Nat Neurosci. 2003 Ноябрь; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Октябрь 19.
Источник
Юго-западный медицинский центр Техасского университета, факультет психиатрии и Центр базовой неврологии, 5323, бульвар Гарри Хайнса, Даллас, Техас, 75390-9070, США.
Абстрактные
DeltaFosB (усеченная форма FosB) и CREB (белок, связывающий элемент ответа цАМФ) являются факторами транскрипции, индуцируемыми в путях вознаграждения мозга после хронического воздействия наркотиков, вызывающих злоупотребление. Однако их механизмы действия и гены, которые они регулируют, остаются неясными. UАнализ микроматрицы в прилежащем ядре индуцибельных трансгенных мышей показал, что CREB и доминантно-негативный CREB оказывают противоположное влияние на экспрессию генов, как и пролонгированная экспрессия DeltaFosB и антагониста белка-активатора-1 (AP-1) DeltacJun..
Однако, в отличие от CREB, кратковременная и длительная индукция DeltaFosB оказывала противоположные эффекты на экспрессию генов. Экспрессия генов, индуцированная кратковременным DeltaFosB и CREB, была поразительно схожей, и оба уменьшали полезные эффекты кокаина, тогда как длительная экспрессия DeltaFosB увеличивала вознаграждение лекарства. Экспрессия генов после короткой обработки кокаином в большей степени зависела от CREB, тогда как экспрессия генов после длительной обработки кокаином становилась все более зависимой от DeltaFosB. Эти результаты помогают определить молекулярные функции CREB и DeltaFosB и идентифицировать кластеры генов, которые способствуют кокаиновой зависимости.
;
