О природе экстраверсии: изменение условной контекстной активации активированных дофамином аффективных, когнитивных и моторных процессов (2013)

Введение

Экстраверсия представляет собой черту личности более высокого порядка, которая была идентифицирована практически во всех классификационных системах структуры личности, включая модели Айзенка и Грея (Серый, 1994), пятифакторная модель (Коста и Маккрэй, 1992), Модель многомерного опросника личности (MPQ) Теллегена (Теллеген и Уоллер, 2008) и альтернативной пятифакторной модели Цукермана (Цукерман, 2002). Феноменология экстраверсии описывается одинаково во всех этих моделях и характеризуется прилагательными, которые обозначают состояние позитивного аффекта и сильную мотивацию желания и желания, а также чувствами возбуждения, энтузиазма, активности, бодрости, сильности, уверенно и оптимистично (Уотсон и Теллеген, 1985; Berridge, 2004).

Юнг (1921) Он проницательно поместил это позитивное мотивационное состояние в более широкий контекст в своем описании экстраверсии. Он предположил, что экстраверсия характеризуется широким взаимодействием с окружающей средой, которое поддерживается положительным аффективным состоянием, подчеркиваемым другими. Идея Юнга предполагает, что существует широкий класс внешних стимулов, вызывающих положительное аффективное взаимодействие, и Серый (1994) расширил это понятие, утверждая, что класс стимула состоит из вознаграждений. Таким образом, экстраверсия может представлять индивидуальные различия в степени, в которой экологические награды вызывают позитивное аффективное участие как средство получения этих вознаграждений.

Из-за концептуально сходных феноменологических особенностей мы провели аналогию между этим положительным аффективным состоянием у людей и побудительной мотивацией, как описано в литературе о животных (Депу и Коллинз, 1999; Депу и Моррон-Струпинский, 2005; Депу и Фу, 2012). Стимул представляет собой мотивационную систему, выявленную у всех млекопитающих, и вызывается широким классом стимулов безусловных и условных стимулов, которые вызывают прямое передвижение и сильные субъективные чувства вознаграждения. Эта аналогия предполагает, что, если экстраверсия представляет собой проявление системы поощрительного вознаграждения, то на этот признак может частично повлиять, как это происходит у животных, активность проекционной системы мезокортиколимбического дофамина (DA). Эта проекционная система берет свое начало в основном в вентральной области (VTA) среднего мозга и посылает афференты в несколько лимбических областей, включая ядро ​​accumbens (NAc) в вентральном стриатуме и миндалине, и во многие корковые области, включая орбитальную кору головного мозга. (Депу и Коллинз, 1999; Депу и Моррон-Струпинский, 2005; Fields и др., 2007).

У крыс и обезьян дозозависимая активация DA-рецептора в пути VTA-NAc опосредует острые полезные эффекты стимуляторов и способствует широкому спектру побудительно-мотивированных поведений, включая локомоторную активность для новизны и еды; а также исследовательское, агрессивное, аффилиативное и сексуальное поведение (Депу и Коллинз, 1999; Berridge, 2007). В исследованиях по записи единичных единиц на обезьянах большие популяции нейронов VTA DA активируются преимущественно стимулами аппетита (Schultz и др., 1995, 1997; Миренович и Шульц, 1996; D'Ardenne et al., 2008; Шредер и др., 2008) и клетки DA, наиболее часто встречающиеся в VTA, реагируют пропорционально величине как условных, так и безусловных стимулирующих стимулов (Fields и др., 2007; Шульц, 2007; Бромберг-Мартин и др., 2010). Точно так же клетки NAc усиливают стрельбу по первичным и условным сигналам вознаграждения и новизны во время интервалов, когда ожидается вознаграждение, и во время участия в вознаграждении социальной активности.

У людей стимулирующая мотивация связана как с положительным эмоциональной чувства, такие как восторг и эйфория, и мотивационные чувства желания, желания, тяги, потенции и самоэффективности (Депу и Коллинз, 1999). Это в отличие от положительных чувств, сопровождающих завершение награды, которое связано с чувствами удовлетворения, покоя, симпатии и спокойного удовольствия (Депу и Моррон-Струпинский, 2005; Smillie et al., 2012). Активность DA связана с первыми, но не вторыми, субъективными эмоциями. Таким образом, нейровизуализационные исследования показали, что во время острого введения кокаина или амфетамина интенсивность субъективной эйфории участника увеличивалась дозозависимым образом пропорционально связыванию агониста DA с переносчиком захвата DA (и, следовательно, уровням DA) в вентральной части. полосатое тело (Volkow и др., 1997). Более того, DA-индуцированная активность в NAc была одинаково сильно (если не более сильно) связана с мотивационными чувствами желания, желания и тяги, как с эмоциональным переживанием эйфории (Breiter et al., 1997). И степень активации позитивными или поощрительными стимулами или индуцированным агонистом высвобождением DA в вентральном стриатуме здорового человека и в других областях схем вознаграждения (например, миндалины, медиальной орбитофронтальной коры и передней поясной извилины), оцениваемых с помощью МРТ и ПЭТ, сильно коррелировали с (i) чувство эйфории, (ii) экстраверсия и сходные черты поиска новизны и аффективной импульсивности, (iii) DA-релевантные генные полиморфизмы и (iv) фармакологические показатели функционирования DA (Депу и др., 1994; Депу, 1995; Берк и Хайман, 2000; Drevets, 2001; Canli et al., 2002; Кумари и др., 2004; Кнутсон и Купер, 2005; Моббс и др., 2005; Рейтер и Хенниг, 2005; Reuter et al., 2006; Deckersbach et al., 2006; D'Ardenne et al., 2008; Zald и др., 2008; Smillie et al., 2009; Бромберг-Мартин и др., 2010; Buckholtz и др., 2010; Хабер и Кнутсон, 2010; Baik и др., 2012). Следовательно, в совокупности данные животных и человека подтверждают мнение о том, что путь VTA DA-NAc является первичным нейронным контуром для стимулирующего вознаграждения (Бромберг-Мартин и др., 2010; Хабер и Кнутсон, 2010; Sesack and Grace, 2010), и эта экстраверсия связана с активностью на этом пути (Wacker et al., 2006, 2012, 2013).

В то время как активация VTA DA имеет решающее значение для стимулирования стимулирующей мотивации при NAc, нейронные ответы VTA DA также играют роль в облегчении ассоциации между теми стимулами, которые предсказывают вознаграждение (то есть условными стимулами), и мотивированным поведением, которое получает вознаграждение (Schultz и др., 1997; Montague et al., 2004; Шульц, 2007). Что касается ассоциативного обучения, простая активация нейрона DA без экзогенного вознаграждения давала предпочтение контексту, соединенному с фазовым срабатыванием DA. Соответственно, срабатывание DA нейрона постепенно привязывалось ко времени представления условного сигнала, который предсказывал доставку сахарозы, и фазовое высвобождение DA положительно коррелировало с условным поведением подхода к сигналу (Stuber et al., 2008). Этот ассоциативный процесс включает в себя следующие этапы. Оптимальными стимулами для активации VTA DA нейронов являются непредвиденное безусловное вознаграждение (например, еда, сладкая жидкость). Такие биологически значимые раздражители оцениваются по их эмоциональной значимости в базолатеральной миндалине (BLA) и медиальной орбитальной лобной коре (mOFC). Если такие стимулы имеют достаточный стимул, эти и другие кортиколимбические области активируют нейроны VTA DA (Берк и Хайман, 2000; Майер-Линденберг и др., 2005; Fields и др., 2007; Кауэр и Маленка, 2007; Stuber et al., 2008; Зелнер и Ранальди, 2010), которые выпускают DA в NAc как средство усиления побудительной мотивации для получения награды. Впоследствии нейтральные сигналы в текущем контексте, которые последовательно предсказывают вознаграждение, связаны с вознаграждением (становятся CS) в BLA и mOFC (Elliott et al., 2003; Готфрид и др., 2003; Симмонс и др., 2007; D'Ardenne et al., 2008), которые, в свою очередь, активируют нейроны VTA DA до появления первичного вознаграждения (Зелнер и Ранальди, 2010). Этот процесс показан на рисунке 1 в ходе эксперимента: нейроны VTA DA демонстрируют повышенную активность в присутствии нейтральных стимулов, которые последовательно предсказывают вознаграждение, и одновременное снижение активности до безусловного вознаграждения, до тех пор, пока ответ DA полностью не перейдет на условные стимулирующие стимулы (Schultz и др., 1997; Galvan и др., 2005; Day и др., 2007; Шульц, 2007; Stuber et al., 2008). Таким образом, VTA DA отстраняется во времени назад, чтобы ответить на более ранние и более ранние предикторы вознаграждения. Следовательно, активность DA имеет решающее значение для контроля аппетитного поведения с помощью условных стимулирующих стимулов, в частности, для связи стимулов, предсказывающих вознаграждение, которые активируют нейроны VTA, с механизмом облегчения ответа в NAc (Schultz и др., 1997; Депу и Коллинз, 1999; Nestler, 2001; Депу и Моррон-Струпинский, 2005; Berridge, 2007; Stuber et al., 2008; Зелнер и Ранальди, 2010).

Рисунок 1. Отражение дофамина (DA) в относительной вентральной области (VTA) как функция испытания. Нейроны VTA DA проявляют повышенную активность в присутствии нейтральных стимулов, которые последовательно предсказывают вознаграждение, и одновременное снижение активности к безусловным вознаграждениям, пока ответ DA полностью не перейдет к условным стимулирующим стимулам (Trials 1 – 5).

Приобретение прогнозирующей вознаграждение нейронной структуры усиливается, когда активация VTA DA приводит к высвобождению DA в NAc. Выпуск DA в NAc играет критическую роль в формировании сложных контекстуальных ансамблей, которые предсказывают возникновение вознаграждения гораздо более детальным образом, чем стимулы для единственного CS (Депу и Моррон-Струпинский, 2005; Депу и Фу, 2012). Массив стимулов, составляющих полный контекст, предшествующий возникновению первичного вознаграждения, сходится на NAc (О'Доннелл, 1999). Эти кортиколимбические входные данные происходят из многих перцептивных процессов обработки, но, что важно, также из тех областей, которые вычисляют стимулирующую значимость контекстуальных стимулов, включая BLA, mOFC и расширенную миндалину (например, ядро ​​ложа stria Terminalis) (Groenewegen et al., 1999a,b; О'Доннелл, 1999; Берк и Хайман, 2000; Депу и Моррон-Струпинский, 2005). Конечным продуктом этого сжатия является контекстный ансамбль, который кодируется для стимулирования значимости или ценности. Этот ансамбль дополнительно сжимается в кортикально-кортикальную петлю, которая заканчивается в mOFC, где ансамбль связан с ожидаемым результатом (т. Е. Вероятностью и величиной вознаграждения; Александр и др., 1990; О'Доннелл, 1999; Амодио и Фрит, 2006). Поэтому неудивительно, что именно mOFC обеспечивает основной источник активации нейронов VTA DA, когда происходит предсказательный контекст вознаграждения (Табер и др., 1995; Carr и Sesack, 2000; Зелнер и Ранальди, 2010). Таким образом, величина закодированной значимости стимула контекстного ансамбля mOFC переводится в величину активации DA mOFC-VTA и, в свою очередь, стимулируемой мотивации стимулирования NAc DA.

Приобретение контекстных ансамблей сильно зависит от DA в NAc. Кортиколимбические области, несущие контекстную информацию, иннервируют нейроны NAc в непосредственной близости от проекций VTA DA на NAc (О'Доннелл, 1999; Депу и Моррон-Струпинский, 2005; Sesack and Grace, 2010). Именно здесь DA способствует развитию долгосрочных потенцированных связей кортиколимбических афферентов с нейронами NAc (Nestler, 2001; Goto и Grace, 2005; Кауэр и Маленка, 2007; Shen et al., 2008; Stuber et al., 2008). Предположительно, чем больше DA высвобождается в NAc, (а) тем больше усиливается связь контекстуальных афферентов с нейронами NAc, и (b) тем больше количество афферентов, таким образом, облегчается. Следовательно, изменение входных данных DA для NAc будет модулировать силу контекстуального ансамбля и, следовательно, способность этого ансамбля впоследствии вызывать стимулирующую мотивацию, позитивный аффект и поведение подхода (то есть экстравертное поведение).

Важность этой модели заключается в том, что индивидуальные различия в реактивности VTA DA-NAc к вознаграждению, обнаруживаемые при экстраверсии, могут изменять ассоциативное обусловливание безусловного вознаграждения нейтральными контекстными сигналами и, таким образом, создавать различия в силе и широте индивидуальных сетей индивидуального поведения. контексты, связанные с вознаграждением. Именно это предсказание было подтверждено в исследованиях на животных, где была продемонстрирована значимая корреляция между функционированием DA и контекстуальной обусловленностью (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Йодонь и др., 1994; Wassum et al., 2011). Следствием этих выводов является то, что различия в силе и широте контекстно-ориентированных сетей с предсказательным вознаграждением могут сыграть решающую роль в техническое обслуживание индивидуальных различий в экстравертном поведении во времени.

Расширяя небольшое предварительное исследование об обусловленности и экстраверсии, мы более полно исследовали эти возможности, изучая приобретение и вымирание в течение семи дней подряд обусловленного контекстуального облегчения DA-модулированных моторных, аффективных и когнитивных процессов в DA-агонистическом (метилфенидатном) контексте в высокой и низкой подгруппах экстравертов. Мы предсказали и обнаружили, что высокие экстраверты, которые имели контекст в паре с метилфенидатом, показали значительно большее обусловленное контекстное облегчение во всех трех процессах по сравнению с низким уровнем экстравертов. Действительно, низкие экстраверты показали мало, если таковые имеются, кондиционирование в этих экспериментальных условиях. Кроме того, кондиционирование было подтверждено не только в день испытаний на кондиционирование, но также путем демонстрации (а) устойчивых условных ответов в первый день вымирания под плацебо в отсутствие безусловного лекарственного эффекта и (б) ослабления условного ответа в течение более трехдневный период вымирания.

Материалы и методы

Проект

Был использован дизайн исследования с тремя последовательными фазами (рисунок 2): (i) Объединение (дни 1 – 3), в течение которых МР или плацебо (лактоза) связаны с лабораторным контекстом в течение трех дней. МР и плацебо вводили в одинаковых капсулах с двойным слепым показателем к препарату и экстраверсии. На основании предварительных исследований были использованы три дня Ассоциации; даже одного дня с низкими дозами агониста DA достаточно для крыс, чтобы продемонстрировать приобретение контекстуальной связи с стимулирующими процессами (Anagnostaras и Robinson, 1996; Робинсон и Берридж, 2000); (II) Пусконаладка (день 4), в котором степень контекстуального облегчения ответа оценивается в условиях MP; и (iii) Вымирание (дни 5 – 7), три дня плацебо, где в первый день вымирания (день 5) оценивали наличие условно-опосредованного ответа в отсутствие безусловного лекарственного воздействия, что прямо указывает на мотивационный эффект условных сигналов (Anagnostaras и Robinson, 1996; Everitt et al., 2001).

Рисунок 2. Исследование дизайна и экспериментальных условий. Смотрите текст для деталей. М, метилфенидат; П, плацебо.

Три экспериментальных условия, каждое с высокой и низкой подгруппами экстравертов (т.е. всего шесть групп), парное воздействие МП с лабораторным контекстом (Соединенный) или нет (непарный и Placebo). В каждый день ассоциации все три экспериментальных условия получали MP или плацебо в каждой из двух контекстно отличных лабораторий (лаборатория A, с последующей лабораторией B- в которых участники читают эмоционально нейтральные журналы, предоставляемые экспериментатором, как они это делали в лаборатории А, когда они не участвовали в заданиях). Эта процедура приравнивала парные и непарные условия для воздействия МП, но в разных лабораторных условиях (см. Рисунок 2) (Anagnostaras и Robinson, 1996). После предыдущего исследования (Anagnostaras и Robinson, 1996; Робинсон и Берридж, 2000), контекст лабораторий А и В отличался физическими размерами, полом, цветами стен и декорациями, освещением, мебелью и экспериментаторами. Потому что психостимуляторы, в том числе МП, сильно усиливать условно-активирующая активация поведения посредством высвобождения DA в NAc (Parkinson и др., 1999; Робинсон и Берридж, 2000; Everitt et al., 2001), все условия получили МП в день испытаний. МП вводили в день испытаний, поскольку выраженность обусловленных эффектов лекарственного средства зависит от контекста. Поэтому, несмотря на получение MP, контрольные группы выше не должны выражать облегчение ответа, как и группа, которая приобрела условное облегчение. Это позволило оценить в день тестирования степень, в которой контекстные сигналы приобрели стимулирующие свойства в состоянии «Пара» относительно безусловных эффектов МП в группах «Непар» и «Плацебо».

Участниками

MPQ (Теллеген и Уоллер, 2008) использовалась шкала экстраверсии. Это коррелирует с экстраверсией EPQ (0.62, P <0.01), включает содержание шкал экстраверсии, измеренных NEO-PI (Коста и Маккрэй, 1992; Церковь, 1994), под влиянием сильной генетической изменчивости (Tellegen et al., 1988), и его положительное влияние или интерпретация эмоциональности поддерживаются сходящимися дискриминантными отношениями к государственному измерению положительного воздействия (Зевон и Теллеген, 1982; Уотсон и Теллеген, 1985; Теллеген и Уоллер, 2008). Экстраверсионные баллы MPQ были получены из 92% (N = 2997) первокурсников Корнелла, которые имеют профиль MPQ, эквивалентный другим университетским выборкам и населению в целом в пределах возраста 19 – 24 лет (Теллеген и Уоллер, 2008). Подгруппы экстраверсии с высокой и низкой вероятностью были случайным образом выбраны из верхней и нижней децилей, соответственно, баллов экстраверсии MPQ, а затем были случайным образом распределены по трем условиям эксперимента. Отобранные участники были в медицинском и психиатрическом отношении нормальными и не принимали никаких лекарств, что подтверждается слепым к баллу MPQ путем (i) медицинского собеседования и медицинского осмотра у врача и (ii) психиатрического опроса с использованием последней версии SCID (не для пациента) , Критерии DSM-IV и экзамен на личностные расстройства (Loranger, 1994) для расстройств оси II. Мы исключили участников с (а) сердечно-сосудистыми, иммунными или эндокринными расстройствами или принимающих лекарства от тех или иных состояний, которые могут взаимодействовать с МП; (b) нарушения оси I и II, поскольку такие состояния могут повлиять на функционирование DA непредсказуемым образом; (c) злоупотребление психоактивными веществами или зависимость; и (d) недавняя (в течение последних двух лет) история курения, поскольку никотин может взаимодействовать с DA. Мы обнаружили, что частота курения не отличается ни выше, ни ниже медианы экстраверсии MPQ. Для выявления незаконного употребления наркотиков участники проходили конфиденциальную проверку на наркотики за день до каждого дня исследования. Незаконного употребления наркотиков обнаружено не было.

Из 74, первоначально отобранных участников мужского пола, участвовал 70 (95%). Как и следовало ожидать из-за строгих критериев выбора децилей, баллы экстраверсии MPQ существенно не различались при сравнении всех комбинаций низких подгрупп (все P<0.70), ни между сравнениями всех комбинаций высоких подгрупп (все P's <0.70) в экспериментальных условиях (таблица 1). Участники 70 также были отобраны на основе их попадания в средние шесть децилей по MPQ «Отрицательная эмоциональность» (Neuroticism) и «Constraint» (шкала импульсивности). Таким образом, участники с высокой и низкой экстраверсией были эквивалентны (незначительно различаются) по этим другим признакам MPQ. Мужчины (кавказские; возраст: 19 – 21 лет; вес: 62 – 88 кг), а не женщины были использованы, потому что эффективность DA заметно варьирует в течение менструального цикла (Депу и др., 1994). Число в каждой из шести экспериментальных групп: Парная высокая экстраверсия: (PH = 15); Парная низкая экстраверсия: (PL = 15); Непарная высокая экстраверсия: (UPH = 10); Непарный низкий экстраверсия: (UPL = 10); Высокая экстраверсия плацебо: (PBH = 10); Плацебо Низкая Экстраверсия: (PBL = 10). Поскольку критическое сравнение в этом исследовании проводится между парной высокой экстраверсией и парной низкой экстраверсией, N для этих двух групп выше, чем для других групп. Письменное информированное согласие было получено от всех участников в соответствии с протоколом, одобренным наблюдательным советом Корнельского университета.

Таблица 1. Баллы экстраверсии MPQ для подгрупп низкой и высокой экстраверсии в каждом состоянии.

Метилфенидат (МП)

MP использовался потому, что (a) MP оказывает свои DA-агонистические эффекты, увеличивая высвобождение DA из пресинаптических терминалов, тем самым активируя массив подтипов DA-рецепторов; (b) МР связывается с такой же или большей величиной с тем же переносчиком поглощения DA, что и кокаин и амфетамин, в пресинаптических участках коры и стриатума, особенно NAc; (c) региональное распределение связывания MP в мозге человека почти идентично кокаину; и (d) MP сильно стимулирует стимулированное поведение, стимулируемое NAc, включая (i) полезные свойства в предпочтении условного места, (ii) самостоятельное применение у приматов и (iii) положительный аффект, энергию и эйфорию у людей в дозах 0.5 мг / кг или менее, что коррелирует с его% связывания DA-поглощения в вентральном стриатуме (Volkow и др., 1995, 1997, 1998, 2001).

MP также использовался из-за его специфического действия к DA в дозах, используемых здесь. В отдельных областях лимба и коры головного мозга существуют различные смеси рецепторов D1, D2, D3, D4 и D5 (Странно, 1993). Следовательно, DA контролирует двигательные, эмоциональные и мотивационные процессы в этих областях мозга и будет зависеть от DA, взаимодействующего с различными комбинациями изоформ рецепторов. Что касается поведенческих эффектов смешанных агонистов и антагонистов D1 и D2 и D1 / D2 при взаимодействии с MP, MP оказывает свои поведенческие эффекты как через рецепторы D1, так и D2 в зависимости от дозы (Коек и Кольперт, 1993; Странно, 1993). Важно отметить, что соединения, не связанные непосредственно с DA-рецепторами, и соединения, обладающие антагонистическими свойствами в отношении рецепторов ЦНС, отличных от DA (включая альфа-1 и 2 и бета-норадренергические, а также антагонисты 5HT 2 и 1A рецепторов), либо не взаимодействовали с поведенческими эффектами MP, либо поэтому только в таких высоких дозах возникали экстремальные поведенческие побочные эффекты (Коек и Кольперт, 1993). Более того, сродство к транспортеру 5HT не только намного ниже для MP, чем амфетамина и кокаина, но также сродство к этому транспортеру не связано с усиливающими свойствами MP (Ritz et al., 1987; Little et al., 1993). Таким образом, при относительно низкой дозе, использованной в текущем исследовании, основные эффекты MP проявляются как на D1, так и на D2 (и, возможно, других DA) рецепторах семейств. Поскольку DA облегчение побудительной мотивации, положительного аффекта и инициации движения, по-видимому, задействует по крайней мере рецепторы D1 и D2 (Депу и Коллинз, 1999), М.П. является лучшим агонистом для изучения процессов экстраверсии, чем бромокриптин или бупропион (Вассоут и др., 1993), которые оба имеют в основном эффекты рецептора D2. MP также, по-видимому, обладает более специфической аффинностью связывания с переносчиком DA по сравнению с норадренергической и серотонергической аффинностью (Вайнер, 1972), чем амфетамин и в некоторой степени кокаин.

Процент связывания MP с переносчиком поглощения DA обеспечивает одно из средств оценки «насыщения» эффектов дозы MP и значительно коррелирует с индуцированным положительным эффектом у людей (Volkow и др., 1997). Мы использовали пероральную дозу МР 0.6 мг / кг, исходя из того факта, что при этой дозе (а)% связывания DA-переносчика составляет ~ 80% или более (Volkow и др., 1998, 2001); (б) достаточно длинное, стабильное пиковое плато (~ 90 мин) связано с положительным аффект-эффектом МП (Volkow и др., 1997, 1998), предоставляя достаточное время для управления нашей задачей (~ 1 ч) при пиковых концентрациях MP; (в) значительного негативного воздействия не наблюдается; и (d) клиренс составляет ~ 10 ч, что указывает на вымывание к следующему дню (Volkow и др., 2001). Кроме того, у людей стабильность повторного тестирования для характеристик связывания и временных характеристик МП (0.5 мг / кг) очень высока (Volkow и др., 1995). Наконец, у людей МП имеет очень низкий профиль побочных эффектов при остром пероральном введении в низкой дозе (0.5 мг / кг или менее) (Аояма, 1994; Wang et al., 1994; Volkow и др., 1995).

Экспериментальные стимулы

Степень, в которой MP-индуцированное вознаграждение связано с контекстом в состоянии «Пара», отражается в облегчении ответа, вызванного общие контекстные особенности из лаборатории А. Общая ассоциация контекст-вознаграждение, как и условное предпочтение места, представляет собой неявный павловский процесс, который приобретается с большей готовностью и с большей устойчивостью к исчезновению, чем сочетание явных, дискретных стимулов с вознаграждением (Голландия, 1992; Graybiel, 1998). Количество сеансов кондиционирования, необходимых для общего контекста по сравнению с дискретными стимулами у животных, составляет ~ 1: соотношение сеансов 20, соответственно. Чтобы оценить успешность ассоциативной подготовки Лаборатории A к MP, мы использовали пять видеоклипов 20-s, которые различались по (i) связи с лабораторным контекстом, (ii) эффектам лекарственного средства MP и (iii) присущей стимуляторам. Пять видеоклипов были представлены в Лаборатории А через видеомагнитофон в рандомизированном порядке, каждый из которых разделен интервалом отдыха 1-min, на 56-дюймовом телевизионном мониторе, расположенном в футах 12 перед участниками.

Содержание три из видеоклипов, показанных в День ассоциации 1 и Тестовый день 4, изначально были нейтральными по стимулам, но отличались по своему представлению контекста Лаборатории А и по ассоциации с вознаграждением за лекарства от МР: (i) Библиотека: движущаяся сковорода напротив главной библиотеки Корнелла, не имеющая никакого отношения к Лаборатории А или награде за лекарства; (ii) Labfront: движущаяся видео панорама через переднюю часть лаборатории А, с которой участники постоянно сталкивались во время исследования, потому что они сидели лицом к передней части лаборатории; и (iii) Портрет: большой плакат с женским портретом перед Лабораторией А. Последние два стимула различаются двумя другими способами: Labfront (i) представляет собой неявный общий контекстный стимул, который быстро и сильно обусловлен у животных, и (ii) такие общие контекстуальные стимулы, вероятно, обрабатываются в дорсальном зрительном потоке (то есть через периферическое зрение). По сравнению, Портрет (i) представляет собой явный объект дискретного стимула, который у животных обусловлен медленнее, и (ii) такие дискретные стимулы, вероятно, обрабатываются в вентральном зрительном потоке (то есть как распознавание объекта). Дифференциальное облегченное реагирование в день тестирования 4 является прямым тестом приобретенного стимула для Labfront и Портрет в сравнении с Библиотека.

Две дополнительные ранее проверенные видеоклипы (Моррон и др., 2000; Моррон-Струпинский и Депу, 2004), также показанный в День ассоциации 1 и Тестовый день 4, не имел связи с вознаграждением за наркотики или общим контекстом Лаборатории А (за пределами минутного воздействия 5 в день 1). Эти два клипа, однако, различались в присущей им ценности стимула и мотивации аппетитного подхода, на которые экстраверты реагируют энергично, но не в спокойных приятных чувствах, на которые экстраверты не реагируют энергично (Моррон и др., 2000; Моррон-Струпинский и Депу, 2004; Smillie et al., 2012): (iv) Тропический лес (низкий стимул): нейтральные тропические сцены и (v) Футбол (высокий стимул и мотивация подхода, а не спокойное приятное эмоциональное состояние: триумфальная последовательность футбольных игр (выигрыш приземления). Основанием для сравнения этих двух клипов является оценка того, оказал ли контекст Лаборатории A вспомогательный эффект на незнакомые стимулы, которые не были в паре с Лабораторией A или с MP. Стимулирующий ответ, вызываемый любым стимулом, является совместной функцией как обусловленной стимульной ценности контекста, так и внутренней стимульной ценности незнакомого стимула (Йодонь и др., 1994; Schultz и др., 1997; Робинсон и Берридж, 2000). Стимулы с небольшой присущей стимулом, как Rainforest, не будет существенно облегчен обусловленным контекстом. В то время как стимулирующий ответ на футбол клип относительно Rainforest Ожидается, что клип будет отличаться в день 1, будет ли этот стимулирующий ответ свидетельствовать об усилении в день 4 относительно дня 1, зависит от успеха процедуры кондиционирования во взаимодействии с естественной ценностью стимула незнакомого стимула. Поэтому, если есть усиленный стимулирующий ответ на футбол в день 4 относительно дня 1, но без улучшения Rainforestто можно сделать вывод, что усиленный ответ на футбол в день 4 зависел от контекстуальной обусловленности (Робинсон и Берридж, 2000).

Предварительные исследования показали, что Библиотека, Тропический лес, Лабфронткачества Портрет первоначально были оценены как по шкале положительных и отрицательных аффектов 10, используемых в этом исследовании (см. ниже), как нейтральные в аффективном состоянии [N = Мужчины колледжа 50; Средство положительного воздействия (SD) = 1.1 (0.05), 1.01 (0.03), 1.08 (0.04), 2.03 (0.07) соответственно, где рейтинг 1 или 2 = нейтральное состояние аффекта]. футбол был присвоен рейтинг 4.1 (1.2), где 4 = легкое положительное влияние на состояние. Средние рейтинги негативного воздействия обычно были около 1 и не превышали 2.2 (нейтральное состояние влияния).

меры

Три переменные, измеряемые только в лаборатории A, индексируют обусловленное облегчение контекста в процессах двигательной, аффективной и рабочей памяти. Все три переменные сильно зависят от проекций VTA DA на NAc или дорсолатеральную префронтальную кору (переменная рабочей памяти). Три переменные были оценены только в день ассоциации 1 и в день тестирования 4, чтобы избежать чрезмерного повторения задания, при этом аффективные и моторные переменные измерялись (в таком порядке) после каждого из видеоклипов. Рабочая память измерялась только один раз за эти два дня, сразу после презентации видеоклипа. На этапе вымирания измерялись только моторные и аффективные ответы на видеоклипы - в первый (день 5) и последний (день 7) дни вымирания. Когнитивная задача не была оценена в вымирании, потому что она подвержена эффектам повторения (Luciana и др., 1992).

Скорость двигателя

Скорость моторного поведения (i) определенно связано с стимулирующими процессами, облегчаемыми DA преимущественно в NAc (Le Moal и Simon, 1991; Депу и Коллинз, 1999), (ii) активируется связанными с наркотиками условными сигналами (Хайман и Маленка, 2001) и (iii) коррелирует (r = 0.68, P <0.01) с% связывания DA-поглощения в человеческих NAc (Volkow и др., 1998). Поэтому скорость постукивания пальцами измерялась как в Волков и соавт. (1998), Постукивание пальцем было выполнено на клавиатуре портативного компьютера для 6 с использованием доминирующей руки, ладонь которой лежала на основании ноутбука, так что постукивания выполнялись исключительно движением руки-запястья. Чтобы контролировать изменение времени реакции (RT), которое влияет на количество отводов в первую секунду, анализировались только последние 5 s отводов. Предварительные исследования с использованием прослушивания 20 показали, что различия между индивидуумами наиболее заметны в начальном периоде прослушивания 5 (после коррекции 1 для RT).

Положительный эффект

Положительное влияние, которое отражает состояние положительной мотивации (Зевон и Теллеген, 1982; Уотсон и Теллеген, 1985; Уотсон и Кларк, 1997; Депу и Коллинз, 1999; Теллеген и Уоллер, 2008), был оценен по шкале оценок, аналогичной ранее подтвержденной шкале, подробно описанной в другом месте (Моррон и др., 2000; Моррон-Струпинский и Депу, 2004). Эта и аналогичные шкалы имеют отличную внутреннюю согласованность, надежность повторного тестирования и однородность факторов (Уотсон и Теллеген, 1985; Watson et al., 1988; Краусс и др., 1992). Они также коррелируют с (i)% связыванием DA-поглощения, особенно в человеческом вентральном стриатуме (Volkow и др., 1997), (ii) вызов агониста DA и ответы на видео материал, использованный здесь (r = 0.57, P <0.01) (Депу и др., 1994; Volkow и др., 1997; Моррон и др., 2000; Моррон-Струпинский и Депу, 2004) и (iii) экстраверсия (r = 0.49, P <0.01) (Моррон и др., 2000). Внутриклассовая корреляция между MP-индуцированными оценками пиковых аффектов, полученными с интервалом 2 – 3, составляет 0.58 (P <0.05; N = 20, в диапазоне от верха до низа дециля на экстраверсии MPQ). Состояние отрицательного аффекта также оценивалось в то же время, что и положительный аффект, но первое показало небольшое (несущественное) отклонение от 1 до 2 (состояние нейтрального настроения) и не было значительной активации MP. Поэтому отрицательные рейтинги не обсуждаются в дальнейшем.

Шкалы оценки положительных и отрицательных эффектов - это визуальные аналоговые шкалы от 1 (нейтральное состояние аффекта) до 10. Точка 10 была заякорена прилагательными, которые были наиболее тесно связаны с положительными и отрицательными аффектными состояниями (Уотсон и Теллеген, 1985). Положительные прилагательные якоря были: активный, приподнятый, восторженный, возбужденный, бодрый, сильный (где все прилагательные были перечислены под пунктом 10 на шкале). Участникам было предложено оценить свои эмоциональные реакции по шкале на каждый клип.

Шкала оценки положительного влияния отображалась на мониторе ноутбука, а оценки производились непосредственно на компьютере. Для аффектов и двигательных мер последовательность стимул-реакция была: (а) аудиовизуальное сообщение на мониторе, подготовка участника к видеоклипу, (б) видеоклип, (в) рейтинг положительного аффекта (~ 3 с), ( d) прослушивание 6, отсчет времени которого начинался с первого касания и заканчивался звуковым стоп-сигналом, производимым ноутбуком, и (e) интервал отдыха 1-min между видеоклипами. Участники прошли обучение предшествующий для изучения на ноутбуке, процедуры постукивания и рейтинг шкал.

Визуально-пространственная рабочая память

Эта мера отражала обусловленные стимулирующие эффекты, вытекающие из общего лабораторного контекста Лаборатории А. Задача, подтвержденная и описанная ранее (Luciana и др., 1992, 1998; Люциана и Коллинз, 1997), зависит от приматов и людей от проекций VTA DA на дорсолатеральную префронтальную кору и облегчается MP (Оадес и Халлидей, 1987; Luciana и др., 1992, 1998; Люциана и Коллинз, 1997; Devilbiss and Berridge, 2008; Макнаб и др., 2009; Аарт и др., 2011). Вкратце, во время каждого испытания участники наблюдали центральную точку фиксации (черный «+») на мониторе компьютера для 3. Затем визуальный сигнал (заштрихованный круг на белом фоне) появился в периферическом зрении в окружности 360 ° для 200 мс (слишком короткая, чтобы сделать саккадическое движение глаз), после чего точка сигнала и точка фиксации исчезли, и экран стал черным для интервалы задержки 0.5 с, 4.0 с или 8.0 с. После задержки участники указали местоположение экрана кия световым пером (FTG Data Systems, Inc.). Двадцать четыре испытания (8 для каждой задержки), с интервалом между испытаниями 2-s, были завершены, с интервалами задержки, произвольно перемежающимися и расположениями меток, рандомизированными по испытаниям. Визуальные сигналы были представлены случайным образом в двух разных местах в каждом из четырех квадрантов (испытания 8) для каждой задержки. Точность рабочей памяти оценивалась компьютером с использованием гипотенузы треугольника, образованного фактическим местоположением цели и вертикальными и горизонтальными отклонениями от фактической цели, указанной участником с помощью светового пера. RT был также записан на компьютере.

Как описано ранее (Luciana и др., 1992, 1998; Люциана и Коллинз, 1997), Эффекты лекарственного средства МП на внимание, возбуждение, восприятие и сенсомоторные процессы, вовлеченные в целевой визуальный поиск (но не конкретно в задачи рабочей памяти), были оценены в день 4 с использованием (а) задачи немонического пространственного расположения 16 испытания стимула без задержки ответа, где точность и задержка ответа были записаны на компьютере; и (b) задача отмены двухбуквенных символов, в которой были сведены в таблицу число пропущенных и комиссионных ошибок (немаркированные целевые буквы и неправильно маркированные нецелевые буквы соответственно). Порядок этих задач был следующим: немнемическое пространственное расположение, задача с рабочей памятью, задача отмены двух букв. Эти задачи были даны в день 1 и день 4 сразу после того, как все видеоклипы были просмотрены и обработаны для аффективных и моторных переменных.

Процедура

Участники были приучены к лабораториям A и B во время двух визитов в лаборатории. Участники заполняли протокол 2½ часа между полуднем и 6 в течение семи дней подряд. МП и плацебо вводили с водой в лаборатории А по прибытии, и задачи и меры выполнялись в течение периода 1-h, начинающегося с 1-h после приема препарата. Участники голодали с полуночи до каждого дня исследования и придерживались диеты с низким содержанием моноаминов в течение трех дней до и во время исследования.

Итоги

В соответствии с рекомендациями других (Anagnostaras и Robinson, 1996; Volkow и др., 1997, 1998; Робинсон и Берридж, 2000), величина кондиционирования оценивалась как% изменения от дня ассоциации 1 до дня испытания 4 по трем зависимым переменным: скорость двигателя (постукивание пальцем), положительные оценки воздействия и точность визуально-пространственной рабочей памяти. В условиях плацебо (PB) и непарного (UP) подгруппы высокого и низкого экстраверта не показали значительных различий в день ассоциации 1 или в% изменения от дня 1 до дня теста 4 для любого из пяти видеоклипов (альфа-поправка на число анализов, P <0.005). Таким образом, дисперсионный анализ 4 (подгруппы: PBL, PBH, UPL, UPH) × 5 (видеоклипы) с повторными измерениями второго фактора не выявил значимых основных эффектов для подгрупп [F_{(3, 144)} = 1.45, P = 0.36] или видеоклипы [F_{(4, 144)} = 1.32, P = 0.39] вкл скорость двигателя в день 1. ANOVA 4 (подгруппы) × 5 (видеоклипы) с повторными измерениями второго фактора не выявило значимых основных эффектов для подгрупп [F_{(3, 144)} = 1.61, P = 0.48] или видеоклипы [F_{(4, 144)} = 1.13, P = 0.59] вкл положительный эффект рейтинги на день 1. И, наконец, анализ ANOVA 4 (подгруппы) × 3 (интервалы задержки рабочей памяти) с повторными измерениями второго фактора не выявил значимых основных эффектов для подгрупп [F_{(3, 72)} = 1.39, P = 0.38] или интервалы задержки [F_{(2, 72)} = 1.47, P = 0.46] вкл день 1 для рабочая память.

ANOVA 4 (подгруппы) × 5 (видеоклипы) с повторными измерениями второго фактора не выявило значимых основных эффектов для подгрупп [F_{(3, 144)} = 1.34, P = 0.42] или видеоклипы [F_{(4, 144)} = 1.44, P = 0.51] на% изменения со дня ассоциации 1 на день теста 4 для скорость двигателя, Кроме того, XOVUMX (подгруппы) × 4 (видеоклипы) ANOVA с повторными измерениями второго фактора не выявили значимых основных эффектов для подгрупп [F_{(3, 144)} = 1.21, P = 0.54] или видеоклипы [F_{(4, 144)} = 1.68, P = 0.33] на% изменения со дня ассоциации 1 на день теста 4 для положительный эффект рейтинги. И, наконец, анализ ANOVA 4 (подгруппы) × 3 (интервалы задержки рабочей памяти) с повторными измерениями второго фактора не выявил значимых основных эффектов для подгрупп [F_{(3, 72)} = 1.42, P = 0.35] или интервалы задержки [F_{(2, 72)} = 1.39, P = 0.42] на% изменения со дня ассоциации 1 на день теста 4 для рабочая память.

Таким образом, ни в одной из четырех экстраверсионных подгрупп, включающих экспериментальные условия PB и UP, не было выявлено данных о скорости двигателя, положительном влиянии или рабочей памяти кондиционирования (т. Е. Не было значительного% изменения от дня 1 до дня 4 по каким-либо показателям), а также они не отличались. значительно друг от друга в день 1. Таким образом, эти подгруппы с низкой и высокой экстраверсией были объединены, оставив большие группы PB и UP (теперь каждая с N 20). Низкие и высокие подгруппы в парном состоянии представляют собой сильное испытание дифференциальной обусловленности, поэтому они, конечно, не были объединены.

Групповые сравнения скорости движения и рейтинга положительного воздействия

Альфа с поправкой на количество анализов для следующих анализов P <0.008. Анализ 4 (группы: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипы) ANOVA с повторными измерениями второго фактора не выявил значимых основных эффектов для групп [F_{(3, 272)} = 1.48, P = 0.44] ни для видеоклипов [F_{(4, 272)} = 1.51, P = 0.51] в день 1 для скорость двигателя, 4 (группы: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипы) ANOVA с повторными измерениями второго фактора выявили значительные основные эффекты для групп [F_{(3, 272)} = 19.26, P <0.001; частичный квадрат этаа = 0.10] и для видеоклипов [F_{(4, 272)} = 15.59, P <0.001; частичный квадрат этажа = 0.11] при% изменении от дня ассоциации 1 до дня тестирования 4 для скорость двигателя, Взаимодействие групп × видеоклипов также было значительным [F_{(12, 272)} = 10.43, P <0.001; частичный квадрат этой величины = 0.14]. Tukey ретроспективном Сравнение показало, что рН значительно превышал все остальные три группы в% изменения скорости двигателя на Лабфронт, Портреткачества футбол видеоклипы (все P<0.003), но не на Библиотека и Rainforest (все P> 0.30) (Таблица 2; фигуры 3A-E). Кроме того, ни одна из трех других групп (PB, UP, PL) существенно не отличалась друг от друга по скорости двигателя на любом из видеороликов по скорости двигателя (все Ps> 0.30). Действительно, группы PB, UP и PL в целом показали снижение% изменения скорости мотора.

Таблица 2. Средние (SD) скорости двигателя для фаз ассоциации и вымирания.

Рисунок 3. Условное контекстуальное облегчение скорости движения на этапе ассоциации для четырех экспериментальных групп. Показана степень контекстуального облегчения (% изменения от дня ассоциации 1 до дня тестирования 4) скорости двигателя (постукивание пальцем), вызванной видеоклипами 5 [Библиотека (A), Rainforest (B), Labfront (С), Портрет (D), футбол (Е)] на этапе объединения. Нулевое изменение% означает отсутствие изменений со дня 1 до дня 4. ПБ, плацебо; UP, непарный; PL, парные низкие экстраверты; PH, парные высокие экстраверты.

4 (группы: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипы) ANOVA с повторными измерениями второго фактора не выявили значимых основных эффектов для групп [F_{(3, 272)} = 1.433, P = 0.49] ни для видеоклипов [F_{(4, 272)} = 1.46, P = 0.45] в день 1 для положительный эффект рейтинги. 4 (группы: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипы) ANOVA с повторными измерениями второго фактора выявили значительные основные эффекты для групп [F_{(3, 272)} = 21.37, P <0.001; частичный квадрат этаа = 0.17] и для видеоклипов [F_{(4, 272)} = 16.92, P <0.001; частичный квадрат этажа = 0.15] при% изменении от дня ассоциации 1 до дня тестирования 4 для положительный эффект рейтинги. Взаимодействие групп × видеоклипов также было значительным [F_{(12, 272)} = 10.28, P <0.001; частичный квадрат этой величины = 0.23]. Tukey ретроспективном Сравнение показало, что PH значительно превысил все остальные три группы в% изменения для положительного воздействия на Лабфронт, Портреткачества футбол видеоклипы (все P<0.003), но не на Библиотека и Rainforest (все Ps> 0.30) (Таблица 3; фигуры 4A-E). Кроме того, ни одна из трех других групп (PB, UP, PL) существенно не отличалась друг от друга по любому из видеоклипов по положительному влиянию (все P> 0.30). Действительно, группы PB, UP и PL в целом показали снижение% изменения положительного аффекта.

Таблица 3. Средства (SD) положительного влияния на рейтинги для фаз ассоциации и вымирания.

Рисунок 4. Условное облегчение положительного воздействия на этапе ассоциации для четырех экспериментальных групп. Показана степень контекстуального облегчения (процентное изменение от дня ассоциации 1 до дня тестирования 4) положительных оценок влияния, вызванных видеоклипами 5 [Библиотека (A), Rainforest (B), Labfront (С), Портрет (D), футбол (Е)] на этапе объединения. Нулевое изменение% означает отсутствие изменений со дня 1 до дня 4. ПБ, плацебо; UP, непарный; PL, парные низкие экстраверты; PH, парные высокие экстраверты.

Таким образом, только PH показал существенное увеличение% изменения от 1 дня ассоциации до 4 дня тестирования как скорости двигателя, так и положительного воздействия на три видеоклипа, которые были либо в паре с контекстом MP и Lab A (Лабфронт, Портрет) или имело высокую внутреннюю стимулирующую ценность (футбол). PH не свидетельствует об увеличении% изменения для видеоклипов, которые не были сопряжены с контекстом MP или Lab A (Библиотека) или которые имели низкую внутреннюю ценность стимула (Rainforest). % Изменения скорости вращения двигателя по PH было значительным, начиная с увеличения 19 – 28%, являясь наибольшим для футбол, Увеличение% положительных оценок аффектов по PH изменением было особенно значительным, начиная с увеличения 105 – 126%, являясь наибольшим для Портрет [обратите внимание, что, хотя женский Портрет, возможно, был более полезным для участников мужского пола, этот анализ касался изменения со дня 1 на день 4, и, следовательно, представляет только обусловляющий эффект]. Что касается PH, увеличение в пределах% изменения моторного значения x влияет на переменные, коррелированные (произведение-момент Пирсона), значительно для Labfront (r = 0.49, P <0.05), портрет (r = 0.52, P <0.05), и футбол (r = 0.50, P <0.05), что указывает на совместную условную контекстуальную фасилитацию двух разных систем реагирования с DA-модуляцией внутри участников.

Групповые сравнения визуально-пространственной рабочей памяти

Альфа была скорректирована на количество анализов в P <0.03. Анализ 4 (группы: PB, UP, PL, PH) × 3 (интервалы задержки) ANOVA с повторными измерениями второго фактора не выявил значимых основных эффектов для групп [F_{(3, 136)} = 1.53, P <0.39] ни для интервалов задержки [F_{(2, 136)} = 1.49, P <0.34] в день 1 для точность визуально-пространственной рабочей памяти, 4 (группы: PB, UP, PL, PH) × 3 (интервалы задержки) ANOVA с повторными измерениями второго фактора выявили значительные основные эффекты для групп [F_{(3, 136)} = 18.45, P <0.001; частичный квадрат Этапа = 0.18] и для интервалов задержки [F_{(2, 136)} = 21.72, P <0.001; частичный квадрат этажа = 0.23] при% изменении от дня ассоциации 1 до дня тестирования 4 для точность визуально-пространственной рабочей памяти, Взаимодействие групп × Задержка также было значительным [F_{(6, 136)} = 13.13, P <0.001; частичный квадрат этой величины = 0.31] (Таблица 4; фигура 5). Таки ретроспективном Сравнение показало, что четыре группы не отличались в% изменения от дня 1 до дня 4 в точности рабочей памяти для интервала задержки 0.5 с (все Ps> 0.30). Тем не менее, PH значительно превышал все три другие группы в% изменения точности рабочей памяти с интервалами задержки 4.0 и 8.0 с (все Ps <0.003). Ни одна из трех других групп (PB, UP, PL) существенно не отличалась друг от друга ни на одном из интервалов задержки (все Ps> 0.30). Действительно, группы PB, UP и PL показали снижение% изменения точности рабочей памяти на всех интервалах задержки. Наконец, PH показал значительное увеличение% изменения от интервала задержки 0.5 с до 4.0 с (P <0.003), а также значительное увеличение% изменения от интервала задержки 4.0 с до 8.0 с (P <0.003) (см. Таблицу 4 и рис 5). Увеличение% изменения для PH было значительным, в пределах от + 29% при задержке 4.0 с до + 47% при задержке 8.0 с, что соответствует требованиям к функционированию DA в дорсолатеральной префронтальной коре во время все более длительных периодов задержки рабочей памяти (Luciana и др., 1992, 1998; Люциана и Коллинз, 1997).

Таблица 4. Средство (SD) для% изменения в визуально-пространственной рабочей памяти в фазе ассоциации.

Рисунок 5. Условное облегчение визуально-пространственной рабочей памяти на этапе объединения для четырех экспериментальных групп. Показана степень контекстуального облегчения (% изменения от дня ассоциации 1 до дня теста 4) визуально-пространственной рабочей памяти, вызванной общим контекстом лаборатории А на этапе ассоциации. ПБ, плацебо; UP, непарный; PL, парные низкие экстраверты; PH, парные высокие экстраверты.

Для участников PH увеличение% изменения при задержке 8.0 значительно коррелировало с увеличением% изменения скорости двигателя (r = 0.49, P <0.05) и положительный эффект (r = 0.57, P <0.05) в футбол видеоклип, снова показывающий совместную условную контекстную поддержку внутри субъекта в трех разных DA-модулированных системах реагирования внутри участников. [Аффективные ответы на футбол клип использовался здесь, чтобы коррелировать с другими зависимыми переменными, потому что у него была самая сильная аффективная индукция положительного воздействия].

Наконец, влияние лекарственного средства на воздействие внимания, возбуждения, перцептивных и сенсомоторных процессов, вовлеченных в целевой визуальный поиск (но не конкретно в рабочую память), оценивалось с помощью задачи немонического пространственного расположения испытаний стимула 16 без задержки ответа ( 0.0 s) в день 4, где точность была записана на компьютере. Скорректированная альфа была P <0.007. Не было значительного основного эффекта для точности сравнения одностороннего дисперсионного анализа [F_{(3, 64)} = 1.23, P = 0.45] или RT [F_{(3, 64)} = 1.51, P = 0.48] из четырех групп с задержкой 0.0 s. Кроме того, задача отмены двухбуквенных символов также использовалась для оценки воздействия лекарственного средства MP на внимание, возбуждение, перцептивные и сенсомоторные процессы в день 4, где количество пропусков + ошибок при выполнении задания (немаркированные целевые буквы + неправильно помеченные нецелевые буквы, соответственно) были сведены в таблицу. Не было значимых основных эффектов для четырех групп в одностороннем ANOVA в двухбуквенных оценках точности [F_{(3, 64)} = 1.43, P = 0.42]. Взятые вместе, эти результаты указывают на то, что эффекты МП на внимание, возбуждение, восприятие и сенсомоторные процессы не учитывают групповые различия в результатах рабочей памяти.

Скорость двигателя и положительный эффект в фазе вымирания

Данные фазы вымирания представляют% изменения скорости двигателя и положительное влияние от дня 1 до каждого из дней 4, 5 и 7 (изменение% в днях от 1 до 4 используется в качестве исходного условия для оценки эффектов вымирания). Потому что только ЛГ демонстрировал значительное кондиционирование (все другие группы демонстрировали линию уровня по дням 4 – 7; Таблицы 2, 3), только три данных о вымирании PH анализируются для трех видеоклипов, которые свидетельствуют об обусловленности: Лабфронт, Портреткачества футбол (Таблица 4; фигуры 6A, В). Альфа была скорректирована на количество анализов в P <0.13. ANOVA 3 (видеоклипы) × 3 (дни 4, 5, 7) с повторными измерениями обоих факторов выявил значительный основной эффект в течение дней [F_{(2, 84)} = 14.37, P <0.001; частичный квадрат этажа = 0.15], но не имеет существенного основного эффекта для видеоклипов [F_{(2, 84)} = 1.92, P = 0.43],% изменения в скорость двигателя (Рисунок 6A) со дня ассоциации 1 до дня 4, 5 и 7. Таки ретроспективном тесты показали, что% изменений в день испытаний 4 по сравнению с первым днем ​​вымирания 5 не был значительным ни для одного из трех видеоклипов (все Ps> 0.30), что указывает на то, что условная контекстуальная фасилитация произошла на 5-й день в отсутствие безусловных эффектов ЛС. Сравнение% изменения в день 5 и день 7 показало, что день 5 значительно превышал день 7 для всех трех видеоклипов (все Ps <0.003). Как видно на рисунке 6A, по дням ответ двигателя 7 был на уровне или около уровня дня 1 (обозначенного пунктирной линией изменения 0%) во всех трех видеоклипах.

Рисунок 6. Вымирание (плацебо в течение дней 5, 6 и 7) обусловленного контекстного облегчения скорости двигателя (A) и положительного воздействия (B) к успешно подготовленным видеоклипам (Лабфронт, Портреткачества футбол) в участниках ЛД (которые были единственными участниками по условию). Степень исчезновения условного контекстуального облегчения индексируется как% изменения (изменение со дня 1) в ответах в день испытаний 4, день 5 и день 7. Ответ в день 5 является сильным показателем обусловленности в том смысле, что облегченное реагирование (степень сходства с облегченным реагированием в день испытания 4) происходит только в контексте, поскольку безусловные эффекты метилфенидата отсутствуют. PH, парные высокие экстраверты.

ANOVA 3 (видеоклипы) × 3 (дни 4, 5, 7) с повторными измерениями обоих факторов выявили значительный основной эффект для дней [F_{(2, 84)} = 19.42, P <0.001; частичный квадрат этажа = 0.28], но не имеет существенного основного эффекта для видеоклипов [F_{(2, 84)} = 1.62, P = 0.38],% изменения в положительный эффект (Рисунок 6B) со дня ассоциации 1 до дня 4, 5 и 7. Таки ретроспективном тесты показали, что изменение% в день 4 по сравнению с днем ​​5 не было значительным ни для одного из трех видеоклипов (все Ps> 0.30), что указывает на то, что условная контекстуальная фасилитация произошла на 5-й день в отсутствие безусловных эффектов ЛС. Сравнение% изменения в день 5 и день 7 показало, что день 5 значительно превышал день 7 для всех трех видеоклипов (все Ps <0.003). Как видно на рисунке 6Bпо дням положительные рейтинги аффекта 7 были на уровне или ниже уровня дневного 1 (обозначенного пунктирной линией% изменения 0) во всех трех видеоклипах.

Обсуждение

Текущие результаты показывают, что экстраверсия положительно связана с мозговыми процессами, которые связывают контексты с вознаграждением. Надежность этого заключения подтверждается пятью выводами:

(a) Наблюдалось значительное контекстуальное облегчение реагирования в ЛГ, но практически без ЛП в течение дня ассоциации 1 и дня испытаний 4 в отношении скорости двигателя, положительного воздействия и рабочей памяти. Фактически, PL в целом показывал снижение уровня ответа от дня 1 до дня 4 по всем показателям. Напротив, улучшенный отклик PH в день испытаний 4 относительно дня ассоциации 1 был значительным, варьируя в зависимости от переменных от увеличения 19 – 21% для скорости двигателя, 105 – 126% для положительного аффекта и 29 и 47% для рабочей памяти в задержки 4.0 и 8.0 соответственно. Никакого такого облегчения не было обнаружено у PH со стимулами, которые не были связаны с MP (т.е. Библиотека и Rainforest) или не имели присущих стимулов (тропических лесов).

(B) Ширина приобретенного контекстуального облегчения через двигательные, аффективные и когнитивные процессы происходили в ЛГ, но не в ЛП. Более того, условное облегчение при ЛГ также было найдено в равной степени для зрительных стимулов, которые отличаются по своей легкости и силе кондиционирования (Голландия, 1992; Graybiel, 1998) [неявные, контекстные стимулы (Labfront) против явных, дискретных стимулов (Портрет)], и которые, вероятно, обрабатываются по разным мозговым путям [т.е.Портрет) и спинной (Labfrontвизуальные потоки. Таким образом, широкое обусловленное контекстуальное облегчение наблюдалось в разных областях (моторные, аффективные и когнитивные) и для разных типов стимулов (общий контекст и стимул дискретного объекта) для участников ЛГ.

(c) Были значительные корреляции внутри участников в разных комбинациях всех трех областей (моторная, аффективная, когнитивная) от 0.46 до 0.52.

(d) В первый день вымирания (день 5) у PH было сильное обусловленное контекстуальное облегчение, несмотря на отсутствие безусловных эффектов МП.

(e) Неспецифические, общие контекстуальные стимулы (т. е. лаборатория A) вызывали усиленное облегчение реакции в день 4 относительно дня 1 у участников PH на зрительные стимулы, которые естественно имеют высокий стимул (футбол), но не к стимулам малозаметного стимула (Rainforest) (Йодонь и др., 1994; Schultz и др., 1997; Робинсон и Берридж, 2000). Следовательно, в соответствии с обоснованием, описанным в разделе «Материалы и методы», можно сделать вывод, что усиленный ответ на футбол в день 4 зависел от контекстуальной обусловленности только у участников ЛС (Робинсон и Берридж, 2000).

Таким образом, высокие экстраверты, которые имели контекст в паре с MP в лаборатории A во время фазы ассоциации исследования (т. Е. PH), демонстрировали широкое обусловленное контекстное облегчение через двигательные, аффективные и когнитивные процессы, где три процесса коррелировали по величине облегчения внутри участников. и которая сохранялась в первый день исчезновения, когда не было никаких безусловных эффектов MP. Эти условные эффекты не наблюдались у экстравертов с высоким или низким уровнем, у которых не было воздействия MP в лаборатории A (т.е. PB и UP), или кто был подвержен воздействию MP, но в другом лабораторном контексте (например, UP в лаборатории B). Действительно, группы PB и UP обычно демонстрировали умеренную потерю контекстуального облегчения в день тестирования 4 по сравнению с днем ​​ассоциации 1, по-видимому, из-за того, что повторное представление контекста Lab A отсутствовало в качестве стимула без воздействия MP.

Наиболее важно, что низкие экстраверты, подвергшиеся воздействию MP в лаборатории A (то есть, PL), по-видимому, испытывали незначительные или нулевые полезные эффекты от дозы MP, использованной в этом исследовании, поскольку они не продемонстрировали существенного условного контекстуального облегчения в день тестирования 4 по сравнению с днем ​​ассоциации 1. Это говорит о том, что участники PH более чувствительны, чем участники PL, к вознаграждению, вызванному MP, генерируемому дозой, использованной здесь. Это поддержало бы мнение, что экстраверсия характеризуется индивидуальными различиями в реактивности на поощрительные или стимулирующие стимулы, и что эти различия имеют значение для контекстуальной обусловленности (Депу и др., 1994; Серый, 1994; Депу и Коллинз, 1999).

Некоторые данные свидетельствуют о том, что модуляция DA способствует связи между экстраверсией и величиной обусловленного контекстуального облегчения реагирования. Во-первых, DA, функционирующая в NAc у животных, тесно связана с (а) приобретением обусловленной контекстной реакции, вызванной вознаграждением (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Йодонь и др., 1994; Wassum et al., 2011), (б) величина стимула приписывается контексту (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Йодонь и др., 1994; Робинсон и Берридж, 2000) и (c) эффективность связанных с лекарством сигналов для заметного усиления высвобождения DA и экспрессии генов в NAc (Берк и Хайман, 2000; Everitt et al., 2001). Во-вторых, как отмечалось выше, МП является мощным агонистом DA и индуктором чувства вознаграждения у людей. Именно сочетание MP с контекстом в нашем исследовании имело решающее значение для демонстрации контекстуального облегчения у участников PH в этих эквивалентно высоких экстравертах в условиях, которые не связывали MP с контекстом (то есть участников PB и UP), не приобрели такого условного облегчения. В-третьих, наличие условного облегчения у участников ЛГ в первый день вымирания (где не было никаких безусловных эффектов МП) также согласуется с индуцированной репликой активностью NAc DA (Ranaldi et al., 1999; Devilbiss and Berridge, 2008). В-четвертых, как обсуждалось выше, зависимость облегчения скорости движения мотора, положительного аффекта и зрительно-пространственной рабочей памяти от проекций VTA DA на NAc и дорсолатеральную префронтальную кору соответственно хорошо установлена ​​у животных и людей (Luciana и др., 1992, 1998; Люциана и Коллинз, 1997; Депу и Коллинз, 1999; Devilbiss and Berridge, 2008; Макнаб и др., 2009; Аарт и др., 2011). В-пятых, растущая эффективность контекстуального облегчения рабочей памяти с более длительными задержками ответа, обнаруженными здесь, когда требования к упрощению DA увеличиваются, также согласуется с ролью DA (Luciana и др., 1992, 1998; Люциана и Коллинз, 1997). И в-шестых, тот факт, что только участники PH, но не участники PL приобрели контекстно-стимулирующую ассоциацию вознаграждения, может отражать положительную связь между функционированием DA и экстраверсией, рассмотренную выше.

Нейронные подгруппы VTA DA расположены более латерально в проекте среднего мозга к NAc, где высвобождение DA усиливает стимуляцию двигательной активности и оказывает положительный эффект (Депу и Коллинз, 1999; Олсон и др., 2005; Fields и др., 2007). Напротив, более расположенные в медиальной области VTA DA нейронные подгруппы проецируются на кортикальные области, такие как дорсолатеральная префронтальная кора, и облегчают процессы рабочей памяти (Гольдман-Ракич, 1987; Luciana и др., 1992, 1998; Fields и др., 2007). Тот факт, что побудительные мотивационные процессы, отражаемые двигательными и аффективными переменными, а также когнитивные процессы, индексируемые зрительно-пространственной рабочей памятью, аналогичным образом свидетельствуют об условном облегчении контекста, и что эти три переменные коррелируют в процентах, изменяющихся между собой в пределах участников, предполагает, что афферентные факторы от кортиколимбических регионы, несущие контекстную информацию в VTA, имеют широкий возбуждающий эффект в различных ядерных подгруппах VTA DA (Оадес и Халлидей, 1987; Табер и др., 1995; Luciana и др., 1998; Groenewegen et al., 1999b; Берк и Хайман, 2000; Carr и Sesack, 2000). Таким образом, контексты, связанные с вознаграждением, по-видимому, способствуют не только стимулирующим мотивационным процессам, которые активируют подход к вознаграждению (Берк и Хайман, 2000; Хайман и Маленка, 2001), но также и когнитивные процессы, которые опосредуют поведенческие стратегии и ожидаемые результаты, которые определяют целенаправленные решения и поведение (Everitt et al., 2001; Хайман и Маленка, 2001). Эта точка зрения предполагает, что экстраверсия включает как эмоциональный, так и когнитивный компоненты в достижении полезных целей (Серый и Храбрый, 2002; Депу и Фу, 2012).

Обусловленные контекстуальные эффекты, обнаруженные в PH, специфичны для экстраверсии. Это потому, что мы использовали критерии отбора, которые ограничивали наших участников средними шестью децилями по двум основным чертам высшего порядка - невротизму и ограничению (импульсивности). Хотя этот метод отбора помогает обеспечить специфичность результатов к экстраверсии, он также создает участников исследования, которые не представляют полный диапазон комбинаций экстраверсии с другими чертами высшего порядка. Такие комбинации (например, высокая экстраверсия и низкое ограничение) могут модифицировать кондиционирующие эффекты (Депу и Фу, 2012). Будущие исследования должны будут оценить влияние взаимодействий признаков на процесс подготовки.

На более широком уровне текущие результаты проливают дополнительный свет на природу экстраверсии. О экстраверсии стоит подчеркнуть два момента. Во-первых, как показывают многочисленные исследования в области генетики, фармакологии, психологии и нейробиологии, основной причиной изменения экстравертного поведения являются индивидуальные различия в функциональных свойствах VTA DA-NAc / кортикальных путей. Во-вторых, изменение в функционировании DA проявляется в воздействии стимулирующих факторов окружающей среды, которые, как показывает наше исследование, могут быть обусловленными стимулами. Поэтому, как показано на рисунке 7выражение экстравертного поведения может быть проиллюстрировано пороговой моделью, которая представляет собой взвешивание центральной нервной системы внешних и внутренних факторов, которые способствуют возникновению поведения (Стрикер и Зигмонд, 1986; Белый, 1986; Депу и Коллинз, 1999). В случае экстраверсии порог будет наиболее сильно взвешен совместной функцией двух основных переменных: (i) величины стимулирующих стимулов, которая в конечном итоге является функцией величины вознаграждения, вызванного безусловным или условным стимулирующим стимулом и (ii) уровень активации постсинаптического рецептора DA. Взаимодействие этих двух переменных создает функцию компромисса на рисунке 7где пары значений (величины стимулирующего стимула и активации DA) задают диагональ, представляющую минимальное пороговое значение для активации процессов поощрительного вознаграждения, которые проявляются как экстравертное поведение. Поскольку две входные переменные являются интерактивными, независимая вариация любой из них не только изменяет вероятность поведения, но также одновременно изменяет значение другой переменной, которое требуется для достижения минимального порога вознаграждения и экстравертного поведения.

Рисунок 7. Минимальный порог для облегчения ощущений вознаграждения и экстравертного поведения иллюстрируется как функция компромисса между величиной стимулирующего стимула (левая вертикальная ось) и допаминовой (DA) активацией постсинаптического рецептора (горизонтальная ось). Диапазон эффективных (стимулирующих) стимулирующих стимулов показан на правой вертикальной оси как функция уровня активации DA. Показано, что у двух гипотетических индивидуумов с активацией постсинаптического рецептора DA с низким и высоким признаком (обозначенные на горизонтальной оси как A и B соответственно), имеется узкий (A) и широкий (B) диапазоны эффективных стимулирующих стимулов соответственно.

Пороговая модель допускает поведенческие предсказания, которые имеют значение для концептуализации природы экстраверсии. особенность Размер DA активации постсинаптического рецептора представлен на горизонтальной оси рисунка 7где два человека с различными уровнями черты разграничены: A (низкий уровень черты) и B (высокий уровень черты). Эти два разных человека могут использоваться для иллюстрации влияния различий признаков в активации DA-рецепторов как на приобретение, так и на поддержание экстравертного поведения.

Во-первых, как рисунок 7 указывает, что для любого данного стимулирующего стимула степень ответа DA будет в среднем выше у индивидуума B против A, Потому что степень активности ДА коррелирует с величиной положительный эффект который, естественно, вызывается стимулирующими стимулами (например, повышенным энтузиазмом, активностью, желанием, желанием, оптимизмом), этот положительный эмоциональный опыт также, как ожидается, будет более выраженным в B против A.

Во-вторых, черты различия в стимуляции активации могут оказать заметное влияние на ассортимент эффективных (то есть, стимулирующих и стимулирующих поведение) стимулирующих стимулов. Это показано на рисунке 7где правая вертикальная ось представляет диапазон эффективных аффилиативных стимулов. Повышение уровня признаков активации DA (горизонтальная ось) связано с увеличением эффективности более слабых стимулирующих стимулов и, следовательно, с увеличением диапазона эффективных стимулирующих стимулов. На рисунке 7 лиц A и B имеют узкий или широкий диапазон соответственно. Примечательно, что более широкий ассортимент для индивидуальных B предполагает, что в среднем B будет испытывать больше частое выявление положительных эмоциональных переживаний, связанных с вознаграждением.

В-третьих, если индивидуум B испытывает более частое и более усиленное вознаграждение за стимулирующие ситмулы, исследования на животных показывают, что этот опыт связан с количеством высвобождения DA в NAc и с постепенным увеличением частоты и продолжительности активности нейронов VTA DA (Белый, 1986; Nishino et al., 1987; Блэкберн и др., 1989; Schultz и др., 1995). Таким образом, изменение активации DA с помощью стимулирующих стимулов может не только влиять на уровень переживаемого вознаграждения, но также может приводить к изменению силы ассоциативных процессов, облегчаемых DA, которые связывают нейтральные стимулы с вознаграждением (Phillips и др., 2003; Симмонс и Нил, 2009; Wassum et al., 2011). Результатом этих взаимодействий может стать приобретение более сложной ассоциативной сети, связывающей вознаграждение со стимулирующими стимулами у отдельных людей., Результаты текущего исследования подтверждают такое предположение.

Наконец, техническое обслуживание Индивидуальные различия в экстраверсии могут быть связаны с теми факторами, которые способствуют изменению в приобретении условных стимулирующих стимулов. Ожидается, что последнее приведет к изменению силы и ширины кодированной памяти. сеть условных положительных стимулов (т. е. контекстуального ансамбля), который представляет общий контекст и специфические особенности, связанные с последующим вознаграждением. Такие различия в кодировании наград представлений в памяти явных контекстов могут оказать заметное влияние на поддержание экстравертного поведения посредством действия когнитивных процессов рабочей памяти, интегрированных в префронтальные корковые области. В префронтальных регионах символические центральные представления значимого контекста, связанного с вознаграждением, могут поддерживаться в режиме онлайн как средство (а) «оживления» и прогнозирования ожидаемого вознаграждения от взаимодействия с существенным контекстом, и (б) руководствуясь мотивированным подходом к цель (Гольдман-Ракич, 1987; Уотерхаус и др., 1996; Damasio, 1999; Rolls, 2000). Таким образом, люди A и B может развиваться различия в их способности облегчать с течением времени субъективное вознаграждение и экстравертное поведение из-за дифференциально закодированных центральных представлений основных контекстов и их ожидаемого результата (скорее всего, в mOFC (Депу и Коллинз, 1999). Иными словами, индивидуальные различия в экстраверсии могут быть поддержанный активацией дифференциально закодированных центральных представлений стимулирующих контекстов, которые предсказывают вознаграждение. Последствия данного исследования заключаются в том, что у высоких экстравертов, у которых прогнозируется более низкий порог поведенческого облегчения, этот процесс будет включать: (i) больше частое активация стимула; (ii) шире сеть обусловленных контекстов; (iii) выявить более строго закодированные центральные представления соответствующих полезных событий и их ожидаемых результатов.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом R01 MH 55347 (Ричард А. Депу) из Национального института психического здоровья.

Рекомендации