Отчаянно управляемые и без тормозов: воздействие стресса на развитие и последующий риск злоупотребления психоактивными веществами (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

Источник

Исследовательская программа биопсихиатрии развития, Больница Маклин / Гарвардская медицинская школа, Белмонт, Массачусетс, США. [электронная почта защищена]

Абстрактные

Неблагоприятные события в жизни связаны с широким спектром психопатологии, включая повышенный риск злоупотребления психоактивными веществами. В этом обзоре мы фокусируемся на взаимосвязи между воздействием неблагоприятных факторов и развитием мозга и связываем это с расширенными окнами уязвимости. Этот обзор охватывает клинические и доклинические данные, на которых собраны данные эпидемиологических исследований, исследований морфометрических и функциональных изображений, а также молекулярной биологии и генетики. Взаимодействие воздействия в течение чувствительного периода и событий созревания создает каскад, который приводит к началу употребления психоактивных веществ в более молодом возрасте и увеличивает вероятность зависимости в подростковом или раннем взрослом возрасте. Модель стресс-инкубации / кортиколимбической дисфункции предлагается на основе взаимодействия воздействия стресса, стадии развития и нейроматуральных событий, которые могут объяснить поиск определенных классов лекарств в более позднем возрасте. Три основных фактора способствуют этому возрастному прогрессированию увеличения употребления наркотиков: (1) система чувствительной реакции на стресс; (2) чувствительные периоды уязвимости; и (3) процессы созревания в подростковом возрасте. Вместе эти факторы могут объяснить, почему подверженность ранним бедствиям увеличивает риск злоупотребления психоактивными веществами в подростковом возрасте.

Ключевые слова: злоупотребление, подростковый возраст, алкоголь, кокаин, чувствительный период, стимулятор, стресс

Перейти к:

Введение

Неблагоприятные условия в детстве, связанные с жестоким обращением, потерей родителей, свидетельством домашнего насилия или семейной дисфункции, являются основной причиной ухудшения психического и физического здоровья (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Фелитти, 2002). Одним из основных последствий ранних бедствий является заметно повышенный риск употребления психоактивных веществ, злоупотребления ими и зависимости (Dube et al., 2003). Мы и другие предположили, что жестокое обращение с детьми вызывает каскад физиологических и нейрогуморальных явлений, которые изменяют траектории развития мозга (например, (Андерсен, 2003; Teicher и др., 2002)) и что нейробиологические последствия воздействия жестокого обращения с детьми аналогичны последствиям воздействия стресса на развитие в доклинических исследованиях (Teicher и др., 2006). Целью данного обзора является обобщение некоторых недавно сообщенных эффектов раннего стресса на развитие мозга у животных и человека с уделением особого внимания потенциальным ассоциациям, которые могут помочь выявить причинно-следственные связи между ранними невзгодами и последующим злоупотреблением алкоголем, никотином и запрещенными наркотиками. , Основное внимание в этом обзоре будет уделено факторам развития / временным факторам, в которых признается, что злоупотребление наркотиками является «расстройством развития», при котором существуют уязвимые места, когда воздействие наркомании с большей вероятностью приведет к злоупотреблению и зависимости (Chambers et al., 2003; Вагнер и Энтони, 2002). К этой структуре мы добавляем новые доказательства существования чувствительных периодов, в которые отдельные области мозга максимально восприимчивы к воздействию стресса, и подчеркиваем значительный период задержки, который может иметь место между временем воздействия и проявлением неблагоприятных последствий.

Перейти к:

Эпидемиология стресса и злоупотребления психоактивными веществами

Влияние неблагоприятных ситуаций в детском возрасте наиболее отчетливо проявляется в исследовании «Неблагоприятный детский опыт» (ACE), основанном на ретроспективных опросах членов 17,337 ОПЗ Kaiser-Permanente в Сан-Диего (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Фелитти, 2002). Количество различных АПФ «в зависимости от дозы» увеличивает симптомы или распространенность заболевания. Приписываемый населению риск, связанный с ранним бедствием, составлял 50% для злоупотребления наркотиками, 54% для текущей депрессии, 65% для алкоголизма, 67% для попыток самоубийства и 78% для внутривенного употребления наркотиков (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003). В других исследованиях изучалась связь между токсикоманией и детскими невзгодами. Серьезность подверженности сексуальному насилию в детстве (CSA) и риск злоупотребления алкоголем и наркотиками были оценены на основе разделения CSA на три категории (Фергюссон и др., 1996). С учетом психосоциальных факторов бесконтактный CSA не был связан со значительным увеличением риска злоупотребления алкоголем или другими веществами / зависимости. Обращайтесь в CSA без общения, повышается риск злоупотребления алкоголем / зависимости, но не злоупотребления другими веществами. Тем не менее, CSA, включающий попытки / завершенные половые акты, увеличил риск злоупотребления алкоголем / зависимости 2.7-кратно и увеличил риск злоупотребления психоактивными веществами / зависимости 6.6-кратно. Кендлер и коллеги (Кендлер и др., 2000) также показал, что серьезность CSA имела значение, но в этом исследовании даже низкие уровни были связаны с повышенным риском. Вкратце, они обнаружили, что негенитальный CSA был связан с 2.9-кратным увеличением риска лекарственной зависимости, тогда как CSA, включающий половой акт, был связан с 5.7-кратным увеличением (Кендлер и др., 2000).

Связь между ранним плохим обращением и употреблением алкоголя или наркотиков проявляется в пугающе молодом возрасте. В рамках крупномасштабного обследования рискованного состояния здоровья подростков в государственных школах ученикам классов 8, 10 и 12 (N = 4790) был задан вопрос о прошлом и текущем употреблении психоактивных веществ, а также (да / нет) о прошлых физических и сексуальное насилие (Бенсли и др., 1999). Злоупотребление было связано с более чем в 3-кратным увеличением вероятности того, что эксперименты с алкоголем / сигаретой имели место, и более чем в 12-кратном увеличении вероятности того, что употребление марихуаны или регулярное употребление алкоголя произошло в возрасте 10. Для восьмиклассников сочетанное сексуальное и физическое насилие было связано с 2-кратным увеличением риска употребления алкоголя в легких и умеренных количествах и почти 8-кратным увеличением риска употребления алкоголя. Для учеников 10th жестокое обращение было связано с 2-кратным увеличением риска употребления легких и умеренных напитков и более чем в 3-кратным увеличением риска употребления алкоголя. Тем не менее, к 12-му классу уровень употребления алкоголя среди подростков, не подвергшихся насилию, был практически равен тем, кто сообщил о жестоком обращении. Воздействие каждой категории неблагоприятных ситуаций в детском возрасте связано с 2-4-кратным увеличением вероятности употребления запрещенных наркотиков в зависимости от возраста 14 (Dube et al., 2003). Кроме того, CSA удвоил риск парентерального употребления наркотиков в течение всей жизни и увеличил более чем в 12 раз риск того, что парентеральное употребление наркотиков начнется в раннем возрасте (Холмс, 1997). Вместе эти исследования показывают, что воздействие раннего стресса усиливает психопатологию в целом и переносит начало употребления наркотиков на более молодые возрасты. Величина эффекта зависит от степени подверженности различным формам жестокого обращения или от степени тяжести первичной формы. В результате значительный процент жертв жестокого обращения становится уязвимым в период развития уязвимости, когда использование с большей вероятностью приведет к будущему злоупотреблению и зависимости (Король и Шассен, 2007; Орландо и др., 2004).

В остальных разделах этого обзора мы описываем модель, которая учитывает, как время воздействия стресса взаимодействует с нормальными процессами созревания, чтобы повысить уязвимость к злоупотреблению веществами. Недавно мы предложили каскад стресс-инкубационного / кортиколимбического развития, который предполагает, что ранние невзгоды могут быть связаны с более ранним проявлением симптомов депрессии по сравнению с нормальной популяцией (Андерсен и др., 2008; Тейхер и др., В печати). Здесь мы применяем ту же модель, чтобы объяснить, как воздействие стресса на ранних этапах жизни может также предрасполагать человека к употреблению и злоупотреблению психоактивными веществами в более молодом возрасте, чем это обычно наблюдается в обычной популяции.

Перейти к:

Нейробиология злоупотребления психоактивными веществами - a Очень Базовая структура

Наркотики, которые считаются полезными, вызывают ряд изменений, которые вовлечены в процесс зависимости, опосредованный в основном несколькими ключевыми областями мозга (Hyman и др., 2006). Во-первых, гедонистическое, приятное чувство, которое связывает все наркотики, связано с повышением дофамина в прилежащем ядре (Даян и Бэллейн, 2002; Кооб и Свердлов, 1988; Weiss, 2005). Во-вторых, гиппокамп консолидирует процесс изучения этой симпатии и сохраняет память ассоциаций опыта (Grace и др., 2007). Гиппокамп может затем модулировать или «затворять» ответные реакции ядра, чтобы отразить этот предыдущий опыт. В-третьих, экологическим признакам, связанным с опытом употребления наркотиков, присваивается значение, которое становится мотивационно значимым в процессе кондиционирования (Berridge, 2007). Результирующая мотивационная значимость опосредована в первую очередь возбуждающим введением префронтальной коры в прилежащие (Kalivas et al., 1998; 2005; Pickens и др., 2003; Робинсон и Берридж, 1993), с ассоциациями лекарственного кия, сформированными в миндалине (См. Et al., 2003). Наркотическая зависимость возникает в результате определенной серии нейроадаптаций, возникающих после многократного использования (Hyman и др., 2006). Эти адаптации могут происходить на любом из этих основных уровней после повторного воздействия лекарств. Вместе предпосылка «отчаянно водить без тормозов» включает в себя три основные идеи о том, как ранние невзгоды могут дифференциально модулировать области мозга, которые лежат в основе этих процессов привыкания и самой цепи (см. Рисунок 1).

Рисунок 1

«Отчаянно ведомый без тормозов» иллюстрируется этой схемой подверженного стрессу мозга. При состояниях, не вызывающих привыкание, прилежащее ядро ​​получает информацию от ряда областей мозга, включая гиппокамп и префронтальную область. ...
Перейти к:

Стресс-инкубация / развитие кортиколимбической каскадной гипотезы об уязвимости злоупотребления наркотиками

Основываясь на литературе, рассмотренной в настоящем документе, высокие показатели наркомании после жестокого обращения в детском возрасте могут быть частично объяснены гипотезой о стресс-инкубации / кортиколимбическом каскаде развития (Андерсен и Тейхер, 2008) применительно к наркотикам. Эта гипотеза предполагает, что подверженность стрессу в раннем возрасте предрасполагает людей злоупотреблять наркотиками в более раннем возрасте по трем следующим принципам:

  1. Обязательное употребление наркотиков увеличивается из-за высокой реактивной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) (Hyman и др., 2006).
  2. Воздействие стресса связано с чувствительными периодами уязвимости (Андерсен и Тейхер, 2008; Андерсен и Тейхер, 2004), что будет однозначно способствовать уязвимости злоупотребления наркотиками. Стресс в раннем возрасте может быть более избирательным для гиппокампа и усиливать контекстуальную реакцию на сигналы, связанные с наркотиками. Ранние невзгоды могут также повысить активность дофамина в прилежащем ядре, что приводит к исходному состоянию ангедонии, которое предрасполагает людей к поиску лекарств (Мэтьюз и Роббинс, 2003). Более поздний жизненный стресс может быть более избирательным для префронтальной коры (Лессис и Андерсен, 2008) и повышает уязвимость к сигналам, связанным с наркотиками (Ernst et al., 2006; Бренхаус и др., 2008a).
  3. Области мозга и контуры должны в определенной степени созревать, чтобы проявиться эффект раннего стрессового воздействия.

Вместе эти процессы повышают уязвимость к употреблению наркотиков и смещают возраст первоначального употребления раньше, чем это обычно наблюдается в не злоупотребляющих группах населения. Мы рассмотрим доказательства, подтверждающие эти требования и охватывающие все три фактора.

1. Воздействие программ стресса HPA реактивности

Воздействие стресса на ранних этапах жизни активирует системы реагирования на стресс и в корне меняет их молекулярную организацию для изменения их чувствительности и смещения реакции (Калджи и др., 1998; Liu et al., 1997; Мини и Шиф, 2005; Seckl, 1998; Уивер и др., 2004; Велберг и Зекль, 2001; Молодой, 2002). Молекулярные модификации, выявленные к настоящему времени, включают: (1) изменения в структуре субъединицы ГАМК-бензодиазепинового супрамолекулярного комплекса, приводящие к ослабленному развитию центрального бензодиазепина и высокоаффинных ГАМК-А-рецепторов в гиппокампе, миндалине и локусе ()Caldji et al., 2000a; Caldji et al., 2000b; Калджи и др., 1998; Hsu et al., 2003); (2) повышение уровня мРНК кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) в миндалине и гипоталамусе и уменьшение мРНК CRH в гиппокампе (Калджи и др., 1998; Liu et al., 1997); (3) снижение плотности норадренергических рецепторов N2 в locus coeruleus (Калджи и др., 1998); и (4) эпигенетическое изменение в паттерне метилирования ДНК экзона гиппокампа 17 гена промотора глюкокортикоидного рецептора (GR) (Уивер и др., 2004; Уивер и др., 2006). Короче говоря, благодаря этим или другим молекулярным событиям, ожидающим открытия, программы раннего стресса и запускают мозг млекопитающего в склонность к усиленной реакции на стресс, которая взаимодействует с другими факторами, увеличивая употребление наркотиков и зависимость.

Связь между стрессом и употреблением наркотиков

Считается, что стресс играет важную роль в начале и поддержании злоупотребления наркотиками, и был определен как ключевой фактор, приводящий к рецидиву употребления наркотиков у людей (Крик и Кооб, 1998). В контролируемых экспериментах было обнаружено, что психологический стресс вызывает сильную тягу к кокаину у наркоманов (Sinha et al., 1999; Sinha et al., 2000). В нескольких исследованиях изучалось влияние жестокого обращения в детстве на реакцию на стресс и регулирование оси HPA. Девочки (в возрасте 7-15 лет) с КСА в анамнезе (n = 13) продемонстрировали значительно более низкие уровни АКТГ, стимулированные CRH, индуцированными базальной и чистой овцами, по сравнению с контрольной группой (n = 13; (Де Беллис и др., 1994a)). Тем не менее, базальный уровень кортизола в моче и плазме крови, а также уровни, стимулированные CRH овцами, у жертв CSA были аналогичны таковым у контрольной группы. Эти результаты могут отражать форму дисрегуляции HPA с гипо-чувствительностью гипофиза к CRH овцы и преувеличенной реакцией надпочечников на снижение уровня АКТГ у детей. В отличие от Heim et al., (Хейм и др., 2001) сообщили о противоположных дисрегуляционных последствиях ЧСА в для взрослыхs. Женщины, подвергшиеся насилию без значительного депрессивного расстройства, проявляли больше, чем обычно, ответы АКТГ на введение CRF овцы, тогда как женщины, подвергшиеся насилию, с серьезным депрессивным расстройством и депрессивные женщины без раннего злоупотребления притупляли ответы АКТГ по сравнению с контрольной группой. У женщин, подвергшихся насилию, без серьезных депрессивных расстройств, наблюдалась более низкая исходная концентрация и стимулированная АКТГ концентрация кортизола в плазме. Точно так же у мужчин с историями травмы в детском возрасте наблюдалось повышение АКТГ и кортизола в ответ на дексаметазон / ХПН. Увеличение ответа было связано с серьезностью, продолжительностью и ранним началом злоупотребления (Хейм и др., 2008). Эти данные указывают на то, что сенсибилизация передней доли гипофиза и контррегуляторная адаптация коры надпочечников происходит у лиц, подвергшихся насилию, без серьезного депрессивного расстройства или посттравматического стрессового расстройства.

Исследования на животных моделях показали, что стресс влияет на реакцию на злоупотребление наркотиками несколькими способами. Первое повторное воздействие стрессовых ситуаций повышает индивидуальную реактивность к наркотикам. Разнообразие стрессоров, в том числе многократное напряжение хвоста (Piazza et al., 1990), сдерживающий стресс (Deroche et al., 1992a), социальный стресс (Deroche et al., 1994) и пищевая депривация стресса (Deroche et al., 1992a), усиливает двигательную реакцию на системный амфетамин или морфин. Индуцированная стрессом сенсибилизация к амфетамину и морфину зависит от интактной оси HPA и не встречается у животных, у которых подавлена ​​секреция кортикостерона, вызванная стрессом (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli и др., 1996). Повторное введение кортикостерон в одиночку (без воздействия на стресс) достаточно, чтобы привлечь внимание локомоторную реакцию на амфетамин, как это было пренатальный стресс, который произошел как следствие материнских ограничений в течение последней недели беременности (Deroche et al., 1992b). Сами глюкокортикоиды оказывают прямое эйфорическое действие на некоторых людей и усиливают свойства у лабораторных животных, о чем свидетельствует развитие внутривенного самостоятельного введения кортикостерона, которое происходит при уровнях кортикостерона в плазме, сравнимых с уровнями, вызванными стрессом (Piazza et al., 1993). Тем не менее, существуют значительные индивидуальные различия в восприимчивости к самостоятельному введению кортикостерона (Piazza et al., 1993).

Возможно, самое главное, было обнаружено, что воздействие различных факторов стресса восстанавливает ранее прекращенный поиск героина (Shaham et al., 2000; Шахам и Стюарт, 1995), кокаин (Ахмед и Кооб, 1997; Erb et al., 1996), алкоголь (Le et al., 2000; Le et al., 1998) и никотин (Бучек и др., 1999). В некоторых исследованиях стресс оказывал даже более сильный восстановительный эффект, чем повторное воздействие препарата (Shaham et al., 1996; Шахам и Стюарт, 1996). Стресс восстанавливает ранее погашенные наркотические предпочтения места (Wang et al., 2000). Metyrapone (который блокирует вызванную стрессом секрецию кортикостерона, но не изменяет базальные уровни кортикостерона) ослабляет вызванный стрессом рецидив самоконтроля кокаина, не вызывая неспецифического нарушения двигательного или пищевого поведения (Deroche et al., 1994).

В заключение, доклинические исследования показали, что стресс является важным фактором в начале, поддержании и восстановлении употребления психоактивных веществ (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Goeders, 1997; Kabbaj и др., 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev и др., 2002; Shalev и др., 2001; Стюарт, 2000). Усиленные или нерегулируемые стрессовые реакции из-за жестокого обращения в детстве могут, по крайней мере частично, способствовать повышению уязвимости жертв насилия в отношении наркомании (Макьюэн, 2000a; Родригес де Фонсека и Наварро, 1998; Синьха, 2001; Стюарт и др., 1997; Триффлеман и др., 1995).

2. Воздействие стресса связано с чувствительными периодами уязвимости, которые будут однозначно способствовать уязвимости злоупотребления наркотиками

Время оскорбления может также играть недооцененную роль в уязвимости к употреблению психоактивных веществ. Отдельные нейротрансмиттерные системы или области мозга наиболее уязвимы для внешних воздействий в течение определенных периодов, известных как чувствительные периоды. Чувствительные периоды связаны с событиями созревания нейрогенеза, дифференцировки и выживания (Андерсен, 2003; Ботджер и Арнольд, 1997; Харпер и др., 2004; Хейм и Немеров, 2001; Koehl et al., 2002; Новаковски и Хейс, 1999; Sanchez et al., 2001). Хотя процессы, которые фактически определяют чувствительный период, неизвестны, вероятные механизмы изменения включают, но не ограничиваются ими, модификацию механизмов восстановления мозга, измененную экспрессию нейротрофических факторов и развитие механизмов передачи сигналов. Изменения в любом из этих факторов в течение чувствительного периода оказывают стойкое влияние на структуру и функцию (Adler et al., 2006; Андерсен, 2003). Как показано ниже, стресс в раннем возрасте влияет на множество процессов, которые формируют мозг.

Повышенная реактивность на стресс изменяет развитие мозга

Изменения оси HPA увеличивают реактивность к стрессу (принцип #1), но эти изменения оказывают уникальное влияние на развитие мозга. Драматические и глубокие эффекты ЦРБ (Брансон и др., 2001) и гормоны стресса, работают совместно с моноаминовыми нейромодуляторами и возбуждающими аминокислотами (Макьюэн, 2000b), чтобы изменить основные нервные процессы. Введение глюкокортикоидов в молодости лабораторным животным постоянно снижает вес мозга и содержание ДНК (Арделяну и Стререску, 1978), подавляет постнатальный митоз гранулярных клеток в мозжечке и зубчатой ​​извилине (Бон, 1980), мешает делению глиальных клеток (Лаудер, 1983) и уменьшает количество дендритных шипиков в различных областях мозга (Schapiro, 1971). Более поздняя работа ясно показывает, что раннее воздействие вызванных стрессом молекулярных сигналов влияет на миелинизацию (Лессис и Андерсен, 2008; Мейер, 1983; Tsuneishi et al., 1991), нейрональная оправка (Макьюэн, 2000b), нейрогенез (Гулд и Танапат, 1999; Миреску и Гулд, 2006) и синаптогенез (Андерсен и Тейхер, 2004; Гарсия, 2002).

Влияние стресса на мозг, однако, не является универсальным. Конкретные области мозга различаются по чувствительности к воздействию стресса. На восприимчивость может влиять генетика (Caspi et al., 2002; Caspi et al., 2003; Koenen et al., 2005), Пол (Барна и др., 2003; Де Беллис и Кешаван, 2003; Teicher и др., 2004), сроки (Андерсен, 2003; Андерсен и др., 2008; Лессис и Андерсен, 2008; Perlman et al., 2007), плотность глюкокортикоидных рецепторов (Бенесова и Павлик, 1985; Хейнс и др., 2001; McEwen и др., 1992; Прайс, 2007) и способность местных нейронов выделять CRH в ответ на стресс (Chen et al., 2004). В этом обзоре мы сконцентрируемся на том, как время воздействия стресса может облегчить проявление употребления наркотиков в раннем возрасте через региональные изменения головного мозга. Области мозга, которые, по-видимому, демонстрируют морфометрическую уязвимость к последствиям раннего стресса или жестокого обращения с детьми, включают мозолистое тело, гиппокамп, мозжечок и неокортекс (Андерсен и др., 2008). Для начала мы обсудим отсроченное влияние стресса в раннем возрасте на гиппокамп, который проявляется между юностью и зрелостью (Андерсен и Тейхер, 2004). Изменения в прилежащем ядре и префронтальной коре также будут обсуждаться.

Ранняя беда влияет на развитие гиппокампа

Комбинированные клинические и доклинические исследования показывают, что воздействие стресса в молодости оказывает отсроченное влияние на развитие гиппокампа. Изменения в объеме гиппокампа, кажется, появляются в зрелом возрасте. Клинические исследования, оценивающие морфометрию гиппокампа у лиц, переживших насилие в детстве, наблюдали значительную потерю объема (Андерсен и др., 2008; Bremner и др., 1997; Дриссен и др., 2000; Stein, 1997; Верметтен и др., 2006; Витилингам и др., 2002). Напротив, исследования детей, подвергшихся насилию, с ПТСР не смогли найти никаких признаков потери объема гиппокампа (Carrion et al., 2001; Де Беллис и др., 1999b; Де Беллис и др., 2002), и на самом деле, сообщалось о значительном увеличении объема белого вещества (Туплер и Де Беллис, 2006). Таким образом, последствия жестокого обращения в детстве связаны с потерей объема гиппокампа в зрелом возрасте, но не в детстве или в раннем подростковом возрасте (Андерсен и др., 2008; Teicher и др., 2003). Недавно мы обнаружили, что уменьшение объема двустороннего гиппокампа после CSA в выборке молодого взрослого человека является максимальным, если злоупотребление имело место между 3-5 годами и между 11-13 годами (Андерсен и др., 2008). Эти периоды соответствуют фазам перепроизводства серого вещества гиппокампа человека (Gogtay и др., 2006). Доклинические наблюдения, кажется, согласовывают эти, казалось бы, несопоставимые результаты между исследованиями детей или взрослых. Ранний стресс изоляции у развивающихся крыс предотвращает нормальное перипубертатное перепроизводство синапсов в CA1 и CA3 области гиппокампа крыс; однако ранний стресс не предотвращает обрезку, что приводит к устойчивому дефициту плотности синапсов к концу юности / ранней взрослой жизни (60 дни возраста у крысы) (Андерсен и Тейхер, 2004). Таким образом, вполне вероятно, что воздействие раннего стресса изменяет траекторию развития гиппокампа, причем неблагоприятное воздействие раннего стресса проявляется во время перехода от подросткового возраста к ранней взрослой жизни.

Роль гиппокампа заключается в обеспечении контекстуального сбора информации, поступающей из префронтальной коры на уровне прилежащего ядра (Grace и др., 2007), и, следовательно, участвует в процессах сенсибилизации наркотиков. Потеря синаптической плотности гиппокампа или объема серого вещества, которая, по-видимому, происходит у людей, подвергшихся раннему стрессу, когда они проходят через подростковый возраст, может нарушать или изменять эту функцию стробирования. В настоящее время мало известно о влиянии ранних изменений гиппокампа, вызванных стрессом, на уязвимость к токсикомании. Однако экситотоксические поражения вентромедиального гиппокампа в течение первой недели жизни у крыс увеличивают количество и частоту поведения, связанного с приемом лекарств, но не являются точкой разрыва в схеме прогрессивного соотношения самостоятельного введения метамфетаминаБрейди и др., 2008). Эти данные согласуются с сокращением поступления корковых веществ в прилежащие и делают подверженного стрессу подростка более подверженным злоупотреблению наркотиками в более молодом возрасте, чем его сверстники. Альтернативное объяснение может заключаться в том, что вызванные стрессом изменения в гиппокампе уменьшают контроль отрицательной обратной связи оси HPA (принцип #1; Гурсо и др., 2006). Данные о большей уязвимости к употреблению наркотиков после манипуляций с гиппокампом в доклинических исследованиях согласуются с клиническими данными, обсуждавшимися выше.

Развивающее стрессовое воздействие программирует систему допамина accumbens для уменьшения вознаграждения и повышенной ангедонии

Хорошо известно, что воздействие стресса в раннем возрасте усиливает чувство дисфории, ангедонии и беспокойства (Руеди-Беттшен и др., 2006). Подробный всесторонний обзор, представленный Мэтьюз и Роббинс в 2003 (Мэтьюз и Роббинс, 2003) предполагает, что стресс в молодости ослабляет систему вознаграждений. Повторное отделение матери связано с длительным снижением поведенческих реакций на стимулы аппетита у взрослой крысы по сравнению с контрольной группой (Matthews и др., 1996). Как показали многочисленные экспериментальные процедуры, включая самостоятельное введение, межчерепную самостимуляцию и предпочтения сахарозы, данные последовательно свидетельствуют о том, что аппетитные стимулы вызывают менее энергичные реакции у отдельных крыс (Мэтьюз и Роббинс, 2003). Например, у изолированных крыс также наблюдается притупленный положительный и отрицательный контрастные эффекты с сахарозой в качестве раствора для сравнения, что предполагает снижение обработки вознаграждения за этот естественный стимул (Мэтьюз и Роббинс, 2003). Использование лекарств помогает преодолеть это чувство ангедонии, и из этого следует, что подверженный стрессу субъект будет более чувствительным к воздействию лекарств при попытке нормализовать это базальное состояние.

Воздействие стресса работает, частично, путем изменения системы допамина (DA) в прилежащем ядре. Основываясь на результатах материнской депривации у взрослых, поведенческих данных, таких как увеличение двигательной активности в ответ на новизну (Brake et al., 2004) кокаину (Brake et al., 2004), а также для ограничения стресса подтверждают гипотезу о том, что материнская депривация повышает базовую чувствительность DA в прилежащем ядре. Мы обнаружили, что до отъема материнская депривация увеличивала содержание DA и уменьшала оборот серотонина (соотношение 5-HT / 5-HIAA) в прилежащем ядре и миндалине в зрелом возрасте (Андерсен и др., 1999). Прямые измерения показывают, что изоляты имеют повышенные уровни внеклеточного DA в этом регионе в ответ на кокаин (Костен и др., 2003), эффект, который может быть опосредован более низкими уровнями переносчика DA (Brake et al., 2004; Мини и др., 2002). Влияние стресса на прилежащее ядро, однако, не ограничивается событиями молодости. Холл и др. (Hall и др., 1998) обнаружили, что стресс после отлучения от отъема привел к длительному снижению уровней 5-HIAA, увеличению уровней DA и увеличению стимуляции, вызванной высвобождением DA в прилежащем ядре. Следовательно, хронический ранний стресс может увеличить восприимчивость к злоупотреблению психоактивными веществами, изменяя развитие мезолимбической системы DA, но последствия стресса могут проявиться в любом возрасте.

Одним из возможных механизмов, посредством которых устойчивое увеличение количества прилежащего DA вызывает чувство дисфории и ангедонии, является его действие на транскрипционный регулирующий фактор CREB (Нестлер и Карлезон, 2006). Примечательно, однако, что повышенные уровни CREB прилежащего не наблюдались у животных, разделенных по материнской линииЛиппман и др., 2007) и предположить, что ангедония может быть вызвана другим механизмом или изменениями в других частях мозга. Влияние кортикостерона и / или ЦРБ на мезолимбическую систему DA может модулировать вызванную стрессом модуляцию поведенческой чувствительности к наркотикам злоупотребления (Barrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Маринелли и Пьяцца, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont et al., 1998; Self, 1998). Хронический стресс вызывает нервную адаптацию в прилежащем ядре - вентральной тегментальной области, которые очень похожи на эффекты воздействия лекарств (Fitzgerald и др., 1996; Ортиз и др., 1996).

Подверженность жестокому обращению в детстве может также увеличить риск злоупотребления психоактивными веществами, влияя на систему ПДР и чувствительность к стимуляторам. Злоупотребление в детстве было связано с повышенным периферическим уровнем DA или гомованиловой кислоты (Де Беллис и др., 1999a; Де Беллис и др., 1994b) и снижение уровня дофамина бета-гидроксилазы в плазме (Гальвин и др., 1995) фермент, ответственный за превращение DA в норэпинефрин.

Подростковый стресс влияет на префронтальную кору головного мозга

В отличие от отсроченного воздействия стресса на морфометрию гиппокампа, стресс оказывает максимальное влияние на префронтальную кору в подростковом возрасте (Андерсен и др., 2008; Холл, 1998; Лессис и Андерсен, 2008). Кроме того, эти эффекты наблюдаются без задержки, как это наблюдается для гиппокампа (Андерсен и Тейхер, 2004). Затяжное развитие префронтальной коры (Crews и др., 2007; Копье, 2000) может сделать его все более уязвимым для воздействия стресса в подростковом возрасте. Кроме того, высокий уровень глюкокортикоидных рецепторов экспрессируется в коре во время этой стадии, что может еще больше усилить воздействие стресса (Прайс, 2007). Стрессовое воздействие в подростковом возрасте, включая ЧСА в клинических исследованиях (Андерсен и др., 2008) или социальная изоляция в доклинических исследованиях (Холл, 1998; Лессис и Андерсен, 2008), связано с уменьшением префронтального серого вещества и синаптической плотности, практически без изменений в других областях мозга. На основании фармакологических исследований эта синаптическая потеря отражает вызванное стрессом повышение глутаматергической активности (Leussis et al., 2008). Усиление глутаматергической активности в префронтальной коре согласуется с усилением кондиционирующих аспектов употребления наркотиков (см. Принцип #3).

Действительно, исследования, в которых изучалась связь между подростковым стрессом и наркоманией, показывают повышенную уязвимость. Иботенические поражения медиальной префронтальной коры крыс, которые, по-видимому, ослабляют иннервацию прилежащих, приводят к большей поведенческой реакции на стресс и повышенному выбросу дофамина, вызванному стрессом, в прилежащие (Brake et al., 2000). Выделенная порция, но не у крыс, лишенных материнства, показала двигательную сенсибилизацию к прерывистому амфетамину 1.5 мг / кг (Weiss et al., 2001). В связи с этим, наркотики, вызывающие зависимость с высоким уровнем поиска наркотиков (например, героин и крэк (Франкен и др., 2003)) могут быть более подвержены влиянию более поздних стрессоров. Как обсуждалось в посте #3, префронтальная кора участвует в поведенческом выражении поиска наркотиков, когда формируется связь между наркотиками и репликами.

3. Определенный уровень созревания мозга должен произойти для того, чтобы последствия предыдущего воздействия стресса проявились

Подростковый возраст представляет собой критическое окно уязвимости для зависимости от наркотиков, хотя существует значительная изменчивость в возрасте начала в каждом классе наркотиков (см. Рисунок 2). Как Рисунок 2 показывает, что употребление наркотиков не началось в 50% населения до подросткового возраста (принцип #3). Кажется, это верно для всех классов наркотиков. Статистика показывает, что более раннее начало употребления наркотиков значительно увеличивает относительный риск зависимости и пожизненной зависимости (Hill et al., 2000; SAMHSA, 1999). Например, повышенный риск алкоголизма увеличивает 40% для тех, кто начинает пить до 15 лет (SAMHSA, 1999). Аналогичным образом, относительный риск зависимости от кокаина после первоначального воздействия в четыре раза превышает риск, если употребление начинается до достижения возраста 12, и резко снижается с каждым дополнительным годом воздержания (О'Брайен и Энтони, 2005). Постоянный риск злоупотребления марихуаной, табаком и ингалянтами также повышается, если воздействие происходит в подростковом возрасте (Waylen и Wolke, 2004; Вестермейер, 1999). Здесь мы выдвигаем гипотезу о том, что воздействие стресса в течение чувствительных периодов развития (принцип #2) также имеет значение, вызывая сдвиг влево на кривой возраста начала экспериментов с наркотиками.

Рисунок 2

Возраст первого использования различных видов вредных веществ. Данные представлены в виде совокупного процента от общего числа пользователей данного типа употребляемого вещества по возрасту первого использования. Данные были собраны Национальным исследованием употребления наркотиков и здоровья, 2002 ...

Тенет #3 предлагает, чтобы полное влияние раннего стресса на уязвимость к употреблению веществ оставалось относительно бездействующим до подросткового возраста, как предполагалось для шизофрении (Weinberger, 1987), депрессия (Андерсен и Тейхер, 2008; Тейхер и др. В прессе) и раннее воздействие наркотиков (Андерсен, 2005). Мероприятия в молодости программируют траекторию развития, которая продолжается в подростковом и юношеском возрасте. Некоторые эффекты стресса легко заметны в краткосрочной перспективе, включая дендритные перестройки (Лессис и Андерсен, 2008; Рэдли и др., 2005). Другие, такие как ослабление синаптической плотности в гиппокампе, могут появиться только в более позднем возрасте (Андерсен и др., 1999; Андерсен и Тейхер, 2004). Мы предполагаем, что изменения в зрелости префронтальной коры головного мозга, которые играют решающую роль в поиске наркотиков и рецидивах, могут быть ключом к пониманию подросткового начала злоупотребления наркотиками.

Процесс зависимости включает в себя сильный, мотивационный компонент, который вновь активируется сигналами, связанными с приемом наркотиков, и считается ключевым фактором рецидива (Kalivas et al., 2005; Волков, 2005; Робинсон и Берридж, 1993; Везина и Стюарт, 1984)). Данные исследований по визуализации человека показывают, что сигналы, связанные с употреблением наркотиков и страстным желанием (т. Е. Окружающий контекст, атрибутика) у людей, активируют мотивационные цепи во фронтальной коре, вовлеченные в процесс вознаграждения (Гольдштейн и Волков, 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Tzschentke, 2000). Эта информация используется для оценки мотивационной ценности подсказок на основе потенциального вознаграждения (Elliott et al., 2003; Лондон и др., 2000) и создает условный стимул (тяга к наркотикам) (Childress и др., 1999). В не вызывающих привыкание условиях активность ГАМК повышает гибкость поведения, позволяя нескольким источникам информации модулировать выход глутамата (Моряки и Ян, 2004). Тем не менее, в условиях, которые способствуют зависимости и рецидиву, рецепторы D1 избирательно сверхэкспрессируются на глутаматергических нейронах, которые выступают в прилежащие. В результате вызванное наглядностью повышение активности дофамина с большей вероятностью будет стимулировать этот путь и улучшать поведение, связанное с поиском наркотиков, за счет других видов поведения (т. Е. Снижение поведенческой гибкости; Рисунок 1, (Kalivas et al., 2005)).

Созревание мозга подростка связано с уязвимостью к связанным с наркотиками сигналам

Эпидемиологическое исследование (Рисунок 2) показывает, что большинство зависимостей не появляются до подросткового возраста. Созревание префронтальной коры и ее связь с другими регионами может быть важным фактором в определении времени этого процесса (Ernst et al., 2006). Различия в развитии при обработке вознаграждения наблюдались в исследованиях BOLD fMRI у детей. Незрелая лобная корковая реакция на вознаграждение более диффузная и ослабленная по сравнению со взрослыми (Дерстон, 2003). Напротив, дети показывают большую активацию в прилежащемErnst et al., 2005). Созревание приводит к более пространственно ограниченному (менее диффузному) корковому типу активации (Rubia и др., 2000), что, вероятно, отражает обрезку синаптических связей.

Опираясь на работу Kalivas et al., Brenhouse и коллеги {Brenhouse, 2008 #7113} недавно продемонстрировали, что дофаминовые рецепторы D1 на волокнах, проецируемых из префронтальной коры в прилежащее ядро, обычно чрезмерно экспрессируются в подростковом возрасте, но рецепторы D1 в этой области и расположены на этих терминалах ниже у молодых и пожилых животных. Это наблюдение согласуется с предыдущими доклиническими исследованиями на крысах, в которых предполагалось, что стимуляторы оказывают уменьшенное воздействие на лобные области мозга по сравнению с подкорковыми действиями до подросткового возраста (Андерсен и др., 2001; Лесли и др., 2004). Повышенные рецепторы D1 в префронтальной коре увеличивают чувствительность к кокаину-ассоциированным средам / сигналам у подростков, которым требуются более низкие дозы кокаина, чем у более молодых или пожилых животных, чтобы сформировать существенные предпочтения места (Badanic и др., 2006; Бренхаус и др., 2008a). После формирования эти подростковые ассоциации с наркотиками становятся более устойчивыми к исчезновению, чем взрослые ассоциации (Бренхаус и Андерсен, 2008b). Таким образом, принцип #3 предполагает, что аддиктивное поведение появляется в подростковом возрасте как у людей с стрессом, так и без стресса, частично из-за созревания префронтальной коры.

Перейти к:

Выводы

Воздействие ранних невзгод приведет к смещению поиска лекарств в более ранний возраст в этом окне, но связаны ли эти сдвиги с изменениями стробирования гиппокампа (ранний стресс), повышенным уровнем допамина в прилежащем (ранний стресс) или синаптическими изменениями в префронтальная кора (подростковый стресс) еще предстоит определить. Отчаянно управляемая модель употребления наркотиков без тормозов показана в Рисунок 1, В совокупности данные, рассмотренные в этом исследовании, позволяют предположить, что система поощрений была улучшена. Нерегулируемая ось HPA может предрасполагать человека к компульсивному использованию, тогда как усиление ангедонии дополнительно увеличивает риск использования и зависимости. Нормальные тормоза, которые уменьшают употребление психоактивных веществ, обнаруженные в гиппокампе и префронтальной коре, являются нефункциональными и могут фактически заставить систему искать наркотики даже больше, чем ожидалось. В этом обзоре приводятся доказательства того, что воздействие неблагоприятных явлений в ходе развития предрасполагает человека к злоупотреблению психоактивными веществами раньше, чем к лицам, не подвергавшимся насилию. Понимание роли, которую развитие играет в выражении этих факторов риска, часто упускается из виду, но требует большего внимания, чтобы полностью понять полное влияние стресса в раннем возрасте (CSA, материнское разделение) на злоупотребление психоактивными веществами. Действительно, последствия раннего бедствия могут быть отсрочены в их выражении, но проявляются внезапно в раннем подростковом возрасте. Эта первоначальная задержка может дать ложное чувство безопасности, что ранние невзгоды практически не причиняли вреда человеку. Тем не менее, эта задержка может предоставить окно возможностей, когда ранние вмешательства могут предотвратить влияние неблагоприятных факторов развития.

Перейти к:

Благодарности

Частично поддерживаются наградами NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) и семейств Simches и Rosenberg. MHT был исследователем траста Джона У. Олдена.

Перейти к:

Сноски

Отказ от ответственности издателя: Это файл PDF из неотредактированной рукописи, который был принят для публикации. В качестве сервиса для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергаться копированию, набору и обзору полученного доказательства до его публикации в его окончательной форме. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержимое, и все юридические заявления об отказе от ответственности, которые применяются к журналу.

Перейти к:

Рекомендации

  • Адлер Л.А., Спенсер Т., Фараоне С.В., Кесслер Р.К., Хоус М.Дж., Бидерман Дж., Секник К. Достоверность экспериментальной шкалы самоотчетов СДВГ у взрослых (ASRS) для оценки симптомов СДВГ у взрослых. Энн Клиника Психиатрия. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ахмед Ш., Кооб Г. Ф. Поведение после кокаина, но не в поисках пищи, восстанавливается после стресса. Психофармакология (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Андерсен С.Л. Траектории развития мозга: точка уязвимости или окно возможностей? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Андерсен С.Л. Стимуляторы и развивающийся мозг. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Увеличение созревания экспрессии c-fos в восходящих дофаминовых системах. Synapse. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Андерсен С.Л., Лисс П.Дж., Дюмон Н.Л., Тейхер М.Х. Устойчивые нейрохимические эффекты раннего материнского отделения на лимбические структуры. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Андерсен С.Л., Тейхер М.Х. Замедленное влияние раннего стресса на развитие гиппокампа. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Андерсен С.Л., Тейхер М.Х. Стресс, чувствительные периоды и события созревания при подростковой депрессии. Тенденции Neurosci. 2008
  • Андерсен С.Л., Томада А., Винков Е.С., Валенте Е., Полкари А., Тейхер М.Х. Предварительные данные о чувствительных периодах влияния сексуального насилия в детстве на региональное развитие мозга. Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук. в прессе.
  • Арделяну А., Стререску Н. Синтез РНК и ДНК в развивающемся мозге крысы: гормональные влияния. Психонейроэндокринология. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Баданич К.А., Адлер К.Ю., Кирстейн К.Л. Подростки отличаются от взрослых в предпочтениях, связанных с кокаином, и дофамином, индуцированным кокаином, в сепсисах ядра. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Барна I, Балинт Е., Бараньи Дж, Бакос Н., Макара Г.Б., Халлер Дж. Гендерно-специфическое влияние материнской депривации на тревожность и экспрессию мРНК кортикотропин-рилизинг-гормона у крыс. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Барро М, Маринелли М, Абрус Д.Н., Руж-Понт Ф, Ле Моал М, Пьяцца П.В. Функциональная гетерогенность в высвобождении допамина и в экспрессии Fos-подобных белков в полосатом комплексе крысы. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Бен-Ари Я. Возбудительные действия Габы в процессе развития: природа воспитания. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Бенесова О., Павлик А. Мозговые глюкокортикоидные рецепторы и их роль в поведенческой тератогенности синтетических глюкокортикоидов. Арк Токсикол 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Бенсли Л.С., Спикер С.Дж., Ван Эенвик Дж., Шодер Дж. Самооценка истории насилия и проблемного поведения подростков. II. Алкоголь и наркотики. Здоровье J Adolesc. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Дискуссия о роли допамина в награде: случай стимула. Психофармакология (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Бон М.С. Гранулеклеточный генез в гиппокампе крыс, которым неонатально вводили гидрокортизон. Neuroscience. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Ботджер С.В., Арнольд А.П. Развивающая пластичность в нервных цепях для выученного поведения. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Брейди А.М., МакКаллум С.Э., Глик С.Д., О'Доннелл П. Усовершенствованное самостоятельное введение метамфетамина в модели шизофрении у крыс с нервной недостаточностью развития. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Brake WG, Flores G, Фрэнсис D, Мини М.Дж., Сривастава Л.К., Граттон А. Усиленная реакция ядра на присущие допамину и плазме кортикостерона у взрослых крыс с неонатальными экситотоксическими поражениями медиальной префронтальной коры. Neuroscience. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Brake WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Влияние ранних постнатальных условий выращивания на мезокортиколибденовый допамин и поведенческие реакции на психостимуляторы и стрессоры у взрослых крыс. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Бремнер Дж. Д., Рэндалл П., Верметтен Е., Стаиб Л., Бронен Р. А., Мазуре С., Капелли С., Маккарти Дж., Иннис Р. Б., Чарни Д. С.. Основанное на магнитно-резонансной томографии измерение объема гиппокампа при посттравматическом стрессовом расстройстве, связанном с физическим и сексуальным насилием в детстве - предварительный отчет. Biol психиатрии. 1997;41: 23-32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Временная сверхэкспрессия D1 дофаминовых рецепторов на нейронах проекции префронтальной коры: механизм усиления мотивационной значимости сигналов лекарств в подростковом возрасте. Журнал неврологии. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Отсроченное вымирание и более сильное восстановление предпочтения кокаина обусловливают предпочтение у подростков-крыс по сравнению со взрослыми. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Долгосрочная, прогрессирующая потеря клеток гиппокампа и дисфункция, вызванные введением в начале жизни кортикотропин-рилизинг-гормона, воспроизводят эффекты стресса в раннем возрасте. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 8856-61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. Стресс восстанавливает поиск никотина, но не поиск сахарозы у крыс. Психофармакология (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Изменения в материнской заботе в младенчестве регулируют развитие стрессовой реактивности. Biol психиатрии. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji C, Фрэнсис D, Шарма S, Плоцкий PM, Мини MJ. Эффекты среды раннего выращивания на развитие уровней ГАМК и центрального бензодиазепинового рецептора и вызываемое новизной чувство страха у крысы. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji C, Танненбаум B, Шарма S, Фрэнсис D, Плоцкий П.М., Мини М.Дж. Материнская забота в младенчестве регулирует развитие нервных систем, опосредуя выражение страха у крысы. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95: 5335-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Ослабление лобной асимметрии при посттравматическом стрессовом расстройстве у детей. Biol психиатрии. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Каспи А., МакКлей Дж., Моффит Т.Э., Милл Дж., Мартин Дж., Крейг И.В., Тейлор А., Полтон Р. Роль генотипа в цикле насилия у детей, подвергшихся жестокому обращению. Наука. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Каспи А., Сугден К., Моффит Т.Э., Тейлор А., Крейг И.В., Харрингтон Г., Макклей Д., Милл Дж, Мартин Д., Брейтуэйт А., Полтон Р. Влияние жизненного стресса на депрессию: замедление полиморфизмом в гене 5-HTT , Наука. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Развивающая нейроциркуляция мотивации в подростковом возрасте: критический период уязвимости зависимости. Am J Psychiatry. 2003;160: 1041-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Чепмен Д.П., Уитфилд К.Л., Фелитти В.Дж., Дубе С.Р., Эдвардс В.Дж., Анда Р.Ф. Неблагоприятные детские переживания и риск возникновения депрессивных расстройств в зрелом возрасте. J Affect Disord. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. Модуляция дифференцировки дендритов кортикотропин-рилизинг-фактором в развивающемся гиппокампе. Proc Natl Acad Sci US A. 2004;101: 15782-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Лимбическая активация во время вызванной кией кокаиновой тяги. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Экипажи F, He J, Hodge C. Развитие кортикального возраста подростков - критический период уязвимости к наркомании. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Даян П., Бэллейн Б.В. Вознаграждение, мотивация и усиление обучения. Neuron. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • Де Беллис М.Д., Баум А.С., Бирмахер Б., Кешаван М.С., Эккард К.Х., Борнинг А.М., Дженкинс Ф.Дж., Райан Н.Д. Награда А.Э. Беннета за исследования. Травматология развития. Часть I: Биологические системы стресса. Biol психиатрии. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • Де Беллис М.Д., Чрусос Г.П., Дорн Л.Д., Берк Л., Хелмерс К., Клинг М.А., Трикетт П.К., Патнэм Ф.В. Дисрегуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у девочек, подвергшихся сексуальному насилию. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • Де Беллис М.Д., Кларк Д.Б., Беерс С.Р., Солофф П.Х., Борин А.М., Холл Дж, Керш А., Кешаван М.С. Объем гиппокампа при подростковых расстройствах, вызванных употреблением алкоголя. Am J Psychiatry. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • Де Беллис М.Д., Кешаван М.С. Половые различия в созревании мозга при посттравматическом стрессовом расстройстве у детей, связанном с жестоким обращением. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • Де Беллис М.Д., Кешаван М.С., Кларк Д.Б., Кейси Б.Дж., Гедд Дж.Н., Борин А.М., Фрустачи К., Райан Н.Д. Травматология развития. Часть II: Развитие мозга. Biol психиатрии. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • Де Беллис М.Д., Кешаван М.С., Шиффлетт Х., Айенгар С., Берс С.Р., Холл Дж, Мориц Г. Структуры мозга при посттравматическом стрессовом расстройстве у детей, связанном с жестоким обращением: социодемографическое исследование. Biol психиатрии. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Выведение катехоламинов с мочой у девочек, подвергшихся сексуальному насилию. J Am Acad Child Adolesc Психиатрия. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Дероче V, Маринелли М, Маккари С, Ле Моал М, Саймон Х, Пьяцца П.В. Стресс-индуцированная сенсибилизация и глюкокортикоиды. I. Сенсибилизация дофамин-зависимых локомоторных эффектов амфетамина и морфина зависит от вызванной стрессом секреции кортикостерона. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Стресс-индуцированная сенсибилизация к амфетамину и морфину психомоторные эффекты зависят от вызванной стрессом секреции кортикостерона. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Повышение психомоторных эффектов морфина, вызванное социальной изоляцией, зависит от секреции кортикостерона. Brain Res. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Повторное введение кортикостерона повышает чувствительность локомоторного ответа на амфетамин. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Дриссен М., Херрманн Дж., Шталь К., Цваан М., Мейер С., Хилл А., Остерхайдер М., Петерсен Д. Объемы магнитно-резонансной томографии гиппокампа и миндалины у женщин с пограничным расстройством личности и ранней травматизацией. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Дубе С.Р., Фелитти В.Ю., Донг М, Чепмен Д.П., Джайлс В.Х., Анда Р.Ф. Злоупотребление в детстве, отсутствие заботы, дисфункция в семье и риск употребления запрещенных наркотиков: исследование неблагоприятного детского опыта. Педиатрия. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Дерстон С. Обзор биологических основ СДВГ: что мы узнали из исследований изображений? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Эллиот Р, Ньюман Дж. Л., Лонг О.А., Дикин Дж. Характер дифференциальной реакции в полосатом теле и орбитофронтальной коре на финансовое вознаграждение у людей: исследование параметрической функциональной магнитно-резонансной томографии. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. Роль CRF-содержащего пути от центрального ядра миндалины к ядру ложа stria Terminalis в вызванном стрессом восстановлении поиска кокаина у крыс. Психофармакология (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Стюарт Дж. Стресс восстанавливает поведение в поисках кокаина после продолжительного вымирания и периода без наркотиков. Психофармакология (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Эрнст М, Нельсон Э., Язбек С., МакКлюр Э.Б., Монах К.С., Лейбенлуфт Э., Блэр Дж., Пайн Д.С. Амигдала и ядро ​​прилежат в ответах на получение и упущение достижений у взрослых и подростков. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Эрнст М, Пайн Д.С., Хардин М. Триадическая модель нейробиологии мотивированного поведения в подростковом возрасте. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Фелитти В.Дж. Связь неблагоприятного детского опыта со здоровьем взрослых: превращение золота в свинец. Z Psychosom Med Psychother. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Фергюссон Д.М., Хорвуд Л.Дж., Лински М.Т. Сексуальное насилие в детстве и психические расстройства в молодом возрасте: II. Психиатрические последствия сексуального насилия в детстве. J Am Acad Child Adolesc Психиатрия. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Фицджеральд Л.В., Ортис Дж., Хамедани А.Г., Нестлер Е.Ю. Препараты злоупотребления и стресса увеличивают экспрессию субъединиц субъединиц глутамата GluR1 и NMDAR1 в брюшной тегментальной области крысы: общие адаптации между кросс-сенсибилизирующими агентами. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Фрэнсис Д.Д., Диорио Дж., Плоцкий П.М., Мини М.Дж. Экологическое обогащение обращает вспять влияние материнского разделения на стрессовую реактивность. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Франкен И.Х., Стам С.Дж., Хендрикс В.М., Ван ден Бринк В. Нейрофизиологические доказательства аномальной когнитивной обработки сигналов лекарств при героиновой зависимости. Психофармакология (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Галвин М., Тен Эйк Р., Шехар А., Стилуэлл Б., Файнберг Н., Лайт Г., Карвиш Г. Сыворотка дофамин бета-гидроксилаза и жестокое обращение с психиатрически госпитализированными мальчиками. Злоупотребление детьми Негл. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Гарсия Р. Стресс, метапластичность и антидепрессанты. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Гедерс Н.Е. Нейроэндокринная роль в усилении кокаина. Психонейроэндокринология. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Динамическое картирование нормального развития человеческого гиппокампа. Гиппокамп. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Наркомания и ее основополагающая нейробиологическая основа: нейровизуализация доказательств участия лобной коры. Am J Psychiatry. 2002;159: 1642-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Гулд Э., Танапат П. Стресс и гиппокампальный нейрогенез. Biol психиатрии. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Гурсо А.П., Мендоса С.П., Капитанио Дж.П. Влияют ли неонатальные двусторонние поражения иботеновой кислотой образования гиппокампа или миндалины на чувствительность и регуляцию оси HPA у макак-резусов (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Регулирование обжига допаминергических нейронов и контроль целенаправленного поведения. Тенденции Neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Активация цепей памяти во время вызванной кией кокаиновой тяги. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93: 12040-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. Зависящие от времени изменения в потреблении этанола у самцов крыс линии Вистар, подвергающихся короткому и длительному ежедневному разделению с матерью в парадигме свободного выбора из бутылки 4. Alcohol Clin Exp Res. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Зал ФС. Социальная депривация новорожденных, подростков и взрослых крыс имеет отчетливые нейрохимические и поведенческие последствия. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Холл Ф.С., Уилкинсон Л.С., Хамби Т., Инглис В., Кендалл Д.А., Марсден С.А., Роббинс Т.В. Выращивание изоляции у крыс: пре- и постсинаптические изменения в полосатых дофаминергических системах. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Тяжесть деменции и тельца Леви влияют на циркадные ритмы при болезни Альцгеймера. Нейробиологическое старение. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Хейнс Л.Э., Гриффитс М.Р., Хайд Р.Э., Барбер Диджей, Митчелл И.Дж. Дексаметазон вызывает ограниченный апоптоз и обширное сублетальное повреждение определенных субрегионов стриатума и гиппокампа: последствия для расстройств настроения. Neuroscience. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heim C, Nemeroff CB. Роль детской травмы в нейробиологии аффективных и тревожных расстройств: доклинические и клинические исследования. Biol психиатрии. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Измененные реакции оси гипофиз-надпочечников на провокационные тесты на заражение взрослых, переживших насилие в детстве. Am J Psychiatry. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. Тест дексаметазон / кортикотропин-рилизинг-фактор у мужчин с большой депрессией: роль детской травмы. Biol психиатрии. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Локк Дж. Факторы, прогнозирующие начало употребления алкоголя подростками в семьях с высоким риском развития алкоголизма. Biol психиатрии. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Холмс WC. Связь между историей сексуального насилия в детстве и последующим подростковым расстройством употребления психоактивных веществ в выборке ВИЧ серопозитивных мужчин. Здоровье J Adolesc. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Сюй ФК, Чжан Г.Дж., Раоль Ю.С., Валентино Р.Дж., Коултер Д.А., Брукс-Каял А.Р. Повторное лечение новорожденных с материнским разделением надолго изменяет ГАМК-рецепторы гиппокампа и поведенческие стрессовые реакции. Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100: 12213-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Нейронные механизмы зависимости: роль обучения, связанного с наградами, и памяти. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ито Y, Тейхер М.Х., Глод К.А., Харпер Д., Магнус Е., Гелбард Х.А. Увеличение распространенности электрофизиологических нарушений у детей с психологическим, физическим и сексуальным насилием. Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Фрэнсис Д.Д., Броммер К.Л., Морган Е.Т., Кухар М.Дж. Влияние раннего отделения матери на потребление этанола, ГАМК-рецепторы и метаболизирующие ферменты у взрослых крыс. Психофармакология (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Каббай М., Нортон К.С., Коллак-Уокер С., Уотсон С.Дж., Робинсон Т.Е., Акил Х. Социальное поражение изменяет самообладание кокаином у крыс: роль индивидуальных различий в поведении, принимающем кокаин. Психофармакология (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Роль сенсибилизации в тяге и рецидиве в зависимости от кокаина. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Неуправляемая мотивация при наркомании: патология при передаче глутамата префронталь-апфбенса. Neuron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Кац Л.С., Шац С.Дж. Синаптическая активность и построение корковых цепей. Наука. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Кендлер К.С., Булик С.М., Сильберг Дж., Хеттема Дж. М., Майерс Дж., Прескотт К.А. Сексуальное насилие в детстве и психиатрические расстройства и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ у женщин: эпидемиологический и контрольный анализ. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • Кинг К.М., Чассин Л. Проспективное исследование влияния возраста начала употребления алкоголя и наркотиков на зависимость от молодого взрослого вещества. J Стад алкогольных наркотиков. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Коэль М., Лемэр В., Майо В., Аброус Д. Н., Маккари С., Пьяцца П. В., Ле Моал М., Валле М. Индивидуальная уязвимость к токсикомании и аффективным расстройствам: роль ранних воздействий окружающей среды. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Полиморфизмы в FKBP5 связаны с перитравматической диссоциацией у детей с медицинскими травмами. Мол Психиатрия. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Кооб Г.Ф. Роль стриатопаллидальной и расширенной миндалевидных систем в наркомании. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Кооб Г.Ф. Нейробиология наркомании. На пути к разработке новых методов лечения. Ann NY Acad Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Кооб Г.Ф., Свердлов Н.Р. Функциональный выход мезолимбической дофаминовой системы. Ann NY Acad Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Кооб Г.Ф., Вайсс Ф. Нейрофармакология кокаиновой и этанольной зависимости. Недавний алкоголь. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Костен Т.А., Чжан XY, Кехо П. Хронический стресс изоляции новорожденных усиливает вызванное кокаином повышение уровня дофамина в вентральном стриате у крыс Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Крик М.Дж., Кооб Г.Ф. Лекарственная зависимость: стресс и дисрегуляция путей вознаграждения мозга. Наркотик Алкоголь. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Кумар С, Флеминг Р.Л., Морроу А.Л. Этаноловая регуляция рецепторов гамма-аминомасляной кислоты A: геномные и негеномные механизмы. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Лаудер Дж. М. Гормональные и гуморальные влияния на развитие мозга. Психонейроэндокринология. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Роль рилизинг-фактора кортикотрофина в индуцированном стрессом рецидиве поведения алкоголя у крыс. Психофармакология (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Восстановление поиска алкоголя путем первичной инъекции алкоголя и воздействия стресса у крыс. Психофармакология (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Лесли Ф.М., Лафлин С.Е., Ван Р., Перес Л., Лотфипур С., Беллуцция Д.Д. Подростковое развитие чувствительности стимуляторов переднего мозга: выводы из исследований на животных. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL. Является ли подростковый период чувствительным периодом депрессии? Поведенческие и нейроанатомические данные из модели социального стресса. Synapse. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Продолжительное воздействие подросткового социального стрессора на синаптическую плотность, часть II: Постстрессовое изменение синаптической потери в коре адиназоламом и MK-801. Synapse. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Липпман М, Бресс А, Немеров С.Б., Плоцкий П.М., Монтеджиа Л.М. Долгосрочные поведенческие и молекулярные изменения, связанные с материнским разделением у крыс. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Лю Д, Диорио Дж, Танненбаум Б, Калджи С, Фрэнсис Д, Фридман А, Шарма С, Пирсон Д, Плоцкий П.М., Мини М.Дж. Материнская забота, глюкокортикоидные рецепторы гиппокампа и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковые реакции на стресс. Наука. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Орбитофронтальная кора и злоупотребление наркотиками человека: функциональная визуализация. Cereb Cortex. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Функциональная магнитно-резонансная томография активации человеческого мозга при вызванной кией кокаиновой тяге. Am J Psychiatry. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Ленрут R, Пирсон R, Гринштейн Д.К., Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Развитие мозжечка и клинический исход при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. Am J Psychiatry. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Маринелли М, Ле Моал М, Пьяцца П.В. Острая фармакологическая блокада секреции кортикостерона устраняет вызванную ограничением пищи сенсибилизацию локомоторного ответа на кокаин. Brain Res. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Маринелли М, Пьяцца П.В. Взаимодействие глюкокортикоидных гормонов, стресса и психостимуляторных препаратов. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Мэтьюз К. Роббинс Т.В. Ранний опыт как детерминанта поведенческих реакций взрослых на вознаграждение: последствия повторного материнского разделения у крыс. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Мэтьюз К., Уилкинсон Л.С., Роббинс Т.В. Повторное материнское разделение крыс до отравления ослабляет поведенческие реакции на первичные и обусловленные стимулы в зрелом возрасте. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Аллостаз и аллостатическая нагрузка: значение для нейропсихофармакологии. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Влияние неблагоприятных воздействий на структуру и функцию мозга. Biol психиатрии. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. Уязвимость гиппокампа к защитным и деструктивным эффектам глюкокортикоидов при стрессе. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Мини М.Дж., Тормоз В., Граттон А. Экологическое регулирование развития мезолимбических дофаминовых систем: нейробиологический механизм уязвимости к наркомании? Психонейроэндокринология. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Мини М.Дж., Шиф М. Экологическое программирование стрессовых реакций посредством метилирования ДНК: жизнь на границе динамической среды и фиксированного генома. Диалоги Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Мейер Дж. С. Ранняя адреналэктомия стимулирует последующий рост и развитие мозга крысы. Опыт Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Миреску С., Гулд Э. Стресс и нейрогенез у взрослых. Гиппокамп. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Наир А, Вадодария К.С., Банерджи С.Б., Бенекаредди М., Диас Б.Г., Думан Р.С., Вайдья В.А. Стрессор-специфическая регуляция различных транскриптов нейротрофического фактора, полученных из мозга, и экспрессии белка, связывающего циклический AMP-ответный элемент, в гиппокампе постнатального и взрослого крыс. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Навальта С.П., Полкари А., Вебстер Д.М., Богоссян А., Тейхер М.Х. Влияние сексуального насилия в детстве на нервно-психологические и когнитивные функции у женщин колледжа. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Нестлер Э.Дж., Карлезон В.А., младший. Схема мезолимбического допаминового вознаграждения при депрессии. Biol психиатрии. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Новаковский Р.С., Хейс Н.Л. Развитие ЦНС: обзор. Dev Psychopathol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • О'Брайен М.С., Энтони Джей Си. Риск зависимости от кокаина: эпидемиологические оценки для США, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Орландо М, Такер Дж. С., Элликсон П. Л., Кляйн DJ. Траектории развития курения сигарет и их корреляция от ранней юности до зрелого возраста. J Consult Clin Psychol. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ортис Дж., Фицджеральд Л.В., Лейн С., Тервиллигер Р., Нестлер Э.Дж. Биохимические адаптации в мезолимбической дофаминовой системе в ответ на повторный стресс. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Возрастные различия в уровнях мРНК глюкокортикоидных рецепторов в мозге человека. Нейробиологическое старение. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Петерсон Б.С., Стеиб Л., Скахилл Л., Чжан Х., Андерсон С., Лекман Дж. Ф., Коэн Д. Д., Гор Дж. К., Альберт Дж., Вебстер Р. Региональные объемы мозга и желудочков при синдроме Туретта. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Стрессовая и фармакологически индуцированная поведенческая сенсибилизация повышает уязвимость к приобретению амфетамина при самостоятельном применении. Brain Res. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Кортикостерон в диапазоне уровней, вызванных стрессом, обладает усиливающими свойствами: последствиями для поведения, направленного на поиск ощущений. Proc Natl Acad Sci US A. 1993;90: 11738-42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Глюкокортикоиды оказывают стимулирующее действие в зависимости от состояния на срединно-фаловый дофаминергический перенос. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93: 8716-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Пиккенс К.Л., Саддорис М.П., ​​Сетлоу Б., Галлахер М., Холланд П.К., Шенбаум Дж. Различные роли для орбитофронтальной коры и базолатеральной миндалины в задаче девальвации подкрепления. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Прайс ЧР. Постнатальный онтогенез экспрессии генов рецепторов кортикостероидов в мозге млекопитающих: межвидовые и внутривидовые различия. Brain Res Откр. 2007
  • Рэдли Дж.Дж., Рочер А.Б., Янссен В.Г., Хоф П.Р., Макьюэн Б.С., Моррисон Дж.Х. Обратимость апикальной дендритной ретракции в медиальной префронтальной коре крысы после повторного стресса. Опыт Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Робинсон Т.Э., Берридж К. К.. Нейронная основа тяги к наркотикам: теория склонности к сенсибилизации. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Родригес де Фонсека F, Наварро М. Роль лимбической системы в зависимости от наркотиков. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Роман Е., Ниландер И. Влияние эмоционального стресса в раннем возрасте на добровольное потребление взрослого этанола - результаты материнского расставания у крыс. Стресс. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Индивидуальные различия в вызванном стрессом высвобождении дофамина в прилежащем ядре зависят от кортикостерона. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Рубия К, Овермейер С., Тейлор Е., Браммер М., Уильямс С. К., Симмонс А., Эндрю С., Булмор Е. Т. Функциональная фронтализация с возрастом: картирование траекторий развития нервной системы с помощью МРТ. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Руеди-Беттшен Д., Чжан В., Руссиг Н., Фергер Б., Уэстон А., Педерсен Е. М., Фелдон Д., Прайс К. Р. Ранняя депривация приводит к измененным поведенческим, вегетативным и эндокринным реакциям на проблему окружающей среды у взрослых крыс Фишера. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA Резюме результатов национального обследования домашних хозяйств 1998 о злоупотреблении наркотиками. Министерство здравоохранения и социальных служб США; Роквилл, MD: 1999. п. 128.
  • Санчес М.М., Ладд К.О., Плоцкий П.М. Ранний неблагоприятный опыт как фактор риска развития для дальнейшей психопатологии: данные моделей грызунов и приматов. Dev Psychopathol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Сапольский Р.М. Механизм токсичности глюкокортикоидов в гиппокампе: повышенная нейрональная уязвимость к метаболическим нарушениям. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Шапиро С. Гормональные и экологические воздействия на мозг и поведение крыс. В кн .: Sterman MB, McGinty DJ, редакторы. Развитие мозга и поведение. Академическая пресса; NY: 1971. С. 307 – 34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Определение эмоциональной валентности полушария у отдельных субъектов: новый подход с научными и терапевтическими последствиями. Behav Brain Funct. 2007;3: 1-22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Вызваны потенциальные доказательства активности правого полушария мозга во время воспоминания о травматических воспоминаниях. Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Моряки JK, Ян CR. Основные особенности и механизмы модуляции дофамина в префронтальной коре. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Физиологическое программирование плода. Клин Перинатол. 1998;25: 939-62. VII. [PubMed]
  • См. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Наркомания, рецидив и миндалина. Ann NY Acad Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Self DW. Нервные субстраты наркомании и рецидивы при наркомании. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. Рецидив, вызванный стрессом, при поиске героина и кокаина у крыс: обзор. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Рецидив в поисках героина у крыс при опиоидной терапии: последствия стресса, прокачка героина и абстиненция. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Stress восстанавливает поиск героина у животных без наркотиков: эффект, имитирующий героин, а не абстиненцию. Психофармакология (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Влияние антагонистов опиоидных и дофаминовых рецепторов на рецидив, вызванный стрессом и повторным воздействием героина у крыс. Психофармакология (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Шалев Ю., Гримм Дж. В., Шахам Ю. Нейробиология рецидивов при поиске героина и кокаина: обзор. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Шалев У., Моралес М., Хоуп Б., Яп Дж., Шахам Й. Изменения в поведении при исчезновении, зависящие от времени, и вызванное стрессом восстановление поиска наркотиков после отмены героина у крыс. Психофармакология (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Синха Р. Как стресс увеличивает риск злоупотребления наркотиками и рецидивов? Психофармакология (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Синха Р., Катапано Д., О'Мэлли С. Стресс-индуцированная тяга и реакция на стресс у кокаин-зависимых людей. Психофармакология (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Синха Р., Предохранитель Т, Обин Л.Р., О'Мэлли С.С. Психологический стресс, связанные с наркотиками сигналы и тяга к кокаину. Психофармакология (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Соуэл Э.Р., Томпсон П.М., Тога А.В. Отображение изменений в коре человека на протяжении всего жизненного цикла. Невролог. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Копье Л. Подростковый мозг и возрастные поведенческие проявления. Нейронауки и био-поведенческие обзоры. 2000;24: 417-463.
  • Штейн М.Б. Объем гиппокампа у женщин, ставших жертвами сексуального насилия в детстве. Psychol Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Стюарт Дж. Пути рецидива: нейробиология рецидивов, вызванных наркотиками и стрессом, к употреблению наркотиков. J Психиатрия Neurosci. 2000;25: 125-36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Стюарт Ш., Карп Дж., Пихль Р.О., Петерсон Р.А. Чувствительность к тревоге и самооценка причин употребления наркотиков. J Злоупотребление. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Раннее злоупотребление, дисфункция лимбической системы и пограничное расстройство личности. В: Silk K, редактор. Биологические и нейроповеденческие исследования пограничного расстройства личности. Американская психиатрическая ассоциация Нажмите; Вашингтон, округ Колумбия: 1994. С. 177 – 207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Нейробиология развития стресса и травм у детей. Психиатр Clin North Am. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Тейхер М.Х., Андерсен С.Л., Полкари А., Андерсон С.М., Навальта К.П., Ким Д.М. Нейробиологические последствия раннего стресса и жестокого обращения в детстве. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Пренебрежение в детстве связано с уменьшением площади мозолистого тела. Biol психиатрии. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Нейробиологические последствия раннего стресса и жестокого обращения в детстве: сопоставимы ли результаты исследований на людях и животных? Ann NY Acad Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Тейхер М., Самсон Дж., Полкари А., Андерсен С. Продолжительность времени между началом сексуального насилия в детстве и появлением ээпрессии в образце молодого взрослого человека. Журнал клинической психиатрии. в прессе.
  • Триффлеман Э.Г., Мармар К.Р., Делукки К.Л., Ронфельдт Х. Детская травма и посттравматическое стрессовое расстройство у стационарных наркоманов. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Влияние дексаметазона на экспрессию генов основного белка миелина, белка протеолипида и глиального фибриллярного кислого белка в развивающемся мозге крысы. Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Туплер Л.А., Де Беллис, доктор медицинских наук. Сегментированный объем гиппокампа у детей и подростков с посттравматическим стрессовым расстройством. Biol психиатрии. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Цчентке ТМ. Медиальная префронтальная кора головного мозга как часть системы вознаграждения мозга. Аминокислоты. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Верметтен Э., Шмаль С., Линднер С., Левенштейн Р.Дж., Бремнер Д.Д. Объемы гиппокампа и миндалины при диссоциативном расстройстве личности. Am J Psychiatry. 2006;163: 630-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Везина П., Стюарт Дж. Кондиционирование и специфическая сенсибилизация к повышению активности, вызванной морфином в VTA. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Винсент С.Л., Пабреза Л, Бенеш ФМ. Постнатальное созревание ГАМК-иммунореактивных нейронов медиальной префронтальной коры крысы. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Волков Н.Д. Что мы знаем о наркомании? Am J Psychiatry. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Витилингам М, Хейм С, Ньюпорт Дж, Миллер А.Х., Андерсон Э, Бронен Р, Браммер М, СТАЙБ Л, Верметтен Е, Чарни Д.С., Немерофф К.Б., Бремнер Д.Д. Детская травма, связанная с меньшим объемом гиппокампа у женщин с большой депрессией. Am J Psychiatry. 2002;159: 2072-80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Вагнер Ф.А., Энтони Ю.С. От первого употребления наркотиков до наркотической зависимости; периоды развития риска зависимости от марихуаны, кокаина и алкоголя. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Ван Б., Ло Ф., Чжан В.Т., Хан Дж.С. Стресс или лекарственное грунтование вызывают восстановление предпочтения гашеного условного места. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sex 'n' drugs 'n' rock 'n' roll: значение и социальные последствия пубертатного времени. Eur J Endocrinol. 2004;151(Suppl 3): U151 – 9. [PubMed]
  • Уивер И.С., Червони Н., Шампань Ф.А., Д'Алессио А.С., Шарма С., Секль Дж.Р., Дымов С., Шиф М., Мини М.Дж. Эпигенетическое программирование по материнскому поведению. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Влияние материнской заботы на транскриптом гиппокампа и опосредованное тревогой поведение у потомства, которые обратимы во взрослом возрасте. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103: 3480-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Вайнбергер ДР. Последствия нормального развития мозга для патогенеза шизофрении. Arch Gen Psychiatry. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Вейсс Ф. Нейробиология жажды, условного вознаграждения и рецидива. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Вайс Ф., Чиккосиоппо Р, Парсонс Л.Х., Катнер С., Лю Х, Зоррилла Е.П., Валдез Г.Р., Бен-Шахар О, Ангелетти С., Рихтер Р.Р. Навязчивое поведение при поиске наркотиков и рецидив. Нейроадаптационные, стрессовые и кондиционирующие факторы. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Пренатальный стресс, глюкокортикоиды и программирование головного мозга. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Вестермейер Й. Роль культурных и социальных факторов в возникновении аддиктивных расстройств. Психиатр Clin North Am. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Молодой JB. Программирование симпатоадреналовой функции. Тенденции Эндокринол Метаб. 2002;13: 381-5. [PubMed]