Комментарии: обзор одного из ведущих исследователей, описывающий, как естественные награды и зависимости накладываются друг на друга.
Полное исследование: нейробиология естественной важности вознаграждения наркотикам зависимости
Журнал неврологии, 1, май 2002, 22 (9): 3306-3311; Энн Э. Келли1 и Кент С. Берридж 2
+ Авторская принадлежность
Департамент психиатрии 1, Медицинский факультет Университета Висконсин-Мэдисон, Мэдисон, Висконсин 53719, и
2 Департамент психологии, Университет Мичигана, Энн Арбор, Мичиган 48109-1109
Введение
Наркотики, вызывающие зависимость, воздействуют на системы вознаграждения мозга, хотя мозг эволюционировал, чтобы реагировать не на наркотики, а на естественные награды, такие как еда и секс. Соответствующие ответы на естественные награды были эволюционно важны для выживания, размножения и приспособленности. В причуде эволюционной судьбы люди обнаружили, как искусственно стимулировать эту систему с помощью лекарств. Многие молекулярные особенности нейронных систем, инстанцирующих награду, и тех систем, на которые воздействуют наркотики, сохраняющиеся у разных видов, от дрозофилы до крыс и человека, включают дофамин (DA), G-белки, протеинкиназы, переносчики амина и факторы транскрипции, такие как белок, связывающий элемент ответа cAMP (CREB). Лучшее понимание естественных систем вознаграждения мозга, таким образом, улучшит понимание нервной причинности зависимости.
Усилители, двигатели и системы стимулирования
Прежде всего полезно рассмотреть, как концептуально изменилась область в последние десятилетия. Хотя эмоции ненаблюдаемы, многие объективные выражения и поведенческие, физиологические и нервные реакции на эмоциональные стимулы были выбраны эволюцией. Исследования этих объективных реакций на животных и людях дают ценные окна в функцию вознаграждения мозга. В ранних теориях возбуждения считалось, что состояния голода и жажды мотивировали поведение непосредственно как состояния отвращения и что усилители просто сокращали эти состояния, усиливая предшествующие привычки стимул-отклик (S – R) или увеличивая вероятность выброса оперантного отклика. Награды, как теперь признают, действуют, по крайней мере, так же важно, как гедонистические стимулы, вызывая нейронные репрезентации, которые вызывают мотивацию и достижение цели, а не просто усиливают привычки. Физиологические состояния влечения, тем не менее, играют важную роль в побудительной мотивации, но главным образом за счет увеличения воспринимаемой гедонистической и стимулирующей ценности соответствующей награды; например, еда вкуснее, когда голодна, пить, когда хочется пить, и так далее. Возможно, удивительно, что даже вознаграждение за наркотики и отказ от них, по-видимому, мотивируют поведение, связанное с приемом наркотиков, главным образом с помощью принципов стимулирующей модуляции, а не напрямую с помощью простых аверсивных побуждений (Stewart and Wise, 1992). Соответственно, аффективным нейробиологам следует понимать нейронную основу стимулирующих свойств вознаграждений.
Мезокортиколимбический дофамин: удовольствие, подкрепление, прогноз вознаграждения, стимул или что-то еще?
Уже давно признано, что процессинг вознаграждения зависит от мезокортиколимбических систем DA, включающих DA нейронов в вентральной области (VTA) и их проекции на прилежащее ядро (NAc), миндалины, префронтальную кору (PFC) и другие области переднего мозга. Основные усилия были предприняты для определения того, какую функцию выполняет эта система. Является ли мезокортиколимбический DA опосредованным удовольствием от поощрительных стимулов? Первоначально это было предложено, потому что мезокортиколимбические системы активируются многими природными и лекарственными наградами, и их блокада ухудшает поведенческую эффективность большинства усилителей (Wise, 1985). Могут ли мезокортиколимбиальные прогнозы изучать и предсказывать возникновение наград? Эта влиятельная ассоциативная гипотеза была основана на доказательстве того, что нейроны DA запускают сигналы, которые предсказывают награды, но не уже предсказанные гедонические награды (Schultz, 2000). Являются ли мезокортиколимбические системы DA опосредованным стимулом, приписываемым нейронным представлениям о наградах и сигналах, заставляя их восприниматься как «желаемые» цели? Эта стимулирующая гипотеза о «желании» изначально была основана на доказательстве того, что мезолимбический DA не нужен для посредничества гедонистического воздействия или «пристрастия» к сладким наградам или нового изучения о них, несмотря на важность мотивированного поведения для получения таких же вознаграждений ( Робинсон, 1998). Или, наконец, отражает ли участие мезокортиколимбика DA в погоне за вознаграждением более широкие функции, такие как внимание, сложная сенсомоторная интеграция, усилие или переключение между поведенческими программами? Эти функции были предложены на основе различных наблюдений, которые не вписываются в рамки чистого вознаграждения (Salamone, 1994; Grey et al., 1999; Ikemoto и Panksepp, 1999; Redgrave et al., 1999; Horvitz, 2000). У каждой гипотезы есть свои приверженцы, хотя существует признание того, что они имеют общие черты, и в настоящее время может формироваться консенсус в отношении мотивирующей стимулирующей функции.
Получение более правильного ответа на вопрос «что DA делает в награду» имеет большое значение для понимания зависимости, поскольку широко распространено мнение, что наркотики, вызывающие привыкание, действуют в первую очередь, хотя и не исключительно, на мезокортиколимбические системы мозга. Например, гедонистические теории зависимости предполагают, что мезокортиколимбические системы DA в основном обеспечивают интенсивное удовольствие от наркотических средств и ангедонии во время абстиненции (Volkow et al., 1999; Koob and Le Moal, 2001). Основанные на обучении теории зависимости предполагают сенсибилизированные или измененные клеточные механизмы ассоциативного обучения SR, а предсказания вознаграждения вызывают укоренившиеся привычки употребления наркотиков (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke and Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). Теория зависимости от стимула-сенсибилизации предполагает, что нейронная сенсибилизация вызывает чрезмерное приписывание стимула значимости связанным с наркотиками стимулам и действиям, из-за чего наркоманы навязчиво «хотят» снова принимать наркотики (Robinson and Berridge, 1993,2000; Hyman and Malenka, 2001).
Что касается естественного вклада вознаграждения в нейробиологическую зависимость, следует отметить, что все основные гипотезы изучения функции мезокортиколимбика DA были первоначально предложены на основе исследований естественного вознаграждения. Следовательно, лучшее понимание того, что DA делает для естественного вознаграждения, прояснит мозговые механизмы наркомании.
Мезокортиколимбический дофамин: мотивация против аппетита и отвращения
Помимо роли в вознаграждении, мезокортиколимбические системы также участвуют в отрицательных эмоциональных состояниях и отвращающей мотивации.
Какое отношение может иметь отрицательная мотивация (кроме абстиненции) к зависимости? Неблагоприятные симптомы психоза, паранойи или тревоги иногда провоцируются наркоманами человека и животными моделями, такими как амфетамин или кокаин (Ettenberg and Geist, 1993), но как может «система вознаграждения» мозга также опосредовать отрицательную мотивацию и эмоции? Некоторые гипотезы предполагают, что мезокортиколимбические системы опосредуют общие функции, такие как внимание или сенсомоторная интеграция, а не конкретное вознаграждение или отвращение (Salamone, 1994; Grey et al., 1999; Horvitz, 2000). Другая гипотеза состоит в том, что реакции DA на отвращающую мотивацию отражают скрытые механизмы стимулирования, вовлеченные в погоню за безопасностью (Rada et al., 1998; Ikemoto и Panksepp, 1999), опираясь на психологические теории обучения избеганию. Другими словами, активное преследование пищи, когда она голодна, или безопасности, когда она в опасности, может включать подобные мезокортиколимбические побудительные процессы. Тем не менее, большинство исследователей, вероятно, поддерживают третью гипотезу о том, что некоторые мезокортиколимбические системы играют активную роль в самой аверсивной мотивации, в отличие от посредничества DA в вознаграждении (Salamone, 1994; Берридж и Робинсон, 1998; Грей и др., 1999).
Несколько доказательств указывают на прямое мезокортиколимбическое опосредование аверсивной мотивации. Мезокортиколимбические системы головного мозга у животных и людей активируются отвращающими стимулами, такими как стресс, поражение электрическим током и т. Д. (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). Введение амфетамина усиливает аверсивное ассоциативное кондиционирование поведенческих реакций (Gray et al., 1999), тогда как поражения ядра NAc нарушают кондиционирование аверсивных реакций на павловские сигналы (Parkinson et al., 1999). Отрицательная мотивация и вознаграждение могут опосредоваться различными мезокортиколимбальными каналами обработки информации. Наблюдения показывают, что нейроанатомическая и нейрохимическая сегрегация валентности показывают, что микроинъекции ГАМК в оболочке NAc могут вызывать либо интенсивную положительную мотивацию, либо негативную мотивацию, в зависимости от субрегиона оболочки. Микроинъекции агониста ГАМК в передней медиальной оболочке вызывают аппетитное пищевое поведение, но те же микроинъекции в задней медиальной оболочке вызывают опасное защитное движение (Стратфорд и Келли, 1999; Рейнольдс и Берридж, 2001), поведение, обычно сохраняемое грызунами в дикой природе для вредные раздражители, такие как угрожающие гремучие змеи (Treit et al., 1981; Coss and Owings, 1989; Owings and Morton, 1998). Дальнейшее разъяснение того, как мезокортиколимбические подсистемы кодируют позитивные и негативные мотивационные состояния, должно стать первоочередной задачей, чтобы пролить свет на то, почему наркотики злоупотребления иногда вызывают смешанные мотивационные эффекты, включая тревогу и подверженность психозу.
Естественные награды как окна в награду «симпатия» против награды «хотение»
Хотя наркоманы хотят принимать наркотики больше, чем другие люди, им могут не нравиться эти лекарства пропорционально больше, особенно если нейрофармакологическая толерантность возрастает до их приятного воздействия; однако различия между нейронными системами «желающего» вознаграждения и «любящего» вознаграждения наиболее отчетливо проявились в исследованиях естественных вознаграждений, особенно вознаграждения за сладкий вкус, где можно использовать аффективные выражения лица для измерения непосредственного «симпатии» или гедонистического воздействия. У младенцев (рис. 1) вкус сахарозы вызывает ряд выражений «симпатии» на лице (выпячивание языка, улыбка и т. Д.), В то время как вкус хинина вызывает выражения «неприязни» на лице (зрение и т. Д.) (Steiner et al., 2001). Сравнение экспрессии человеческих младенцев с таковыми, по крайней мере, у видов обезьян 11 и видов обезьян показывает, что паттерны экспрессии приматов для «симпатии» и «неприязни» характеризуются сильной таксономической преемственностью между видами и гомологией микроструктурных признаков, таких как аллометрический контроль компонентов скорость (Штейнер и др., 2001). Даже крысы демонстрируют эти реакции на вкусы, которые отражают основные аффективные процессы и гедонистические нервные механизмы, гомологичные таковым у человека (Grill and Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Рис. 1.
Натуралистические тесты поведения на пристрастие к награде и негативная боязливая защита. Симпатичные выражения лица определяются вкусом сахарозы у новорожденных детей, орангутанов и крыс [вверху слева, фотографии лица от Steiner et al. (2001) и Берридж (2000)]. Не нравящиеся выражения выявляются вкусом хинина. Корональная карта NAc мест, где любят и хотят опиаты для получения награды за пищу, показывает интенсивность желания пищи, вызванного микроинъекциями морфина в скорлупе [внизу слева, Peciña и Berridge (2000)]. Сопутствующий график показывает увеличение реакций на симпатизацию сахарозы, вызванных микроинъекциями морфина в прилежащей оболочке Наоборот, анксиогенные и психотические эффекты наркотических средств могут быть связаны с естественными страховыми реакциями активной защиты (справа). Страшный защитный шаг естественным образом вызывается у грызунов хищниками-гремучими змеями и централизованно с помощью микроинъекций агонистов ГАМК в каудальной прилежащей оболочке [Калифорнийская фотография суслика Джона Кука из Coss and Owings (1989); фотография крысы от Рейнольдса и Берриджа (2001)]. Гистограмма показывает появление опасного защитного шага вдоль рострокаудального градиента в оболочке NAc после микроинъекций агонистов ГАМК (Reynolds and Berridge, 2001). Отдельные мезокортиколимбические каналы для аппетитных и аверсивных мотивационных функций предложены на сагиттальной карте ростро-каудальной сегрегации оболочки NAc, вызванной GABA-позитивным поведением при кормлении (символы переднего отдела) в сравнении со страшным защитным поведением (задние квадраты).
Нейротрансмиссия опиоидных пептидов в NAc модулирует гедонистическое влияние награды за пищу (Glass et al., 1999; Peciña и Berridge, 2000; Kelley et al., 2002), обеспечивая дополнительную поддержку, которую наркотики злоупотребления воздействуют на системы, развитые, чтобы опосредовать такие естественные удовольствия как сладость «симпатия». Например, микроинъекция морфина в оболочку NAc непосредственно увеличивает «симпатию» крыс или выраженность лицевого нерва, вызываемую сахарозой (Peciña and Berridge, 2000), и изменяет потребление в соответствии с повышенной вкусовой привлекательностью пищи (Zhang and Kelley, 2000). Такие результаты демонстрируют важность нейрохимических систем, отличных от дофамина, в гедонистическом воздействии вознаграждений.
Первоначально были удивительными результаты, свидетельствующие о том, что мезокортиколимбические манипуляции с DA не меняют «вкуса» на вкус сахарозы (Peciña et al., 1997; Wyvell and Berridge, 2000), несмотря на их роль в поощрении «хотеть» этих и других наград. Нейрохимическая диссоциация «симпатии» от «хотения» имеет очевидное отношение к зависимости. Теория стимула-сенсибилизации предполагает, что зависимость может характеризоваться повышенным «нежеланием» наркотиков, вызванным сенсибилизированными системами, связанными с ПД, даже в отсутствие «симпатии» к наркотикам. (Робинсон и Берридж, 2000; Хайман и Маленка, 2001).
От узлов к динамическим сетям
Поведение, связанное с вознаграждением, возникает из динамической активности целых нейронных сетей, а не из какой-либо одной структуры мозга. Функции NAc, миндалины и т. Д. В естественном вознаграждении или зависимости могут быть поняты только в терминах расширенной нервной системы, в которой они находятся (рис. 2). Хотя теперь у нас есть практические знания о ключевых структурах вознаграждения мозга, более глубокое понимание потребует изучения сетевых взаимодействий между субрегионами миндалины, PFC, NAc и других структур вознаграждения и мотивации (Каливас и Накамура, 1999; Rolls, 1999; Эверитт и др., 2000; Schultz, 2000; Джексон и Могаддам, 2001). Например, миндалевидное тело и орбитальная префронтальная кора могут играть взаимодополняющие роли в обучении за вознаграждение в отношении приобретения значения стимула в зависимости от выбора ответа (Schoenbaum et al., 1999; Baxter et al., 2000).
Рис. 2.
Схематическое изображение сагиттального разреза головного мозга крысы с изображением путей, участвующих в обработке естественных наград и в нервной пластичности, лежащей в основе обучения, связанного с наградой. Схема, обозначенная синим цветом, указывает на длинные глутаматергические пути между префронтальной корой (PFC), миндалиной (Amyg), гиппокампом (Hipp), вентральным полосатым телом (ядро прилежащим) и вентральной сегментарной областью (VTA). Красная схема представляет основные восходящие мезокортиколимбические дофаминовые системы. Зеленые нисходящие пути указывают в первую очередь на ГАМКергические нисходящие системы. Треугольники в соответствующих цветах указывают на сходное DA, глутамат и ГАМКергическое кодирование в дорсальном полосатом теле. Фиолетовые прямоугольники представляют важные узлы в этой распределенной сети, где опосредованная рецептором NMDA / D1 пластичность считается критической субстрат для поведенческой адаптации и обучения. Для простоты показаны не все соответствующие схемы; например, существуют важные связи между гипоталамусом и миндалиной, и глутаматергические таламические воздействия не показаны. Чертеж раздела основан на атласе Паксино и Ватсона (1998). Большие стрелки указывают на поток эффекторных путей, сходящихся в висцеро-эндокринной и вегетативной системах (возникающих из гипоталамуса и миндалины) и соматических добровольных двигательных системах (возникающих из базальных ганглиев и вентрального среднего мозга). Врезка отражает внутриклеточные и геномные механизмы, предположительно регулирующие DA- и глутамат -зависимая пластичность в указанных (фиолетовых затененных) узлах. Предполагается, что такая пластичность, которая может привести к изменению сетевой активности, опосредует нормальное обучение и память, связанную с естественными наградами, но также является ключевым компонентом зависимости. AcbC, ядро Accumbens; оболочка Acb, оболочка Accumbens; CPU, хвостато-путамен; VP - вентральный паллидум; Hypo - гипоталамус; SN, черная субстанция. Другие сокращения могут быть найдены в Paxinos и Watson (1998).
Еще одна особенность сети касается эфферентных проекций NAc на структуры-мишени, такие как латеральный гипоталамус и вентральный паллидум. Этот отток, по-видимому, имеет решающее значение для посредничества NAc естественного аппетитного поведения (Каливас и Накамура, 1999; Стратфорд и Келли, 1999; Zahm, 2000). Выявление пищевого поведения путем ингибирования колючих нейронов в оболочке NAc зависит от сигналов к латеральному гипоталамусу, который активирует латеральные нейроны гипоталамуса посредством дезингибирования (Rada et al., 1997; Stratford and Kelley, 1999). Таким образом, оболочка NAc может передавать кортиколимбическую информацию в латеральный гипоталамус и осуществлять исполнительный контроль над цепями мозга, контролируя пищевое поведение и связанную с этим мотивацию (Kelley, 1999; Petrovich et al., 2001). Эта сеть кортикостриатального, гипоталамического и стволового стволов заслуживает того, чтобы быть предметом дальнейших исследований в контексте как естественного вознаграждения, так и зависимости (Swanson, 2000).
Нейронные ансамбли и поведенческий отбор
Динамическая модуляция ценности стимула возникает из сигналов афферентной сети, которые вызывают вариации состояний отдельных нейронов с шипами NAc. Например, эти нейроны демонстрируют «бистабильные» состояния мембранного потенциала, которые зависят от фазового возбуждающего глутаматергического входа от афферентных структур, таких как гиппокамп (O'Donnell and Grace, 1995). Нейроны NAc деполяризуются входом PFC, когда они находятся в закрытом гиппокампе «активном» состоянии, и, таким образом, возникает сетевая синхронизация между NAc и гиппокампом (Goto and O'Donnell, 2001). Сходное закрытие нейронов NAc может происходить между входами миндалины и гиппокампа (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). Ввод DA также играет критическую роль в переключении NAc и на него, в свою очередь, влияет глутаматергический ввод гиппокампа в VTA (Legault and Wise, 2001). Таким образом, динамическая модуляция входящими сетевыми сигналами может контролировать, какие мотивационные ансамбли NAc преобладают, чтобы направлять поведение в сторону естественного или лекарственного вознаграждения.
Пластичность сети, опосредованная взаимодействиями DA – глутамат
Наркотики, вызывающие привыкание, вызывают длительные нейроадаптации на структурном, клеточном, молекулярном и геномном уровнях (Hyman and Malenka, 2001), но как такая пластичность связана с естественным вознаграждением и мотивацией? Интересный синтез проявляется в исследованиях глутамат-DA-опосредованной пластичности и ее транскрипционных последствий. Совпадающая активация DA D1 рецепторов и глутаматных NMDA рецепторов играет критическую роль в формировании синаптических конфигураций и нейронных ансамблей, участвующих в мотивации и обучении.
И в полосатом теле, и в ПФК активация D1 потенцирует ответы NMDA (Seamans et al., 2001; Wang and O'Donnell, 2001), а долгосрочное усиление в синапсах гиппокампа и префронтальной коры зависит от коактивации рецепторов NMDA и D1 и от внутриклеточные каскады с участием протеинкиназы A (Gurden et al., 2000). Сенсибилизации к наркотикам, вызывающим злоупотребление, способствует связанное с ним взаимодействие глутамата и дофамина, возникающее, когда лекарства вводятся в новой особой среде (Uslaner et al., 2001). В прилежащих нейронах совместное действие как D1, так и NMDA рецепторов опосредует вызванную гиппокампом импульсную активность (Floresco et al., 2001b), и сходный синергизм наблюдается для пути миндалевидного тела-прилежащего участка (Floresco et al., 2001a). Молекулярные исследования дополняют эти находки, показывая зависимость D1-опосредованного фосфорилирования CREB от NMDA-рецепторов (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), фактора транскрипции, который считается эволюционно консервативным модулятором процессов памяти. Транскрипционные последствия коактивации NMDA и D1 в ядре NAc и PFC необходимы для аппетитного изучения сигналов, вознаграждений и поведенческих действий, особенно на ранних стадиях усвоения (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe and Kelley, 2000). В общем, скоординированная активация DA D1 и NMDA систем в кортиколимбически-полосатом теле является важной особенностью адаптивного обучения с вознаграждением.
Эта история говорит о том, что наркотики, предназначенные для злоупотребления DA и глутаматными синапсами, должны постоянно изменять основные клеточные и молекулярные функции. Такая длительная пластичность в стимулирующих нейронах, вызванных наркотиками, может способствовать неправильной обработке информации и поведению, что приводит к плохому принятию решений, потере контроля и обязательности, которая характеризует зависимость. То, что наркотики злоупотребляют, индуцируют D1- и NMDA-опосредованные нейронные каскады, общие с нормальным обучением за вознаграждение, - это важная информация о зависимости, возникшей в последнее десятилетие.
Награда за пределами традиционной лимбической сети?
Хотя это мало изучено, награда также может быть значительно обработана в структурах мозга, которые традиционно не считаются мезокортиколимбическими, мотивационными или связанными с зависимостью. Например, «моторные» области хвостатого – путамена содержат нейроны, которые отвечают на пищевые и питьевые поощрительные стимулы способом, подобным DAergic или вентральным стриатальным нейронам (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). Еда может быть вызвана у крыс путем микроинъекций опиоидных агонистов в те же моторные области дорсального полосатого тела (Zhang and Kelley, 2000). Прием пищи нарушается из-за блокады рецепторов DA или поражений в тех же дорсальных полосатых областях (Cousins and Salamone, 1996). Сенсомоторные области стриатума претерпевают динамические изменения во время обучения с «привычкой» (Jog et al., 1999), и их повреждение ухудшает обучение (Packard and White, 1990). Такие данные свидетельствуют о том, что «сенсомоторные» структуры могут участвовать в естественных функциях вознаграждения в удивительной степени (White, 1989). Если это так, то такая расширенная обработка нейронных вознаграждений имеет значение и для зависимости.
Заключение
Наркотики могут воздействовать на естественные системы вознаграждения мозга, вызывая зависимость только тремя способами. (1) Награды за лекарства могут активировать те же системы мозга, что и интенсивные естественные награды. Теории зависимости, основанные на приятной лекарственной гедонии или положительном подкреплении, предполагают, что наркотики действуют как естественная награда. (2) Награды за наркотики, вызывающие зависимость, могут также изменить количественное масштабирование некоторых компонентов вознаграждения, фрагментируя и искажая нормальные процессы вознаграждения, чтобы вызвать компульсивное поведение. Теории зависимости, основанные на сенсибилизации значимости стимулов, предполагают, что наркотики повышают чувствительность мезокортиколимбических субстратов значимости стимулов, фракционируя естественное вознаграждение, непропорционально усиливая «желание», чтобы вызвать компульсивное поведение, связанное с употреблением наркотиков (Robinson and Berridge, 2000; Hyman and Malenka, 2001). Теории зависимости, основанные на ассоциативном долгосрочном потенцировании или изменениях в обучающих системах, предлагают необычно сильные привычки к употреблению наркотиков (O'Brien et al., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins and Everitt, 1999; Berke and Hyman, 2000; Everitt и др., 2001). (3) Наркотики могут вызывать новые мозговые процессы, такие как аверсивные абстинентные состояния, которые могут играть более значительную роль в противодействии зависимости, чем при нормальном вознаграждении (Solomon and Corbit, 1974; Koob and Le Moal, 2001).
Эти три возможности являются исчерпывающими, но не взаимоисключающими. Было обнаружено много интригующих фактов, которые освещают их взаимодействие. Дальнейшие исследования будут дополнительно разъяснять, как наркотики взаимодействуют с системами вознаграждения мозга, чтобы вызвать компульсивную мотивацию и рецидив, который характеризует зависимость.
Сноски
• Эта работа была поддержана грантами DA09311, DA04788 и DA13780 из Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (AEK) и IBN 0091611 из Национального научного фонда (KCB). Мы благодарим Терри Робинсона, Шейлу Рейнольдс, Мэтью Анджеевски и Сусану Печинью за полезные предложения по этой рукописи.
• Переписка должна быть адресована AE Kelley, Департамент психиатрии, Медицинский факультет Университета Висконсин-Мэдисон, бульвар 6001 Research Park, Мэдисон, WI 53719. Эл. адрес:[электронная почта защищена].
• Copyright © 2002 Общество нейробиологии
Ссылки
1. ↵
1. Аосаки Т,
2. Грейбиль А.М.,
3. Кимура М
(1994) Влияние нигростриатальной дофаминовой системы на приобретенные нервные реакции в полосатом теле у обезьян. Наука 265: 412 – 415.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
2. ↵
1. Болдуин А.Е.,
2. Холахан М.Р.,
3. Садегиан К,
4. Келли А.Е.
(2000) N-мети-d-аспартат-рецептор-зависимая пластичность в распределенной кортикостриатальной сети опосредует аппетитное инструментальное обучение. Behav Neurosci 114: 1 – 15.
3. ↵
1. Болдуин А.Е.,
2. Садегиан К,
3. Холахан М.Р.,
4. Келли А.Е.
(2002a). Аппетитное инструментальное обучение нарушается ингибированием цАМФ-зависимой протеинкиназы в ядре accumbens. Neurobiol Learn Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Болдуин А.Е.,
2. Садегиан К,
3. Келли А.Е.
(2002b) Инструментальное аппетитное обучение требует одновременной активации рецепторов NMDA и DA D1 в медиальной префронтальной коре. J Neurosci 22: 1073 – 1071.
5. ↵
1. Бакстер М.Г.,
2. Паркер А,
3. Линднер К.С.,
4. Izquierdo AD,
5. Мюррей Э.А.
(2000) Контроль выбора ответа по значению подкрепления требует взаимодействия миндалины и префронтальной коры головного мозга. J Neurosci 20: 4311 – 4319.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
6. ↵
1. Бесерра Л,
2. Брейтер ХК,
3. Мудрый Р,
4. Гонсалес Р.Г.,
5. Борщук D
(2001) Вознаграждение за активацию нейронных сетей с помощью вредной нервной стимуляции. Нейрон 32: 927 – 946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) Наркомания, допамин и молекулярные механизмы памяти. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Измерение гедонистического воздействия на животных и младенцев: микроструктура аффективных паттернов реактивности вкуса. Neurosci Biobehav Rev 24: 173 – 198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Робинсон Т.Е.
(1998) Какова роль допамина в вознаграждении: влияние гедонизма, обучение вознаграждению или стимул? Brain Res Rev 28: 309 – 369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler. Nat Hist 30 – 35.
11. ↵
1. Кузены М.С.,
2. Саламон JD
(1996) Участие вентролатерального стриатального дофамина в инициации и выполнении движений: микродиализ и поведенческое исследование. Нейронаука 70: 849 – 859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Грунерт М,
3. Уильямс Л,
4. Винсент С.Р.
(1997) NMDA и D1 рецепторы регулируют фосфорилирование CREB и индукцию c-fos в стриатальных нейронах в первичной культуре. Синапс 25: 227 – 233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Ди Кьяра Г
(1998) Мотивационная гипотеза обучения роли мезолимбического дофамина в компульсивном употреблении наркотиков. J Психофармакол 12: 54 – 67.
14. ↵
1. Эттенберг А,
2. Geist TD
(1993) Качественные и количественные различия в поведении оперантных взлетно-посадочных полос у крыс, работающих на усиление кокаина и героина. Pharmacol Biochem Behav 44: 191 – 198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Эверитт БиДжей,
2. Кардинал Р.Н.,
3. Зал J,
4. Паркинсон Ю.А.,
5. Роббинс Т.Р.
(2000) Дифференциальное участие подсистем миндалины в формировании аппетита и наркомании. в Миндалине: функциональный анализ, под ред. Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), стр. 353 – 390.
16. ↵
1. Эверитт БиДжей,
2. Дикинсон А,
3. Роббинс Т.В.
(2001) Нейропсихологическая основа аддиктивного поведения. Brain Res Rev 36: 129 – 138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Ян ЧР,
4. Филлипс АГ
(2001a) Рецепторы допамина D1 и NMDA обеспечивают потенцирование базолатеральной миндалины, вызванной активацией нейронов NAc. J Neurosci 21: 6370 – 6376.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Ян ЧР,
4. Филлипс АГ
(2001b) Модуляция гиппокампальной и вызванной миндалинами активности нейронов accumbens core с помощью дофамина: клеточные механизмы входной селекции. J Neurosci 21: 2851 – 2860.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
19. ↵
1. Стекло МДж,
2. Биллингтон CJ,
3. Левин А.С.
(1999) Опиоиды и прием пищи: распределенные функциональные нервные пути? Нейропептиды 33: 360 – 368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Перейти к Y,
2. О'Доннелл П.
(2001) Сетевая синхронизация в ядре прилежит in vivo. J Neurosci 21: 4498 – 4504.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
21. ↵
1. Грей Джа,
2. Кумари V,
3. Лоуренс Н,
4. Молодой AMJ
(1999) Функции дофаминовой иннервации прилежащего ядра. Психобиология 27: 225 – 235.
22. ↵
1. Гриль HJ,
2. Норгрен Р
(1978) Тест на реактивность вкуса. I. Миметические реакции на вкусовые раздражители у неврологически нормальных крыс. Brain Res 143: 263 – 279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Гурден Н,
2. Такита М,
3. Джей ТМ
Существенная роль D1, но не рецепторов D2 в NMDA-рецепторной долгосрочной потенциации синапсов гиппокампа и префронтальной коры in vivo. J Neurosci202000RC106 (1 – 5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Мезолимбокортикальные и нигростриатальные дофаминовые реакции на явные не поощряющие события Нейронаука 96: 651 – 656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Маленка РЦ
(2001) Зависимость и мозг: нейробиология принуждения и его стойкость. Nat Rev Neurosci 2: 695 – 703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Икемото С,
2. Панксепп Дж
(1999) Роль ядра accumbens дофамин в мотивированном поведении: объединяющая интерпретация со специальной ссылкой на поиск вознаграждения. Brain Res Rev 31: 6 – 41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Джексон М.Е.,
2. Могаддам Б
(2001) Регуляция миндалины выходом допамина в ядро accumbens регулируется префронтальной корой. J Neurosci 21: 676 – 681.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
28. ↵
1. Jog MS,
2. Кубота Y,
3. Коннолли К.И.,
4. Хиллегаарт V,
5. Грейбиль А.М.
(1999) Построение нейронных представлений о привычках. Наука 286: 1745 – 1749.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
29. ↵
1. Каливас П.В.,
2. Накамура М
(1999) Нейронные системы для поведенческой активации и вознаграждения. Курр Опин Нейробиол 9: 223 – 227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Келли А.Е.
(1999) Нейроинтегративная деятельность ядра прилежащих субрегионов в отношении мотивации и обучения. Психобиология 27: 198 – 213.
31. ↵
Келли А.Е., Бакши В., Хабер С.Н., Штейнингер Т.Л., Уилл М.Дж., Чжан М. (2002) Опиоидная модуляция вкусовой гедоники в вентральном стриатуме. Physiol Behav, в печати.
32. ↵
1. Конради С,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Амфетамин и дофамин-индуцированная немедленная ранняя экспрессия генов в полосатых нейронах зависит от постсинаптических рецепторов NMDA и кальция. J Neurosci 16: 4231 – 4239.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
33. ↵
1. Кооб Г.Ф.,
2. Ле Моал М
(2001) Наркомания, нарушение регуляции и аллостаз. Нейропсихофармакология 24: 97 – 129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Мудрый РА
(2001) вызванные нововведениями высоты прилежащего ядра дофамина: зависимость от импульсного потока из вентрального субикулума и глутаматергическая нейротрансмиссия в вентральном сегменте области. Eur J Neurosci 13: 819 – 828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Малдер А.Б.,
2. Ходенпейл М.Г.,
3. Лопес да Силва ФХ
(1998) Электрофизиология проекций гиппокампа и миндалины на прилежащее ядро крысы: конвергенция, сегрегация и взаимодействие входов. J Neurosci 18: 5095 – 5102.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
36. ↵
1. О'Брайен С. П.,
2. Childress AR,
3. МакЛеллан Т,
4. Эрман Р
(1992) Модель обучения зависимости. in Addictive States, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), pp 157–177.
37. ↵
1. О'Доннелл П.,
2. Грейс А.А.
(1995) Синаптические взаимодействия между возбуждающими афферентами с нейронами NAc: гиппокампальная стимуляция префронтального коркового входа. J Neurosci 15: 3622 – 3639.
Абстрактные
38. ↵
1. Owings DH,
2. Мортон Е.С.
(1998) Голосовое общение с животными: новый подход. (Кембридж, Нью-Йорк).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Белый Н.М.
(1990) Поражения хвостатого ядра избирательно ухудшают получение «эталонной памяти» в радиальном лабиринте. Behav Neural Biol 53: 39 – 50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Паркинсон Ю.А.,
2. Роббинс Т.В.,
3. Эверитт БиДжей
(1999) Селективные экситотоксические поражения ядра, прилежащего ядра и оболочки, по-разному влияют на аверсивное отношение Павлова к дискретным и контекстуальным сигналам. Психобиология 27: 256 – 266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) стереотаксический атлас мозга крысы. (Академик, Нью-Йорк).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Место употребления опиоидов в прилежащей оболочке ядра обеспечивает прием пищи и гедонистическую «симпатию»: карта, основанная на микроинъекционных перьях Fos. Brain Res 863: 71 – 86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Паркер Л.А.
(1997) Пимозид не меняет вкусовых качеств: отделение ангедонии от сенсомоторного подавления за счет вкусовой реактивности. Pharmacol Biochem Behav 58: 801 – 811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Петрович Г.Д.,
2. Кантерас Н.С.,
3. Свансон Л
(2001) Комбинаторные миндалевидные входы в гиппокампальные домены и системы поведения гипоталамуса. Brain Res Brain Res Rev 38: 247 – 289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Пьяцца П.В.,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Саймон Н,
6. Ле Моал М
(1996) Глюкокортикоиды оказывают стимулирующее действие в зависимости от состояния на передачу мезэнцефальной дофаминергической энергии. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716 – 8720.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
46. ↵
1. Рада П,
2. Tucci S,
3. Мурзи Е,
4. Эрнандес Л
(1997) Внеклеточный глутамат увеличивается в латеральном гипоталамусе и уменьшается в прилежащем ядре во время кормления. Brain Res 768: 338 – 340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Рада П.В.,
2. Марк ГП,
3. Hoebel BG
(1998) Высвобождение дофамина в ядре прилежит в результате поведения, стимулирующего гипоталамический побег. Brain Res 782: 228 – 234.
Medline
48. ↵
1. Редгрейв П,
2. Прескотт TJ,
3. Герни К
(1999) Является ли ответ допамина с коротким временем ожидания слишком коротким, чтобы сигнализировать об ошибке вознаграждения? Тенденции Neurosci 22: 146 – 151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Рейнольдс С.М.,
2. Berridge KC
(2001) Страх и питание в прилежащей оболочке ядра: рострокаудальная сегрегация защитного поведения, вызванного ГАМК, по сравнению с пищевым поведением. J Neurosci 21: 3261 – 3270.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
50. ↵
1. Роббинс Т.В.,
2. Эверитт БиДжей
(1999) Наркомания: вредные привычки складываются. Природа 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Робинсон Т.Е.,
2. Berridge KC
(1993) Нервная основа тяги к наркотикам: теория склонности стимула-сенсибилизации. Brain Res Rev 18: 247 – 291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Робинсон Т.Е.,
2. Berridge KC
(2000) Психология и нейробиология зависимости: взгляд на стимул-сенсибилизацию. Зависимость 95: 91 – 117.
CrossRef
53. ↵
1. Rolls ET
(1999) Мозг и эмоции. (Оксфорд UP, Оксфорд).
54. ↵
1. Саламон JD
(1994) Участие ядра прилежащего дофамина в мотивации аппетита и отвращения. Behav Brain Res 61: 117 – 133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Чиба А.А.,
3. Галлахер М
(1999) Нейронное кодирование в орбитофронтальной коре и базолатеральной миндалине во время обучения обонятельной дискриминации. J Neurosci 19: 1876 – 1884.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
56. ↵
1. Шульц W
(2000) Несколько сигналов вознаграждения в мозге. Nat Rev Neurosci 1: 199 – 207.
Medline
57. ↵
1. Моряки JK,
2. Дурстевиц Д,
3. Кристи Б.Р.,
4. Стивенс С.Ф.,
5. Сейновский TJ
(2001) DA D1 / D5 рецепторная модуляция возбуждающих синаптических входов в слой V префронтальной коры нейронов. Proc Natl Acad Sci USA 98: 301 – 306.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
58. ↵
1. Смит-Роу SL,
2. Келли А.Е.
(2000) Совпадение активации NMDA и дофаминовых D1 рецепторов в ядре accumbens требуется для аппетитного инструментального обучения. J Neurosci 20: 7737 – 7742.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
59. ↵
1. Соломон Р.Л.,
2. Corbit JD
(1974) Теория мотивации оппонент-процесс: I. Временная динамика аффекта. Psychol Rev 81: 119 – 145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Штейнер Д.Е.,
2. Глейзер Д,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Сравнительное выражение гедонистического воздействия: аффективные реакции на вкус у детей и других приматов. Neurosci Biobehav Rev 25: 53 – 74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Стюарт Дж,
2. Мудрый РА
(1992) Восстановление привычек самостоятельного приема героина: побочные эффекты морфина и налтрексона препятствуют возобновлению реакции после вымирания. Психофармакология 108: 79 – 84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Стратфорд Т.Р.,
2. Келли А.Е.
(1999) Свидетельство функциональной взаимосвязи между оболочкой NAc и латеральным гипоталамусом, обеспечивающей контроль пищевого поведения. J Neurosci 19: 11040 – 11048.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Регуляция мотивированного поведения в полушарии головного мозга. Brain Res 886: 113 – 164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Трейт Д,
2. Пинель JP,
3. Fibiger HC
(1981) Условное защитное захоронение: новая парадигма для изучения анксиолитических агентов. Pharmacol Biochem Behav 15: 619 – 626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Усланер Дж,
2. Бадиани А,
3. Norton CS,
4. День ОН,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Робинсон Т.Е.
(2001) Амфетамин и кокаин индуцируют различные паттерны экспрессии мРНК c-fos в стриатуме и субталамическом ядре в зависимости от условий окружающей среды. Eur J Neurosci 13: 106 – 113.
66. ↵
1. Волков Н.Д.,
2. Ван ГДж,
3. Фаулер Дж. С.,
4. Логан Дж,
5. Gatley SJ,
6. Вонг С,
7. Hitzemann R,
8. Паппас Н.Р.
(1999) Усиливающие эффекты психостимуляторов у людей связаны с увеличением дофамина в мозге и заполнением рецепторов D-2. J Pharmacol Exp Ther 291: 409 – 415.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
67. ↵
1. Ван Дж,
2. О'Доннелл П.
(2001) D (1) дофаминовые рецепторы усиливают NMDA-опосредованное повышение возбудимости в слое V префронтальных кортикальных пирамидальных нейронов. Кора головного мозга 11: 452 – 462.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
68. ↵
1. Белый Н.М.
(1989) Функциональная гипотеза относительно стриатального матрикса и патчей: посредничество памяти SR и вознаграждение. Life Sci 45: 1943 – 1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Мудрый РА
(1985) Гипотеза ангедонии: Марк III. Behav Brain Sci 8: 178 – 186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Внутриядерный accumbens амфетамин увеличивает обусловленный стимул значимость вознаграждения сахарозой: увеличение вознаграждения «хотеть» без усиления «симпатии» или усиления реакции. J Neurosci 20: 8122 – 8130.
Аннотация / БЕСПЛАТНО Полный текст
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) Интегративный нейроанатомический взгляд на некоторые субкортикальные субстраты адаптивного ответа с акцентом на прилежащее ядро. Neurosci Biobehav Rev 24: 85 – 105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Чжан М,
2. Келли А.Е.
(2000) Повышенное потребление пищи с высоким содержанием жиров после стимуляции мю-опиоидами в полосатом теле: микроинъекционное картирование и экспрессия fos. Нейронаука 99: 267 – 277.
CrossRefMedline
Статьи, ссылающиеся на эту статью
• Усиление питания, потребление энергии и выбор макронутриентов. Американский журнал клинического питания, 1, июль 2011, 94 (1): 12-18
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Продовольственная награда, гиперфагия и ожирение. Американский журнал физиологии - регуляторная, интегративная и сравнительная физиология, 1 июня 2011 г., 300 (6): R1266-R1277
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Дофаминергическая модуляция системы вознаграждения человека: плацебо-контролируемое исследование fMRI истощения дофамина, журнал Psychopharmacology, 1, апрель, 2011, 25 (4): 538-549.
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Самостоятельное введение сахарозы и активация ЦНС в крысах. Американский журнал физиологии - регуляторная, интегративная и сравнительная физиология, 1 апреля 2011 г., 300 (4): R876-R884
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Предпочтение риска после употребления подросткового алкоголя связано с искаженным кодированием затрат, но не с помощью мезолимбического дофамина PNAS, 29, марта, 2011, 108 (13): 5466-5471.
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Влияние экстракта Rhodiola rosea L. на приобретение и проявление толерантности и зависимости от морфина у мышей Journal of Psychopharmacology, 1 March 2011, 25 (3): 411-420
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Совмещение стилей и гибкости поведения: к основным механизмам. Философские труды Королевского общества. B: Биологические науки, 27. Декабрь 2010, 365 (1560): 4021-4028.
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Регуляция активности прилежащего ядра с помощью гипоталамического нейропептидного меланинконцентрирующего гормона Журнал неврологии, 16 Июнь 2010, 30 (24): 8263-8273
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Регулируемая внеклеточным сигналом киназа-2 в области вентрального сегмента регулирует реакцию на стрессовый журнал нейронауки, 2, июнь 2010, 30 (22): 7652-7663
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Вожделение во время ненависти: параллельный отказ от желания и симпатии Психологическая наука, 1 январь 2010, 21 (1): 118-125
o Полный текст (PDF)
• Фармацевтические обзоры продуктов гена грелина и регуляция потребления пищи и моторики кишечника, 1 декабрь 2009, 61 (4): 430-481
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Сравнение комбинированной терапии бупропионом и налтрексоном при ожирении с монотерапией и плацебо. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 1 декабря 2009 г., 94 (12): 4898-4906
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Суточные изменения в естественном и лекарственном вознаграждении, мезолимбической тирозин-гидроксилазе и экспрессии часовых генов в журнале биологических ритмов самцов крыс, 1 декабрь 2009, 24 (6): 465-476
o Аннотация
o Полный текст (PDF)
• Обработка вознаграждения опиоидной системой в физиологических обзорах мозга, 1 Октябрь, 2009, 89 (4): 1379-1412
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Клетки, секретирующие грелин желудка, как циркадные часы, способные к пище, PNAS, 11, август, 2009, 106 (32): 13582-13587.
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Области мозга, связанные с использованием инструмента и знанием действий, отражают никотиновую зависимость Журнал неврологии, 15, апрель, 2009, 29 (15): 4922-4929
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Влияние кокаина на поведение танца медоносной пчелы. Журнал экспериментальной биологии, 15, январь 2009, 212 (2): 163-168
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Инсулин, лептин и пищевое вознаграждение: обновление 2008 г. Американский журнал физиологии - нормативная, интегративная и сравнительная физиология, 1 января 2009 г., 296 (1): R9-R19
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Передне-задний дифференцированный ответ на Otx2 контролирует пролиферацию и дифференцировку дофаминергических предшественников в развитии вентрального среднего мозга, 15 Октябрь 2008, 135 (20): 3459-3470
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Преимущественное усиление передачи дофамина в оболочке Nucleus Accumbens кокаином объясняется непосредственным увеличением числа случаев высвобождения допамина Phasic Journal of Neuroscience, 27 август 2008, 28 (35): 8821-8831
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Раскрытие парадокса награды за наркотики в эволюции человека. Материалы Королевского общества B: Биологические науки, 7 Июнь 2008, 275 (1640): 1231-1241
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Корреляция, нарушение регуляции, саморегуляция: интегративный анализ и эмпирическая программа для понимания привязанности взрослых, разлуки, потери и выздоровления. Обзор личности и социальной психологии, 1, май, 2008, 12 (2): 141-167.
o Аннотация
o Полный текст (PDF)
• Cdk5 модулирует вознаграждение кокаина, мотивацию и возбудимость стриатального нейрона. Журнал нейронауки, 21, ноябрь 2007, 27 (47): 12967-12976
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Пептид YY3-36 снижает вероятность возобновления поиска пищи с высоким содержанием жиров во время диеты в модели рецидива у крыс Журнал неврологии, 24 Октябрь 2007, 27 (43): 11522-11532
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Сигнализация орексином в области вентрального сегмента необходима для аппетита с высоким содержанием жира, вызванного опиоидной стимуляцией ядра Accumbens Journal of Neuroscience, 10 Октябрь 2007, 27 (41): 11075-11082
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Централизованно вводимый вазопрессин повышает чувствительность крыс к амфетамину и употребляет гипертонический раствор NaCl. Американский журнал физиологии - регуляторная, интегративная и сравнительная физиология, 1 сентября 2007 г., 293 (3): R1452-R1458
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Сокращение запасов везикулярного соматодендрита дофамина у мышей с дефицитом лептина. Журнал неврологии, 27, июнь 2007, 27 (26): 7021-7027
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• От ошибки предсказания к психозу: кетамин как фармакологическая модель бреда Журнал психофармакологии, 1, май 2007, 21 (3): 238-252
o Аннотация
o Полный текст (PDF)
• Ежедневный ограниченный доступ к подслащенному напитку ослабляет реакции стресса на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную ось, эндокринология, 1, апрель, 2007, 148 (4): 1823-1834
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Внутривидовая коммуникация через химические сигналы у мышей-самок: усиливающие свойства неэластичных мужских половых феромонов химических чувств, 1 февраль 2007, 32 (2): 139-148
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Прогрессирующая потеря допаминергических нейронов в вентральном среднем мозге гетерозиготы взрослых мышей для Engrailed1 Journal of Neuroscience, 31 январь 2007, 27 (5): 1063-1071
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Зависимость: болезнь обучения и памяти Фокус, 1 Январь 2007, 5 (2): 220-228
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Гипоталамические нервные системы, регулирующие реакцию матери на детей. Поведенческие и когнитивные нейробиологические обзоры, 1 Декабрь 2006, 5 (4): 163-190
o Аннотация
o Полный текст (PDF)
• Неврология удовольствия. Сосредоточьтесь на «Коды активации Ventral Pallidum. Гедоническая награда: когда плохой вкус становится хорошим», журнал нейрофизиологии, 1 ноября 2006 г., 96 (5): 2175-2176
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Пищевое поведение аплизии: модельная система для сравнения клеточных механизмов классического и оперантного обусловливания обучения и памяти, 1 ноября 2006 г., 13 (6): 669-680
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Пренатальное и раннее постнатальное ограничение натрия в пище повышает чувствительность взрослых крыс к амфетаминам. Американский журнал физиологии - регуляторная, интегративная и сравнительная физиология, 1 октября 2006 г., 291 (4): R1192-R1199
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Двунаправленная дофаминергическая модуляция возбуждающей синаптической передачи в нейронах орексина Journal of Neuroscience, 27 сентябрь 2006, 26 (39): 10043-10050
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Транскрипционный контроль развития дофаминергических нейронов среднего мозга. Развитие, 15 сентябрь 2006, 133 (18): 3499-3506
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• {Delta} FosB в Nucleus Accumbens регулирует пищевое инструментальное поведение и мотивацию Журнал нейронауки, 6 сентябрь 2006, 26 (36): 9196-9204
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Индивидуальные различия в поощрении предопределяют нейронные реакции на изображения продуктов питания. Журнал нейробиологии, 10, май 2006, 26 (19): 5160-5166
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Галанин и пептид, подобный галанину, дифференцируют модулирующую активность нейронов в нейронах крыс с Arcuate Nucleus Journal of Neurophysiology, 1, май, 2006, 95 (5): 3228-3234.
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• The Ventral Pallidum и Hedonic Reward: нейрохимические карты сахарозы «лайков» и «Потребление пищи» Journal of Neuroscience, 21 сентября 2005 г., 25 (38): 8637-8649
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Субталамические поражения ядра усиливают психомоторно-активирующие, стимулирующие, мотивационные и нейробиологические эффекты Cocaine Journal of Neuroscience, 14 сентябрь 2005, 25 (37): 8407-8415
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• ДОБРОВОЛЬНЫЙ ПРИЕМ ЭТАНОЛА УВЕЛИЧИВАЕТ ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ АЦЕТИЛХОЛИНОВЫЙ УРОВЕНЬ В ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОЙ ОБЛАСТИ У КРЫС Алкоголь и алкоголизм, 1 сентябрь 2005, 40 (5): 349-358
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Стимуляция дофаминового рецептора модулирует синаптическую вставку рецептора AMPA в нейронах префронтальной коры. Журнал неврологии, 10 Август 2005, 25 (32): 7342-7351
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Зависимость: болезнь обучения и памяти Американский журнал психиатрии, 1 Август 2005, 162 (8): 1414-1422
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• ВЛИЯНИЕ НАЛТРЕКСОНА НА ЭТАНОЛ-ИНДУЦИРОВАННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЦЕНТРАЛЬНОЙ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЕ КРЫС Алкоголь и алкоголизм, 1 Июль 2005, 40 (4): 297-301
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Нейробиология мышей, отобранных для интегративной и сравнительной биологии с высокой добровольной беговой деятельностью, 1 Июнь 2005, 45 (3): 438-455
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Метаботропный рецептор глутамата mGlu5 является медиатором баланса аппетита и энергии у крыс и мышей. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 1, апрель, 2005, 313 (1): 395-402.
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Гипоталамический нейропептидный меланин-концентрирующий гормон действует в Nucleus Accumbens для модуляции поведения при кормлении и производительности принудительного плавания Журнал нейронауки, 16, март, 2005, 25 (11): 2933-2940
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Сверхчувствительность к мезолимбическому дофамину у мышей, дефицитных по рецептору меланина и гормонов-1. Журнал неврологии, 26 январь 2005, 25 (4): 914-922
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Вкусовые реакции у пациентов с болезнью Паркинсона. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии, 1 января 2005 г., 76 (1): 40-46
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• НЕЙРОЛОГИЯ: Наука о зависимых крысах, 13 Август 2004, 305 (5686): 951-953
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Алкоголь активирует чувствительный к сахарозе вкусовой нервный путь Журнал нейрофизиологии, 1 июль 2004, 92 (1): 536-544
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Устойчивое фосфорилирование киназы внеклеточного сигнала 1 / 2 у новорожденных крыс, подвергшихся воздействию 6-гидроксидопамина, после повторного введения агонистов рецептора D1-дофамина: значение для вовлечения NMDA-рецептора в журнал нейронауки, 30 2004 24 26 5863 5876: XNUMX XNUMX: XNUMX XNUMX: XNUMX XNUMX: XNUMX XNUMX: XNUMX XNUMX: XNUMX XNUMX: XNUMX XNUMX
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Никотиновая рецепторная модуляция функции транспортера допамина в полосатом теле крысы и медиальной префронтальной коре. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 1, январь, 2004, 308 (1): 367-377.
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Влияние опиоидного антагониста налтрексона на питание, индуцированное DAMGO в вентральной тегментальной области и в области оболочки прилежащего ядра, в Американском журнале физиологии крыс - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 ноября 2003 г., 285 (5): R999- R1004
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Гипердофаминергические мыши-мутанты имеют более высокое «желание», но не «симпатию» для журнала Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15 октября 2003 г., 23 (28): 9395-9402
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Фосфолипаза C {gamma} в отдельных областях вентральной сегментарной области дифференциально модулирует поведенческое поведение, связанное с настроением Журнал неврологии, 20 Август 2003, 23 (20): 7569-7576
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Повышенная моноаминергическая иннервация вентрального стрита при синдроме Туретта Неврология, 12 Август 2003, 61 (3): 310-315
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Критическая роль Nucleus Accumbens Dopamine в формировании партнерских предпочтений в мужской газете Prairie Voles Journal of Neuroscience, 15, апрель, 2003, 23 (8): 3483-3490
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Сигналы ожирения и пищевое вознаграждение: расширение роли инсулина и лептина в ЦНС. American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 апреля 2003 г., 284 (4): R882-R892
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Отказ от повторного кокаина изменяет оборот белка дофаминового переносчика в журнале фармакологии и экспериментальной терапии полосатого тела крыс, 1, январь 2003, 304 (1): 15-21
o Аннотация
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
• Поведенческий / системный подход к нейронауке наркомании. Журнал неврологии, 1, май 2002, 22 (9): 3303-3305
o Полный текст
o Полный текст (PDF)
;