Доступность рецепторов дотамина D2 в стриатале предсказывает предсказания таламуса и медиальной префронтальной реакции на злоупотребление кокаином три года спустя (2010)

Synapse. Авторская рукопись; доступно в PMC May 1, 2011.

Опубликовано в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Окончательная редакция этой статьи издателя доступна по адресу Synapse

См. Другие статьи в PMC, которые цитата опубликованной статьи.

Перейти к:

Абстрактные

Низкий уровень доступности дофамина (DA) D2-рецептора в исходной исходной ситуации ранее сообщался у лиц, употребляющих наркотики, и был связан с уменьшенным вентральным и дорзальным префронтальным метаболизмом. Считается, что снижение доступности рецепторов DA D2 наряду с уменьшенным вентральным лобным метаболизмом лежит в основе уязвимости, связанной с недоеданием лекарств, основной характеристикой наркомании. Поэтому мы предположили, что изменчивость в доступности рецептора DA D2 на исходном уровне будет связана с динамическими ответами на денежное вознаграждение у зависимых лиц. Доступность стриалата DA D2 была измерена с помощью [11C] raclopride и позитронно-эмиссионная томография и реакция на денежное вознаграждение (в среднем 3 лет спустя) с функциональной магнитно-резонансной томографией у семи зависимых от кокаина лиц. Результаты показывают, что низкая доступность рецептора DA D2 в дорзальной полосатой полости связана с уменьшением таламического ответа на денежное вознаграждение; в то время как низкая доступность в брюшной полосе была связана с увеличением медиального префронтального (Бродманского района 6 / 8 / 32) ответа на денежное вознаграждение. Эти предварительные результаты, которые должны быть воспроизведены в более крупных размерах выборки и подтверждены здоровыми средствами контроля, предполагают, что отдых в полосатом приемнике DA D2-рецептора предсказывает изменчивость функциональных ответов на нелекарственный препарат (деньги) в префронтальной коре, вовлеченный в поведенческий мониторинг, и в таламусе, участвующем в условных реакциях и ожиданиях, у лиц, зависимых от кокаина.

Ключевые слова: МРТ, ПЭТ, полосатый допамин Доступность рецептора D2, таламус, префронтальная кора, кокаиновая зависимость, денежное вознаграждение

Введение

Уменьшение стриалата в дофаминовых (DA) D2-рецепторах у лиц, злоупотребляющих наркотиками, может отражать нейроадаптации, вторичные по отношению к супрафизиологической дофаминергической стимуляции от повторного злоупотребления наркотиками (Volkow и др., 2004). Используя функциональную магнитно-резонансную томографию (fMRI), мы недавно сообщали о компрометации префронтальной чувствительности коры к денежному вознаграждению у лиц, зависимых от кокаина (Goldstein et al., 2007a). Учитывая значительную связь между покоящимся метаболизмом глюкозы в вентральной и дорзальной префронтальной коре (PFC) и базовой полосатой DA D2-рецептором в наркоманах (кокаин, метамфетамин и алкоголь) (Volkow и др., 2001; Volkow и др., 1993b; Volkow и др., 2007b), мы интерпретировали эти результаты fMRI, чтобы отразить снижение кортикальной чувствительности к нелекарственным наградам в зависимости, что может частично отражать изменения в высвобождении DA и доступности рецептора DA D2 (Volkow и др., 2007a). Тем не менее, прямая связь между динамическим (то есть в ответ на вызов) ответным ответом PFC (и другими регионами, включающими схему стриато-таламично-префронтальной кортикальной цепи, ранее замешанной в наркотической зависимости), с базовым уровнем доступности DA D2-рецептора в лиц, страдающих наркотиками, еще предстоит продемонстрировать.

В текущем предварительном исследовании мы, таким образом, сопоставляли ответы МРТ на уровне кислорода (BOLD) с заданием денежного стимулирования с доступностью рецептора DA D2 [полученным на исходной основе с [11C] raclopride и позитронно-эмиссионная томография (PET), среднее значение за 3 лет до исследования fMRI] у лиц, страдающих кокаином. Мы протестировали гипотезу о том, что ответ на денежное вознаграждение в ПФУ (и других регионах в схеме стриато-таламично-префронтальной коры) значительно связан с наличием полосатого DA D2-рецептора у лиц, зависимых от кокаина.

методы

Участниками

Данные были доступны для семи активных субъектов, страдающих кокаином (мужчины 5 и женщины 2, все афроамериканцы, см. Таблица 1 для демографии), которые участвовали в двух ранее опубликованных исследованиях нейровизуализации (Goldstein et al., 2007a; Volkow и др., 2006a; Volkow и др., 2006b). Участники оценивали критерии включения в обоих исследованиях, подтвержденные физическими, неврологическими и психиатрическими исследованиями. Вкратце, субъекты были свободны от нейропсихиатрических (кроме злоупотребления наркотиками или зависимости), сердечно-сосудистых или эндокринологических заболеваний, в дополнение к выполнению критериев DSM-IV для текущей зависимости от кокаина или злоупотребления. Все субъекты были активными пользователями, по крайней мере, в предыдущие месяцы 6 (свободная база или трещина, по крайней мере, «четыре грамма» в неделю; Таблица 1 для других переменных употребления наркотиков). В настоящее время использование марихуаны, барбитуратов, амфетаминов или опиатов было отклонено и подтверждено предварительными исследованиями мочи. Письменное информированное согласие было получено для всех субъектов после тщательного разъяснения процедур и в соответствии с местным советом по институциональному контролю.

Таблица 1 

Примеры описаний, включая демографические данные, историю использования кокаина и переменные поведенческих задач (мотивация, время реакции и точность) и их корреляции с доступностью рецептора DOPNUMX допамина (DA) (Bmax / Kd) в хвостатом, путамене и вентральной ...

Данные ПЭТ

Сканирование ПЭТ выполнялось с помощью сканера CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Субъекты были отсканированы после внутривенной инъекции [11C] раклоприд, относительно низкоаффинный DA-D2 / D3-рецепторный радиолиганд. Детали процедур позиционирования, артериальной и венозной катетеризации и количественного определения радиотравчеек были описаны ранее (Volkow и др., 1993b). Вкратце, 60-минутное динамическое сканирование было начато сразу после внутривенной инъекции 4-10 mCi [11C] раклоприд (удельная активность> 0.25 Ки / мкмоль во время инъекции). Во время исследования испытуемые лежали с открытыми глазами в ПЭТ-камеру, комната была тускло освещена, а шум сводился к минимуму. Области интереса (ROI) в [11C] raclopride были получены для дорсальной (хвостатной, putamen) и брюшной полосатой и для мозжечка, используемого для контроля за неспецифическим связыванием. Для каждого предмета эти три полосатые ROI были первоначально выбраны при усредненном сканировании (активность от 10 до 60 минут) и затем проецировались на динамическое сканирование, как описано ранее (Volkow и др., 1993b). Кривые временной активности для [11C] raclopride в полосатом теле и мозжечке, а кривые временной активности для неизмененного индикатора в плазме использовались для расчета объемов распределения с использованием метода графического анализа для обратимых систем (Logan et al., 1990). Параметр Bmax / Kd, полученный как отношение объема распределения в полосатом теле к такому в мозжечке минус 1, использовался в качестве модельного параметра доступности рецептора DA D2. Эти данные ПЭТ получили среднее значение за 3.3 ± 1.2 за несколько лет до данных ФМР.

Парадигма активации fMRI

После обучения субъекты выполняли постоянную задачу внимания в трех заблокированных условиях денежного стимулирования ($ 0.45, $ 0.01 или $ 0.00). В частности, субъекты либо ответили (нажали кнопку), либо воздержались от ответа во время стимула триггера (красный квадрат), в зависимости от предшествующего учебного стимула [адаптированного (Thut и др., 1997)]. Были испытания 18, девять пар пресса и без пресса, для каждого из денежных условий, которые повторялись шесть раз / блоков [см. Подробности в (Goldstein et al., 2007a; Goldstein и др., 2007b; Goldstein et al., 2007c)]. Точность и время реакции были собраны по всей задаче (Таблица 1). Чтобы имитировать мотивацию мотивации в реальной жизни, испытуемые получили до $ 50 для этой задачи в зависимости от точности производительности. Это была относительно значительная сумма денег, поскольку она удвоила общий доход субъектов в течение всего учебного дня. Субъекты были осведомлены о непредвиденных выплатах вознаграждения во всей задаче. Задача была представлена ​​с помощью МРТ-совместимых очков. После завершения задачи субъекты оценивали свой уровень интереса и волнения в трех денежных условиях с использованием двух визуальных аналоговых шкал (диапазон: 0 до 7, от скучных до интересных и унылых до возбуждения), а среднее из этих двух рейтингов использовалось как косвенная мера мотивации заданий, связанных с самооценкой (Таблица 1).

Обработка данных и анализ изображений FMRI

Сканирование МРТ выполнялось на MRI-сканере всего тела 4-T (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin). Ответы BOLD измерялись с помощью T2 * -уровневой однократной градиентно-эхо-эхопланарной последовательности изображений (TE = 20, TR = 3500 msec, толщины слоя 4-mm, зазора 1-mm, обычно 33-корональных срезов, поля зрения = 20 см, размер матрицы 64 × 64, угол поворота 90 °, ширина полосы 200-кГц с выборкой рампы, временные точки 91 и четыре фиктивных сканирования). Просеивание использовалось для минимизации движения, которое находилось внутри принятого порога максимального смещения 1-мм (32% от размера воксела) и вращения 1 °, как определено сразу после каждого прогона (Caparelli et al., 2003). Трехмерная трехмерная модифицированная равновесная последовательность преобразования Фурье (T1)Lee et al., 1995) для структурной визуализации; все МРТ-изображения были проверены, чтобы исключить грубые морфологические аномалии мозга.

Все временные ряды были преобразованы в формат SPM99 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London). Для коррекции изображения для корректировки движения головы использовалось шестипараметрическое преобразование твердого тела (три вращения, три перевода). Сформированные наборы данных были нормализованы к кадру Talairach с аффинным преобразованием параметра 12 (Ashburner и др., 1997), используя размер вокселя 3 × 3 × 3 мм3, Для сглаживания данных использовалось полумаксимальное гауссовское ядро ​​8-mm. Общая линейная модель (Friston и др., 1995), и для расчета карт активации использовался дизайн коробки, выполненный с канонической функцией гемодинамического отклика. Временные ряды были отфильтрованы по полосе пропускания с функцией гемодинамического отклика в качестве фильтра нижних частот и частотой среза 1 / 750-second в качестве фильтра верхних частот. Для каждого субъекта были созданы три контраста (45 ¢, 1 ¢ или 0 ¢ по сравнению с базовым уровнем, усредненным по всем шести задачам).

Статистический анализ

Три простых (всего мозга) прокси-корреляции между ответами BOLD fMRI (каждый денежный контраст и базовый уровень фиксации) и доступность рецептора DA D2 в двустороннем1 хвостатое, скорлупа и брюшное полосатое тело (то есть значения Bmax / Kd в каждой из этих трех областей интереса использовались в качестве исходных значений) (всего девять анализов). Во всех анализах всего мозга статистический порог был установлен на уровне p <05 с поправкой на кластерный уровень (минимум Z = 2.5 или T = 4.03) с минимум 5 смежными вокселями (135 мм3). Поскольку мы выполнили девять корреляционных анализов, мы также применили коррекцию Бонферрони для защиты от ошибки типа I (т. Е. Номинальный уровень значимости был установлен на p≤.006 исправлен).

Для описательных целей мы также провели корреляцию между всеми демографическими параметрами и переменными производительности, связанными с работой, с доступностью DA D2-рецептора (Таблица 1) и с выбранными ЖИРНЫМИ ОИ фМРТ (здесь использовался воксель максимума кластера). Для защиты от ошибок типа I номинальная значимость была установлена ​​на уровне семьи p <01 для этих исследовательских корреляций.

Итоги

Наблюдались статистически значимые корреляции между доступностью рецептора DA D2 и ответами FMRI BOLD на денежное вознаграждение (45 ¢) и включали PFC и таламус в качестве априорной гипотезы (Таблица 2 и Рисунок 1). В частности, таламические ответы BOLD fMRI на высшую денежную премию (45 ¢) положительно коррелировали с наличием DA D2-рецептора в хвостатом (Рисунок 1A) с аналогичной тенденцией для putamen (данные не показаны). Сигнал BOLD fMRI в супрамаргинальной извилине показал сходную корреляцию с наличием DA D2-рецептора в putamen. Кроме того, ответ fMRI на это самое высокое денежное вознаграждение в правой дорзальной верхней медиальной лобной извилине [Бродманн (BA) 6 / 8 / 32] отрицательно коррелировал с наличием DA D2-рецептора в брюшном полосатом теле (Рисунок 1B). Эти корреляции (Рисунок 1) были обнаружены после сохранения постоянной (с частичной корреляцией) временной задержки между фМРТ и ПЭТ и годами употребления кокаина (r> | 95 |, p <01). Эти корреляции не наблюдались для низкого денежного вознаграждения (1) или во время отсутствия вознаграждения (0).

Рисунок 1 

Локализация (слева) и диаграмма рассеяния (справа) корреляций между (A) хвостатой доступностью приемника DA D2 (как начальное значение) и таламическим (максимальные кластеры при x = 9, y = -11, z = 14) BOLD fMRI response и между (B) вентральный стриатум DA D2-рецептор ...
Таблица 2 

Значительные положительные (+) и отрицательные (-) корреляции (коэффициент Пирсона) между доступностью рецептора DOPNUMX допамина (DA) (Bmax / Kd) в хвостатном, путяменном и вентральном стриатуме (как значения семян) и ответ FMRI BOLD на денежное вознаграждение (2 ¢, ...

Корреляционный анализ также показал тенденцию к положительной связи между наличием рецептора DA D2 вентральной полосатой и временем реакции во время всех условий задачи (Таблица 1). Однако эти корреляции не выдержали семейной коррекции. Наконец, наблюдалась тенденция к отрицательной корреляции между ЖИРНЫМИ ответами в ROI правой дорсальной верхней медиальной лобной извилины со временем реакции во время условия наивысшего денежного вознаграждения (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Подобных тенденций не наблюдалось ни для одной из других переменных в Таблица 1 с этим PFC или таламическим ROI в этом образце.

Обсуждение

Текущие результаты впервые демонстрируют существенные взаимосвязи между доступностью DA D2 рецепторов в дорсальном и вентральном полосатом и ответами FMRI BOLD на денежное вознаграждение у лиц, страдающих кокаином. В частности, наблюдалась отрицательная корреляция между дорзальной верхней медиальной лобной извилиной [BA 6 / 8 / 32, перекрывающейся с ростральной цигулярной зоной, как определено (Ridderinkhof и др., 2004)] и DA D2-рецептора в брюшном полосатом теле, так что чем ниже вентральная полосатая DA D2-рецепторная способность, тем выше чувствительность этого региона PFC к денежному вознаграждению. Учитывая, что лица, страдающие зависимостью от кокаина, демонстрируют снижение доступности рецептора DA D2 (Volkow и др., 2004), снижение исходного префронтального метаболизма (Volkow и др., 1993b) и снижение чувствительности ПФУ к денежному вознаграждению (Goldstein et al., 2007a), направление этой корреляции было неожиданным. Однако в предыдущих исследованиях сообщалось о отрицательный корреляция между наличием DA D2-рецептора в брюшной полосе (где находится ядро ​​accumbens) и ответ FMRI BOLD на спиртосодержащие сигналы в более вентральной области PFC (охватывающей медиальную PFC и ростральную переднюю кору головного мозга) у алкоголиков, но не в здоровый контроль (Heinz et al., 2004). Наши результаты распространяют эту отрицательную корреляцию на вторичную нелекарственное подкрепление. Возможно, что лица, зависимые от кокаина с более низкой вентральной полосовой популяцией DA D2, также являются теми, кто активирует этот регион PFC, часто замешанный в мониторинге производительности на обратную связь (Ridderinkhof и др., 2004), возможно, чтобы компенсировать их пониженную чувствительность к денежному усилению или к их повышенной импульсивности. В поддержку этой интерпретации есть ассоциации с временем реакции во время задачи: более высокая производительность была связана как с более высоким ответом ПФУ на денежное вознаграждение, так и с более низкой доступностью вентрального полосатого рецептора DA D2. Обратите внимание, что, хотя в нашем исследовании эти корреляции не достигли уровня номинальной значимости, в других исследованиях недавно был проведен синтез допамина (Ландау и др., 2009) и потенциал связывания допамина (Cervenka et al., 2008) с когнитивными характеристиками, включая время реакции. Также возможно, что люди, зависимые от кокаина, имеющие низкую доступность рецепторов DA D2, которые также могут иметь более низкий метаболизм глюкозы ПФУ на исходном уровне (Volkow и др., 1993b), генерировать большее динамическое изменение при опробовании, чем те, у которых более высокая доступность рецептора DA D2 и более высокий базовый префронтальный обмен.

Напротив, положительные корреляции наблюдались для таламуса таким образом, что чем выше доступность рецептора DA D2 в дорзальном полосатом теле (значимая для хвостата и с аналогичной тенденцией к putamen), тем выше таламические реакции на денежное вознаграждение. Таламус, ключевая цель для мозгового DA (Санчес-Гонсалес и др., 2005), играет важную роль в условном подкреплении и ожидании вознаграждения. Например, мы ранее наблюдали большие таламические метаболические реакции, когда метилфенидат, стимулирующий препарат, аналогичный кокаину, блокировал транспортеры DA, ожидался по сравнению с тем, когда это было неожиданным (Volkow и др., 2003). Точно так же эксперименты на животных демонстрируют больший таламический метаболизм, когда кокаин вводится в месте, подверженном лекарственным средствам, чем когда он вводится в домашнем клетке «зависимым» крысам (Knapp et al., 2002) или при сравнении условного или неконтингентного введения кокаина у нечеловеческих приматов (Porrino et al., 2002). Кроме того, мы также показали, что у лиц, злоупотребляющих кокаином, но не в контроле, внутривенный метилфенидат значительно увеличивал DA в таламусе, и это увеличение было пропорционально интенсивности тяги, вызванной метилфенидатом (Volkow и др., 1997). Таким образом, в настоящее время корреляция предполагает дофаминергически модулированное таламическое вовлечение в ожидаемое денежное вознаграждение у лиц, зависимых от кокаина.

Очевидно, что текущие результаты должны быть воспроизведены в больших размерах выборки как зависимых, так и здоровых людей контроля. В частности, включение контрольной группы позволило бы напрямую связать эти результаты с общей зависимостью между доступностью рецепторов DA D2 / D3 и обработкой вознаграждения [обратите внимание, что недавнее исследование показало положительную корреляцию между нейронной активностью дофаминергического среднего мозга в ожидании вознаграждения (как измерено с fMRI) и вознаграждение DA D2 от рецепторов, доступное в брюшной полосе в здоровых добровольцах 10 (Hakyemez et al., 2008)], или подчеркнуть, являются ли эти данные специфическими для кокаиновой зависимости. Еще одним ограничением этого отчета является время, прошедшее между исследованиями ПЭТ и МРТ, которые были в среднем 3 лет. Несмотря на то, что стабильность ПЭТ-измерений довольно высока [тесты с повторным тестированием (с последующим наблюдением за 19-месяцами) сообщают о низкой изменчивости [11C] raclopride (вариабельность 7.9%) или объем распределения (изменение 6-8%) и высокие внутриклассовые корреляции (0.81 - 0.90) в полосатой дофаминергической системе между двумя отдельными мерами (Hietala и др., 1999; Schlösser и др., 1998; Uchida и др., 2009; Volkow и др., 1993a)], в отношении лиц, злоупотребляющих кокаином, не было проведено проверочных испытаний, и они могут варьироваться в зависимости от истории употребления наркотиков. Таким образом, текущие результаты необходимо реплицировать, выполняя измерения ПЭТ и ФМР в течение того же временного интервала.

Подводя итог, ожидая репликации в более крупных исследованиях у зависимых людей по сравнению с здоровыми средствами контроля, которые подвергаются ПЭТ-ФМР в течение того же периода времени, наши результаты показывают, что ПФК и таламические реакции на денежное вознаграждение у лиц, зависимых от кокаина, могут быть модулированы по наличию DA D2-рецепторов в брюшной и дорзальной полосатой, соответственно. Актуальность результатов для выбора поведения, особенно для стимулов, связанных с наркотиками и лекарствами, в отношении альтернативных артерий [например, (Martinez и др., 2007)], необходимо изучить в будущих исследованиях.

Благодарности

Это исследование было поддержано грантами Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (для RZG: 1R01DA023579 и R21DA02062), а частично - Министерством транспорта и промышленности (Испания) (SAF2007-66801); Лаборатория провела исследования и разработки от Министерства энергетики США (OBER); и Центр клинических исследований (5-MO1-RR-10710).

Сноски

1Не было значительных различий в доступности рецептора DA D2 между обоими полушариями (парные t <0.1, p> 0.9); поэтому значения были усреднены для всех анализов.

Примечание. Настоящая рукопись была разработана Brookhaven Science Associates, LLC по контракту DE-AC02-98CHI-886 с Министерством энергетики США. Правительство Соединенных Штатов сохраняет, и издатель, приняв статью для публикации, признает всемирную лицензию на публикацию или воспроизведение опубликованной формы этой рукописи или разрешить другим делать это для целей правительства Соединенных Штатов.

Рекомендации

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Включая предварительные знания в регистрацию изображений. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Космическое обнаружение суммарного движения для функциональной магнитно-резонансной томографии. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Связи между связыванием дофамина D2-рецептора и когнитивными характеристиками указывают на функциональную компартментализацию полосатого тела человека. NeuroImage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Статистические параметрические карты в функциональной визуализации: общий подход. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
  5. Гольдштейн Р.З., Алия-Клейн Н., Томаси Д, Чжан Л., Коттоне Л., Малони Т, Теланг Ф., Капарелли Е. К., Чанг Л., Эрнст Т., Самарас Д., Сквайрс Н., Волков Н. Д.. Уменьшается ли префронтальная чувствительность коры до денежного вознаграждения, связанного с нарушенной мотивацией и самоконтролем при наркомании кокаина? Am J Psychiatry. 2007a; 164: 43-51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  6. Гольдштейн Р.З., Томази Д., Алия-Клейн Н., Коттон Л., Чжан Л., Теланг Ф., Волков Н. Д.. Субъективная чувствительность к монетарным градиентам связана с активацией фронтальной боли, чтобы вознаградить злоупотребляющих кокаином. Наркотик Алкоголь. 2007b; 87: 233-240. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  7. Гольдштейн Р.З., Томаси Д, Алиа-Клейн Н., Чжан Л, Теланг Ф., Волков Н.Д. Влияние практики на постоянную задачу внимания у лиц, злоупотребляющих кокаином. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194-206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Передача дорамина в стриате у здоровых людей во время пассивной денежной награды. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Корреляция между дофамином D ( 2) в брюшной полосе и центральной обработке алкогольных сигналов и жажды. Am J Psychiatry. 2004; 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Измерение плотности полового члена D2-дофаминового рецептора и аффинности с [11C] -хлолоридом in vivo: тест-повторный тест. J Cereb Blood Flow Metab. 1999; 19 (2): 210-207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Эффекты воздействия кий на использование глюкозы в мозге 8 дней после повторного введения кокаина. Brain Res. 2002; 950: 119-126. [PubMed]
  12. Ландау С.М., Лал Р., О'Нил Ж.П., Бейкер С., Ягуст В.Ю. Струйный допамин и рабочая память. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Высокая контрастная и быстрая трехмерная магнитно-резонансная томография на высоких полях. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Логан Л., Фаулер И.С., Волков Н.Д., Вольф А.П., Дьюи С.Л., Шлиер Д.Д., МакГрегор Р.Р., Хицеман Р., Бендрием Б., Гатли С.Ю. Графический анализ обратимого связывания радиолиганда от измерений временной активности, применяемых к исследованиям ПЭТ [N-11C-метил] - (-) кокаина у людей. J Cereb Blood Flow Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Освобожденный амфетамином препарат допамина: заметно опущен в зависимости от кокаина и предсказывает выбор для Самоуправляемый кокаин. Am J Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Метаболическое картирование эффектов кокаина на начальных этапах самообучения в негуманном примате. J Nerosci. 2002; 22: 7687-7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Роль медиальной лобной коры в когнитивном контроле. Наука. 2004; 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Санчес-Гонсалес М.А., Гарсия-Кабезас М.А., Рико Б, Кавада К. Таламус приматов является ключевой целью дофамина головного мозга. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Долгосрочная устойчивость нейротрансмиттерной активности, исследованная с использованием ПЭТ 11C-raclopride. Synapse. 1998; 28 (1): 66-70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Активация человеческого мозга денежным вознаграждением. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Долгосрочная стабильность рецепторов D (2) у пациентов с шизофренией, получавших антипсихотические средства. Schizophr Res. 2009; 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Низкий уровень дофамина мозга D2-рецепторы у лиц, злоупотребляющих метамфетамином: связь с метаболизмом в ортофронтальной коре. Am J Psychiatry. 2001; 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Воспроизводимость повторных измерений связывания углерода-11-раклоприда в мозге человека. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Снижение доступности рецептора дофамина D2 связано с уменьшением лобного метаболизма у лиц, злоупотребляющих кокаином. Synapse. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Дофамин при злоупотреблении наркотиками и наркомании: результаты исследований изображений и последствий для лечения. Мол Психиатрия. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Допамин в злоупотреблении наркотиками и наркомании: результаты исследований изображений и последствий для лечения. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Взаимосвязь между субъективными эффектами загрузки кокаина и дофамина. Природа. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Влияние ожиданий на метаболические реакции мозга на метилфенидат и его плацебо у лиц, злоупотребляющих наркотиками. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Ожидание повышает региональный метаболизм мозга и усиливающие эффекты стимуляторов у лиц, злоупотребляющих кокаином. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Сигналы кокаина и дофамина в дорсальном полосатом теле: механизм тяги в зависимости от кокаина. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Глубокие сокращения высвобождения дофамина в полосатом теле в детоксифицированных алкоголиках: возможное участие в орбитофронтале. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]