Может J Психиатрия. Авторская рукопись; доступно в PMC Май 1, 2014.
Опубликовано в окончательной отредактированной форме как:
Может J Психиатрия. Май 2013; 58 (5): 260 – 273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Роберт Ф. Лиман, К.т.н.1 и Марк Н. Потенца, MD, Ph.D.1,2
См. Другие статьи в PMC, которые цитата опубликованной статьи.
Резюме
В этом обзоре обобщены нейробиологические и генетические данные о поведенческих зависимостях, проведены параллели с данными, касающимися расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и предложены предложения для будущих исследований. Были рассмотрены статьи, касающиеся функции мозга, активности нейротрансмиттеров и семейно-исторической / генетической информации о поведенческих зависимостях, связанных с азартными играми, использованием Интернета, видеоиграми, покупками, клептоманией и сексуальной активностью. Поведенческие зависимости включают дисфункцию в нескольких областях мозга, особенно в лобной коре и полосатом теле. Результаты исследований визуализации, включающих когнитивные задачи, возможно, были более последовательными, чем исследования индукции. Первые результаты свидетельствуют о различиях белого и серого вещества. Нейрохимические результаты предполагают роль допаминергической и серотонинергической систем, но результаты клинических испытаний кажутся более двусмысленными. Несмотря на ограниченность, семейная история / генетические данные поддерживают наследственность патологических азартных игр и то, что у людей с поведенческой зависимостью, более вероятно, будет близкий член семьи с той или иной формой психопатологии. Существуют параллели между нейробиологическим и генетическим / семейным анамнезом в зависимости от вещества и не вещества, что позволяет предположить, что компульсивное участие в этих действиях может представлять собой зависимость. На сегодняшний день выводы ограничены, особенно в отношении покупок, клептомании и сексуального поведения. Генетическое понимание находится на ранней стадии. Будущие направления исследований предлагаются.
Введение
Классы поведения, имеющие гедонистические качества (по крайней мере на начальном этапе), включая азартные игры, покупки, сексуальное поведение, использование Интернета и видеоигры, могут привести к компульсивному взаимодействию среди меньшинства людей. На чрезмерном уровне это поведение считается «расстройствами импульсного контроля, не классифицированными в других местах» в DSM-IV-TR1Тем не менее, они также могут рассматриваться как несущественные или «поведенческие» зависимости2–7, Поскольку азартные игры, покупки, секс, игры и использование интернета являются нормативным поведением, может быть сложно провести различие между нормальным и чрезмерным участием5, Дальнейшие проблемы могут возникать из-за большей гетерогенности синдромов поведенческих зависимостей, усложняя их классификацию8, Механизмы, лежащие в основе поведенческих (по сравнению с психоактивными веществами) зависимостей, относительно плохо изучены, отчасти потому, что модели на животных облегчают понимание расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.9,10 менее просты или продвинуты для поведенческих зависимостей8,11,12.
Поведенческая зависимость разделяет важные элементы с зависимостью от веществ. К ним относятся нарушение контроля над участием, продолжение взаимодействия, несмотря на негативные последствия и побуждения или тягу6,13, Поведенческие и наркотические зависимости часто происходят одновременно14,15 и есть сходство в прогрессировании расстройств (например, высокий уровень заболеваемости у подростков и молодых людей, отрицательные побудительные мотивы и феномен «телескопирования», наблюдаемый у женщин6,16).
Подобные нейробиологические особенности лежат в основе как психической, так и психической зависимости.8,17,18с общими чертами, включающими перекрестную сенсибилизацию, функцию мозга и нейрохимию8, Перекрестная сенсибилизация включает нейроадаптацию, при которой многократное воздействие одного препарата приводит к более устойчивой реакции на другое8, Что касается не зависимых от наркотиков зависимостей, подверженность злоупотреблению психоактивными веществами может привести к естественному поощрению и наоборот8,19–21. Степень, в которой эти результаты распространяются на такие виды поведения, как азартные игры, требует дополнительного исследования. Все наркотики, вызывающие злоупотребление, влияют на «цепь вознаграждения» мозга, при этом мезолимбический путь дофамина имеет особое значение. Этот путь включает дофаминергические нейроны, простирающиеся от вентральной тегментальной области до прилежащего ядра (NAc).22–25, Уровни допамина, которые являются либо слишком высокими, либо слишком низкими, являются неоптимальными и могут привести к импульсивным и рискованным действиям, включая чрезмерное употребление психоактивных веществ26, Естественные награды и злоупотребление веществами, по-видимому, вызывают аналогичную активность в схемах вознаграждения и связанных областях, включая миндалины, гиппокамп и лобную кору.8.
Генетические и семейно-исторические находки, хотя и ограниченные для поведенческих зависимостей, являются дополнительным доказательством общности поведенческих и психоактивных зависимостей27, Сопутствующая заболеваемость среди поведенческих и психоактивных веществ и других психических состояний, по-видимому, связана с общими генетическими факторами.15,27–30.
В настоящем обзоре рассматриваются нейробиологические и генетические / семейные анамнезы, относящиеся к поведенческим зависимостям. После описания наших методов, мы обсуждаем функцию мозга (Таблица 1), нейротрансмиттерные системы (Таблица 2) и семейная история / генетические находки (Таблица 3) относящихся к шести поведенческим зависимостям: в первую очередь патологическим азартным играм; проблемное использование Интернета и видеоигры, играющие вторично; и в-третьих, навязчивые покупки, клептомания и гиперсексуальность. Мы выделяем сходства и различия с результатами исследования зависимости от веществ, описываем выводы и предлагаем предложения для будущих исследований. Эпидемиология и клинические результаты рассматриваются кратко; Тем не менее, несколько недавних обзоров2,31 и отредактированный том14 обратились к этим темам. Мы исключили исследования, в которых участвовали только здоровые участники или участники с болезнью Паркинсона (БП). Хотя исследования PD предоставляют полезную модель поведенческой зависимости, степень, в которой эти результаты применимы к большей популяции пациентов без PD, неясна (см. 32,33).
методы
Поиск литературы проводился в мае 2012 с использованием Medline и Google Scholar. Каждый поиск проводился с использованием общего поискового термина (neuro *, MRI, PET, imaging and genet *) и поискового термина для одной из следующих поведенческих зависимостей (термины поиска в скобках): азартные игры (gambl *), покупки (навязчивые покупки) , торговый наркоман *, компульсивная покупка), клептомания (клептомания, воровство), сексуальное поведение (компульсивный секс *, секс * наркоман *), интернет (интернет-наркоман *, компульсивный интернет) и игра в видеоигры (видеоигра *). С учетом ограниченного пространства и множества рассмотренных тем рассматриваются наиболее важные данные.
Патологическая азартная игра (ПГ)
Нейробиологические реакции на индукционные сигналы и поведенческие задачи, оценивающие когнитивный контроль, симуляцию азартных игр, импульсный контроль, принятие решений о риске / вознаграждении и обработку вознаграждения, были зарегистрированы в PG. Результаты, демонстрирующие сходство и различие между PG и зависимостью от веществ, были недавно рассмотрены18.
Функция мозга в ПГ
Большинство исследований нейровизуализации выявили участки лобной коры и полосатого тела, а также других областей. Как правило, результаты, относящиеся к функции мозга, лежащие в основе когнитивных задач, были более последовательными, чем результаты индукции кия.
Кий-индукционные исследования предполагают дисфункцию в лобных областях, хотя точный характер дисфункции неясен. В контрольных задачах участники PG (по сравнению с контролем) показали снижение активации в вентролатеральных и вентромедиальных префронтальных кортикальных слоях (vlPFC и vmPFC7,34), хотя другие исследования кий-презентации в проблемных игроков35 и PG36 показали увеличение лобных активаций. Очевидные различия в результатах исследований могут быть связаны с разработкой задач и аналитическими подходами. Исследования с визуализацией, проводимой во время когнитивных задач, более последовательно показали снижение активности в лобных областях, таких как vmPFC в PG37–40 хотя увеличение лобной активации в проблеме / PG также сообщалось41,42.
Многочисленные исследования указывают на стриатум в ПГ. У пациентов с ПГ с сопутствующим биполярным расстройством были обнаружены снижение метаболизма глюкозы в вентральном стриате и усиление метаболизма в дорсальном стриатуме в состоянии покоя.43, Однако в исследованиях ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) в состоянии покоя не было обнаружено существенных различий между PG и здоровыми контролями в D2-подобном рецепторе.44,45 или наличие рецептора серотонина 1B в вентральной и дорсальной полосках, хотя в последнем случае наличие рецептора коррелировало с серьезностью проблем с азартными играми в вентральном стриатуме / паллидуме46, В исследованиях функционально-магнитно-резонансной томографии (ФМРТ) во время воздействия на игровой сигнал отмечалось снижение активации в вентральной области.7 и спинной полосатый47 в PG (по сравнению с контролем); Тем не менее, были также отрицательные результаты в вентральном стриатуме в PG / проблемных образцах азартных игр.35,36, Что касается активности, связанной с выполнением задачи, большинство результатов указывают на снижение вентральной активности при PG (по сравнению с не-PG)38,40,48 с некоторыми доказательствами повышенной спинной активности42,48, Некоторые различия в результатах исследований, вероятно, связаны с конкретными используемыми задачами. Кроме того, различия, относящиеся к вентральной стриальной активности, могут относиться к предметным группам, так как некоторые исследования связаны с азартными играми.49 или смешанные проблемы азартных игр / PG группы41 которые могут иметь разные биологические ответы. Выводы из Linnet et al.44,45 предположить индивидуальные различия в том, что образец PG был разделен примерно поровну между теми, кто показал и не показал повышенное высвобождение дофамина в вентральном стриатуме во время Iowa Gambling Task. Ограниченные результаты с задачами, связанными с импульсивностью, не показали существенных различий в активации полосатого тела между PG и контролем50,51.
Что касается других областей мозга, субъекты PG (в сравнении с контролем) различаются по активности ACC после воздействия на игру7,34, Относительно уменьшенная островковая активация в PG во время демонстрации кия7 и обработка вознаграждения было сообщено40, Относительно плохая целостность белого вещества связана с импульсивностью52 и был найден среди людей с PG по сравнению с контролем в областях, включая мозолистое тело53,54, Отрицательные результаты были найдены для различий в объеме белого и серого вещества между PG и контролями53.
Таким образом, большинство результатов визуализации при PG имеют отношение к лобным областям коры и стриатуме. Задачи, относящиеся к риску / вознаграждению, азартным играм и когнитивному контролю, обычно демонстрируют снижение активности PG в лобных областях и вентральном стриатуме более последовательно. Первые результаты свидетельствуют о снижении активности инсула и плохой целостности белого вещества при ПГ.
Нейротрансмиттерная активность в ПГ
Большая часть данных относится к дофамину и серотонину, хотя в ней участвуют и другие нейротрансмиттеры. В то время как дисфункция допамина была предположена для PG55, выводы были менее убедительными. Данные44,45 предполагают индивидуальные различия в PG и контрольных группах по высвобождению дофамина во время Iowa Gambling Task, но нет базовых межгрупповых различий относительно доступности D2-подобных рецепторов. Хотя PG и контрольные группы показали сходное высвобождение дофамина во время выполнения задачи на игровом автомате, высвобождение допамина коррелировало с серьезностью проблемы с азартными играми в PG.56 Администрация амфетамина увеличила мотивацию играть в азартные игры среди проблемных игроков57, D2-подобный антагонист галоперидол также связан с повышением мотивации к азартным играм при PG58хотя индивидуальные различия кажутся важными59, Индивидуальные различия могут объяснить отрицательные результаты клинических испытаний с помощью D2-подобных антагонистических препаратов60,61.
Результаты нейрохимических исследований с использованием различных методов позволяют предположить различия в серотонинергической функции между субъектами ПГ и контрольной группой.18,62–67, Результаты клинических испытаний, включающие ингибиторы обратного захвата серотонина (SRI) и антагонист рецепторов 5HT2, были отрицательными или смешанными, хотя60,61,68–72, В то время как нейрохимические исследования указывают на серотонинергическую дисфункцию при ПГ, смешанные клинические данные свидетельствуют о важных индивидуальных различиях.
Что касается других нейротрансмиттеров, множественные положительные результаты клинических испытаний с опиатными антагонистами73–76 (См. 77 для отрицательных результатов) предполагают опиоидергическое вовлечение в PG. Предварительные доказательства эффективности препаратов, изменяющих нейротрансмиссию глутамата78,79 предположить, что глутамат может способствовать импульсивному и компульсивному поведению и результатам лечения при ПГ79, Повышенные уровни адренергических агентов и их метаболитов наблюдались в PG80,81, Повышение уровня норадреналина у проблемных игроков во время игры82, Тупые ответы гормона роста на клонидин наблюдались у PG83, что может отражать повышенную норадренергическую секрецию.
Семейная история / генетика в PG
Исследования близнецов предполагают, что генетические факторы могут вносить больше, чем факторы окружающей среды, в проблемы азартных игр15,84,85, Оценки наследуемости PG варьируются от 50-60%15с увеличением генетического вклада, с большей серьезностью проблемы с азартными играми86, Молекулярные исследования обнаруживают небольшие аддитивные эффекты у нескольких генов87, Обнаружены ассоциации между PG и генетическими вариантами, связанными с передачей дофамина (например, DRD2).88–92 (но посмотри93 за отрицательные результаты). Вариант в области промотора гена серотонин-транспортер (5-HTTLPR) был связан с PG у мужчин94 и моноаминоксидаза А (МАО-А) среди мужчин с тяжелой ПГ95,96, Эти исследования имеют множество ограничений, касающихся размера выборки, характеристики выборки и аналитических подходов, и эти факторы могут быть связаны с несоответствиями в репликации.
Компульсивное использование Интернета
Функция мозга при компульсивном использовании интернета
В исследовании МРТ в состоянии покоя, была выявлена повышенная региональная однородность среди компульсивных пользователей Интернета во фронтальных областях (например, в верхней лобной извилине) и в других регионах (например, парагиппокамп). Повышенная региональная однородность может отражать большую синхронизацию между этими регионами. Учитывая, что многие из вовлеченных регионов являются компонентами «схемы вознаграждения», эти результаты свидетельствуют о повышенной чувствительности к вознаграждению среди навязчивых пользователей Интернета.97.
В небольшом исследовании МРТ и ПЭТ в состоянии покоя было обнаружено снижение доступности D2-подобных рецепторов в дорсальном стриатуме, с отрицательной корреляцией между потенциалом связывания в этом регионе и самооценочными показателями интернет-зависимости. Никаких признаков дисфункции в вентральном стриатуме обнаружено не было98.
Что касается других областей мозга, ACC был вовлечен в вышеупомянутое исследование повышенной региональной однородности в состоянии покоя среди компульсивных пользователей Интернета.97, Плохая целостность белого вещества и различия в плотности / объеме серого вещества были отмечены у компульсивных интернет-пользователей (по сравнению с контролем). При использовании диффузионно-тензорной визуализации (DTI) у пользователей компульсивного интернета (по сравнению с контрольной группой) наблюдалось снижение ФА в орбитофронтальной коре, мозолистом теле и поясной кости.99, С помощью МРТ более низкая плотность серого вещества была обнаружена в областях, связанных с регуляцией эмоций, включая ACC, заднюю часть поясной извилины, инсула и язычную извилину100, В отдельном исследовании пониженные значения FA были обнаружены в парагиппокампальной извилине101 и уменьшенный объем, наблюдаемый в мозжечке, орбитофронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре (dlPFC) и ACC. Региональные объемы серого вещества обратно пропорционально связаны с продолжительностью интернет-зависимости101, Эти данные свидетельствуют о том, что принудительное использование Интернета может вызывать снижение содержания серого вещества или что люди с низким содержанием серого вещества могут быть предрасположены к интернет-зависимости.
Таким образом, ранние результаты свидетельствуют о региональной однородности во фронтальных областях, сниженной доступности D2-подобных рецепторов в дорсальном стриатуме, плохой целостности белого вещества и разнице плотности / объема серого вещества, влияющих на области, вовлеченные в обработку вознаграждения и эмоций.
Нейротрансмиттерная деятельность в компульсивном использовании интернета
В небольшом исследовании SPECT оказалось, что переносчик дофамина экспрессируется на более низких уровнях в стриатуме среди молодых взрослых мужчин с компульсивным использованием Интернета, по сравнению с контрольной группой.102, С точки зрения результатов клинических испытаний, не было контролируемых исследований фармакотерапии5.
Семейная история / генетика в использовании интернета
Проблема интернет-пользователей, избегающих вреда, чаще несла короткий аллель варианта в промоторной области гена, кодирующего транспортер серотонина (SS-5-HTTLPR), аллель также распространен среди пациентов с депрессией103.
Компульсивное видео-игры
Мы разделили выводы, касающиеся видеоигр, и тех, которые касаются использования Интернета. Однако нейробиологическое исследование компульсивных видеоигр обычно включает в себя сетевые игры; Таким образом, результаты видеоигр не могут быть четко отделены от результатов Интернета.
Функция мозга в компульсивных видеоиграх
При использовании ПЭТ в состоянии покоя в средней орбитофронтальной извилине был обнаружен повышенный метаболизм, что может отражать компенсаторную когнитивную обработку104, В прецентральной извилине обнаружен сниженный метаболизм, что может отражать нечувствительность к негативным последствиям.104, В исследованиях воздействия кия большие изменения до и после сигнала, свидетельствующие о повышении активности, наблюдались у компульсивных пользователей Интернета (по сравнению с контролем) в орбитофронтальной коре (OFC), медиальной лобной коре и dlPFC105, В последующем исследовании были отмечены более значительные изменения до / после реплики в dlPFC среди нынешних компульсивных игроков по сравнению с контрольной группой.106, МРТ до и после лечения во время индукции кия была включена в открытое исследование бупропиона107, Как и в других исследованиях, более сильная активность была обнаружена в dlPFC (по сравнению с контролем), причем активность dlPFC снижалась после периода лечения 6-недели. В исследовании fMRI, связанном с задачей компьютерного гадания, включающей денежные выигрыши и потери, более высокая активация в OFC была обнаружена в выигрышных испытаниях среди навязчивых пользователей интернета, что объясняется более высокой чувствительностью к вознаграждениям108.
Что касается стриатальной активности, то в левом хвосте был обнаружен повышенный метаболизм.104, У правого NAc и правого хвоста у игроков с компульсивным геймплеем обнаружена более высокая активность после контрольной реплики по сравнению с контрольной группой во время МРТ.105.
ACC и insula также замешаны в компульсивных видеоиграх. В исследовании ФМРТ с индукцией кия106более высокая активность после реплики была обнаружена в ACC среди компульсивных геймеров. Во время задания угадывания при обработке вознаграждения была обнаружена пониженная активация ACC во время испытаний проигрыша в компульсивных видеоиграх (по сравнению с контролем), что предполагает гипочувствительность к проигрышу108, Повышенная островковая активность обнаружена в покое104, Игроки в компульсивной игре продемонстрировали увеличение объема таламуса, но уменьшение объема в нижней височной, правой средней и левой нижней затылочной извилинах109.
Таким образом, результаты, полученные в выборках преимущественно юных игроков-компульсивных игроков, предполагают увеличение активности в состоянии покоя, сигналов и во время обработки вознаграждения во фронтальных областях, полосатом теле и других регионах и снижение чувствительности к исходам потерь. Результаты повышенной активности, кажется, противоречат многочисленным результатам исследования PG. Области, вовлеченные в навязчивые видеоигры, по-видимому, способствуют обработке вознаграждений, управлению импульсами и памяти.
Нейротрансмиттерная активность в компульсивных видеоиграх
Была предложена роль дофаминергической дисфункции110, Генетические данные, представленные ниже, согласуются с дофаминергическим вкладом в компульсивное ведение видеоигр.110.
Семейная история / генетика в компульсивных видеоиграх
Было проведено ограниченное молекулярно-генетическое исследование. Аллельные варианты DRD2 Предполагается, что аллель Taq1A1, связанный с измененной передачей сигналов допамина, способствует компульсивному видеоигру. Среди мужчин-геймеров аллель Taq1A1 был связан с более высокой зависимостью от самооценки вознаграждения110, Варианты гена, кодирующего катехол-о-метилтрансферазу (СОМТ) которые были вовлечены в передачу дофамина и зависимость111 Также сообщалось, что более распространенным среди навязчивых геймеров110.
Навязчивые покупки
Функция мозга при навязчивых покупках
В недавнем исследовании112, навязчивые покупатели и здоровые контроли сравнивались по многофазной задаче покупки113 во время МРТ. На начальной стадии представления продукта покупатели компульсивного синдрома проявляли более сильную активность в NAc, чем контроли. На последующем этапе представления цены покупатели, склонные к принуждению, показали меньшую активацию инсула и ACC, чем контроли, последний из которых активировался навязчивыми покупателями на заключительном этапе принятия решения.
Нейротрансмиттерная деятельность в компульсивном шоппинге
Благоприятные результаты были получены с циталопрамом в небольшом открытом исследовании114, Последующее небольшое исследование, начавшееся с открытого периода, за которым последовало двойное слепое, плацебо-контролируемое введение среди респондеров, дало дополнительные положительные результаты для циталопрама.115, Эти данные предоставили предварительную поддержку возможной серотонинергической дисфункции при компульсивных покупках. Тем не менее, отрицательные результаты с другими НИИ (например, флувоксамин,116,117 эсциталопрам118) поднимать вопросы о клинической пользе НИИ для навязчивых покупок.
Семейная история / генетика в навязчивых покупках
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что покупатели компульсивного шанса чаще имеют близких родственников с психопатологией119,120, Не было обнаружено различий в частотах двух генов транспортера серотонина (5-HTT) полиморфизмы у лиц с и без навязчивых покупок121.
Клептомания
Функция мозга при клептомании
Относительно плохая целостность белого вещества в вентромедиальных префронтальных областях коры была обнаружена при клептомании122.
Нейротрансмиттерная активность при клептомании
Результаты относительно серотонинергической дисфункции были противоречивы. При клептомании отмечалось меньшее количество переносчиков тромбоцитов, полученных из серотонина.123,124, предполагая серотонинергическую дисфункцию; однако, отрицательные результаты небольшого двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием открытых респондеров были получены для эсциталопрама125, Положительные результаты в небольшом двойном слепом исследовании налтрексона126 предполагают возможное опиоидергическое вовлечение.
Компульсивное сексуальное поведение
Функция мозга при компульсивном сексуальном поведении
Исследования сексуального принуждения были ограничены. В исследовании DTI129у индивидуумов с сексуальной обязательностью относительно низкая диффузионная способность лобной области была выше, чем у контрольных. Эти результаты не соответствуют шаблонам результатов исследований других поведенческих зависимостей53,54,99,101,122.
Нейротрансмиттерная активность при компульсивном сексуальном поведении
Положительные результаты для циталопрама в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании компульсивного сексуального поведения у гомосексуальных и бисексуальных мужчин предполагают возможную серотонинергическую дисфункцию130.
Семейная история / генетика в компульсивном сексуальном поведении
Ограниченные результаты свидетельствуют о том, что у высокой доли лиц с компульсивным сексуальным поведением был родитель с аналогичным состоянием131, Полученные данные указывают на склонность лиц с сексуальным принуждением иметь родственников первой степени с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (SUD)131.
Сходства и различия с выводами веществ-использования-расстройства
Нейробиологические находки в поведенческих зависимостях остаются скудными, и данных особенно мало для навязчивых покупок, клептомании и навязчивого сексуального поведения. Тем не менее, имеющиеся данные свидетельствуют о нейробиологических нарушениях в целом, что аналогично выводам SUD. Столы 1, , 22 и and33 содержат информацию, сравнивающую поведенческую зависимость с SUD.
Результаты о более низкой целостности белого вещества, возможно, были наиболее взаимодополняющими между веществом132,133 и поведенческие зависимости53,54,99,101,122 (но посмотри129 за, казалось бы, противоречивые результаты). Результаты когнитивных задач в SUD50,51,134,135 и PG40,50,51,136 предложили снижение активности в лобных областях. Результаты, связанные с аспектами принятия решений о риске / вознаграждении (включая обработку вознаграждения), но, возможно, в меньшей степени из-за задач реагирования-импульсивности, имели тенденцию к снижению активности вентрально-стриатальной системы при ПГ.38,40,48 и SUDS137–140хотя были, казалось бы, противоположные результаты41,141,142, Полученные данные свидетельствуют о повышенной активности дорсального полосатого тела при поведенческих зависимостях43,48 и SUDS143,144.
Доказательства относительно нейротрансмиттерной активности при поведенческих зависимостях и ВМС имели тенденцию быть взаимодополняющими. Нейрохимические данные свидетельствуют о снижении доступности переносчика дофамина и D2-подобных рецепторов в покое.98,102,145,146 и выброс допамина во время деятельности, связанной с зависимостью147,148хотя в состоянии покоя на ПГ наблюдаются противоречивые результаты44,45 и SUDS149и индивидуальные различия кажутся важными для высвобождения допамина44,45,150, Нейрохимические результаты свидетельствуют о дифференциальной серотонинергической функции по сравнению с контролем среди лиц с поведенческой зависимостью62–66,124 и SUDS151–153, Клинические результаты с антагонистами допамина60,61,154–156 и лекарства, предназначенные для серотониновых систем (прежде всего, SRIs68–72,157–159) продемонстрировали отрицательные или смешанные результаты в поведенческой зависимости и SUDs. Клинические результаты с участием опиоидных антагонистов имеют тенденцию быть положительными для обоих типов состояний40,45,73–76,126,160–162, Ограниченные результаты с фармакологическими зондами позволяют предположить роль глутаматергической активности при ПГ.78,79 и SUDS163,164, Нейрохимические и клинические данные свидетельствуют о возможной роли норандренергической активности при ПГ.80–83 и SUDS165–167.
Генетические (особенно молекулярные) и семейно-исторические данные ограничены поведенческими зависимостями. Тем не менее, имеющиеся данные свидетельствуют о значительной наследственности для PG15,84, Что касается других поведенческих зависимостей, существуют доказательства, указывающие на семейный риск при психиатрических заболеваниях71,110,119,120,127,128,131, Судороги кажутся также очень наследственными27,168.
Данные, полученные в результате исследований изображений состояния индукции и состояния покоя, были менее ясными и, казалось бы, более противоречивыми. Результаты покоя и индукции в компульсивных видеоиграх позволили предположить увеличение активности в нескольких областях мозга.104–106,169, Там были противоречивые результаты в исследованиях проблемы / PG и SUD для обеих вентральных полосатых (азартные игры)7,35; SUD7,143,144,170) и фронтальная активность171,172, Различия между исследованиями в характеристиках участников и других методологических деталях могут способствовать этим разным результатам.171,172, Кроме того, снижение высвобождения дофамина в ответ на потребление лекарств по мере ухудшения зависимости173 может также привести к гетерогенности вентрально-стриатальной активности среди участников исследований SUD.
Таким образом, данные свидетельствуют о нейробиологической дисфункции при поведенческих зависимостях и ВМС. Некоторые из более взаимодополняющих результатов включали целостность белого вещества, функцию мозга во время выполнения когнитивных задач, активность нейротрансмиттеров и общую наследуемость.
Выводы и будущие исследования
Исследования в области нейробиологии и генетики поведенческих зависимостей ускорились в последние годы, особенно в области PG, компульсивного использования Интернета и компульсивных видеоигр. Пробелы в знаниях остаются, и исследования других поведенческих зависимостей были ограничены. Существующее исследование предлагает параллели между поведенческой зависимостью и SUD. Дополнительные генетические исследования, особенно молекулярные, были бы полезны для определения сходства и различий между индивидуальными поведенческими зависимостями и между поведенческими зависимостями и ВМС. Neuroimaging начал обеспечивать понимание относительно сходств и различий. Необходимы дополнительные исследования, включающие более широкий спектр познавательных задач174, Хотя традиционные подходы были ценны, альтернативные аналитические методы, такие как компьютерное моделирование174 может дополнительно проиллюстрировать параллели с SUD.
Исследования по тестированию лекарственных средств и методов лечения, указанных для ВМС, только начались. Исследования с участием лиц с сопутствующими поведенческими и психоактивными зависимостями могут улучшить наше понимание зависимости и ускорить разработку лечения. Женщины часто исключаются или недопредставлены в исследованиях поведенческой зависимости, особенно в существующих генетических исследованиях и исследованиях навязчивых видеоигр. Будущие исследования должны включать женщин и изучить степень, в которой различные явления, относящиеся к поведенческой зависимости, применимы к обоим полам.
Учитывая, что поведенческие пристрастия, особенно связанные с азартными играми, использованием интернета и видеоиграми, имеют отношение к подросткам и молодежи2,101,110продольные исследования были бы полезны. Эпидемиологические данные ограничены для поведенческих зависимостей с возможным исключением PG. Национальные и международные исследования, оценивающие распространенность множественных поведенческих зависимостей, расширили бы наши знания о том, в какой степени эти условия влияют на людей на протяжении всей жизни. Единообразно согласованные диагностические критерии и инструменты оценки облегчили бы сравнения между исследованиями.
Клинические последствия
-
■ Поведенческая зависимость характеризуется дисфункцией в нескольких областях мозга и нейротрансмиттерных системах.
-
■ Семейный анамнез / генетические находки свидетельствуют о наследуемости для патологического риска азартных игр и психопатологии среди семей людей с поведенческими зависимостями
-
■ Полученные данные предполагают параллели между нейробиологическими и генетическими данными в отношении психоактивных веществ и поведенческой зависимости.
-
■ Данные подтверждают концепцию чрезмерного участия в поведении, не связанном с веществом, как зависимости.
Ограничения:
-
■ Существующие данные по не связанным с веществом или поведенческим зависимостям ограничены.
-
■ Данные особенно ограничены для навязчивых покупок, клептомании и навязчивого сексуального поведения.
-
■ Генетические данные являются особенно предварительными и редкими.
Благодарности
Эта работа была частично поддержана NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), Центром медицинских исследований и исследований в области здравоохранения и медицинской помощи Connect VISN1 VA VISNXNUMX Награда от Национального центра ответственного азартных игр и его дочернего института исследований нарушений азартных игр. Содержание рукописи является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения любого из финансирующих учреждений.
Сноски
Раскрытие информации: авторы сообщают, что у них нет финансовых конфликтов интересов в отношении содержания этой рукописи. Д-р Potenza получила финансовую поддержку или компенсацию за следующее: д-р Potenza консультировался и консультировал Boehringer Ingelheim; консультировался и имеет финансовые интересы в Сомаксне; получил исследовательскую поддержку от Национального института здоровья, администрации ветеранов, казино Mohegan Sun, Национального центра ответственных игр и его Института исследований проблем азартных игр, Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie и Фармацевтические препараты Glaxo-SmithKline; участвовал в опросах, рассылках или телефонных консультациях, связанных с наркоманией, расстройствами импульсного контроля или другими темами здравоохранения; консультировался в адвокатских бюро и офисе федерального общественного защитника по вопросам, связанным с нарушениями импульсного контроля; оказывает клиническую помощь в Коннектикутском отделении психиатрической помощи и программе лечения азартных игр в связи с наркоманией; провела обзоры грантов для Национальных институтов здравоохранения и других учреждений; имеет редактируемые пользователем разделы журнала; дал академические лекции в грандиозных турах, мероприятиях CME и других клинических или научных площадках; и создал книги или книги для издателей текстов психического здоровья.
Референсы