- 1Центр междисциплинарных исследований в Вальпараисо, Факультет наук, Университет Вальпараисо, Вальпараисо, Чили
- 2Департамент Нейроцентрии, Медицинский факультет, Университет Чили, Сантьяго, Чили
- 3Núcleo Milenio NUMIND Биология нервно-психических расстройств, Университет Вальпараисо, Вальпараисо, Чили
- 4Кафедра клеточной и молекулярной биологии, Факультет биологических наук, Pontificia Universidad Católica de Chile, Сантьяго, Чили
- 5Департамент фармации и междисциплинарный центр нейронауки, химический факультет, Папский университет Католики де Чили, Сантьяго, Чили
Сила целенаправленного поведения регулируется дофаминовыми нейронами среднего мозга. Дисфункции допаминергических цепей наблюдаются при наркомании и обсессивно-компульсивном расстройстве. Компульсивное поведение является характерной чертой обоих расстройств, что связано с повышенной нейротрансмиссией дофамина. Активность дофаминовых нейронов среднего мозга главным образом регулируется гомеостатическим действием дофамина через D2-рецепторы (D2R), которые уменьшают активацию нейронов, а также синтез и высвобождение дофамина. Передача допамина также регулируется гетерологичными нейротрансмиттерными системами, такими как, например, каппа-опиоидная система. Большая часть наших современных знаний о каппа-опиоидной системе и ее влиянии на передачу дофамина основана на доклинических моделях заболеваний головного мозга на животных. В 1988 году, используя церебральный микродиализ, было показано, что острая активация опиоидных рецепторов каппа (KOR) снижает синаптические уровни дофамина в стриатуме. Этот ингибирующий эффект KOR противодействует облегчающему влиянию лекарств от злоупотребления на высвобождение допамина, что приводит к предложению использования агонистов KOR в качестве фармакологической терапии для принудительного приема лекарств. Удивительно, но спустя 30 лет антагонисты KOR вместо этого предлагаются для лечения наркомании. Что могло произойти за эти годы, что привело к резкому изменению парадигмы? Собранные данные свидетельствуют о том, что влияние KOR на уровни синаптического дофамина является сложным, в зависимости от частоты активации KOR и синхронизации с другими поступающими стимулами для нейронов дофамина, а также половых и видовых различий. В отличие от своего острого эффекта, хроническая активация KOR, по-видимому, облегчает нейротрансмиссию дофамина и поведение, опосредованное дофамином. Противоположные действия, вызванные острой или хронической активацией KOR, были связаны с первоначальным отвращающим и отсроченным полезным эффектом во время воздействия наркотиков. Компульсивное поведение, вызванное повторной активацией D2R, также усиливается устойчивой коактивацией KOR, которая коррелирует с пониженными синаптическими уровнями дофамина и сенсибилизированного D2R. Таким образом, зависящая от времени активация KOR напрямую влияет на уровень дофамина, влияя на настройку мотивированного поведения. В этом обзоре анализируется вклад опиоидной системы каппа в дофаминергические корреляты компульсивного поведения.
Введение
Дофаминергическая система при компульсивном поведении
Принуждение - это невозможность самостоятельно остановить привычное действие с известным результатом, несмотря на неблагоприятные последствия (Роббинс и др., 2012). Компульсивное поведение является признаком обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и наркомании, среди других психических заболеваний. Проверка поведения очень распространена при обсессивно-компульсивных расстройствах спектра, характеризующихся постоянным повторением определенной рутины стереотипным или ритуальным способом (Уильямс и др., 2013). Широкий диапазон нормального поведения (например, проверка, уборка, мытье рук и т. Д.) Может превратиться в компульсивное состояние у пациентов с ОКР и в целом возникает в ответ на навязчивые и тревожные мысли, вызывающие беспокойство. Точно так же поиск и употребление наркотиков злоупотребления становятся навязчивыми для наркоманов. Как и в случае ОКР, тревожность играет ключевую роль, вызывая компульсивное потребление наркотиков у опытных наркоманов. В обоих случаях наблюдаются одинаковые нарушения при обработке вознаграждений и наказаний (Фиги и др., 2016), что привело некоторых авторов к обсуждению ОКР как поведенческой зависимости (Холден, 2001).
Один из возможных механизмов, приводящих к компульсивному поведению, заложен в теорию склонности стимула-сенсибилизации, которая заключается в том, что усиленная мотивация («желание») для лекарственного средства развивается во время зависимости, не развивая усиленного приятного («симпатичного») эффекта (Berridge et al., 1989; Берридж и Робинсон, 2016). Устойчивая сенсибилизация цепи вознаграждения / мотивации вовлечена в индукцию стимула-сенсибилизации, связанной с поиском наркотиков. Схема вознаграждения / мотивации состоит из допаминовых нейронов среднего мозга Substia nigra (SN) и вентральный сегментарный участок (VTA), которые нацелены на дорсальный и вентральный уровни стриатума соответственно. Дофаминовые нейроны, которые выступают в вентральный стриатум или прилежащее ядро (NAc), традиционно связаны с целенаправленным поведением, тогда как дофаминовые нейроны, которые проецируются в дорсальный стриатум, связаны с приобретением привычек (Эверитт и Роббинс, 2005; Мудрый, 2009; Ягер и др., 2015; Volkow и др., 2017).
Сенсибилизация цепи вознаграждения / мотивации наблюдается у грызунов как постепенное увеличение двигательной активности, вызванное повторным введением фиксированной дозы потенциально зависимого препарата (Пирс и Каливас, 1997; Робинсон и Берридж, 2001). Опорно-двигательный сенсибилизация является переносимым явлением, как это наблюдается после нескольких недель, месяцев и даже года после отмены препарата (Робинсон и Берридж, 1993). Ранее предполагалось, что сенсибилизация цепи вознаграждения / мотивации способствует навязчивому поиску наркотиков (Робинсон и Берридж, 1993). Соответственно, локомоторная сенсибилизация способствует самостоятельному введению кокаина в поисках восстановления (De Vries и др., 2002). Кроме того, крысы с расширенным доступом к кокаину при самостоятельном введении демонстрируют более выраженную двигательную реакцию на кокаин, чем крысы с ограниченным доступом (Ferrari et al., 2005). Кроме того, нейрохимические изменения, лежащие в основе двигательной сенсибилизации к психостимуляторам, также наблюдаются при компульсивном поиске наркотиков (Стекете и Каливас, 2011; Джулиано и др., 2019). Эти данные подтверждают раннее предполагаемое соответствие между локомоторной сенсибилизацией и компульсивным поиском лекарств, наблюдаемой у людей (Робинсон и Берридж, 1993; Вандершурен и Каливас, 2000). Механистически, повторное введение лекарств от злоупотребления повышает чувствительность мезолимбических цепей допамина, усиливая дофаминергическую нейротрансмиссию. Психостимуляторы, такие как кокаин или амфетамины, которые блокируют переносчик дофамина на плазматической мембране (DAT), вызывают большое увеличение дофамина в синаптическом пространстве в стриатуме и NAc, тем самым активируя локомоцию (Стекете и Каливас, 2011). Как и в случае наркомании, сенсибилизация цепи вознаграждения / мотивации допамина способствует компульсивному поведению, наблюдаемому в ОКР. Действительно, повторной активации рецепторов допамина D2 (D2R) достаточно, чтобы вызвать двигательную сенсибилизацию и проверить поведение как у крыс, так и у мышей (Шехтман и др., 1998; Шехтман и др., 1999; Sun и др., 2019). Повторное введение хинпирола, агониста D2R / D3R, является общепринятой моделью ОКР, поскольку оно повторяет достоверность лица, увеличивая навязчивую проверку и стереотипное поведение, предсказательную достоверность, что видно по снижению компульсивного поведения после хронического лечения с повторным захватом серотонина. ингибиторы (SRI) и конструктивная валидность, так как структуры мозга, участвующие в этой модели, являются общими со структурами патологии (Stuchlik et al., 2016; Шехтман и др., 2017). Таким образом, повторная активация передачи дофамина, либо пресинаптическими (высвобождение допамина), либо постсинаптическими (активация D2R) механизмами, приводит к двигательной сенсибилизации и компульсивному поведению.
Каппа-опиоидная система является одной из наиболее распространенных систем, контролирующих передачу дофамина в цепи вознаграждения / мотивации. Данные показывают, что передача каппа-опиоидов противостоит воздействию дофамина; острая активация каппа-опиоидных рецепторов (KORs) противодействует двигательной активности, вызванной психостимуляторами (Gray и др., 1999). И наоборот, повторная активация KOR поддерживает и усиливает навязчивый и привычный поиск наркотиков (Koob, 2013). Употребление наркотиков, вызывающих злоупотребление, вызывает усиление гомеостатической передачи каппа-опиоида, вероятно, способствуя негативным эмоциональным состояниям дисфории (Koob, 2013) запуск компульсивного употребления наркотиков (Чавкин и Кооб, 2016). Фактически, блокада KOR предотвращала восстановление никотина, вызванное стрессом, но не лекарством (Джексон и др., 2013), кокаин (Beardsley et al., 2005) и этанол (Сперлинг и др., 2010). В соответствии с этим выводом, изменения KOR блокады дофаминергических возвращается в дорсолатеральной стриатуме амфетамина сенсибилизированных крыс, не изменяя их повышенную локомоторную реакцию на препарат (Азокар и др., 2019). Таким образом, система KOR, по-видимому, усиливает негативное усиление, увеличивая лекарственную ценность. В ОКР отрицательное подкрепление вызвано навязчивыми идеями, которые усиливают определенное принуждение, чтобы избежать этой навязчивой идеи. Хотя это не было непосредственно проверено, отрицательное подкрепление может играть роль в сенсибилизации к квинпиролу. Действительно, D2R участвуют в создании отрицательного подкрепления. Например, у мышей, у которых отсутствует длинная изоформа D2R, не было разработано место, избегающее места, связанного с абстинентным морфином.Smith et al., 2002) и повторное лечение квинпиролом в период воздержания восстанавливает поиск кокаина и героина в парадигме аутоуправления, эффект, связанный с сенсибилизированной локомоцией к квинпиролу (De Vries и др., 2002), предлагая общие механизмы между сенсибилизацией, вызванной психостимулятором и квинпиролом. Кроме того, введение домашней клетки, а не новой клетки, на арену открытого поля снижает двигательную сенсибилизацию и компульсивное поведение при проверке (Шехтман и др., 2001), указывая, что сигналы безопасности / знакомые могут конкурировать с негативными сигналами окружающей среды, которые способствуют сенсибилизации. Подобно сенсибилизации, вызванной психостимулятором, повторная активация KOR облегчает двигательную сенсибилизацию (Эскобар и др., 2017) и принудительная проверка поведения (Perreault et al., 2007) индуцируется повторным введением квинпирола Вопрос о том, является ли этот потенцирующий эффект следствием усиления отрицательного усиления, еще предстоит выяснить.
Тщательный анализ, проведенный в последнее время, показывает, что влияние каппа-опиоидной системы на дофаминергическую передачу является сложным: оно зависит от вовлеченного пути дофамина (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008) и о времени между активацией рецептора KOR и активацией рецептора допамина (Chartoff и др., 2016). В соответствии с этой сложностью, потенциальное терапевтическое использование лигандов KOR широко обсуждалось, Было высказано предположение, что агонист KOR может быть клинически полезным на этапе употребления наркотиков, ослабляя вызванную лекарством гипердопаминергию (Shippenberg и др., 2007). С другой стороны, антагонист KOR может быть полезен при лечении синдрома отмены, вызванного увеличением экспрессии динорфина после многократного употребления наркотиков (Wee и Koob, 2010). Соответственно, было предложено, что KOR частичный агонист (Бегин и др., 2012) может быть терапевтическим вариантом лечения компульсивного приема лекарств и абстинентного синдрома у зависимых лиц (Chartoff и др., 2016; Каллаган и др., 2018). В этом обзоре мы анализируем зависящую от времени / контекста модуляцию дофаминергических коррелятов поведенческой сенсибилизации и принудительности.
Анатомо-функциональное взаимодействие между каппа-опиоидной и дофаминергической системами в полосатом и среднем мозге
Стриаталь Регионы
KOR представляют собой рецепторы, связанные с белками Gi / o, которые высоко экспрессируются в дофаминовой системе среднего мозга (Mansour и др., 1996). Эти рецепторы принадлежат к семейству опиоидных рецепторов, состоящих из мю (MOR), дельта (DOR) и каппа (KORs). Эндогенными агонистами этих рецепторов являются эндорфины, энкефалин и динорфин соответственно. В полосатом теле динорфин синтезируется с помощью дофаминовых рецепторов D1 (D1R), содержащих нейроны среднего размера (MSN), которые имеют рекуррентные аксоны, активирующие KOR из тех же ядер (Mansour и др., 1995). Электронно-микроскопические изображения крысиного NAc показывают, что KORs обнаруживаются преимущественно в DAT-содержащих пресинаптических структурах, в то время как небольшая часть KOR локализуется на дендритах при приложении к DAT (Svingos и др., 2001; Кивелл и др., 2014). Иммунофлуоресцентные исследования, характеризующие пресинаптические синаптосомальные препараты из NAc, показывают, что KOR и D2Rs предпочтительно сосуществуют в синаптосомах, содержащих дофамин-синтезирующий фермент, тирозин-гидроксилазу (TH) (Эскобар и др., 2017). Более того, KOR в изобилии в клеточных телах NAc и стриатума и колокализуются с D2R в клеточной субпопуляции (Эскобар и др., 2017). С генетической и молекулярной проницательностью было высказано предположение, что 20% общего связывания KOR в полосатом теле наблюдается в терминалах DA (Van't Veer et al., 2013 г.). Более того, Техеда и соавт. (2017) показали, что MSN D1R и D2R экспрессируют KOR с более высоким предпочтением для MSN, содержащих D1R (Техеда и др., 2017). Эти анатомические данные указывают на то, что KOR присутствуют до и постсинаптически, регулируя нейротрансмиссию дофамина в цепи вознаграждения / мотивации.
Несколько экспериментальных подходов показывают, что активация KOR ингибирует высвобождение допаминае. Острая активация KOR с помощью системной инъекции или локальной инфузии агонистов снижает внеклеточные уровни дофамина в NAc (Ди Чиара и Императо, 1988; Spanagel и др., 1992; Fuentealba et al., 2006) и спинной полосатыйГерке и др., 2008 г.). Поддержка тонизирующего ингибирующего действия KOR по сравнению с нейротрансмизацией дофамина, прямое вливание длительного и селективного антагониста KOR нор-биналторфимина (nor-BNI) (Broadbear и др., 1994) увеличивает базальные уровни дофамина в NAc (Spanagel и др., 1992) и выброс допамина в дорсальном стриатуме (Азокар и др., 2019). Окончательное доказательство тонического ингибирования KOR дофамина было показано у мышей, нокаутированных по KOR, которые продемонстрировали увеличение внеклеточных уровней дофамина в стриатуме и NAc (Chefer и др., 2005). Механизмы, ответственные за ингибирование KOR высвобождения дофамина, полностью не выяснены. Однако хорошо известно, что активация KOR приводит к увеличению K + и снижению проводимости Ca2 +, вызывая таким образом гиперполяризацию клеток и блокировку высвобождения везикулярного нейромедиатора (Бручас и Чавкин, 2010; Марголис и Карханис, 2019).
Дополнительно, in vitro и в естественных условиях Функциональные данные свидетельствуют о том, что KORs модифицируют внеклеточные уровни дофамина, модулируя активность DAT., Например, активация KOR в клетках EM4, которые коэкспрессируют KOR и DAT, приводят к повышенному поглощению дофамина, измеренного с помощью вольтамперометрии (Кивелл и др., 2014). бывших естественных условиях Анализ также с использованием вольтамперометрии в дезагрегированных тканях показал, что системное введение агониста KOR U-69593 увеличивало поглощение дофамина в NAc (Thompson и др., 2000). Похожая недавняя статья показывает, что nor-BNI блокирует увеличение поглощения дофамина в вентральном и дорсальном полосатом теле, вызванное острой системной инъекцией MP1104, смешанного агониста каппа / дельта опиоидных рецепторов (Атигари и др., 2019). Тем не менее, влияние активации KOR на поглощение дофамина еще не до конца не выяснено. Системное введение частичного агониста KOR налмефена в зависимости от дозы уменьшало поглощение дофамина стриатом, количественно определяемое с помощью циклической вольтамперометрии с быстрым сканированием (FSCV) (Роуз и др., 2016). При использовании микродиализа нетоксичного потока у взрослых самцов крыс блокирование KOR сопровождалось увеличением фракции экстракции (Ed), которая является косвенной мерой поглощения дофамина (Chefer и др., 2006; Азокар и др., 2019), предполагая, что тоническая активация KOR оказывает ингибирующий контроль на активность DAT (поглощение дофамина). Эти результаты подчеркивают сложную роль эндогенной активности KOR в поглощении дофамина для контроля уровня внеклеточного дофамина. Подходы с более высоким временным разрешением, такие как FSCV, не смогли показать влияние KOR на поглощение дофамина (Эбнер и др., 2010; Эрих и др., 2015; Хоффман и др., 2016), предполагая, что KOR, усиливающему активность DAT в полосатых областях, необходим инкубационный период. KOR-обусловленное усиление активности DAT может быть объяснено увеличением количества DAT на клеточных мембранах, индуцированных активацией KOR, как сообщается в стриатальных синаптосомах и клетках линии (Кивелл и др., 2014).
Регионы среднего мозга
Авторадиографические исследования, проведенные в среднем мозге крысы, показывают значительное связывание KOR на рострокаудальной оси SN и VTA (Специале и др., 1993 г.). С другой стороны, данные электронной микроскопии показывают, что динорфинсодержащие терминалы синапсуются непосредственно на TH-положительных дендритах в SN и VTA (Sesack и Pickel, 1992), предполагая, что KOR локализуются в соматодендритных компартментах дофаминовых нейронов. Стриатальные D1R-содержащие MSN являются одним из входов динорфина в дофаминовые нейроны среднего мозга. Интересно, что блокировка KOR не модифицирует ингибирующий эффект D1R-MSN на дофаминовые нейроны VTA, что указывает на то, что это ингибирование опосредуется ГАМК (Эдвардс и др., 2017). KORs модулируют соматодендритные ответы дофаминовых нейронов среднего мозга. Электрофизиологические исследования показывают, что активация KORs в VTA гиперполяризует и снижает частоту спонтанного запуска дофаминовых нейронов (Margolis et al., 2003). Следовательно, инфузия агонистов KOR уменьшает соматодендритный отток допамина (Smith et al., 1992; Далман и О'Мэлли, 1999). Однако этот ингибирующий эффект KOR на дофаминовые нейроны, по-видимому, зависит от контура. Вливание каппа-опиоидных агонистов в VTA уменьшает высвобождение дофамина в медиальной префронтальной коре (mPFC) (Margolis et al., 2006) но не в NAc (Devine et al., 1993; Марголис и др., 2006). Более того, Марголис и соавт. (2006) обнаружили, что KOR ингибируют VTA дофаминовые нейроны, которые проецируются на mPFC и базолатеральную миндалину, но не те, которые проецируются на NAc. В том же году Форд и соавт. (2006) показали, что применение агонистов KOR в ваннах в срезах VTA мыши индуцировало более высокий наружный ток в дофаминовых нейронах, которые проецируются на NAc, по сравнению с теми, которые проецируются на базолатеральную миндалину, указывая на то, что KORs проявляют большее ингибирование дофаминовых нейронов, которые проецируются на NAc, чем в миндалины. Кроме того, активация KOR уменьшает амплитуду возбуждающего (Margolis et al., 2005) и тормозящий (Ford и др., 2007) постсинаптические токи в дофаминовые нейроны среднего мозга. Различия между видами и комплексными эфферентными проекциями VTA на mPFC и NAc (Ван Бокстале и Пикель, 1995; Carr и Sesack, 2000) трудно установить, ингибируют ли KOR селективно некоторые из популяций нейронов дофамина в VTA. Тем не менее, данные, обобщенные здесь, указывают на то, что KOR находятся в соме и терминалах дофаминовых нейронов, а также во входах, которые регулируют их, таким образом, превосходно расположенные для контроля синаптической активности нейронов допамина среднего мозга.
Роль KOR в контроле нейротрансмиссии дофамина в индуцированной психостимуляторами сенсибилизации и компульсивном поведении
Наркомания - это процесс, который включает в себя изначально импульсивный поиск наркотиков, связанный с их положительным усиливающим эффектом. С другой стороны, принудительность - это черта личности, наблюдаемая у наркоманов. Было предложено несколько нейроадаптаций в дофаминергических путях для учета компульсивного поиска и приема наркотиков после многократного воздействия наркотиков (Эверитт и Роббинс, 2005; Кооб и Волков, 2016). Одной из предложенных гипотез, лежащих в основе навязчивого приема лекарств, является сенсибилизация его отрицательных усиливающих эффектов (Koob, 2013). Ингибирующий контроль каппа-опиоидной системы на высвобождение допамина может способствовать усилению негативных свойств наркотиков. Однако последствия активации KOR для нейротрансмиссии дофамина и поиска компульсивных лекарств представляются сложными и явно противоречивыми. Действительно, выброс допамина, вызванный амфетамином и кокаином, ослабляется одновременным введением агонистов KOR (Хайдбредер и Шиппенберг, 1994; Мезоннев и др., 1994 г.; Thompson и др., 2000) и даже снизить уровень кокаинаНегус и др., 1997). Более того, KORs оказывают ингибирующую обратную связь на высвобождение дофамина мезолимбическим путем в ответ на устойчивую активацию постсинаптического D1R, что происходит при повторном воздействии психостимуляторов (Cole et al., 1995; Nestler, 2001). Как ни парадоксально, активация KOR также может способствовать высвобождению дофамина в пути вознаграждения / мотивации (Fuentealba et al., 2006; Fuentealba et al., 2007) и потребление психостимуляторов (Wee et al., 2009). Фуэнтеальба и др. (2007) показали, что через четыре дня после введения U69593, агониста KOR, повышенное высвобождение дофамина, индуцированное амфетамином, в NAc. Недавно было показано, что блокирование KOR обращает вспять изменения высвобождения и поглощения дофамина в дорсальном стриатуме, которые происходят во время двигательной сенсибилизации, вызванной амфетамином (Азокар и др., 2019). В целом, эти данные предполагают, что активация KOR может также способствовать положительным усиливающим свойствам злоупотребления наркотиками (Chartoff и др., 2016).
Кроме того, активация KOR также, по-видимому, способствует навязчивому поиску наркотиков; Блокада КОРС снижает кокаин (Wee et al., 2009), героина (Schlosburg et al., 2013 г.) и метамфетамина (Уитфилд и др., 2015) прием у крыс с неограниченным доступом к препарату (Ви и др., 2009). Этот эффект также подтверждается поиском лекарств, вызванных стрессом. Например, нокаутные мыши KOR не проявляли предпочтения кокаина после стресса при принудительном плавании (Маклафлин и др., 2006а). Блокировка KOR ослабляет предпочтение места никотина, вызванное воздействием стресса при принудительном плавании (Smith et al., 2012). Интересно, что блокирование KOR ослабляет поиск кокаина и никотина, вызванный стрессом, но не влияет на поиск, вызванный употреблением наркотиков (Beardsley et al., 2005; Джексон и др., 2013). Этот стимулирующий эффект KOR, вызванный стрессом, по-видимому, опосредован схемой вознаграждения / мотивации (Shippenberg и др., 2007; Wee и Koob, 2010). В элегантном исследовании, проведенном доктором Кауером и ее группой, было показано, что блокирование KOR в VTA, либо до, либо после острого стресса, препятствует восстановлению поиска кокаина, эффект, связанный с спасением долгосрочных потенцирование тормозных синапсов в дофаминовых нейронах (Грациан и др., 2013; Полтер и др., 2014).
Похоже, что облегчение приема психостимуляторов, вызываемое KOR, зависит от временных рамок воздействия наркотиков. Введение агониста KOR U50488 за 1 ч до воздействия кокаина усиливает как предпочтение места кокаина, так и относительное высвобождение дофамина, вызываемое кокаином в NAc, тогда как противоположные эффекты наблюдаются, если давать 15 мин до (Маклафлин и др., 2006а; Эрих и др., 2014). Использование внутричерепной самостимуляции Chartoff и соавт. (2016) наблюдали, что агонист KOR сальвинорин А, обладает начальным аверсивным и отсроченным полезным эффектом, сопровождающимся уменьшением и увеличением стимулированного высвобождения дофамина в NAc, соответственно. Все вместе эти данные указывают на зависящий от времени эффект активации KOR на полезные свойства кокаина и указывают на опосредованную стрессом активацию KOR как ключевого игрока для развития компульсивного поиска наркотиков.
Квинпирол-индуцированная двигательная сенсибилизация и компульсивное поведение
Факты, что система допамина участвует в генерации сенсибилизации и принудительности, подкрепляются поведением, наблюдаемым у грызунов, которых лечили агонистом D2R, квинпиролом. Вкратце, D2R представляют собой Gi-связанные рецепторы, широко экспрессируемые в цепи вознаграждения / мотивации; они экспрессируются соматодендритно и на аксонных окончаниях дофаминовых нейронов (Sesack et al., 1994), и его активация снижает уровень внеклеточного дофамина (Императо и Ди Чиара, 1988). В стриатуме D2R также расположены постсинаптически на средних колючих нейронах (Sesack et al., 1994) и его активация ингибирует непрямой путь, обеспечивающий двигательную активность.
Доктор Генри Сехтман начал изучать влияние квинпирола на поведение крыс в конце 1980-х годов. Их первоначальные результаты показали, что однократное введение квинпирола оказывает дозозависимый эффект на двигательную активность. В низких дозах (0.03 мг / кг) он снижает двигательную активность, а в более высоких дозах (> 0.5 мг / кг) - увеличивается. (Эйлам и Шехтман, 1989). Эти эффекты связаны с активацией пресинаптических D2R с высоким сродством и постсинаптических D2R с низким сродством соответственно (Usiello и др., 2000). Неожиданно, повторное (через день) введение хинпирола вызывает постепенное и устойчивое увеличение локомоции, напоминающее двигательную сенсибилизацию, вызванную психостимуляторами (Шехтман и др., 1993; Шехтман и др., 1994). Было показано, что локомоторный сенсибилизирующий эффект зависит от D2R, поскольку у мышей, дефицитных по этому рецептору, не развивается локомоторная сенсибилизация к хинпиролу (Эскобар и др., 2015).
В начале 90-х годов Сехтман и Эйлам сообщили, что наряду с двигательной сенсибилизацией у крыс развивалось стереотипное поведение, которое усиливалось с каждым введением квинпирола (Эйлам и Шехтман, 1989; Шехтман и др., 1993). Сегодня повторное введение квинпирола является подтвержденной моделью ОКР (Шехтман и др., 1999; Шехтман и др., 2001; Эйлам и Шехтман, 2005; Stuchlik et al., 2016; Шехтман и др., 2017), основываясь на наблюдении, что поведение крыс становится все более структурированным и негибким, напоминающим ритуальное поведение, характерное для компульсивного проверяющего поведения (Шехтман и др., 1998; Шехтман и др., 2017). Недавние исследования показывают, что повторный квинпирол также вызывает компульсивное поведение у мышей, такое как компульсивная проверка (Sun и др., 2019) поведенческая негибкость и компульсивное жевание (Асаока и др., 2019), последний обратился с помощью блокады D2Rs в стриатуме, еще раз подтверждая, что повторная активация D2Rs необходима для индуцирования компульсивного поведения. В совокупности данные указывают на решающую роль D2R в дофаминовых путях среднего мозга для индукции двигательной сенсибилизации и принудительности. Повторное введение квинпирола приводит к стереотипному поведению, вызванному кокаином (Thompson и др., 2010) и двигательные эффекты амфетамина (Cope и др., 2010), укрепляя идею о том, что активация D2R лежит в основе сенсибилизации, вызванной психостимулятором, и предлагая общий механизм между сенсибилизацией, вызванной квинпиролом и психостимуляторами. Интересно, что сенсибилизирующий эффект повторной активации D2Rs, по-видимому, сильнее, чем индуцированный психостимуляторами, поскольку у каждой крысы, получавшей хинпирол, развивается двигательная сенсибилизация (Эскобар и др., 2015), тогда как около шестидесяти процентов крыс чувствительны к амфетамину (Эскобар и др., 2012; Казанова и др., 2013).
Поведенческая сенсибилизация, вызванная повторной активацией D2R, сопровождается адаптацией в цепи вознаграждения / мотивации. Крысы, сенсибилизированные с помощью квинпирола, имеют более низкий допаминергический тонус в NAc, наблюдаемый как снижение базальногоКельцов и др., 2003) и стимулированное высвобождение дофамина тоника и фазыЭскобар и др., 2015), что указывает на снижение способности к выбросу дофамина в цепи среднего мозга дофамина. Уровни синаптического дофамина в NAc контролируются активностью как DAT, так и активности дофаминовых нейронов (Goto и Grace, 2008), который в естественных условиях состоит из тоника и взрывной стрельбы (Wilson et al., 1977; Грейс и Банни, 1980). Предыдущие сообщения показывают, что у сенсибилизированных квинпиролом крыс обнаруживается меньшее количество дофаминовых нейронов при тоническом и импульсном обстреле в VTA (Сезия и др., 2013). Вместе эти данные указывают на то, что уменьшение высвобождения дофамина, наблюдаемое после сенсибилизации к квинпиролу, является результатом снижения общей активности дофаминовых нейронов. Компульсивное поведение и сенсибилизированная двигательная активность, вызванные повторным лечением квинпиролом, могут быть следствием сенсибилизации D2R из-за снижения дофаминергического тонуса в NAc. Действительно, сенсибилизированные квинпиролом крысы показывают увеличение связывания дофамина D2R (Калвер и др., 2008) и увеличение аффинного состояния этих рецепторов (Perreault et al., 2007), поддерживая эту гипотезу.
Взаимодействие KOR-допамина в индуцированном квинпиролом компульсивном поведении
Первоначальные исследования роли KOR в индуцированном D2R компульсивном поведении также были проведены в лаборатории Сехтмана. Эта группа исследовала одновременное введение агониста KOR U69593 с хинпиролом на двигательную активность. В частности, авторы вводили крысам подкожные инъекции смеси U69593 и хинпирола, пока не было выполнено 8-10 инъекций. В отличие от гиполокомоторного эффекта одного U69593, гиперлокомотия наблюдалась при одновременном приеме низких (пресинаптических) и высоких (постсинаптических) доз хинпирола. U69593 изменил гиполокомоторный эффект пресинаптической дозы квинпирола на гиперлокомоторный эффект и усилил гиперлокомоторный эффект постсинаптической дозы квинпирола (Perreault et al., 2006). Коактивация KOR также ускоряет индукцию локомоторной сенсибилизации и усиливает эффект активации D2R, поскольку максимальная локомоция, достигаемая двойной обработкой, дублирует локомоторный эффект, вызванный одним хинпиролом (Perreault et al., 2006; Эскобар и др., 2017). Коактивация KOR также ускоряет приобретение компульсивного поведения проверки (Perreault et al., 2007). Эти потенцирующие эффекты KOR на поведение, вызванное квинпиролом, требуют повторной активации KOR. Фактически, острая инъекция агониста KOR U69593 больше не изменяла двигательную активность у крыс, сенсибилизированных квинпиролом (Эскобар и др., 2017). Механизм KOR, потенцирующего сенсибилизацию, вызванную D2R, неизвестен. Одна возможность состоит в том, что сама эндогенная каппа-опиоидная система опосредует D2R-зависимую сенсибилизацию. Однако эта возможность была отвергнута, показав, что предварительное введение norBNI не модифицировало двигательную сенсибилизацию к квинпиролу, что свидетельствует о том, что динорфин не высвобождается после активации D2R ниже по течению (Эскобар и др., 2017). Эти данные не исключают, что динорфин может играть роль в повышении чувствительности компульсивного поведения, например, стресс вызывает выделение динорфина и активацию KOR, что облегчает компульсивное поведение (McLaughlin et al., 2003; Маклафлин и др., 2006а; Маклафлин и др., 2006b).
Перекрестные помехи между D2R и KOR являются сложными, и, по-видимому, они зависят от того, является ли активация обоих рецепторов совпадающей или разделенной по времени. Анатомические данные показывают, что перекрестные помехи между D2Rs и KORs могут происходить пресинаптически в аксонах и соме нейронов допамина, а также постсинаптически в MSNs стриатума. Хотя это не исключает роли KOR, расположенных на аксонах других нейрохимических систем, анатомические данные строго указывают на прямую роль KOR, регулирующих D2R. Острая или повторная активация KOR снижает ингибирующую функцию D2R на дофаминовых нейронах. Электрофизиологические исследования показали, что острая активация KOR в дофаминовых нейронах VTA и SN ингибирует D2R-опосредованный ингибирующий постсинаптический ток, эффект, опосредованный пре- и постсинаптическими механизмами, поскольку KOR уменьшает высвобождение дофамина, а динорфин блокирует ингибирующий эффект от дофамина, применяемого в ванне (Ford и др., 2007). Нейрохимические исследования показали, что повторная активация KORs блокирует индуцированное D2R ингибирование высвобождения дофамина в NAc (Fuentealba et al., 2006). Кроме того, совпадающая острая активация D2R и KOR уменьшает ингибирование высвобождения дофамина в NAc по сравнению с действием каждого рецептора отдельно (Эскобар и др., 2017). Таким образом, пресинаптические KORs не действуют аддитивно или в синергии с пресинаптическими D2R, и наоборот, KORs либо ингибируют, либо перекрывают ингибирующий эффект D2R. Этот механизм может объяснить локомоторный активирующий эффект острой дозы агонистов KOR, сопутствующей низкой дозе хинпирола (Perreault et al., 2006).
Недавнее исследование показывает, что активация KOR в VTA опосредует компульсивное поведение, измеряемое как поведенческое торможение и захоронение мрамора (Авраам и др., 2017), подкрепляя идею о том, что активация KOR действительно является триггером для принудительности. Данные опубликованы Марголис и соавт. (2006; 2008) указывают на то, что взаимодействие KOR и D2R должно происходить на дофаминовых нейронах, нацеленных на mPFC (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008). Несмотря на это, Форд и соавт. (2006; 2007) обнаружили, что ингибирование KOR DSC-опосредованного IPSC происходит на дофаминовых нейронах, нацеленных на NAc (Ford и др., 2006; Ford и др., 2007). Вместе эти данные показывают, что взаимодействие KOR с D2R в соматодендритном компартменте дофаминовых нейронов может возникать в результате перекрестных помех в одном и том же дофаминовом нейроне. Происходит ли это в мезолимбической или мезокортикальной проекциях, все еще остается спорным.
Примечательно, что KOR был обнаружен в MSNs NAc (Эскобар и др., 2017; Техеда и др., 2017), что указывает на то, что усиление D2R-индуцированного компульсивного поведения также может возникать при непосредственном воздействии на клетки-мишени дофаминовых нейронов. В этой связи стоит упомянуть, что повторное введение U69593 увеличивает количество D2R в состоянии высокой аффинности (Perreault et al., 2007). Нейрохимические данные показывают, что снижение внеклеточного уровня дофамина связано с сенсибилизацией D2R. Коактивация KORs не снижает в дальнейшем внеклеточные уровни дофамина в NAc, уже уменьшенные повторной активацией D2Rs (Эскобар и др., 2017), исключая роль пресинаптических KOR, ускоряющих или усиливающих сенсибилизацию D2R в NAc посредством этого механизма. Следовательно, KOR запускают медленные молекулярные механизмы, которые дополнительно сенсибилизируют нейрохимические и поведенческие эффекты D2R, предполагая, что усиление сенсибилизации локомоции может быть связано с адаптивным постсинаптическим, а не пресинаптическим эффектом. В связи с этим повторная активация KORs может инициировать ингибирование непрямого полосатого пути D2R, переключая баланс D1R / D2R на D1R, индуцирующую принудительность (Рисунок 1).
Рисунок 1 Интегративная схема управления каппа-опиоидными рецепторами (KOR) на прямых (D1R) и непрямых (D2R) стриатальных путях. (A) KOR расположены досинаптически на дофаминовых терминалах и постсинаптически в нейронах среднего размера (MSN). Его активация контролирует внеклеточные уровни дофамина, а его локализация способствует взаимодействию с переносчиком допамина (DAT) и рецепторами допамина D2. (B) Повторное воздействие психостимулятора сопровождается повышением как внеклеточного уровня дофамина, так и динорфина. Активация рецепторов D1 и D2 переключает баланс на прямой путь D1R, способствующий локомоторной сенсибилизации. (С) Совместное введение хинпирола и U69593 сопровождается снижением уровня внеклеточного дофамина. Сопутствующая активация рецепторов KOR и D2 ослабляет косвенный путь D2, вызывающий компульсивное поведение.
Половые различия взаимодействий KOR-допамина в компульсивном поведении
Клинические исследования показали половые различия в компульсивном поведении, включая навязчивый поиск наркотиков. Более раннее начало симптомов ОКР наблюдается у мужчин по сравнению с женщинами (Матис и др., 2011), причем у женщин чаще наблюдаются симптомы загрязнения и очистки (Лабад и др., 2008). Что касается половых различий в зависимости от наркотиков, клинические данные указывают на то, что, хотя употребление наркотиков чаще встречается у мужчин, у женщин наблюдается более быстрый прогресс, чем у мужчин, в навязчивый поиск наркотиков (Эрнандес-Авила и др., 2004; Фатторе и Мелис, 2016).
В последнее время доклинические данные четко высветили нейробиологические основы, лежащие в основе половых различий в злоупотреблении наркотиками, наблюдаемых в клинических исследованиях (Беккер и Шартов, 2019). Ранние наблюдения с использованием микродиализа без флюса показали, что внеклеточная концентрация дофамина в дорсальном стриатуме варьируется в течение эстрального цикла с более высокими уровнями проэструса и течки по сравнению с диэструсом. Более того, в то время как овариэктомия снижает внеклеточную концентрацию дофамина в полосатом теле у самок крыс, кастрация крыс-самцов не изменяет внеклеточную концентрацию дофамина в полосатом теле (Сяо и Беккер, 1994), что свидетельствует о важной роли гормонов яичников в активности дофамина. Кроме того, женские гормоны регулируют реакцию на психостимуляторы. Рано в пробирке эксперименты показали, что эстрадиол плюс прогестерон восстанавливают вызванное амфетамином высвобождение дофамина из стриатальной ткани, полученной у крыс-овариэктомий (Беккер и Рамирес, 1981). В последнее время исследования с помощью циклической вольтамперометрии с быстрым сканированием показали, что у женщин наблюдается большее электрическое стимулирование высвобождения и поглощения дофамина по сравнению с мужчинами (Walker и др., 2000). Эти половые различия в нейротрансмиссии дофамина могут быть причиной более высокого уровня кокаина и амфетамина, наблюдаемого у женщин. (Робертс и др., 1989; Cox et al., 2013).
Регуляция KOR на внеклеточных уровнях допамина также показывает половые различия (Чартов и Маврикаки, 2015). Используя внутричерепную самостимуляцию и циклическую вольтамперометрию, Конвей и соавт. (2019) показали, что более низкая чувствительность к острому ангедоническому действию агониста KOR, наблюдаемая у самок крыс по сравнению с самцами, сопровождается ослабленным ингибированием стимулированного высвобождения дофамина в NAc (Conway и др., 2019). Было высказано предположение, что эстрадиол способствует притуплению ингибирования высвобождения дофамина, наблюдаемого у самок крыс после активации KOR (Авраам и др., 2018). В то время как перекрестные помехи между передачей сигналов KOR и допамином изучались у мужчин (Техеда и Бончи, 2019), исследования этого взаимодействия и его влияния на процесс наркомании у женщин отсутствуют (Чартов и Маврикаки, 2015). У самок крыс острое введение агониста KOR U69593 ослабляло вызванное кокаином гиперлокомоции как у контрольных, так и у крыс с овариэктомией. Интересно, что повторное введение U69593 ослабляло вызванную кокаином гиперлокомоценцию в зависимости от эстрадиола (Пуиг-Рамос и др., 2008). Эти данные предполагают, что эстрадиол запускает действие KOR у самок крыс, эффект, который может быть связан с половыми различиями в реакции на стресс (Пуиг-Рамос и др., 2008). Вопрос о том, способствует ли повторная активация KOR у самок крыс высвобождению полосатого дофамина, как это наблюдается у самцов, остается без ответа.
Хотя у самок по сравнению с крысами-самцами наблюдается облегчение выброса допамина, вызванного психостимулятором, половые различия в механизмах дофамина, лежащих в основе двигательной сенсибилизации амфетамина, до конца не выяснены (Беккер, 1999). Повторное воздействие амфетамина вызывает большую двигательную активность как у подростков (Мэтьюз и Маккормик, 2007) и взрослые самки крыс (Милези-Халле и др., 2007), у самок крыс-самцов наблюдается более выраженная двигательная сенсибилизация после многократного воздействия амфетамина. Неонатальная активация рецептора D2 усиливала индуцированную амфетамином поведенческую сенсибилизацию только у самок крыс (Браун и др., 2011). Как упоминалось ранее, у самцов крыс было отмечено, что повторное воздействие агониста D2 вызывает двигательную сенсибилизацию и компульсивное поведение (Дворкин и др., 2006). Кроме того, коактивация KOR усиливает двигательную сенсибилизацию, вызванную повторным воздействием квинпирола, облегчая ингибирующий контроль D2-рецепторов при высвобождении DA в NAc (Эскобар и др., 2017). Половые различия, такие как наблюдаемая более низкая чувствительность к ингибирующему действию KOR на высвобождение дофамина у женщин (Conway и др., 2019) может объяснить дифференциальный вклад KOR в навязчивый поиск наркотиков.
Выводы
Как KOR модулируют передачу сигналов допамина для разработки мотивированного поведения и когда это приводит к сенсибилизированному компульсивному поведению? Анатомические данные показывают, что KOR прекрасно расположены для контроля синаптической активности дофаминовых нейронов среднего мозга. Функциональные данные показывают, что KOR контролируют функционирование DAT и D2R, а также скорость запуска дофаминовых нейронов. Первоначальные данные, свидетельствующие о том, что острая активация KOR уменьшает высвобождение допамина, вызванное наркотиками, были дополнены данными, указывающими, что повторная активация KOR облегчает высвобождение дофамина и навязчивый поиск лекарств. Сигнал дофамина уравновешивает прямые и непрямые пути выхода из полосатой зоны (Рисунок 1A). Либо хроническая стимуляция психостимуляторами, которая увеличивает высвобождение допамина, активируя как D1R, так и D2R (Рисунок 1B) или квинпирол, которые активируют только D2R (Рисунок 1C) приводит к двигательной сенсибилизации и компульсивному поведению из-за ослабленного косвенного пути D2R, таким образом переключая баланс на прямой путь D1R. Передача KOR усиливается во время хронического приема психостимуляторов за счет увеличения динорфина в стриатальных нейронах D1 (Рисунок 1B). Усиленная передача KOR эмулируется в фармакологической модели ОКР при введении U69593. Эта сопутствующая активация KOR еще больше ослабляет косвенный путь D2 (Рисунок 1C). Будущие исследования должны быть проведены, чтобы полностью выяснить последствия активации KOR для активности DAT, понять роль эндогенной системы KOR в индуцированной хинпиролом обязательности и определить вклад системы KOR в половые различия, наблюдаемые при компульсивном поведении.
Авторские вклады
AE, MA и JF внесли свой вклад в концепцию рукописи. AE и JF написали первый черновик рукописи с участием М.А. MA и JC внесли свой вклад в критический обзор и редактирование рукописи. Все авторы одобрили его к публикации.
Финансирование
Работа авторов, цитируемых в этом обзоре, была поддержана номерами гранта FONDECYT: 1110352 и 1150200 для MA; 1141088 к JF; Грант DIPOG 391340281 для JF; FONDECYT Постдокторский сотрудник 3170497 в JC и 3190843 в AE.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Редактор обработки в настоящее время организует исследовательскую тему с одним из авторов JF и подтверждает отсутствие какого-либо другого сотрудничества.
Рекомендации
Abraham, AD, Fontaine, HM, Song, AJ, Andrews, MM, Baird, MA, Kieffer, BL, et al. (2017). Активация каппа-опиоидного рецептора в дофаминовых нейронах нарушает поведенческое торможение. Нейропсихофармакологии 43 (2), 362–372. doi: 10.1038 / npp.2017.133
Abraham, AD, Schattauer, SS, Reichard, KL, Cohen, JH, Fontaine, HM, Song, AJ, et al. (2018). Эстрогенная регуляция GRK2 инактивирует передачу сигналов каппа-опиоидного рецептора, опосредуя анальгезию, но не отвращение. J. Neurosci. 38 (37), 8031–8043. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0653-18.2018
Асаока Н., Нишитани Н., Киношита Х., Нагаи Ю., Хатакама Х., Нагаясу К. и др. (2019). Антагонист рецептора аденозина А2А улучшает множественные симптомы повторного индуцированного квинпиролом психоза. eNeuro 6 (1), 1–16. ENEURO.0366-18.2019. doi: 10.1523 / ENEURO.0366-18.2019
Атигари Д.В., Упреты Р., Пастернак Г.В., Мажумдар С., Кивелл Б.М. (2019). MP1104, смешанный агонист каппа-дельта-опиоидных рецепторов, обладает анти-кокаиновыми свойствами с уменьшенными побочными эффектами у крыс. Нейрофармакология 150, 217-228. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2019.02.010
Azocar, VH, Sepúlveda, G., Ruiz, C., Aguilera, C., Andrés, ME, Fuentealba, JA (2019). Блокирование каппа-опиоидного рецептора обращает вспять изменения в динамике дорсолатерального стриата дофамина при сенсибилизации амфетамином. J. Neurochem. 148, 348–358. doi: 10.1111 / jnc.14612
Бегин С., Потузак Дж., Сюй В., Лю-Чен Л.Ю., Штрайхер Дж.М., Гроер К.Э. и др. (2012). Дифференциальные сигнальные свойства у каппа-опиоидного рецептора 12-эпи-сальвинорина А и его аналогов. Bioorg. Med. Химреагент Lett. 15; 22 (2), 1023–1026. doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.11.128
Бердсли, PM, Говард, JL, Шелтон, KL, Кэрролл, FI (2005). Дифференциальные эффекты нового антагониста каппа-опиоидных рецепторов, JDTic, на восстановление поиска кокаина, вызванного стрессовыми воздействиями, вызванными резким толчком, по сравнению с простыми числами кокаина и его антидепрессантоподобными эффектами у крыс. Psychopharmacol. (Берла) 183, 118–126. doi: 10.1007/s00213-005-0167-4
Becker, JB, Chartoff, E. (2019). Половые различия в нервных механизмах, опосредующие вознаграждение и зависимость. Нейропсихофармакологии 44, 166–183. doi: 10.1038/s41386-018-0125-6
Беккер Дж. Б., Рамирес В.Д. (1981). Половые различия в амфетамине стимулировали выделение катехоламинов из полосатой ткани крысы in vitro. Brain Res. 204, 361–372. doi: 10.1016/0006-8993(81)90595-3
Беккер, JB (1999). Гендерные различия в дофаминергической функции в полосатом теле и прилежащем ядре. Pharmacol. Biochem. Behav. 64, 803–812. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00168-9
Berridge, KC, Robinson, TE (2016). Любить, хотеть и стимулировать-сенсибилизировать теорию зависимости. Am. Psychol. 71, 670–679. doi: 10.1037 / amp0000059
Berridge, KC, Venier, IL, Robinson, TE (1989). Анализ вкусовой реактивности 6-гидроксидопамин-индуцированной афагии: значение для гипотез возбуждения и ангедонии функции допамина. Behav. Neurosci. 103, 36-45. doi: 10.1037 / 0735-7044.103.1.36
Broadbear, JH, Negus, SS, Butelman, ER, de Costa, BR, Woods, JH (1994). Дифференциальные эффекты системно вводимого норбиналторфимина (nor-BNI) на каппа-опиоидные агонисты в анализе корчи мыши. Психофармакология 115, 311-319. doi: 10.1007 / BF02245071
Brown, RW, Perna, MK, Noel, DM, Whittemore, JD, Lehmann, J., Smith, ML (2011). Амфетаминовая двигательная сенсибилизация и предпочтительное место у самцов крыс мужского и женского пола, новорожденных, получавших квинпирол. Behav. Pharmacol. 22, 374–378. doi: 10.1097/FBP.0b013e328348737b
Bruchas, MR, Chavkin, C. (2010). Киназные каскады и лиганд-направленная передача сигналов на каппа-опиоидном рецепторе. Psychopharmacol. (Берла) 210, 137–147. doi: 10.1007/s00213-010-1806-y
Каллаган, К. К., Руин, Дж., О'Мара, С. М. (2018). Возможные роли опиоидных рецепторов в мотивации и большом депрессивном расстройстве. Prog. Brain Res. 239, 89–119. doi: 10.1016 / bs.pbr.2018.07.009
Карр Д.Б., Сесак С.Р. (2000). ГАМК-содержащие нейроны в вентральной области крыс выступают на префронтальную кору. Synapse 38 (2), 114–123. doi: 10.1002/1098-2396(200011)38:2<114::AID-SYN2>3.0.CO;2-R
Казанова Дж.П., Велис Г.П., Фуэнтеальба Дж.А. (2013). Локомоторная сенсибилизация амфетамина сопровождается повышенным высвобождением допамина с высоким K + в медиальной префронтальной коре крысы. Behav. Brain Res. 237, 313-317. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.09.052
Чартов Э.Х., Маврикаки М. (2015). Половые различия в функции каппа-опиоидных рецепторов и их потенциальное влияние на зависимость. Фронт. Neurosci. 9, 466. Дои: 10.3389 / фин. 2015.00466
Chartoff, EH, Ebner, SR, Sparrow, A., Potter, D., Baker, PM, Ragozzino, ME, et al. (2016). Относительное время между активацией каппа-опиоидного рецептора и кокаином определяет влияние на вознаграждение и высвобождение допамина. Нейропсихофармакологии 41, 989-1002. doi: 10.1038 / npp.2015.226
Чавкин К., Кооб Г.Ф. (2016). Динорфин, дисфория и зависимость: стресс от зависимости. Нейропсихофармакологии 41, 373-374. doi: 10.1038 / npp.2015.258
Чефер, В.И., Чизик, Т., Болан, Е.А., Морон, Дж., Пинтар, Дж. Э., Шиппенберг, Т. С. (2005). Системы эндогенных каппа-опиоидных рецепторов регулируют динамику мезоаккумбального дофамина и уязвимость к кокаину. J. Neurosci. 25, 5029-5037. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005
Чефер В.И., Сапата А., Шиппенберг Т.С., Бунгай П.М. (2006). Количественный микродиализ без проточного потока позволяет обнаружить увеличение и уменьшение поглощения дофамина в мышином ядре accumbens. J. Neurosci. методы 155, 187-193. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2005.12.018
Cole, RL, Konradi, C., Douglass, J., Hyman, SE (1995). Адаптация нейронов к амфетамину и дофамину: молекулярные механизмы регуляции гена продинорфина в полосатом теле крысы. Нейрон 14, 813–823. doi: 10.1016/0896-6273(95)90225-2
Конвей, С. М., Путтик, Д., Рассел, С., Поттер, Д., Ройтман, М. Ф., Чартофф, Э. Х. (2019). Женщины менее чувствительны, чем мужчины, к подавляющим мотивацию и дофамин эффектам активации каппа-опиоидных рецепторов. Нейрофармакология 146, 231-241. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.12.002
Cope, ZA, Huggins, KN, Sheppard, AB, Noel, DM, Roane, DS, Brown, RW (2010). Лечение неонатальным хинпиролом усиливает двигательную активацию и высвобождение дофамина в ядре прилежащего ядра в ответ на лечение амфетамином в зрелом возрасте. Synapse 64, 289-300. doi: 10.1002 / syn.20729
Кокс, Б.М., Янг, А.Б., См., Р.Э., Рейхель, С.М. (2013). Половые различия при поиске метамфетамина у крыс: влияние окситоцина. психонейроэндокринологии 38, 2343-2353. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.05.005
Калвер К.Е., Сехтман Х., Левант Б. (2008). Измененное связывание допаминового D2-подобного рецептора у крыс с поведенческой сенсибилизацией к квинпиролу: эффекты предварительной обработки Ro 41-1049. Евро. J. Pharmacol. 592, 67-72. doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.06.101
Далман, ФК, О'Мэлли, КЛ (1999). каппа-опиоидная толерантность и зависимость в культурах дофаминергических нейронов среднего мозга. J. Neurosci. 19, 5750–5757. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05750.1999
De Vries, TJ, Schoffelmeer, AN, Binnekade, R., Raasø, H., Vanderschuren, LJ (2002). Рецидив к поведению, связанному с поиском кокаина и героина, обусловленному дофаминовыми D2-рецепторами, зависит от времени и связан с поведенческой сенсибилизацией. Нейропсихофармакологии 26, 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7
Devine, DP, Leone, P., Pocock, D., Wise, RA (1993). Дифференциальное участие вентральных тегментальных мю, дельта- и каппа-опиоидных рецепторов в модуляции базального высвобождения мезолимбического дофамина: исследования микродиализа in vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1236-1246.
Di Chiara, G., Imperato, A. (1988). Противоположные эффекты агонистов мю и каппа-опиата на высвобождение дофамина в прилежащем ядре и в спинном хвостатике свободно движущихся крыс. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067-1080. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274
Дворкин А., Перро М.Л., Шехтман Х. (2006). Разработка и временная организация компульсивного контроля, индуцированного повторными инъекциями агониста дофамина квинпирола, в модели обсессивно-компульсивного расстройства на животных. Behav. Brain Res. 169, 303-311. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.01.024
Эбнер С.Р., Ройтман М.Ф., Поттер Д.Н., Рахлин А.Б., Чартов Е.Х. (2010). Подобные депрессии эффекты агониста каппа-опиоидного рецептора сальвинорина А связаны с уменьшением фазового высвобождения допамина в прилежащем ядре. Psychopharmacol. (Берла) 210, 241–252. doi: 10.1007/s00213-010-1836-5
Edwards, NJ, Tejeda, HA, Pignatelli, M., Zhang S., McDevitt, RA, Wu, J., et al. (2017). Специфичность цепи в ингибирующей архитектуре VTA регулирует поведение, вызванное кокаином. Туземный Neurosci. 20 (3), 438–448. doi: 10.1038 / nn.4482
Ehrich, JM, Phillips, PEM, Chavkin, C. (2014). Активация каппа-опиоидного рецептора усиливает вызванное кокаином увеличение вызванного высвобождения дофамина, зарегистрированное in vivo в прилежащем ядре мыши. Нейропсихофармакологии 39, 3036-3048. doi: 10.1038 / npp.2014.157
Эрих Дж. М., Мессингер Д.И., Кнакал К.Р., Кухар Дж.Р., Шаттауэр С.С., Брухас М.Р. и др. (2015). Отвращение, вызванное опиоидными рецепторами каппа, требует активации MAPK p38 в дофаминовых нейронах VTA. J. Neurosci. 35, 12917-12931. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2444-15.2015
Eilam D., Szechtman H. (1989). Двухфазное влияние агониста D-2 квинпирола на локомоцию и движения. Евро. J. Pharmacol. 161, 151–157. doi: 10.1016/0014-2999(89)90837-6
Эйлам Д., Шехтман Х. (2005). Психостимулирующее поведение как животная модель обсессивно-компульсивного расстройства: этологический подход к форме компульсивных ритуалов. CNS Spectr. 10, 191–202. doi: 10.1017 / S109285290001004X
Эскобар, AP, Корнехо, FA, Andrés, ME, Fuentealba, JA (2012). Повторное лечение агонистом каппа-опиоидного рецептора U69593 обращает вспять усиленное высвобождение допамина, индуцированное K +, в прилежащем ядре, но не выражает локомоторную сенсибилизацию у сенсибилизированных амфетамином крыс. Neurochem. Int. 60 (4), 344–349. doi: 10.1016 / j.neuint.2012.01.014
Эскобар А.П., Корнехо Ф.А., Оливарес-Коста М., Гонсалес М., Фуэнтеальба Дж.А., Гислинг К. и др. (2015). Снижение нейротрансмиссии дофамина и глутамата в прилежащем ядре сенсибилизированных квинпиролом крыс намекает на ингибирующую функцию ауторецептора D2. J. Neurochem. 134, 1081–1090. doi: 10.1111 / jnc.13209
Эскобар А.П., Гонсалес М.П., Меза Р.К., Ночес В., Хенни П., Гислинг К. и др. (2017). Механизмы потенцирования каппа-опиоидного рецептора дофаминовой D2-рецепторной функции при индуцированной квинпиролом двигательной сенсибилизации у крыс. Int. J. Neuropsychopharmacol. 20, 660–669. doi: 10.1093 / ijnp / pyx042
Everitt, BJ, Robbins, TW (2005). Нейронные системы подкрепления для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Туземный Neurosci. 8, 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579
Фатторе, Л., Мелис, М. (2016). Половые различия в импульсивном и компульсивном поведении: акцент на наркомании. Addict. Biol. 21 (5), 1043–1051. doi: 10.1111 / adb.12381
Ferrario, CR, Gorny, G., Crombag, HS, Li, Y., Kolb, B., Robinson, TE (2005). Нейронная и поведенческая пластичность, связанная с переходом от контролируемого к эскалации употребления кокаина. Биол. Psy. 58 (9), 751-9.
Figee, M., Pattij, T., Willuhn, I., Luigjes, J., van den Brink, W., Goudriaan, A., et al. (2016). Обязательность при обсессивно-компульсивном расстройстве и зависимости. Евро. Neuropsychopharmacol. 26, 856 – 868. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.12.003
Ford, CP, Mark, GP, Williams, JT (2006). Свойства и опиоидное ингибирование мезолимбических дофаминовых нейронов варьируют в зависимости от местоположения мишени. J. Neurosci. 26, 2788-2797. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006
Ford, CP, Beckstead, MJ, Williams, JT (2007). Каппа-опиоидное торможение соматодендритного дофамина ингибирует постсинаптические токи. J. Neurophysiol. 97, 883-891. doi: 10.1152 / jn.00963.2006
Fuentealba, JA, Gysling, K., Magendzo, K., Andrés, ME (2006). Повторное введение селективного агониста каппа-опиоидного рецептора U-69593 повышает уровни внеклеточного стимулированного дофамина в прилежащем ядре крысы. J. Neurosci. Местожительство 84, 450-459. doi: 10.1002 / jnr.20890
Fuentealba, JA, Gysling, K., Andrés, ME (2007). Повышенный локомоторный ответ на амфетамин, вызванный повторным введением селективного агониста каппа-опиоидного рецептора U-69593. Synapse 61, 771-777. doi: 10.1002 / syn.20424
Gehrke, BJ, Chefer, VI, Shippenberg, TS (2008). Влияние острого и повторного введения сальвинорина А на функцию дофамина в дорсальном стриатуме крысы. Psychopharmacol. (Берла) 197, 509–517. doi: 10.1007/s00213-007-1067-6
Джулиано С., Белин Д., Эверитт, Б.Дж. (2019). Принуждение к алкоголизму возникает из-за неспособности отключить дорсолатеральный стриальный контроль над поведением. J. Neurosci. 39 (9), 1744–1754. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2615-18.2018
Goto, Y., Grace, AA (2008). Лимбическая и корковая обработка информации в прилежащем ядре. Тенденции Neurosci. 31, 552-558. doi: 10.1016 / j.tins.2008.08.002
Грейс А.А., Банни Б.С. (1980). Негральные дофаминовые нейроны: внутриклеточная регистрация и идентификация с инъекцией L-допы и гистофлуоресценцией. Наука 210, 654-656. doi: 10.1126 / science.7433992
Грей А.М., Роулс С.М., Шиппенберг Т.С., МакГинти Дж.Ф. (1999). Κ-опиоидный агонист, U-69593, снижает острое поведение, вызванное амфетамином, и уровни кальция в диализате дофамина и глутамата в вентральном стриатуме. J. Neurochem. 73, 1066-1074. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0731066.x
Грациан Н.М., Полтер А.М., Бриан Л.А., Пирс Р.К., Кауэр Дж.А. (2013). Каппа-опиоидные рецепторы регулируют стресс-индуцированный поиск кокаина и синаптическую пластичность. Нейрон 77, 942-954. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.12.034
Heidbreder, CA, Shippenberg, TS (1994). U-69593 предотвращает сенсибилизацию кокаина, нормализуя базальный прилегающий дофамин. Neuroreport 5, 1797–1800. doi: 10.1097/00001756-199409080-00028
Эрнандес-Авила, CA 1., Rounsaville, BJ, Kranzler, HR (2004). Женщины, зависимые от опиоидов, каннабиса и алкоголя, быстрее переходят к лечению токсикомании. Наркотик Алкоголь. 74 (3), 265–272. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2004.02.001
Hoffman, AF, Spivak, CE, Lupica, CR (2016). Повышенное высвобождение дофамина ингибиторами транспорта дофамина описано с помощью модели ограниченной диффузии и циклической вольтамперометрии с быстрым сканированием. ACS Chem. Neurosci. 7, 700–709. doi: 10.1021 / acschemneuro.5b00277
Holden, C. (2001). «Поведенческие» пристрастия: существуют ли они? Наука 294, 980-982. doi: 10.1126 / science.294.5544.980
Императо А., Ди Кьяра Г. (1988). Эффекты локально применяемых агонистов и антагонистов рецепторов D-1 и D-2 изучали при диализе мозга. Евро. J. Pharmacol. 156, 385–393. doi: 10.1016/0014-2999(88)90284-1
Джексон, К.Дж., Маклафлин, Дж.П., Кэрролл, Ф.И., Дамадж, Мичиган (2013). Влияние антагониста каппа-опиоидного рецептора, норбиналторфимина, на стресс и вызванное лекарством восстановление предпочтительного места, обусловленного никотином, у мышей. Psychopharmacol. (Берла) 226, 763–768. doi: 10.1007/s00213-012-2716-y
Kivell, B., Uzelac, Z., Sundaramurthy, S., Rajamanickam, J., Ewald, A., Chefer, V., et al. (2014). Сальвинорин А регулирует функцию переносчика дофамина через каппа-опиоидный рецептор и ERK1 / 2-зависимый механизм. Нейрофармакология 86, 228-240. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.016
Koeltzow, TE, Остин, JD, Vezina, P. (2003). Поведенческая сенсибилизация к квинпиролу не связана с усилением переполнения допамином ядра. Нейрофармакология 44, 102–110. doi: 10.1016/S0028-3908(02)00328-3
Кооб Г.Ф., Волков Н.Д. (2016). Нейробиология наркомании: анализ нейроциркуляции. Ланцет Психиатрия 3, 760–773. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00104-8
Кооб Г.Ф. (2013). Зависимость - это дефицит вознаграждения и стрессовое расстройство. Фронт. психиатрия 4, 72. doi: 10.3389 / fpsyt.2013.00072
Labad, J. 1., Menchon, JM, Alonso, P., Segalas, C., Jimenez, S., Jaurrieta, N., et al. (2008). Гендерные различия в измерениях обсессивно-компульсивных симптомов. Подавить тревогу. 25 (10), 832–838. doi: 10.1002 / da.20332
Maisonneuve IM, Archer S., Glick, SD (1994). U50,488, агонист каппа-опиоидного рецептора, ослабляет вызванное кокаином увеличение внеклеточного дофамина в прилежащем ядре крыс. Neurosci. Lett. 181, 57–60. doi: 10.1016/0304-3940(94)90559-2
Мансур А., Фокс К.А., Акил Х., Уотсон С.Дж. (1995). Экспрессия мРНК опиоидных рецепторов в ЦНС крысы: анатомические и функциональные последствия. Тенденции Neurosci. 18 (1), 22–29. doi: 10.1016/0166-2236(95)93946-U
Мансур А., Берк С., Павлик Р.Дж., Акил Х., Уотсон С.Дж. (1996). Иммуногистохимическая локализация клонированного рецептора каппа 1 в ЦНС и гипофизе крысы. неврология 71, 671–690. doi: 10.1016/0306-4522(95)00464-5
Марголис Э.Б., Карханис А.Н. (2019). Вклад дофаминергических клеток и цепей в отвращение, опосредованное каппа-опиоидными рецепторами. Neurochem. Int. 129, 104504. doi: 10.1016 / j.neuint.2019.104504
Margolis, EB, Hjelmstad, GO, Bonci, A., Fields, HL (2003). Каппа-опиоидные агонисты напрямую ингибируют дофаминергические нейроны среднего мозга. J. Neurosci. 23, 9981–9986. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-31-09981.2003
Margolis, EB, Hjelmstad, GO, Bonci, A., Fields, HL (2005). Как каппа, так и му опиоидные агонисты ингибируют глутаматергический вклад в нейроны вентральной области. J. Neurophysiol. 93, 3086-3093. doi: 10.1152 / jn.00855.2004
Марголис Э.Б., Лок Х., Чефер В.И., Шиппенберг Т.С., Хельмстад Г.О., Филдс Х.Л. (2006). Каппа-опиоиды избирательно контролируют дофаминергические нейроны, выступающие в префронтальную кору. Труды. Natl. Акад. Научно. США 103, 2938-2942. doi: 10.1073 / pnas.0511159103
Margolis, EB, Mitchell, JM, Ishikawa, J., Hjelmstad, GO, Fields, HL (2008). Дофаминовые нейроны среднего мозга: проекционная мишень определяет продолжительность потенциала действия и ингибирование рецептора допамина D (2). J. Neurosci. 28, 8908-8913. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008
Mathews, IZ, McCormick, CM (2007). Крысы женского и мужского пола в позднем подростковом возрасте отличаются от взрослых по локомоторной активности, вызванной амфетамином, но не имеют условного предпочтения амфетамина. Behav. Pharmacol. 18, 641–650. doi: 10.1097/FBP.0b013e3282effbf5
Mathis, MA 1., Pd, A., Funaro, G., RC, T., Moraes, I., AR, T., et al. (2011). Гендерные различия в обсессивно-компульсивном расстройстве: обзор литературы. Браз. J. психиатрия 33 (4), 390–399. doi: 10.1590 / S1516-44462011000400014
McLaughlin, JP, Marton-Popovici, M., Chavkin, C. (2003). Антагонизм к каппа-опиоидным рецепторам и разрушение гена продинорфина блокируют вызванные стрессом поведенческие реакции. J. Neurosci. 23 (13), 5674–5683. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.23-13-05674.2003
McLaughlin, JP, Land, BB, Li, S., Pintar, JE, Chavkin, C. (2006a). Предварительная активация опиоидных рецепторов каппа с помощью U50,488 имитирует повторный стресс принудительного плавания, чтобы усилить настройку предпочтительного места кокаина. Нейропсихофармакологии 31, 787-794. doi: 10.1038 / sj.npp.1300860
McLaughlin, JP, Li, S., Valdez, J., Chavkin, TA, Chavkin, C. (2006b). Социальное поражение, вызванное стрессом, поведенческие реакции опосредованы эндогенной каппа-опиоидной системой. Нейропсихофармакологии 31 (6), 1241–1248. doi: 10.1038 / sj.npp.1300872
Milesi-Hallé, A., McMillan, DE, Laurenzana, EM, Byrnes-Blake, KA, Owens, SM (2007). Половые различия у (+) - амфетамин- и (+) - метамфетаминового поведенческого ответа у самцов и самок крыс Sprague-Dawley. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 140-149. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.018
Негус, С.С., Мелло, Н.К., Портогезе, П.С., Лин, С.Е. (1997). Влияние каппа-опиоидов на самоконтроль кокаина макаками-резусами. J. Pharmacol. Exp. Ther. 282, 44-55.
Nestler, EJ (2001). Молекулярная основа долговременной пластичности, лежащая в основе зависимости. Туземный Rev. Neurosci. 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570
Перро М.Л., Грэм Д., Биснер Л., Симмс Дж., Хейтон С., Шехтман Х. (2006). Каппа-опиоидный агонист U69593 потенцирует двигательную сенсибилизацию к агонисту D2 / D3 хинпиролу: пре- и постсинаптические механизмы. Нейропсихофармакологии 31, 1967-1981. doi: 10.1038 / sj.npp.1300938
Perreault, ML, Seeman, P., Szechtman, H. (2007). Стимуляция каппа-опиоидных рецепторов ускоряет патогенез компульсивного контроля в модели сенсибилизации к квинпиролу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Behav. Neurosci. 121, 976-991. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.976
Pierce RC, Kalivas PW (1997). Схематическая модель выражения поведенческой сенсибилизации к амфетаминоподобным психостимуляторам. Brain Res. Brain Res. Rev. 25, 192–216. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00021-0
Полтер А.М., Бишоп Р.А., Бриан Л.А., Грациан Н.М., Пирс Р.К., Кауэр Дж.А. (2014). Постстрессовый блок каппа-опиоидных рецепторов спасает долгосрочное потенцирование ингибирующих синапсов и предотвращает восстановление поиска кокаина. Biol. психиатрия 76, 785-793. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.019
Puig-Ramos, A., Сантьяго, GS, Segarra, AC (2008). U-69593, агонист каппа-опиоидных рецепторов, снижает вызванную кокаином поведенческую сенсибилизацию у самок крыс. Behav. Neurosci. 122, 151-160. doi: 10.1037 / 0735-7044.122.1.151
Robbins, TW, Gillan, CM, Smith, DG, de Wit, S., Ersche, KD (2012). Нейрокогнитивные эндофенотипы импульсивности и навязчивости: к психиатрии измерений. Тенденции Cognit. Sci. 16, 81-91. doi: 10.1016 / j.tics.2011.11.009
Робертс, DCS, Bennett, SAL, Vickers, GJ (1989). Эстральный цикл влияет на самостоятельное введение кокаина по схеме прогрессивного соотношения у крыс. Psychopharmacol. (Берла) 98, 408-411. doi: 10.1007 / BF00451696
Robinson, TE, Berridge, KC (1993). Нервная основа наркомании: теория стимула-сенсибилизации. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247–291. doi: 10.1016/0165-0173(93)90013-P
Робинсон, TE, Berridge, KC (2001). Инсентив-сенсибилизация и зависимость. Наркомания 96, 103-114. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x
Rose, JH, Karkhanis, AN, Steiniger-Brach, B., Jones, SR (2016). Различное влияние налмефена на скорость усвоения дофамина и активность каппа-опиоидных рецепторов в прилежащем ядре после хронического прерывистого воздействия этанола. Int. J. Mol. Sci. 17, 1216. doi: 10.3390 / ijms17081216
Schlosburg, JE, Whitfield, TW, Jr., Park, PE, Crawford, EF, George, O., Vendruscolo, LF, et al. (2013). Длительный антагонизм к-опиоидных рецепторов предотвращает эскалацию и повышенную мотивацию к потреблению героина. J. Neurosci. 33 (49), 19384–19392. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1979-13.2013
Sesack, SR, Pickel, VM (1992). Двойная ультраструктурная локализация иммунореактивности энкефалина и тирозингидроксилазы в вентральном сегменте крысы: множественные субстраты для опиат-дофаминовых взаимодействий. J. Neurosci. 12, 1335–a1350. doi: 10.1523/JNEUROSCI.12-04-01335.1992
Sesack, SR, Aoki, C., Pickel, VM (1994). Ультраструктурная локализация иммунореактивности, подобной рецептору D2, в дофаминовых нейронах среднего мозга и их полосатых мишенях. J. Neurosci. 14, 88–106. doi: 10.1523/JNEUROSCI.14-01-00088.1994
Sesia, T., Bizup, B., Grace, AA (2013). Оценка на животных моделей обсессивно-компульсивного расстройства: корреляция с фазной активностью допаминовых нейронов. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 1295–1307. doi: 10.1017 / S146114571200154X
Шиппенберг Т.С., Сапата А., Чефер В.И. (2007). Динорфин и патофизиология наркомании. Фармакол. тер. 116, 306–321. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.06.011
Смит, JA, Loughlin, SE, Лесли, FM (1992). Каппа-опиоидное ингибирование высвобождения [3H] дофамина из диссоциированных вентральных клеточных культур вентральных клеток крыс. Mol. Pharmacol. 42.
Смит Дж., Фетско Л.А., Сюй Р., Ван Ю. (2002). Мыши, нокаутированные по рецептору допамина D2L, обнаруживают дефицит положительных и отрицательных усиливающих свойств морфина и способность избегать обучения. неврология 113 (4), 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9
Smith, JS, Schindler, AG, Martinelli, E., Gustin, RM, Bruchas, MR, Chavkin, C. (2012). Индуцируемая стрессом активация системы динорфин / κ-опиоидный рецептор в миндалине потенцирует никотиновое кондиционированное место. J. Neurosci. 32, 1488-1495. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2980-11.2012
Спанагель Р., Герц А., Шиппенберг Т.С. (1992). Противостоящие тонически активные эндогенные опиоидные системы модулируют мезолимбический дофаминергический путь. Proc. Natl. Акад. Sci. 89, 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046
Speciale, SG, Manaye, KF, Sadeq, M., German DC (1993). Опиоидные рецепторы в дофаминергических областях среднего мозга крысы. II. Авторадиография каппа и дельта рецептора. J. Neural Transm. Генерал сект. 91, 53-66. doi: 10.1007 / BF01244918
Sperling, RE, Gomes, SM, Sypek, EI, Carey, AN, McLaughlin, JP (2010). Эндогенное каппа-опиоидное опосредование вызванного стрессом потенцирования этанол-обусловленного предпочтения места и самостоятельного применения. Psychopharmacol. (Берла) 210 (2), 199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5
Steketee, JD, Kalivas, PW (2011). Потребность в наркотиках: поведенческая сенсибилизация и рецидив поведения, связанного с поиском наркотиков. Pharmacol. Rev. 63, 348–365. doi: 10.1124 / pr.109.001933
Стучлик А., Радостова Д., Хаталова Г., Валес К., Нековарова Т., Копривова Ю. и др. (2016). Достоверность сенсибилизирующей к квинпиролу модели ОКР на крысах: связь данных животного и клинических исследований. Фронт. Behav. Neurosci. 10, 209. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00209
Sun, T., Song, Z., Tian, Y., Tian, W., Zhu, C., Ji, G. и др. (2019). Ввод базолатеральной миндалины в медиальную префронтальную кору контролирует обсессивно-компульсивное расстройство, подобное контрольному поведению. Труды. Natl. Акад. Научно. США 116, 3799-3804. doi: 10.1073 / pnas.1814292116
Свингос А.Л., Чавкин С., Колаго Е.Е.О., Пиккель В.М. (2001). Основная коэкспрессия β - опиоидных рецепторов и переносчика дофамина в аксональных профилях ядра accumbens. Synapse 42, 185-192. doi: 10.1002 / syn.10005
Szechtman, H., Talangbayan, H., Eilam, D. (1993). Экологические и поведенческие компоненты сенсибилизации, вызванной агонистом допамина quinpirole. Behav. Pharmacol. 4, 405–410. doi: 10.1097/00008877-199308000-00014
Szechtman, H., Talangbayan, H., Canaran, G., Dai, H., Eilam, D. (1994). Динамика поведенческой сенсибилизации, вызванной агонистом допамина хинпиролом, и предполагаемый механизм центрального энергетического контроля. Psychopharmacol. (Берла) 115, 95-104. doi: 10.1007 / BF02244757
Szechtman, H., Sulis, W., Eilam, D. (1998). Квинпирол индуцирует компульсивное поведение у крыс: потенциальная модель обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) на животных. Behav. Neurosci. 112, 1475-1485. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.6.1475
Szechtman, H., Culver, K., Eilam, D. (1999). Роль дофаминовых систем в обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР): последствия новой модели животных, индуцированной психостимулятором. пол. Дж. Фармакол. 51, 55-61.
Szechtman, H., Eckert, MJ, Tse, WS, Boersma, JT, Bonura, C a, JZ, M., et al. (2001). Навязчивая проверка поведения сенсибилизированных квинпиролом крыс как модель обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) на животных: форма и контроль. BMC Neurosci. 2, 4. doi: 10.1186/1471-2202-2-4
Szechtman, H., Ahmari, SE, Beninger, RJ, Eilam, D., Harvey, BH, Edemann-Callesen, H., et al. (2017). Обсессивно-компульсивное расстройство: понимание моделей животных. Neurosci. Biobehav. Rev. 76, 254-279. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2016.04.019
Tejeda, HA, Bonci, A. (2019). Динорфин / каппа-опиоидный рецептор контроля динамики дофамина: последствия для отрицательных аффективных состояний и психических расстройств. Brain Res. 1713, 91-101. doi: 10.1016 / j.brainres.2018.09.023
Tejeda, HA, Wu, J., Kornspun, AR, Pignatelli, M., Kashtelyan, V., Krashes, M.J., et al. (2017). Путь- и клеточно-специфическая модуляция баланса возбуждения-торможения каппа-опиоидным рецептором по-разному контролирует активность нейронов d1 и d2 accumbens. Нейрон 93 (1), 147–163. doi: 10.1016 / j.neuron.2016.12.005
Томпсон А.К., Сапата А., Джастис Дж.Б., Воан Р.А., Шарп Л.Г., Шиппенберг Т.С. (2000). Активация каппа-опиоидного рецептора изменяет поглощение дофамина в прилежащем ядре и противодействует воздействию кокаина. J. Neurosci. 20, 9333–9340. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09333.2000
Томпсон Д., Мартини Л., Уистлер Дж.Л. (2010). Измененное соотношение дофаминовых рецепторов D1 и D2 в полосатом теле мыши связано с поведенческой сенсибилизацией к кокаину. PloS One 5, E11038. doi: 10.1371 / journal.pone.0011038
Usiello, A., Baik, J.-H., Rougé-Pont, F., Picetti, R., Dierich, A., LeMeur, M., et al. (2000). Отличительные функции двух изоформ дофаминовых рецепторов D2. природа 408, 199-203. doi: 10.1038 / 35041572
Van Bockstaele, EJ, Pickel, VM (1995). ГАМК-содержащие нейроны в вентральном сегменте области выступают в прилежащее ядро в мозге крысы. Brain Res. 682 (1-2), 215–221. doi: 10.1016/0006-8993(95)00334-M
Вант Вир, А., Бехтхолт, А.Дж., Онвани, С., Поттер, Д., Ван, Ю., Лю-Чен, Л.Й., и др. (2013). Удаление каппа-опиоидных рецепторов из дофаминовых нейронов головного мозга имеет анксиолитический эффект и увеличивает пластичность, вызванную кокаином. Нейропсихофармакологии 38 (8), 1585–1597. doi: 10.1038 / npp.2013.58
Vanderschuren, LJ, Kalivas, PW (2000). Изменения в дофаминергической и глутаматергической передаче в индукции и выражении поведенческой сенсибилизации: критический обзор доклинических исследований. Psychopharmacol. (Берла) 151 (2-3), 99–120. doi: 10.1007 / s002130000493
Волков Н.Д., Мудрый Р.А., Балер Р. (2017). Система мотивов допамина: последствия для наркомании и пищевой зависимости. Туземный Rev. Neurosci. 18, 741–752. doi: 10.1038 / nrn.2017.130
Уокер, QD, Руни, MB, Wightman, RM, Kuhn, CM (2000). Высвобождение и поглощение дофамина у стриатума у самок больше, чем у самцов крыс, что измеряется с помощью быстрой циклической вольтамперометрии. неврология 95, 1061–1070. doi: 10.1016/S0306-4522(99)00500-X
Ви С., Кооб Г.Ф. (2010). Роль динорфин-к опиоидной системы в усиливающих эффектах наркотиков. Psychopharmacol. (Берла) 210, 121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8
Ви С., Орио Л., Гирмай С., Кэшман Дж.Р., Кооб Г.Ф. (2009). Ингибирование каппа-опиоидных рецепторов ослабляло повышенное потребление кокаина у крыс с расширенным доступом к кокаину. Psychopharmacol. (Берла) 205, 565–575. doi: 10.1007/s00213-009-1563-y
Whitfield, TW, Jr., Schlosburg, JE, Wee, S., Gould A., George, O., Grant Y., et al. (2015). κ Опиоидные рецепторы в ядре accumbens опосредуют эскалацию потребления метамфетамина. J. Neurosci. 35 (10), 4296–4305. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1978-13.2015
Williams, MT, Mugno, B., Franklin, M., Faber, S. (2013). Размеры симптомов при обсессивно-компульсивном расстройстве: феноменология и результаты лечения с экспозицией и ритуальной профилактикой. психопатология 46, 365-376. doi: 10.1159 / 000348582
Уилсон, CJ, Янг, SJ, Groves, PM (1977). Статистические свойства нейронных шипов в черной субстанции: типы клеток и их взаимодействия. Brain Res. 136, 243–260. doi: 10.1016/0006-8993(77)90801-0
Мудрый, РА (2009). Роли для нигростриатального - не только мезокортиколимбического - дофамина в вознаграждении и зависимости. Тенденции Neurosci. 32, 517-524. doi: 10.1016 / j.tins.2009.06.004
Сяо Л., Беккер, JB (1994). Количественное определение микродиализа концентрации внеклеточного стриального дофамина у самцов и самок крыс: влияние эстрального цикла и гонадэктомии. Neurosci. Lett. 180, 155–158. doi: 10.1016/0304-3940(94)90510-X
Ключевые слова: каппа-опиоидный рецептор, дофамин, принудительность, амфетамин, квинпирол, локомоторная сенсибилизация.
Образец цитирования: Escobar AdP, Casanova JP, Andrés ME и Fuentealba JA (2020) Перекрестные связи между опиоидной и капаминовой системами Каппа в компульсивном поведении. Фронт. Pharmacol. 11: 57. doi: 10.3389 / fphar.2020.00057
Получено: 16 октября 2019 года; Принят: 22 января 2020 года;
Опубликовано: 18 Февраль 2020.
Под редакцией:
Гонсало Е. ЙевенесУниверситет Консепсьон, Чили
Рассмотрено:
Луис Херардо АгуайоУниверситет Консепсьон, Чили
Хьюго ТехедаНациональный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA), Соединенные Штаты
Сесилия Скорза, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE), Уругвай
Copyright © 2020 Escobar, Casanova, Andrés and Fuentealba. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с Лицензия Creative Commons Attribution (CC BY), Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии, что оригинальный автор (ы) и владелец (и) авторских прав зачислены и что оригинальная публикация в этом журнале цитируется в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение, которое не соответствует этим условиям.
* Переписка: Хосе Антонио Фуэнтеальба, [электронная почта защищена]
†ОРСИД: Хосе Антонио Фуэнтеальба, orcid.org/0000-0003-0775-0675
;