Допамин Сигнализация в отношении поведения, связанного с вознаграждением (2013)

КОКЕЙНО-ИНДУЦИРОВАННАЯ ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Воздействие психостимулятора, такого как кокаин, вызывает прогрессирующее и устойчивое усиление эффекта стимуляции локомоторного стимулятора последующего введения, явление, известное как сенсибилизация (Робинсон и Берридж, 1993; Вандершурен и Каливас, 2000; Каливас и Волков, 2005; Стекете и Каливас, 2011). Процесс поведенческой сенсибилизации включает в себя две различные фазы; инициации и выражения. Фаза инициации относится к периоду, в течение которого повышенный поведенческий ответ после ежедневного введения кокаина связан с увеличением внеклеточной концентрации DA. Поведенческая сенсибилизация продолжает расти после прекращения приема кокаина, и эта процедура вызывает долговременную сенсибилизацию, известную как выражение сенсибилизации (Вандершурен и Каливас, 2000; Томас и др., 2001; Стекете и Каливас, 2011). Фаза экспрессии характеризуется стойкой гиперчувствительностью к препарату после прекращения приема лекарственного средства, которая связана с каскадом нейроадаптации (Каливас и Даффи, 1990; Робинсон и Берридж, 1993). Хотя это явление изучалось в основном у подопытных животных, считается, что пластичность нейронов, лежащая в основе поведенческой сенсибилизации, отражает нейроадаптации, которые способствуют компульсивной тяге к наркотикам у людей (Робинсон и Берридж, 1993; Kalivas et al., 1998). Было высказано предположение, что мезолимбическая DA-система от VTA до ядро ​​accumbens (NAc) и префронтальной коры является важным медиатором этих пластических изменений в сочетании с глутаматергической схемой (Робинсон и Берридж, 1993; Kalivas et al., 1998; Вандершурен и Каливас, 2000).

Животные поведенчески сенсибилизированы к кокаину, амфетамину, никотину или морфину (Каливас и Даффи, 1990; Парсонс и юстиция, 1993) показывают усиленное выделение DA в NAc в ответ на воздействие лекарственного средства. Помимо изменений в высвобождении нейротрансмиттера, связывание DA с его рецепторами играет ключевую роль в поведенческой сенсибилизации (Стекете и Каливас, 2011). Например, повышенная возбудимость нейронов VTA DA, возникающая при повторном воздействии кокаина, связана с пониженной чувствительностью к авторецептору D2 (Белый и Ванг, 1984; Henry et al., 1989). Кроме того, повторные интра-VTA-инъекции низких доз антоганита D2 eticlopride, который предположительно является ауторецептор-селективным, усиливают последующие реакции на амфетамин (Tanabe et al., 2004).

Ряд исследований показал, что D1 и D2 DA-рецепторы дифференциально участвуют в кокаино-индуцированных изменениях двигательной активности. Например, начальные исследования, использующие фармакологические подходы, показали, что мыши или крысы, предварительно обработанные антагонистом рецептора D1 SCH 23390, показали ослабленный локомоторный ответ на острый кокаин, тогда как антагонисты рецептора D2 галоперидола и раклоприд не имели такого эффекта (Cabib et al., 1991; Ushijima и др., 1995; Хуммель и Унтервальд, 2002). Эти результаты предполагают разную роль подтипов DA-рецепторов в модуляции стимулирующих эффектов кокаина на локомоцию. Однако в отношении поведенческой сенсибилизации, вызванной повторными инъекциями кокаина, сообщалось, что системное введение антагониста рецептора D1 SCH23390 или антагонистов рецептора D2, сульпирида, YM-09151-2 или этиклоприда, не влияет на индукцию сенсибилизации кокаина (Курибара и Учихаси, 1993; Mattingly и др., 1994; Steketee, 1998; Уайт и др., 1998; Вандершурен и Каливас, 2000).

Эффекты прямого внутрисумбического введения SCH23390 на кокаин-индуцированную локомоцию, обнюхивание и условное предпочтение места (CPP) были исследованы у крыс, и эти исследования показали, что стимуляция D1-подобных рецепторов в NAc необходима для кокаина- CPP, но не для кокаин-индуцированной локомоции (Бейкер и др., 1998; Neisewander и др., 1998). Прямая внутрисумбическая инфузия сульпирида антагониста рецептора D2 / D3 у крыс показала, что блокада рецепторов D2 отменяет остроту вызванного кокаином локомоции (Neisewander и др., 1995; Бейкер и др., 1996), но эти исследования не рассматривали влияние на поведенческую сенсибилизацию, вызванную кокаином. Интересно отметить, что сообщалось, что инъекция агониста агониста рецептора D2 во внутримедиальную префронтальную кору блокирует инициирование и ослабляет экспрессию индуцированной кокаином поведенческой сенсибилизации (Beyer и Steketee, 2002).

Нулевые мыши-рецепторы D1 были исследованы в контексте аддиктивного поведения, и начальные исследования показали, что мутантные мыши-рецепторы D1 не проявили психомоторный стимулирующий эффект кокаина на моторное и стереотипное поведение по сравнению с их однопометниками дикого типа (Xu и др., 1994; Drago et al., 1996). Однако, похоже, что рецептор KX D1 отменяет острый локомоторный ответ на кокаин, но не полностью предотвращает сенсибилизацию локомотора кокаину во всех дозах (Karlsson et al., 2008), демонстрируя, что генетическое КО рецепторов D1 недостаточно для полного блокирования сенсибилизации кокаина при любых условиях.

В мышах KO D2 рецепторов с пониженной общей двигательной активностью уровень моторной активности, индуцированный кокаином, является низким по сравнению с мышами WT, но эти животные были схожими с точки зрения способности индуцировать поведенческую сенсибилизацию, вызванную кокаином, или поведение, связанное с кокаином, с небольшое снижение чувствительности (Chausmer и др., 2002; Welter и др., 2007; Sim и др., 2013). Истощение рецепторов D2 в NAc путем вливания лентивирусного вектора с помощью shRNA против рецептора D2 не влияло на базальную локомоторную активность, ни на кокаин-индуцированную поведенческую сенсибилизацию, а на вызванное стрессом ингибирование экспрессии кокаин-индуцированной поведенческой сенсибилизации (Sim и др., 2013). Эти данные, вместе с предыдущими сообщениями, настоятельно свидетельствуют о том, что блокада рецепторов D2 в NAc не предотвращает поведенческую сенсибилизацию, обусловленную кокаином, и что рецептор D2 в NAc играет особую роль в регуляции синаптической модификации, вызванной стрессом и наркоманией ,

Недавние исследования с использованием генно-инженерных мышей, которые экспрессируют Cre recombinase специфическим образом клеточного типа, показали некоторую роль D1 или D2-рецепторов, выражающих MSN, в кокаино-зависимом поведении. Так, например, потеря DARPP-32 в клетках D2 рецептор-экспрессирующих привело к повышенной острой реакции опорно-двигательного аппарата к кокаину (Bateup, 2010). Hikida и сотрудники использовали векторы AAV для экспрессии тетрациклинового репрессивного фактора транскрипции (tTa) с использованием вещества P (для D1-экспрессирующих MSN) или энкефалина (для промоторов, экспрессирующих D2)Hikida и др., 2010). Эти векторы вводили в NAc мышей, в которых легкая цепь столбнячного токсина (TN) контролировалась элементом, чувствительным к тетрациклину, для избирательной отмены синаптической передачи в каждом подтипе MSN. Обратимая инактивация D1 / D2-рецепторов, выражающих MSN с столбнячным токсином (Hikida и др., 2010) выявили преобладающую роль экспрессирующих рецептор D1 клеток в вознаграждении за обучение и кокаиновой сенсибилизации, но не было изменений в сенсибилизации, вызванных инактивацией клеток, экспрессирующих рецептор D2. Использование DREADD (дизайнерских рецепторов, исключительно активированных дизайнерскими лекарственными средствами), с вирусной опосредованной экспрессией сконструированного GPCR (G_{I / O}-соединенный человеческий мускариновый М₄Рецептор DREADD, чМ₄D), который активируется иным фармакологически инертным лигандом, Ferguson et al. (2011) показали, что активация стриатальных нейронов, экспрессирующих рецепторные D2, способствовала развитию чувствительной к амфетамину сенсибилизации. Однако оптико-активационная активация клеток, экспрессирующих рецептор D2 в NAc, не вызывала изменений в поведенческой сенсибилизации, вызванной кокаином (Lobo, 2010).

Оптогенетическая инактивация экспрессирующих D1 рецепторов с использованием активированного хлористым хлоридом насоса, halorhodopsin eNpHR3.0 (усиленный Natronomonas pharaonis halorhodopsin 3.0), при воздействии кокаина приводило к ослаблению комотринной локомоторной сенсибилизации (Chandra et al., 2013). Кроме того, условная реконструкция функциональной сигнализации D1-рецептора в субрегионах NAc в мышах KO-рецептора D1 приводила к экспрессии рецептора D1 в основной области NAc, но не опосредованной оболочкой D1-рецептор-зависимой кокаиновой сенсибилизации (Гора и Цвайфель, 2013). Эти данные свидетельствуют о том, что механизмы DA критически опосредуют индуцированную кокаином поведенческую сенсибилизацию с разной ролью для рецепторов D1 и D2, хотя точный вклад D1 и D2-рецепторов и их путей передачи сигналов ниже по течению еще предстоит определить.

ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ

Парадигма CPP является широко используемым доклиническим поведенческим тестом с классической (павловской) моделью кондиционирования. Во время тренировочной фазы CPP один отдельный контекст сочетается с инъекциями наркотиков, в то время как другой контекст сочетается с инъекциями транспортных средств (Томас и др., 2008). Во время последующего без наркотиков теста CPP животное выбирает между контекстом, связанным с лекарственным средством и парным телом. Повышенное предпочтение контексту лекарственного средства служит мерой воздействия арв.Томас и др., 2008).

Хотя ранее сообщалось, что как системное, так и внутрисумбическое введение антагониста рецептора D1 SCH23390 предотвращало кокаин CPP (Черво и Саманин, 1995; Бейкер и др., 1998), Мутантные мыши-рецепторы D1, как сообщается, демонстрируют нормальные ответы на полезные эффекты кокаина в парадигме CPP (Miner и др., 1995; Karasinska et al., 2005). Что касается роли рецепторов D2 в CPP, в литературе существует значительный консенсус относительно того, что антагонисты, подобные D2, не влияют на предпочтения места, вызванные кокаином (Spyraki et al., 1982; Shippenberg и Heidbreder, 1995; Черво и Саманин, 1995; Назарян и др., 2004). В соответствии с этими фармакологическими исследованиями мыши KO D2-рецептора показали сопоставимую оценку CPP для мышей WT (Welter и др., 2007; Sim и др., 2013). Кроме того, мыши D2L - / - разработали CPP для кокаина, как и мыши WT (Smith et al., 2002).

Недавно было сообщено о влиянии условного пресинаптического KO рецепторов D2 на аддиктивное поведение, и это исследование показало, что мыши, у которых отсутствовали авторецепторы D2, проявляли повышенную чувствительность кокаина, проявляли повышенное предпочтение предпочтения кокаину, а также улучшали мотивацию для получения пищи, возможно, к отсутствию пресинаптического ингибирования ауторецепторами, который дополнительно повышает внеклеточный DA и максимизирует стимуляцию постсинаптических DA-рецепторов (Bello et al., 2011).

Результаты, полученные из другой линии исследования, показали, что когда D1-экспрессирующие MSNs избирательно активируются оптогенетикой, мыши D1-Cre, экспрессирующие DIO-AAV-ChR2-EYFP в NAc, демонстрируют значительное увеличение предпочтения кокаина / синего света по сравнению с контрольная группа (Lobo, 2010). Напротив, мыши D2-Cre, экспрессирующие DIO-AAV-ChR2-EYFP, продемонстрировали значительное ослабление предпочтения кокаина / синего света относительно контролей (Lobo, 2010), подразумевая роль активации D1-выражающих MSN в усилении полезных эффектов кокаина, с активацией D2-выражающих MSN, противодействующих эффекту повышения кокаина. Ингибирование D1-экспрессирующих MSN с помощью столбнячного токсина (Hikida и др., 2010) привело к уменьшению CPP кокаина, в то время как никаких изменений в CPP кокаина после отмены синаптической передачи в D2-выражающих MSN не наблюдалось (Hikida и др., 2010). Таким образом, эти данные с использованием оптогенетики и специфической инактивации нейронов клеточными типами подразумевают противоположную роль D1- и D2-экспрессирующих MSN в CPP, с помощью MSN-рецепторов, экспрессирующих D1, которые участвуют в поощрении как ответных ответов на психостимуляторы, так и усугублении D2-рецепторов MSN эти поведения (Лобо и Нестлер, 2011).

САМОАДМИНИСТРАЦИЯ КОКАНЕЙ И ИСКУССТВЕННЫЕ ПОВЕДЕНИЯ

Самообслуживание кокаина - это модель операнта, в которой лабораторные животные используют пресс (или нос) для инъекций наркотиков. Поведенческая парадигма «самоуправление» служит в качестве поведенческой модели поведения человеческой патологии наркомании (Томас и др., 2008). Сообщалось, что селективное поражение DA-терминалов с 6-гидрокси DA (6-OHDA) или с нейротоксин-каиновой кислотой в NAc значительно ослабляет самообслуживание кокаина, подтверждая гипотезу о том, что усиливающие эффекты кокаина зависят от мезолимбика DA (Pettit et al., 1984; Zito и др., 1985; Кейн и Кооб, 1994). В соответствии с этими выводами, в естественных условиях исследования микродиализа показывают, что усиленные экстрасинаптические уровни DA усиливаются во время введения кокаина в обеих крысах (Hurd et al., 1989; Pettit and Justice, 1989) и обезьяны (Czoty и др., 2000). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что усиленная передача DA в NAc играет решающую роль в поведении самообслуживания кокаина.

DA-антагонисты рецепторов и агонисты модулируют самоконтроль кокаина, демонстрируя дозозависимый двухфазный эффект. Например, селективные антагонисты как для D1 (Вулвертон, 1986; Britton и др., 1991; Хьюбнер и Моретон, 1991; Vanover и др., 1991; Кейн и Кооб, 1994) и D2 (Вулвертон, 1986; Britton и др., 1991; Хьюбнер и Моретон, 1991; Кейн и Кооб, 1994) рецепторы увеличивают самообеспечение кокаина в ответ на более низкие дозы антагониста, но уменьшают самоуправление в ответ на более высокие дозы. Эта модуляция, по-видимому, специфична при введении в NAc, но не в хвостовое ядро, что указывает на четкую роль NAc DA-рецепторов в поведении кокаина по самообучению.

Позже, используя нулевых мышей D1 и D2, было рассмотрено участие этих рецепторов в самообмене кокаина. Интересно отметить, что, несмотря на наблюдение нормального CPAP кокаина в мышах KO D1 рецепторов, самообслуживание кокаина было устранено у этих мышей (Caine и др., 2007). Однако у мышей D2-рецепторов KO самостоятельное введение низких и умеренных доз кокаина не изменялось, в то время как самовведение умеренных и высоких доз кокаина фактически увеличивалось (Caine и др., 2002). Недавно Альварес и его коллеги сообщили, что синаптическое усиление на D2-выражающих MSN в NAc происходит у мышей с историей внутривенного введения кокаина (Bock и др., 2013). Ингибирование D2-MSN с использованием химиогенетического подхода усилило мотивацию к получению кокаина, в то время как оптико-активационная активация D2-MSN сдерживала самообслуживание кокаина, предполагая, что набор D2-MSN в функции NAc ограничивает самообслуживание кокаина (Bock и др., 2013).

Исследования, посвященные восстановлению поведения, связанного с поиском кокаина, показали, что введение агонистов рецепторов D2 восстанавливает поведение кокаина (Self et al., 1996; De Vries и др., 1999, 2002; Spealman и др., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs и др., 2002). В соответствии с этими выводами антагонисты рецептора D2 ослабляют поведение, вызываемое наркотиками, вызывающее кокаин (например,Spealman и др., 1999; Khroyan et al., 2000), в то время как предварительная обработка агонистом, подобным D2, перед инъекцией кокаином для прайминга потенцировала поведение (Self et al., 1996; Fuchs и др., 2002). Однако, похоже, что агонисты, подобные D1-рецепторам, не восстанавливают поведение кокаина (Self et al., 1996; De Vries и др., 1999; Spealman и др., 1999; Khroyan et al., 2000). Фактически, системно вводимые агонисты и антагонисты, подобные D1, как ослабляют поведение, вызванное лекарством, вызванное инъекцией кокаина (например,Self et al., 1996; Норман и др., 1999; Spealman и др., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003), демонстрируя дифференциальное участие рецепторов D1 и D2 при восстановлении кокаина, вызванного грунтом.

Результаты нашей лаборатории показывают, что в отсутствие рецепторов D2 восстановление, вызванное кокаином, не было затронуто (Sim и др., 2013). Предполагается, что восстановление поведения, связанного с наркотиками, также может быть вызвано повторным воздействием стимулов или стрессоров, связанных с кокаином (Shaham et al., 2003). Когда эта возможность была протестирована, результаты нашей лаборатории показали, что в то время как стресс усиливает вызванное кокаином восстановление у мышей WT, стресс подавлял восстановление, вызванное кокаином, у мутантных животных-рецепторов D2, предполагая неизведанную роль рецепторов D2 в регуляции синаптических изменение, вызванное стрессом и наркоманией (Sim и др., 2013).

ВЫРАЖЕНИЕ РЕЦЕПТОРА D2 В ПРОДОВОЛЬСТВИИ

Увеличение числа доказательств свидетельствует о том, что вариации DA-рецепторов и высвобождения DA играют роль в переедании и ожирении, особенно в связи с функцией и экспрессией стригальных D2-рецепторов (Stice и др., 2011; Саламоне и Корреа, 2013). В исследованиях на животных было показано, что кормление увеличивает внеклеточную концентрацию DA в NAc (Bassareo и Di Chiara, 1997), аналогично наркотикам. Однако, в отличие от его влияния на поведение, связанное с наркоманией, NAc DA истощение само по себе не влияет на поведение кормления (Salamone и др., 1993). По-видимому, фармакологическая блокада рецепторов D1 и D2 в NAc влияет на поведение, количество и продолжительность кормления двигателем, но не уменьшает количество потребляемой пищи (Baldo и др., 2002). Интересно отметить, что недавние данные показали, что выпивка была улучшена путем острого введения односторонней стимуляции глубокого мозга оболочкой NAc, и этот эффект частично опосредовался активацией рецептора D2, в то время как глубокое стимулирование мозга дорзальной стриатумы не влияло на это поведение (Halpern et al., 2013) у мышей. Однако сообщалось, что при воздействии на ту же диету с высоким содержанием жиров мышей с более низкой плотностью D2-рецепторов в putamen демонстрируют большее увеличение веса, чем мыши с более высокой плотностью рецепторов D2 в той же области (Huang et al., 2006). В этом исследовании сравнивались плотности DAT и D2-рецепторов у пациентов с хроническими жирами, страдающими ожирением, с высоким содержанием жиров, с ожирением и с низким содержанием жиров, и было установлено, что плотность рецептора D2 была значительно ниже в ростральной части хвостатого putamen при хронической высокой - мышей, страдающих ожирением на основе диеты, по сравнению с мышами, страдающими ожирением и с низким содержанием жира,Huang et al., 2006). Этот низкий уровень рецептора D2 может быть связан с измененным высвобождением DA, а также сообщалось, что потребление высокожирной диеты с высоким содержанием сахара приводит к снижению регуляции рецепторов D2 (Small et al., 2003) и снижение оборота ОД (Дэвис и др., 2008).

В исследованиях на людях люди с ожирением и наркоманы склонны проявлять сниженную экспрессию рецепторов D2 в полосатых областях, а исследования в области изображений продемонстрировали, что подобные области мозга активируются сигналами, связанными с пищевыми продуктами и наркотиками (например,Wang et al., 2009). Исследования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показывают, что доступность рецепторов D2 снижалась у людей с ожирением по сравнению с их индексом массы тела (Wang et al., 2001), тем самым предполагая, что недостаточность ДА у лиц, страдающих ожирением, может увековечить патологическую пищу как средство компенсации уменьшенной активации DA-опосредованных схем вознаграждения. Volkow и его коллеги также сообщили, что ожирение и худшие взрослые демонстрируют менее стригальное связывание с рецептором D2 и что это было положительно коррелировано с метаболизмом в дорсолатеральной префронтальной, медиальной орбитофронтальной, передней челюстной извилине и соматосенсорной коре (Volkow и др., 2008). Это наблюдение привело к обсуждению того, может ли снижение в половых рецепторах D2 способствовать перееданию посредством модуляции полосатых префронтальных путей, которые участвуют в подавлении ингибирующего контроля и выделения, и о том, является ли связь между полосатыми рецепторами D2 и метаболизмом в соматосенсорных коре (областях, которые вкусовая привлекательность) может лежать в основе одного из механизмов, посредством которых DA регулирует усиливающие свойства пищи (Volkow и др., 2008).

Stice и коллеги использовали функциональную магнитно-резонансную томографию (fMRI), чтобы показать, что индивидуумы могут переедать, чтобы компенсировать гипофункционирующий дорсальный стриатум, особенно с генетическими полиморфизмами аллеля A1 TaqIA в рецепторе D2 (DRD2 / ANKK1) ген, который связан с более низкой плотностью рецептора D2 и ослабленной полосатой DA-сигналом (Stice et al., 2008a,b). Эти наблюдения показывают, что индивидуумы, которые проявляют притупленную стриатальную активацию во время приема пищи, подвергаются риску ожирения, особенно те, которые также подвержены генетическому риску заражения DA-сигналом в областях мозга, вовлеченных в награду за питание (Stice et al., 2008a, 2011). Однако недавние данные показали, что у взрослых с ожирением, страдающих расстройством пищевого поведения или без него, был характерный генетический полиморфизм рецептора TaqIA D2 (DRD2 / ANKK1) гена (Дэвис и др., 2012); поэтому представляется правдоподобным, что аналогичные мозговые системы DA нарушаются как в пищевой стимуляции, так и при наркомании, хотя пока неясно, какие данные этих рецепторов DA представляют из функциональной перспективы нейротрансмиссии DA в головном мозге.

Как и у людей с ожирением, низкая доступность рецепторов D2 связана с хроническим злоупотреблением кокаином у людей (Volkow и др., 1993; Martinez и др., 2004). Напротив, избыточная экспрессия рецепторов D2 снижает самолечение алкоголя у крыс (Thanos и др., 2001). У людей было обнаружено наличие более высокого, чем нормального D2-рецептора, в безалкогольных членах алкогольных семей (Volkow и др., 2006; Горвуд и др., 2012), поддерживая гипотезу о том, что низкие уровни рецепторов D2 могут быть связаны с повышенным риском аддиктивных расстройств. Таким образом, возможно, что в мозге как людей с ожирением, так и хронических наркоманов есть низкие базальные концентрации DA и периодическое преувеличенное высвобождение DA, связанное с потреблением пищи или наркотиков, а также с низкой экспрессией или дисфункциональными рецепторами D2.

Уровни экспрессии рецептора допамина в других областях мозга также могут быть важными. Например, Fetissov et al. (2002) наблюдали, что у тучных крыс Цукера, которые показывают картину питания, состоящую из большого размера пищи и небольшого количества пищи, имеют сравнительно низкий уровень экспрессии рецептора D2 в вентромедиальном гипоталамусе (VMH). Интересно отметить, что в своем исследовании, когда селективный антагонист рецептора D2, сульпирид вводили в VMH тучных и постных крыс, гиперфагический ответ вызывали только у тучных крыс, предполагая, что, усугубляя и без того низкий уровень D2-рецепторов, возможно увеличить потребление пищи. Эта низкая экспрессия рецептора D2 может привести к преувеличенному высвобождению DA у тучных крыс во время приема пищи и снижению эффекта обратной сытости DA, что облегчит высвобождение DA в области головного мозга, «жаждущие» для DA (Fetissov et al., 2002).

Недавно, в элегантном исследовании, проведенном Джонсон и Кенни (2010), наблюдались животные, снабженные «столовой диетой», состоящей из набора очень вкусной энергии-плотной пищи, набравшей вес, демонстрируя навязчивое поведение в еде. В дополнение к их чрезмерному ожирению и компульсивному употреблению, у крыс кафетерии также было снижение экспрессии рецептора D2 в полосатом теле. Удивительно, что опосредованное лентивирусом нокдаун стриатальных рецепторов D2 быстро ускоряло развитие дефицита вознаграждения, связанного с зависимостью, и появление компульсивноподобных кормовых заболеваний у крыс с расширенным доступом к приемлемым жирам с высоким содержанием жира (Джонсон и Кенни, 2010), что опять-таки указывает на то, что общие гедонические механизмы могут, следовательно, лежать в основе ожирения и наркомании. Однако наша собственная лаборатория обнаружила несколько неожиданные результаты, свидетельствующие о том, что мыши D2 KO имеют постэпидемический фенотип с повышенной сигнальной сигнатурой лептона по сравнению с мышами WT (Ким и др., 2010). Поэтому мы не можем исключать, что рецептор D2 играет роль в гомеостатической регуляции метаболизма в сочетании с регулятором энергетического гомеостаза, таким как лептин, в дополнение к его роли в поведении пищи. Модель животного с генетически управляемым условным ограничением рецептора D2 в клетках, экспрессирующих рецептор лептина, например, или других нейронных клеток, связанных с вознаграждением, вместе с нейронными интегративными инструментами может потенциально объяснить роль DA-системы через рецепторы D2 в пищевых продуктах вознаграждение и гомеостатическая регуляция потребления пищи.

СИГНАЛИЗАЦИЯ ДОПАМИНЕРГИЧЕСКОГО НАПРАВЛЕНИЯ, СВЯЗАННАЯ С ЦЕПОЧКОЙ ГОРЮЩЕЙ КОРМЫ

Увеличение доказательств указывает на то, что гомеостатические регуляторы приема пищи, такие как лептин, инсулин и грелин, контролируют и взаимодействуют с схемой вознаграждения приема пищи, и таким образом регулируют поведенческие аспекты приема пищи и кондиционирования к поведению пищевых стимулов (Abizaid и др., 2006; Fulton и др., 2006; Hommel и др., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi и др., 2007; Palmiter, 2007; Konner и др., 2011; Volkow и др., 2011). Недавние результаты показывают, что гормоны, участвующие в регуляции гомеостаза энергии, также непосредственно воздействуют на нейроны DA; например, лептин и инсулин непосредственно ингибируют DA нейроны, тогда как грелин активирует их (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel и коллеги продемонстрировали, что нейроны VTA DA экспрессируют мРНК рецептора лептина и реагируют на лептин с активацией внутриклеточного трансдуктора JAK-STAT (трансдукция сигнального сигнала и активатора транскрипции), который является основным путем, связанным с рецептором лептина нисходящая сигнализация, а также снижение скорости стрельбы DA нейронов (Hommel и др., 2006). Это исследование показало, что непосредственное введение лептина в VTA вызывало снижение потребления пищи, тогда как долгосрочный RNAi-опосредованный нокдаун лептиновых рецепторов в VTA приводил к увеличению потребления пищи, двигательной активности и чувствительности к высокопривлекательной пище. Эти данные подтверждают критическую роль рецепторов лептина VTA, регулирующих поведение кормления, и обеспечивают функциональные доказательства прямого действия периферического метаболического сигнала на нейроны VTA DA. Эти результаты согласуются с идеей о том, что сигнализация лептина в VTA обычно подавляет передачу сигналов DA и, следовательно, снижает потребление пищи и локомоторную активность. Это указывает на физиологическую роль передачи сигналов лептина в VTA, хотя авторы не продемонстрировали, что влияние инъекции вируса на кормление коррелирует непосредственно с повышением передачи сигналов ДА (Hommel и др., 2006).

Фултон и его сотрудники также исследовали функциональное значение действия лептина в нейронах VTA DA, чтобы расширить понимание множественных действий лептина в цепи вознаграждения DA (Fulton и др., 2006). Используя двухклеточную иммуногистохимию, они наблюдали увеличение фосфорилирования STAT3 в VTA после введения периферического лептина. Эти pSTAT3-положительные нейроны колокализуются с DA нейронами и в меньшей степени с маркерами для нейронов ГАМК. Ретроградная трассировка нейронов из NAc выявила колокализацию индикатора с pSTAT3, что указывает на то, что подмножество VTA DA нейронов, экспрессирующих рецепторы лептина, проецируется на NAc. Когда они оценивали функцию лептина в VTA, они обнаружили, что акушерство / О.Б. мышей уменьшали локомоторный отклик на амфетамин и не испытывали локомоторной сенсибилизации до повторных инъекций амфетамина, причем оба дефекта менялись с помощью вливания лептина, что указывало на то, что путь мезоакцепс DA, критический для интеграции мотивированного поведения, также реагирует на этот сигнал, полученный из жировой ткани (Fulton и др., 2006). Эти линии доказательств важнее всего предполагали действие лептина в системе вознаграждения DA. Однако, учитывая, что физиологический уровень экспрессии рецептора лептина оказывается очень низким в среднем мозге, нормальные уровни циркулирующего лептина, по-видимому, мало влияют на сигнализацию рецептора лептина в VTA. Таким образом, независимо в естественных условиях лептин может оказывать существенное влияние на ингибирование активности нейронов DA через их рецепторы в VTA, остается сомнительным (Palmiter, 2007).

Существуют также исследования на людях, которые показывают, что лептин действительно может контролировать полезные ответы. Фаруки и коллеги сообщили, что у пациентов с врожденным дефицитом лептина проявляется активация мезолимбических мишеней DA (Farooqi и др., 2007). В состоянии дефицита лептина изображения хорошо любимых продуктов порождали более желательный ответ, даже когда субъект только что был подан, а после лечения лептином хорошо понравились пищевые образы, породившие этот ответ только в голодающем состоянии, эффект последовательный с ответом на контрольные предметы. Лептин снижает активацию в NAc-каудате и мезолимбическую активацию (Farooqi и др., 2007). Таким образом, это исследование показывает, что лептин уменьшал полезные реакции на питание, действуя на систему DA (Farooqi и др., 2007; Volkow и др., 2011). Еще одно исследование ФМРИ у Baicy et al., Также проведенное с пациентами с врожденным дефицитом лептина, показало, что при просмотре пищевых стимулов замещение лептина уменьшает нервную активацию в областях мозга, связанных с голодом (инсуля, теменная и временная кора), тогда как усиление активации в областях, связанных с торможением и сыпью (префронтальная кора; Baicy et al., 2007). Поэтому оказывается, что лептин действует на нервные цепи, связанные с голодом и сыпью, с тормозящим контролем.

Известно, что еще один пептидный гормон, грелин, который вырабатывается в желудке и поджелудочной железе, увеличивает аппетит и потребление пищи (Abizaid и др., 2006). Секреторный рецептор рецептора рецептора гририна рецептора (GHSR) рецептора грилина присутствует в центрах гипоталамуса, а также в VTA. Абизайд и коллеги показали, что у мышей и крыс грелин связан с нейронами VTA, где он вызывает повышенную активность нейронов DA, ​​образование синапсов и оборот DA в NAc, зависимым от GHSR образом. Кроме того, они продемонстрировали, что прямое введение VTA грелина также вызвало поведение кормления, в то время как внутри-VTA-доставка селективного антагониста GHSR блокировала orexigenic-эффект циркулирующего грелина и притупляет отскок, питающиеся после голодания, что указывает на то, что схема вознаграждения DA нацелена на грелин влиять на мотивацию к питанию (Abizaid и др., 2006).

Было показано, что инсулин, который является одним из ключевых гормонов, участвующих в регуляции метаболизма глюкозы, и подавляет питание, также регулирует систему DA в головном мозге. Инсулиновые рецепторы экспрессируются в областях мозга, которые богаты DA нейронами, такими как стриатум и средний мозг (Zahniser и др., 1984; Figlewicz и др., 2003), предполагая функциональное взаимодействие между системами инсулина и DA. Действительно, было показано, что инсулин действует на DA нейроны, а инфузия инсулина в VTA уменьшает потребление пищи у крыс (Figlewicz и др., 2008; Bruijnzeel и др., 2011). Недавние исследования по селективной делеции рецепторов инсулина в нейронах DA среднего мозга у мышей показали, что эта манипуляция приводит к увеличению массы тела, увеличенной массе жиров и гиперфагии (Konner и др., 2011). В то время как инсулин резко стимулировал частоту обжига в 50% дофаминергических нейронов VTA / SN, этот ответ был отменен у тех мышей, у которых инсулиновый рецептор избирательно удалялся в DA нейронах. Интересно, что у этих мышей экспрессия D2-рецептора в VTA снижалась по сравнению с контрольными мышами. Более того, у этих мышей наблюдался измененный ответ на кокаин в условиях ограниченного питания (Konner и др., 2011). Еще один недавний отчет показывает, что инсулин может индуцировать долговременную депрессию (LTD) мышечных возбуждающих синапсов на нейроны VTA DA (Labouèbe et al., 2013). Кроме того, после подслащенной обезжиренной муки, которая повышает уровень эндогенного инсулина, инсулин-индуцированная LTD закрывается. Наконец, инсулин в VTA снижает упреждающее поведение пищи у мышей и CPP для пищи у крыс. Это исследование вызывает интересный вопрос о том, как инсулин может модулировать схему вознаграждения, и предлагает новый тип индуцированной инсулином синаптической пластичности на нейронах VTA DA (Labouèbe et al., 2013).

Эта работа была поддержана грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым правительством Кореи (MSIP; № 2011-0015678, № 2012-0005303), MSIP: Министерством науки, ИКТ и планирования будущего и грантом. корейского проекта исследований и разработок в области технологий здравоохранения (A111776) Министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея.

• Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. (2006). Грелин модулирует активность и синаптическую организацию ввода нейронов дофамина среднего мозга, одновременно способствуя аппетиту. J. Clin. Инвест. 116 3229-3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Baicy K., London ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi T., Sharma A., et al. (2007). Замена лептина изменяет реакцию мозга на пищевые сигналы у детей с дефицитом генетически лептина. Труды. Natl. Изд-во АН. США 104 18276-18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. (1995). Паркинсоноподобная локомоторная недостаточность у мышей, у которых отсутствуют дофаминовые D2-рецепторы. природа 377 424-428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Бейкер Д.А., Фукс Р.А., Спецо С.Э., Хроян Т.В., Нейсевандер Ю.Л. (1998). Эффекты внутрикабменического введения SCH-23390 на кокаин-индуцированную локомоцию и условное расположение. Synapse 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Бейкер Д.А., Хроян Т.В., О'Делл Л.Э., Фукс Р.А., Нейсевандер Ю.Л. (1996). Дифференциальные эффекты интра-акбенсенсульпирида на кокаин-индуцированную локомоцию и условное расположение. J. Pharmacol. Exp. Ther. 279 392-401. [PubMed]
• Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE (2002). Эффекты селективной блокады дофаминовых D1 или D2-рецепторов в субрегионах прилежащих ядов при пищевом поведении и связанной двигательной активности. Behav. Brain Res. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Крест Ref]
• Bassareo V, Di Chiara G. (1997). Дифференциальное влияние ассоциативных и неассоциативных механизмов обучения на отзывчивость префронтальной и аккремальной передачи дофамина на пищевые стимулы у крыс, которым кормили ad libitum. J. Neurosci, 17 851-861. [PubMed]
• Bateup HS (2010). Отдельные подклассы средних колючих нейронов дифференциально регулируют поведение полосатого мотора. Труды. Natl. Изд-во АН. США 107 14845-14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N., et al. (2008). Клеточная специфическая регуляция фосфорилирования DARPP-32 психостимуляторными и антипсихотическими препаратами. Туземный Neurosci. 11 932-939. doi: 10.1038 / nn.2153. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Физиология, сигнализация и фармакология дофаминовых рецепторов. Pharmacol. Rev. 63 182-217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Крест Ref]
• Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noaïn D., Shin JH, Low MJ, et al. (2011). Суперчувствительность кокаина и повышенная мотивация к вознаграждению у мышей, у которых отсутствовали ауторецепторы дофамина D (2). Туземный Neurosci. 14 1033-1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Beom S., Cheong D., Torres G., Caron MG, Kim KM (2004). Сравнительные исследования молекулярных механизмов рецепторов дофамина D2 и D3 для активации внеклеточной сигнально-регулируемой киназы. J. Biol. Химреагент 279 28304-28314. doi: 10.1074 / jbc.M403899200. [PubMed] [Крест Ref]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Какова роль дофамина в награде: гедонистический эффект, поощрение обучения или стимул? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Beyer CE, Steketee JD (2002). Сенсибилизация кокаина: модуляция рецепторами дофамина D2. Cereb. кора головного мозга 12 526-535. doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [PubMed] [Крест Ref]
• Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF, et al. (2013). Усиление ускоренного косвенного пути способствует устойчивости к компульсивному употреблению кокаина. Туземный Neurosci. 16 632-638. doi: 10.1038 / nn.3369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Britton DR, Curzon P., Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D. (1991). Доказательства участия обоих D1 и D2 рецепторов в поддержании самообслуживания кокаина. Pharmacol. Biochem. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Крест Ref]
• Bruijnzeel AW, Корри LW, Роджерс JA, Ямада Х. (2011). Влияние инсулина и лептина на брюшную тегментальную область и дугообразное ядро ​​гипоталамуса на прием пищи и функцию вознаграждения мозга у самок крыс. Behav. Brain Res. 219 254-264. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., et al. (1988). Клонирование и экспрессия кДНК рецептора дофамина D2 крысы. природа 336783-787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Cabib S., Castellano C., Cestari V., Filibeck U., Puglisi-Allegra S. (1991). Антагонисты D1 и D2 по-разному влияют на кокаин-индуцированную локомоторную гиперактивность у мышей. Психофармакология (Berl.) 105 335-339. doi: 10.1007 / BF02244427. [PubMed] [Крест Ref]
• Caine SB, Koob GF (1994). Влияние антагонистов дофамина D-1 и D-2 на самообслуживание кокаина в разных графиках артерификации у крысы. J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 209-218. [PubMed]
• Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J., et al. (2002). Роль дофаминовых D2-подобных рецепторов в самообмене кокаина: исследования с мутантными мышами-рецепторами D2 и новыми антагонистами рецептора D2. J. Neurosci. 22 2977-2988. [PubMed]
• Caine SB, Thomsen M., Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF, et al. (2007). Отсутствие самоконтроля кокаина у мышей с нокаутом рецептора D1 дофамина. J. Neurosci. 27 13140-13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Cass WA, Zahniser NR (1991). Блокаторы каналов калия ингибируют дофамин D2, но не A1 аденозин, опосредуемое рецептором ингибирование высвобождения полосатого дофамина. J. Neurochem. 57 147-152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Черво Л., Саманин Р. (1995). Эффекты дофаминергических и глутаматергических рецепторов-антагонистов на приобретение и экспрессию предпочтения кокаина обусловливают предпочтение. Brain Res. 673 242-250. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [PubMed] [Крест Ref]
• Chandra R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Schroeder GL, Han MH, et al. (2013). Оптогенетическое торможение D1R, содержащего нейроны акцепсов ядра, изменяет кокаин-опосредованную регуляцию Tiam1. Фронт. Mol. Neurosci. 24: 6-13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Chang L., Karin M. (2001). Каскады сигнализации MAP-киназы Mammalian. природа 410 37-40. doi: 10.1038 / 35065000. [PubMed] [Крест Ref]
• Чаусмер А.Л., Элмер Г.И., Рубинштейн М., Малый М.Ю., Гранди Д.К., Кац Ю.Л. (2002). Комокин-индуцированная локомоторная активность и дискриминация кокаина у мышей-рецепторов D2-рецепторов дофамина. Психофармакология (Berl.) 163 54-61. doi: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [PubMed] [Крест Ref]
• Chen J., Rusnak M., Luedtke RR, Sidhu A. (2004). D1-дофаминовый рецептор опосредует индуцированную допамином цитотоксичность через каскад сигналов ERK. J. Biol. Химреагент 279 39317-39330. doi: 10.1074 / jbc.M403891200. [PubMed] [Крест Ref]
• Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Мембранные свойства идентифицированных мезенцефалических нейронов допамина в первичной диссоциированной клеточной культуре. Synapse 11 294-309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Крест Ref]
• Choi EY, Jeong D., Park KW, Baik JH (1999). G, опосредованной белком митоген-активированной протеинкиназой, двумя дофаминовыми D2-рецепторами. Biochem. Biophys. Res. По связи. 256 33-40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [PubMed] [Крест Ref]
• Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). D2рецепторы ингибируют секреторный процесс ниже по течению от притока кальция в дофаминергических нейронах: импликация каналов K +. J. Neurophysiol. 87 1046-1056. [PubMed]
• Czoty PW, Justice JB, Jr., Howell LL (2000). Кокаин-индуцированные изменения внеклеточного дофамина, определяемые микродиализом у бодрствующих белковых обезьян. Психофармакология (Berl.) 148 299-306. doi: 10.1007 / s002130050054. [PubMed] [Крест Ref]
• Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., et al. (1989). Дофамин D2 рецептор: две молекулярные формы, образующиеся при альтернативном сплайсинге. EMBO J. 8 4025-4034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL (2012). Нарушение расстройства пищевого поведения и рецептор дофамина D2: генотипы и субфетотипы. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. психиатрия 38 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Крест Ref]
• Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ и др. (2008). Воздействие повышенных уровней диетического жира ослабляет вознаграждение психостимулятора и оборот мезолимбического допамина у крысы. Behav. Neurosci. 122 1257-1263. doi: 10.1037 / a0013111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, et al. (1990). Молекулярное клонирование и экспрессия гена для дофаминового рецептора D1 человека. природа 347 72-76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Крест Ref]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Рецидив кокаинового и героинового поведения, опосредованный рецепторами дофамина D2, зависит от времени и связан с поведенческой сенсибилизацией. Нейропсихофармакологии 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Крест Ref]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). Дофаминергические механизмы, опосредующие стимул к поиску кокаина и героина после долгосрочного снятия внутриутробного наркомании. Психофармакология (Berl.) 143 254-260. doi: 10.1007 / s002130050944. [PubMed] [Крест Ref]
• Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. (1994). Измененная полосатая функция у мутантной мыши, не содержащей дофаминовых рецепторов D1A. Труды. Natl. Изд-во АН. США 91 12564-12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Steiner H. (1996). D1, недостаточная для рецептора дофаминовая мышь: кокаин-индуцированная регуляция экспрессии гена и субстанции на ранней стадии в полосатом теле. неврология 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Крест Ref]
• Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Лептин регулирует половые органы и поведение человека. Наука 317 1355. doi: 10.1126 / наука.1144599. [PubMed] [Крест Ref]
• Fasano S., D'Antoni A., Orban PC, Valjent E., Putignano E., Vara H., et al. (2009). Ras-гуанин-нуклеотид-освобождающий фактор 1 (Ras-GRF1) контролирует активацию сигнальной передачи внеклеточной сигнальной киназы (ERK) в полосатом теле и долгосрочных поведенческих реакциях на кокаин. Biol. психиатрия 66 758-768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Фергюсон С.М., Эскенази Д., Исикава М., Ванат М.Ю., Филлипс П.Э., Донг Ю. и др. (2011). Преходящее нейронное торможение выявляет противоположные роли косвенных и прямых путей в сенсибилизации. Туземный Neurosci. 14 22-24. doi: 10.1038 / nn.2703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Фетисов С.О., Мегид М.М., Сато Т., Чжан Л.Х. (2002). Экспрессия дофаминергических рецепторов в гипоталамусе постных и тучных показателей Цукера и потребление пищи. Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 283 905-910. [PubMed]
• Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). Инсулин действует на разных участках ЦНС, чтобы уменьшить острое потребление сахарозы и сахарозное самолечение у крыс. Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 295 R388-R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). Экспрессия рецепторов для инсулина и лептина в брюшной тегментальной области / субстанция нигра (VTA / SN) крысы. Brain Res. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Фукс Р.А., Тран-Нгуен Л.Т., Вебер С.М., Хроян Т.В., Нейсевандер JL (2002). Влияние 7-OH-DPAT на поведение кокаина и восстановление самообслуживания кокаина. Pharmacol. Biochem. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Крест Ref]
• Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. (2006). Лептинская регуляция пути допамина мезоакбенов. Нейрон 51 811-822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Крест Ref]
• Girault JA (2012). Интегрирование нейротрансмиссии в полосатой среде колючих нейронов. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Крест Ref]
• Gore BB, Zweifel LS (2013). Реконструкция передачи сигналов дофамина D1 в ядре accumbens облегчает ответные реакции на природные и лекарственные средства. J. Neurosci. 33 8640-8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Генетика рецепторов допамина и наркомания. Hum. Жене. 131 803-822. doi: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [PubMed] [Крест Ref]
• Goto Y., Grace AA (2005). Дофаминергическая модуляция лимбического и кортикального притока ядровых акцепсов в целенаправленном поведении. Туземный Neurosci. 8 805-812. doi: 10.1038 / nn1471. [PubMed] [Крест Ref]
• Goto Y., Otani S., Grace AA (2007). Инь и ян выпуска дофамина: новая перспектива. Нейрофармакология 53 583-587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Grace AA, Floresco SB, Goto Y., Lodge DJ (2007). Регулирование обжига допаминергических нейронов и контроль целенаправленного поведения. Тенденции Neurosci. 30 220-227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Крест Ref]
• Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., et al. (1991). Несколько человеческих D5-дофаминовых рецепторных генов: функциональный рецептор и два псевдогена. Труды. Natl. Изд-во АН. США 88 9175-9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Haber SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Подмножества дофаминергических нейронов среднего мозга у обезьян различают разные уровни мРНК для транспортера допамина: сравнение с мРНК для рецептора D2, тирозингидроксилазы и иммунореактивности кальбиндина. J. Comp. Neurol. 362 400-410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [PubMed] [Крест Ref]
• Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). Улучшение выпивки, вызванное интенсивным стимуляцией головного мозга у мышей, вызывает модуляцию D2-рецептора. J. Neurosci. 33 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). DARPP-32, дофаминерегулируемый нейронный фосфопротеин, является мощным ингибитором протеинфосфатазы-1. природа 310 503-505. doi: 10.1038 / 310503a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, допамин- и аденозин 30: 50-монофосфат-регулируемый нейронный фосфопротеин. II. Сравнение кинетики фосфорилирования DARPP-32 и ингибитора фосфатазы 1. J. Biol. Химреагент 259 14491-14497. [PubMed]
• Генри DJ, Greene MA, White FJ (1989). Электрофизиологические эффекты кокаина в системе допамина мезоацбэнс: повторное введение. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 833-839. [PubMed]
• Хикида Т., Кимура К., Вада Н., Фунабики К., Наканиши С. (2010). Отдельные роли синаптической передачи в прямых и косвенных полосатых путях для вознаграждения и аверсивного поведения. Нейрон 66 896-907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Крест Ref]
• Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. (2006). Передача рецептора Лептина в нейронах дофамина среднего мозга регулирует питание. Нейрон 51 801-810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Крест Ref]
• Hornykiewicz O. (1966). Допамин (3-гидрокситирамин) и функция мозга. Pharmacol Rev. 18 925-964. [PubMed]
• Хуан XF, Завицану К., Хуан Х., Ю. Ю., Ван Х., Чен Ф. и др. (2006). Dopamine транспортера и D2-рецепторов в отношении мышей, подверженных или резистентных к хроническому ожирению с высоким содержанием жиров. Behav. Brain Res. 175 415-419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Крест Ref]
• Hubner CB, Moreton JE (1991). Влияние селективных антагонистов дофамина D1 и D2 на самообслуживание кокаина у крысы. Психофармакология (Berl.) 105 151-156. doi: 10.1007 / BF02244301. [PubMed] [Крест Ref]
• Hummel M., Unterwald EM (2002). D1 дофаминовый рецептор: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина. J. Cell. Physiol. 191 17-27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [PubMed] [Крест Ref]
• Hurd YL, Weiss F., Koob GF, и NE, Ungerstedt U. (1989). Подкрепление кокаина и внеклеточное переполнение дофамина в ядре крысы: исследование микродиализа in vivo. Brain Res. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamine D2 рецепторы в зависимости от склонности к дисфункции и компульсивное питание у тучных крыс. Туземный Neurosci. 13 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Каливас П.В., Даффи П. (1990). Влияние острого и ежедневного лечения кокаина на внеклеточный допамин в ядре accumbens. Synapse 5 48-58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [PubMed] [Крест Ref]
• Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J., Sorg BA (1998). Роль сенсибилизации в тяге и рецидиве в зависимости от кокаина. J. Psychopharmacol. 12 49-53. doi: 10.1177 / 026988119801200107. [PubMed] [Крест Ref]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005). Нейронная основа зависимости: патология мотивации и выбора. Am. J. Психиатрия 162 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Крест Ref]
• Karasinska JM, George SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). Удаление допамина D1 и D3-рецепторов по-разному влияет на спонтанное поведение и кокаин-индуцированную локомоторную активность, вознаграждение и фосфорилирование CREB. Евро. J. Neurosci. 22 1741-1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Карлссон Р.М., Хефнер К.Р., Сибли Д.Р., Холмс А. (2008). Сравнение дофамина D1 и D5 нокаутных мышей-рецепторов для комокальной локомоторной сенсибилизации. Психофармакология (Berl.) 200 117-127. doi: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Kebabian JW, Calne DB (1979). Множественные рецепторы допамина. природа 277 93-96. doi: 10.1038 / 277093a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Kebabian JW, Greengard P. (1971). Дофамин-чувствительная аденилциклаза: возможная роль в синаптической передаче. Наука 174 1346-1349. doi: 10.1126 / наука.174.4016.1346. [PubMed] [Крест Ref]
• Кеннеди РТ, Джонс С.Р., Вайтман Р.М. (1992). Динамическое наблюдение эффектов ауторецептора допамина в срезах стрии крысы. J. Neurochem. 59 449-455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Kenny PJ (2011). Общие клеточные и молекулярные механизмы при ожирении и наркомании. Туземный Rev. Neurosci. 12 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Крест Ref]
• Хроян Т.В., Барретт-Ларимор Р.Л., Роулетт Ю.К., Спилман Р.Д. (2000). Допамин D1- и D2-подобные рецепторные механизмы при рецидиве поведения кокаина: эффекты селективных антагонистов и агонистов. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294 680-687. [PubMed]
• Хроян ТВ, Платт Д.М., Роулетт Дж. К., Спилман Р. Д. (2003). Ослабление рецидива при поиске кокаина агонистами и антагонистами дофамина D1 у нечеловеческих приматов. Психофармакология (Berl.) 168 124-131. doi: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [PubMed] [Крест Ref]
• Ким К.С., Юн Ю.Р., Ли Х.Ю., Юн С., Ким С.-Y., Шин С.В. и др. (2010). Повышенная гипоталамическая сигнализация лептина у мышей, у которых отсутствуют дофаминовые D2-рецепторы. J. Biol. Химреагент 285 8905-8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Ким С.Дж., Ким М.Ю., Ли Э.Дж., Ан. YS, Байк Дж. Х. (2004). Четкая регуляция интернализации и активации активации митоген-активированной протеинкиназы двумя изоформами рецептора дофамина D2. Mol. Эндокринол. 18 640-652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [PubMed] [Крест Ref]
• Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, et al. (2006). Дофамин D2-рецептор регулирует развитие дофаминергических нейронов с помощью внеклеточной сигнальной киназы и активации Nurr1. J. Neurosci. 26 4567-4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Крест Ref]
• Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W., et al. (2008). Эфирная белковая тирозинфосфатаза, регулируемая стриататом, регулирует развитие дофаминергических нейронов с помощью внеклеточной сигнальной сигнальной киназной сигнализации. Exp. Neurol. 214 69-77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Крест Ref]
• Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). Роль для передачи сигналов инсулина в катехоламинергических нейронах в управлении энергетическим гомеостазом. Cell Metab. 13 720-728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Крест Ref]
• Курибара Х., Учихаши Ю. (1993). Антагонисты допамина могут ингибировать сенсибилизацию метамфетамина, но не сенсибилизацию кокаина при оценке амбулаторной активностью у мышей. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042-1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran S., et al. (2013). Инсулин вызывает длительную депрессию вентральных тегментальных дофаминовых нейронов через эндоканнабиноиды Туземный Neurosci. 16 300-308. doi: 10.1038 / nn.3321. [PubMed] [Крест Ref]
• Лэйси М.Г., Меркури Н.Б., Северный РА (1987). Допамин действует на D2-рецепторы для повышения проводимости калия в нейронах крысиных субъединиц nigra zona. J. Physiol. (Лонд.) 392 397-416. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Лэйси М.Г., Меркури Н.Б., Северный РА (1988). На увеличение проводимости калия, активируемое GABAB и дофаминовыми D2-рецепторами в нейронах основной нигеры крысы. J. Physiol. (Лонд.) 401 437-453. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Lobo MK (2010). Снижение типа BDNF по типу сотового типа имитирует оптогенетический контроль вознаграждения кокаина. Наука 330 385-390. doi: 10.1126 / наука.1188472. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Lobo MK, Nestler EJ (2011). Балансирующий стриатный акт при наркомании: разные роли прямых и косвенных путей средних колючих нейронов. Фронт. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Ло Йо, Кокконен ГК, Ван Х., Неве К.А., Рот Г.С. (1998). D2-дофаминовые рецепторы стимулируют митогенез через коклюшные токсин-чувствительные G-белки и Ras-вовлеченные пути ERK и SAP / JNK в клетках глиомы крысы C6-D2L. J. Neurochem, 71 980-990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Lüscher C., Malenka RC (2011). Синаптическая пластичность, вызванная лекарством, в зависимости от молекулярных изменений до ремоделирования цепи. Нейрон 69 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Крест Ref]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Кокаиновая зависимость и доступность d2-рецепторов в функциональных подразделениях полосатого тела: отношения с поведением кокаина. Нейропсихофармакологии 29 1190-1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Крест Ref]
• Mattingly BA, Hart TC, Lim K., Perkins C. (1994). Селективный антагонизм допамина D, - и D, -рецепторов не блокирует развитие поведенческой сенсибилизации кокаину. Психофармакология 114 239-242. doi: 10.1007 / BF02244843. [PubMed] [Крест Ref]
• Шахтер Л.Л., Драго Дж., Чемберлен П.М., Донован Д., Уль ГР (1995). Сохраненный кокаин обусловливал предпочтение в дифрактометрии рецептора D1. Neuroreport 6 2314-2316. doi: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [PubMed] [Крест Ref]
• Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции. Physiol. Rev. 78 189-225. [PubMed]
• Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Дифференциальная экспрессия изоформ D2 дофаминовых рецепторов мыши. FEBS Lett. 278 239-243. doi: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [PubMed] [Крест Ref]
• Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, et al. (2011). Интронные полиморфизмы, влияющие на альтернативное сплайсинг рецептора дофамина D2 человека, связаны с злоупотреблением кокаином. Нейропсихофармакологии 36 753-762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Назарян А., Руссо С.Ю., Феста Е.Д., Крашиш М., Хинонес-Дженаб В. (2004). Роль D1 и D2 рецепторов в кокаине обусловливает предпочтение самцов и самцов крыс. Brain Res. Bull. 63 295-299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Крест Ref]
• Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). Эффекты SCH-23390 на заполнение рецептора D1 допамина и локомоцию, вызванные внутримышечной инфузией кокаина. Synapse 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Крест Ref]
• Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Локализация подтипов рецепторов допамина, занятых антагонистами интрауксумбенов, которые обращают кокаин-индуцированную локомоцию. Brain Res. 671 201-212. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [PubMed] [Крест Ref]
• Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Мезолимбическая схема приема допамина в депрессии. Biol. психиатрия 59 1151-1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Крест Ref]
• Ниши А., Снайдер Г.Л., Грингард П. (1997). Двунаправленное регулирование фосфорилирования DARPP-32 допамином. J. Neurosci. 17 8147-8155. [PubMed]
• Норман А.Б., Норман М.К., Холл И.Ф., Цибульский В.Л. (1999). Порог грунтования: новая количественная мера восстановления самообслуживания кокаина. Brain Res. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Крест Ref]
• Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). Доказательства того, что аденозин A2 и допамин-авторецепторы антагонистически регулируют активность тирозингидроксилазы в половых синаптосомах крыс. Brain Res. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Крест Ref]
• Овертон П.Г., Кларк Д. (1997). Вспышка стрельбы в дофаминергических нейронах среднего мозга. Brain Res. Rev. 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Palmiter RD (2007). Является ли дофамин физиологически релевантным медиатором питания? Тенденции Neurosci. 30 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Крест Ref]
• Parsons LH, Justice JB, Jr (1993). Серотонин и дофаминовая сенсибилизация в ядре accumbens, вентральной тегментальной области и спинном ядре ребра после повторного введения кокаина. J. Neurochem. 61 1611-1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Pascoli V., Besnard A., Herve D., Pages C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). Циклическое аденозинмонофосфат-независимое тирозиновое фосфорилирование NR2B обеспечивает кокаин-индуцированную внеклеточную сигнальную активацию киназы. Biol. психиатрия 69 218-227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Крест Ref]
• Paul S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). NMDA-опосредованная активация тирозинфосфатазы STEP регулирует продолжительность передачи сигналов ERK. Туземный Neurosci. 6 34-42. doi: 10.1038 / nn989. [PubMed] [Крест Ref]
• Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Разрушение допамина в ядре accumbens выборочно ослабляет кокаин, но не самолечение героина у крыс. Психофармакология (Berl.) 84 167-173. doi: 10.1007 / BF00427441. [PubMed] [Крест Ref]
• Pettit H. O, Justice JBJ (1989). Допамин в ядре упирается во время самообучения кокаина, как изучали микродиализом in vivo. Pharmacol. Biochem. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Pothos EN, Davila V., Sulzer D. (1998). Пресинаптическая регистрация квантов из дофаминовых нейронов среднего мозга и модуляция квантового размера. J. Neurosci. 18 4106-4118. [PubMed]
• Pozzi L., Håkansson K., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P., et al. (2003). Противоположное регулирование типичной и атипичной антипсихотикой фосфорилирования ERK1 / 2, CREB и Elk-1 в дорсальной полосатой мышце мыши. J. Neurochem. 86 451-459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Robinson TE, Berridge KC (1993). Нейронная основа тяги к наркотикам: теория склонности к сенсибилизации. Brain Res. Brain Res. Rev. 18 247-291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [PubMed] [Крест Ref]
• Salamone JD, Корреа М. (2013). Дофамин и пищевая зависимость: крайне необходима лексика. Biol. психиатрия 73 e15-e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Крест Ref]
• Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Вентролатеральные стритальные дофаминовые истощения ухудшают кормление и обработку пищи у крыс. Pharmacol. Biochem. Behav. 44 605-610. doi: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [PubMed] [Крест Ref]
• Schmidt HD, Pierce RC (2010). Коакин-индуцированные нейроадаптации при передаче глутамата: потенциальные терапевтические цели для тяги и зависимости. Энн. NY Acad. Научно. 1187 35-75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Шульц В. (2007). Поведенческие сигналы допамина. Тенденции Neurosci. 30 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Крест Ref]
• Шульц В. (2012). Обновление сигналов вознаграждения допамина. Тек. ОПИН. Neurobiol. 23 229-238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Крест Ref]
• Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). Противоположная модуляция поведения кокаинового типа с помощью D1- и D2-подобных агонистов дофаминовых рецепторов. Наука 271 1586-1589. doi: 10.1126 / наука.271.5255.1586. [PubMed] [Крест Ref]
• Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Ультраструктурная локализация D2-рецептор-подобной иммунореактивности в дофаминовых нейронах среднего мозга и их полосатых мишенях. J. Neurosci. 14 88-106. [PubMed]
• Shaham Y., Shalev U., Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). Модель восстановления рецидива наркотиков: история, методология и основные выводы. Психофармакология (Berl.) 168 3-20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [PubMed] [Крест Ref]
• Shiflett MW, Balleine BW (2011). Внесение сигналов ERK в полосатое полотно для инструментального обучения и производительности. Behav. Brain Res. 218 240-247. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Сенсибилизация к условным полезным эффектам кокаина: фармакологические и временные характеристики. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273 808-815. [PubMed]
• Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, et al. (2013). Роль дофаминовых рецепторов D2 в пластичности стрессового привыкания. Туземный Commun. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Крест Ref]
• Малый DM, Джонс-Готман М., Дагер А. (2003). Питающее индуцированное высвобождение допамина в дорсальном полосатом теле носит коррелирующий с оценками вкуса пищи здоровых добровольцев. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Крест Ref]
• Smith JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). У мышей с нокаутом рецептора Dopamine D2L наблюдается дефицит положительных и отрицательных артеризирующих свойств морфина и в процессе обучения избеганию. неврология 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Крест Ref]
• Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Молекулярное клонирование и характеристика нового дофаминового рецептора (D3) в качестве мишени для нейролептиков. природа 347 146-151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Фармакологические и экологические детерминанты рецидива к поведению кокаина. Pharmacol. Biochem. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Крест Ref]
• Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Предпочтение предпочтения, обусловленное кокаином: отсутствие эффектов нейролептиков и поражений 6-гидроксидопамина. Brain Res. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Крест Ref]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008a). Связь между ожирением и притуплением полосатого отклика на питание модерируется аллелем TaqIA A1. Наука 322 449-452. doi: 10.1126 / наука.1161550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM (2008b). Отношение вознаграждения от приема пищи и ожидаемого потребления до ожирения: исследование функционального магниторезистивного резонансного изображения. J. Abnorm. Psychol. 117 924-935. doi: 10.1037 / a0013600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). Реакция вознаграждения на основе допамина, генетика и переедание. Тек. Верхний. Behav. Neurosci. 6 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [PubMed] [Крест Ref]
• Steketee JD (1998). Инъекция SCH 23390 в брюшную тегментальную область блокирует развитие нейрохимической, но не поведенческой сенсибилизации кокаину. Behav. Pharmacol. 9 69-76. [PubMed]
• Steketee JD, Kalivas PW (2011). Потребление наркотиков: поведенческая сенсибилизация и рецидивы в отношении поведения, связанного с наркотиками. Pharmacol. Rev. 63 348-365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., et al. (1991). Клонирование гена для человеческого дофамина D5-рецептора с более высоким сродством к дофамину, чем D1. природа 350 614-619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Sweatt JD (2004). Митоген-активированные протеинкиназы в синаптической пластичности и памяти. Тек. ОПИН. Neurobiol. 14 311-317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Крест Ref]
• Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). Блокада дофаминовых рецепторов D2 в VTA вызывает длительное усиление локомоторного активирующего действия амфетамина. Behav. Pharmacol. 15 387-395. doi: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [PubMed] [Крест Ref]
• Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. (2001). Сверхэкспрессия дофаминовых рецепторов уменьшает самолечение алкоголя. J. Neurochem. 78 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Томас ГМ, Хуганир Р.Л. (2004). Каскадная сигнализация MAPK и синаптическая пластичность. Туземный Rev. Neurosci. 5 173-183. doi: 10.1038 / nrn1346. [PubMed] [Крест Ref]
• Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Долгосрочная депрессия в ядре accumbens: нейронный коррелятор поведенческой сенсибилизации к кокаину. Туземный Neurosci. 4 1217-1223. doi: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Крест Ref]
• Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008). Нейропластичность в мезолимбической системе допамина и кокаиновой зависимости. Br. J. Pharmacol. 154 327-342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Дофаминергическая модуляция синаптической передачи в коре и полосатом теле. Нейрон 76 33-50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Крест Ref]
• Усихима И., Карино А., Хорита А. (1995). Вовлечение систем дофамина D1 и D2 в поведенческие эффекты кокаина у крыс. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 737-741. doi: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [PubMed] [Крест Ref]
• Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., et al. (2000). Отдельные функции двух изоформ рецепторов дофамина D2. природа 408 199-202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Крест Ref]
• Valjent E., Corvol JC, Pages C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Вовлечение внеклеточного сигнально-регулируемого киназного каскада для свойств кокаина. J. Neurosci. 20 8701-8709. [PubMed]
• Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC, et al. (2005). Регулирование каскада белковой фосфатазы позволяет конвергентным сигналам дофамина и глутамата активировать ERK в полосатом теле. Труды. Natl. Изд-во АН. США 102 491-496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Изменения дофаминергической и глутаматергической передачи в индукции и экспрессии поведенческой сенсибилизации: критический обзор доклинических исследований. Психофармакология (Berl.) 151 99-120. doi: 10.1007 / s002130000493. [PubMed] [Крест Ref]
• Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). Блокада дискриминационных стимуляционных эффектов кокаина у обезьян-резусов с антагонистами дофамина D (1) SCH-39166 и A-66359. Behav. Pharmacol. 2 151-159. doi: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [PubMed] [Крест Ref]
• Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, et al. (1991). Клонирование гена рецептора D4 дофамина человека с высоким сродством к антипсихотическому клозапину. природа 350 610-614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993) Снижение доступности рецептора дофамина D2 связано с уменьшением лобного метаболизма у лиц, злоупотребляющих кокаином. Synapse 14 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [PubMed] [Крест Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011). Награда, допамин и контроль за потреблением пищи: последствия для ожирения. Тенденции Cogn. Sci. 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., et al. (2006). Высокие уровни дофаминовых рецепторов D2 в незатронутых членах алкогольных семейств: возможные защитные факторы. Архипелаг Ген. Психиатрия 63 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Крест Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. (2008). Низкие дофаминовые полосатые рецепторы D2 связаны с префронтальным метаболизмом у пациентов с ожирением: возможные факторы. Neuroimage 42 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Ван С., Бак Д.К., Ян Р., Мейси Т.А., Неве К.А. (2005). Стимулирование рецепторов дофамина D2 митоген-активированных протеинкиназ, опосредуемых клеточно-зависимой трансактивацией рецепторных тирозинкиназ. J. Neurochem. 93 899-909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Мозговое допамин и ожирение. Ланцет 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Крест Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009). Изображения путей дофамина мозга: последствия для понимания ожирения. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Welsh GI, Hall DA, Warnes A., Strange PG, Proud CG (1998). Активация связанной с микротрубочками протеинкиназы (Erk) и p70, S6 киназы с помощью дофаминовых рецепторов D2. J. Neurochem. 70 2139-2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Welter M., Vallone D., Samad TA, Meziane H., Usiello A., Borrelli E. (2007). Отсутствие дофаминовых рецепторов D2 маскирует ингибирующий контроль над схемами мозга, активированными кокаином. Труды. Natl. Изд-во АН. США 104 6840-6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• White FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). Антагонисты дофаминовых рецепторов не могут предотвратить индукцию сенсибилизации кокаина. Нейропсихофармакологии 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Крест Ref]
• Белый FJ, Wang RY (1984). Электрофизиологические данные о субчувствительности ауторецепторов дофамина A10 после хронического лечения D-амфетамином. Brain Res. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Мудрый RA (2004). Допамин, обучение и мотивация. Туземный Rev. Neurosci. 5 483-494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Крест Ref]
• Woolverton WL (1986). Эффекты D1 и антагониста дофамина D2 на самолечение кокаина и пирибелила макаками-резусами. Pharmacol. Biochem. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Крест Ref]
• Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, White FJ, Tonegawa S. (1994). Устранение индуцированной кокаином гиперактивности и дофамин-опосредованных нейрофизиологических эффектов у мышей-рецепторов DOPNUMX-рецепторов дофамина. Ячейка 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Крест Ref]
• Yoon S., Baik JH (2013). Допамин D2-рецептор транскрипции рецептора эпидермального фактора роста через дезинтегрин и металлопротеазу регулирует развитие дофаминергических нейронов посредством активации внеклеточной сигнальной киназы. J. Biol. Химреагент [Epub перед печатью] doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011). Wnt5a-допамин D2-рецепторные взаимодействия регулируют развитие нейронов допамина посредством активации внеклеточной сигнальной киназы (ERK). J. Biol. Химреагент 286 15641-15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984). Характеризация и регуляция рецепторов инсулина в мозге крысы. J. Neurochem. 42 1354-1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Крест Ref]
• Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., et al. (1990). Клонирование и экспрессия дофаминовых рецепторов D1 человека и крысы. природа 347 76-80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Крест Ref]
• Zhou QY, Palmiter RD (1995). Допамин-дефицитная мышца тяжело гипоактивна, адипична и афагична. Ячейка 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Крест Ref]
• Zito KA, Vickers G., Roberts DC (1985). Нарушение режима кокаина и героина после поражения кайниновой кислотой ядра accumbens. Pharmacol. Biochem. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Крест Ref]