбической системой и двигательной системой. Prog Neurobiol 1469 – 97.97. Эта знаковая статья определила важную роль NAc. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Вычислительные роли допамина в поведенческом контроле. Природа. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Входы префронтальной коры ядра accumbens-нигроталамического контура. Neuroscience. 1996; 71: 371-382. [PubMed]
  224. Мур H, Запад AR, Грейс А.А. Регуляция передачи допамина переднего мозга: отношение к патофизиологии и психопатологии шизофрении. Биол Психиатрия. 1999; 46: 40-55. [PubMed]
  225. Мосс Дж., Болам Дж.П. Дофаминергическая аксонная решетка в стриатуме и ее связь с кортикальными и таламическими терминалами. J Neurosci. 2008; 28: 11221-11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. Атлас распределения ГАМКергических нейронов и терминалов в ЦНС крыс по данным GAD иммуноцитохимии. В: Björklund A, Hökfelt T (eds). Руководство по химической нейроанатомии. Том 4: ГАМК и нейропептиды в ЦНС, часть I Elsevier BV: Амстердам; 436-608.608
  227. Наир-Робертс Р.Г., Шателен-Бади С.Д., Бенсон Э., Уайт-Купер Х., Болам Дж.П., Унглесс М.А. Стереологические оценки дофаминергических, ГАМКергических и глутаматергических нейронов в вентрально-сегментарной области, черной субстанции и ретрорубральном поле у ​​крысы. Neuroscience. 2008; 152: 1024-1031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Эфферентные связи и нигральные афференты ядра припадают в септию у крысы. Neuroscience. 1978; 3: 385-401. [PubMed]
  229. Никола С.М., Surmeier J, Маленка Р.К. Дофаминергическая модуляция возбудимости нейронов в стриатуме и прилежащем ядре. Annu Rev of Neurosci. 2000; 23: 185-215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. ЛТБ ГАМКергических синапсов в вентральной области и за ее пределами. J Physiol. 2008; 586: 1487-1493. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  231. О'Доннелл П. Допамин стробирования передних мозговых нейронных ансамблей. Eur J Neurosci. 2003; 17: 429-435. [PubMed]
  232. О'Доннелл П., Грейс А.А. Зарегистрированы физиологические и морфологические свойства нейронов прилежащего ядра и оболочки. в пробирке, Synapse. 1993; 13: 135-160. [PubMed]
  233. О'Доннелл П., Грейс А.А. Тоник D2-среднее затухание возбуждения коры головного мозга в регистрируемых нейронах в пробирке, Brain Res. 1994; 634: 105-112. [PubMed]
  234. О'Доннелл П., Грейс А.А. 1995. Синаптические взаимодействия между возбуждающими афферентами к нейронам прилежащего ядра: гиппокамп, закрытие префронтальных корковых входов J Neurosci 153622–3639.3639 Это исследование предоставило электрофизиологические доказательства конвергенции корковых входов на нейроны NAc и дополнительно продемонстрировало, что вентральный гиппокамп вызывает состояния «вверх» в NAc. ячейки, таким образом, функционально блокируя информационный поток в этой области. [PubMed]
  235. О'Доннелл П., Грейс А.А. Зарегистрировано дофаминергическое снижение возбудимости нейронов прилежащего ядра в пробирке, Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 87-97. [PubMed]
  236. О'Доннелл П., Грейс А.А. Фенциклидин влияет на нейронную активность прилежащего ядра в гиппокампе. в естественных условиях, Neuroscience. 1998; 87: 823-830. [PubMed]
  237. О'Доннелл П., Лавин А., Энквист Л. В., Грейс А. А., Card JP. Взаимосвязанные параллельные цепи между прилежащим ядром крысы и таламусом, выявленные ретроградным трансинаптическим транспортом вируса псевдобешенства. J Neurosci. 1997. 17: 2143–2167. [PubMed]
  238. О'Мара С. Субикулум: что он делает, что он может делать и что нейроанатомия еще не сообщила нам. J Anat. 2005. 207: 271–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Распределение понтомезенцефальных холинергических нейронов, выступающих в черную субстанцию, значительно отличается от тех, которые выступают в вентральную сегментарную область. J Neurosci. 1995; 15: 5859-5869. [PubMed]
  240. Олескевич С, Декарри Л, Лакайль Ю.С. Количественное распределение норадреналиновой иннервации в гиппокампе взрослой крысы. J Neurosci. 1989; 9: 3803-3815. [PubMed]
  241. Олсон В.Г., Нестлер Э.Дж. Топографическая организация ГАМКергических нейронов в вентрально-сегментарной области крысы. Synapse. 2007; 61: 87-95. [PubMed]
  242. Омельченко Н., Сесак С.Р. Латеродорсальные сегментарные проекции для идентифицированных клеточных популяций в вентральной области крыс. J Comp Neurol. 2005; 483: 217-235. [PubMed]
  243. Омельченко Н., Сесак С.Р. Холинергические аксоны в синапсе вентральной области крыс крысы преимущественно на мезоаккумбентных дофаминовых нейронах. J Comp Neurol. 2006; 494: 863-875. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  244. Омельченко Н., Сесак С.Р. Глутаматные синаптические входы в нейроны вентральной области у крыс происходят главным образом из подкорковых источников. Neuroscience. 2007; 146: 1259-1274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  245. Омельченко Н., Сесак С.Р. Ультраструктурный анализ локальных коллатералей нейронов вентральной области крысы: фенотип ГАМК и синапсы на дофамин и клетки ГАМК. Synapse. 2009; 63: 895-906. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  246. Онн С.П., Грейс А.А. 1994. Зафиксирована связь красителя между нейронами стриат крысы в естественных условиях: компартментная организация и модуляция дофамином. J Neurophysiol 711917 – 1934.1934. Эта статья продемонстрировала, что проводимость щелевого соединения в стриатуме функционально регулируется и может быть связана с расстройствами, связанными с DA. [PubMed]
  247. Онн С.П., Вест А.Р., Грейс А.А. Опосредованная дофамином регуляция стриальных нейрональных и сетевых взаимодействий. Тенденции Neurosci. 2000; 23: S48-S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Одиночные таламические нейроны средней линии, выступающие как в вентральный стриатум, так и в префронтальную кору у крысы. Neuroscience. 1998; 86: 635-649. [PubMed]
  249. Пакчиони А.М., Джойно Г., Ассис А., Канкла Л.М. Однократное воздействие сдерживающего стресса вызывает поведенческую и нейрохимическую сенсибилизацию к стимулирующему действию амфетамина: вовлечение NMDA-рецепторов. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233-246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Ядро укладывается как комплекс функционально отличных нейронных ансамблей: интеграция поведенческих, электрофизиологических и анатомических данных. Prog Neurobiol. 1994; 42: 719-761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, et al. DeltaFosB накапливается в популяции ГАМКергических клеток в заднем хвосте вентрального сегмента после лечения психостимулятором. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Действия 5-гидрокситриптамина на нейроны вентральной области сегмента крысы в пробирке, Brain Res. 1994; 654: 324-330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Нейроны, содержащие гипокретин (орексин), проецируются на несколько нейронных систем. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
  254. Филлипсон О.Т. Афферентные проекции в вентральную область сегмента Цай и межфазное ядро: исследование пероксидазы хрена на крысе. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117-144. [PubMed]
  255. Филлипсон О.Т. Исследование Гольджи вентрально-тегментальной области Цая и межфазного ядра у крысы. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99-116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Колючие нейроны, лишенные иммунореактивности холин-ацетилтрансферазы, являются основными мишенями холинергических и катехоламинергических терминалов в полосатом теле крысы. J Neurosci Res. 1990; 25: 263-280. [PubMed]
  257. Пиккель В.М., Чан Дж., Сесак С.Р. Клеточные субстраты для взаимодействия между терминалами динорфина и дофаминовыми дендритами в вентральной области крыс и черной субстанции крысы. Brain Res. 1993; 602: 275-289. [PubMed]
  258. Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Гамма-аминомасляная кислота в медиальном ядре крысы: ультраструктурная локализация в нейронах, получающих моносинаптический ввод от катехоламинергических афферентов. J Comp Neurol. 1988; 272: 1-14. [PubMed]
  259. Пинто А, Янковски М, Сесак С.Р. 2003. Проекции от паравентрикулярного ядра таламуса до префронтальной коры крысы и оболочки accumbens: ультраструктурные характеристики и пространственные отношения с афферентами дофамина. J Comp Neurol 459142 – 155.155. Эта статья предоставила первые доказательства того, что таламические, а также кортикальные аксоны демонстрируют синаптическую конвергенцию с афферентами DA на те же дистальные дендриты средних колючих нейронов в NAc. [PubMed]
  260. Питканен А., Пиккарайнен М., Нурминен Н., Юлинен А. Взаимные связи между миндалиной и гиппокампальной формацией, периринальной корой и постринальной корой у крыс. Обзор. Ann NY Acad Sci. 2000; 911: 369-391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Самостоятельное введение кокаина приводит к прогрессирующему участию лимбического, ассоциативного и сенсомоторного стриатальных доменов. J Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  262. Пост RM, Роуз Х. 1976. Усиливающиеся эффекты повторного введения кокаина у крыс. Nature 260731 – 732.732. В этой статье продемонстрировано явление сенсибилизации кокаином, то есть усиление поведенческих воздействий (обратная толерантность), наблюдаемое при повторном введении кокаина. [PubMed]
  263. Цена JL, Amaral DG. Авторадиографическое исследование проекций центрального ядра миндалины обезьяны. J Neurosci. 1981; 1: 1242-1259. [PubMed]
  264. Рамон-Молинер Е, Наута WJH. Изодендритное ядро ​​ствола мозга. J Comp Neurol. 1966; 126: 311-335. [PubMed]
  265. Редгрейв Р, Герни К., Рейнольдс Дж. Что усиливается фазовыми сигналами допамина. Brain Res Rev. 2008; 58: 322 – 339. [PubMed]
  266. Редгрейв П, Прескотт Т.Дж., Герни К. Базальные ганглии: решение проблемы селекции у позвоночных. Neuroscience. 1999; 89: 1009-1023. [PubMed]
  267. Рейнольдс С.М., Гейслер С., Берод А., Цам Д.С. Антагонист нейротензина остро и надежно ослабляет локомоцию, которая сопровождает стимуляцию нейротензинсодержащего пути от ростробазального переднего мозга к вентральной области сегмента. Eur J Neurosci. 2006; 24: 188-196. [PubMed]
  268. Рейнольдс С.М., Зам Д.С. Специфичность в проекциях префронтальной и островковой коры на вентральный стриатопаллидум и расширенную миндалину. J Neurosci. 2005; 25: 11757-11767. [PubMed]
  269. Роббинс Т.В., Эрше К.Д., Эверитт Б.Дж. Наркомания и системы памяти мозга. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
  270. Роббинс Т.В., Эверитт Б.Дж. Лимбико-стриальная система памяти и наркомания. Нейробиол Learn Mem. 2002; 78: 625-636. [PubMed]
  271. Robertson GS, Jian M. D1 и D2 дофаминовые рецепторы по-разному увеличивают Fos-подобную иммунореактивность в прилежащих проекциях к вентральному паллиду и среднему мозгу. Neuroscience. 1995; 64: 1019-1034. [PubMed]
  272. Робинсон Т.Е., Колб Б. Структурная пластичность, связанная с воздействием наркотиков. Нейрофармакология. 2004; 47 (Доп. 1: 33 – 46. [PubMed]
  273. Родарос Д., Каруана Д.А., Амир С., Стюарт Дж. Проекции кортикотропин-рилизинг-фактора из лимбического переднего мозга и паравентрикулярного ядра гипоталамуса в область вентральной сегментарной области. Neuroscience. 2007; 150: 8-13. [PubMed]
  274. Родд-Хенрикс З.А., МакКинзи Д.Л., Ли Т.К., Мерфи Дж. М., МакБрайд В.Дж. Кокаин вводится в оболочку самостоятельно, но не в ядро ​​прилежащих крыс линии Вистар. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 1216-1226. [PubMed]
  275. Родригес А., Гонсалес-Эрнандес Т. Электрофизиологические и морфологические доказательства ГАМКергического нигростриатального пути. J Neurosci. 1999; 19: 4682-4694. [PubMed]
  276. Розенкранц Я.А., Грейс А.А. Дофамин ослабляет префронтальную кортикальную супрессию сенсорных входов в базолатеральную миндалину крыс. J Neurosci. 2001; 21: 4090-4103. [PubMed]
  277. Розенкранц Я.А., Грейс А.А. Клеточные механизмы инфралимбического и предлимбического префронтального торможения коры и дофаминергическая модуляция базолатеральных нейронов миндалины в естественных условиях, J Neurosci. 2002; 22: 324-327. [PubMed]
  278. Сака Е, Гудрич С, Харлан П, Мадрас Б.К., Грейбил А.М. Повторяющееся поведение у обезьян связано с определенными паттернами активации полосатого тела. J Neurosci. 2004; 24: 7557-7565. [PubMed]
  279. Санчес-Гонсалес М.А., Гарсия-Кабесас М.А., Рико Б., Кавада С. Таламус приматов является ключевой мишенью для дофамина мозга. J Neurosci. 2005; 25: 6076-6083. [PubMed]
  280. Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT, et al. Кокаин усиливает опосредуемые NMDA-рецептором токи в клетках вентральной области за счет дофаминового D5-зависимого перераспределения NMDA-рецепторов. J Neurosci. 2006; 26: 8549-8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Иммунолокализация кокаинового и антидепрессантного транспортера норадреналина. J Comp Neurol. 2000; 420: 211-232. [PubMed]
  282. Шульц В. Фазовый сигнал о приматах нейронов дофамина приматов. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686-690. [PubMed]
  283. Шульц В. Предсветительный сигнал о дофаминовых нейронах. J Neurophysiol. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
  284. Шульц В. Поведенческие дофаминовые сигналы. Тенденции Neurosci. 2007; 30: 203-210. [PubMed]
  285. Шульц В., Дикинсон А. Нейронное кодирование ошибок прогнозирования. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
  286. Сигал Д.С., Манделл А.Дж. Долгосрочное введение -амфетамина: прогрессирующее увеличение двигательной активности и стереотипии. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
  287. Продажа LH, Кларк PB. Разделение амфетаминового вознаграждения и локомоторная стимуляция между прилежащим ядром медиальной оболочки и ядра. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303. [PubMed]
  288. Сесак С.Р. 2009. Функциональные последствия локализации рецептора допамина D2 по отношению к глутаматным нейронам. В: Бьорклунд А., Даннетт С., Иверсен Л., Иверсен С. (ред.). Справочник допамина Oxford University Press; Нью-Йорк.
  289. Сесак С.Р., Карр Д.Б. Селективный ввод префронтальной коры в дофаминовые клетки: значение для шизофрении. Physiol Behav. 2002; 77: 513-517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Топографическая организация эфферентных проекций медиальной префронтальной коры у крыс: исследование прослеживания антероградного тракта с использованием Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J Comp Neurol. 1989; 290: 213-242. [PubMed]
  291. Сесак С.Р., Пиккель В.М. В прилежащем медиальном ядре крысы гиппокампальные и катехоламинергические терминалы сходятся на колючих нейронах и находятся рядом друг с другом. Brain Res. 1990; 527: 266-279. [PubMed]
  292. Сесак С.Р., Пиккель В.М. Двойная ультраструктурная локализация иммунореактивности энкефалина и тирозингидроксилазы в вентральном сегменте крысы: множественные субстраты для опиат-дофаминовых взаимодействий. J Neurosci. 1992a; 12: 1335-1350. [PubMed]
  293. Сесак С.Р., Пиккель В.М. 1992b. Префронтальные кортикальные эфференты в синапсе крысы на немеченых нейрональных мишенях катехоламиновых терминалов в ядре accumbens septi и на дофаминовых нейронах в области вентрального сегмента как на уровне VTA, так и на уровне NAc. [PubMed]
  294. Острый ЧП. Бесплатные роли для гиппокампа vs ячейки субикулярного / энторинального места в месте кодирования, контексте и событиях. Гиппокамп. 1999; 9: 432-443. [PubMed]
  295. Сидибе М., Смит Ю. Таламический вклад в стриатальные интернейроны у обезьян: синаптическая организация и совместная локализация кальцийсвязывающих белков. Neuroscience. 1999; 89: 1189-1208. [PubMed]
  296. Симмонс Д.А., Нил Д.Б. Функциональное взаимодействие между базолатеральной миндалиной и прилежащим ядром лежит в основе побудительной мотивации к пище в соответствии с графиком с фиксированным соотношением. Neuroscience. 2009; 159: 1264-1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, Parent A, Sadikot AF. Синаптическая связь между дофаминергическими афферентами и корковым или таламическим вводом в сенсомоторную территорию стриатума у ​​обезьяны. J Comp Neurol. 1994; 344: 1-19. [PubMed]
  298. Смит Y, Болам Дж.П. Выходные нейроны и дофаминергические нейроны черной субстанции получают ГАМК-содержащий ввод от глобуса бледного у крысы. J Comp Neurol. 1990; 296: 47-64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, Parent A. Синаптическая иннервация дофаминергических нейронов среднего мозга с помощью глутамат-обогащенных терминалов у белки обезьяны. J Comp Neurol. 1996; 364: 231-253. [PubMed]
  300. Смит Y, Кьюджин Дж, Коусейро П, Кухар М.Дж. Пептид-иммунореактивные нейроны CART в прилежащем ядре у обезьян: ультраструктурный анализ, исследования колокализации и синаптические взаимодействия с дофаминергическими афферентами. J Comp Neurol. 1999; 407: 491-511. [PubMed]
  301. Смит Й., Раджу Д.В., Паре Дж.Ф., Сидибе М. Таламостриатальная система: высокоспецифическая сеть схем базальных ганглиев. Тенденции Neurosci. 2004; 27: 520-527. [PubMed]
  302. Smith Y, Villalba R. Striatal и экстрастриатальный дофамин в базальных ганглиях: обзор его анатомической организации в нормальном и паркинсоническом мозге. Mov Disord. 2008; 23: S534-S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Моносинаптический ввод от прилежащего ядра - вентральная полосатая область к ретроградно меченным нигростриатальным нейронам. Brain Res. 1981; 217: 245-263. [PubMed]
  304. Штеффенсен С.К., Свингос А.Л., Пиккель В.М., Хенриксен С.Ю. Электрофизиологическая характеристика ГАМКергических нейронов в вентральной области. J Neurosci. 1998; 18: 8003-8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 и D2 модуляция дофаминовых рецепторов стриатальной глутаматергической передачи сигналов в стриальных срединных колючих нейронах. Тенденции Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Уилсон CJ, Cao Y, Стефани A, Китай ST. Подтипы дофаминовых рецепторов колокализуются в стриатонигральных нейронах крыс. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: 10178-10182. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Скоординированная экспрессия дофаминовых рецепторов в неостриатальной среде колючих нейронов. J Neurosci. 1996; 16: 6579-6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Предыдущее воздействие VTA амфетамина усиливает самостоятельное введение кокаина по схеме прогрессивного соотношения в зависимости от NMDA, AMPA / каината и метаботропного рецептора глутамата. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 629-639. [PubMed]
  309. Свансон Л.В. 1982. Проекции вентральной области тегмента и прилегающих областей: комбинированное флуоресцентное ретроградное исследование и иммунофлуоресцентное исследование на крысе Brain Res Bull 9321 – 353.353. Этот комплексный анализ детализировал проекции переднего мозга, компонент DA и степень коллатерализации нейронов VTA. [PubMed]
  310. Свансон Л.В., Хартман Б.К. Центральная адренергическая система. Иммунофлуоресцентное исследование расположения клеточных тел и их эфферентных связей у крыс с использованием дофамин-B-гидроксилазы в качестве маркера. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Анатомические доказательства прямых проекций из энторинальной области на всю кортикальную мантию крысы. J Neurosci. 1986; 6: 3010-3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Синапсы между аксонными терминалами, содержащими кортикотропин-рилизинг-фактор, и дофаминергическими нейронами в области вентрального сегмента являются преимущественно глутаматергическими. J Comp Neurol. 2008; 506: 616-626. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  313. Таверна С, Канчиани Б, Пеннарц СМ. Мембранные свойства и синаптическая связность быстрорастущих интернейронов в вентральном стриатуме крысы. Brain Res. 2007; 1152: 49-56. [PubMed]
  314. Таверна С, ван Донген Ю.С., Гроеневеген Х.Дж., Пеннарц СМ. Прямые физиологические доказательства синаптической связности между колючими нейронами среднего размера в прилежащем ядре крысы на месте, J Neurophysiol. 2004; 91: 1111-1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Прямая связь и ингибирование обратной связи в неостриатальных GABAergic колючих нейронах. Brain Res Rev. 2008; 58: 272 – 281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  316. Томас ТМ, Смит Y, Леви А.И., Герш С.М. Корковые входы в m2-иммунореактивные стриатальные интернейроны у крыс и обезьян. Synapse. 2000; 37: 252-261. [PubMed]
  317. Тоттерделл С, Мередит Дженерал Электрик. Топографическая организация проекций от энторинальной коры до полосатого тела крысы. Neuroscience. 1997; 78: 715-729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Конвергенция гиппокампального и дофаминергического входа на идентифицированные нейроны в прилежащем ядре крысы J Chem Neuroanat 2285 – 298.298. В этой статье представлены первые анатомические доказательства синаптической конвергенции аксонов коры и DA на распространенные срединные колючие нейроны в NAc. [PubMed]
  319. Учимура Н., Хигаси Н., Ниши С. Гиперполяризационное и деполяризационное действие дофамина через D-1 и D-2 рецепторы на нейроны ядра accumbens. Brain Res. 1986; 375: 368-372. [PubMed]
  320. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Равномерное торможение дофаминовых нейронов в вентральном сегменте с помощью аверсивных стимулов. Наука. 2004; 303: 2040-2042. [PubMed]
  321. Унглесс М.А., Уистлер Дж.Л., Маленка Р.К., Бончи А. 2001. Однократное воздействие кокаина в естественных условиях вызывает долгосрочное потенцирование нейронов дофамина. Природа 411583 – 587.587 В этой статье показано, что даже однократные дозы кокаина могут вызывать долговременные изменения в ответах нейронов DA. [PubMed]
  322. Усуда I, Танака К., Тиба Т. Эфферентные проекции прилежащего ядра у крысы с особой ссылкой на подразделение ядра: исследование биотинилированного декстранамина. Brain Res. 1998; 797: 73-93. [PubMed]
  323. Валенти О, Грейс А.А. 2008. Острый и повторный стресс индуцирует выраженную и длительную активацию VTA DA, активность популяции нейронов Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Ван Бокстале Э.Дж., Цестари Д.М., Пиккель В.М. Синаптическая структура и связность серотониновых терминалов в вентральном сегменте: потенциальные сайты для модуляции мезолимбических дофаминовых нейронов. Brain Res. 1994; 647: 307-322. [PubMed]
  325. Ван Бокстале Э.Дж., Пиккель В.М. Ультраструктура серотонин-иммунореактивных терминалов в ядре и оболочке ядра крысы accumbens: клеточные субстраты для взаимодействия с катехоламиновыми афферентами. J Comp Neurol. 1993; 334: 603-617. [PubMed]
  326. Ван Бокстале Э.Дж., Пиккель В.М. ГАМК-содержащие нейроны в вентральном сегменте области выступают в прилежащее ядро ​​в мозге крысы. Brain Res. 1995; 682: 215-221. [PubMed]
  327. van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Трехмерная организация дендритов и локальных аксонных коллатералей оболочечных и ядерных колючих проекционных нейронов среднего размера крысиного ядра accumbens. Функциональная структура мозга. 2008; 213: 129-147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  328. Везина П., Джовино А.А., Мудрый Р.А., Стюарт Дж. Скрещивание чувствительности к окружающей среде между локомоторными активирующими эффектами морфина и амфетамина. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  329. Везина П, Королева АЛ. Индукция локомоторной сенсибилизации амфетамином требует активации NMDA-рецепторов в вентральном сегменте крысы. Психофармакологии. 2000; 151: 184-191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Компартментальная организация вентрального полосатого тела крысы: иммуногистохимическое распределение энкефалина, вещества Р, дофамина и кальцийсвязывающего белка. J Comp Neurol. 1989; 289: 189-201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. Дофаминергическая иннервация вентрального полосатого тела у крысы: световое и электронно-микроскопическое исследование с антителами против дофамина. J Comp Neurol 25184 – 99.99. Это была одна из первых работ, которая характеризовала распределение световой микроскопии и ультраструктурные особенности ввода DA в NAc у крысы. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Кортикотропин-рилизинг-фактор усиливает активацию дофаминовых нейронов вентральной области мышей через протеинкиназное C-зависимое усиление Ih. J Physiol. 2008; 586: 2157-2170. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine и латеродорсальные тегментальные ядра содержат различные популяции холинергических, глутаматергических и ГАМКергических нейронов у крысы. Eur J Neurosci. 2009; 29: 340-358. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, Day M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, et al. Дофаминергический контроль кортикостриатальной длительной синаптической депрессии в средних колючих нейронах опосредуется холинергическими интернейронами. Neuron. 2006; 50: 443-452. [PubMed]
  335. Варачинский М.А. Центральная расширенная сеть миндалины как предлагаемая схема, лежащая в основе оценки вознаграждения. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472 – 496. [PubMed]
  336. Запад АР, Галлоуэй М.П., ​​Грейс А.А. Регуляция нейропередачи стриатального дофамина оксидом азота: эффекторные пути и сигнальные механизмы. Synapse. 2002; 44: 227-245. [PubMed]
  337. Запад АР, Грейс А.А. 2002. Противоположные влияния эндогенного дофамина D1 и рецептора D2 на состояние активности и электрофизиологические свойства стриатальных нейронов: исследования, сочетающие в естественных условиях внутриклеточные записи и обратный микродиализ J Neurosci 22294 – 304.304При использовании в естественных условиях записи, эта статья показала, как высвобождение эндогенного DA влияет на активность и возбудимость полосатых нейронов через различные подклассы рецепторов. [PubMed]
  338. Белый FJ, Ван Р.Ю. Электрофизиологическое подтверждение существования рецепторов допамина D-1 и D-2 в прилежащем ядре крысы. J Neurosci. 1986; 6: 274-280. [PubMed]
  339. Уильямс С.М., Гольдман-Ракич П.С. Распространенное происхождение мезофронтальной дофаминовой системы приматов. Кора головного мозга. 1998; 8: 321-345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Трехмерное строение дендритных шипиков в неостриатуме крысы. J Neurosci. 1983; 3: 383-398. [PubMed]
  341. Мудрый РА. Допамин, обучение и мотивация. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  342. Мудрый Р.А., Ромпре П.П. Мозг допамина и награда. Annu Rev Psychol. 1989; 40: 191-225. [PubMed]
  343. Волк я. Роль возбуждающих аминокислот в поведенческой сенсибилизации к психомоторным стимуляторам. Прог Нейробиол. 1998; 54: 679-720. [PubMed]
  344. Волк я. Зависимость: установление связи между поведенческими изменениями и нейрональной пластичностью в определенных путях. Мол Интервент. 2002; 2: 146-157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Психомоторные стимуляторы и нейрональная пластичность. Нейрофармакология. 2004; 47 (Доп. 1: 61 – 79. [PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H., Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Повышенная заселенность дофаминовых рецепторов в стриатуме человека во время вызываемого киюинового пристрастия кокаина. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  347. Райт CI, Бейер А.В., Groenewegen HJ. Афференты базального миндалевидного комплекса к прилежащему ядру крысы компартментально организованы. J Neurosci. 1996; 16: 1877-1893. [PubMed]
  348. У М, Гричишин А.В., Брудзинский С.М. Субпаллиальные выходы в прилежащее ядро ​​и вентральную область: анатомические и электрофизиологические исследования. Brain Res. 1996; 740: 151-161. [PubMed]
  349. Ямагути Т, Шин В., Моралес М. 2007. Глутаматергические нейроны присутствуют в вентральной области крыс у крыс Eur J Neurosci 25106 – 118.118Эта окончательная статья продемонстрировала вновь выявленную популяцию глутаматных нейронов в VTA и количественно определила степень их колокализации с клетками DA.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  350. Ян Ч.Р., Могенсон Г.Дж. Электрофизиологические ответы нейронов в ядре склоняются к стимуляции гиппокампа и ослаблению возбуждающих реакций мезолимбической дофаминергической системой. Brain Res. 1984; 324: 69-84. [PubMed]
  351. Яо У.Д., Спилман Р.Д., Чжан Дж. Дофаминергическая передача сигналов в дендритных шипиках. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 2055-2069. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  352. Инь Х.Х., Остлунд С.Б., Бэллейн Б.В. Обучение, основанное на вознаграждении за дофамином в ядре accumbens: интегративные функции сетей кортико-базальных ганглиев. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  353. Zahm DS. Вентральные стриатопаллидальные части базальных ганглиев у крысы - II. Отделение вентральных паллидных афферентов. Neuroscience. 1989; 30: 33-50. [PubMed]
  354. Zahm DS. Электронно-микроскопическое морфометрическое сравнение иммунореактивной иннервации тирозингидроксилазы в неостриатуме и прилежащем ядре и оболочке. Brain Res. 1992; 575: 341-346. [PubMed]
  355. Zahm DS. Интегративная нейроанатомическая перспектива на некоторых подкорковых субстратах адаптивной реакции с акцентом на ядро ​​accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85-105. [PubMed]
  356. Zahm DS. Развивающаяся теория функционально-анатомических «макросистем» базального отдела переднего мозга. Neurosci Biobehav Rev.2006; 30: 148–172. [PubMed]
  357. Zahm DS, Brog JS. 1992. О значении субтерриторий в «прилежащей» части вентрального стриатума крысы Neuroscience 50751–767.767 Эта решающая статья закрепила годы работы, обосновывающей структурное, функциональное, связующее и нейрохимическое подразделение NAc на ядро, оболочку и ростральный полюс. территории. [PubMed]
  358. Зам Д.С., Гросу С., Уильямс Е.А., Цинь С., Берод А. Нейроны происхождения нейротензинергического сплетения, охватывающего вентральную сегментарную область у крыс: ретроградное мечение и на месте гибридизация в сочетании. Neuroscience. 2001; 104: 841-851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Два транспаллидных пути, происходящих в прилежащем ядре крысы. J Comp Neurol. 1990; 302: 437-446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Специфика эфферентных проекций прилежащего ядра у крысы: сравнение схем проекции рострального полюса с ядром и оболочкой. J Comp Neurol. 1993; 327: 220-232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Вентральная стриатопаллидоталамическая проекция: IV. Относительное вовлечение нейрохимически различных субтерриторий в вентральном паллидуме и смежных частях ростровентрального переднего мозга. J Comp Neurol. 1996; 364: 340-362. [PubMed]
  362. Чжан XF, Ху XT, Белый FJ, Wolf ME. Повышенная чувствительность дофаминовых нейронов вентрального сегмента к глутамату после многократного введения кокаина или амфетамина носит временный характер и избирательно затрагивает рецепторы AMPA. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699-706. [PubMed]
  363. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Роль NMDA-рецепторов в дофаминовых нейронах для пластичности и аддиктивного поведения. Neuron. 2008; 59: 486-496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]