Уменьшение экспрессии рецептора D2 венрального тегментального дофамина выборочно повышает стимуляцию стимуляции (2015)

Измененная мезолимбическая передача сигналов дофамина широко вовлечена в аддиктивное поведение. По большей части, эта работа была сосредоточена на дофамине в полосатом теле, но есть новые доказательства роли аутоингибирующего соматодендритного дофаминового рецептора D2 (D2R) в вентральной области (VTA) в зависимости. Таким образом, сниженная экспрессия D2R в среднем мозге была связана с зависимостью у людей. Кроме того, было показано, что нокаут гена, кодирующего рецептор D2R (Drd2) в дофаминовых нейронах, усиливает локомоторный ответ на кокаин у мышей.

Поэтому здесь мы проверили гипотезу о том, что снижение экспрессии D2R в VTA взрослых крыс с использованием нокдауна shRNA стимулирует подобное поведение у крыс, отвечающих на кокаин или вкусную пищу. Крысы со сниженной экспрессией VTA D2R продемонстрировали заметно повышенную мотивацию как для сахарозы, так и для кокаина при прогрессирующем соотношении схемы усиления, но приобретение или поддержание самостоятельного введения кокаина не были затронуты.

Они также продемонстрировали усиление кокаин-индуцированной двигательной активности, но без изменений в базальной локомоции. Это сильное увеличение мотивации стимулирования было специфичным для поведения, поскольку мы не наблюдали каких-либо различий в ответах с фиксированным соотношением, ответах на вымирание, восстановлении или условном подавлении поиска кокаина и сахарозы.

Мы пришли к выводу, что нокдаун VTA D2R приводит к усилению мотивации, но напрямую не продвигает другие аспекты поведения, подобного зависимости.