Behav Brain Res. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 Июнь 5.
Опубликовано в окончательной отредактированной форме как:
Behav Brain Res. 2014 апр. 1; 262: 101 – 108.
Опубликован онлайн 2014 Ян 7. DOI: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
Рекс М. Филпот, Мелани Э. Энгбергкачества Линн Веккер
Абстрактные
В этом исследовании определялось влияние применения никотина у подростков на предпочтение алкоголя взрослым у крыс, проявляющих высокую или низкую поведенческую реактивность к новой среде, и выяснялось, изменял ли никотин ΔFosB в вентральном полосатом теле (vStr) и префронтальной коре (PFC) сразу после введения препарата или после того, как крысы повзрослели.
Животных характеризовали как проявляющих высокую (HLA) или низкую (LLA) двигательную активность в новом открытом поле в постнатальный день (PND) 31 и получали инъекции физиологического раствора (0.9%) или никотина (0.56 мг свободного основания / кг) из PND 35 -42. Этанол-индуцированное предпочтение условного места (CPP) оценивали на PND 68 после кондиционирования дней 8 в предвзятой парадигме; ΔFosB измеряли на PND 43 или PND 68. После воздействия никотина у подростков, HLA животные демонстрировали CPP при кондиционировании этанолом; LLA животные не пострадали. Кроме того, воздействие никотина у подростков в течение дней 8 увеличивало уровни ΔFosB в лимбических областях у крыс HLA и LLA, но это увеличение сохранялось во взрослой жизни только у животных LLA.
Результаты показывают, что воздействие никотина в подростковом возрасте способствует установлению этанолового CPP у крыс HLA, и что устойчивое повышение уровня ΔFosB не является необходимым или достаточным для установления этанольного CPP в зрелом возрасте. Эти исследования подчеркивают важность оценки поведенческого фенотипа при определении поведенческих и клеточных эффектов воздействия никотина у подростков.
1. Введение
Многочисленные исследования показали, что высокий поиск новинок и исследования связаны с повышенной чувствительностью к вознаграждению наркотиков [1–8]. Было показано, что подростки демонстрируют большую новизну и стремление к новизне, чем взрослые [9–11], а также в нескольких докладах показано, что подростки чаще, чем взрослые, прогрессируют до наркомании, когда начинают употреблять наркотики [12–18]. Таким образом, подростки могут быть более восприимчивыми к усиливающим и полезным эффектам злоупотребления наркотиками, а подростки с высоким профилем поиска ощущений могут представлять наиболее уязвимую группу населения.
Два наркотика, наиболее часто используемые подростками, это никотин и алкоголь [19, 20], и данные свидетельствуют о том, что употребление никотина влияет на потребление алкоголя. Курение и употребление алкоголя часто встречаются вместе, причем частота одного поведения связана с частотой другого [21]. Грант [22] сообщили, что почти 29% людей, которые начинают курить до достижения возраста 14, становятся зависимыми от алкоголя, а 8% прогрессируют к злоупотреблению алкоголем в течение своей жизни. Кроме того, 19% из тех, кто начинает курить между 14 и 16, становятся зависимыми от алкоголя, а 7% этих людей прогрессируют до злоупотребления алкоголем. Интересно, что люди, которые не начинают курить до достижения возраста 17, вдвое реже становятся зависимыми от алкоголя или прогрессируют в зависимости. Таким образом, курение в раннем возрасте является сильным предиктором употребления алкоголя на протяжении всей жизни, а также алкогольной зависимости и злоупотребления [22].
Было показано, что воздействие никотина в подростковом возрасте усиливает эффект нескольких лекарств у взрослых лабораторных животных, включая никотин, кокаин и диазепам [23–26]. Кроме того, Riley et al. [27] продемонстрировали, что введение никотина мышам в подростковом возрасте, но не во взрослом возрасте, повышает чувствительность к абстиненции этанола при измерении в зрелом возрасте, и предположил, что подростковый возраст представляет собой критический период чувствительности к никотину, который приводит к изменениям в мозге, которые сохраняются в зрелом возрасте. Эта идея подтверждается несколькими исследованиями, демонстрирующими, что воздействие никотина у подростков приводит к тревожному состоянию во взрослом возрасте [28–30]. Возможно, что стойкие изменения после воздействия никотина у подростков связаны с фактором транскрипции FosB, который, как было показано, вызывает стойкую сенсибилизацию мезолимбического пути и повышает чувствительность к мотивационным свойствам некоторых наркотиков, включая алкоголь [31–34] и чья избыточная экспрессия в лимбической системе усиливает лекарственные предпочтения [31, 35]. Интересно, что у подростков наблюдается большее увеличение ΔFosB в прилежащем ядре (NAcc), чем у взрослых, в ответ на введение кокаина или амфетамина [36]; влияние введения никотина в подростковом возрасте на ΔFosB не изучалось. Поскольку у подростков наблюдается повышенная регуляция ΔFosB по сравнению со взрослыми в ответ на злоупотребление лекарственными средствами, они могут быть более чувствительны к полезным стимулам после повторного воздействия, чем взрослые, подвергшиеся аналогичному воздействию. Эта идея подтверждается исследованиями, указывающими на то, что у крыс-подростков, у которых после введения 4 установлено индуцированное никотином предпочтение условного места (CPP), наблюдается увеличение иммунореактивности FosB (вариант сплайсинга FosB не был конкретно измерен) в области вентрального сегмента (VTA), NAcc и префронтальная кора (PFC) сразу после поведенческого тестирования [37].
Несмотря на доказательства того, что подростковый возраст является периодом усиленного поиска ощущений и употребления наркотиков впервые, использование никотина связано с увеличением потребления этанола и что повышенная чувствительность к наркотикам связана с накоплением ΔFosB [31], влияние никотина в подростковом возрасте на уровни ΔFosB и его долгосрочные последствия для вознаграждения этанолом неясны. Таким образом, это исследование: 1) определило влияние введения никотина в подростковом возрасте на предпочтение алкоголя взрослым крысам, характеризующимся в подростковом возрасте их поведенческой реактивностью к новой среде, то есть проявляющей высокую или низкую двигательную активность; и 2) установили, изменял ли никотин ΔFosB в вентральном стриатуме (vStr) и PFC этих животных сразу после введения в подростковом возрасте или после того, как крысы повзрослели.
2. методы
Материалы 2.1
Этанол был получен от AAPER Alcohol and Chemical Company (Shelbyville, KY). Все другие реагенты были приобретены у Sigma-Aldrich Life Sciences (Сент-Луис, Миссури), если не указано иное.
Объекты 2.2
В качестве субъектов использовали потомство мужского и женского пола (n = 89) у беременных крыс по времени (n = 10); день рождения был определен как постнатальный день 0 (PND 0). Чтобы обеспечить одинаковое развитие пометов, все пометы отбраковывались для щенков 10 – 12 (самцы 5 – 6 / самки 5 – 6) на PND 1 и оставались размещенными с соответствующими им дамбами до появления PND 21, когда животных отлучали от груди и содержали в однополых группах 3 в стандартных полипропиленовых клетках с подстилкой из кукурузного початка. Все животные содержались в Университете Южной Флориды в виварии с контролируемой температурой и влажностью по циклу 12: 12-hr свет-темнота (7 am / 7 pm). Эксперименты проводились во время легкой фазы, а уход и использование животных проводились в соответствии с руководящими принципами, установленными Институциональным комитетом по уходу и использованию животных и Руководством по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения. В соответствии с этими рекомендациями в экспериментах использовалось наименьшее количество животных на группу, необходимое для получения значимых данных.
2.3 Характеристика поведенческой реактивности в новой среде
Локомоторная активность была использована для характеристики поведенческой реактивности крыс в новой среде. Для этого в PND 31 животных вынимали из домашней клетки и помещали на круговую арену (диаметр 100 см) при умеренном освещении (20 lux) в течение минимума 5. Общее пройденное расстояние (TDM) записывалось автоматически с помощью видеокамеры и анализировалось с использованием программного обеспечения EthoVision (Noldus Information Technology, Leesburg, VA), как описано [38]. Животных классифицировали как проявляющих либо высокую (HLA), либо низкую (LLA) локомоторную активность в новом открытом поле с использованием стратегии медианного разделения, причем первая проявляла активность в верхнем 50%, а последние в нижнем 50% относительно их однопометники [4].
2.4 никотиновые инъекции
Животные получали инъекции (подкожно) либо забуференного фосфатом физиологического раствора (PBS, 0.9%), либо битартрата никотина-водорода в PBS (0.56 мг свободного основания никотина / кг) один раз в день в течение дней 4 или 8, начинающихся с PND 35. Было показано, что эта доза никотина увеличивает ответ на условные раздражители [39, 40] и увеличить контрольные точки для усиленного реагирования [41] указывает на то, что он полезен и подкрепляет и использовался в предварительном исследовании подростков [38]. Для каждой инъекции животных перевозили в их домашней клетке в слабо освещенную процедурную комнату, помещали в новую клетку, выровненную со свежими постельными принадлежностями, инъецировали и возвращали в их домашнюю клетку.
2.5 Условное предпочтение места (CPP)
Для измерения CPP крысам вводили никотин из PND 35-42 и 18 через сутки после последней инъекции никотина, в PND 60 животные (n = 40; 4-5 на группу) имели свободный доступ к двум взаимосвязанным камерам из плексигласа. (каждая камера: ширина 21 см × длина 18 см × высота 21 см), содержащая четкие визуальные (вертикальные или горизонтальные черно-белые полосы) и тактильные сигналы (прорезиненное или наждачное покрытие) для трех минимальных интервалов 5. Среднее время, проведенное на каждой стороне устройства, было использовано для определения предпочтительной исходной камеры для каждого животного. Хотя у каждого животного в начале исследования было побочное предпочтение, в популяции не было тенденции отдавать предпочтение конкретной камере. В течение следующих 8 дней, от PND 61 до 68, использовалась предвзятая парадигма кондиционирования, в которой животных обучали связывать нежелательную камеру с субъективными эффектами этанола. Для кондиционирования каждое животное получало инъекцию этанола (17%; 1.0 г / кг, внутрибрюшинно) и затем помещали в изначально непривлекательную камеру в течение 15 мин. Было показано, что эта доза и концентрация этанола устанавливают CPP в позднем подростковом возрасте [42] и значительно повысить дофамин в NAcc у подростков и молодых взрослых животных [43, 44]. Контрольные животные содержались в течение 15 мин в первоначально непривлекательной камере после инъекции физиологического раствора (0.9%, внутрибрюшинно). Как кондиционированным этанолом, так и контрольным животным вводили физиологический раствор перед тем, как помещать в первоначально предпочтительную камеру в течение 15 мин каждый день. Таким образом, каждое животное получало тренировочные сеансы 2 в день, один для изначально нежелательной и один для предпочтительной камеры. Порядок этих сеансов чередовался каждый день и происходил утром и днем, разделенные по крайней мере 5 часами. На PND 69, приблизительно через 16 – 18 часов после последней тренировки, животным был предоставлен свободный доступ в обе камеры в течение минимума 5, и время, проведенное в каждой камере, было измерено для оценки CPP. Оценка предпочтения была рассчитана путем вычитания времени, проведенного в первоначально предпочтительной камере, из времени, проведенного в первоначально не предпочтительной камере.
2.6 Вестерн-блот анализ
Для анализа иммуноблота крыс быстро декапитировали и VStr и PFC изолировали 24 в течение часов после инъекции 4th или 8th никотина в PND 39 или 43 соответственно (n = 32; 4 в группе) или 26 дней после введения 8th в PND 69 (n = 16; 4 на группу), соответствующий дню, когда CPP оценивали в отдельной группе животных. Ткань быстро замораживали на сухом льду и хранили при -80 ° C до гомогенизации, как описано [38]. Белки разделяли электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (10% полиакриламид) и электрофоретически переносили на поливинилиденфторидные мембраны. Мембраны блокировали в течение часа 1 в трис-буферном солевом растворе, содержащем 0.1% Tween 20 и 5% обезжиренного сухого молока. Впоследствии первичное антитело [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Cell Signaling, Danvers, MA], которая производит надежную маркировку ΔFosB [45], добавляли в блокирующий раствор и мембраны инкубировали в течение ночи при 4 ° C. Шестнадцать часов спустя мембраны промывали и инкубировали со вторичным антителом [козий анти-кроличий IgG-HRP, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Санта-Крус, Калифорния] в блокирующем растворе в течение часа 1 при комнатной температуре и подавали сигналы визуализируется с использованием усиленной хемилюминесценции. После иммунодетекции пятна очищали, блокировали и инкубировали с первичным антителом, направленным против β-тубулина [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] в качестве контроля загрузки. Полоса кДа 35 / 37, представляющая собой ΔFosB, и полоса кДа 50, соответствующая β-тубулину, определялась количественно на каждом блоте с использованием денситометра и программного обеспечения для оцифровки геля Un-Scan-It (Silk Scientific Inc., Orem, Utah). Оптическая плотность первого была нормализована к последнему для каждого образца, и результаты выражены в процентах от соответствующих контролей физиологического раствора на каждом блоте, чтобы устранить изменчивость между блотами.
Статистический анализ 2.7
Для определения влияния на CPP [(мужчина или женщина) × (HLA или LLA) × (воздействие физиологического раствора или никотина) × (кондиционирование физиологического раствора или этанола) × (кондиционирование солевым раствором или этанолом)] использовали 4-факторный дисперсионный анализ (ANOVA)], а тест Тьюки использовали post hoc. чтобы установить существенные различия между группами. Трехфакторный дисперсионный анализ ANOVA был использован для определения различий в ΔFosB между самцами и самками животных HLA и LLA [(самцы или самки) × (HLA или LLA) × (физиологический раствор или никотин)] с t-тестом Стьюдента, выполненным post hoc, чтобы установить значимые различия между группами. Уровень p <3 был принят как свидетельство значимого эффекта. Поскольку размер выборки в этих исследованиях был небольшим, что привело к снижению статистической мощности, размер эффекта
3. Результаты
Поведенческая реактивность 3.1 в новой среде
Локомоторная активность, проявляемая крысами-подростками в новом открытом поле для 5 min, показана на Рисунок 1. TDM был нормально распределен (Колмогоров-Смирнов D = 0.083, p> 0.05), при этом животные демонстрировали диапазон движений от 4339 до 7739 см / 5 мин. Медиана TDM составила 5936 см / 5 мин с одним животным на медиане (показано серым кружком), которое было исключено из дальнейшего исследования. TDM для групп HLA и LLA значительно различались [t (86) = 12.15, p <0.05; Коэна D = 2.56] с TDM 6621 TDM ± 71 см / 5 мин для животных HLA и 5499 ± 59 см / 5 мин для животных LLA. Животных систематически распределяли по экспериментальным группам в соответствии с поведенческой реакцией на новую среду, чтобы гарантировать, что все группы демонстрируют эквивалентность новой активности открытого поля и содержат равное количество животных HLA и LLA (Таблица 1). Кроме того, для каждой группы было назначено не более, чем самец 1 и самка 1 из данного помета.
3.2 этанол CPP в зрелом возрасте после воздействия никотина в подростковом возрасте
Первая серия экспериментов определила, увеличивает ли воздействие никотина в подростковом возрасте уязвимость к полезным эффектам алкоголя в зрелом возрасте, и выяснила, зависели ли ответы от поведенческой реактивности крыс в новой среде. После классификации крыс как HLA или LLA животные получали инъекции физиологического раствора или никотина из PND 35 – 42, и определяли CPP к этанолу, когда крысы были молодыми взрослыми в результате PND 69. Результаты показаны в Рисунок 2. ANOVA показал значимое трехстороннее взаимодействие между новой активностью открытого поля (HLA или LLA), воздействием никотина и кондиционированием этанола [F (3) = 1,19, p <5.165], с наблюдаемой мощностью 0.05 и предполагаемым эффектом. размер
3.3 ΔFosB в подростковом возрасте при повторном воздействии никотина
Поскольку увеличение ΔFosB в лимбических структурах усиливает предпочтение препарата [15,16], эксперименты определили, оказывает ли воздействие никотина у подростков разное влияние на уровни этого транскрипционного фактора у vStr и PFC у крыс HLA и LLA. В соответствии с поведенческой классификацией самцам и самкам крыс вводили физиологический раствор или никотин в течение дней 4 или 8, начиная с PND 35. Образцы головного мозга были выделены через 24 через несколько часов после последней инъекции в PND 39 или 43, соответственно, и подвергнуты Вестерн-иммуноблот-анализам. Результаты измерений ΔFosB в vStr (Рисунок 3) указали на значительный основной эффект как количества дней инъекций [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB во взрослом возрасте после воздействия никотина в подростковом возрасте
Чтобы определить, сохранялись ли вызванные никотином повышения ΔFosB, наблюдаемые в подростковом возрасте, в молодом возрасте, следуя классификации поведения крыс, животные получали инъекции физиологического раствора или никотина в течение 8 дней от PND 35 – 42 и 27 дней спустя от PND 69, vStr и PFC выделяли и количественно определяли ΔFosB. Результаты измерений ΔFosB в vStr (Рисунок 4) указали на значительный основной эффект обоих фенотипов [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. обсуждение
Настоящее исследование демонстрирует, что воздействие никотина в подростковом возрасте оказывает различное влияние на CPP этанола и изменения в ΔFosB в лимбических областях у крыс с различной поведенческой реактивностью в новой среде. Воздействие никотина в подростковом возрасте способствовало установлению этанола CPP во взрослом возрасте только у животных, которые проявляли высокую двигательную активность в новых условиях в подростковом возрасте. Кроме того, хотя воздействие никотина у подростков увеличивало уровни ΔFosB в vStr и PFC после 8 дней введения, это увеличение сохранялось во взрослой жизни только у животных, которые проявляли низкую двигательную активность в новой среде.
Таким образом, результаты показывают, что эффекты воздействия никотина в подростковом возрасте на CPP этанола во взрослом возрасте зависят от поведенческого фенотипа животных, и указывают на то, что устойчивые повышения FosB в лимбических областях не являются необходимыми или достаточными для облегчения CPP этанола во взрослом возрасте.
Обнаружение того, что воздействие никотина в подростковом возрасте облегчает CPP к этанолу во взрослом возрасте у животных HLA, согласуется с данными о том, что люди с повышенной поведенческой реактивностью к новым стимулам проявляют большую чувствительность к полезным эффектам злоупотребляемых соединений, чем люди с более низкой реактивностью [1–8]. Тем не менее, следует отметить, что CPP может быть вызван усилением специфического поведения во время кондиционирования или в результате обусловленного воздействия лекарств [47], и, следовательно, следует проявлять осторожность при интерпретации результатов CPP как показателя повышенной награды за лекарства. Действительно, Smith et al. [48] не наблюдал повышенного потребления этанола у взрослых крыс Sprague-Dawley после воздействия никотина у подростков, что свидетельствует о том, что полезные свойства этанола не изменились по предшествующему опыту с никотином. Однако эти авторы использовали парадигму непрерывного воздействия в течение дней 21 и не различали животных на основе двигательной активности в новой среде. Результаты настоящего исследования предполагают, что последствия ежедневных инъекций никотина могут отличаться от тех, которые вызываются постоянным воздействием никотина, и демонстрируют важность различия между HLA и LLA крысами, что может быть особенно важно при изучении подростков. Хотя многие исследователи сообщают, что подростковое население может быть более чувствительным к полезным и усиливающим эффектам наркотиков [49–51], это наблюдение, вероятно, отражает тенденцию развития у подростков обладать характеристиками животных HLA [10]. Действительно, исследования на людях продемонстрировали, что пик поисков ощущений в подростковом возрасте и затем снижается, при этом те, кто стремится к поиску ощущений, подобных подросткам, с наибольшей вероятностью могут усилить употребление алкоголя [52].
Результаты, указывающие на дифференцированный эффект воздействия никотина у подростков на ΔFosB в мозге крыс HLA и LLA, подчеркивают присущие различия между этими группами животных. Результаты показывают явное увеличение уровней ΔFosB в vStr и PFC у обеих групп крыс после 8 дней воздействия никотина в подростковом возрасте, но этот эффект сохранялся в зрелом возрасте только в головном мозге от крыс LLA. Содерстром и соавт. [53] продемонстрировали, что 10 дни воздействия никотина (0.4 мг / кг, внутрибрюшинно) из PND 34 – 43 увеличивали иммунореактивность FosB в NAcc в дни 37 после последней инъекции никотина, но эти авторы не определяли конкретно ΔFosB и не характеризовали поведенческий фенотип животные. Результаты, свидетельствующие о том, что длительное повышение уровня ΔFosB после воздействия никотина у подростков наблюдается только у подростков с LLA, позволяют предположить, что подростки с LLA более «взрослые», чем их аналоги HLA. Действительно, длительное повышение ΔFosB после введения лекарственного средства неоднократно демонстрировалось у взрослых животных [31, 33, 34].
Ожидалось, что животные HLA, подвергавшиеся воздействию никотина в подростковом возрасте, продемонстрируют как вызванный этанолом CPP во взрослом возрасте, так и устойчивое повышение ΔFosB, которое предположительно сенсибилизирует пути вознаграждения. Тем не менее, результаты показывают, что постоянные повышения ΔFosB после воздействия никотина у подростков не являются ни необходимыми, ни достаточными для установления CPP этанола в зрелом возрасте. Поскольку смещенная парадигма CPP, используемая в этом исследовании, чувствительна к анксиолитическому действию этанола [54, 55], индуцированное этанолом CPP, наблюдаемое после воздействия никотина на подростков, может быть опосредовано изменениями чувствительности к анксиолитическим эффектам этанола, а не результатом сенсибилизированного пути вознаграждения. Взрослые животные, подвергшиеся воздействию никотина в подростковом возрасте, проявляют повышенную чувствительность к стрессу и тревоге в зрелом возрасте, о чем свидетельствует повышенный уровень кортикостерона [28], уменьшено исследование нового открытого поля и уменьшено время в открытых объятиях приподнятого плюс лабиринт [29, 30]. Таким образом, представляется вероятным, что взрослые животные, подвергшиеся воздействию никотина в подростковом возрасте, могут демонстрировать CPP этанола в предвзятой парадигме как следствие анксиолитических свойств этанола. Интересно, что животные, проявляющие повышенную экспрессию ΔFosB, могут быть менее чувствительными к стрессу и тревоге, на что указывает увеличенное время, проведенное в распростертых объятиях приподнятого плюс лабиринта [56], увеличьте время плавания в тесте принудительного плавания Porsolt [56], повышенная устойчивость после социального поражения [57] и снижение реакции кортикостерона на сдерживающий стресс [58]. Таким образом, подвергнутые воздействию никотина животные LLA, которые демонстрируют устойчивую экспрессию ΔFosB в зрелом возрасте, могут не обнаруживать анксиолитические эффекты вознаграждения этанолом и, как следствие, не проявлять CPP в смещенной парадигме. Действительно, у животных, которым инъецировали этанол, наблюдалось значительное сокращение (D = 0.80) времени, проведенного на стороне, сопряженной с этанолом, по сравнению с животными, которым инъецировали физиологический раствор, что наводит на мысль о вызванном этанолом отвращении к условному месту. Дальнейшие исследования необходимы для подтверждения различий между HLA и LLA у животных по тревожному поведению и чувствительности к стрессу после воздействия никотина у подростков.
Хотя не было обнаружено статистически значимых различий между животными мужского и женского пола, присутствовали некоторые умеренные или большие связанные с полом эффекты. Измерения ΔFosB в PFC были примерно на 25% ниже у подростков мужского пола, чем у их коллег-женщин после инъекций физиологического раствора 4, и примерно на 19% выше у мужчин, чем женщин, после инъекций никотина 4, что позволяет предположить, что у подростков мужского пола может наблюдаться увеличение ΔFosB после меньшего количества воздействий никотина, чем у женщин подросткового возраста. Кроме того, измерения ΔFosB были на 15 – 17% выше по vStr и PFC у взрослых самцов, чем у взрослых самок, независимо от того, подвергались ли эти животные воздействию физиологического раствора или никотина в подростковом возрасте. Последнее открытие согласуется с отчетом, демонстрирующим, что у взрослых самцов уровни FosB немного выше в областях ядра и оболочки ядра, чем у их самок, и что это различие присутствует у животных, которым вводят физиологический раствор или кокаин (15 мг / кг) в течение недель 2, указывающих на то, что эта разница не зависит от воздействия препарата [45]. Насколько нам известно, ни в одном исследовании с участием подростков или взрослых животных не изучались половые различия в экспрессии ΔFosB после воздействия никотина; Эти выводы требуют дальнейшего расследования.
В целом, животные-подростки, демонстрирующие различия в поведенческой реактивности на новую среду, также демонстрируют различия в: 1) долгосрочных последствиях воздействия никотина на чувствительность к воздействию этанола во взрослом возрасте; 2) индукция ΔFosB при многократном воздействии никотина; и 3) стойкость ΔFosB после многократного воздействия никотина. Эти результаты создают основу для исследования различий в присущей животным-подросткам уязвимости, характеристик, которые можно проверить с помощью относительно простых поведенческих мер.
Галерея
- Подростковый никотиновый эффект приводит к алкогольному CPP у взрослых с высокой чувствительностью
- Подростковое воздействие никотина увеличивает экспрессию ΔFosB
- Экспрессия ΔFosB после приема никотина в подростковом возрасте сохраняется во взрослом возрасте у лиц с низким уровнем ощущений
Благодарности
Исследования были поддержаны штатом Флорида и NIAAA Национального института здоровья под номером F32AA016449. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальные взгляды штата Флорида или национальных институтов здравоохранения.
Сноски
Отказ от ответственности издателя: Это файл PDF из неотредактированной рукописи, который был принят для публикации. В качестве сервиса для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергаться копированию, набору и обзору полученного доказательства до его публикации в его окончательной форме. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержимое, и все юридические заявления об отказе от ответственности, которые применяются к журналу.
Рекомендации
;
