Психофармакология (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Томпсон Б.С.3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Абстрактные
ОБОСНОВАНИЕ:
Повышенная активность префронтальных дофаминовых рецепторов D1 (D1R) связана с поведением, связанным с побочными эффектами, обнаруженным при биполярном расстройстве и наркотической зависимости. Хотя эффекты повышенного D1R известны, депрессивное поведение также проявляется в этих нарушениях после окончания конкурса.
цели:
Цель состоит в том, чтобы охарактеризовать, как прекращение сверхэкспрессии D1R влияет на депрессивное поведение.
МЕТОДЫ:
Индуцируемый (Tet.On), лентивирусный вектор использовали для манипуляции экспрессией гена DRD1 в глутаматных нейронах в префронтальной коре у самцов взрослых крыс. Сексуальная активность и предпочтение сахарозы изучались как в D1R повышенном, так и в относительно низком состоянии. После прекращения состояния D1R ON депрессивное поведение было определено в состоянии ВЫКЛ. Экспрессия транскрипционного регулятора, циклического AMP-реагирующего элемента-связывающего белка (CREB), использовалась в качестве индикатора эффектов ниже по течению в ядре accumbens (NA).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
ON Экспрессия D1R увеличивала сексуальную активность, которая возвращалась к исходному уровню в состоянии OFF. Предпочтение сахарозы увеличилось на ~ 6% в состоянии ВКЛ, но упало на 11% ниже контрольного уровня в состоянии ВЫКЛ. В соответствии с депрессивно-подобным фенотипом, D1R OFF снизил активность на 40%, ухудшил способность контролировать (43%) и мотивацию избежать шока (на 27% больше) по сравнению с dsRed OFF. CREB увеличился на 29% в NA в состоянии D1R OFF по сравнению с состоянием ON.
ВЫВОДЫ:
Этот новый подход демонстрирует, что повышенная экспрессия D1R увеличивает гедоническое поведение, тогда как прекращение сверхэкспрессии D1R часто приводит к депрессивному поведению. Эти наблюдения подтверждают роль циклов экспрессии D1R в биполярно-ассоциированных поведениях и зависимости.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
Зависимость; Биполярное расстройство; Hedonia; Лентивирус; Префронтальная кора; крысиный
;