Biol психиатрии. 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.
Young EJ, Ацети М, Григгс Э.М., Fuchs RA, Zigmond Z, Румбо Г, Миллер CA.
Источник
Отдел метаболизма и старения (EJY, EMG, ZZ, CAM); Отделение неврологии (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), Исследовательский институт Скриппса, Юпитер, Флорида.
Абстрактные
ЗАДНИЙ ПЛАН:
Воспоминания, связанные с наркотиками, такими как метамфетамин (МЕТ), повышают рецидивирующую уязвимость к расстройствам, связанным с употреблением наркотиков Растет согласие с тем, что память поддерживается структурной и функциональной пластичностью, обусловленной полимеризацией F-actin в постсинаптических дендритных шипах при возбуждающих синапсах. Однако механизмы, ответственные за долгосрочное поддержание памяти после консолидации, в основном неизвестны.
МЕТОДЫ:
Условное предпочтение места (n = 112) и вызванное контекстом восстановление самостоятельного введения (n = 19) были использованы для оценки роли полимеризации F-actin и миозина II, молекулярного мотора, который управляет стимулирующей память полимеризацией актина дендритного отдела позвоночника, в поддержании METH-связанных воспоминаний и связанных структурной пластичности.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Воспоминания, образованные в результате ассоциации с МЕТ, но не связанные с шоком ноги или пищевым вознаграждением, были разрушены высокоспецифичным ингибитором циклического актинового цикла при введении в миндалину во время фазы поддерживающей постконсолидации. Этот избирательный эффект деполимеризации на МЕТ-ассоциированную память был немедленным, постоянным и не зависел от извлечения или силы ассоциации. Ингибирование немышечного миозина II также приводило к нарушению МЕТ-ассоциированной памяти.
ВЫВОДЫ:
Таким образом, воспоминания, связанные с наркотиками, по-видимому, активно поддерживаются уникальной формой циклического F-актина, управляемого миозином II. Это открытие обеспечивает потенциальный терапевтический подход для избирательного лечения нежелательных воспоминаний, связанных с психическими расстройствами, который является избирательным и не зависит от извлечения памяти. Результаты также предполагают, что поддержание памяти зависит от сохранения полимеризованного актина.
© 2013 Общество биологической психиатрии.
Выборочно стирая нежелательные воспоминания
13 сентября, 2013
Ученые из кампуса Флориды Исследовательского института Скриппса (TSRI) смогли стереть опасные связанные с наркотиками воспоминания у мышей и крыс, не затрагивая другие более доброкачественные воспоминания.
По словам ученых, удивительное открытие указывает на четкий и работоспособный метод разрушения нежелательных воспоминаний, оставляя остальное нетронутым.
Для выздоравливающих наркоманов и людей, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), нежелательные воспоминания могут быть разрушительными. Например, бывшие наркоманы с метамфетамином сообщают о сильной тяге к наркотикам, вызванной ассоциациями с сигаретами, деньгами и даже жвачкой (используется для облегчения сухости во рту), что заставляет их вернуться в зависимость, которую они так отчаянно хотят покинуть.
Как и в фильме «Вечное сияние чистого разума» (пара проходит процедуру, чтобы стереть друг друга из своих воспоминаний, когда их отношения портятся), «мы ищем стратегии, чтобы выборочно исключить доказательства прошлого опыта, связанного со злоупотреблением наркотиками или травматическое событие.
«Наше исследование показывает, что мы можем сделать это только на мышах - стереть глубоко укоренившиеся воспоминания о наркотиках, не нанося вреда другим воспоминаниям», - сказала Кортни Миллер, доцент TSRI, которая руководила исследованием.
Как изменить воспоминания
- Мышей и крыс сначала обучали связывать полезные эффекты метамфетамина с богатым контекстом визуальных, тактильных и ароматических сигналов.
- Позже ученые запретили полимеризацию актина - создание крупных цепочечных молекул - блокируя молекулярный двигатель, называемый миозином II, в их мозге во время фазы поддержания формирования памяти, связанной с метамфетамином. (Чтобы произвести память, многое должно произойти, в том числе изменение структуры нервных клеток через изменения в дендритных шипиках - маленьких луковичных структурах, которые получают электрохимические сигналы от других нейронов. Обычно эти структурные изменения происходят через актин, белок, который составляет инфраструктуру всех клеток.)
- Поведенческие тесты показали, животное сразу и постоянно потерянные воспоминания, связанные с метамфетамин. В то же время, реакция на другие воспоминания, такие как пищевые награды, не была затронута.
Ученые еще не уверены, почему мощные воспоминания, связанные с метамфетамином, также настолько хрупки, но они думают, что это может быть связано с ролью допамина, нейротрансмиттера, участвующего в центрах вознаграждения и удовольствия в мозге. Дофамин высвобождается как во время обучения, так и при отмене препарата.
«Мы надеемся, что наши стратегии могут быть применимы к другим вредным воспоминаниям, таким как те, которые увековечивают курение или ПТСР», - сказал Миллер.
Исследование было поддержано Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта.
Ссылки:
Erica J. Young и др., Селективное, независимое от поиска нарушение памяти, связанной с метамфетамином, путем деполимеризации актина, биологическая психиатрия, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036
Темы: когнитивная наука / нейронаука
;
