Рецепторы Dopamine D1 D5 опосредуют информационную ценность, которая способствует долговременной пластичности гиппокампа (2014)

Cereb Cortex. 2014 Apr; 24 (4): 845-858.
Опубликован онлайн 2012 Ноябрь 25. DOI: 10.1093 / cercor / bhs362

Нильс Хансен и Дениз Манахан-Воган

Эта статья была цитируется другие статьи в PMC.

Перейти к:

Абстрактные

Допамин (DA) играет важную роль в обеспечении познания. Он добавляет цвет к зависимому от опыта хранению информации, придавая значительность полученным воспоминаниям. На синаптическом уровне хранение информации, зависящее от опыта, обеспечивается синаптической пластичностью и, учитывая его важность для формирования памяти, неудивительно, что DA содержит ключевой нейромодулятор для активации синаптической пластичности и, в частности, пластичности, которая сохраняется в течение более длительных периодов времени времени: аналогично долговременной памяти. Гиппокамп, являющийся критической структурой для синаптической обработки семантических, эпизодических, пространственных и декларативных воспоминаний, особенно зависит от DA, причем рецептор D1 / D5 является решающим для зависимой от гиппокампа памяти. Кроме того, рецепторы D1 / D5 играют ключевую роль в придании свойств новизны и вознаграждения за информацию, обрабатываемую гиппокампом. Они также облегчают выражение стойких форм синаптической пластичности и дают отчеты о том, что как долгосрочное потенцирование, так и долгосрочное депрессия кодируют различные аспекты пространственных представлений, это говорит о том, что рецепторы D1 / D5 могут управлять природой и качественным содержанием хранимой информации в гиппокампе. В свете этих наблюдений мы предлагаем, чтобы D1 / D5-рецепторы задерживали гиппокампальную долговременную пластичность и память и играли решающую роль в придании свойствам новизны и вознаграждении за информацию, обрабатываемую гиппокампом.

Ключевые слова: познание, гиппокамп, обучение и память, обзор, синаптическая пластичность

Перейти к:

Введение

Допамин (DA) является нейротрансмиттером в центральной нервной системе, который относится к катехоламинам (Carlsson et al. 1962). DA нейроны классифицируются в дофаминергических системах на основе их территорий иннервации. Описаны четыре аксональных дофаминергических пути: 1) nigrostriatal, 2) мезолимбик, 3) мезокортикальный и 4) tuberoinfundibular (Vallone et al. 2000). DA поддерживает множество ролей в мозговых функциях, связанных с познанием: он регулирует память, мотивацию, настроение, двигательную активность и нейроэндокринную интеграцию (Horn et al. 1979; Fluckiger et al. 1987) и выходит после романа (Ljungberg et al. 1992), характерный сенсорный (Ungless 2004), аверсивный (Bromberg-Martin et al. 2010) или усиление (поощрение) стимулов (Schultz et al. 1993). На протяжении многих десятилетий его роль в когнитивных расстройствах и заболеваниях мозга интенсивно изучалась. Это основано на наблюдениях, что поразительно низкая концентрация DA наблюдается в базальных ганглиях пациентов с болезнью Паркинсона (Эрингер и Хорникевич 1960) и что дисфункции DA способствуют когнитивным расстройствам, таким как шизофрения (Goto и Grace 2007; Лодж и Грейс 2011), наркотическая зависимость (Робинсон и Берридж 1993), Синдром дефицита внимания и гиперактивности (Del Campo et al. 2011) и, возможно, болезнь Альцгеймера (Кумар и Пател 2007; Jürgensen et al. 2011).

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что DA имеет большое значение для модуляции зависимой от гиппокампа синаптической пластичности и памяти (Jay 2003; Lisman и Grace 2005; Lisman et al. 2011). Эти эффекты опосредуются 2 различными группами DA-рецепторов: D1 / D5 (D1-подобные) рецепторы и D2-подобные рецепторы (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Болье и Гайнетдинов 2011) (Инжир. 1), в результате чего в последние десятилетия приемники D1 / D5 получили все большее внимание. Это связано с той значительной ролью, которую они играют в регуляции синаптической пластичности, зависящей от гиппокампа (механизмы, которые, как полагают, лежат в основе обучения) и зависимой от гиппокампа памяти (Хуан и Кандел 1995; Лимон и Манахан-Воган 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Да Сильва и др. 2012). Интересно, что рецепторы D1 / D5 регулируют обе формы устойчивой (> 24 ч) синаптической пластичности и, по-видимому, вносят важный вклад в маркировку информации как новой или важной (Davis et al. 2004; Ungless 2004; Лимон и Манахан-Воган 2006, 2011), что, в свою очередь, сильно влияет на кодирование и сохранение памяти, зависящей от гиппокампа (Adcock et al. 2006). D2-подобные рецепторы, напротив, кажутся менее значимыми для обработки информации, зависящей от гиппокампа, будь то на уровнях синаптической пластичности или формирования памяти (Kulla и Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). Активация рецепторов D1 / D5 изменяет возбудимость в гиппокампе (Ито и Шуман 2007; Hamilton et al. 2010) и, следовательно, влияют на пороговые значения для индукции синаптической пластичности или кодирования памяти. Различные под-области гиппокампа, такие как зубчатая извилина (DG), cornus ammonis 1 (CA1) и субикулум, которые выполняют различные функции в обработке информации в гиппокампе, также модулируются активацией D1 / D5-рецепторов (Kulla и Manahan-Vaughan 2000; Лимон и Манахан-Воган 2006; Отмахова и Лисман 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Фигура 1.

Сигнальные каскады D1 и D5-рецепторов. Схематическая демонстрация различных молекулярных путей D1 (желтые коробки) и D5-рецепторов (синие коробки), заканчивающиеся общей активацией CREB (серые прямоугольники). Перекрестные помехи между системой D1 / D5 указаны ...

Зависимые от активности изменения синаптической силы кодируют новую информацию в мозге. Можно выделить две основные формы: долгосрочное потенцирование 1 (LTP; Блисс и Ломо 1973; Блисс и Коллингридж 1993) и 2) долговременной депрессии (LTD) синаптической силы (Дудек и Медведь 1992; Манахан-Воган 1997). LTP, который индуцируется исключительно электрической афферентной стимуляцией (электрически индуцированной пластичностью), впервые был сообщен примерно 40 лет назад в DG кролика после высокочастотной стимуляции (HFS) перфорантного пути (Блисс и Ломо 1973). Компания Hippocampal LTD была впервые описана в синапсах CAEPNUMX Schaffer (SC) -CA1 (Dunwiddie и Lynch 1978) и электрически индуцируется низкочастотной стимуляцией (LFS: 1-3 Гц для 5-15 мин). Считается, что оба явления лежат в основе обучения гиппокампам и памяти (Блисс и Коллингридж 1993; Медведь 1996; Кемп и Манахан-Воган 2007). Эта вероятность подтверждается более поздними исследованиями, в которых рассматривается явление, известное как пластичность, облегчающая учебу. Здесь слабая электрическая афферентная стимуляция, которая при контрольных условиях не вызывает либо изменения базальной синаптической силы, либо вызывает кратковременную пластичность, приводит к стойкой пластичности в сочетании с новым опытом обучения (Manahan-Vaughan и Braunewell 1999; Goh и Manahan-Vaughan 2012).

Исследования пластичности, облегчающей обучение, свидетельствуют о том, что LTP и LTD несут ответственность за кодирование различных элементов представления памяти. Таким образом, LTP связан с кодированием глобального пространства, пространственного изменения или контекстуального страха (Straube et al. 2003; Кемп и Манахан-Воган 2004; Whitlock et al. 2006), тогда как LTD связано с кодированием пространственного контекста (Manahan-Vaughan и Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Кемп и Манахан-Воган 2004, 2007, 2008a; Goh и Manahan-Vaughan 2012). Точный вклад LTP и LTD в пространственное представление тесно связан с соответствующими субрегионами гиппокампа (Кемп и Манахан-Воган 2008a; Hagena и Manahan-Vaughan 2011). Однако поразительно, что D1 / D5-рецепторы регулируют как постоянные LTP (Хуан и Кандел 1995; Лимон и Манахан-Воган 2006) и постоянным LTD (Лимон и Манахан-Воган 2006), предполагая, что эти рецепторы осуществляют контроль над видом информации, предоставляемой различными формами синаптической пластичности в представлениях памяти.

LTP подразделяется на временные категории, относящиеся к 1) кратковременное потенцирование, которое обычно требует поступления кальция, например, N-метил-d-аспартат (NMDA), 2) ранний (E) -LTP, требующий как NMDA-рецепторы, так и активацию рецепторов метаботропного глутамата (mGlu)Башир и др. 1993) и протеинкиназы (Malenka et al. 1989) и, в меньшей степени, фосфатазы; 3) поздний (L) -LTP, основанный на экспрессии ранних немедленных генов (Jones et al. 2001) требует трансляции белка и (4) поздний поздний (LL) -LTP, который требует транскрипции белка (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) и облегчает консолидацию LTP (Ryan et al. 2012). Аналогичные разграничения очевидны для LTD: ранний LTD (E) -LTD зависит от активации NMDA-рецепторов (по крайней мере, в области CA1; Дудек и Медведь 1992; Манахан-Воган 1997), mGlu-рецепторы (Манахан-Воган 1997) и белковые фосфатазы (Mulkey et al. 1993), поздний LTD (L) -LTD, который зависит от экспрессии генов (Abraham et al. 1994) и перевод белка (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010) и поздний поздний (LL) -LTD, который требует транскрипции белка (Kauderer и Kandel 2000). Хотя электрически индуцированная и облегчающая учебу пластичность имеет сходство в их основных механизмах (Манахан-Воган 1997; Попкиров и Манахан-Воган 2011), они также демонстрируют совершенно разные свойства. Например, упрощенная и не электрически индуцированная стойкая пластичность требует бета-адренорецепторов (Кемп и Манахан-Воган 2008b), а также расширение Madronal et al. (2009) показали, что облегчение парного импульса по-разному модулируется электрически индуцированным LTP или изменениями синаптической силы, вызванными классическим обучением глазных глаз (т.е. пластификацией, облегчающей обучение). Однако вполне возможно, что пластичность, облегчающая учебу, более чувствительна к нейромодуляции и более физиологична, чем пластичность, вызванная только электрической стимуляцией, которая могла бы объяснить вышеупомянутые данные.

Гиппокамп способствует многим типам поведения, таким как беспокойство (Engin и Treit 2007), целенаправленное поведение (Pennartz et al. 2011), информационная обработка, ольфакторная идентификация и пространственная навигация и ориентация (Hölscher 2003). Но наиболее поразительно, что различные субрегионы гиппокампа, как полагают, участвуют в различных аспектах создания следа памяти. Принимая во внимание, что DG постулируется для участия в разделении шаблонов, в результате чего подобная информация распознается как не являющаяся одинаковой, область CA3 участвует в завершении шаблона, в результате чего входящая информация приводит к полному извлечению сохраненного представления, если эта информация ранее создание памяти (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). Считается, что область CA1 объединяет информацию, поступающую из других субрегионов, а также участвует в обнаружении несоответствия (Лисманн и Отмахова 2001). Учитывая это разделение труда, возможно, не так уж удивительно, что D1 / D5-рецепторы оказывают дифференциальное влияние на синаптическую пластичность в этих структурах. Здесь, однако, следует подчеркнуть, что роль этих рецепторов в области CA3 еще не изучена.

Перейти к:

DA релиз в гиппокампе

DA выдается из терминалов аксонов, находящихся в гиппокампе (Frey et al. 1990), который исходит из источников среднего мозга с вентральной тегментальной областью (VTA, группа клеток A10 в номенклатуре крысы), включающий основной источник. Выделение происходит в гиппокампе через несколько минут после воздействия новизны в гиппокампе (Ihalainen et al. 1999). Это означает, что DA является ключевым компонентом, позволяющим обрабатывать новую информацию в гиппокампе. В виаромаммонических (TA) синапсах DA действует в диапазоне частот стимулов (5-100 Гц) в качестве фильтра верхних частот, который усиливает реакцию на высокочастотные входы, уменьшая при этом влияние низкочастотных входов (Ито и Шуман, 2007). Поразительно, что LTP в синапсах SC-CA1 не изменяется, тогда как LTP при синапсах TA усиливается DA. Это говорит о том, что DA увеличивает релевантность информации, передаваемой из энторинальной коры через синапсы TA непосредственно в гиппокамп, по сравнению с информацией, обрабатываемой «внутренне» в синапсах SC-CA1, что, в свою очередь, изменяет информационный контент и характер хранения информации влияя на направление изменения синаптических весов. Это может обеспечить интеграцию новой информации с ранее закодированной информацией при выходе из гиппокампа.

VTA не является единственным источником DA для гиппокампа. Помимо VTA, гиппокамп получает входные данные от рекрубральной области A8 и материнской части nigra pars A9 (Beckstead et al. 1979) и взаимодействует с другими допаминергическими ядрами, такими как ядра accumbens (NAcc; Figs 2 и and3) .3). Например, мезокортикальные DA-проекции от VTA до префронтальной коры (PFC) могут сыграть решающую роль в модуляции обработки информации с помощью взаимодействий гиппокампа-PFC (Seamans et al. 1998; Goto и Grace 2008a). Кроме того, несмотря на то, что он не направлен непосредственно на гиппокамп, NAcc (вместе с вентральным паллидумом, VP) служит в качестве нисходящего плеча контура гиппокампа-VTA, служащего для того, чтобы помочь объединить сигнал новизны с информацией о значимости и цели (Lisman и Grace 2005; инжир 2 и and3) .3). Помимо своей основной роли в создании лимбических и корковых входов, NAcc участвует в улучшении целенаправленного поведения (Gruber et al. 2009) и в обеспечении пространственной информации, зависящей от гиппокампа, для получения контроля над аппетитным обучением (Ито и Хейн 2011). Роль NAcc в информационном стробировании была подробно рассмотрена в другом месте (Grace et al. 2007; Goto и Grace 2008b; Yin et al. 2008).

Фигура 2.

Анатомические связи между гиппокампом и допаминергическими ядрами. VTA, ретрорубальное поле (RRF) и LC все посылают проекции на гиппокамп (HPC). Гиппокамп, в свою очередь, проектирует, с одной стороны, NAcc, который связан с VTA ...

Фигура 3.

Регулирование синаптической пластичности гиппокампа с помощью VTA и других допаминергических ядер. Здесь изображена дофаминергическая регуляция синаптической пластичности гиппокампа и основной сети. Синие стрелки указывают на активированный новинкой VTA-гиппокампал ...

Взятые вместе, известная роль допаминергических ядер, поражающих гиппокамп, подтверждает, что DA выделяется новизной и опытом, связанным с наградами, и что эта информация позволяет гиппокампу добавлять смысл в информацию, которую он обрабатывает. Таким образом, значимость предоставляется для сохраненной информации. Относительное регулирование LTP и LTD в разных подполях гиппокампа является одним из возможных способов, посредством которых гиппокамп затем интегрирует и кодирует эту информацию в инграмму памяти или пространственное представление.

Перейти к:

Влияние рецепторов D1 / D5 на LTP в DG

DG является функциональным «шлюзом» для гиппокампа. Сообщалось о смешанном воздействии на электрически индуцированный LTP после активации рецепторов D1 / D5 в этой структуре (таблица 1A), но сообщалось о преобладающем ингибировании LTP после антагонизма рецептора D1 / D5 (Yanagihashi и Ishikawa 1992; Кусуки и др. 1997; Swanson-Park et al. 1999). Это говорит о том, что эти рецепторы играют решающую роль в определении того, происходит ли LTP в DG в ответ на поступающие раздражители. Было предложено активировать рецептор D1 / D5 во время сигнала «вознаграждения» или «новизны» для увеличения возбудимости DG (Hamilton et al. 2010), так что новая сенсорная информация передает информационные шлюзы и фильтр DG для входа в схему области CA3-CA1 гиппокампа (Heinemann et al. 1992; Hamilton et al. 2010). Это, в свою очередь, может относиться к функции DG в завершении построения (Kesner et al. 2000).

Таблица 1

D1 / D5 рецепторы и синаптическая пластичность гиппокампа

Информационное стробирование в более глобальном смысле также поддерживается ДА. Этот тип стробирования может позволить колебательную сетевую активность между различными областями мозга, участвующими в обучении (Бузсаки и Драгун 2004). Активация рецептора D1 / D5 может, например, модулировать обстрел тета-вспышки в медиальной перегородке / вертикальной конечности диагональных полосовых нейронов, которые выступают в гиппокамп (Fitch et al. 2006). Кроме того, DA подавляет холинергические гамма-колебания в области CA3 посредством активации рецептора D1 (Weiss et al. 2003). Было высказано предположение, что DA, в частности, изменяет частотную диаграмму нейронов (тета и гамма-частотные залпы; Ито и Шуман 2007), которые наблюдались в коре энторорины во время поискового поведения грызунов (Chrobak et al. 2000), тем самым изменяя информационный контент.

Перейти к:

Влияние рецепторов D1 / D5 на LTP в регионе CA1

В отличие от DG, где затрагивается только L-LTP, in vitro исследования синапсов SC-CA1 показали, что как E-LTP (Отмахова и Лисман 1996) и L-LTP (Frey et al. 1991; Хуан и Кандел 1995) предотвращаются или уменьшаются (Swanson-Park et al. 1999) антагонистом D1 / D5, тогда как агонисты рецепторов D1 / D5 приводят к усилению E-LTP (Отмахова и Лисман 1996). Величина как E-, так и L-LTP также заметно снижается в срезах гиппокампа из мышей D1-рецепторов по сравнению с мышами дикого типа (Granado et al. 2008). В соответствии с этими результатами исследования in vivo показали, что LTP, индуцированный HFS, в синапсах SC-CA1 облегчается активацией рецептора D1 / D5 у свободнодействующих крыс (Лимон и Манахан-Воган 2006; Таблица 1А). Однако антагонизм рецептора D1 / D5 предотвращает только L-LTP в синапсах SC-CA1 (Лимон и Манахан-Воган 2006). Различия между исследованиями in vitro и in vivo могут относиться к различным видам протоколов стимуляции, которые были использованы для выявления LTP с различной устойчивостью и продолжительностью.

Перейти к:

Влияние активности рецептора D1 / D5 на депонирование ЛТП

Хотя это не постоянная форма синаптической пластичности, депотенциация носит упоминание в контексте регуляции D1 / D5 синаптической пластичности гиппокампа (таблица 1С). Депонирование - интересное явление, которое возникает, когда LFS применяется в очень короткое время (максимум 30 min) индуцирования LTP (Staubli и Lynch 1990; Kulla et al. 1999), и было предложено включить функциональный коррелятор активного забывания или, возможно, вмешательства в обучение. Эта форма синаптической пластичности отличается от LTD, поскольку она не участвует в том же профиле фосфорилирования / дефосфорилирования рецептора рецептора α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (Lee et al. 1998) и имеет различную чувствительность, например, к mGlu-рецепторным лигандам (Манахан-Воган 1997; Fitzjohn et al. 1998; Kulla et al. 1999; Kulla и Manahan-Vaughan 2008). Другим аспектом депотенциации является ассоциативная регуляция этого явления, примером которого является исследование in vitro у крыс, показывающее, что синтез протеинов, связанных с пластичностью (PRP), L-LTP в одном входе облегчал E- в L-LTD на другом входе. Таким образом, долгосрочная пластичность в одном синаптическом входе ассоциативно индуцируется PRP другого синаптического входа в процессе, называемом «кросс-мечение» (Sajikumar и Frey 2004). Ассоциативная долгосрочная пластичность и синаптическая маркировка также, по-видимому, зависят от активации рецептора D1 / D5 (Sajikumar и Frey 2004).

Интересно, что манипуляция с рецепторами D1 / D5 влияет на LFS-индуцированную депотенциацию LTP как in vitro, так и in vivo (Отмахова и Лисман 1998; Kulla и Manahan-Vaughan 2000). Агонисты рецепторов D1 / D5 уменьшают депотенциацию LTP LFS в CA1 и DG, тогда как антагонисты рецепторов D1 / D5 ингибируют этот эффект (Kulla и Manahan-Vaughan 2000), предположительно, посредством циклического 3'5 'аденозинмонофосфата (cAMP) -зависимого механизма (Отмахова и Лисман 1998).

Если депотенциация включает в себя забывание, это предполагает, что активация рецептора D1 / D5 может препятствовать этому процессу. Поскольку депотенция ЛТП является последовательным процессом: сначала инициируется LTP, а затем инициируется депонирование, это означает, что активация рецептора D1 / D5 может наложить вето на «решение», чтобы забыть информацию, которая первоначально была предназначена для долгосрочного хранения. Опять же, эта возможность хорошо вписывается в роль этих рецепторов в опосредовании информационной значимости.

Перейти к:

Влияние активности рецептора D1 / D5 на Hippocampal LTD

LTD в какой-то степени является зеркальным отображением LTP, включающим стойкое снижение синаптической силы, которое происходит после структурированной афферентной стимуляции гиппокампа. В последние годы стало очевидным, что это явление представляет собой механизм хранения информации, который, вероятно, взаимодействует с LTP для генерации пространственных и / или запоминающих представлений (Кемп и Манахан-Воган 2007). Для этого явления, как LTP, D1 / D5 рецепторы также играют решающую роль. В отличие от LTP, где область CA1 и DG были интенсивно изучены, до сих пор информация существовала только в отношении эффектов рецептора D1 / D5 на LTD в области CA1 (таблица 1Б).

E-LTD, индуцированный LFS синапсов CA1, облегчается агонистом рецептора D1 / D5 in vitro (Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). Напротив, E-LTD блокируется антагонистом рецептора D1 / D5 в синапсах CA1 in vitro (Chen et al. 1995). Кроме того, исследования in vitro показали, что и E-и L-LTD в синапсах CA1 зависят от активации рецептора D1 / D5 (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). Данные in vivo согласуются с этими результатами, поскольку агонизм рецептора D1 / D5 облегчает L-LTD-E-LTD и L-LTD, тогда как антагонизм рецепторов D1 / D5 предотвращает LFS-индуцированные E-LTD и L-LTD (Лимон и Манахан-Воган 2006). Однако в одном исследовании in vitro агонизм рецептора D1 / D5 частично обратил внимание на LFS-индуцированную ЛТД (Mockett et al. 2007). Эти различные эффекты in vitro могут быть связаны с использованием различных протоколов LFS [1200 × 3 Гц (Mockett et al. 2007) против 450 × 1 Гц (Chen et al. 1995)], которые вызывают LTD разной величины и продолжительности. In vivo LFS с частотой 1 Гц с использованием <600 импульсов вызывает очень краткосрочную депрессию (STD) синапсов CA1 (Попкиров и Манахан-Воган 2011), тогда как стимуляция 3-Hz вызывает более длительные эффекты (Манахан-Воган 2000). Различия в регуляции агонистов рецепторов D1 / D5 синаптической депрессии различных сильных сторон и продолжительности могут функционально относиться к актуальности этих форм пластичности для обработки информации: слабый ответ может быть усилен, и сильные реакции могут стать ослабевшими, так что обработка информации оптимизирована.

Перейти к:

Рецепторы D1 / D5 и упрощенная пластическая пластичность

Исследования in vivo показали, что E-LTP и L-LTP, облегчающие обучение путем исследования нового пустого пространства, могут быть предотвращены антагонизмом рецептора D1 / D5 в синапсах CA1 (Li et al. 2003; Лимон и Манахан-Воган 2006). Кроме того, фармакологическая активация рецепторов D1 / D5 имитирует пространственное облегчение ЛТП, вызванное новизной (Li et al. 2003). Агонизм рецептора D1 / D5 облегчает STD в LTD в синапсах CA1 in vivo (Лимон и Манахан-Воган 2006). Это подтверждает возможность активации D1 / D5-рецептора порога для CA1 LTD. Кроме того, сообщалось о роли рецепторов D1 / D5 в ООО, специализирующихся на обучении. Здесь L-LTD, которому способствовали новые пространственные исследования, предотвращалось антагонизмом рецептора D1 / D5 (Лимон и Манахан-Воган 2006). Новая пространственная разведка, связанная с афферентной стимуляцией в сочетании с активацией рецептора D1 / D5, также обеспечивает медленное депрессия в синапсах CA1, тем самым также поддерживая, что активация рецептора D1 / D5 может снизить порог для хранения информации компанией LTD в синапсах гиппокампа (Лимон и Манахан-Воган 2011; Таблица 1Б). Таким образом, E-и L-LTP, облегчающие обучение, могут модулироваться путем активации D1 / D5-рецепторов (таблица 1А). Опять же, это нахождение сильно связывает рецепторы D1 / D5 с новым опытом и предполагает, что эти рецепторы могут быть одним из факторов, которые придают значительность и актуальность для входящей сенсорной информации, достигающей гиппокампа.

Перейти к:

Что позволяет различие в D1 / D5 регулировании синаптической пластичности гиппокампа?

В совокупности эти исследования подтверждают, что D1 / D5-рецепторы не имеют одинаковых эффектов для LTP в области CA1 и DG. Область CA1 выглядит более чувствительной, поскольку E-LTP и L-LTP регулируются D1 / D5-рецепторами. В DG, напротив, влияет только L-LTP. Добавлением к этому функциональному спектру является регулирование рецепторами D1 / D5 LTD, депотенциация и облегченная участь пластичность. Эта целевая регуляция с помощью D1 / D5-рецепторов из множества различных аспектов синаптической пластичности может относиться к относительной экспрессии рецепторов D1 / D5 в гиппокампе и относительной связи этих рецепторов с сигнальными каскадами. Оба рецептора D1 и D5 являются заметными в пирамидальных клетках гиппокампа у обезьян (Bergson et al. 1995) и пирамидальные нейроны в CA1-3, включая клетки в стратах oriens и radiatum, экспрессирующие D1 / D5 рецепторы у крыс (Fremeau et al. 1991). D1 / D5 рецепторная мРНК также локализована дорсально в гранулярных клетках DG и вентрально в большинстве нейронов комплекса субикулума (Fremeau et al. 1991). Кроме того, рецепторы D5 экспрессируются в клетках хилуса и гранулы DG, в пирамидальных клетках субкулума и в области CA1-CA3 крыс, людей и обезьян (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Таким образом, относительно равномерное распределение рецепторов D1 / D5 происходит в гиппокампе. Однако существуют некоторые различия в локализации нейронов рецепторов D1 и D5: рецепторы D1 в коре головного мозга встречаются в основном на дендритных шипах, тогда как рецепторы D5 встречаются преимущественно на дендритных валах в PFC (Bergson et al. 1995). Эти субклеточные различия в локализации рецепторов D1 / D5 могут иметь функциональные последствия (Bergson et al. 1995). Поскольку пирамидальные дендритные шипы получают возбуждающее глутаматергическое (Harris и Kater 1994) и дендритных валов, ингибирующих гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), эргический вход (Jones 1993), возможно, что рецепторы D1 в основном участвуют в возбуждении, а рецепторы D5 в ингибирующей, нейромодуляции (Bergson et al. 1995).

Иммуногистохимические исследования локализовали рецептор D1 на глутаматергические возбуждающие проекционные нейроны слоя гранулярных клеток DG и на несколько типов тормозных ГАМКергических интернейронов полей hilus и CA3 / CA1 в гиппокампе мыши (Gangarossa et al. 2012). Эти ГАМКергические интернейроны могут регулировать синхронизированный выход гранулярных клеток (Miles et al. 1996), что указывает на то, что DA, воздействующий на эти интернейроны, может влиять на обработку информации в цепи гиппокампа. В области CA1 гиппокампа и PFC у обезьяны рецепторы D1 / D5 пред- и постсинаптически локализованы (Bergson et al. 1995), что указывает на пред- и постсинаптические DA-опосредованные механизмы, индуцирующие модуляцию синаптической силы. Тесная регуляция возбудимости через систему ГАМКергиков является важным фактором не только для предотвращения возникновения явлений ЛТП в эпилептиформных событиях, но и для ЛТД и поддержания синаптической возбудимости в пределах функционального диапазона (Baudry 1986; Вагнер и Алгер 1995; Kullmann et al. 2000).

Как это ни парадоксально, Gangarossa et al. (2012) показало, что в CA1-ранутемах мыши нет рецепторов D1, хотя в этой субрегионе активация рецептора D1 / D5 необходима для обучения, зависящего от гиппокампа, памяти (О'Кэрролл и др. 2006 г.; Bethus et al. 2010) и стойкой пластичности в синапсах SC-CA1 (Лимон и Манахан-Воган 2006). Это говорит о том, что рецепторы D5 могут быть главными медиаторами эффектов на пластичность в синапсах SC-CA1. Однако рецепторы D1 были обнаружены в синапсах TA-CA1 (Gangarossa et al. 2012), предполагая, что в отличие от синапсов SC-CA1, пластичность в синапсах TA-CA1 может регулироваться D1-рецепторами.

Также важно отметить, что существует несоответствие между дофаминергическим распределением рецепторов D1 / D5 и иннервациями дофаминергических волокон гиппокампа. Исследования на крысах показали, что дорсальный гиппокамп получает плотные норадренергические иннервации, но редко дофаминергическая иннервация от VTA (Swanson и Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Кроме того, наблюдалось несоответствие между надежным иммуноокрашиванием рецепторов D1 / D5 в гиппокампе и почти отсутствующими дофаминергическими волокнами (Смит и Грин 2012). дофаминергические волокна от VTA до гиппокампа (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), но этот дофаминергический вход от VTA в первую очередь нацелен на брюшной гиппокамп и не иннервирует структуры, такие как стратиграфический радиус спинного гиппокампа (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). Это провоцирует вопрос о том, как DA может влиять на дорсальную функцию гиппокампа вообще. Однако уровни DA в гиппокампе не просто зависят от дофаминергических иннерваций, так как поражения в, например, нейропротекторных нейронах гиппокампа значительно снижают уровни DA (Bischoff et al. 1979). Кроме того, волокна локус coeruleus (LC) плотно иннервируют образование гиппокампа, включая стратиграфический радиус (Moudy et al. 1993) и обеспечивают возможность прямого высвобождения DA из норадренергических LC-волокон в области CA1 (Смит и Грин 2012). Таким образом, возможно, что DA может быть высвобождено из норадренергических волоконных терминалов для «компенсации» ограниченного или отсутствующего VTA-опосредованного высвобождения DA в стратиграфический радиус и другие дорзальные гиппокампальные субрегионы, что позволяет DA регулировать синаптическую пластичность и процессы обучения которые опосредуются дорсальными структурами гиппокампа.

D1 / D5 дифференциально регулируют E-LTP и -LTP в зависимости от соответствующих субрегионов гиппокампа (Хуан и Кандел 1995; Отмахова и Лисман 1996; Kulla и Manahan-Vaughan 2000; Лимон и Манахан-Воган 2006; Granado et al. 2008). Относительно другое выражение рецепторов D1 и D5 могло бы опосредовать этот эффект, частично, воздействуя на различные фазы LTP, из-за того, что рецепторы взаимодействуют с различными сигнальными каскадами. Передача сигналов D1 активируется посредством положительной связи с аденилциклазой (AC), тогда как ответы рецепторов D5 преимущественно опосредуются посредством положительной связи с фосфоинозитидом (Undieh 2010; Инжир. 1). Таким образом, активация любого рецептора неизбежно приведет к процессам фосфорилирования, хотя, возможно, и к различным белкам. Оба сигнальных каскада (D1 и D5-рецепторы) сходятся в конечном счете на общий путь, сходящийся на связывающий белок cAMP-связывающий белок (CREB), который поддерживает долговременную синаптическую пластичность в гиппокампе (Barco et al. 2002).

Активация AC через D1-рецепторы катализирует превращение аденозинтрифосфата во внутриклеточный второй мессенджер cAMP. В результате активность протеинкиназы A (PKA), мишень cAMP, увеличивается (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). Целью фосфорилирования PKA является DA и cAMP-регулируемый 32-kDa-фосфопротеин (DARPP-32), выраженный в DG гиппокампа (DARPP-32; Undieh 2010), активация которого приводит к потенцированию функции NMDA-рецептора (Cepeda и Levine 2006). DA-чувствительная активация PKA также регулирует T-тип Ca²⁺ токов (Drolet et al. 1997) и активацию фактора транскрипции фактора транскрипции кальция и реакции CREB, приводящего к экспрессии белка CREB (Undieh 2010; Инжир. 1).

В отличие от рецепторов D1 передача сигналов через фосфоинозитидный путь рецепторов D5 активирует фосфолипазу C (PLC), которая индуцирует гидролиз фосфотидилинозитол-4,5-бифосфоната с получением вторых посланников диацилглицерина и инозитол-1,4,5-трифосфата (Berridge и Irvine 1984). Однако активация рецепторов D5 также может стимулировать цАМФ и путь PKA (Болье и Гайнетдинов 2011; Инжир. 1). Образование инозитолфосфатов вызывает мобилизацию внутриклеточных запасов кальция (Undieh 2010), что, в свою очередь, является критическим шагом в обеспечении синаптической пластичности. Повышенный внутриклеточный кальций активирует кальций-кальмодулин-зависимую протеинкиназу типа II, приводящую к активации CREB (рис. 1). Таким образом, активация D1 и D5-рецепторов может привести к активации CREB через различные сигнальные пути 2 (Undieh 2010). Существует несколько перекрестных помех между системами переменного тока и ПЛК (Undieh 2010, Инжир. 1). Таким образом, связь различных сигнальных каскадов активации рецептора D1 / D5 может не только поддерживать различные функции в отношении регулирования фаз LTP, но также и LTD (Centonze et al. 2003) наряду с взаимодействием с другими рецепторами или нейромодуляторами (Liu et al. 2000), что в свою очередь может повлиять на долговечность этих явлений пластичности.

Поскольку рецепторы D1 / D5 стимулируют синтез местных протеинов в дендритах нейронов гиппокампа (Смит и соавт. 2005), вероятно, что D1 / D5-рецепторы участвуют в трансляции белка, которая требуется для L-LTP. В соответствии с этим, блокада рецепторов D1 / D5 гиппокампа (в течение 15 мин исследования новизны) блокирует L-LTP и предотвращает память места (Wang et al. 2010). Исследование новизны вызывает высвобождение DA, вызывая повышение регуляции непосредственного раннего гена Arc в области CA1 (Guzowski et al. 1999). Активация рецептора D1 также может приводить к увеличению экспрессии Zif268 и Arc / Arg3.1 в DG, и оба гена участвуют в регуляции транскрипции и синаптической пластичности (Gangarossa et al. 2011). Это говорит о том, что DA через рецепторы D1 / D5 стимулирует транскрипционные процессы, приводящие к долговременной пластичности. Hippocampal D1 / D5-рецепторы специально необходимы для индукции синтеза связанных с пластикой белков, необходимых для консолидации долговременной пластичности и памяти (Moncada et al. 2011). Установление «синаптической метки» в конкретном синапсе для последующих PRP, таких как протеинкиназа M zeta (Navakkode et al. 2010) имеет важное значение для устойчивого ЛТП (Фрей и Моррис 1997). Эксперименты in vitro показывают, что активация рецептора D1 / D5 может быть вовлечена в этот процесс (Sajikumar и Frey 2004; см. таблицу 1). Таким образом, ингибирование L-LTP антагонизмом рецептора D1 / D5 можно объяснить на молекулярном уровне ингибированным синтезом белка, индуцированным антагонизмом этих рецепторов.

Двойное действие DA в индуцировании либо LTD, либо LTP может быть вызвано зависящим от концентрации эффектом на различные процессы фосфорилирования, ведущие либо в LTD, либо в LTP (Saijkumar и Frey 2004). Модуляция зависимой от NMDA рецептора формы E-LTP и E-LTD посредством активации рецептора D1 / D5 в области CA1 может быть связана с тем, что DA-сигнал сходится на NMDA-рецепторе, чтобы индуцировать активацию ERK2 в этой субрегионе гиппокампа (Kaphzan et al. 2006). Рецепторы D1 / D5 также напрямую регулируют NMDA-рецептор (Cepeda et al. 1998; Stramiello и Wagner 2008; Varela et al. 2009) и может повлиять на пороги индукции LTP и LTD (Cummings et al. 1996) и сигнальные каскады, активированные рецепторами D1 / D5, которые приводят к активации синтеза CREB и белка (Смит и соавт. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). LTD является зависимым от синтеза белка (Manahan-Vaughan et al. 2000). В связи с тем, что антагонизм рецепторов D1 / D5 предотвращает обслуживание ЛТ (Sajikumar и Frey 2004) способом, подобным ингибиторам синтеза белка (Sajikumar и Frey 2003), возникает соблазн постулировать, что DA может быть непосредственно вовлечен в процессы, необходимые для синтеза связанных с пластичностью белков, которые относятся не только к LTP, но и к LTD (Sajikumar и Frey 2004).

Перейти к:

Влияние активности рецептора D1 / D5 на обучение, зависящее от гиппокампа

Вышеупомянутые данные показывают, что существует очень узкая связь между регуляцией синаптической пластичности рецепторами D1 / D5 и их ролью в обучении, зависящем от гиппокампа. Гиппокамп играет решающую роль в обучении и памяти (Eichenbaum et al. 1990; Мишкин и др. 1998) и участвует в пространственной и эпизодической памяти (Burgess et al. 2002). Допаминергический средний мозг участвует в формировании эпизодической памяти человека (Schott et al. 2006). Кроме того, у грызунов долговременная память о опосредованном гиппокампом приобретении новых парных партнеров (задача, связанная с эпизодической памятью) требует активации рецепторов D1 / D5. Напротив, ранняя память не подвержена антагонизму рецептора D1 / D5 (Bethus et al. 2010), и DA не влияет на уже установленные воспоминания или на поиск (О'Кэролл и др. 2006 г.; Таблица 2).

Таблица 2

D1 / D5 рецепторы и обучение, зависящее от гиппокампа

Обработка агонистами D1 у крыс усиливает пространственную память, зависящую от гиппокампа (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012), не затрагивая непатентную память (da Silva et al. 2012). Напротив, антагонисты рецепторов D1 / D5 ухудшают краткосрочную и долгосрочную пространственную память (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012). Исследования у трансгенных мышей свидетельствуют о том, что рецептор D1 (El-Gundi et al. 1999), а не D3 или D5-рецептор, необходимы для пространственного обучения (Granado et al. 2008; Xing et al. 2010). Рецептор D1 также имеет решающее значение для кодирования новых сред и гиппокампальных представлений о пластичности (Tran et al. 2008). Рецептор D1 имеет решающее значение для индукции Zif268 и дуги, белков, необходимых для перехода E-LTP в L-LTP и консолидации памяти у млекопитающих (Granado et al. 2008), а активация D1 / D5-рецепторов требуется во время кодирования памяти для генерации постоянной памяти в гиппокампе (О'Кэрролл и др. 2006 г.). Зависимые от обучения изменения синаптической силы других форм обучения, зависящие от гиппокампа, такие как классическое зачатие глазных глаз (Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), также модулируются активацией рецептора D1 (Ortiz et al. 2010). Эти данные свидетельствуют о том, что активация рецептора D1 / D5 является решающим фактором в формировании пространственной долговременной памяти в мозге млекопитающих.

Перейти к:

Роль сигнала новизны

Эти наблюдения ставят вопрос о том, что приводит к изменениям уровней DA в гиппокампе и относительному вкладу рецепторов D1 / D5 в синаптическую пластичность и формирование памяти. Одним из основных факторов является ответ на новизну. Очень важный источник высвобождения DA в гиппокампе происходит от VTA, допаминергических нейронов, из которых выделение в ответ на новые стимулы (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) с фазным всплеском (Ljunberg et al. 1992). Поскольку задержки ответа на новый стимул весьма схожи между VTA и гиппокампом (50-200 мс), Лисман и Грейс предложили теоретическую модель, иллюстрирующую, как новая информация сначала обрабатывается гиппокампом, а во-вторых, приводит к косвенной активации VTA через NAcc и VP. Косвенная активация VTA происходит через возбуждающую глутаматергическую проекцию из субкулума в NAcc, ингибирующую ГАМКергическую проекцию NAcc на VP и, наконец, ингибирующую ГАМКергическую проекцию VP на VTA (Legault et al. 2000; Floresco et al. 2001, Legault и Wise 2001; инжир 2 и and33).

Было высказано предположение, что сохраненная сенсорная информация в системе DG-CA3 отправляет «предсказательную» информацию в CA1 через SC, которая «сравнивает» реальные новые сенсорные данные с перфорантного пути. Этот сигнал «несоответствия» активирует VTA через косвенный путь (NAcc и VP) контура гиппокампа-VTA (Lisman и Grace 2005). Нейровизуальные исследования у людей поддерживают зависимое от гиппокампа-VTA кодирование новых стимулов (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Дальнейшие нейровизуальные данные у людей выделили коактивацию VTA, гиппокампа и VP с помощью стимула новизны (Bunzeck и Düzel 2006), а исследование in vivo у крыс показало, что новые стимулы индуцировали повышение DA в NAc, зависящее от обработки информации из вентральной суббулюма гиппокампа (Legault и Wise 2001).

В совокупности эти данные подтверждают, что новая информация может быть сначала зарегистрирована гиппокампом, который, в свою очередь, активирует VTA для генерации сигнала новизны, который впоследствии влияет на качественную кодировку информации гиппокампа. В соответствии с этим, повышение долговременной пластичности в DG, индуцированное HFS, наблюдается, когда крысу помещают в новую среду (Davis et al. 2004), что указывает на то, что новизна оказывает заметное влияние на возбудимость гиппокампа. Соответственно, новизна вызывает рост активности гиппокампа у кроликов (Виноградова 2001), крыс (Jenkins et al. 2004) и людей (Tulving et al. 1996; Странный и Долан 2001). Кроме того, именно гиппокамп, а не VTA, похоже, инициирует ответ новизны: связанные с событиями потенциалы в гиппокампе кошки (Ruusurvita et al. 1995) и крысы (Brankack et al. 1996) указывают на то, что гиппокамп вызывает связанный с новизной обстрел VTA. Соответственно, высвобождение DA происходит после новых стимулов в гиппокампе мыши (Ihalainen et al. 1999) и сигналы новизны гиппокампа увеличивают количество тонически активированных нейронов DA VTA (Floresco et al. 2003; инжир 2 и and3) .3). Диалог между гиппокампом и VTA представляется необходимым для долговременного хранения информации. Таким образом, взаимное взаимодействие схемы VTA / гиппокампа позволяет кодировать новую информацию в долговременную память посредством выпуска VTA DA (Mizumori et al. 2004; Lisman и Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

Однако обработка новизны гиппокампом может поддерживаться структурами, отличными от VTA. Например, норадренергический ЖКТ ритмично стреляет в ответ на новый опыт (Sara et al. 1994). Активация этой структуры изменяет возбудимость гиппокампа (Kitchigina et al. 1997) и облегчает синаптическую пластичность (Lemon et al. 2009). Но LC и VTA взаимосвязаны как на функциональном, так и на анатомическом уровнях. Исследование с использованием антероградных и ретроградных методов отслеживания показало, что LC и VTA имеют анатомические связи (Simon et al. 1979). VTA напрямую выступает в LC и, вероятно, выпустит там DA, указывая на прямое соединение между VTA и LC (Ornstein et al. 1987; Сара 2009). Более того, VTA может индуцировать активацию PFC через DA-релиз, что, в свою очередь, изменяет активность нейронов LC посредством высвобождения глутамата (Сара 2009), а VTA DA-нейроны модулируются через норадреналин, который высвобождается вследствие электрической стимуляции LC (Grenhoff et al. 1993). Исследования по повреждениям нейронов LC норадреналина и нейронов VTA DA предполагают, что НК нейрадреналина и нейроны VTA DA оказывают ингибирующее влияние на обмотку нейронов DA в VTA и норадреналиновые нейроны в LC, соответственно (Guiard et al. 2008). Однако антагонизм α1-рецептора празозином в LC выявил уменьшение стрельбы DA-нейронов в VTA, что также указывает на возбуждающее действие НК норадреналиновых нейронов на нейлона VTA DA (Гренхофф и Свенссон 1993). Таким образом, LC входит в сложный функциональный диалог с VTA.

И LC (Ванков и др. 1995) и VTA (Schultz et al. 1993) нейроны активируются новизной, действуя как сигналы обучения дополнительным образом (Harley 2004). В то время как LC становится незамедлительно активным, когда начинается новый опыт (Aston-Jones и Bloom 1981; Sara et al. 1994), VTA становится активным в течение сотен миллисекунд позже (Ljungberg et al. 1992). Это предполагает, что LC, либо посредством прямой связи с VTA, либо через петлю гиппокампа-VTA, может регулировать высвобождение DA от VTA до гиппокампа. В соответствии с этой возможностью рецепторы D1 / D5 участвуют в регуляции гиппокампа LTD, вызванной стимуляцией LC (Lemon et al. 2009; Лимон и Манахан-Воган 2011). Здесь антагонизм рецептора D1 / D5 предотвращает LC-CA1 LTD. Кроме того, применение агониста рецептора D1 / D5 облегчает LC-индуцированную CA1 E-LTD в L-LTD, которая длится более 24 h (Лимон и Манахан-Воган 2011; Таблица 1Б). Эти данные свидетельствуют о том, что система рецепторов D1 / D5 служит для снижения порога, необходимого для постоянного хранения информации в условиях новизны или повышенного возбуждения независимо от источника сигнала новизны (Лимон и Манахан-Воган 2011).

Перейти к:

Рецепторы D1 / D5 являются ключевыми для хранения информации в гиппокампе

Основываясь на существующих знаниях, ясно, что рецепторы D1 / D5 играют интригующую и решающую роль в обеспечении кодирования и хранения информации в гиппокампе. Они могут облегчить выражение как LTP, так и LTD, и с учетом накопленных доказательств того, что LTP кодирует различные аспекты пространственных представлений (Кемп и Манахан-Воган 2007, 2008a; Goh и Manahan-Vaughan 2012), это говорит о том, что рецепторы D1 / D5 могут управлять природой и качественным содержанием хранимой информации в гиппокампе. Поразительно, что на функциональном уровне и в соответствии с этим постулатом активация рецептора D1 / D5 приводит к увеличению обработки в трисинаптической схеме DG-CA3-CA1, что является недостатком прямого входа entorhinal-CA1 (Varela et al. 2009), тем самым минимизируя влияние обнаружения несоответствия (Лисманн и Отмахова 2001) в пользу приоритезации хранения информации. Это, в свою очередь, вероятно, будет иметь большое значение в связи с хранением информации и памятью с вознаграждением.

В сочетании с наблюдениями, что активация рецептора D1 / D5 модулирует зависимую от гиппокампа эпизодическую и пространственную долговременную память, эти данные показывают, что D1 / D5-рецепторы задерживают гиппокампальную долговременную пластичность и память в мозге млекопитающих и играют решающую роль в свойства новизны и вознаграждение за обработку информации гиппокампом.

Перейти к:

Финансирование

Эта работа поддерживается грантом немецкого исследовательского фонда (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) Денизе Манахан-Воган (Ma1843 / 6-2).

Перейти к:

Заметки

Конфликт интересов: Не указано.

Перейти к:

Рекомендации

Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Немедленная ранняя экспрессия генов, связанная с сохранением гетеросинаптической долговременной депрессии в гиппокампе. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91: 10049-10053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Обучение, основанное на вознаграждении: мезолимбическая активация предшествует формированию памяти. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
Andrzejewski ME, Спенсер RC, Келли А.Е. Диссоциирование вентрального и дорсального субикулярного дофамина D1-рецептора при участии в инструментальном обучении, спонтанном двигательном поведении и мотивации. Behav Neurosci. 2006; 120: 542-553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Aston-Jones G, Bloom FE. Содержащие норэпинефрин нейроны локуса coeruleus при ведении крыс проявляют выраженные реакции на не вызывающие вреда экологические раздражители. J Neurosci. 1981; 1: 887-900. [PubMed]
Бах М.Е., Барад М, Сон Х, Чжуо М, Лу Й.Ф., Ших Р., Мансуй I, Хокинс Р.Д., Кандель Э.Р. Связанные с возрастом дефекты в пространственной памяти коррелируют с дефектами в поздней фазе долгосрочного потенцирования гиппокампа in vitro и ослабляются препаратами, усиливающими сигнальный путь цАМФ. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 5280-5285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Башир З.И., Бортолотто З.А., Дэвис Ч.Б., Берретта Н., Ирвинг А.Ю., Печать А.Ю., Хенли Дж. М., Джейн Д.Э., Уоткинс Ю.К., Коллингридж Г.Л. Индукция LTP в гиппокампе требует синаптической активации метаботропных рецепторов глутамата. Природа. 1993; 363: 347-350. [PubMed]
Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Экспрессия конститутивно активного белка CREB облегчает позднюю фазу долгосрочного потенцирования за счет усиления синаптического захвата. Cell. 2002; 108: 689-703. [PubMed]
Бодри М. Долгосрочное потенцирование и разведение: аналогичные биохимические механизмы? Adv Neurol. 1986; 44: 401-410. [PubMed]
Медведь МФ. Синаптическая основа для хранения памяти в коре головного мозга. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 13453-13459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Beaulieu JM, Гайнетдинов Р.Р. Физиология, сигнализация и фармакология дофаминовых рецепторов. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Эфферентные связи основной нигры и брюшной тегментальной области у крысы. Brain Res. 1979; 175: 191-217. [PubMed]
Бергсон C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic PS. Региональные, клеточные и субклеточные вариации в распределении дофаминовых рецепторов D1 и D5 в мозге приматов. J Neurosci. 1995; 15: 7821-7836. [PubMed]
Бернабеу Р., Бевилакуа Л., Арденги П., Бромберг Е, Шмитц П., Бьянчин М, Искьердо I, Медина И. Х. Вовлечение гиппокампальных цАМФ / цАМФ-зависимых протеинкиназных сигнальных путей в фазе консолидации поздней памяти с использованием искусственно мотивированного обучения у крыс. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 7041-7046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Berridge MJ, Irvine RF. Инозитол трифосфат, новый второй мессенджер в клеточной передаче сигнала. Природа. 1984; 312: 315-321. [PubMed]
Bethus I, Tse D, Morris RG. Допамин и память: модуляция сохранения памяти для новых гиппокампальных NMDA-рецептор-зависимых парных ассоциатов. J Neurosci. 2010; 30: 1610-1618. [PubMed]
Bischoff S, Scatton B, Korf J. Биохимические данные о роли передатчика допамина в гиппокампе крысы. Brain Res. 1979; 165: 161-165. [PubMed]
Bliss TV, Коллингридж GL. Синаптическая модель памяти: долгосрочное потенцирование в гиппокампе. Природа. 1993; 361: 31-39. [PubMed]
Bliss TV, Lomo T. Долгосрочное усиление синаптической передачи в зубчатой области анестезированного кролика после стимуляции перфорантного пути. J Physiol. 1973; 232: 331-356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Задача, связанная с поздним положительным компонентом у крыс: связано ли это с тета-ритмом гиппокампа? Гиппокамп. 1996; 6: 475-482. [PubMed]
Бромберг-Мартин Э.С., Мацумото М., Хикосака О. Допамин в мотивационном контроле: награждение, отвращение и предупреждение. Neuron. 2010; 68: 815-834. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Bunzeck N, Düzel E. Абсолютное кодирование новизны стимула в человеческом существе nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369-379. [PubMed]
Берджесс Н., Магуайр Э.А., О'Киф Дж. Человеческий гиппокамп и пространственная и эпизодическая память. Нейрон. 2002; 35: 625–641. [PubMed]
Buzsáki G, Draguhn A. Нейронные колебания в корковых сетях. Наука. 2004; 304: 1926-1929. [PubMed]
Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Сотовая локализация моноаминов мозга. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1-28. [PubMed]
Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅNn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Отдельные роли дофаминовых рецепторов D1 и D5 в двигательной активности и полосатой синаптической пластичности. J Neurosci. 2003; 23: 8506-8512. [PubMed]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Дофаминергическая модуляция индуцированных NMDA целых клеточных токов в нейстроальных нейронах в срезах: вклад проводимости кальция. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
Cepeda C, Levine MS. Куда, по-твоему, вы идете? Ловушка рецептора NMDA-D1. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Активация дофаминовых D1-рецепторов усиливает долговременное снижение синаптической передачи, вызванное низкочастотной стимуляцией в нейронах CA1 гиппокампа крысы. Neurosci Lett. 1995; 188: 195-198. [PubMed]
Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Физиологические закономерности в системе гиппокампо-энторинальной коры. Гиппокамп. 2000; 10: 457-465. [PubMed]
Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Иммунолализация рецептора допамина D (5) в мозге крыс и обезьян. Synapse. 2000; 37: 125-145. [PubMed]
Клаузен Б, Шахтман TR, Марк ЛТ, Рейнхольдт М, Кристофферсен Г.Р. Обесценения исследования и памяти после системного или предлимбического антагонизма D1-рецепторов у крыс. Behav Brain Res. 2011; 223: 241-254. [PubMed]
Каммингс Дж. А., Мулки Р.М., Николь Р.А., Маленка Р.К. Ca2 + для долговременной депрессии в гиппокампе. Neuron. 1996; 16: 825-833. [PubMed]
da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. Дофаминовые рецепторы D1 / D5 модулируют формирование пространственной памяти. Neurobiol Learn Mem. 2012; 97: 271-275. [PubMed]
Дэвис CD, Джонс Флорида, Деррик БЭ. Новые среды усиливают индукцию и поддержание долговременного потенцирования в зубчатой извилине. J Neurosci. 2004; 24: 6497-6506. [PubMed]
Дель Кампо Н, Чемберлен С.Р., Саакян Б.Ю., Роббинс Т.В. Роль допамина и норадреналина в патофизиологии и лечении расстройств дефицита внимания / гиперактивности. Biol Psychiatry. 2011; 69: 145-157. [PubMed]
Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Ингибирование тока Ca2 + T-типа рецептором дофамина D1 в клетках крысиной надпочечниковой гломерулозы: потребность в совместном действии субъединицы белка бетагама G и циклического аденозина 3 ', 5'-монофосфата. Моль Эндокринол. 1997; 11: 503-514. [PubMed]
Dudek SM, Bear MF. Гомосинаптическая долгосрочная депрессия в области CA1 гиппокампа и эффекты блокады рецепторов N-метил-D-аспартата. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 4363-4367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Dunwiddie T, Lynch G. Долгосрочное потенцирование и снижение синаптических ответов в гиппокампе крысы: локализация и частотная зависимость. J Physiol. 1978; 276: 353-367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3-Hydroxytryamin) в системах контроля и управления энергией. Клин Wochenschrift. 1960; 38: 1236-1239.
Эйхенбаум Х, Стюарт С, Моррис Р.Г. Представление гиппокампа на месте обучения. J Neurosci. 1990; 10: 3531-3542. [PubMed]
Эль-Гунди М., Флетчер П.Дж., Драго Дж., Сибли Д.Р., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. Дефицит пространственного обучения у мышей с нокаутом дофаминового рецептора D (1). Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
Engin E, Treit D. Роль гиппокампа в тревоге: исследования внутримозговой инфузии. Behav Pharmacol. 2007; 18: 365-374. [PubMed]
Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Роль в обучении SRF: удаление во взрослом переднем мозге разрушает LTD и формирование непосредственной памяти о новом контексте. Neuron. 2006; 50: 127-143. [PubMed]
Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Чжоу ФК, Ян ЧР. Дофаминовая D1 / D5-модуляция скорости обжига и двунаправленная вспышка тета-всплесков в медиальной перегородке / вертикальной конечности нейронных диагональных полос in vivo. J Neurophysiol. 2006; 95: 2808-2820. [PubMed]
Фицджон С.М., Бортолотто З.А., Палмер М.Ю., Доэрти А.Ю., Орнштейн П.Л., Шойпп Д.Д., Кингстон А.Е., Лодж Д., Коллингридж Г.Л. Мощный антагонист рецептора mGlu LY341495 идентифицирует роли как клонированных, так и новых mGlu-рецепторов в синаптической пластичности гиппокампа. Нейрофармакология. 1998; 37: 1445-1458. [PubMed]
Флореско С.Б., Тодд К.Л., Грейс А.А. Глутаматергические афференты из гиппокампа в ядро accumbens регулируют активность вентральных тегментальных дофаминовых нейронов. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Афферентная модуляция импульсов дофаминового нейрона дифференциально регулирует передачу тонического и фазового дофамина. Nat Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Основные и клинические аспекты нейронауки. Нью-Йорк: Springer-Verlag; 1987.
Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Локализация мРНК дофаминовых рецепторов D1 в мозге поддерживает роль в когнитивных, аффективных и нейроэндокринных аспектах дофаминергической нейротрансмиссии. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 3772-3776. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Влияние дофаминергической блокады D1-рецепторов при тетанизации на экспрессию долгосрочного потенцирования в области CA1 крысы in vitro. Neurosci Lett. 1991; 129: 111-114. [PubMed]
Фрей У, Моррис Р.Г. Синаптическая мечение и долгосрочное потенцирование. Природа. 1997; 385: 533-536. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Дофаминергические антагонисты предотвращают долгосрочное поддержание посттетанового LTP в области CA1 крыс гиппокампальных крыс. Brain Res. 1990; 522: 69-75. [PubMed]
Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Конвульсантные дозы агониста рецептора дофамина D1 приводят к увеличению зависимости от Erk в Zif268 и Arc / Arg3.1 в мышечной зубчатой извилине. PLoS One. 2011; 3: e19415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, Herve OL D, Girault JA, Valjent E. Характеристика дофаминовых нейронов, экспрессирующих рецептор D1 и D2, в гиппокампе мыши. Гиппокамп. 2012 DOI: 10.1002 / hipo.22044. [Epub перед печатью] [PubMed]
Гасбарри А, Паккард М.Г., Кампана Е., Пацитти К. Антероград и ретроградное отслеживание выступов от вентральной тегментальной области до формирования гиппокампа у крысы. Brain Res Bull. 1994; 33: 445-452. [PubMed]
Гасбарри А, Сулли А, Иннокенци Р., Пачитти С, Бриони JD. Пространственная недостаточность памяти, вызванная поражением мезохиппокампальной допаминергической системы у крысы. Neuroscience. 1996; 74: 1037-1044. [PubMed]
Гасбарри А, Сулли А, Паккард М.Г. Допаминергические мезенцефальные проекции на формирование гиппокампа у крысы. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997; 21: 1-22. [PubMed]
Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Пространственное распознавание объектов позволяет эндогенной LTD, которая сокращает LTP в гиппокампе мыши. Cereb Cortex. 2012; 23: 1118-1125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Взаимодействия и диссоциации дорзальных гиппокампных субрегионов: как зубная извилина, CA3 и CA1 обрабатывают пространственную информацию. Behav Neurosci. 2008; 122: 16-26. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Модуляция допамина в префронтальном кортикальном взаимодействии гиппокампа приводит к поведению, управляемому памятью. Cereb Cortex. 2008a; 18: 1407-1414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Система допамина и патофизиология шизофрении: фундаментальная научная перспектива. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 41-68. [PubMed]
Goto Y, Grace AA. Обработка лимбической и кортикальной информации в ядре accumbens. Тенденции Neurosci. 2008b; 31: 552-558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Грейс А.А. Фазическое и тоническое высвобождение дофамина и модуляция реакции дофаминовой системы: гипотеза для этиологии шизофрении. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Регулирование обжига допаминергических нейронов и контроль целенаправленного поведения. Тенденции Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1, но не D5 дофаминовые рецепторы являются критическими для LTP, пространственного обучения и LTP-индуцированной дуги и zif268-экспрессии в гиппокампе. Cereb Cortex. 2008; 18: 1-12. [PubMed]
Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Норадренергическая модуляция выстрела дофаминовых клеток среднего мозга, вызванная стимуляцией корулеуса локуса у крысы. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93: 11-25. [PubMed]
Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin модулирует схему обжига нейронов допамина в брюшной тегментальной области крысы. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79-84. [PubMed]
Грубер А.Дж., Хуссейн Р.Дж., О'Доннелл П. Прилежащее ядро: коммутатор для целенаправленного поведения. PLoS One. 2009; 4: e5062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Гиаард Б.П., Эль Мансари М, Мералли З, Блейер П. Функциональные взаимодействия между дофамином, серотонином и норадреналином-нейронами: электрофизиологическое исследование in vivo у крыс с моноаминергическими поражениями. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 625-639. [PubMed]
Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Среда-специфическая экспрессия немедленного раннего гена Arc в ансамблях нейронов гиппокампа. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120-1124. [PubMed]
Hagena H, Manahan-Vaughan D. Усиленная синаптическая пластичность при использовании сиккасов CA3 mossy fiber и комиссарно-ассоциативных синапсов выявляет разные роли в обработке информации. Cereb Cortex. 2011; 21: 2442-2449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Допамин модулирует синаптическую пластичность в дендритах клеток гранулята крысы и человека. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 18185-18190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Harley CW. Норадреналин и допамин как сигналы обучения. Нейронный пласт. 2004; 11: 191-204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Харрис К.М., Катер С.Б. Дендритные шипы: клеточные специализации, придающие синаптической функции как стабильность, так и гибкость. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341-371. [PubMed]
Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Зубчатая извилина как регулируемый клапан для распространения эпилептиформной активности. Epilepsy Res Suppl. 1992; 7: 273-280. [PubMed]
Hölscher C. Функции времени, пространства и гиппокампа. Rev Neurosci. 2003; 14: 253-284. [PubMed]
Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Нейробиология допамина. Лондон: Академическая пресса; 1979.
Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Зависимая от глутамата рецепторная модуляция оттока дофамина в ядре упирается базолатеральным, но не центральным, ядром миндалины у крыс. J Neurosci. 2002; 22: 1137-1145. [PubMed]
Huang YY, Kandel ER. Агонисты рецептора D1 / D5 индуцируют зависимое от синтеза синтез белка в области CA1 гиппокампа. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446-2450. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Сравнение высвобождения допамина и норадреналина в префронтальной коре головного мозга, полосатом и гиппокампе с использованием микродиализа. Neurosci Lett. 1999; 277: 71-74. [PubMed]
Ито Х.Т., Шуман Е.М. Частотно-зависимое стробирование синаптической передачи и пластичности допамином. Передние нейронные цепи. 2007; 1: 1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Ito R, Hayen A. Противоположные роли ядра ядра ядра и оболочки допамина в модуляции обработки лимбической информации. J Neurosci. 2011; 31: 6001-6007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Джей ТМ. Допамин: потенциальный субстрат для синаптической пластичности и механизмов памяти. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Новые пространственные расположения знакомых визуальных стимулов способствуют активности в формировании гиппокампа крысы, но не в парафтопакампальных корах: исследование экспрессии c-fos. Neuroscience. 2004; 124: 43-52. [PubMed]
Джонс Э.Г. ГАМКергические нейроны и их роль в кортикальной пластичности у приматов. Cereb Cortex. 1993; 3: 361-372. [PubMed]
Jones MW, Errington ML, French PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Требование для немедленного раннего гене Zif268 в выражении позднего LTP и долгосрочных воспоминаний. Nat Neurosci. 2001; 4: 289-296. [PubMed]
Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Активация дофаминовых рецепторов D1 / D5 защищает нейроны от синаптической дисфункции, вызванной амилоид-бета-олигомерами. J Biol Chem. 2011; 286: 3270-3276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA и дофамин сходятся на NMDA-рецепторе, чтобы вызвать активацию ERK и синаптическую депрессию в зрелом гиппокампе. PLoS One. 2006; 1: e138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Каудерер Б.С., Эрик Р. Кандел. Захват зависимого от синтеза белка компонента долговременной депрессии. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 13342-13347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Кемп А, Манахан-Воган Д. Бета-адренорецепторы представляют собой важнейший элемент долговременной пластичности, облегчающей обучение. Cereb Cortex. 2008b; 18: 1326-1334. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Область CA1 гиппокампа и зубчатая извилина различают кодирование окружающей среды и пространственной функции посредством долговременной депрессии. Cereb Cortex. 2008a; 18: 968-977. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal долговременная депрессия и долгосрочное потенцирование кодируют различные аспекты приобретения новизны. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 8192-8197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Кемп А, Манахан-Воган Д. Гиппокампальная долгосрочная депрессия: мастер или миньон в процессах декларативной памяти. Тенденции Neurosci. 2007; 30: 111-118. [PubMed]
Кеснер Р.П., Гилберт П.Э., Валленштейн Г.В. Тестирование моделей нейронной сети памяти с поведенческими экспериментами. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260-265. [PubMed]
Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Допамин D5 рецепторы мозга крыс и человека. Neuroscience. 2000; 100: 689-699. [PubMed]
Китчигина В., Ванков А., Харли С, Сара С.Я. Новизна-вызванное, норадреналин-зависимое повышение возбудимости в зубчатой извилине. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41-47. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Депотенция в зубчатой извилине свободно движущихся крыс модулируется D1 / D5 допаминовыми рецепторами. Cereb Cortex. 2000; 10: 614-620. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Модуляция группой 1 метаботропных глутаматных рецепторов депотенциации в зубчатой извилине свободно движущихся крыс. Гиппокамп. 2008; 18: 48-54. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Регулирование депотенциации и долгосрочного потенцирования в зубчатой извилине свободно движущихся крыс с помощью дофаминовых D2-подобных рецепторов. Cereb Cortex. 2003; 13: 123-135. [PubMed]
Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Временно-зависимая индукция депотенциации в зубчатой извилине свободно движущихся крыс: участие метаботропных глутаматных рецепторов группы 2. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864-3872. [PubMed]
Кулманн Д.М., Азтели Ф., Уокер М.К. Роль ионотропных рецепторов млекопитающих в синаптической пластичности: LTP, LTD и эпилепсия. Cell Mol Life Sci. 2000; 57: 1551-1561. [PubMed]
Кумар У., Пател СК. Иммуногистохимическая локализация подтипов дофаминовых рецепторов (D1R-D5R) в головном мозге при болезни Альцгеймера. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Одновременное обучение по двум задачам, зависящим от гиппокампа, облегчает процесс получения следящих глазных бликов. Изучите Mem. 2006; 13: 201-207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Допаминергическая модуляция индукции LTP в зубчатой извилине интактного мозга. Neuroreport. 1997; 8: 2037-2040. [PubMed]
Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA индуцирует долгосрочную синаптическую депрессию и дефосфорилирование субъединицы GluR1 рецепторов AMPA в гиппокампе. Neuron. 1998; 21: 1151-1162. [PubMed]
Lee I, Rao G, Knierim JJ. Двойная диссоциация между подполями гиппокампа: дифференциальный временной ход клеток CA3 и CA1 для обработки измененных сред. Neuron. 2004; 42: 803-815. [PubMed]
Legault M, Rompré PP, Wise RA. Химическая стимуляция вентрального гиппокампа повышает уровень дофамина в ядре, активируя дофаминергические нейроны вентральной тегментальной области. J Neurosci. 2000; 20: 1635-1642. [PubMed]
Legault M, Wise RA. Повышенные по новизне подъемы допамина в ядре: зависимость от импульсного потока от вентрально-мозговой и глутаматергической нейротрансмиссии в брюшной тегментальной области. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819-828. [PubMed]
Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Активация Locus coeruleus облегчает кодирование памяти и индуцирует гиппокамп LTD, который зависит от активации бета-адренергического рецептора. Cereb Cortex. 2009; 19: 2827-2837. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5-рецепторы вносят вклад в de novo hippocampal LTD, опосредуемый новой пространственной разведкой или активностью локуса coeruleus. Cereb Cortex. 2011; 22: 2131-2138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5-рецепторы обеспечивают получение новой информации с помощью долгосрочного потенцирования гиппокампа и долгосрочной депрессии. J Neurosci. 2006; 26: 7723-7729. [PubMed]
Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Допамин-зависимое облегчение индукции LTP в гиппокампе CA1 путем воздействия пространственной новизны. Nat Neurosci. 2003; 6: 526-531. [PubMed]
Lisman J, Grace AA, Duzel E. Нео-Hebbian рамки для эпизодической памяти; роль допамин-зависимого позднего ЛТП. Тенденции Neurosci. 2011; 34: 536-547. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Lisman JE, Grace AA. Цикл гиппокампа-VTA: управление вводом информации в долгосрочную память. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
Лисман Ю.Е., Отмахова Н.А. Хранение, напоминание и обнаружение новизны последовательностей гиппокампом: разработка модели SOCRATIC для учета нормальных и аберрантных эффектов допамина. Гиппокамп. 2001; 11: 551-568. [PubMed]
Лю Ф, Ван Q, Приступа ЗБ, Ю ХМ, Ван ЮТ, Низник Г.Б. Прямая белково-белковая связь обеспечивает перекрестный разговор между рецепторами дофамина D5 и гамма-аминомасляной кислоты. Природа. 2000; 403: 274-280. [PubMed]
Лю Дж, Ван У, Ван Ф, Цай Ф, Ху ЗЛ, Ян Юй, Чэнь Дж, Чэнь Дж. Фосфатидилинозитол-связанный новый D (1) дофаминовый рецептор облегчает долговременную депрессию в синапсах CA1 гиппокампа крысы. Нейрофармакология. 2009; 57: 164-171. [PubMed]
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Ответы нейронов дофамина обезьяны при изучении поведенческих реакций. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. Гиперекаменная дисрегуляция функции дофаминовой системы и патофизиология шизофрении. Trends Pharmacol Sci. 2011; 32: 507-513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Различные пресинаптические вклады в ЛТП и ассоциативное обучение у мышей. Фронт Behav Neurosci. 2009; 3: 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Существенная роль постсинаптической активности калмодулина и протеинкиназы в долгосрочном потенцировании. Природа. 1989; 340: 554-557. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Группа 1 и 2 метаботропные глутаматные рецепторы играют дифференциальную роль в длительной депрессии гиппокампа и долгосрочном потенцировании у свободно движущихся крыс. J Neurosci. 1997; 17: 3303-3311. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Долгосрочная депрессия у свободно движущихся крыс зависит от изменения деформации, протокола индукции и поведенческого состояния. Cereb Cortex. 2000; 10: 482-487. [PubMed]
Манахан-Воган Д., Брауньювелл К.Х. Приобретение новинок связано с индукцией долговременной депрессии гиппокампа. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 8739-8744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Допамин D1-дефицитные мутантные мыши не выражают позднюю фазу долгосрочного потенцирования гиппокампа. Neuroreport. 1997; 8: 3533-3535. [PubMed]
Майлз Р, Тот К, Гуляс А.И., Хаос Н., Фрейнд Т.Ф. Различия между соматическим и дендритным торможением в гиппокампе. Neuron. 1996; 16: 815-823. [PubMed]
Мишкин М., Варга-Хадем Ф., Гадян Д.Г. Амнезия и организация системы гиппокампа. Гиппокамп. 1998; 8: 212-216. [PubMed]
Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Параллельная обработка через нейронные системы: последствия для гипотезы системы множественной памяти. Neurobiol Learn Mem. 2004; 82: 278-298. [PubMed]
Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Активация рецептора Dopamine D1 / D5 изменяет антагонистическую зависимость от рецептора NMDA в долгосрочной перспективе при гиппокампе крысы. J Neurosci. 2007; 27: 2918-2926. [PubMed]
Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Идентификация систем передатчиков и молекул обучающих меток, участвующих в поведенческих методах во время формирования памяти. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12931-12936. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Развитие допамин-бетагагидроксилазы-положительной иннервации волокон гиппокампа крысы. Synapse. 1993; 15: 307-318. [PubMed]
Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Существенная роль белковых фосфатаз в долговременной депрессии гиппокампа. Наука. 1993; 261: 1051-1055. [PubMed]
Наваккод С., Саджикумар С., Фрей Ю. Синергические требования к индукции дофаминергического DTPNUMX / D1-рецептора LTP в гиппокампальных срезах крысиного CA5 in vitro. Нейрофармакология. 1; 2007: 52-1547. [PubMed]
Наваккод С., Саджикумар С., Сактор ТК, Фрей Ю. Протеинкиназа Мзета имеет важное значение для индукции и поддержания долговременного потенцирования, вызванного допамином, в апикальных ДХДХ ХАКСУМХ. Изучите Mem. 1; 2010: 17-605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Требование критического периода транскрипции для индукции поздней фазы ЛТП. Наука. 1994; 265: 1104-1107. [PubMed]
О'Кэрролл CM, Мартин С.Дж., Сандин Дж., Френгуелли Б., Моррис Р. Дофаминергическая модуляция сохранения зависимой от гиппокампа памяти за один эксперимент. Learn Mem. 2006. 13: 760–769. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Биохимические и радиоавтографические данные для дофаминергических афферентов локуса coeruleus, происходящих в брюшной тегментальной области. J Neural Transm. 1987; 70: 183-191. [PubMed]
Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Ассоциативное обучение и синаптическая пластичность CA3-CA1 нарушены у нулевых D1R, Drd1a - / - мышей и в гиппокампе siRNA отключены Мыши Drd1a. J Neurosci. 2010; 30: 12288-12300. [PubMed]
Отмахова Н.А., Лисман Ю.Е. Активация дофаминового рецептора D1 / D5 увеличивает величину раннего долгосрочного потенцирования в синапсах гиппокампа CA1. J Neurosci. 1996; 16: 7478-7486. [PubMed]
Отмахова Н.А., Лисман Ю.Е. D1 / D5 дофаминовые рецепторы ингибируют депоэнтирование в синапсах CA1 через механизм, зависящий от цАМФ. J Neurosci. 1998; 18: 1270-1279. [PubMed]
Парвез С., Рамачандран Б, Фрей Ю. Свойства последующей индукции долговременного потенцирования и / или депрессии в одном синаптическом входе в апикальные дендриты нейронов CA1 гиппокампа in vitro. Neuroscience. 2010; 171: 712-720. [PubMed]
Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Стригущая ось гиппокампа в обучении, прогнозировании и целенаправленном поведении. Тенденции Neurosci. 2011; 34: 548-559. [PubMed]
Попкиров С.Г., Манахан-Воган Д. Участие метаботропного глутаматного рецептора mGluR5 в зависимой от NMDA рецепторной, долговременной депрессии в сочетании с синапсами CA1. Cereb Cortex. 2011; 21: 501-509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Робинсон Т.Э., Берридж К. К.. Нейронная основа тяги к наркотикам: теория склонности к сенсибилизации. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Активация дофаминовых рецепторов D1 / D5 облегчает индукцию пресинаптического долгосрочного потенцирования в синапсах выхода гиппокампа. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598-605. [PubMed]
Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Допамин контролирует сохранение долговременного хранения памяти. Наука. 2009; 325: 1017-1020. [PubMed]
Райан М.М., Райан Б, Кырке-Смит М, Логан Б, Тейт РП, Абрахам WC, Уильямс Дж. М. Временное профилирование генных сетей связано с поздней фазой долгосрочного потенцирования in vivo. PLoS One. 2012; 7: e40538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Поведенческие реакции и гиппокампа вызвали ответы в слуховом нечетном положении, когда безусловный раздражитель сочетается с отклоняющимися тонами в кошке: эксперимент II. Int J Psychophysiol. 1995; 20: 41-47. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Анисомицин ингибирует позднее поддержание долгосрочной депрессии в срезах гиппокампа крысы in vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147-150. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Поздняя ассоциативность, синаптическая мечение и роль допамина во время ЛТП и ЛТД. Neurobiol Learn Mem. 2004; 82: 12-25. [PubMed]
Сара SJ. Локус coeruleus и норадренергическая модуляция познания. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211-223. [PubMed]
Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleus-вызванные ответы при ведении крыс: ключ к роли норадреналина в памяти. Brain Res Bull. 1994; 35: 457-465. [PubMed]
Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Воздействие новой среды характеризуется взаимодействием рецепторов D1 / NMDA, подчеркнутых фосфорилированием субъединиц NMDA и AMPA-рецепторов, и активацией сигнализации ERK1 / 2, приводящей к эпигенетическим изменениям и гену экспрессия в гиппокампе крысы. Neurochem Int. 2012; 60: 57-67. [PubMed]
Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Происхождение дофаминергической иннервации формирования гиппокампа крысы. Neurosci Lett. 1980; 18: 125-131. [PubMed]
Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Допаминергический средний мозг участвует в формировании эпизодической памяти человека: данные генетической визуализации. J Neurosci. 2006; 26: 1407-1417. [PubMed]
Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ответы нейронов дофамина обезьян на награду и условные раздражители во время последовательных шагов изучения задачи отложенного ответа. J Neurosci. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1-рецепторная модуляция префронтальных кортикальных схем гиппокампа, объединяющая пространственную память с исполнительными функциями крысы. J Neurosci. 1998; 18: 1613-1621. [PubMed]
Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Анатомические взаимоотношения между вентральным мезенцефалическим тегментумом - областью 10 и локусом coeruleus, что продемонстрировано методами антероградной и ретроградной трассировки. J Neural Transm. 1979; 44: 77-86. [PubMed]
Smith CC, Greene RW. Передача дофамина ЦНС, опосредуемая норадренергической иннервацией. J Neurosci. 2012; 32: 6072-6080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Допаминергическая стимуляция местного синтеза белка усиливает поверхностную экспрессию GluR1 и синаптической передачи в нейронах гиппокампа. Neuron. 2005; 45: 765-779. [PubMed]
Staubli U, Lynch G. Стабильное снижение потенцированных синаптических ответов в гиппокампе с стимуляцией 1-5 Hz. Brain Res. 1990; 513: 113-118. [PubMed]
Stramiello M, Wagner JJ. D1 / D5-опосредованное усиление LTP требует PKA, Src семейных киназ и NR2B-содержащих NMDAR. Нейрофармакология. 2008; 55: 871-877. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Странный Б.А., Долан Р.Ю. Адаптивные передние гиппокампальные реакции на нечетные стимулы. Гиппокамп. 2001; 11: 690-698. [PubMed]
Straube T, Korz V, Frey JU. Двунаправленная модуляция долгосрочного потенцирования путем исследования новизны в зубчатой извилине крысы. Neurosci Lett. 2003; 344: 5-8. [PubMed]
Suzuki WA. Создание новых воспоминаний: роль гиппокампа в новом ассоциативном обучении. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1-11. [PubMed]
Swanson LW. Прогнозы вентральной тегментальной области и прилегающих областей: комбинированный флуоресцентный ретроградный трассер и исследование иммунофлуоресценции у крысы. Brain Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
Swanson LW, Хартман Б.К. Центральная адренергическая система. Исследование иммунофлуоресценции местоположения тел клеток и их эфферентных связей у крыс с использованием допамин-бета-гидроксилазы в качестве маркера. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-505. [PubMed]
Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Двойная диссоциация в гиппокампе дофамина D1 / D5 рецептора и бета-адренергических рецепторных вкладов в сохранение долговременного потенцирования. Neuroscience. 1999; 92: 485-497. [PubMed]
Тибери М, Ярви К.Р., Сильвия С, Фалардо П, Гингрич Я.А., Годинот Н., Бертран Л., Ян-Фэн Т.Л., Фремау РТ, младший, Карон М.Г. Клонирование, молекулярная характеристика и хромосомное назначение гена, кодирующего второй подтип рецептора дофамина D1: дифференциальная картина экспрессии в мозге крысы по сравнению с рецептором D1A. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 7491-7495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamine D1-рецептор модулирует пластичность представления гиппокампа к пространственной новизне. J Neurosci. 2008; 28: 13390-13400. [PubMed]
Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Новизна и активация в PET-исследованиях кодирования и извлечения памяти. Cereb Cortex. 1996; 6: 71-79. [PubMed]
Undieh AS. Фармакология передачи сигналов, индуцированная активацией рецептора допамина D (1). Pharmacol Ther. 2010; 128: 37-60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Ungless MA. Допамин: существенная проблема. Тенденции Neurosci. 2004; 27: 702-706. [PubMed]
Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Структура и функция рецепторов допамина. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125-132. [PubMed]
Ванков А., Эрве-Минвиэль А, Сара SJ. Реакция на новизну и ее быстрое привыкание в нейронах locus coeruleus свободно исследуемой крысы. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180-1187. [PubMed]
Варела Ю.А., Хирш С.Я., Чепмен Д., Леверих Л.С., Грин Р.В. D1 / D5 модуляции токов синаптического NMDA-рецептора. J Neurosci. 2009; 29: 3109-3119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Villers A, Godaux E, Ris L. Latephase L-LTP, вызванная изолированными дендритами CA1, не может быть перенесена синаптическим захватом. Neuroreport. 2010; 21: 210-215. [PubMed]
Виноградова О.С. Гиппокамп как компаратор: роль двух входных и двух выходных систем гиппокампа при выборе и регистрации информации. Гиппокамп. 2001; 11: 578-598. [PubMed]
Wagner JJ, Alger BE. GABAergic и факторы, влияющие на развитие на homosynaptic LTD, и депотенциация в гиппокампе крысы. J Neurosci. 1995; 15: 1577-1586. [PubMed]
Ван Ш, Редондо Р.Л., Моррис Р.Г. Актуальность синаптической мечения и захвата для сохранения долговременного потенцирования и повседневной пространственной памяти. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 19537-19542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamine подавляет активность холинергической колебательной сети в гиппокампе крысы. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573-2580. [PubMed]
Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Обучение вызывает долгосрочное потенцирование в гиппокампе. Наука. 2006; 313: 1093-1097. [PubMed]
Витманн BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Связанная с RARAR активация доксиминергического среднего мозга с помощью FMRI связана с усилением долговременной памяти, основанной на гиппокампе. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Дофамин D1, но не рецептор D3, имеет решающее значение для пространственного обучения и связанной сигнализации в гиппокампе. Neuroscience. 2010; 169: 1511-1519. [PubMed]
Yanagihashi R, Ishikawa T. Исследования по долгосрочному потенцированию популяционной спайковой компоненты потенциального потенциала гиппокампа путем тетанической стимуляции крыс перфорантного пути: эффекты агониста дофамина, SKF-38393. Brain Res. 1992; 579: 79-86. [PubMed]
Инь Х.Х., Остлунд С.Б., Бэллейн Б.В. Обучение, основанное на вознаграждении за дофамином в ядре accumbens: интегративные функции сетей кортико-базальных ганглиев. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]