Белок-киназа G регулирует высвобождение дофамина, экспрессию ΔFosB и локомоторную активность после повторного введения кокаина: вовлечение рецепторов дофамина D2 (2013)

Активация протеинкиназы G (PKG) участвует в регуляции синаптической пластичности мозга. Это исследование было проведено для определения участия PKG-ассоциированных рецепторов допамина D2 (D2) в регуляции высвобождения дофамина, экспрессии ΔFosB и двигательной активности в ответ на повторное воздействие кокаина. Повторные системные инъекции кокаина (20 мг / кг) один раз в день в течение семи дней подряд повышали концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и внеклеточного дофамина в дорсальном полосатом теле. Ингибирование нейрональной синтазы оксида азота (nNOS), цГМФ или PKG и стимуляция рецепторов D2 уменьшали повторяющееся индуцированное кокаином повышение концентрации дофамина. Аналогичные результаты были получены при сочетании ингибирования nNOS, cGMP или PKG со стимуляцией рецепторов D2. Параллельно с этими данными, ингибирование PKG, стимуляция рецептора D2 и сочетание ингибирования PKG со стимуляцией рецепторов D2 уменьшали повторяющиеся индуцированные кокаином увеличения экспрессии ΔFosB и двигательной активности.

Эти данные свидетельствуют о том, что контроль рецепторов D2 с помощью PKG-активации после повторного кокаина ответственен за усиление высвобождения допамина и длительные долгосрочные изменения экспрессии генов в терминалах допамина и гамма-аминомасляной кислотной нейроны дорзальной полосатой, соответственно. Это усиление может способствовать изменению поведения в ответ на повторное воздействие кокаина.