Переходность в зависимости: гипотезы «временного континуума», включающие аберрантную мотивацию, гедоническую дисрегуляцию и аберрантное обучение (2016)

Мед Гипотезы. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Гасбарри А2, Томаз С3, Nishijo H4.

Статьи

  1. Введение
    1. Теория «стимулирования-сенсибилизации»
    2. Теория «гедонической дисрегуляции»
    3. Теория «обучения на основе привычки»
  2. «Гипотезы временного континуума», включающие аберрантную мотивацию, гедоническую дисрегуляцию и аберрантное обучение
  3. Нейро-биофизиологический фон гипотез «временного континуума», связанный с наркоманией
  4. Нейронная основа поведения, мотивированного наркотиками
  5. Нейронная основа привыкания к наркотикам
  6. Легитимность термина «пищевая зависимость»
  7. Нейронная основа пищевой зависимости
  8. Электрофизиологическая основа пищевого поведения
  9. Новое параллельное привыкание
  10. Выводы
  11. Авторы и участники
  12. Конфликты интересов
  13. Референсы

 

 

  

Резюме

 

 

Наркомания - хроническое принуждение и рецидивирующее расстройство. Он включает в себя несколько зон мозга и схем, которые кодируют различные функции, такие как вознаграждение, мотивация и память. Наркомания определяется как «патологическая картина использования вещества», характеризующаяся потерей контроля над поведением, связанным с употреблением наркотиков, соблюдением этих форм поведения даже при наличии негативных последствий и сильной мотивированной деятельностью веществ. Три различные теории направляют экспериментальные исследования наркомании. Каждая из этих теорий рассматривает особенности синглов, такие как аберрантная мотивация, гедонистическая дисрегуляция и аберрантная привычка, как основной актер, чтобы объяснить весь процесс привыкания к привыканию. Основная цель этого исследования - представить новые гипотезы переходности от контролируемого использования к злоупотреблению аддиктивными веществами через обзор трех различных теорий, учитывая все единичные особенности каждой отдельной теории вместе в одном и том же «временном континууме» из злоупотребление наркотическими веществами. Недавно было высказано предположение, что обычные нейронные системы могут активироваться естественными и фармакологическими стимулами, вызывая гипотезы о том, что расстройства пищевого поведения могут рассматриваться как привыкание к привыканию. Вторая цель этого исследования - представить доказательства, чтобы подчеркнуть возможное психобио-физиологическое наложение между лекарством и «пищевой зависимостью». Наконец, возникают интересные вопросы, начиная с последних выводов о теоретическом / психобио-физиологическом наложении между наркотиками и «пищевой зависимостью» и их возможной одной и той же переходностью по тому же «временному континууму» от использования до злоупотребления наркотическими веществами для того, чтобы исследовать новые терапевтические стратегии, основанные на новых терапевтических стратегиях, основанных на индивидуальных моментах, характеризующих переход от добровольного приема веществ к неадаптивному привыканию 

 

 

Ключевые слова:

Наркотическая / пищевая зависимость, мотивация, Привычное обучение, Гедонистическая дисрегуляция, переходность, Система вознаграждений

 

  

 

Введение

 

 

Наркомания, от латинского «addictus» («раб к долгу» или «подчинение»), является хроническим принуждением и рецидивирующим расстройством, которое влияет на людей более психологически, чем физически. Это хроническое состояние, связанное с несколькими зонами мозга и цепями, которые кодируют несколько функций, таких как вознаграждение, мотивация и память. Наркоман постепенно фокусирует большую часть своей энергии на поиске, поиске и последующем получении и использовании веществ, злоупотребляющих. Это происходит даже несмотря на болезнь, неудачи в жизни и нарушения отношений.

 

 

В последнее время зависимость была определена в DSM-V как «патологическая схема использования вещества», характеризующаяся потерей контроля над поведением, связанным с употреблением наркотиков, соблюдением этих форм поведения даже при наличии негативных последствий и сильным мотивированная деятельность по принятию веществ [1]. Потеря контроля, преследования и сильной мотивированной деятельности для принятия веществ может быть проанализирована и концептуализирована с психологического на биологически-молекулярный уровень.

Три различные теории направляют экспериментальные исследования наркомании [[2], [3], [4]]. Каждая из этих теорий рассматривает особенности синглов, такие как аберрантная мотивация [2], гедоническая дисрегуляция [3] и аберрантная привыкание [4] в качестве основного актера, чтобы объяснить весь процесс привыкания к привыканию. Основная цель этого исследования - представить новые гипотезы переходности от контролируемого использования к злоупотреблению аддиктивными веществами через обзор трех различных теорий, учитывая все единичные особенности каждой отдельной теории вместе в одном и том же «временном континууме» из злоупотребление наркотическими веществами.

Здесь мы рассмотрим три основные психологические гипотезы, которые пытаются объяснить переход от случайного использования к злоупотреблению фармакологическими веществами: теорию стимулирующей сенсибилизации, теорию гедонической дисрегуляции и теорию обучения на основе привычек

 

 

  

Теория «стимулирования-сенсибилизации»

 

 

В соответствии с этой теорией, повторные наркотики злоупотребления экспозиции вызывает «чувствительность» в мозге, делая их более привлекательными или желаемыми. Это может привести к приверженности к получению наркотиков, даже при нехватке вызванного наркотиками наслаждения, объясняющего явление рецидива.   

В психологии мотивация обычно считается внутренним условием, которое направляет и модулирует поведение человека, к цели. Психологические процессы, определяющие поведение зависимости, можно изучить с помощью мотивационных понятий, понимающих, какие системы мозга задействованы. Компульсивное лекарство, ищущее / принимающее поведение и рецидив (во время воздействия стимулов, связанных с веществом или из-за стресса) объясняется изменением мотивационной системы и аппетитной фазы (желанием). Берридж и Робинсон объяснили это явление «теорией стимулирования-сенсибилизации» [2]. Они предполагают, что хроническое употребление препарата приводит к увеличению неврологических изменений в системе вознаграждения, сенсибилизации системы к лекарствам и связанным с ними стимулам. Усиление парных лекарств стимулирует стимулирующую ценность стимулов, создавая «переходность» у потребителей наркотиков, что хотеть наркотиков, хотя они не получают , такие как из них [5] (Рис 1). Рис 1 покажи покажи симпатия и желая могут следовать различным психологическим / мозговым путям через разницу в сравнении памяти. Хотя эта теория объясняет многие аспекты человеческой зависимости, такие как чрезмерный поиск наркотиков, интенсивная тяга и рецидив, он не может только объяснить основную особенность наркомании: неспособность наркоманов регулировать или прекращать употребление наркотиков, несмотря на негативные последствия и саморазрушительный характер его длительного использования. Наркомания - сложная психопатология, характеризующаяся, по крайней мере частично, вызванным наркотиками удовольствием, связанными с наркотиками воспоминаниями и связанными с наркотиками эмоциональными особенностями, которые связаны с «симпатичными» стимулами [[6], [7]]. Дисбаланс как «желающих» (например, стимул-сенсибилизации), так и «симпатии» может сыграть роль в индукции привыкания к поведению [8]. Однако, несмотря на то, что эта теория не отвергает вызванное лекарством наслаждение, уход или привычки как причины для поиска / принятия наркотиков, он выдвигает гипотезу о том, что другие факторы, такие как сенсибилизированная желая, может лучше объяснить принуждение и рецидив в зависимости.

Миниатюра изображения на рисунке 1. Открывает большое изображение

Рис 1

Стимулирующая мотивационная модель мотивационной мотивации. «Liking» и «wanting» соответствуют отдельным психологическим и неврологическим системам. Условные раздражители (CS) и безусловные стимулы (US) производят сравнение памяти. Прогнозы DA для NAc и neostriatum порождают желание (стимулы - основные аспекты мотивации). Напротив, DA не проектирует непосредственно NAc и neostriatum относительно симпатии (hedonia) и ассоциативного обучения вознаграждений. Дальнейшие познавательные разработки необходимы для личной оценки удовольствия и мотивации, чтобы иметь сознание эмоций, лежащих в основе «симпатии» и «желания».

View Large Image | Просмотр изображения Hi-Res | Скачать PowerPoint Slide

 

 

Теория «гедонической дисрегуляции»

 

Эта теория предполагает, что спираль в зависимость происходит путем прохождения трех этапов: «озабоченность / ожидание», «выпивка / интоксикация» и «снятие / отрицательный эффект», [9].   

Роль «сенсибилизации» в наркомании была объяснена как плавный переход к состоянию «стимула-значимости». Первоначальному использованию способствуют гедонически полезные свойства препарата, такие как эйфорическое высокое, в то время как привыкание к употреблению выражается в «отрицательном подкреплении» [10]. Отрицательное подкрепление - это процесс, при котором разрядка отвратительных стимулов, таких как отрицательное эмоциональное состояние отмены, увеличивает количество приема наркотиков [3]. Чтобы избежать дисфории и дискомфорта, потребители наркотиков принимают фармакологические вещества [11]. Тем не менее, потребители наркотиков исходят из случайного употребления в зависимость, а факторы, способствующие «переходности» в употреблении наркотиков, предположительно переходят от импульсивности в ранние периоды, к компульсивности в последние периоды. Тяга (интенсивное и сильное желание) играет решающую роль в зависимости и считается частью трех компонентов: «озабоченность / ожидание», «выпивка / интоксикация» и «уход / отрицательный эффект» [10]. Три этапа взаимодействуют друг с другом, углубляются в интенсивном, нарушенном гедоническом гомеостазе системы вознаграждения и, наконец, приводят пользователя к зависимости [[3], [10]] (Рис 2). Рис 2 описывает цикл наркозависимости сверху вниз, в котором этап «занятие / ожидание» является подавляющим стремлением использовать наркотики, даже если его или ее жизнь связана с множеством обязанностей и человеческих отношений. Этап «выпивка / интоксикация» указывает на необходимость большого количества лекарств для того, чтобы испытать тот же уровень гедонистических эффектов. «Изъятие / отрицательный эффект» относится к психофизическим эффектам, вызванным отсутствием непрерывного употребления наркотиков, нуждающимся в медицинской помощи (например, фармакологическое использование метадона).

Миниатюра изображения на рисунке 2. Открывает большое изображение

Рис 2

Спирали в нисходящем порочном круге. Диаграмма описывает цикл зависимости сверху вниз. Тяжелость чрезвычайно вовлечена в процесс, когда случайное употребление наркотиков может привести к злоупотреблению, а затем к рецидиву. Это объясняется тремя факторами: «озабоченность / ожидание», «выпивка / интоксикация» и эффект «снятия / отрицания». Эти три этапа взаимодействуют друг с другом, становясь более интенсивными, нарушая гедонистический гомеостаз системы вознаграждения и приводя к патологическому состоянию, известному как наркомания.

View Large Image | Просмотр изображения Hi-Res | Скачать PowerPoint Slide

Теория гедонической дисрегуляции разъясняет переход от употребления к злоупотреблению наркотиками, таких как «нисходящий порочный круг», учитывая ключевую роль своего рода дисбаланса в гедоническом статусе потребителей наркотиков [3]. Однако теория не может только объяснить роль других основных черт наркомании, таких как аномальная сенсибилизация вещества и инструментальное поведение для получения вещества. Первоначально предполагалось, что схема мезолимбической награды кодирует просто гедоническое воздействие, связанное с опытом наркотиков. В последнее время считается, что эта схема функционально более сложна, кодируя внимание, ожидаемое вознаграждение и стимулирующую мотивацию [12].

 

 

 

   

Теория «обучения на основе привычки» 

 

 

 

В реальном мире потребители наркотиков должны запастись наркотиками, где обычно лекарственные препараты недоступны. В исследовании нейронауки особое внимание было уделено этому факту [13]. Эта концепция привела к созданию животной модели поведения, направленной на поиск лекарств / поведения, когда чувствительность обусловлена ​​взаимосвязью между инструментальным поведением и введением лекарственного средства. На самом деле, связанные с наркотиками стимулы с сильным воздействием на поведение играют ключевую роль в развитии зависимости [[14], [15]]. Поскольку поведение, связанное с наркотиками, происходит до введения лекарственного средства, было показано, что никакое фармакологическое действие препарата не влияет на поведение, связанное с наркотиками [16]. Тот факт, что поведение, связанное с поиском наркотиков, все еще может присутствовать, когда препарат не доставлен, привел к аргументу о том, что поведение, связанное с наркотиками, зависит вместо этого на краткой презентации «связанных с наркотиками сигналов»,, Однако поведение, связанное с наркотиками, зависит не только от прямых сигналов, но и от очень сложных когнитивных процессов, таких как внимание, ожидаемое вознаграждение, неудовлетворение ожидаемой награды, ассоциативные эмоциональные воспоминания, инструментальное обучение и мотивация мотивации. Кроме того, другие когнитивные процессы, такие как оценка контекстов, в которых представлены рецепторы, связанные с лекарственными средствами [12]. Животная модель поведения, направленного на поиск лекарств / прием, дает возможность изучить мозговые механизмы «связанного с кией» поиска наркотиков. Кроме того, он также полезен для решения новых потенциальных методов лечения, которые уменьшали бы склонность к наркотикам. Поиск и принятие наркотиков и компульсивное потребление наркотиков, несмотря на неблагоприятные последствия, являются поведенческими особенностями, которые определяют идею «переходности» при наркомании от употребления к злоупотреблению веществами. Когда желание становится потребностью, субъект проявляет другое поведение, которое побуждает его или ее принимать вещества. «Целевое поведение» и «обычное обучение» выполняют два пути «инструментального обучения»: первый способ быстро приобретается и настраивается на итоговые результаты; второй способ более преднамерен и провоцирован предшествующими стимулами больше, чем их последствиями [17]. Психобиология наркомании определяет «переходность» в этих поведении, считая первый как просто аберрантный, а второй - патологическим.   

Эверитт считает наркоманию последней стадией нескольких переходных шагов от первоначального и контролируемого использования вещества [[13], [18], [19]] (Рис 3). Рис 3 описывает следующие этапы наркомании. Когда вещество принимается добровольно за его стимулирующий эффект, стремление к поведению постепенно становится «привычкой» через постепенную потерю контроля. Таким образом, механизм стимула-ответа играет решающую роль в поддержании инструментального поведения, Наконец, способность стимула (вещества) действовать в качестве подкрепления (обусловленный подкрепление) оказывает своего рода контроль над поиском / принятием поведения. Таким образом, наркомания может начинаться как «целенаправленное поведение»; позже, с поддержанием «инструментального поведения», он может превратиться в «привычное поведение», вызывая форму обучения, основанную на привычке (обучение на основе привычки) [[13], [16], [18]].

Миниатюра изображения на рисунке 3. Открывает большое изображение

Рис 3

Следующие шаги от использования для злоупотребления веществами. По мнению Эверитта и его коллег, наркомания представляет собой серию шагов, за которыми следует первоначальное, добровольное и эмоциональное активирование употребляющих наркотики веществ до потери контроля над потреблением одних и тех же веществ путем изменения роли условного усилителя , В частности, когда вещество принимается добровольно за его стимулирующий эффект, стремление к поведению постепенно становится «привычкой» через постепенную потерю контроля. Таким образом, механизм стимула-ответа играет решающую роль в поддержании инструментального поведения. Наконец, способность стимула (вещества) действовать в качестве подкрепления (обусловленный подкрепление) оказывает своего рода контроль над поиском / принятием поведения.

View Large Image | Просмотр изображения Hi-Res | Скачать PowerPoint Slide

 

 

«Гипотезы временного континуума», включающие аберрантную мотивацию, гедоническую дисрегуляцию и аберрантное обучение 

 

Три основные теории направляют экспериментальные исследования в области наркомании. Теория стимулирующей сенсибилизации заявляет, что «аберрантная мотивация» искать и принимать наркотики может характеризовать зависимость и считает, что «желание» играет важную роль в развитии зависимости. Теория гедонической дисрегуляции определяет нисходящую спираль, от использования до злоупотребления наркотиками и фокусируется на роли дисрегуляции в гедоническом гомеостазе, принимая во внимание решающую роль «симпатической» дисрегуляции. Теория обучения, основанная на привычках, подчеркивает роль инструментального учебного поведения, которое становится привычкой, чтобы объяснить сложный переход использования / злоупотребления в процессе поиска / принятия наркотиков и приравнивается к роли как «симпатии», желая».   

 

Это исследование нацелено на оценку трех основных теорий наркомании с новой точки зрения единства посредством теоретических гипотез уникального «временного континуума», в котором «аберрантная мотивация», «гедонистическая дисрегуляция» и «аберрантное обучение», вместе, чтобы объяснить переход от случайного использования к злоупотреблению наркотиками (Рис 4). Рис 4 показывает гипотетическую временную линию, в которой три основные функции определяются как единый «временный континуум» от первой встречи с наркотиками к самой зависимости. Большое количество литературы очень хорошо оценило роль каждой из трех теорий наркомании. Более того, было определено, что прогрессирующий сдвиг происходит от привычного к мотивированному методу поиска наркотиков / поведения, при котором гедонистическая дисрегуляция сначала индуцируется во время обучения навыкам и продолжает аберрантную мотивацию употреблять наркотики. Конструкция Павлово-инструментальной передачи (ПИТ) учитывает два условия: (1) павловские процессы, которые определяют чувствительность к вероятности между стимулом (S) и усилителями (R); и (2) инструментальное поведение, чувствительное к вероятности между активными ответами (R) и результатами (O) [[20], [21]]. Нейро-биофизиологически это соответствует прогрессирующему сдвигу от вентрального до спинного стриатального контроля над поведением [12]. Следовательно, можно рассматривать уникальный «временный континуум», в котором (1) происходит постепенное аберрантное «привыкание» при случайном употреблении наркотиков, в котором активируется «гедонистическая дисрегуляция» и (2) приводит к постепенному аберрантному " стимулирование стимулов ", побуждающее к употреблению наркотиков. Однако, насколько нам известно, нет никаких доказательств унитарного видения трех теорий через гипотезы «временного континуума». Несколько исследований на людях и животных показали, что время вознаграждения играет важную роль в обработке вознаграждений [[22], [23]]. Кроме того, временные окна и «коэффициенты вознаграждения» имеют решающее значение для кондиционирования, а DA нейроны играют решающую роль в обработке временной информации о наградах. На клиническом уровне это также помогло бы понять, как и когда необходимо вмешаться по временному континууму из-за случайного использования в злоупотребление фармакологическими веществами и разработать новые терапевтические стратегии, чтобы избежать повстанческих действий в отношении патологического поиска наркотиков / поведения , Наконец, мотивация, гедонистическая дисрегуляция и обучение на основе привычки можно рассматривать как особые части уникального и сложного поведения, связанного с наркотиками.

Миниатюра изображения на рисунке 4. Открывает большое изображение

Рис 4

Гипотетическая шкала гипотез временного континуума. Диаграмма, описывающая гипотетическую линию времени, в которой три основных признака определяются как один «временный континуум» от первого, встречаются с наркотиками к наркомании. В течение этого времени нейроповеденческие изменения воздействуют на гедоническую дисрегуляцию и на представление ценности препарата, вызывающего привыкание, и резко теряют контроль над потреблением препарата.

View Large Image | Просмотр изображения Hi-Res | Скачать PowerPoint Slide

 

 

 

   

Нейро-биофизиологический фон гипотез «временного континуума», связанный с наркоманией 

 

Помимо поведенческих критериев, описанных выше, в нескольких исследованиях была проведена связь между нейронными цепями, активированными в процессе поиска наркотиков / приема. Важно отметить, что злоупотребление наркотиками активирует несколько «кортико-подкорковых» зон головного мозга и схемы нейротрансмиссии, которые участвуют в «усилении наркотиков». Чтобы подтвердить гипотезы о том, что три особенности, усиленные в каждой отдельной теории, могут лежать в едином «временном континууме», описывая все вместе, переход от использования к злоупотреблению веществами, нервную основу поведения, мотивированного наркотиками, и привычки к наркотикам, научное поведение будет пересматриваться

 

 

 

 

 

Нейронная основа поведения, мотивированного наркотиками

 

Различные исследования в области нейробиологии зависимости поддерживают идею о том, что передача допамина (DA) играет важную роль в мотивационном контроле. Наиболее четко установленным механизмом приема лекарств является активация DA-ассоциированной связи в схеме вознаграждения мозга [[24], [25], [26]]. Считается, что основными сайтами этих нейропластических изменений являются мезолимбические и нигростриальные DA-эргические цепи. Было продемонстрировано, что усиленная DA-эргическая передача в Nucleus Accumbens (NAc) опосредует полезные / усиливающие эффекты, связанные с наркоманией [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc содержит два функционально различных субъядра, называемых «оболочкой» и «ядром». Вентральная тегментальная область (VTA) и оболочка NAc имеют взаимные DA-эргические иннервации, которые важны в модуляции мотивационной значимости и согласуются с образованием образованных ассоциаций между мотивирующими событиями и условными экологическими представлениями [30]. Нейрохимические поражения NA-DA-эргических путей или рецептор-блокирующих препаратов уменьшают желая есть, но симпатиясвязанные выражения лица для той же награды не уменьшены [[5], [31], [32]]. Кроме того, внеклеточный DA в NAc увеличивается с помощью опиатов [27], а мотивационная мотивационная система в мезолимбическом DA-эргическом при поиске лекарств восстанавливается путем праймирования лекарственными средствами [5]. Кроме того, оболочки NAc и VTA устраняют реактивацию потушенного CPP (Предпочтение условного места) с помощью морфинового прайминга [33], что указывает на то, что проекции DA из VTA по всей лимбической системе связаны с мотивационно релевантным событием [[5], [ 34]]. Адаптивные поведенческие реакции на мотивационную ситуацию происходят при выпуске DA, вызывая клеточные изменения, которые устанавливают узнанные ассоциации с событием [35]. Напротив, при повторном введении препарата высвобождение DA больше не индуцируется конкретным событием, так как мотивационное событие становится знакомым при многократном воздействии [36]. По этой причине поведенческие результаты по-прежнему «целенаправленны» и «хорошо изучены», что не требует дальнейших нейропластических изменений, вызванных DA.   

Напротив, «ядро» NAc представляет собой решающий сайт, который опосредует выраженное выражение поведения, реагирующее на стимулы, которые предсказывают мотивационно релевантные события [[30], [37], [38], [39]]. Более того, выражение адаптивного поведения, вероятно, модулируется выпуском DA в ядре NAc во время ответов на стимулы, предсказывающие полезное событие [[40], [41]]. В целом, DA может иметь две функции и может иметь решающее значение для «переходности» от случайного употребления наркотиков к злоупотреблениям. Первый тревожит организм к появлению новых характерных раздражителей, а после побуждает к обучению нейропластичности. Второе - предупредить организм о неизбежном появлении привычного релевантного события и мотивировать его на основе образованных ассоциаций, ранее сделанных с помощью предсказания экологических стимулов-событий [42]. Наконец, была определена серия параллельных кортико-стриато-паллидо-корковых петель, где вентральный стриатум (ВС), включая ядро ​​NAc, связан с эмоциональным обучением; и дорсальная стриатум (DS), включая оболочку NAc, связана с когнитивными и двигательными функциями [[43], [44]].

 

 

 

   

Нейронная основа привыкания к наркотикам 

 

 

 

Накопленные доказательства свидетельствуют о том, что базолатеральная амигдала (BLA) и ядро ​​NAc играют решающую роль в сепарабельных нейрохимических механизмах, преследующих поведение, связанное с наркотиками, которое сохраняется условными усилителями [[21], [45], [46], [47], [48] ]. Комплекс BLA выполняет фундаментальные роли в формировании и хранении памяти, связанных с эмоциональными событиями [[49], [50]]. Более того, он участвует в аппетитном (позитивном) обучении [51]. Отдельные нейроны реагируют как на положительные, так и на отрицательные раздражители, но они не группируются в ясные анатомические ядра [52]. В исследованиях сообщается, что вливания в BLA рецепторов DA-рецепторов препятствовали «восстановлению, вызванному CS» после вымирания [53]. Это может означать ключевую роль DA-эргической передачи в БЛА при поведении потребителей наркотиков. В соответствии с этими наблюдениями во время зависимого от реакции представления условных раздражителей отток ДА из ядра NAc не был увеличен в процедуре восстановления [[38], [54]], тогда как отток глутамата (GLU) был увеличен в ядре NAc животных во время активного поиска кокаина [55]. Наконец, комбинированные условия восстановления «cues + drug-primed» показали, что увеличение отдачи DA и GLU в медиальной префронтальной коре (mpFC) и NAc играет роль в содействии восстановлению и может быть важным посредником «переходности» в отношении лекарственно- поведение, инициированное «множественными триггерами рецидивов» [56]. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что переход от употребления к злоупотреблениям в зависимости от наркотиков / поведения может зависеть от «связанных с наркотиками условных усилителей», которые, в свою очередь, могут зависеть от DA-эргической передачи в BLA и GLU-эргической передачи в ядре NAc и вместе в mpFC.    

Это ставит вопрос о том, являются ли эти селективные нейрохимические передачи в ядре BLA и NAc частью подсистемы мозга в рамках «лимбической кортикально-вентральной стриато-паллидальной» схемы [57]. Частично, поскольку техника так называемого «разъединения», DS и VS взаимодействуют друг с другом последовательно, в широком диапазоне функциональных настроек, таких как PIT для целенаправленного поведения [21]. В течение долгого времени ВС предлагалось поддерживать связь, эмоции, мотивацию и действие благодаря своим основным связям между структурами, такими как BLA и ортофронтальная кора (oFC) [[21], [57], [58]] , Ядро NAc важно для кондиционирования в Павлове, а также во время взаимодействий в «павловско-инструментальных» механизмах обучения, связанных с непроизвольным поведением [[21], [38], [45]]. И наоборот, было определено, что DS играет роль в когнитивных и моторных функциях, что дает нейробиологическую базу для обоих целенаправленный и привычный контроль «инструментального обучения» [[59], [60], [61], [62]]. Павлово-инструментальные обучающие последовательные шаги могут иметь решающее значение в переходном процессе от случайного употребления наркотиков к злоупотреблениям, что также может включать компульсивное поведение, связанное с наркотиками / принятие [13].

В последнее время несколько экспериментальных и функциональных наблюдений поддерживают идею общих нейронных цепей, образующих отдельную сущность в базальном переднем мозге, называемую «расширенной амигдадой». Эта схема может быть делегирована действовать на мотивационные, эмоциональные и привычные эффекты наркомании [[63], [64], [65], [66]]. Расширенная амигдала состоит из нескольких базальных структур переднего мозга, таких как ядро ​​постели стрии-конца (BNST), центральной медиальной амигдалы (CeA) и оболочки NAc [[63], [64]]. Эти структуры имеют сходство в морфологии, иммуногистохимии и связности [[65], [66]], и они получают афферентные связи от лимбических структур, таких как гиппокамп (HP) и BLA. Расширенная амигдала имеет ключевые компоненты, которые включают системы нейротрансмиссии, связанные с «положительным усиливающим эффектом» наркотических средств и других основных структур, связанных с системами стресса мозга и связанных с «негативными усиливающими эффектами» наркомании [[63], [67 ]]. Таким образом, дальнейшие исследования могли бы исследовать роль расширенной миндалины в переходном процессе от использования до злоупотребления наркотиками.

 

 

 

   

Новое параллельное привыкание 

 

 

 

За последние десятилетия способ питания изменился резко. Среди исторических изменений, которые характеризовались в прошлом столетии, западные страны содействуют набору изменений в культуре продуктов питания, которые выявили тенденцию к потреблению более часто и в большей степени тех продуктов питания, которые считались редкостью и ценностью. Преобладающая тенденция потреблять больше, чем необходимо, часто сопровождаемая значительными дисбалансами между различными компонентами рациона, привела к более высокой распространенности расстройств пищевого поведения (ЭД). Совсем недавно были высказаны гипотезы о том, что некоторые из тех же систем мозга и схем нейротрансмиссии участвуют в полезных эффектах, связанных с продуктами и лекарствами. Можно предположить, что переход от одних и тех же нейронных систем к пище и лекарствам [[68], [69], [70]] приводит к гипотезе о том, что расстройства пищевого поведения можно рассматривать как привыкание к привыканию. Здесь мы пересмотрели исследования, показывающие возможность изучения основных особенностей расстройств пищевого поведения, таких как компульсивное питание, с парадигмами, используемыми в доклинических исследованиях наркомании.

 

 

 

 

 

 

   

Легитимность термина «пищевая зависимость»

 

 

 

В области психобиологии наркомании в последние годы значительно увеличилось количество исследований зависимости от фармакологических и натуральных веществ. Недавно поведенческие / физиологические исследования по наркомании сосредоточили внимание на возможности различных форм зависимости от различных стимулов, таких как шоколад, секс и азартные игры [[71], [72], [73], [74]]. С другой стороны, в некоторых исследованиях были отмечены некоторые критические проблемы, связанные с различными факторами, вызывающими привыкание к наркотикам, и необходимостью определения конкретных особенностей этих привыкающих продуктов [75]. Однако было замечено, что в некоторых случаях мощные возможности этих усиливающих стимулов могут приводить к поведенческим изменениям (сенсибилизация системы вознаграждения мозга, увеличению двигательной реакции и мотивации) и нейрохимическим изменениям (мезолимбическая DA-эргическая система), подобным тем, которые вызваны злоупотребление психоактивными веществами [[76], [77], [78]]. Экспериментальные модели были созданы для изучения перехода от использования к злоупотреблению различными видами веществ [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. В частности, чрезмерное потребление продуктов, богатых сахаром, способствовало, наряду с другими факторами, увеличению случаев ожирения [77].    

Компульсивное питание, очень похоже на компульсивное потребление наркотиков [78], и компульсивное питание может считаться «наркоманией» в своем собственном праве. Исследования, проведенные у людей и лабораторных животных, показали, что, помимо энергетического баланса, поведение в еде регулируется факторами, не связанными с метаболическим контролем, и данные клинических исследований показывают, что некоторые чрезмерные едоки могут вызывать привыкание к привыканию, когда они потребляют приятные продукты [[26] , [83]]. Было высказано предположение, что переедание вкусной пищи может привести к долгосрочным нейроадаптациям в сетях вознаграждения и стресса мозга [[10], [84]], подобных тем, которые производятся при длительном злоупотреблении наркотиками [26]. В совокупности эти свидетельства свидетельствуют о том, что компульсивное питание, а также компульсивное лекарственное средство можно объяснить с помощью тех же трех основных теорий, которые управляют экспериментальными исследованиями по наркомании, таким образом, изучая возможность своего рода «переходности» при умеренном использовании приятные продукты питания для их злоупотребления.

Недавние данные, полученные от мышей и обезьян, указывают на возможность производства животных моделей расстройств пищевого поведения [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Было показано, что крысы с возможностью принимать без сахара калорийный раствор или самостоятельно вводить внутривенные вливания кокаина, они неопровержимо выбрали прежнее решение, а не второе [77]. Это говорит о том, как макро-питательные вещества в приятной пище могут активировать системы вознаграждения мозга независимо от их калорийности [78]. Кроме того, приятные продукты могут активировать системы нейропередачи мозга, связанные с вознаграждением, мотивацией и принятием решений [69]. Высокопригодные продукты вызывают долговременные воспоминания в моделях шоколада, отличных от человека-приматов [86], а внезапное отсутствие продовольственной награды вызывает тревожное поведение (то есть исследование) без изменений уровней гормона кортизола стресса [ 87]. Опираясь на эти результаты, поведение в еде, связанное с изучением связанных с пищей сигналов, кажется важным в заболеваемости и / или рецидиве расстройств пищевого поведения. Наконец, поскольку основные особенности наркомании, такие как компульсивное стремление к поведению и рецидив, могут быть воспроизведены с использованием нескольких моделей на животных, можно рассматривать возможность изучения пищевой зависимости с использованием моделей животных, которые ранее определяли основные особенности наркомании.

 

 

 

   

Нейронная основа пищевой зависимости 

 

 

 

Помимо поведенческих критериев, описанных выше, различные исследования, посвященные нейробиологии зависимости, также подтверждают идею о том, что чрезмерное потребление определенных продуктов сопровождается наркоманией [[26], [68], [69], [70], [71], [88 ]]. При определенных обстоятельствах мощная полезная способность вкусной пищи может привести к поведенческим / нейрохимическим изменениям, подобным тем, которые производятся при злоупотреблении наркотиками [[26], [77]].    

Активация DA-содержащего звена в схеме вознаграждения мозга является наиболее четкой и накладываемой, определяемой в поведении пищи и наркотиков [25], [26], [69]]. В частности, релиз DA, по-видимому, коррелирует с субъективной наградой от употребления наркотиков и пищи у людей [[25], [69]]. Повторная мезолимбическая стимуляция DA, вызванная экспозициями к наркотикам, вызывает изменения мозгового пластика, которые приводят к компульсивному потреблению наркотиков. Аналогичным образом, повторная вкусная пищевая экспозиция может стимулировать компульсивное потребление пищи с использованием тех же систем нейротрансмиссии. Более того, исследования нейровизуализации выявили изменения в экспрессии DA-рецептора у пациентов с ожирением, которые аналогичны тем, которые обнаружены у наркозависимых субъектов [[69], [78], [89], [90]].

Нарушения пищевого поведения характеризуются компульсивным питанием, даже несмотря на опасные обстоятельства. Высказывалось предположение, что комплексное взаимодействие между генами и средой может быть ключевым фактором компульсивного питания [[91], [92]]. Несколько исследований включали рецепторы типа DAXXUMXR DAX (D2R) в склонности к компульсивному поведению, как это происходит в наркотической зависимости [[2], [18]]. Кроме того, было продемонстрировано взаимодействие гена и окружающей среды в моделирующем моделирование мышц мыши с использованием мышей C93 и DBA в парадигме условного подавления [[57], [88]]. В этом исследовании мы воспроизвели компульсивное поведение в еде, используя парадигму условного подавления поведения, вызванного шоколадом [94], для сравнения нагруженных мышей C71 и DBA. Кроме того, было высказано предположение, что низкая доступность accumbal D57R считается генетическим фактором риска в распространении поведения, связанного с компульсивным потреблением пищи, и что окружающая среда может вызывать компульсивное пищевое поведение, изменяющее экспрессию D2Rs в полосатом теле. С этой целью мы измеряли экспрессию D2R и D1Rs в клетках стриатума и D2R, D1R и NE-эргических α2-рецепторах (α1Rs) в mpFC, соответственно, вестерн-блот [1]. Мы показали, что воздействие определенного состояния окружающей среды (ограничение пищевых продуктов), вызывающее компульсивное пищевое поведение, зависит от генетического фона, связанного с уменьшением доступности NAc D88R. Напротив, регуляция стриатума D2Rs и mpFC α2Rs понижающая регуляция индуцируются во время компульсивного питания. Эти результаты подтверждают ключевую роль взаимодействия гена и окружающей среды в компульсивном питании, также поддерживая идею о том, что низкая доступность NAc D1R является «конститутивным» генетическим фактором риска для режима компульсивного питания. Наконец, считается, что стриатум D2R и mpFC α2R противодействующие правила являются потенциальными «нейроадаптивными ответами», связанными с переходностью от мотивированного к компульсивному питанию, и, следовательно, к пищевой зависимости, поскольку это было выдвинуто гипотезой в отношении наркомании [[1], [88 ]].

 

 

 

   

Электрофизиологическая основа пищевого поведения 

 

 

 

Параллельно с нейробиологическими исследованиями электрофизиологические исследования просветили очень большую разницу в изменениях в стрельбе полосатых нейронов во время мотивированного поведения [[95], [96], [97]]. Кроме того, было показано, что во время поведения, вызванного сахарозой, фазовые ответы DA выборочно модулируют возбуждающие, но не ингибирующие реакции оккумальных нейронов [98]. Таким образом, DA быстро сигнализирует, что не выполняет глобальные действия, но выборочно регулирует различные акустические микросхемы, которые оказывают влияние на целенаправленные действия. Кроме того, записи активности одиночных нейронов регистрировались из мезолимбической системы (NAc и VTA) в в естественных условиях эксперимент, в котором крысам обучали лизать воду и / или ароматизированные растворы [99]. Результаты показали решающую роль VTA для мотивации животных, чтобы увеличить потребление предпочтительных продуктов питания и жидкостей. Это говорит о том, что VTA, по-видимому, связано с информацией AMY о гедоническом значении через оболочку NAc [99]. Кроме того, было высказано предположение, что вкус также будет кодироваться AMY, основанный на приятности садовых химикатов [[100], [101]].    

Интересно отметить, что было обнаружено наличие двух нейронных типов в NAc [[102], [103]]: быстрых повторных интернейронах (FSI) и средних колючих нейронах (MSN). Сообщалось, что FSI сильно блокируют MSN, которые контролируют их «синхронизацию по времени» [[102], [104]] и отвечают по-разному от MSN на награды [[102], [105]]. Эти данные свидетельствуют о том, что FSI и MSN имеют разную роль в тех поведении, связанных с мотивацией и обучением навыкам. Наконец, NAc играет важную роль в аппетитном и завершающем поведении. Как правило, было обнаружено, что субпопуляции нейронов в NAc и VS фазически реагируют на каждую характеристику аппетитных и завершающих фаз [[97], [98], [99], [101]]. Поскольку больше нейронов NAc ингибируется, чем возбуждено во время питания, манипуляции с ингибиторами NAc могут усилить поведение, связанное с потреблением пищи. Это не из-за общей инактивации NAc, а из-за молчания таких нейронов, которые препятствуют пищевому поведению. Тем не менее, многие из тех же ингибированных нейронов, двигающих мотивированное поведение в еде, в то же время возбуждаются во время ответа операндов на экологические пищевые сигналы. Можно утверждать, что электрофизиологически возможно различать диссоциативную роль мезолимбических структур системы вознаграждения, чтобы исследовать возможную переходность от нормального к компульсивному питанию.

 

 

 

   

Выводы 

 

 

 

Несколько интересных вопросов поднимаются в свете всех сходящихся доказательств, представленных здесь, начиная с теоретических / психо-биофизиологических концептуализаций наркомании, связанных с тремя основными теориями, ведущими исследования зависимости, к последним выводам о теоретической / психо-био-физиологическое наложение между наркоманией и пищевой зависимостью и их переходностью используются для злоупотребления.    

Первый вопрос заключается в том, способны ли индивидуально объяснить психопатологические особенности наркомании три теоретических концептуализации, «теория стимулирующего явления», «теория гедонической дисрегуляции» и «теория обучения на основе привычек». Альтернативно, более вероятно, что эти три теории можно рассматривать как часть уникальной общей концептуализации, которая может лучше объяснить психопатологические особенности наркомании. Гипотеза о том, что «аберрантная мотивация», «гедонистическая дисрегуляция» и «аберрантное обучение» могут быть единственными особенностями, которые могут быть включены в уникальный «временный континуум» в сложном психопатологическом поиске наркотиков / принятии, следует учитывать.

Переход от случайного употребления наркотиков к злоупотреблениям связан с изменением от положительного подкрепления до отрицательного, с изменением мотивационной базовой линии [106]. Премия за лекарство состоит из двух компонентов: один аппетитный (ориентированный на питание) и другой завершающий (гедонистическая оценка), которые также называются «желающими» и «симпатичными» соответственно. Было объяснено, что «желание» и «симпатия» могут действовать независимо, определяя психологическое и нейроанатомическое разделение между ними [[2], [5]]. Кроме того, было определено, что тяга (интенсивная потребность) и непрерывные нейропластические изменения связаны с переходом от употребления к злоупотреблению [11]. Кроме того, утверждалось, что только неадаптивное обучение на основе привычки может спровоцировать поведение, связанное с наркотиками [4]. Однако эти три гипотезы способны объяснить сингулярные особенности всего комплекса наркомании, такие как навязчивое поведение и рецидив. В качестве альтернативы можно рассмотреть уникальный «временный континуум», в котором (1) происходит постепенное отклонение привычной привычки при случайном употреблении наркотиков, при котором активируется гедонистическая дисрегуляция и (2) приводит к постепенному аберрантному «стимулированию стимула», вызывающему наркомании. Наконец, мотивация, гедонистическая дисрегуляция и обучение на основе привычки можно рассматривать как особые части уникального и сложного поведения, связанного с наркотиками; нейроанатомические и нейробиологические данные, приведенные здесь, соответствуют этим гипотезам. Однако, хотя в нескольких исследованиях изучалось, как и когда эти три характеристики участвуют в наркомании, мало известно об их возможном сопоставлении в одном «временном континууме». Несколько исследований на людях и животных показали, что время награды играет важную роль в обработке вознаграждения [[22], [23]]. Кроме того, временные окна и «коэффициенты вознаграждения» имеют решающее значение для кондиционирования, а DA нейроны играют решающую роль в обработке временной информации о наградах. DA-эргические нейроны в мезокортико-лимбической системе показывают прогнозное время вознаграждения с чувствительностью, вызванной ответами, связанными с вознаграждением, и мгновенной вероятностью вознаграждения [22]. Это усиливает гипотезы о возможном единственном «временном континууме» от случайного использования до компульсивного использования веществ, опосредованного мезокортико-лимбической DA-эргической цепью. На клиническом уровне это также помогло бы понять, как и когда вмешаться по «временному континууму» от случайного использования к злоупотреблению фармакологическими веществами и разработать новые терапевтические стратегии, чтобы избежать восстания патологического поиска лекарств / принимая поведение. Кроме того, было высказано предположение о том, что так называемая «расширенная схема миндалины» может быть делегирована на мотивационные, эмоциональные и привычные эффекты наркомании [[63], [64], [65], [66]] , Мозговые структуры, содержащиеся в расширенной миндалине, имеют сходство в морфологии, иммуногистохимии и связности. Таким образом, дальнейшие исследования могли бы изучить роль расширенной миндалины в переходе от употребления к злоупотреблению наркотиками [[107], [108], [109]].

Растущий объем данных выдвигает гипотезу о возможности поведенческого / физиологического совпадения между наркоманией и пищевой зависимостью. Недавняя работа нашей группы выдвинула гипотезу о том, что передача mpFC Norepinephrine (NE) также играет ключевую роль в компульсивном поиске / приеме шоколада, что указывает на то, что mpFC NE играет роль в мотивированном поиске пищи / принятии поведения, регулируемом мезолимбической DA-эргической передачей [71]. Кроме того, было показано, что mpFC NE усиливает ГАМК-эргическую нейротрансмиссию через рецепторы α1 [110], что указывает на решающую роль NE в явлении рецидива при поведении наркоманов [111], [112], [113] , [114], [115]]. Таким образом, дальнейшие исследования о роли NE в опосредовании интернейрональной амигдалоидной активности настоятельно предложены, чтобы лучше понять возможный мезокортико-лимбический путь в переходности как наркотической, так и пищевой зависимости [[116], [117], [ 118]].

Второй вопрос заключается в том, могут ли три описанные выше функции (аберрантная мотивация, гедонистическая дисрегуляция и аберрантное обучение) и основное поведение, связанное с наркотиками, также объяснить психопатологическое поведение, которое характеризует расстройства пищевого поведения. Несмотря на то, что существует несколько исследований о поведенческом / нейробиологическом перекрытии между наркоманией и пищевой зависимостью, мало что известно о возможной роли «аберрантной мотивации», «гедонической дисрегуляции» и «аберрантного обучения» в психопатологическом поведении, характеризующем возможную переходность в пищевая зависимость, от нормального до компульсивного питания. Эти три теории могут способствовать лучшему пониманию психопатологических особенностей расстройств пищевого поведения, таких как компульсивное использование и рецидив веществ, которые напоминают характеристики наркомании. Таким образом, будущие работы могут быть направлены на то, чтобы лучше понять ключевые элементы, характеризующие психофизиопатологические аспекты как наркотической, так и пищевой зависимости, такие как компульсивное использование и рецидив.

 

 

 

Авторы и участники    

 

 

 

EP написал статью. AG, CT и HN пересмотрели документ.    

 

 

 

Конфликты интересов    

 

 

 

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений.    

 

 

 

Благодарности    

 

 

 

EP был поддержан JSPS (Японское общество содействия науке) Постдокторская стипендия для североамериканских и европейских исследователей (краткосрочная).    

 

 

 

 

 

 

Референсы

 

  1. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 5-е изд. ; 2013 (Вашингтон, округ Колумбия)
  2. Berridge, KC Мотивационные концепции в поведенческой нейронауке. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209
  3. Просмотр в статье
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Просмотр в статье
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Просмотр в статье
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Просмотр в статье
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Просмотр в статье
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Просмотр в статье
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Просмотр в статье
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Просмотр в статье
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Просмотр в статье
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Просмотр в статье
  37. | Резюме
  38. | Полный текст
  39. | Полный текст PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Просмотр в статье
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Просмотр в статье
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Просмотр в статье
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Просмотр в статье
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Просмотр в статье
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Просмотр в статье
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Просмотр в статье
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Просмотр в статье
  70. | Резюме
  71. | Полный текст
  72. | Полный текст PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Просмотр в статье
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Просмотр в статье
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Просмотр в статье
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Просмотр в статье
  87. | Резюме
  88. | Полный текст
  89. | Полный текст PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Просмотр в статье
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Просмотр в статье
  96. | Резюме
  97. | Полный текст
  98. | Полный текст PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Просмотр в статье
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Просмотр в статье
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Просмотр в статье
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Просмотр в статье
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Просмотр в статье
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Просмотр в статье
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Просмотр в статье
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Просмотр в статье
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Просмотр в статье
  131. | Резюме
  132. | Полный текст
  133. | Полный текст PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Просмотр в статье
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Просмотр в статье
  141. | PubMed
  142. Просмотр в статье
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Просмотр в статье
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Просмотр в статье
  151. | PubMed
  152. Просмотр в статье
  153. | PubMed
  154. Просмотр в статье
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Просмотр в статье
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Просмотр в статье
  163. | PubMed
  164. Просмотр в статье
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Просмотр в статье
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Просмотр в статье
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Просмотр в статье
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Просмотр в статье
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Просмотр в статье
  185. | CrossRef
  186. Просмотр в статье
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Просмотр в статье
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Просмотр в статье
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Просмотр в статье
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Просмотр в статье
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Просмотр в статье
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Просмотр в статье
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Просмотр в статье
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Просмотр в статье
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Просмотр в статье
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Просмотр в статье
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Просмотр в статье
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Просмотр в статье
  232. | Резюме
  233. | Полный текст
  234. | Полный текст PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Просмотр в статье
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Просмотр в статье
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Просмотр в статье
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Просмотр в статье
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Просмотр в статье
  254. | Резюме
  255. | Полный текст
  256. | Полный текст PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Просмотр в статье
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Просмотр в статье
  264. | PubMed
  265. Просмотр в статье
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Просмотр в статье
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Просмотр в статье
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Просмотр в статье
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Просмотр в статье
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Просмотр в статье
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Просмотр в статье
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Просмотр в статье
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Просмотр в статье
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Просмотр в статье
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Просмотр в статье
  304. | PubMed
  305. Просмотр в статье
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Просмотр в статье
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Просмотр в статье
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Просмотр в статье
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Просмотр в статье
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Просмотр в статье
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Просмотр в статье
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Просмотр в статье
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Просмотр в статье
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Просмотр в статье
  341. | Резюме
  342. | Полный текст
  343. | Полный текст PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Просмотр в статье
  347. | PubMed
  348. Просмотр в статье
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Просмотр в статье
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Просмотр в статье
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Просмотр в статье
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Просмотр в статье
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Просмотр в статье
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Просмотр в статье
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Просмотр в статье
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Просмотр в статье
  380. | PubMed
  381. Просмотр в статье
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Просмотр в статье
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Просмотр в статье
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Просмотр в статье
  393. Просмотр в статье
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Просмотр в статье
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Просмотр в статье
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Просмотр в статье
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Просмотр в статье
  410. | PubMed
  411. Просмотр в статье
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Просмотр в статье
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Просмотр в статье
  420. | PubMed
  421. Просмотр в статье
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Просмотр в статье
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Просмотр в статье
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Просмотр в статье
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Просмотр в статье
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Просмотр в статье
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF и Volkow, ND Нейроциркуляция наркомании. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Роббинс, TW и Эверитт, BJ Введение: нейробиология наркомании: новые перспективы. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109-3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC и Robinson, TE Какова роль дофамина в награде: гедонистический эффект, поощрение обучения или стимул? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Эмоциональные признаки предсказывают индивидуальные различия в положительном настроении, вызванном амфетамином, у здоровых добровольцев. Психофармакологии. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC и de Wit, H. Влияние амфетамина на реактивность на эмоциональные раздражители. Психофармакологии. 2012; 220: 143-153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Томсен, КР Измерение анхедонии: нарушение способности преследовать, испытывать и узнавать о награде. Фронт-психол. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Модели животных тяги к этанолу. Зависимость. 2000; 95: S73-S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF и Zorrilla, EP Темная сторона пищевой зависимости. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Роль систем стресса мозга в зависимости. Neuron. 2008; 59: 11-34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Гарднер, ЭЛ Наркомания и мозговая награда и антивирусные пути. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Эверитт, BJ и Роббинс, TW Нейронные системы арматуры для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481-1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW и Everitt, BJ Самоуправление героина в соответствии с графиком подкрепления второго порядка: приобретение и поддержание поведения, связанного с поиском героина у крыс. Психофармакологии. 2000; 153: 120-133
  457. Арройо, М., Марку, А., Роббинс, Т. В. и Эверитт, Б. Дж. Приобретение, поддержание и восстановление внутривенного ввоза кокаина в соответствии с графиком укрепления второго крыса у крыс: последствия обусловленных сигналов и непрерывный доступ к кокаину. Психофармакологии. 1998; 140: 331-344
  458. Эверитт, BJ, Дикинсон, А. и Роббинс, TW Нейропсихологическая основа аддиктивного поведения. Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138
  459. Гасбарри, А., Помпили, А., Паккард, М. Г., Томаз С. Привычное изучение и память у млекопитающих: поведенческие и нейронные характеристики. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198-208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. и Robbins, TW Нейронные механизмы, лежащие в основе уязвимости для развития компульсивных привычек наркозависимости и наркомании. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ и Robbins, TW Импульсивность, компульсивность и когнитивный контроль сверху вниз. Neuron. 2011; 69: 680-694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. и Mirenowicz, J. Диссоциация павловского и инструментального обучения стимулов под антагонистами допамина. Behav Neurosci. 2000; 114: 468-483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. и Everitt, BJ Эмоция и мотивация: роль миндалины, вентральной полосатой и префронтальной коры. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-352
  464. Бермудес, М.А. и Шульц, В. Сроки в процессе вознаграждения и принятия решений. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Бермудес, М.А., Гёбель, К., Шульц, В. Чувствительность к временной структуре в нейрганах миндалин. Curr Biol. 2012; 9: 1839-1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Волков, Н.Д. и Мудрый, РА Как наркомания помогает нам понять ожирение ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ и Baler, RD Награда, допамин и контроль за потреблением пищи: последствия для ожирения. Тенденции Cogn Sci. 2011; 15: 37-46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS и Telang, F. Перекрывающиеся нейронные цепи при наркомании и ожирении: признаки системной патологии. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Ди Чиара, Г. и Императо, А. Препараты, злоупотребляемые людьми, преимущественно увеличивают концентрацию синаптических дофаминов в мезолимбической системе свободно движущихся крыс. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274-5278
  470. Мудрый, РА и Ромпер, ПП Дофамин мозга и награда. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191-225
  471. Понтиери, Ф.Э., Танда, Г. и Ди Чиара, Г. Внутривенный кокаин, морфин и амфетамин преимущественно увеличивают внеклеточный допамин в «оболочке» по сравнению с «ядром» ядра окуна крысы. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304-12308
  472. Бассарео, В. и Ди Чиара, Г. Дифференциальная чувствительность передачи дофамина к пищевым стимулам в ядрах оболочки / ядра. Neuroscience. 1999; 89: 637-641
  473. Pecina, S., Smith, KS, Berridge, KC Гедонические горячие точки в мозге. Невролог. 2006; 12: 500-511
  474. Пуглиси-Аллегра, С. и Вентура, Р. Префронтальная / аккремальная система катехоламинов обрабатывает высокую мотивационную значимость. Фронт Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND и Fowler, JS Роль допамина в мотивации к питанию у людей: последствия для ожирения. Экспертное мнение Ther Targets. 2002; 6: 601-609
  476. McClure, SM, Daw, ND и Montague, PR Вычислительный субстрат для стимулирования. Тенденции Neurosci. 2003; 26: 423-428
  477. Джей, ТМ Допамин: потенциальный субстрат для синаптической пластичности и механизмов памяти. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390
  478. Шульц, У. Предиктивный сигнал вознаграждения дофаминовых нейронов. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Келли, AE Вентральный стритальный контроль аппетитной мотивации: роль в пищевом поведении и обучение, связанное с наградами. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776
  480. Ди Чиано, П. и Эверитт, BJ Диссоциативные эффекты антагонизма рецепторов NMDA и AMPA / KA в ядре и в оболочке ядра и на кокаиновом поведении. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 341-360
  481. Продажи, LH и Clarke, PB Сегрегация вознаграждения амфетамина и двигательной стимуляции между медиальной оболочкой ядра и ядра. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303
  482. Ито, Р., Далли, Дж. В., Хоуз, С. Р., Роббинс, Т. В., Эверитт, Б. Дж. Диссоциация в условном высвобождении допамина в ядре и в оболочке ядра в ответ на сигналы кокаина и во время кокаинового поведения у крыс. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP и Feenstra, MG Дофаминовый отток в ядре придает оболочке и ядру в ответ на аппетитное классическое кондиционирование. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306-1314
  484. Каливас, П.В. и Волков, Н.Д. Нейронная основа зависимости: патология мотивации и выбора. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL и McFarland, NR Стриатонитрогранулярные пути у приматов образуют восходящую спираль от оболочки до дорсолатеральной стриатумы. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Haber, SN Базальные ганглии приматов: параллельные и интегративные сети. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330
  487. Паркинсон, JA, кардинал, RN и Эверитт, BJ Лимбические кортикально-вентральные стригальные системы, лежащие в основе аппетитной кондиции. Prog Brain Res. 2000; 126: 263-285
  488. Ди Чиано, П. и Эверитт, BJ Прямые взаимодействия между базально-латеральной амигдалой и ядром acumbens core лежат в основе поведения кокаина в поисках крыс. J Neurosci. 2004; 24: 7167-7173
  489. Хайман, SE и Malenka, RC Наркомания и мозг: нейробиология принуждения и ее настойчивость. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703
  490. Corbit, LH и Balleine, BW Двойная диссоциация базолатеральных и центральных миндалевидных поражений на общих и конечных формах павлово-инструментального переноса. J Neurosci. 2005; 25: 962-970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., и McGaugh, JL Базолатеральные поражения миндалины блокируют индуцированную диазепамом антероградную амнезию в задаче ингибирующего избегания. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615-3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB и Graeff, EG Локализация в миндалине амнистического действия диазепама на эмоциональную память. Behav Brain Res. 1993; 58: 99-105
  493. Milton, AL, Lee, JL и Everitt, BJ Реконсолидация аппетитных воспоминаний как для естественного, так и для лекарственного усиления зависит от β-адренергических рецепторов. Изучите Mem. 2008; 15: 88-92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE и Salzman, CD Приматная миндалина представляет собой положительную и отрицательную ценность визуальных стимулов во время обучения. Природа. 2006; 439: 865-870
  495. См. RE, Kruzich, PJ и Grimm, JW Допамин, но не глутамат, блокада рецепторов в базалатеральной миндалине ослабляет условное вознаграждение в модели рецидива крысы в ​​кокаиноподобном поведении. Психофармакологии. 2001; 154: 301-310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. и Fuchs, RA Переполнение допамина в ядре при вскрытии во время вымирания и восстановление поведения самоконтроля кокаина. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 506-514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC и Kalivas, PW Лимбическая и моторная схемы, основанные на восстановлении поведения кокаина. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
  498. Parsegian, A. and See, RE Дисрегуляция высвобождения дофамина и глутамата в префронтальной коре и в ядре при последующем введении метамфетамина и при восстановлении у крыс. J Neurosci. 2014; 27: 2045-2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Белин Д., Белин-Раузент, А., Мюррей, Дж. Э. и Эверитт, Б. Дж. Наркомания: неспособность контролировать неадекватные стимулы. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564-572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Бечара, А., Дамасио, Х. и Дамасио, А. Р. Эмоции, принятие решений и ортофронтальная кора. Cereb Cortex. 2000; 10: 295-307
  501. Инь, HH, Knowlton, BJ и Balleine, BW Повреждения дорсолатерального стриатума сохраняют ожидаемый результат, но нарушают формирование привычки в инструментальном обучении. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181-189
  502. Инь, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ и Balleine, BW Роль дорсомедиального стриатума в инструментальном обучении. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513-523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F., and El Massioui, N. Повреждение допорядной системы догомина нарушает стимуляцию реакции-ответа. J Neurosci. 2005; 25: 2771-2780
  504. Белин, Д. и Эверитт, BJ Причины кокаинового поиска зависят от допамин-зависимой последовательной связи, связывающей вентральный с дорзальной полосатой. Neuron. 2008; 57: 432-441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Мозговые стрессовые системы в миндалине и наркомании. Brain Res. 2009; 1293: 61-75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Наркомания - это дефицит вознаграждения и нарушение стресса. Фронт-психиатр. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Отдельные расширенные схемы миндалин для расходящихся мотивационных состояний. Природа. 2013; 496: 224-228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. и Stuber, GD Амигдала и ядро ​​кровати схемы стриги-терминалов: последствия для поведения, связанного с зависимостью. Нейрофармакология. 2014; 76: 320-328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. и Koob, GF Наркомания: пути к болезни и патофизиологические перспективы. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377-393
  510. Ventura, R., Morrone, C. и Puglisi-Allegra, S. Префронтальная / аккремальная система катехоламинов определяет мотивационную характеристику, присущую как стимулам, связанным с поощрением, так и нежеланием. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181-5186
  511. Келли, А.Е. и Берридж, К.К. Нейронаука естественных наград: актуальность для наркотических веществ. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG и Avena, NM Баклофен подавляет выпивку чистым жиром, но не сахаром или сладкой диете. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631-634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Латальята, Э.С., Патроно, Э., Пуглиси-Аллегра, С. и Вентура Р. Поиск пищи, несмотря на пагубные последствия, находится под предродовым корковым норадренергическим контролем. BMC Neurosci. 2010; 8: 11-15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. и Hoebel, BG Доказательства сахарной зависимости: поведенческие и нейрохимические эффекты прерывистого, чрезмерного потребления сахара. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39
  515. Bancroft, J. и Vukadinovic, Z. Сексуальная зависимость, сексуальная компульсивность, сексуальная импульсивность или что? К теоретической модели. J Sex Res. 2004; 41: 225-234
  516. Petry, NM Следует ли расширить сферу привыкания к поведению, чтобы включить патологическую азартную игру ?. Зависимость. 2006; 101: 152-160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS и Fletcher, ПК Ожирение и мозг: насколько убедительной является модель зависимости? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. и Hoebel, BG Подгузник сахарозы, питающийся расписанием выпивки, регулярно высвобождает дофамин и устраняет реакцию насыщения ацетилхолина. Neuroscience. 2006; 139: 813-820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. и Ahmed, S. Интенсивная сладость превосходит награду кокаина. PLoS ONE. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Воздействие аппетитных пищевых стимулов заметно активизирует мозг человека. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797
  521. Дероше-Гамонет, В., Белин, Д. и Пьяцца, П.В. Доказательства склонности к пристрастиям у крысы. Наука. 2004; 305: 1014-1017
  522. Гилпин, СЗ и Кооб, ГФ Нейробиология алкогольной зависимости: сосредоточиться на мотивационных механизмах. Здоровье алкоголя. 2008; 31: 185-195
  523. Гилпин, СЗ и Кооб, ГФ Влияние антагонистов β-адренорецепторов на употребление алкоголя алкогольными зависимыми крысами. Психофармакологии. 2010; 212: 431-439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ и Everitt, BJ Поиск лекарств становится компульсивным после длительного самообслуживания кокаина. Наука. 2004; 305: 1017-1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. и Sahùn, I. Животная модель компульсивного пищевого поведения. Addict Biol. 2009; 14: 373-383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Корвин, Р.Л., Авена, Н.М. и Богьяно, М.М. Кормление и награда: перспективы от трех моделей крысы выпивки. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. и Stephens, DN Поведенческая сенсибилизация, вызванная пищевыми продуктами, ее скрещивание к кокаину и морфину, фармакологическая блокада и влияние на потребление пищи. J Neurosci. 2006; 26: 7163-7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Потребление очень вкусной пищи стимулирует постоянную память о помещении у обезьян-мартышек. Behav Process. 2014; 107: 163-166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Высокое и слабожирное / сахарное питание влияет на поведенческие, но не на кортизольный отклик мартышек-обезьян в задаче с условным назначением. Physiol Behav. 2015; 139: 442-448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Когда поиск шоколада становится принуждением: взаимодействие между генами и окружающей средой. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME и Rada, P. Естественная зависимость: поведенческая и схематическая модель, основанная на сахарной зависимости у крыс. J Addict Med. 2009; 3: 33-41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Кенни, PJ Механизмы вознаграждения при ожирении: новые идеи и будущие направления. Neuron. 2011; 69: 664-679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Булик, КМ Изучение взаимосвязи генов и окружающей среды при нарушениях питания. J Психиатрия Neurosci. 2005; 30: 335-339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. и Schmidt, U. Нарушения пищевого поведения, взаимодействия генов и окружающей среды и эпигенетика. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784-793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. и Telang, F. Роль дофамина в лечении наркомании и наркомании. Нейрофармакология. 2009; 56: 3-8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. и Ventura, R. Модели поведения животных на компульсивном питании. Питательные вещества. 2015; 6: 4591-4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Быстрые колебания в сетях кортикально-полосатой сети изменяются после событий награждения и стимуляторов. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848-859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW и de Araujo, IE Выбор питательных веществ в отсутствие передачи рецепторов вкуса. J Neurosci. 2010; 30: 8012-8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR и Berke, JD Противоположные эффекты стимуляторов и антипсихотических препаратов на полосатые быстрорастущие интернейроны. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1261-1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM и Carelli, RM Быстрая сигнализация дофамина дифференциально модулирует различные микросхемы в прилежащем ядре при управлении сахарозой. J Neurosci. 2011; 31: 13860-13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. и Yamamoto, T. Вовлечение мезолимбической системы при приеме пищи, вызванной вкусом. Chem Senses. 2005; 30: i188-i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. и Ono, T. Густативные и мультимодальные ответы в миндалине во время лизания и дискриминации сенсорных раздражителей у крыс. J Neurophysiol. 1998; 79: 21-36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. и Ono, T. Представление вкусовых стимулов в головном мозге. Chem Senses. 2005; 30: i174-i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Реакция нейронов в оболочке прилежащего ядра во время сексуального поведения у самцов крыс. J Neurosci. 2012; 32: 1672-1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Мередит, GE Синаптический каркас для химической сигнализации в прилежащих ядрах. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156
  546. Теппер, Дж. М. и Пленц, Д. Микросхемы в полосатом теле: типы полосатых клеток и их взаимодействие. in: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Микросхемы: интерфейс между нейронами и функцией глобального мозга. MIT, Кембридж; 2006: 127-148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV и Pennartz, CM Быстроспецифические интернейроны вентральной полосатой крысы: временная координация активности с основными клетками и отзывчивость к награде. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494-508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Пьяцца, П. В. и Дероше-Гамонет, В. Многоступенчатая общая теория перехода к наркомании. Психофармакологии. 2013; 229: 387-413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A., and Kokkinidis, L. Ингибирование амидалоидных дофаминовых рецепторов D2 ухудшает эмоциональное обучение, измеряемое страх-потенцированным испугом. Brain Res. 2001; 899: 218-226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL и Kapp, BS Функциональная роль передачи допамина в миндалине во время условного страха. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732-736
  551. Розенкранц, Я.А. и Грейс, А.А. Клеточные механизмы инфралимического и прелимбического префронтального кортикального торможения и дофаминергической модуляции базолатеральных нейронов миндалин in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324-337
  552. Dumont, EC и Williams, JT Норадреналин вызывает GABAA-ингибирование ядра костей стриевых терминальных нейронов, выступающих в брюшную тегментальную область. J Neurosci. 2004; 24: 8198-8204
  553. Smith, RJ и Aston-Jones, G. Передача норадренергических препаратов в расширенной миндалине: роль в увеличении спроса на наркотики и рецидив при длительном употреблении наркотиков. Brain Struct Funct. 2008; 213: 43-61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. и Puglisi-Allegra, S. Норэпинефрин в префронтальной коре является критическим фактором для вызванного амфетамином вознаграждения и высвобождения дофамина мезоакбенов. J Neurosci. 2003; 23: 1879-1885
  555. Вентура, Р., Алькаро, А. и Пуглиси-Аллегра, С. Префронтальное высвобождение норадреналина коры головного мозга имеет решающее значение для вызванного морфием вознаграждения, восстановления и высвобождения дофамина в ядре accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877-1886
  556. ван дер Мюлен, Дж. А., Йоостен, Р. Н., де Брюин, Дж. П., и Фэнстра, М. Г. Выделение допамина и норадреналина в медиальной префронтальной коре при последовательном обращении и исчезновение инструментального целевого поведения. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444-1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 адренергические рецепторы локализуются на пресинаптических элементах в ядре accumbens и регулируют передачу мезолимбического дофамина. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2161-2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Стивенсон, CW и Граттон, А. Базолатеральная модуляция мениндала реакции дофамина ядра на удар: роль медиальной префронтальной коры. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295
  559. Floresco, SB и Tse, MT Допаминергическая регуляция тормозной и возбуждающей передачи в базалатеральном миндалевидном префронтальном кортикальном пути. J Neurosci. 2007; 27: 2045-2057
  560. Ито, Р. и Канселиет, М. Амфетаминовая экспозиция избирательно усиливает пространственное обучение, зависящее от гиппокампа, и ослабляет изучение кий-зависимой киргизы. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1440-1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14