Nat Neurosci. 2003 нояб.;6(11):1208-15. Epub 2003 окт. 19.
МакКлунг К.А. , Нестлер Э.Дж.
Источник
Юго-западный медицинский центр Техасского университета, факультет психиатрии и Центр базовой неврологии, 5323, бульвар Гарри Хайнса, Даллас, Техас, 75390-9070, США.
Резюме
DeltaFosB (укороченная форма FosB) и CREB (белок, связывающий элемент ответа на цАМФ) — это факторы транскрипции, индуцируемые в системах вознаграждения головного мозга после хронического воздействия наркотических веществ. Однако механизмы их действия и регулируемые ими гены остаются неясными. Используя микроматричный анализ в прилежащем ядре индуцируемых трансгенных мышей, мы обнаружили, что CREB и доминантно-негативный CREB оказывают противоположное воздействие на экспрессию генов, как и длительная экспрессия DeltaFosB и антагониста активаторного белка-1 (AP-1) DeltacJun.
Однако, в отличие от CREB, кратковременная и длительная индукция DeltaFosB оказывали противоположное воздействие на экспрессию генов. Экспрессия генов, индуцированная кратковременной индукцией DeltaFosB и CREB, была поразительно схожей, и обе снижали вознаграждающий эффект кокаина, тогда как длительная экспрессия DeltaFosB усиливала наркотическое вознаграждение . Экспрессия генов после кратковременного приема кокаина в большей степени зависела от CREB, тогда как экспрессия генов после более длительного приема кокаина становилась все более зависимой от DeltaFosB. Эти результаты помогают определить молекулярные функции CREB и DeltaFosB и выявить группы генов, которые способствуют развитию кокаиновой зависимости.