От редакции: нейробиологические перспективы поведенческой зависимости (2019)

Нейробиологический механизм, лежащий в основе поведенческой зависимости

Область поведенческой зависимости постоянно стремится выявить и понять важные нейробиологические механизмы, которые управляют повторяющимся, неадаптивным поведением. Например, исследования на животных в отношении зависимости от веществ могут помочь в проведении исследований нейробиологических механизмов, лежащих в основе поведенческих зависимостей. Алкогольный синдром синдрома отмены алкоголя относится к симптомам, которые, как было показано, зависят от молекулярных и клеточных адаптаций, которые приводят к стойким, длительным пластическим изменениям в транскрипции, трансляции и синаптической морфологии. Однако молекулярный механизм, лежащий в основе анксиогенных эффектов отмены этанола, требует дальнейшего изучения. В первой статье в этой теме Хоу и др, сообщили, что изменения в синаптической ультраструктуре могут быть связаны с синдромом отмены при алкогольной зависимости.

Импульсивность считается важной особенностью, связанной с развитием зависимости. Чо и соавт. использовала версию задания на грызунов для грызунов (rGT), чтобы исследовать, как на импульсивное действие и импульсивный выбор по-разному влияют различия в возрасте при воздействии (т. е. на поздних подростков / молодых взрослых и зрелых взрослых) на рГТ у крыс. Результаты показали, что импульсивное действие и выбор являются различными аспектами импульсивности, которые по-разному влияют на крыс в зависимости от возраста, в котором они впервые оказались в игре.

Одной из основных нейронных сетей, которые играют решающую роль в поведенческой зависимости, является существенная сеть, которая обеспечивает «переключение» между нейронными сетями для направления соответствующих реакций. Изменения в сети значимости были вовлечены в направление аберрантной значимости на стимулы, связанные с зависимостью, что приводило к страстному желанию и ослаблению контроля над зависимым поведением. Ван и др., сообщили, что увеличение толщины островкового кортикального слоя коррелирует с тяжестью симптомов у лиц с ИГД. В другом исследовании Ли и др., сообщили, что субрегионы передней части поясной извилины, другого ключевого узла существенной сети, сформировали различные паттерны функциональной связности у субъекта с IGD с коморбидной депрессией.

Проблематичная игра в Интернете часто сопровождается серьезным депрессивным расстройством (MDD). Депрессия, по-видимому, тесно связана с измененной функциональной связностью (FC) внутри (и между) сети режима по умолчанию (DMN) и существенной сети. Кроме того, серотонинергическая нейротрансмиссия может регулировать симптомы депрессии, включая импульсивность, потенциально путем модуляции DMN. Хонг и др., сообщили, что аллель SS группы генотипа 5HTTLPR показал больший FC в сети DMN и значимости, а также между этими сетями, по сравнению с группой аллелей SL + LL. Результаты предполагают, что короткий аллель 5HTTLPR может увеличить FC в сети DMN и значимости, что впоследствии может ухудшить импульсивный игровой процесс в Интернете у пациентов с MDD.

Ким и Канг исследовал различные системы вознаграждения, вовлеченные в IGD. Что касается денежного вознаграждения, группа IGD продемонстрировала более сильную функциональную связность в областях мозга, вовлеченных в мотивационную значимость, тогда как группа продемонстрировала сниженную функциональную связность в широко распределенных областях мозга, вовлеченных в обучение или внимание. Эти различия в функциональной связанности сетей вознаграждений позволяют предположить, что IGD связан с усилением стимула или «желанием» процесса, который может служить нейробиологическим механизмом, лежащим в основе нарушения целенаправленного поведения.

Предвзятое предубеждение по отношению к сигналам, связанным с зависимостью, также связано со стимулирующим явлением, но патофизиология предвзятого отношения к IGD не совсем понятна, например, его связь с принудительностью. Ким и др., использовали электрофизиологический маркер позднего положительного потенциала (LPP) для сравнения предвзятого отношения при IGD и обсессивно-компульсивном расстройстве (OCD). Увеличенные LPPs в ответ на сигналы, специфичные для расстройства (связанные с игрой и OCD), были обнаружены в обеих группах IGD и OCD, соответственно. Эти результаты указывают на то, что LPP является кандидатом нейрофизиологическим маркером для связанного с репликой влечения к IGD и OCD.

Нарушение саморегуляции является одной из основных психопатологических зависимостей. Способность к саморегуляции связана с тем, насколько хорошо удовлетворяются основные психологические потребности. Эти основные психологические потребности, состоящие из самостоятельности, компетентности и родства, являются важными факторами, влияющими на индивидуальный рост и интеграцию. Некоторые люди могут полагаться и чрезмерно использовать социальные сети, а также интернет-игры, пытаясь удовлетворить основные психологические потребности. Ким и др. исследовали нейронные корреляты, лежащие в основе искаженной самости индивидов с ИГД в отношении их удовлетворения основными психологическими потребностями. Люди с IGD имели отрицательный идеал и реальную самооценку. Нейробиологически при ИГД обнаружена дисфункция в нижней теменной доле, связанная с эмоциональной регуляцией и отрицательной самооценкой. Признавая, что IGD часто развивается в подростковом возрасте, эту проблему самооценки следует отметить и решить с помощью соответствующих терапевтических подходов.

Нейроповеденческие фенотипы эпигенетически контролируются некодирующими РНК, включая микроРНК (miRNAs). Поскольку микроРНК могут быть обнаружены в крови (плазме или сыворотке), циркулирующие микроРНК имеют определенное преимущество в качестве неинвазивных биомаркеров при психоневрологических расстройствах. Ли и соавт. идентифицировали IGD-ассоциированные маркеры miRNA, наблюдая дифференциально экспрессированные miRNAs в плазме между IGD и контрольной группой. Благодаря общему геному скринингу профилей экспрессии miRNA и независимой валидации были обнаружены три miRNAs, ассоциированные с IGD (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p и hsa-miR-652-3p). Люди с пониженной регуляцией всех трех микроРНК имеют высокий риск развития IGD.

Дисфункция вегетативной нервной системы (АНС) также была связана со злоупотреблением психоактивными веществами и поведенческой зависимостью. Поскольку ANS реагирует на внутренние и внешние стимулы для поддержания гомеостаза, его функция тесно связана с адаптивными изменениями в поведенческих стратегиях. Дисфункция ANS, вероятно, способствует развитию и поддержанию потери контроля над играми, поскольку люди с IGD не могут корректировать свои стратегии поведения, несмотря на отрицательные результаты. Функцию ANS можно оценить неинвазивно путем измерения вариабельности сердечного ритма (ВСР). Хонг и др., продемонстрировали, что люди с IGD характеризовались снижением высокочастотной вариабельности сердечного ритма, в то время как участники играли в свою любимую онлайн-игру. Их результаты показывают, что измененная реакция HRV на конкретные игровые ситуации связана с зависимыми игровыми моделями и может отражать снижение исполнительного контроля над людьми с IGD во время игры в интернет-играх.

В связи с быстрым ростом использования и использования смартфонов возрос интерес к потенциальному негативному влиянию чрезмерного использования смартфонов. Chun et al. исследовали измененную связь мозга, связанную с чрезмерным использованием смартфона, а также отношения между симптомами абстиненции, концентрацией кортизола и связностью лобных желез. Они обнаружили, что у подростков с чрезмерным использованием смартфонов в этих регионах снижается функциональная связь, связанная с когнитивным контролем. Кроме того, симптомы абстиненции при использовании Интернета, по-видимому, вызывают секрецию кортизола, и это психофизиологическое изменение может повлиять на связь с лобными участками. Эти результаты дают важную информацию о влиянии чрезмерного использования смартфонов на функциональные возможности мозга в подростковом возрасте.

Игровое расстройство и компульсивное сексуальное поведение (CSB) недавно были включены в последнюю Международную классификацию болезней (ICD-11). Тем не менее, ВОЗ намеренно решила классифицировать компульсивное расстройство сексуального поведения как расстройство импульсного контроля, в то время как игровое расстройство было включено в расстройства, вызывающие привыкание. Сеок и сон обнаружили, что у людей с проблемным гиперсексуальным поведением снижается исполнительный контроль и нарушается функциональность в правой дорсолатеральной префронтальной коре, которая является основной характеристикой, характерной как для зависимых расстройств, так и для импульсивных расстройств контроля. К тому же, Гола и Драпс сообщили, что ЦСУ связан с повышенной реактивностью вентрального стрита во время ожидания эротических стимулов, что подтверждается теорией стимула. Они предложили провести дальнейшие исследования для изучения нейробиологических различий в этих двух расстройствах.

Продольные изменения нейробиологических коррелятов в поведенческих зависимостях

Эта тема исследования также представляет серию новых исследований, в которых используются продольные конструкции, исторически весьма ограниченный подход в области IGD. Ли и др. исследование направлено на выявление нейропсихологических факторов, способствующих улучшению выздоровления от ИГД. Они сообщили, что люди с IGD, которые не улучшились в период наблюдения за 6, имели более высокую вероятность агрессии и предотвращения вреда на исходном уровне, что указывает на то, что игровые проблемы в этих более сложных случаях, по-видимому, реже решаются спонтанно. Оценка уровней агрессии и предотвращения вреда может помочь предсказать течение IGD.

Park и др., исследовали нейронную связность, связанную с реакциями на лечение у пациентов с ИГД, с помощью анализа когерентности электроэнцефалографии в состоянии покоя (ЭЭГ). По сравнению со здоровыми контролями (HCs) у пациентов с IGD наблюдалась повышенная бета- и гамма-внутриполушарная когерентность и повышенная дельта-внутриполушарная когерентность правого полушария в начале исследования. После 6 месяцев амбулаторного лечения, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, у пациентов с IGD наблюдалось улучшение симптомов IGD по сравнению с исходным уровнем, но они продолжали демонстрировать повышенную бета- и гамма-внутриполушарную когерентность по сравнению с таковой для HC. Эти результаты показывают, что значительно более высокая внутриполушарная высокочастотная когерентность может быть важным маркером нейрофизиологического признака IGD.

Диагностический и лечебный подход

Последняя категория исследований в этой теме исследований включала нейробиологические методы диагностики и лечения. Ким и др. Исследована относительная значимость поведенческих, темпераментных и физических факторов в прогнозировании риска / проблемного использования Интернета (ARPIU) у подростков. Они обнаружили, что у мальчиков степень выраженности интернет-зависимости обратно пропорционально соотносилась с соотношением цифр 2D: 4D и поиском новизны, а также положительно с показателями зависимости вознаграждения при контроле показателей депрессии. Эти отношения не были обнаружены у девочек, что указывает на необходимость учета гендерно-чувствительных подходов для предотвращения ARPIU у молодежи.

Бумага Ким и Ходгинс предлагает трансдиагностическую модель лечения зависимостей, которая нацелена на основные сходства между поведенческой зависимостью и зависимостью от употребления наркотиков. Их модель выдвигает на первый план различные уязвимости компонентов, каждая из которых имеет возможности вмешательства, включая: отсутствие мотивации, срочность, неадекватные ожидания, дефицит самоконтроля, дефицит социальной поддержки и обязательность. В другой статье, относящейся к этой теме, Блум и др., представила «Precision Addiction Management» (PAM) ™, настройку добавок нейронутриентов на основе результатов теста «Генетическая зависимость», а также поведенческое вмешательство. В заключение, Бэ и др., исследовали бупропион как метод лечения IGD и игрового расстройства. Бупропион продемонстрировал перспективу улучшения проблемного поведения как при ИГД, так и при ЖД, однако фармакодинамика в обеих группах была разной.

В заключение, представленная коллекция оригинальных статей охватывает разнообразные исследовательские отчеты и обзорные статьи, с широким охватом нейрокогнитивных, нейрофизиологических, нейрохимических и нейровизуализирующих методов исследования. Вместе эти статьи демонстрируют, что изучение поведенческих зависимостей с нейробиологической точки зрения продолжает процветать и что в этой области будет много интересных достижений, которые улучшат наше понимание, оценку и лечение людей, затронутых этими состояниями.

Авторские вклады

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили его для публикации.

Сноски