Допаминовые нейроны модулируют нейронное кодирование и экспрессию поведения, связанного с депрессией (2012)

Большая депрессия характеризуется разнообразными изнурительными симптомами, которые включают безнадежность и ангедонию¹, Дофаминовые нейроны участвуют в вознаграждении и мотивации^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9} являются одними из многих нейронных популяций, которые были предположены, чтобы быть актуальными¹⁰и некоторые виды лечения антидепрессантами, включая медикаменты и методы стимуляции мозга, могут влиять на сложную систему дофамина. До сих пор не было возможности проверить эту гипотезу напрямую, даже на моделях на животных, поскольку существующие терапевтические вмешательства не способны специфически нацеливаться на дофаминовые нейроны. Здесь мы непосредственно исследовали причинный вклад определенных дофаминовых нейронов в многомерные депрессоподобные фенотипы, индуцированные хроническим легким стрессом, путем интеграции поведенческих, фармакологических, оптогенетических и электрофизиологических методов у свободно движущихся грызунов. Мы обнаружили, что двунаправленный контроль (ингибирование или возбуждение) определенных нейронов допамина среднего мозга немедленно и двунаправленно модулирует (индуцирует или ослабляет) множественные независимые симптомы депрессии, вызванные хроническим стрессом. Исследуя схему реализации этих эффектов, мы обнаружили, что оптогенетический рекрутинг этих дофаминовых нейронов потенциально изменяет нейронное кодирование связанных с депрессией поведений в нижележащем ядре, прилежащем к свободно движущимся грызунам, что позволяет предположить, что процессы, влияющие на симптомы депрессии, могут включать изменения в нервной системе. кодирование действия в лимбической схеме.