Неврология AIMS, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
Обзор
Мани Павулури
, 
, Kelley Volpe, Александр Юн
Департамент психиатрии, Иллинойский университет в Чикаго, США
Получено: 02 Январь 2017, Принято: 10 Апрель 2017, Опубликовано: 18 Апрель 2017
1. Введение
Области мозга, вовлеченные в вознаграждение и эмоциональную схему, перекрываются и взаимосвязаны в повседневных операциях [1], Поэтому вполне естественно предположить, что любая неисправность в областях любой цепи может влиять на обе схемы и лежит в основе коморбидности эмоциональных расстройств и наркомании [2]. Nucleus accumbens (NAc) - одна из таких ключевых областей мозга, которая является неотъемлемой частью как системы вознаграждения, так и эмоциональной системы, включая такие функции, как мотивация, обучение с подкреплением, поиск удовольствия, обработка страха или отвращения, а также инициирование двигательной активности. Целью данной статьи является предоставление подробного и фундаментального описания структуры, связей и функциональной роли NAc в эмоциональных расстройствах и расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ. Это описание дает возможные объяснения типичных клинических вопросов, которые возникают в связи с поиском вознаграждения, регулированием эмоций, развитием ребенка и влиянием связанных с ним стимулов. В связи с этим важно понять структуру NAc в контексте эмоциональной нейронной схемы и нейронной схемы вознаграждения. Сюда входят соответствующие нейрохимические вещества, такие как дофамин (DA), гамма-аминомасляная кислота (GABA), глутамат (Glu), серотонин и норадреналин, а также связанная с ними нервная активность, объясняющая важнейшую связь между эмоциональными расстройствами и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. [3].
2. Основная нейронаука NAc
2.1. Подключение NAc
Связность между различными частями префронтальной коры, дорсальной полосатой, вентральной полосатой, паллидом, миндалевидной, инсулой, гиппокампом и гипоталамусом изображена в Рисунок 1. Как видно, NAc показан в виде карикатуры, чтобы изобразить гедонистическую горячую точку (оранжевый) в ростральной области, которая отвечает за «симпатию» к вознаграждениям на основе исследований на животных. Оболочка NAc также содержит каудальное гедоническое холодное пятно (синее), отвечающее за «неприязнь». Точно так же оранжевая область, изображенная на паллидуме в каудальной области, отвечает за гедоническую горячую точку с опиоидной активностью и подавление в ростральной синей точке. Миндалевидное тело отвечает за «желание», а стимуляция гипоталамуса приводит к усилению как «симпатии», так и «желания». Дофамин (DA) и глутамат (Glu) стимулируют нейротрансмиттеры, в то время как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) снижает их активность. DA передается из вентральной тегментальной области (VTA) в NAc и вентральный (Ⅴ) pallidum. DA также напрямую передается в дорсальное полосатое тело от VTA. ГАМК передается от NAc к. pallidum, VTA и боковой гипоталамус. Орексин передается от бокового гипоталамуса к. паллидум. Glu передается в NAc из базолатерального ядра миндалины, орбитофронтальной коры и гиппокампа синхронно с «желанием», оценкой и воспоминаниями, соответственно. Сильная связь NAc с островком лежит в основе висцерального ощущения возбуждения и возбудимости, соответствующего увеличению DA и уменьшению GABAA.
Рисунок 1. Основная нейронаука: Nucleus Accumbens.
Связь между различными частями префронтальной коры, дорсального полосатого тела, брюшного полосатого тела, паллидума, миндалины, островка, гиппокампа и гипоталамуса изображена в сагиттальном виде. NAc показан в виде карикатуры, чтобы изобразить гедонистическую горячую точку (оранжевая) в ростральной области, которая отвечает за «симпатию» к вознаграждениям на основе исследований на животных. Оболочка NAc также содержит каудальное гедоническое холодное пятно (синее), отвечающее за «неприязнь». Точно так же оранжевая область, изображенная на паллидуме в каудальной области, отвечает за гедоническую горячую точку с опиоидной активностью и подавление в ростральной синей точке. Миндалевидное тело отвечает за «желание», а стимуляция гипоталамуса приводит к усилению как «симпатии», так и «желания». Дофамин (DA) и глутамат (Glu) стимулируют нейротрансмиттеры, в то время как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) снижает их активность. DA передается из вентральной тегментальной области (VTA) в NAc и вентральный (Ⅴ) pallidum. DA также напрямую передается в дорсальное полосатое тело от VTA. ГАМК передается от NAc к. pallidum, VTA и боковой гипоталамус. Орексин передается от бокового гипоталамуса к. паллидум. Glu передается в NAc из базолатерального ядра миндалины, орбитофронтальной коры и гиппокампа синхронно с «желанием», оценкой и воспоминаниями, соответственно. Сильная связь NAc с островком лежит в основе висцерального ощущения возбуждения и возбудимости, соответствующего увеличению DA и уменьшению GABAA. Этот рисунок частично адаптирован из Castro et al., 2015, Границы в системах Neuroscience. [63]
2.2. Структура внутри NAc вентральной полосатой
Ядро accumbens или ядро accumbens septi (латынь для ядра, прилегающего к перегородке) является частью базальных ганглиев и расположено между хвостатым и путаменом без какой-либо специфической демаркации от хвостатого или путамена [4], NAc и обонятельный бугорок вместе образуют вентральный стриатум. Он круглый, при этом верхняя часть плоская. NAc длиннее своей ростро-каудальной длины относительно дорсо-вентральной длины. Он имеет два компонента - оболочку и ядро [5,6], Две части NAc разделяют соединения и выполняют различные и дополнительные функции.
2.3. Дополнительные клеточные операции и нейрохимическая дифференциация между оболочкой и ядром
2.3.1. Оболочка NAc
Внешняя часть (то есть оболочка) NAc подобна гамаку на вентральной, боковой и медиальной сторонах сердечника [7,8], Это часть расширенной миндалины, где миндалина расположена ростралью к оболочке и отправляет афферентов в базолатеральную миндалину. Это переходная зона между миндалевидной и дорзальной полосатой. Оболочка также отправляет афферентов в боковой гипоталамус [8].
Нейроны в оболочке включают средние колючие нейроны (MSN). Они содержат D1-тип или D2-тип допамина (DA) -рецепторы [9,10], В оболочке вокруг 40% MSN выражают оба типа нейронов. Кроме того, эти нейроны имеют более низкую плотность дендритных шипов и менее ветвящихся и конечных сегментов по сравнению с основными МН. Кроме того, серотониновые рецепторы преимущественно расположены в оболочке [11,12].
2.3.2. Ядро NAc
Нейроны в ядре (т.е. внутренняя часть NAc) состоят из плотно расположенных сильно разветвленных наружных клеток, которые являются либо дофаминовыми рецепторами типа D1, либо D2 [10], Эти клетки проецируются на globus pallidus и субстанциальную нигру.
Энкефалиновые рецепторы, которые являются опиоидными рецепторами с энкефалинами в качестве лиганда, ответственными за ноцицепцию, и рецепторы ГАМКА, которые связывают молекулы ГАМК с открытыми каналами хлорида и повышают содержание хлорида для ингибирования новых потенциалов действия, преимущественно присутствуют в ядре [13,14].
2.4. Нейротрансмиттеры, лежащие в основе вознаграждения, возбуждения и привыкания к дофаминовой мотивации и функции вознаграждения
Как в оболочке, так и в сердечнике действие DA больше, чем в дорсальной полосатой [15], NAc специально участвует в приобретении реакции страха посредством инструментального кондиционирования, во время которого животные замерзают в контексте отвратительных стимулов [16,17,18], Ядро NAc отличается от оболочки тем, что оно участвует в обучении идентифицировать сигналы отвратительных стимулов, чтобы избежать их, обобщая временные дискретные стимулы. Известно, что оболочка NAc определяет или сигнализирует периоды безопасности между аверсивными сигналами [19,20], Поэтому, когда внешние раздражители являются неоднозначными или непредсказуемыми, NAc с его несогласованными функциональными возможностями может помочь избежать и приблизиться к намеченной цели. Поэтому поражение, антагонизм DA-рецептора в ядре NAc или отсоединение входов от передней коры головного мозга к сердечнику уменьшают приближение к стимулам стимулов [21,22,23]. Этот вывод подтверждает концепцию, что ядро играет ключевую роль в «получении награды». В дополнение к этому открытию, оболочка NAc является ключевой областью, отвечающей за подавление нерелевантных, бесполезных и менее прибыльных действий, чтобы помочь «не отвлекаться от задачи». Доказательства указывают на тот факт, что любое повреждение оболочки NAc приводит к беспрепятственному подходу к награде с меньшей осмотрительностью. [24], Кроме того, хотя высокая плотность транспортеров оказывает большую полезность DA в ядре, индуцированный лекарством серотонин и антагонизм DA (например, клозапин, лечение психоза) приводит к большему обороту DA в оболочке. Действительно, оболочка является основной областью антипсихотического действия, основанной на соответствующей активности мРНК внутри оболочки [25,26], Аппетитное, привыкание, возбудимость и психотическое поведение связаны с высоким уровнем DA. Высокие уровни амфетамина повысят ДА до равных уровней во внеклеточном пространстве оболочки и ядра [27], Такое увеличение ДА из-за введения психостимулятора для гиперактивности дефицита внимания (СДВГ) может приводить к возбудимости и мании, психозу или более интенсивному поиску наркотиков среди уязвимых лиц, склонных к этим заболеваниям [28,29], Хотя мы понимаем клинические явления таких случаев, остается неясным, что делает подгруппы индивидов склонными к такой нестабильности с администрацией DA. Известно также, что нелекарственные награды увеличивают DA, особенно в оболочке NAc, что приводит к привыканию [30,31], Кроме того, повторные стимулы, вызванные лекарственными средствами, и соответствующее увеличение ДА приводят к более пагубному привыканию у этих людей по сравнению с повторными побочными эффектами, не связанными с наркотиками, и пиками ДА [32], Возможность того, что вознаграждение, не связанное с наркотиками, может вызвать пики DA и привыкание, может объяснить концепцию зависимости от видеоигры, установив нейронные корреляты зависимости.
Кроме того, NAc является ключевой структурой в мотивации, регулировании эмоций и управлении импульсом. Что касается поощрительных поисков и импульсивных суждений, то как исследования поражения NAc у животных, так и исследования функциональных изображений в азартных играх затрагивают аномалии вентральной полосатой, что приводит к нарушению межвременного выбора, рискованного или импульсивного поведения в задачах, связанных с вариантами с вероятностными различиями , Импульсивность может иметь много причин, но NAc является одним из таких каналов, участвующих в регулировании вознаграждения и эмоций [33].
2.5. Допамин и глюкокортикоидные рецепторы - роль в умственной возбудимости и потенциальном психозе
DA и глюкокортикоидные рецепторы присутствуют в оболочке NAc [34,35], Чрезмерные стероиды или DA в NAc приводят к психозу. Глюкокортикоидные рецепторы усиливают высвобождение DA и связанную с ними активность [35,36], потенциально возбуждая психоз. Кроме того, эпигенетические изменения, такие как метилирование ДНК гена глюкокортикоидного рецептора (NR3C1) из-за травматических событий, особенно присутствуют в подростковом возрасте [37,38].
Поэтому стресс, а также увеличение допамина, связанного с психостимуляторами или наркотиками, могут ускорить психоз через взаимосвязанные механизмы в NAc. Кроме того, NAc получает прямые проекции от гиппокампа и базалатеральной миндалины. Когда есть повреждение в NAc и / или путь stria terminalis, который соединяется с амигдалой, глюкокортикоидные агонисты не могут усилить и модулировать консолидацию памяти [39], Поэтому аномалии допамина, приводящие к психозу или раннему невзгоду, могут привести к совместным когнитивным проблемам, таким как проблемы, связанные с памятью.
2.6. ГАМК и глутамат-умеренная двигательная возбудимость
2.6.1. GABA
Если GABAA является низким в NAc, это приводит к гиперактивности или возбудимости, и обратное верно для гипоактивности [12,40,41], Это может иметь фармакологическое значение, при котором индуцированная ДА гиперактивность может быть уменьшена ГАМКА путем присоединения NAc к Ⅴ. pallidum (т. е. внешний сегмент globus pallidus базальных ганглиев в подкорке), который влияет на двигательную активность [42]. Основываясь на роли островка в обработке висцерального ощущения возбуждения. [43,44], сильная связь NAc с островком может объяснить физиологическое возбуждение, связанное с увеличением DA и уменьшением GABAA или наоборот. [45,46], Рецепторы ГАМКБ также ингибируют локомоцию, но опосредуются ацетилхолином (АХ) [45,47].
2.6.2. глутамат
Этот нейротрансмиттер имеет параллельный, но противоположный эффект, GABAA через NAc [48], Было показано, что локомоторная активность или моторная возбудимость не зависит только от активности DA, но также основана на активности NAc, включающей ГАМК и глутамат [49,50], Недавно было продемонстрировано на животных исследованиях, что моторное решение достичь награды не инициируется в NAc, но облегчается за счет эффективности отбора двигательных действий при приближении к награде [51].
2.7. Ацетилхолин (ACh) и его роль в системе вознаграждения
Внутрисосудистые мускариновые ACH-интернейроны включают M1, M2 и M4; M1 постсинаптический и возбуждающий, тогда как M2 и M4 являются досинаптическими и ингибирующими. Эти интернейроны синапс с ГАМК-опосредованными колющими выходными нейронами. NAc, центральное место в мотивации и поощрении поведения, которые лежат в основе наркомании, проекты ACh выводят нейроны в Ⅴ. pallidium. Доклинические исследования показали, что ACh из NAc опосредует укрепление через его влияние на награду, насыщение и отвращение, а хроническое введение кокаина продемонстрировало нейроадаптивные изменения в NAc. ACh также участвует в приобретении условных ассоциаций и поведения по поиску наркотиков посредством его воздействия на возбуждение и внимание. Было показано, что долгосрочное употребление наркотиков вызывает изменения нейронов в мозге, которые влияют на систему ACh и ухудшают исполнительные функции. Таким образом, это может способствовать нарушению процесса принятия решений, которые характеризуют это население и могут усугубить риск рецидива во время выздоровления [52], В дополнение к его интерфейсу с рецепторами GABAB в ингибирующей локомоции, ACh также отвечает за сытость после кормления, а уменьшенные уровни связаны с булимией, такими как циклы очистки корма [53], Поэтому ACh играет роль в косвенной модерации схемы вознаграждения.
2.8. Соединительная динамика взаимодействующих областей вознаграждения и эмоциональной схемы с участием NAc: основа для регулирования эмоций и формирования привычки
Расстройства настроения и злоупотребление психоактивными веществами часто сосуществуют. Факторы, которые кажутся вовлеченными, включают те, которые связаны с явной аффективной обработкой, мотивацией и нарушением принятия решений. Чтобы понять формирование привычки, первый шаг начинается с методов работы системы вознаграждения. Дорсальная и вентральная области полосатого тела работают взаимодополняюще. Дорсальное полосатое тело играет центральную роль в изучении непредвиденных обстоятельств поощрительного стимула и увлечении инструментальной обусловленности. [54,55], Другими словами, дорсальная стриатум оптимизирует выбор действия, связанный с вознаграждением. Впоследствии именно NAc в брюшном половом органе отвечает за последующие предсказания, основанные на результатах [56], NAc прогнозирует результат, основанный на ошибках, и обновляет прогнозы вознаграждения или наказания [57,58], Мезолимбические нейроны вентральной тегментальной области (VTA) синтезируют DA и субстанцию nigra отправляют DA преимущественно в оболочку и ядро NAc, чтобы позволить ей выполнять свои функции [59,60], Это входящие сигналы от лобной доли и миндалины, модулированные DA, что приводит к смещению поведения к награде [61,62], Поведение поиска облегчается соединениями между гиппокампом и оболочкой NAc, особенно если есть двусмысленность и отсутствие четкого направления к награде [1].
Кроме того, боковой гипоталамус, который участвует в регуляторной деятельности (например, «центр питания»), посылает сигналы через мезокортиколимбические проекции в NAc и. паллидум [63]. Появляется NAc и Ⅴ. pallidum служат гедонистическими точками «симпатии» и мотивационной функцией «желания» наград [64,65]. Опиоиды мю и рецепторы DA в оболочке NAc и. pallidum выполняет функции «симпатии» и «желания» [66,67], Уровни DA в NAc и норэпинефрине, высвобождаемые в локусе coeruleus в стволе головного мозга, играют критическую роль в зависимости, особенно в поиске наркотиков, когда лишены привычного лекарственного средства [68,69].
Кроме того, дофаминергические нейроны из VTA, которые иннервируют обонятельный бугорок, часть полосатого тела рядом с NAc [69], и участвуют в опосредовании полезных эффектов лекарств, таких как амфетамин, путем генерации возбуждения. Поэтому, в то время как начальное изучение удовольствия и связанных с ним непредвиденных обстоятельств происходит через дорсальную систему фронтальной полосатой, это система вентральной награды ортофронтальной коры (OFC), стриатума и паллидума, которая поддерживает цикл привыкания [70].
Кроме того, вход от глутаматергических нейронов миндалевидного тела, гиппокампа, таламуса и префронтальной коры (ПФК) в NAc способствует синхронизации между «симпатией» и «желанием». [71], Более конкретно, глутаметергические прогнозы от OFC и вентромедиального PFC к оболочке NAc, как известно, усиливают стремление к награде [72,73]. Следовательно, миндалевидное тело и ОФК можно рассматривать как передающие «желание и потребность» или противоположное состояние «нежелания или отвращения». Именно NAc задает тон мотивационной значимости или признательности в случае кормления или любой другой приятной деятельности (например, «нравится» или «не нравится»).
Мишмала посылает аффективные сигналы, которые способствуют желанию препарата [74,75], Гиппокамп отвечает за хранение воспоминаний, связанных с употреблением наркотиков в прошлом и сопутствующим удовольствием [75,76], Insula обеспечивает аспект телесных переживаний удовольствия и возбуждения, связанных с потреблением наркотиков [77], Относительная ценность вознаграждения и связанного с ним поведения, ориентированного на результат, определяется ОФК как по отношению к вознаграждающему стимулу, так и, в случае девальвации стимула, прекращению поискового поведения [61].
В целом, выход NAc распространяется на регионы базальных ганглиев, миндалины, гипоталамуса и регионов ПФУ. Основываясь на исследованиях нейровизуализации, включающих здоровый контроль (HC), людей с расстройством настроения и субъектов злоупотребления психоактивными веществами, медиальной префронтальной коры (MPFC), передней коры головного мозга (ACC), вентролатеральной префронтальной коры (VLPFC) и precuneus, стали хабами во взаимосвязанной награде и эмоции. Импульсивное и компульсивное поведение, связанное с поиском наркотиков, смягчается как по своей природе, так и по воспитанию. Генетика, связанная с нарушениями импульсного контроля и зависимости, служит для объяснения физиологической предрасположенности, в то время как факторы, влияющие на окружающую среду (например, ограничения для родителей или давление сверстников в употреблении наркотиков) могут ограничивать или расширять воздействие и активно способствовать увлечению схемы привычек.
3. Клиническая нейронаука NAc
3.1. Роль Nucleus Accumbens в беспорядке нарушения регуляции эмоций и зависимости
Преобладающая схема активации изображена в Рисунок 2, Это показывает группы пациентов в каждом из расстройств по сравнению с здоровыми средствами контроля с задачами, оценивающими как вознаграждение, так и эмоциональную нервную схему. Стрелки означают увеличение или уменьшение активации в ключевых областях награды и схемы эмоций, которые связаны между собой. В случае биполярного расстройства (BD) NAc демонстрирует повышенную активацию в ответ на эмоциональные раздражители и уменьшает активацию в ответ на награды, причем последний характер похож на тот, который наблюдается при главном депрессивном расстройстве (MDD). В MDD NAc демонстрирует снижение активации как эмоциональных стимулов, так и вознаграждения, противоположных тому, что наблюдается при расстройстве злоупотребления психоактивными веществами.
Рис. 2. Клиническая нейробиология: роль ядра Accumbens в горячей беспорядке эмоциональной дисрегуляции и зависимости.
Преобладающая схема активации изображена на этом рисунке, в котором группы пациентов в каждом из расстройств были непосредственно сопоставлены с здоровыми средствами контроля с задачами, изучающими либо вознаграждение, либо эмоциональную нервную схему. Стрелки означают увеличение или уменьшение активации в ключевых областях награды и схемы эмоций, которые связаны между собой. В случае биполярного расстройства Nucleus Accumbens (NAc) проявляет повышенную активацию в ответ на эмоциональные стимулы и уменьшает активацию в ответ на награды, причем последний характер похож на тот, который наблюдается при главном депрессивном расстройстве (MDD). В MDD NAc демонстрирует снижение активации как эмоциональных стимулов, так и вознаграждения, противоположных тому, что наблюдается при расстройстве злоупотребления психоактивными веществами. VLPFC: вентролатеральная префронтальная кора; MPFC: медиальная префронтальная кору; AMG: амигдала; OFC: орбитофронтальная кору.
3.2. Нейронная структура активации в NAc при злоупотреблении психоактивными веществами и расстройствах настроения: исследования изображений человека эмоциональных и поощрительных стимулов
Большинство человеческих исследований, которые расширили знания о роли NAc, основаны на исследованиях fMRI, изучающих награду и / или эмоциональную схему. Что касается NAc, то наиболее точное представление получается как изображения T2 и в корональной секции, где оно является самым длинным и показывает наиболее подробно [3], Последовательная закономерность активации мозга возникла в выявлении дисфункции сопряженной схемы при нарушениях. При интерпретации этих экспериментов следует учитывать как повышенную активность, так и отсутствие активности. Когда есть стимул умеренной интенсивности, область мозга, которая частично работает, даже если она повреждена, демонстрирует повышенную активацию. Если одна и та же область мозга зондируется стимулом сильной интенсивности (также опосредуемая типом расстройства, когда восприятие меняется, например, пациенты с биполярным расстройством реагируют на сердитые лица более чем страшные лица), он не проявляет активации или уменьшает активацию здоровому населению. Это явление было отмечено при тщательном изучении закономерностей множественных исследований, чтобы понять изменчивость активации мозга в ответ на различные зонды.
3.2.1. Основное депрессивное расстройство (MDD)
По сравнению с HC, люди с MDD показали снижение активации в NAc в ответ на любые полезные стимулы, но увеличили активацию к неявным эмоциональным стимулам (например, скрытая обработка лица или когнитивная генерация положительного аффекта) [78]. Другими словами, при БДР NAc недостаточно активен в отношении вознаграждения, и это может объяснить, почему эта популяция, по-видимому, нуждается в большем вознаграждении, чтобы достичь того же уровня активации, что и HC (т. Е. «Неудовлетворительно»). Альтернативное физиологическое объяснение состоит в том, что Стимулы вознаграждения могут служить явными эмоциональными триггерами при депрессии с меньшим влиянием на активацию NAc. Следовательно, может случиться так, что случайные или неявные эмоциональные стимулы вызывают чрезмерную реактивность в NAc. В соответствии с активностью NAc миндалевидное тело также демонстрирует повышенную активацию у пациентов с БДР по сравнению с HC в ответ на отрицательные или скрытые эмоциональные стимулы. [79], Различные префронтальные области демонстрируют переменные структуры либо увеличенной, либо уменьшенной активации, в отличие от последовательной картины, отмеченной в подкорковых областях [80,81], В нашем клиническом опыте чрезмерное употребление веществ, по-видимому, имеет целью самолечение, чтобы подчинить негативные эмоциональные состояния, связанные с пониженным порогом реактивности к отрицательным триггерам. Это соответствует физиологическим экспериментам, которые мы обобщили.
3.2.2. Биполярное расстройство (BD)
В ответ на задание на вознаграждение и независимо от сопутствующих злоупотреблений психоактивными веществами, относительно пациентов с HC с BD, проявляется более низкая активация VLPFC и повышенная активация миндалины для неявных или явных отрицательных эмоций, в дополнение к компенсационной активации АК [82], Увлекательное наблюдение заключается в том, что NAc ведет себя точно так же, как VLPFC; неявная отрицательная аффективная обработка приводит к снижению активации, в то время как неявные и откровенные счастливые или страшные лица приводят к усиленной активации [83]. Примечательным моментом является то, что при BD грустные или гневные эмоции имеют более непосредственное отношение, чем страх, как отрицательные эмоциональные стимулы, которые могут объяснить повышенную активацию, связанную со страхом. Следовательно, когда эмоциональные задачи используются для активации эмоциональной схемы, интенсивность задач, по-видимому, пропорционально запускает дисфункциональную недостаточную активацию в VLPFC субъектов BD по сравнению с HC. Это создает впечатление, что VLPFC «сдается» в ответ на сильные или сильные отрицательные эмоции.
В ответ на ожидаемое вознаграждение NAc продемонстрировал снижение активности в ответ на денежное вознаграждение у субъектов BD по сравнению с HC [84], Это образец, подобный тому, который наблюдается в MDD, что указывает на необходимость получения большего вознаграждения, чтобы получить тот же эмоциональный эффект, что и в HC. Таким образом, картина в BD отличается от MDD в ответ на эмоциональные стимулы, основанные на патофизиологических различиях, хотя и приводит к аналогичной поведенческой реакции на поощрительные стимулы.
В объяснении того, что может лежать в основе клинических сценариев в BD, физиологические данные экспериментов по нейровизуализации дополняют знания, полученные из исследований на животных. В связи с этим возможно, что повышенная активность миндалин в БД обеспечивает определенную степень интенсивности, соответствующую возбудимости. Снижение активности в областях VLPFC и OFC может привести к растормаживанию и связанному с ним неуправляемому импульсному контролю и привести к чрезмерному удовольствию, связанному с ухудшением в процессе принятия решений, основанных на PFC. Основываясь на исследованиях на животных [85] и BD человеческие исследования нейровизуализации [86], связь между миндалевидным телом и NAc может иметь значение для акцентирования внимания на «желании» и «подобном» в поисках вознаграждения. Следовательно, интенсивное стремление к вознаграждению (например, чрезмерные покупки, употребление наркотиков, потребление пищи или секс) может быть связано с взаимосвязанной дисфункцией в эмоциональной системе и системе вознаграждения.
3.2.3. Нарушения злоупотребления психоактивными веществами
При нарушениях зависимости или злоупотребления психоактивными веществами, относительно HC, пассивное или неявное восприятие стимулов, связанных с тягой, приводит к усиленной активации в NAc [87], Это лежит в основе предвзятости мотивации, связанной с усилением активации в OFC, ACC и амигдале, регионах, которые связаны как с вознаграждением, так и с эмоциональной схемой [87], Эти регионы являются общими для всех поощрений, независимо от того, являются ли стимулы или нет наркотиками [88,89], Хотя мотивация к достижению целей зависит от NAc в брюшном полосатом теле, прогрессирующий переход к формированию привычек зависит от дорзальной полосатой [90]. Это соответствует гипотезе «симпатии», в которой с первоначальным наблюдением вознаграждение связано с активацией NAc. При расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, по сравнению с HC, на этой фазе упреждающего наблюдения происходит снижение активации NAc, независимо от любой последующей потери или получения вознаграждения. [91]. Было показано, что повышенное высвобождение DA в переднем вентральном полосатом теле, но не в заднем хвостатом отделе, положительно коррелирует с гедонической или «симпатичной» реакцией на декстроамфетамин. [92]. На самом деле позитивный эмоциональный опыт гедонического «симпатии» нелегко отделить от «желания» наркотика. [93], В связи с депрессией поиск гедонистического ответа является возможным объяснением самолечения путем злоупотребления наркотиками. Аналогичным образом, использование стимулятора в субпопуляции пользователей может быть загрунтовано из-за искания чрезмерных вознаграждений, вызванных чрезмерным дофамином.
3.2.4. Последствия лечения посредством глубокой стимуляции мозга (DBS)
DBS NAc была предпринята попытка лечения рефрактерного обсессивно-компульсивного расстройства, при котором принуждение считалось сходным с таковым в отношении наркомании, принудительной двигательной активности, такой как синдром Туретта, депрессия и злоупотребление наркотиками и алкоголем [94], Все эти попытки не дали окончательных результатов. Симптомы депрессии были уменьшены примерно на 40% в этой когорте [94,95].
3.2.5. Эффект плацебо у здоровых людей
Когда здоровым взрослым давали больную нагрузку, DA и опиоидная активность в NAc были связаны с субъективно воспринимаемой эффективностью плацебо на основе снижения болевых оценок [96]. Подобно ожиданию вознаграждения, это поддерживает участие NAc с ожиданием положительного ответа.
4. Резюме и выводы
Вышеупомянутое обсуждение имело целью предоставить углубленный анализ NAc, чтобы позволить ученым и преподавателям узнать о множестве аспектов его функциональности. Что касается функциональной визуализации, идентификация NAc требует тщательного анализа из-за множества небольших смежных областей, таких как части хвостатого тела и скорлупы, которые могут быть ошибочно приняты за NAc или наоборот. Имея это в виду, форма NAc означает, что лучший обзор достигается в корональном срезе при интерпретации результатов нейровизуализации. Кроме того, понимание роли NAc в системной перспективе эмоциональной схемы и схемы вознаграждения предлагает более широкую перспективу ее роли в работе мозга. В данной статье представлены результаты исследований NAc как на людях, так и на животных, с изучением этих результатов в связи с клиническим пониманием. Существующая научная литература как по фундаментальной, так и по клинической нейробиологии в сочетании с проницательностью клинических наблюдений выстраивает мощную триаду, направленную на перевод, чтобы продвинуть наше понимание функциональной роли NAc, что, как мы надеемся, проиллюстрировано в этой рукописи. Таким образом, клинически применимые производные нейробиологии, в которых NAc играет ключевую роль, следующие:
1. NAc играет значительную роль в распределении DA, GABA и глутамата в модуляции вознаграждения и эмоциональных систем.
2. Диссоциативные роли ядра NAc и оболочки включают выбор вознаграждения и уклонение от отвлечений соответственно.
3. NAc демонстрирует снижение активации, чтобы вознаградить людей с MDD и BD, относительно этого HC, и это может потенциально объяснить отсутствие удовольствия с вознаграждением (сродни анхедонии) в MDD и необходимость интенсивного преследования вознаграждения в BD.
4. В то время как NAc демонстрирует повышенную активность при всех расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, по сравнению с HC, исследования на животных указывают на совместное повышение активности в сильно связанной миндалевидном теле и. паллидум. Предвидение и выбор вознаграждения с участием NAc в исследованиях на людях и возбудимость миндалевидного тела для усиления поиска вознаграждения в исследованиях на животных могут вместе влиять на эмоциональную составляющую в аддиктивном поведении.
5. Также возможно, что невнимание и импульсное управление, связанное с низким уровнем ДА или норадреналина, могут привести к плохой допуск к расстройству и, возможно, искать награду в качестве благоприятной альтернативы. В этом сценарии оптимальное лечение психостимуляторами могло бы не прибегать к незаконным наркотикам. Похоже, что подростковый возраст является особенно уязвимым временем для осаждения любой болезни с усиленной чувствительностью к глюкокортикоидному рецептору в NAc. Хотя окончательных ответов нет, эти неотвеченные вопросы представляют проблемы исследований на будущее.
Конфликт интересов
Все авторы не заявляют о конфликте интересов, относящихся к этой статье.
Рекомендации
1. Floresco SB (2015) Ядро принимает: взаимодействие между познанием, эмоциями и действием. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Функциональная нейровизуализация обработки вознаграждения и принятия решений: обзор аберрантной мотивационной и аффективной обработки при наркомании и расстройствах настроения. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) The Nucleus Accumbens: всесторонний обзор. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) От мотивации к действию: функциональный интерфейс между лимбической системой и двигательной системой. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) О значении субтерриторий в «прилежащей» части вентрального полосатого тела крысы. неврология 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013). Посылка человеческих укусов в предполагаемое ядро и оболочку отделяет кодирование ценностей за вознаграждение и боль. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Доказательства двух нейрохимических делений в ядре человека. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Мередит Г.Е. (1999) Синаптический каркас для химической сигнализации в ядре accumbens. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Фрэнсис Т.С., Лобо М.К. (2016) Возникающая роль для нуклеанов Акмбэнс Средний колючий подтип нейрона в депрессии. Biol психиатрии.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Экспрессия рецептора D1, рецептора D2, вещества Р и энкефалиновых мессенджеров РНК в нейронах, выступающих из ядра accumbens. неврология 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Нейрохимия ядра accumbens и его значение для депрессии и антидепрессивного действия у грызунов. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) Усиливающие эффекты этанола в оболочке оккуменса ядра включают активацию локальных ГАМК и серотониновых рецепторов. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW и др. (1996). Денситометрический анализ связывания лиганда опиоидных рецепторов в полосатом ядре человека. Распределение мю-опиоидного рецептора определяет оболочку и сердцевину вентральной полосатой. неврология 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006). Взаимодействие между рецепторами каннабиноидов и му опиоидных рецепторов CB1, опосредующее ингибирование высвобождения нейротрансмиттера в ядре ядра ядра крысы. Нейрофармакология 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Одновременный мониторинг высвобождения дофамина в лобной коре головного мозга, прилежащем ядре и полосатом теле крыс: влияние лекарств, циркадные изменения и корреляции с двигательной активностью. неврология 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Вливание бупивакаина в ядро accumbens нарушает приобретение, но не выражение контекстуального кондиционирования. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Избегание вреда и беспокойства: роль для ядра. NeuroImage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999). Диссоциация в эффектах поражений ядра и оболочки ядра при аппетитном павловском подходе и потенцировании условного подкрепления и локомоторной активности с помощью D-амфетамина. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014). Ядро ядра и инактивация ядра дифференциально влияют на импульсивное поведение у крыс. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 54: 31-42.
20. Фернандо АБП, Мюррей Дж. Э., Милтон А.Л. (2013) Амигдала: обеспечивает удовольствие и избегает боли. Фронт Behav Neurosci 7: 190.
21. Ди Чиано П. Кардинал Р.Н., Кауэлл Р.А. и др. (2001). Дифференциальное участие рецепторов NMDA, AMPA / каината и допамина в ядре acumbens core при приобретении и работе павловского подхода. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Паркинсон Дж. А., Уиллоуби П. Дж., Роббинс Т. В., и др. (2000). Отсоединение передней корешковой коры и ядра ядра аппазиса ухудшает поведение павловского подхода: дальнейшее доказательство наличия лимбических кортикально-вентральных стриатопаллидных систем. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Роль допамина в ядре accumbens в выражении павловских условных реакций. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stopper CM, Floresco SB (2011) Взносы яруса accumbens и его субрегионов к различным аспектам принятия решений на основе риска. Cogn Affect Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Регионально специфические эффекты атипичных антипсихотических препаратов на полосатую экспрессию Fos: ядро укрывает оболочку как локус антипсихотического действия. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Типичные и атипичные антипсихотические препараты - мишень допамина и циклический AMP-регулируемый фосфопротеин, 32 kDa и нейротензинсодержащие нейроны, но не ГАМКергические интернейроны в оболочке ядровых вентральных стриатумов. неврология 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Амфетамин вырабатывает сенсибилизированное увеличение локомоции и внеклеточного дофамина преимущественно в оболочке укуса крыс, которым вводили повторный кокаин. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Гипотетическая динамика дофамина при мании и психозе - ее фармакокинетические последствия. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Галлюцинации и другие психотические симптомы, связанные с употреблением наркотиков у детей с дефицитом внимания / гиперактивности. Педиатрия 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Дифференциальная экспрессия мотивирующих свойств стимула допамином в оболочке Nucleus Accumbens против сердечной и префронтальной коры. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S и др. (2004) Допамин и наркомания: соединение оболочки ядра. Нейрофармакология 47: 227-241.
32. Ди Кьяра Дж., Бассарео В. (2007) Система вознаграждения и зависимость: что делает и что не делает дофамин. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens и импульсивность. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Диаграмма рецепторной иммунореактивности глюкокортикоидов типа II в центральной нервной системе крысы. неврология 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Допаминергическая гиперчувствительность оболочки ядра accumbens является гормонозависимой. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Глюкокортикоиды оказывают зависящее от состояния стимулирующее действие на мезенцефалическую дофаминергическую передачу. Proc Natl Изд-во АН США 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC и др. (2015). Метилирование генов глюкокортикоидного рецептора и регуляция оси HPA у подростков. Исследование TRAILS. психонейроэндокринологии 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S и др. (2016). Метилирование ДНК рецептора глюкокортикоидов, жестокое обращение с детьми и большая депрессия. J Affect Расстройства 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001). Взаимодействие Basolateral amygdala-nucleus accumbens в опосредовании глюкокортикоидного усиления консолидации памяти. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S и др. (2001). Распределение основных субъединиц рецептора гамма-аминомасляной кислоты (А) в базальных ганглиях и связанных лимбических областях мозга взрослых крыс. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) ГАМК-содержащие нейроны в проекции вентральной тегментальной области к ядру причаливают в мозге крысы. Brain Res 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Вентральный паллидум: специфическая для субрегиона функциональная анатомия и роли в мотивированном поведении. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE и др. (2013) Nucleus accumbens, таламус и изоляция в ожидании стимула у типичных взрослых и подростков. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE и др. (2005). Кортикостриально-гипоталамическая схема и пищевая мотивация: интеграция энергии, действия и вознаграждения. Физиол Бехав 86: 773-795.
45. Рада П.В., Марк Г.П., Хобель Б.Г. (1993) Модуляция in vivo ацетилхолина в ядрах свободно движущихся крыс: II. Ингибирование гамма-аминомасляной кислотой. Brain Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Роль допамина и ГАМК в контроле двигательной активности, вызванной ядром окуна крысы. Фармакол Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) модуляция высвобождения дофамина в ядре acumbens core. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Активация метаботропных глутаматных рецепторов в крысином ядре accumbens увеличивает локомоторную активность дофаминозависимым образом. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Молекулярные аспекты регуляции и функционирования нейропептидов в стриатуме и ядре тела. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Метаботропные глутаматные рецепторы и генерация локомоторной активности: взаимодействия с дофамином среднего мозга. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Интеграция архитектуры кортико-лимбической базальной ганглии для обучения стратегиям навигации на основе моделей и моделей. Фронт Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) Роль ацетилхолина в зависимости от кокаина. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012). Дисрегуляция систем вознаграждения мозга при нарушениях питания: нейрохимическая информация от животных моделей выпивки, нервной булимии и нервной анорексии. Нейрофармакология 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Роль дорсальной полосатой в награждении и принятии решений. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Вклад полосатого тела в обучение, мотивацию и производительность: ассоциативный счет. Тренды Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Кодирование как положительных, так и отрицательных ошибок прогноза вознаграждения нейронами латеральной предфронтальной коры приматов и хвостатого ядра. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) От вентрально-медиального до дорзально-бокового стриатума: нейронные корреляты принятия решений, основанных на наградах. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Функциональная специализация внутри полосатого тела вдоль дорзальной / вентральной и передней / задней осей во время ассоциативного обучения через вознаграждение и наказание. Изучите Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Схема вознаграждения допамина: две проекционные системы от вентрального среднего мозга до ядрового обонятельного туберкулезного комплекса. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009). Два типа нейронов допамина отчетливо передают положительные и отрицательные мотивационные сигналы. природа 459: 837-841.
61. Готфрид Дж. А., О'Догерти Дж., Долан Р. Дж. (2003) Кодирование прогнозируемой ценности вознаграждения в миндалевидном теле и орбитофронтальной коре человека. Наука 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016). Признание обучения и вознаграждение в отношении правил связаны с диссоциирующими моделями активации допамина в префронтальной коре крыс, в ядре accumbens и дорсальном полосатом теле. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Боковой гипоталамус, прилежащие ядра и роли вентрального паллида в еде и голоде: взаимодействия между гомеостатической и вознаграждающей схемой. Фронтальная система Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Гедонические горячие точки в головном мозге. Neurosci Rev J Привлечение нейробиола Neurol Psychiatry 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Рассеянное удовольствие от стимулов и сигналов обучения в схеме вознаграждения мозга. Proc Natl Изд-во АН США 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Какова роль дофамина в награде: гедонистический эффект, поощрение обучения или стимул? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Опиоидная лимбическая цепь для вознаграждения: взаимодействие между гедоническими горячими точками ядре accumbens и вентральным паллидом. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Гиппокамп, амигдала и стресс: взаимодействующие системы, которые влияют на восприимчивость к наркомании. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Там и обратно: рассказ о норэпинефрине и наркомании. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD и др. (2007) Орбитальная префронтальная кора и наркомания у лабораторных животных и людей. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Синаптический и поведенческий профиль множественных глутаматергических входов в ядро accumbens. Нейрон 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Отдельные префронтальные области коры отрицательно регулируют вызванную активность в субрегионах прилежащего ядра. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Исикава А., Амброгиг Ф., Никола С. М. и др. (2008) Дорсомедиальный вклад префронтальной коры в поведенческие и ядерные реакции антигена к стимулам. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Различия в ответах головного мозга между худой и ожирением женщин на подслащенный напиток. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579-e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Наркомания и системы памяти головного мозга. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Эпизодические воспоминания и их значение для употребления психоактивных наркотиков и наркомании. Фронт Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Изоляция и наркомания: интероцептивный взгляд на удовольствие, побуждение и принятие решений. Эффект мозговой структуры 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L и др. (2015) Общая и диссоциативная дисфункция системы вознаграждения в биполярной и униполярной депрессии. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Дифференциальная модель нейронного ответа на грустные или счастливые выражения лица при главном депрессивном расстройстве. Biol психиатрии 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Нейронная основа склонности к конгруэнтности в депрессии. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR и др. (2005) Двойная диссоциация вентромедиальных префронтальных корковых ответов на грустные и счастливые стимулы у депрессивных и здоровых людей. Biol психиатрии 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI во время аффективной дискриминации при биполярном аффективном расстройстве. Биполярное разложение 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Дефицит регуляции эмоций в эуптическом биполярном I по сравнению с биполярным расстройством II: исследование функционального и диффузионно-тензорного изображений. Биполярное разложение 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D и др. (2015) Обработка вознаграждения в однополярной и биполярной депрессии: функциональное исследование МРТ. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) Механизм цепи для дифференциации положительных и отрицательных ассоциаций. природа 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Роль для аномалий белой материи в патофизиологии биполярного расстройства. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) Лимбическая активация сигаретных сигарет независимо от отмены никотина: исследование перфузионного ФМР. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000). Кью-индуцированная кокаиновая тяга: нейроанатомическая специфичность для потребителей наркотиков и лекарственные стимулы. Am J Psychiatry 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Функциональная нейровизуализация обработки вознаграждения и принятия решений: обзор аберрантной мотивационной и аффективной обработки при наркомании и расстройствах настроения. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Диссоциация систем памяти: история разворачивается. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Дисфункция обработки вознаграждения коррелирует с потреблением алкоголя у детоксифицированных алкоголиков. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Освобожденное амфетамином высвобождение допамина в брюшной полости человека коррелирует с эйфорией. Biol психиатрии 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Допамин-опосредованная регуляция полосатой холинергической активности: исследования томографии позитронно-эмиссионных исследований с норхлорбитадином норхлор [18F]. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA и др. (2010) Глубокое стимулирование мозга внутривенной внутренней капсулы / вентральной полосатой для обсессивно-компульсивного расстройства: опыт во всем мире. Мол Психиатрия 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010). Глубокая стимуляция мозга прилежащих клеток для лечения - рефрактерное обсессивно-компульсивное расстройство. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Эффекты плацебо и ночебо определяются противоположными опиоидными и дофаминергическими ответами. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
Информация об авторских правах: © 2017, Mani Pavuluri, et al., Лицензиат AIMS Press. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;
