Стресс-индуцированная локомоторная сенсибилизация к амфетамину у взрослых, но не у крыс-подростков, связана с увеличением экспрессии DeltaFosB в ядрах Accumbens (2016)

Фронт Behav Neurosci, 2016; 10: 173.

Опубликован онлайн 2016 Sep 12. DOI: 10.3389 / fnbeh.2016.00173

PMCID: PMC5018519

Пауло Э. Карнейру де Оливейра,¹ Родриго М. Леан,¹ Паула С. Бьянки,^1,² Марсело Т. Марин,^1,² Клеопатра да Силва Планета,^1,² и Фабио С. Крус^1,^*

Абстрактные

Хотя клинические и доклинические данные свидетельствуют о том, что подростковый возраст является периодом риска для развития зависимости, лежащие в основе нейронные механизмы в основном неизвестны. Стресс в подростковом возрасте оказывает огромное влияние на наркоманию. Однако мало что известно о механизмах, связанных с взаимодействием между стрессом, подростковым возрастом и зависимостью. Исследования указывают на ΔFosB в качестве возможной цели для этого явления. В настоящем исследовании крысы-подростки и взрослые (постнатальный день 28 и 60 соответственно) были ограничены в течение 2 h один раз в день в течение дней 7. Через три дня после последнего воздействия стресса животных заражали физиологическим раствором или амфетамином (1.0 мг / кг внутрибрюшинно) и регистрировали локомоцию, вызванную амфетамином. Сразу после поведенческих тестов крыс декапитировали и рассекали прилежащее ядро для измерения уровней белка ΔFosB. Мы обнаружили, что повторный сдерживающий стресс увеличивал двигательную активность, вызванную амфетамином, как у взрослых, так и у молодых крыс. Кроме того, у взрослых крыс индуцированная стрессом двигательная сенсибилизация была связана с повышенной экспрессией ΔFosB в прилежащем ядре. Наши данные предполагают, что ΔFosB может быть вовлечен в некоторые изменения пластичности нейронов, связанные со стресс-индуцированной перекрестной сенсибилизацией амфетамином у взрослых крыс.

Ключевые слова: амфетамин, поведенческая сенсибилизация, стресс, ΔFosB, подростковый возраст

Перейти к:

Введение

Злоупотребление наркотиками часто начинается в подростковом возрасте, то есть в период онтогенеза, когда люди проявляют рискованное поведение, которое может привести к небезопасному решению, связанному с отрицательными результатами, такими как употребление психоактивных веществ (Cavazos-Rehg et al., 2011). У крыс подростковый возраст был определен как период от постнатального дня (P) 28 до P42 (Копье и Тормоз, 1983). В этот период у крыс проявляются типичные для подростков нейроповеденческие характеристики (Teicher et al., 1995; Лавиола и др., 1999; Копье, 2000b).

Некоторые клинические исследования показывают, что подростковый возраст является более уязвимым периодом для развития наркомании (Spear, 2000a,b; Изенвассер и французский, 2002). Эта большая уязвимость к наркомании может быть объяснена различными результатами приема лекарств между подростками и взрослыми (Коллинз и Изенвассер, 2002). Например, локомоторно-стимулирующие свойства амфетамина и кокаина ниже у подростков по сравнению со взрослыми (Laviola et al., 1999; Тирелли и др., 2003). Кроме того, подростки по сравнению со взрослыми показывают большее потребление кокаина, быстрее приобретают кокаин для самостоятельного введения и самостоятельно вводят более высокие дозы амфетамина (Shahbazi et al., 2008; Wong et al., 2013). Хотя данные показывают, что подростковый возраст является периодом риска развития зависимости, нейронные механизмы недостаточно известны.

Исследования показали, что подростковый период является чувствительным периодом, который может усугубить предрасположенность к развитию вызванных стрессом физических и поведенческих расстройств (Bremne и Vermetten, 2001; Хейм и Немеров, 2001; Cymerblit-Sabba et al., 2015). Исследования на животных моделях показали, что подростки особенно уязвимы к негативным последствиям стресса. Например, грызуны-подростки более чувствительны к потере веса, вызванному стрессом, сокращению потребления пищи и поведению, напоминающему тревогу, чем их взрослые (Стоун и Квартермейн, 1997; Doremus-Fitzwater и др., 2009; Cruz et al., 2012). Cymerblit-Sabba et al. (2015) показали, что крысы-подростки в группе P28 – 54 продемонстрировали большую уязвимость к стрессу, чем когда крысы подвергались стрессу в другие периоды жизни.

Хорошо известно, что стрессовые жизненные события в подростковом возрасте являются важным фактором развития наркомании (Laviola et al., 1999; Тирелли и др., 2003; Cruz et al., 2010). У крыс повторные эпизоды стресса могут усиливать двигательную активность в ответ на острое лекарство (Covington and Miczek, 2001; Марин и Планета, 2004; Cruz et al., 2011); это явление называется поведенческой перекрестной сенсибилизацией (Covington and Miczek, 2001; Miczek et al., 2008; Яп и Мишек, 2008) и, как полагают, отражают адаптацию нейронов в мезокортиколимбической системе, связанную с развитием наркомании (Robinson et al., 1985; Робинсон и Берридж, 2008; Вандершурен и Пирс, 2010). У взрослых крыс точно установлено, что стрессовые переживания в зрелом возрасте вызывают поведенческую сенсибилизацию к наркотикам (Miczek et al., 2008; Яп и др., 2015) и что усиленное локомоторное стимулирующее действие кокаина может сохраняться в течение нескольких недель в результате нейроадаптации в мезокортиколимбическом пути дофамина (Vanderschuren и Kalivas, 2000; Хоуп и др., 2006).

Острая или повторяющаяся вызванная стрессом перекрестная сенсибилизация была связана с пластичностью в мезокортиколимбической системе (Miczek et al., 2008; Яп и Мишек, 2008; Яп и др., 2015). Молекулярная и клеточная пластичность мозга требует изменений в экспрессии генов (Nestler et al., 1999). Экспрессия генов контролируется рядом ДНК-связывающих белков, известных как факторы транскрипции (Chen et al., 1995, 1997, 2000). Несколько факторов транскрипции были вовлечены в эту регуляцию, такие как ΔFosB, сплайс-вариант fosb ген, который обычно является стабильным белком, который накапливается при хроническом воздействии лекарств и стресса (McClung et al., 2004). ΔFosB, по-видимому, является особенно важным агентом для долгосрочных изменений в нервной системе, связанных с зависимым поведением (Damez-Werno et al., 2012; Кувшины и др., 2013). Действительно, было продемонстрировано, что Δ-FosB обеспечивает длительную адаптацию мозга, лежащую в основе зависимого поведения (McClung et al., 2004). Было обнаружено, что Δ-FosB может быть ответственным за увеличение плотности позвоночника и дендритное истощение после хронического введения кокаина (Kolb et al., 2003; Lee et al., 2006Кроме того, Δ-FosB, по-видимому, является одним из механизмов, ответственных за сенсибилизированные реакции на психостимулятор (McClung and Nestler, 2003).

У грызунов-подростков наблюдаются особенности мезолимбической функции и их чувствительности к психостимулирующим препаратам (Laviola et al., 2003; Тирелли и др., 2003). Например, в мезолимбической системе крыс-подростков отмечается избыточная экспрессия дофаминового рецептора и большее накопление дофамина в синапсах (Tirelli et al., 2003). Онтогенетические изменения в мезолимбической системе, лежащие в основе сенсибилизации, могут привести к различным уровням уязвимости к наркомании. Хотя молекулярные механизмы, связанные с перекрестной сенсибилизацией между стрессом и лекарством, были охарактеризованы у взрослых животных, последствия воздействия стресса в подростковом возрасте на стимулирующие эффекты препарата менее известны.

Для этой цели мы оценили уровень ΔFosB у прилежащих взрослых и подростков крыс после локомоторной перекрестной сенсибилизации между повторным сдерживающим стрессом и амфетамином.

Перейти к:

Материалы и методы

Тематика

Самцов крыс линии Вистар, полученных из животноводческого комплекса Государственного университета Сан-Паулу - UNESP в постнатальный день (P) 21. Группы животных 3 – 4 содержались в пластиковых клетках 32 (ширина) × 40 (длина) × 16 (высота) см в комнате, поддерживаемой при 23 ± 2 ° C. Крыс содержали в цикле свет / темнота 12: 12 (свет включен в 07: 00), и им был предоставлен свободный доступ к пище и воде. Каждое животное использовалось только в одной экспериментальной процедуре. Все эксперименты проводились во время легкой фазы между 8: 00 am и 5: 00 pm. Каждая экспериментальная группа состояла из крыс 9 – 10.

Протокол эксперимента был одобрен Комитетом по этике для использования людьми или животными в Школе фармацевтических наук - UNESP (CEP-12 / 2008), и эксперименты проводились в соответствии с этическими принципами Бразильского колледжа экспериментов на животных - ( COBEA), основанный на Руководстве NIH по уходу и использованию лабораторных животных.

Наркотик

д, л-амфетамин (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), растворенный в физиологическом растворе (0.9% NaCl).

Процедура повторного стресса

Животные были разделены на две группы: (1) без стресса; или (2) повторный сдерживающий стресс. Животных в группе с повторяющимся стрессом удерживали в пластиковых цилиндрах [20.0 см (длина) × 5.5 см (внутренний диаметр) для взрослых крыс; 17.0 см (длина) × 4.5 см (внутренний диаметр) для крыс-подростков] 2 ч ежедневно в течение 7 дней, начиная с 10: 00 am

Воздействие стресса началось на P28 для взрослых крыс или подростков P60. Контрольная группа (без стресса) состояла из животных того же возраста, оставленных в покое, за исключением очистки клеток.

Вызванная стрессом перекрестная сенсибилизация к амфетамину

Поведенческое тестирование проводилось в коммерчески доступных камерах (Columbus Instruments, Columbus, OH, USA), состоящих из плексигласовых клеток 44 (ширина) × 44 (длина) × 16 (высота). Камеры включали пары пучков фотоэлементов 10, которые использовались для измерения горизонтальной двигательной активности. Последовательное прерывание двух лучей было записано как одна единица передвижения.

Через три дня после последнего воздействия стресса крыс-самцов и взрослых перевозили из помещения для животных в экспериментальную комнату, где их индивидуально помещали в камеру для мониторинга активности и оставляли на 20 мин для привыкания. После этого периода крысы из контрольной или стрессовой групп получали внутрибрюшинные инъекции амфетамина (1.0 мг / кг) или физиологического раствора (NaCl 0.9%) и были возвращены в камеру мониторинга активности в течение еще одной минуты 40 (N = 9 – 10 животных на группу). Локомоторная активность была зарегистрирована в течение этих 40 мин после инъекций.

Подростки и взрослые крысы были протестированы соответственно на P37 и P69.

Коллекция мозгов

Сразу после поведенческого анализа животных переводили в соседнюю комнату, обезглавливали, а их мозг быстро удаляли (примерно 60 – 90 с) и замораживали в изопентане на сухом льду. В соответствии с этой процедурой мозг хранили при -80 ° C до рассечения прилежащих.

Вестерн-блоттинг-анализ экспрессии ΔFosB

Замороженный мозг серийно разрезали при 50 мкм в корональной плоскости до тех пор, пока заинтересованные участки мозга в криостате (Leica CM 1850, Nussloch, Германия) не выдерживали при -20 ° C. Тканевые пуансоны (тупая игла 14-калибра для взрослых и 16-калибр для подростков) были получены из ядра accumbens (рис. (Рисунок 2A) 2A) с использованием координат: приблизительно от + 2, 1 мм до + 1, 1 мм для прилежащих чисел относительно Брегмы (Паксино и Уотсон, 2006). Ткани обрабатывали ультразвуком в 1% додецилсульфате натрия (SDS). Концентрации белка в образцах определяли с использованием метода Лоури (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA). Концентрации пробы в белках выравнивали, разбавляя 1% SDS. Образцы 30 мкг белка затем подвергали электрофорезу в SDS-полиакриламидном геле для 3 h в 200 V. Белки электрофоретически переносили на мембрану из поливинилиденфторида (PVDF) для иммуноблоттинга, переносящую мембрану Hybond LFP (GE Healthcare, Little Chanford, BU, UK) в 0.3 A для 3.5 h. Затем мембраны PVDF блокировали с помощью 5% обезжиренного сухого молока и 0.1% Tween 20 в трис-буфере (T-TBS, pH 7.5) в течение 1 h при комнатной температуре и затем инкубировали в течение ночи при 4 ° C в свежем блокирующем буфере (2% обезжиренного сухого) молоко и 0.1% Tween 20 в трис-буфере [T-TBS, pH 7.5]), содержащий первичные антитела. Уровни ΔFosB оценивали с использованием антител против FosB (1: 1000; Cat # sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). После инкубации с первичными антителами блоты промывали и инкубировали в течение 1 h с вторичными антителами кролика, меченными флуорофором Cy5 (анти-кролик / 1: 3000; GE Healthcare, Little Chanford, BU, UK). Флуоресценцию оценивали с помощью флуоресцентного сканера TyphoonTrio^® (GE Healthcare, Little Chanford, BU, UK) и полосы были количественно определены с использованием подходящего программного обеспечения (Image Quant^TM TL). Среднее значение для группы, не подвергавшейся воздействию физиологического раствора, составляло 100%, а данные из других групп были выражены в процентах от этой контрольной группы.

Рисунок 1

Рисунок 1

Перекрестная сенсибилизация между стрессом и амфетамином у взрослых и подростков крыс. *p <0.05 по сравнению с CONTROL-SALINE и STRESS-SALINE; ^#p <0.05 по сравнению с КОНТРОЛЬ-АМФЕТАМИН.

Рисунок 2

Рисунок 2

(A) Схематическое сечение мозга крысы, адаптированное из стереотаксического атласа Паксино и Уотсона (2006), показывая расположение ударов в прилежащем ядре (Nac). (B) Репрезентативные полосы вестерн-блоттинга контрольного физиологического раствора (CONT-SAL), стресс-физиологического раствора ...

Антитело, используемое для обнаружения FosB, также связывается с ΔFosB. Тем не менее, мы собрали мозг 40 через минуту после заражения амфетамином. Этого периода недостаточно, чтобы получить значительную трансляцию белка FosB. Принимая во внимание тот факт, что FosB (42 кДа) тяжелее, чем его изоформа FosB (35 ~ 37 кДа) (Ковач, 1998; Нестлер и др., 2001). Мы измеряли только белки с молекулярной массой 37 кДа.

Равная загрузка белка была подтверждена путем снятия блотов и повторного исследования их моноклональным антителом к бета-актину (контроль нагрузки) (1: 500; Sigma-Aldrich) с последующей инкубацией с соответствующим вторичным антителом (Cy5 - анти-кролик / 1). : 3000) и визуализация, как описано выше. Интенсивность полосы белка ΔFosB была разделена на интенсивность внутреннего контроля нагрузки (бета-актин) для этого образца. Отношение FosB к контролю нагрузки затем использовали для сравнения содержания FosB в разных образцах (рисунок (Figure2B2B).

Статистический анализ

Все данные выражены как среднее ± SEM. Тесты Левена на однородность дисперсии были выполнены с поведенческими и молекулярными данными. Левен не показал статистически значимых различий для поведенческих или молекулярных данных, что указывает на однородность дисперсии. Таким образом, двигательную активность, уровни ΔFosB после инъекций физиологического раствора или амфетамина анализировали с использованием 2 × 2 ANOVA [стрессовое (многократное ограничение или отсутствие стресса) × медикаментозное лечение (AMPH или SAL)]. Когда значительный (p <0.05) наблюдался основной эффект, тест Ньюмана-Кеулса использовался для Постфактум сравнения.

Перейти к:

Итоги

Вызванная стрессом перекрестная сенсибилизация к амфетамину

В этом эксперименте мы оценили, может ли воздействие многократного стресса усилить двигательную реакцию на инъекцию амфетамина.

Мы обнаружили, что у взрослых крыс различия в локомоции, вызванной амфетамином, рассматриваются как стресс (F_(1,29) = 7.77; p <0.01) и лечение (F_(1,29) = 57.28; p <0.001) факторов. Также было обнаружено взаимодействие между факторами (F_(1,29) = 4.08; p <0.05; Рисунок Figure1) .1). Дальнейший анализ (тест Ньюмена-Кеулса) показал, что введение амфетамина увеличивало двигательную активность как у контрольных, так и у животных, подвергшихся стрессу, по сравнению с контрольными животными и животными, которым вводили физиологический раствор. Кроме того, крысы, которые неоднократно подвергались сдерживающему стрессу, демонстрировали значительно более высокую двигательную активность, вызванную амфетамином, по сравнению с контрольной группой амфетамина (p <0.05, рисунок Figure11).

У крыс-подростков мы обнаружили различия в обоих стрессах (F_(1,25) = 11.58; p <0.01) и лечение (F_(1,25) = 16.34; p <0.001) факторов. Однако взаимодействия факторов не обнаружено (F_(1,25) = 3.67; p = 0.067; фигура Figure1) .1). Дальнейший анализ (критерий Ньюмена-Кеулса) фактора лечения показал, что амфетамин повышает двигательную активность у стрессированных, но не контрольных животных по сравнению с животными, которым вводили физиологический раствор. Кроме того, крысы, неоднократно подвергавшиеся сдерживающему стрессу, показали значительно более высокую двигательную активность, вызванную амфетамином, по сравнению с контрольной группой, принимавшей амфетамин. (p <0.01, рисунок Figure11).

Вестерн-блоттинг-анализ ΔFosB Expression

Мы провели этот эксперимент, чтобы оценить, может ли поведенческая перекрестная сенсибилизация, вызванная многократным стрессом сдерживания и провокацией амфетамином, быть связана с изменениями в экспрессии ΔFosB на прилежащем ядре крыс в разные периоды развития.

У взрослых крыс мы наблюдали значительные различия в факторе стресса (F_(1,18) = 6.46; p <0.05) и взаимодействие стресса и лечебных факторов (F_(1,18) = 5.26; p <0.05). Дальнейший анализ (тест Ньюмана-Кеулса) показал, что амфетамин увеличивал уровни ΔFosB у подвергнутых стрессу животных по сравнению со всеми другими группами (p <0.05, рисунок Figure2C2C).

Для крыс-подростков наши результаты не показали различий между группами (Рисунок (Figure2C2C).

Перейти к:

Обсуждение

Мы оценили уровень ΔFosB у прилежащих взрослых и подростков крыс после хронической стресс-индуцированной двигательной перекрестной сенсибилизации амфетамином. Основные эксперименты были: (а) у взрослых и подростков крыс отмечалось повышение двигательной активности после стимуляции амфетамином, вызванной воздействием многократного стресса; (б) повторный стресс способствовал увеличению уровней ΔFosB только на прилежащем ядре взрослых крыс.

Наши данные показали, что вызванная стрессом перекрестная сенсибилизация к амфетамину как у взрослых, так и у молодых крыс. Эти результаты согласуются с другими исследованиями, которые показывают, что повторяющиеся стрессовые реакции приводят к перекрестной сенсибилизации к психостимуляторам у обоих взрослых (Díaz-Otañez et al., 1997; Kelz et al., 1999; Colby et al., 2003; Miczek et al., 2008; Яп и Мишек, 2008) и грызуны-подростки (Laviola et al., 2002). Действительно, мы уже продемонстрировали, что у подростков и взрослых крыс, неоднократно подвергавшихся хроническому ограничению, наблюдалось значительное увеличение двигательной активности после контрольной дозы амфетамина 3 через несколько дней после последнего сеанса стресса по сравнению с их соответствующими солевыми контролями (Cruz et al., 2012). Хотя многие исследования показали перекрестную сенсибилизацию у взрослых и подростков крыс, испытывающих стресс, испытывающих психостимуляторы, лежащие в их основе механизмы пока недостаточно известны.

Мы наблюдали, что вызванная стрессом сенсибилизация к амфетамину была связана с повышенной экспрессией уровней ΔFosB в прилежащем ядре у взрослых, но не у крыс-подростков. Наши результаты расширяют предыдущие данные из литературы, показывающие улучшение экспрессии ΔFosB в ответ на психостимуляторы после воздействия повторного стресса у взрослых крыс (Perrotti et al., 2004). Наши результаты могут свидетельствовать о том, что повышенные уровни ΔFosB могут повысить чувствительность к амфетамину у взрослых крыс. Действительно, было продемонстрировано, что избыточная экспрессия ΔFosB в прилежащем ядре увеличивает чувствительность к полезным эффектам кокаина (Perrotti et al., 2004; Виалу и др., 2010). Однако наш вывод подразумевает только связь. Функциональные исследования должны проводиться для оценки причин ΔFosB при стресс-индуцированной двигательной перекрестной сенсибилизации к амфетамину.

Данные свидетельствуют о том, что ΔFosB является важным фактором транскрипции, который может влиять на процесс зависимости и может опосредовать сенсибилизированные реакции на воздействие лекарств или стресса. (Нестлер, 2008). Исследования показали длительную индукцию ΔFosB в прилежащем ядре в ответ на хроническое введение психостимулятора или различные формы стресса (Hope et al., 1994; Нестлер и др., 1999; Перротти и др., 2004; Нестлер, 2015). Важность ΔFosB в развитии компульсивного использования лекарств может быть связана с его способностью увеличивать экспрессию белков, которые участвуют в активации системы вознаграждения и мотивации (обзор см. В McClung et al., 2004). Например, ΔFosB, по-видимому, увеличивает экспрессию глутаматергических рецепторов в прилежащих клетках, что коррелирует с увеличением полезных эффектов психостимуляторов (Vialou et al., 2010; Онниши и др., 2011).

Наши данные о подростках подтверждают некоторые исследования, которые продемонстрировали, что сдерживающий стресс или введение амфетамина вызывали поведенческую сенсибилизацию к амфетамину, не влияя на экспрессию ΔFosB в прилежащем ядре (Conversi et al., 2008). Точно так же Conversi et al. (2011) обнаружили, что хотя амфетамин вызывал двигательную сенсибилизацию у мышей C57BL / 6J и DBA / 2J, ΔFosB был повышен в прилежащем ядре C57BL / 6J, но не у мышей, сенсибилизированных DBA / 2J. Взятые вместе, эти исследования предполагают, что накопление ΔFosB в прилежащем ядре не является существенным для выражения локомоторной сенсибилизации. Таким образом, увеличение экспрессии этого белка, как установлено в некоторых исследованиях, может быть просто корреляционным наблюдением.

Более низкий уровень дофамина в синаптическом и пониженный дофаминергический тонус, который наблюдается у грызунов-подростков, возможно, может оправдать изменения в ΔFosB в прилежащем ядре после длительного стрессового воздействия у крыс-подростков, поскольку было показано, что активация дофаминергических рецепторов является существенной у увеличение накопления ΔFosB в прилежащем ядре после многократного введения психостимуляторов (Лавиола и др., 1999; Тирелли и др., 2003).

В заключение, повторный сдерживающий стресс усиливал локомоцию, вызванную амфетамином, как у взрослых, так и у молодых крыс. Кроме того, стресс и амфетамин, по-видимому, изменяют транскрипцию ΔFosB в зависимости от возраста.

Перейти к:

Авторские вклады

Эксперименты планировались PECO, PCB, RML, FCC и CSP, выполнялись PECO, PCB, RML, FCC, MTM, а рукопись была написана FCC, PECO, PCB, RML и CSP.

Перейти к:

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Перейти к:

Благодарности

Авторы ценят отличную техническую помощь со стороны Элизабет З.П. Лепера, Франсиско Рокатели и Розана Ф.П. Сильва. Эта работа была поддержана Фондом Ампаро из Пескиса до Сан-Паулу (FAPESP-2007 / 08087-7).

Перейти к:

Рекомендации

Бремне Д.Д., Верметтен Э. (2001). Стресс и развитие: поведенческие и биологические последствия. Девиация Psychopathol. 13, 473 – 489. 10.1017 / s0954579401003042 [PubMed] [Крест Ref]
Cavazos-Rehg PA, Krauss MJ, Spitznagel EL, Schootman M., Cottler LB, Bierut LJ (2011). Количество половых партнеров и ассоциаций с началом и интенсивностью употребления психоактивных веществ. СПИД Поведение. 15, 869 – 874. 10.1007 / s10461-010-9669-0 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Chen J., Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y., Nestler EJ (1997). Тед-антигены: стабильные варианты ΔFosB, индуцированные в мозге при хроническом лечении. J. Neurosci. 17, 4933 – 4941. [PubMed]
Chen J., Nye HE, Kelz MB, Hiroi N., Nakabeppu Y., Hope BT, et al. , (1995). Регуляция дельта-FosB и FosB-подобных белков с помощью электросудорожного припадка и обработки кокаином. Mol. Pharmacol. 48, 880 – 889. [PubMed]
Chen J., Zhang Y., Kelz MB, Steffen C., Ang ES, Zeng L. и др. , (2000). Индукция циклинзависимой киназы 5 в гиппокампе путем хронических электросудорожных припадков: роль Дельта ФосБ. J. Neurosci. 20, 8965 – 8971. [PubMed]
Colby CR, Whisler K., Steffen C., Nestler EJ, Self DW (2003). Специфичная для стриатальных клеток сверхэкспрессия FosB усиливает стимул для кокаина. J. Neurosci. 23, 2488 – 2493. [PubMed]
Коллинз С.Л., Изенвассер С. (2002). Кокаин по-разному изменяет поведение и нейрохимию у периадолезентных и взрослых крыс. Девиация Brain Res. 138, 27 – 34. 10.1016 / s0165-3806 (02) 00471-6 [PubMed] [Крест Ref]
Конверси Д., Бонито-Олива А., Орсини С., Колелли В., Кабиб С. (2008). Накопление DeltaFosB в вентромедиальной хвостатой области лежит в основе индукции, но не экспрессии поведенческой сенсибилизации как при повторном амфетамине, так и при стрессе. Евро. J. Neurosci. 27, 191 – 201. 10.1111 / j.1460-9568.2007.06003.x [PubMed] [Крест Ref]
Конверси Д., Орсини С., Колелли В., Кручиани Ф., Кабиб С. (2011). Ассоциация между стриатальным накоплением FosB / ΔFosB и длительной психомоторной сенсибилизацией к амфетамину у мышей зависит от генетического фона. Behav. Brain Res. 217, 155 – 164. 10.1016 / j.bbr.2010.10.016 [PubMed] [Крест Ref]
Ковингтон HE, III, Мишек К.А. (2001). Повторный стресс из-за социального поражения, кокаина или морфина. Влияние на поведенческую сенсибилизацию и внутривенное употребление кокаина. Психофармакология (Берл) 158, 388 – 398. 10.1007 / s002130100858 [PubMed] [Крест Ref]
Крус ФК, Леау Р.М., Марин М.Т., Планета CS (2010). Индуцированное стрессом восстановление предпочтительного места, обусловленного амфетамином, и изменения тирозин-гидроксилазы в прилежащем ядре у крыс-подростков. Pharmacol. Biochem. Behav. 96, 160 – 165. 10.1016 / j.pbb.2010.05.001 [PubMed] [Крест Ref]
Крус ФК, Марин МТ, Леау РМ, Планета CS (2012). Кросс-сенсибилизация к амфетамину, вызванная стрессом, связана с изменениями в дофаминергической системе. J. Neural Transm. (Вена) 119, 415 – 424. 10.1007 / s00702-011-0720-8 [PubMed] [Крест Ref]
Круз ФК, Квадрос И.М., Хогенелст К., Планета С.С., Мичек К.А. (2011). Стресс по поводу социального поражения у крыс: эскалация кокаина и «спидбола» разгула самоуправления, но не героина. Психофармакология (Берл) 215, 165 – 175. 10.1007 / s00213-010-2139-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Cymerblit-Sabba A., Zubedat S., Aga-Mizrachi S., Biady G., Nakhash B., Ganel SR, et al. , (2015). Отображение траектории развития стрессовых эффектов: опушение как окно риска. Психонейроэндокринология 52, 168 – 175. 10.1016 / j.psyneuen.2014.11.012 [PubMed] [Крест Ref]
Damez-Werno D., LaPlant Q., Sun H., Scobie KN, Dietz DM, Walker IM, et al. , (2012). Опыт применения препарата эпигенетически стимулирует индуцируемость гена Fosb в прилежащем ядре крысы. J. Neurosci. 32, 10267 – 10272. 10.1523 / jneurosci.1290-12.2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Díaz-Otañez CS, Capriles NR, Cancela LM (1997). D1 и D2 допаминовые и опиатные рецепторы участвуют в сдерживающей стресс-сенсибилизации к психостимулирующим эффектам амфетамина. Pharmacol. Bochem. Behav. 58, 9 – 14. 10.1016 / s0091-3057 (96) 00344-9 [PubMed] [Крест Ref]
Доремус-Фитцуотер Т.Л., Варлинская Е.И., Копье Л.П. (2009). Социальная и несоциальная тревога у подростков и взрослых крыс после многократного ограничения. Physiol. Behav. 97, 484 – 494. 10.1016 / j.physbeh.2009.03.025 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Heim C., Nemeroff CB (2001). Роль детской травмы в нейробиологии аффективных и тревожных расстройств: доклинические и клинические исследования. Biol. Психиатрия 49, 1023 – 1039. 10.1016 / s0006-3223 (01) 01157-x [PubMed] [Крест Ref]
Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y., et al. , (1994). Индукция долговременного комплекса AP-1, состоящего из измененных Fos-подобных белков в головном мозге при хроническом кокаине и других хронических методах лечения. Neuron 13, 1235-1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [Крест Ref]
Хоуп Б.Т., Симмонс Д.Е., Митчелл Т.Б., Кройтер Д.Д., Маттсон Б.Дж. (2006). Индуцированная кокаином двигательная активность и экспрессия Fos в прилежащем ядре сенсибилизируются в течение месяцев 6 после многократного введения кокаина вне домашней клетки. Евро. J. Neurosci. 24, 867 – 875. 10.1111 / j.1460-9568.2006.04969.x [PubMed] [Крест Ref]
Изенвассер С., Френч Д. (2002). Толерантность и сенсибилизация к локомоторно-активирующему действию кокаина опосредованы независимыми механизмами. Pharmacol. Biochem. Behav. 73, 877 – 882. 10.1016 / s0091-3057 (02) 00942-5 [PubMed] [Крест Ref]
Kelz MB, Chen J., Carlezon WA Jr., Whisler K., Gilden L., Beckmann AM, et al. , (1999). Экспрессия фактора транскрипции ΔFosB в мозге контролирует чувствительность к кокаину. Природа 401, 272 – 276. 10.1038 / 45790 [PubMed] [Крест Ref]
Колб Б., Горный Г., Ли Я., Самаха А. Н., Робинсон Т. Е. (2003). Амфетамин или кокаин ограничивают способность последующего опыта способствовать структурной пластичности в неокортексе и прилежащем ядре. Proc. Natl. Акад. Sci. США 100, 10523 – 10528. 10.1073 / pnas.1834271100 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Ковач KJ (1998). c-Fos как фактор транскрипции: стрессовый (пере) вид с функциональной карты. Neurochem. Int. 33, 287 – 297. 10.1016 / s0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Крест Ref]
Лавиола Г., Адриани В., Морли-Флетчер С., Терранова М.Л. (2002). Своеобразная реакция мышей-подростков на острый и хронический стресс и амфетамин: свидетельство половых различий. Behav. Brain Res. 130, 117 – 125. 10.1016 / S0166-4328 (01) 00420-X [PubMed] [Крест Ref]
Лавиола Г., Адриани В., Терранова М.Л., Джерра Г. (1999). Психобиологические факторы риска уязвимости к психостимуляторам у подростков и животных. Neurosci. Biobehav. Версия 23, 993 – 1010. 10.1016 / s0149-7634 (99) 00032-9 [PubMed] [Крест Ref]
Лавиола Г., Макри С., Морли-Флетчер С., Адриани В. (2003). Рискованное поведение у мышей-подростков: психобиологические детерминанты и раннее эпигенетическое влияние. Neurosci. Biobehav. Версия 27, 19 – 31. 10.1016 / S0149-7634 (03) 00006-X [PubMed] [Крест Ref]
Lee KW, Kim Y., Kim AM, Helmin K., Nairn AC, Greengard P. (2006). Индуцированное кокаином образование дендритных позвоночника в D1 и D2 содержащих допаминовые рецепторы срединных колючих нейронах в прилежащем ядре. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103, 3399 – 3404. 10.1073 / pnas.0511244103 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Марин М.Т., Планета CS (2004). Материнское разделение влияет на кокаин-индуцированную локомоцию и реакцию на новизну у подростков, но не у взрослых крыс. Brain Res. 1013, 83 – 90. 10.1016 / j.brainres.2004.04.003 [PubMed] [Крест Ref]
McClung CA, Nestler EJ (2003). Регуляция экспрессии генов и вознаграждения кокаином с помощью CREB и ΔFosB. Туземный Neurosci. 6, 1208 – 1215. 10.1038 / nn1143 [PubMed] [Крест Ref]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). ΔFosB: молекулярный переключатель для долгосрочной адаптации в мозге. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146 – 154. 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Крест Ref]
Miczek KA, Yap JJ, Covington HE, III (2008). Социальный стресс, терапия и наркомания: доклинические модели эскалации и депрессии. Pharmacol. Ther. 120, 102 – 128. 10.1016 / j.pharmthera.2008.07.006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Нестлер Э.Дж. (2008). Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB. Philos. Сделка R. Soc. Лонд. B Biol. Sci. 363, 3245 – 3255. 10.1098 / rstb.2008.0067 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Нестлер Э.Дж. (2015). ΔFosB: транскрипционный регулятор стрессовых и антидепрессантных реакций. Евро. J. Pharmacol. 753, 66 – 72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Нестлер Э.Дж., Барро М., Сам Д.В. (2001). DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель для зависимости. Proc. Natl. Акад. Sci. США 98, 11042 – 11046. 10.1073 / pnas.191352698 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Нестлер Э.Дж., Келз М.Б., Чен Дж. (1999). DeltaFosB: молекулярный медиатор долгосрочной нервной и поведенческой пластичности. Brain Res. 835, 10 – 17. 10.1016 / s0006-8993 (98) 01191-3 [PubMed] [Крест Ref]
Ониши Ю.Н., Ониши Ю.Х., Хокама М., Номару Х., Ямазаки К., Томинага Ю. и др. , (2011). FosB необходим для повышения стрессоустойчивости и противодействует двигательной сенсибилизации с помощью ΔFosB. Biol. Психиатрия 70, 487 – 495. 10.1016 / j.biopsych.2011.04.021 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Паксинос Г., Ватсон С. (2006). Передний мозг крысы в стереотаксических координатах. 5th Эдн. Сан-Диего, Калифорния: Академическая пресса.
Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS и др. , (2004). Индукция ΔFosB в структурах мозга, связанных с вознаграждением, после хронического стресса. J. Neurosci. 24, 10594-10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [PubMed] [Крест Ref]
Кувшины К.К., Виалу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (2013). Природные и лекарственные награды действуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFosB в качестве ключевого посредника. J. Neurosci. 33, 3434 – 3442. 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Робинсон Т.Е., Ангус А.Л., Беккер Дж.Б. (1985). Сенсибилизация к стрессу: стойкие последствия предшествующего стресса для вращательного поведения, вызванного амфетамином. Life Sci. 37, 1039 – 1042. 10.1016 / 0024-3205 (85) 90594-6 [PubMed] [Крест Ref]
Робинсон Т.Е., Берридж К.С. (2008). Стимульная сенсибилизация, теория зависимости: некоторые актуальные проблемы. Philos. Сделка R. Soc. Лонд. B Biol. Sci. 363, 3137 – 3146. 10.1098 / rstb.2008.0093 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Шахбази М., Моффетт А.М., Уильямс Б.Ф., Франц К.Дж. (2008). Самоуправление амфетамином в зависимости от возраста и пола у крыс. Психофармакология (Берл) 196, 71 – 81. 10.1007 / s00213-007-0933-6 [PubMed] [Крест Ref]
Копье LP (2000a). Моделирование развития подростков и употребления алкоголя у животных. Алкоголь. Местожительство Здоровье. 24, 115 – 123. [PubMed]
Копье LP (2000b). Подростковый мозг и возрастные поведенческие проявления. Neurosci. Biobehav. Версия 24, 417 – 463. 10.1016 / s0149-7634 (00) 00014-2 [PubMed] [Крест Ref]
Копье LP, Тормоз SC (1983). Периадолесценция: возрастное поведение и психофармакологическая чувствительность у крыс. Девиация Psychobiol. 16, 83 – 109. 10.1002 / dev.420160203 [PubMed] [Крест Ref]
Стоун Э.А., Квартемен Д. (1997). Больший поведенческий эффект стресса у незрелых по сравнению со зрелыми самцами мышей. Physiol. Behav. 63, 143 – 145. 10.1016 / s0031-9384 (97) 00366-1 [PubMed] [Крест Ref]
Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC, Jr. (1995). Данные об обрезке дофаминовых рецепторов в подростковом возрасте и в зрелом возрасте в стриатуме, но не в прилежащем ядре. Brain Res. Девиация Brain Res. 89, 167 – 172. 10.1016 / 0165-3806 (95) 00109-q [PubMed] [Крест Ref]
Тирелли Э., Лавиола Г., Адриани В. (2003). Онтогенез поведенческой сенсибилизации и условного предпочтения места, вызванного психостимуляторами у лабораторных грызунов. Neurosci. Biobehav. Версия 27, 163 – 178. 10.1016 / s0149-7634 (03) 00018-6 [PubMed] [Крест Ref]
Вандершурен Л.Ж., Каливас П.В. (2000). Изменения в дофаминергической и глутаматергической передаче в индукции и выражении поведенческой сенсибилизации: критический обзор доклинических исследований. Психофармакология (Берл) 151, 99 – 120. 10.1007 / s002130000493 [PubMed] [Крест Ref]
Вандершурен Л.Дж., Пирс RC (2010). Сенсибилизирующие процессы при наркомании. Тек. Верхний. Behav. Neurosci. 3, 179 – 195. 10.1007 / 7854_2009_21 [PubMed] [Крест Ref]
Виалу В., Лабиринт И., Ренталь В., ЛаПлант КК, Уоттс Е.Л., Музон Е. и др. , (2010). Сывороточный фактор ответа способствует устойчивости к хроническому социальному стрессу за счет индукции ΔFosB. J. Neurosci. 30, 14585 – 14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Вонг В. К., Форд К. А., Пейджелс Н. Э., Маккатчон Д. Э., Маринелли М. (2013). Подростки более уязвимы для кокаиновой зависимости: поведенческие и электрофизиологические данные. J. Neurosci. 33, 4913 – 4922. 10.1523 / JNEUROSCI.1371-12.2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Яп Дж.Дж., Чартофф Э.Х., Холли Э.Н., Поттер Д.Н., Карлезон В.А., мл., Мичек К.А. (2015). Социальное поражение, вызванное стрессом сенсибилизация и эскалация самоконтроля кокаина: роль передачи сигналов ERK в вентральном сегменте крысы. Психофармакология (Берл) 232, 1555 – 1569. 10.1007 / s00213-014-3796-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
Яп Дж.Дж., Мичек К.А. (2008). Стресс и модели грызунов наркомании: роль VTA-accumbens-PFC-миндалина цепи. Препарат Дисков. Сегодня Дис. Модели 5, 259 – 270. 10.1016 / j.ddmod.2009.03.010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]