Противоположная роль дофамина D1 и D2-рецепторов в модуляции высвобождения норадреналина в ядре крысы (1999)

J Neurosci. 1999 May 15;19(10):4123-31.

Vanderschuren LJ1, Wardeh G, De Vries TJ, Малдер А.Х., Schoffelmeer AN.

Абстрактные

Роль дофаминовых рецепторов в модуляции высвобождения норадреналина прилежащего ядра была исследована на слитых срезах мозга крыс. При концентрациях Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя при умеренном дофаминергическом тоне выделение норадреналина в акцептах в основном регулируется ингибирующими рецепторами D2, в условиях повышенной дофаминергической активности рекрутирование экстрасинаптических стимулирующих рецепторов D1 способствует усилению выделения норадреналина.

Введение

Из-за обширных и взаимных связей с лимбическими и моторными системами ядро ​​accumbens (NAcc) считается важным для генерации моторных реакций на эмоционально релевантные экологические стимулы (Могенсон, 1987; Kalivas et al., 1993). В этом отношении особое внимание уделяется допаминергической проекции от брюшной тегментальной области до NAcc, частью так называемой мезолимбической системы допамина (DA). Например, было показано, что нейропередача NAcc DA участвует в исследовании, в психомоторном и усиливающем эффекте наркотических средств, а также в аппетитном и подготовительном поведении. Это привело к общему допущению, что мезолимбическая система DA играет ключевую роль в целенаправленном и мотивационном поведении (Le Moal и Simon, 1991;Phillips и др., 1991; Koob, 1992; Амальрик и Кооб, 1993; Salamone, 1994; Schultz и др., 1997).

Ожидается, что взаимодействие между различными входами в NAcc будет служить для оптимизации потока информации, необходимого для генерации адаптивных моторных ответов. В этом отношении недавно было показано, что оболочечная часть NAcc принимает плотную норадреналиновую (NA) -содержащую проекцию, происходящую, в основном, в ядре тянущего солитария (NTS) (Berridge et al., 1997; Delfs и др., 1998). Поскольку информация о возможном взаимодействии между NAcc NA и DA системами очень мало (Nurse и др., 1984; Yavich et al., 1997), мы исследовали здесь роль стимуляции DA-рецептора на электрически вызванном высвобождении NA из крысиных NAcc-срезов в пробирке.

Внеклеточные концентрации NAcc DA и NA усиливаются системно и локально применяемыми психостимуляторными препаратами, такими как амфетамин и кокаин (Ди Чиара и Императо, 1988; Seiden et al., 1993; McKittrick и Abercrombie, 1997; Reith et al., 1997), и индуцированная психостимулятором локомоция, как известно, полагается на увеличение NAUC DA нейропередачи (Келли и др., 1975; Pijnenburg et al., 1975;Delfs и др., 1990; Амальрик и Кооб, 1993). Кроме того, было продемонстрировано участие NA в психомоторных эффектах амфетамина и кокаина (Snoddy и Tessel, 1985; Dickinson et al., 1988;Harris et al., 1996). Что касается повторного воздействия психостимуляторов, то имеются многочисленные доказательства того, что это приводит к тому, что нервные терминалы NAcc DA становятся гиперчувствительными (Каливас и Стюарт, 1991;Nestby и др., 1997; Пирс и Каливас, 1997). Если NAUC NA-нейротрансмиссия модулируется DA, это регулирование может быть изменено в результате увеличения тонуса DA, вызванного психостимулянтами. Поэтому мы также исследовали влияние активации DA-рецептора на высвобождение NA в NAcc-срезах крыс, многократно обрабатываемых амфетамином. Это представляет особый интерес, учитывая, что нейроадаптации, возникающие после повторного воздействия психостимулятора, участвуют в наркотической зависимости и психозах (Робинсон и Беккер, 1986; Робинсон и Берридж, 1993).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Препараты для животных и лекарств. Все эксперименты были одобрены Комитетом по уходу за животными Свободного университета Амстердама. Самцы крыс Wistar (Harlan CPB, Zeist, Нидерланды), взвешивая 180-200 gm во время прибытия в лабораторию, размещались по два на клетку в клетках Macrolon в контролируемых условиях (светится от 7: 00 AM до 7: 00 PM) за неделю 1 перед использованием. Еда и вода были доступны вволю, Животные, получавшие предварительную обработку лекарств, были кратко обработаны на 2 d, предшествующем началу лечения. Предварительная обработка состояла из внутрибрюшинных инъекций с помощью 2.5 мг / кг (+) - амфетамина или физиологического раствора, вводимого один раз в день в течение 5 дней подряд. Через три дня после последней инъекции животных убивали, а высвобождение нейротрансмиттера определяли, как описано ниже.

Определение высвобождения нейротрансмиттеров. Крыс обезглавливали, их мозг быстро удаляли, а NAcc (включая сердцевину и оболочку), медиальную префронтальную кору или амигдалу отделяли от коронарного среза толщиной 1-мм с использованием атласа Паксинос и Ватсон (1986), Ломтики (0.3 × 0.3 × 1 мм) были приготовлены с использованием тканевого измельчителя McIlwain и инкубированы и переливаются, как описано ранее (Schoffelmeer и др., 1994). Вкратце, срезы дважды промывали бикарбонатной средой Кребса-Рингера, содержащей (в мм) 121 NaCl, 1.87 KCl, 1.17 KH2PO4, 1.17 MgSO4, 1.22 CaCl2, 25 NaHCO3, и 10d - (+) - глюкозу и затем инкубировали для 15 мин в этой среде в постоянной атмосфере 95% O2-5% CO2 при 37 ° C. После предварительной инкубации срезы быстро промывали и инкубировали для 15 min в 2.5 мл среды, содержащей 5 μCi [3H] NA или, в одном наборе экспериментов, 5 μCi [3H] DA в атмосфере 95% O2-5% CO2 при 37 ° C. Поскольку исследованные области мозга имеют как плотные дофаминергические, так и норадренергические иннервации, 1 μm GBR-12909 добавляли к среде во время инкубации, чтобы предотвратить накопление [3H] NA в DA нервных окончаниях или 3 μм дезипрамин добавляли во время инкубации, чтобы предотвратить накопление [3H] DA в нервных терминалах NA. После маркировки срезы быстро промывали и переносили в каждую из камер 24 устройства для суперфузии (~4 мг ткани в объёмном растворе 0.2 мл) и суперфузировали (0.20 мл / мин) со средой, содержащей газообразный 95% O2-5% CO2 при 37 ° C. Суперфузат собирали в виде образцов 10 min после 40 мин суперфузии (t = 40 мин). Калифорния2+-зависимое высвобождение нейротрансмиттера индуцировалось во время суперфузии, подвергая срезы электрическим бифазным блочным импульсам (импульсы 1 Гц, 10 мА, 2 мс, чтобы вызвать выделение [3H] NA и 1 Гц, 30 мА, 2 мс, чтобы вызвать выпуск [3H] DA) для 10 min при t = 50 мин (стимуляция электрического поля). (-) - Сульпирид или SCH-23390 добавляли 30 мин до, и DA, SKF-38393, quinpirole или N6-циклопентиладенозина (CPA) добавляли 20 мин до стимуляции электрического поля. В экспериментах, исследующих эффекты DA на [3H] NA, 3 μm дезипрамин присутствовал во время суперфузии, чтобы предотвратить поглощение DA в норадренергические нервные окончания. Препараты оставались до конца эксперимента. В каждом эксперименте проводились четырехкратные наблюдения.

Расчет данных о выбросах. Радиоактивность, оставшаяся в конце эксперимента, экстрагировалась из ткани с помощью 0.1N HCl. Радиоактивность в суперфузионных фракциях и тканевых экстрактах определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного счета. Отток радиоактивности в течение каждого периода сбора выражался в процентах от количества радиоактивности в срезах в начале соответствующего периода сбора. Электрически вызванное высвобождение нейротрансмиттера рассчитывали путем вычитания спонтанного оттока радиоактивности из полного перетока радиоактивности во время стимуляции и следующего 10 мин. Для расчета спонтанного оттока радиоактивности предполагалось линейное снижение от минимального интервала 10 до 20-30 мин после начала стимуляции. Вызванный релиз выражался в процентах от содержания радиоактивности срезов в начале периода стимуляции. Эффекты лекарств рассчитывали как процент контроля и анализировали с использованием однонаправленного ANOVA и, при необходимости, с последующими испытаниями Student-Newman-Keuls. Фиксация кривых проводилась методом нелинейного регрессионного анализа.

Радиохимические препараты и препараты.[3H] норадреналина (39 Ci / ммоль) и [3H] допамина (47 Ci / ммоль) были приобретены в радиохимическом центре (Amersham, Buckinghamshire, UK). DA и (-) - сульпирида были приобретены у Sigma (St. Louis, MO), а SKF-38393, SCH-23390, quinpirole, GBR-12909 и CPA были приобретены у Research Biochemicals (Natick, MA). Дезипрамин был подарком от Ciba-Geigy (Базель, Швейцария). (+) - Амфетаминсульфат был приобретен у ОПГ (Утрехт, Нидерланды) и растворен в стерильном физиологическом растворе.

РЕЗУЛЬТАТЫ

DA модулирует высвобождение NAcc NA через стимулятор D1 и ингибирующие рецепторы D2

DA имел двухфазный эффект на электрически вызванный [3H] NA (F (6,142) = 10.78; p <0.001). Концентрация 0.3 мкм немного увеличивалась, а 1 мкм значительно увеличивала вызванное высвобождение [3H] NA из суперплавленных крыс NAcc на ~15%. При концентрации 3 мкм DA не влияло на [3H] NA, а в 10 и 30 мкм DA, по-видимому, подавляло электрически вызванное высвобождение [3H] NA по 20-25% (рис.1).

Рис. 1. 

Влияние DA на электрически вызванное высвобождение [3H] NA из суперплавленных ломтиков крысы NAcc. Срезы были суперплавлены в присутствии 3 μmdesipramine, чтобы предотвратить поглощение DA в норадренергические нервные терминалы и были электрически стимулированы при t = 50 min для 10 мин. DA добавляли к среде суперфузии 20 мин перед деполяризацией. Управление [3H] NA в присутствии 3 мкм дезипрамина составляла 5.8 ± 0.4%. Данные, выраженные в процентах от контрольного отпуска, представляют собой ± SEM наблюдений 24. *p <0.05 по сравнению с контрольными значениями (критерий Стьюдента – Ньюмана – Кеулса).

Чтобы исследовать вклад D1 и D2 рецепторов в эффекты DA на [3H] NA, были применены селективные агонисты D1 и D2 и антагонисты. Агонист DA D1 SKF-38393 дозозависимо увеличивал электрически вызванный [3H] NA (F (5,46) = 7.06; p <0.0001). Максимальная эффективная концентрация SKF-38393 (1 мкМ) вызвала увеличение [3H] NA на ~35% выше контроля (рис.2 A). Напротив, вызванный выброс [3H] NA ингибируется дозой ингибитором агониста D2 (квинпилиол)F (5,63)= 14.52; p <0.0001); 40% -ное ингибирование наблюдалось при концентрации хинпирола 1 мкМ (рис.2 B). Когда были протестированы эффекты антагонистов D1 и D2 SCH-23390 и (-) - сульпирида соответственно, оказалось, что 0.3 μm SCH-23390 имеет тенденцию к увеличению [3H] NA от ~10% (F (1,53) = 3.74; p = 0.06) (рис.2 C). (-) - Сульпирид сильно увеличился [3H] NA с увеличением 65% выше контрольных значений, наблюдаемых с помощью 1 μm (-) - сульпирида (F (1,39) = 109.00; p <0.0001) (рис. 2 C).

Рис. 2. 

Эффекты агониста D1 SKF-38393 (A), агонист D2 quinpirole (B), антагонист D1 SCH-23390 (C; заштрихованный бар) и антагонист D2 (-) - сульпирида (перечеркнутый брусок) на электрически вызванное высвобождение [3H] NA из суперплавленных ломтиков крысы NAcc. Срезы были суперплавлеными и стимулировались электрически приt = 50 min для 10 мин. SKF-38393 и квинпирол добавляли в среду для суперфузии в течение 20 мин, а SCH-23390 и (-) - сульпирид добавляли к 30 мин перед деполяризацией. Управление [3H] NA составил 4.7 ± 0.3%. Данные, выраженные в процентах от контроля, представляют собой ± SEM наблюдений 8-28. *p <0.05 по сравнению с контрольными значениями (критерий Стьюдента – Ньюмана – Кеулса); **p<0.001 по сравнению с контрольными значениями (ANOVA).

В соответствии с предыдущим экспериментом 1 μm SKF-38393 увеличил электрически вызванный [3H] NA 33%, тогда как 1 μm quinpirole подавлял его на 32% (рис.3, оставил). В присутствии 0.3 μm SCH-23390 возрастающий эффект SKF-38393 на [3H] NA значительно ослаблялся от 33% в отсутствие до 10% в присутствии соответствующих контрольных значений SCH-23390 (F (1,37) = 15.53;p <0.001) (рис. 3, средний). Напротив, 0.3 μm SCH-23390 никоим образом не влиял на влияние квинпирола на электрически вызванные [3H] NA; как в отсутствие, так и в присутствии SCH-23390, 1 μmquinpirole ингибируется [3H] NA от 32% (F (1,35) = 0.02; NS) (фиг. 3,средний). Точно противоположный эффект был обнаружен с (-) - сульпиридом. В концентрации 1 мкм (-) - сульпирид значительно антагонизировал ингибирующее действие квинпирола на вызванные [3H] NA; уменьшение [3Высвобождение H] NA, вызванное квинпиролом, было 32% в отсутствие и 11% в присутствии (-) - сульпирида (F (1,26) = 11.65; p <0.01) (рис. 3, правую). Напротив, увеличение [3H] NA, вызванный SKF-38393, не влиял (-) - сульпирид (F (1,27) = 0.28; NS) (фиг. 3, правую).

Рис. 3. 

Влияние 0.3 μm SCH-23390 (средний) и 1 μm (-) - сульпирида (правую) на индуцированное квантилезом уменьшение и индуцированное SKF-38393 увеличение электрически вызванного [3H] NA в суперзапущенных крысах NAcc. Срезы были суперплавлеными и стимулировались электрически приt = 50 min для 10 мин. SCH-23390 или (-) - сульпирид добавляли в течение 30 мин перед деполяризацией, а SKF-38393 или квинпирол добавляли в среду для суперфузии в течение 20 мин перед деполяризацией. Управление [3H] NA составляла 4.7 ± 0.3% от общей радиоактивности ткани в отсутствие антагонистов, 5.1 ± 0.3% в присутствии SCH-23390 и 7.7 ± 0.5% в присутствии (-) - сульпирида соответственно. Данные, выраженные в процентах от соответствующего отпуска, представляют собой ± SEM наблюдений 24. Открытые бары представлять [3H] NA в условиях контроля,штриховки представляют собой высвобождение в присутствии 1 μm quinpirole и заштрихованные слиткипредставляют собой высвобождение в присутствии 1 мкм SKF-38393. *p <0.05; **p <0.001 по сравнению с контрольными значениями; ##p <0.001 по сравнению с тем же состоянием без антагониста (ANOVA).

В присутствии 1 μm (-) - сульпирида, DA сильно увеличилось электрически вызванное [3H] NA (F (5,91) = 7.85; p <0.0001). Кривая доза-эффект DA была смещена влево, как видно из открытия, что самая низкая концентрация DA для значительного увеличения высвобождения NA была уменьшена с 1 мкм до 30 нм. Кроме того, кривая доза-ответ DA также сместилась вверх, поскольку максимальный эффект DA увеличился с 15% в отсутствие до 35% в присутствии (-) - сульпирида (рис.4). Следует отметить, что увеличение [3H] NA, индуцированное DA в присутствии (-) - сульпирида, имеет такую ​​же величину, что и SKF-38393 (см. Рис. 2 A, 4). Эксперименты по воздействию DA в присутствии SCH-23390 дали противоречивые результаты, вероятно, из-за того, что селективность SCH-23390 для D1 над рецепторами D2 в срезах мозга меньше, чем 10-fold (Plantjé и др., 1984). Действительно, концентрации SCH-23390> 0.3 мкм вызвали заметное усиление [3H] NA (данные не показаны), как отмечено при (-) - сульпириде.

Рис. 4. 

Влияние ДА в отсутствие (сравните с рис. 1;открытые круги) и в присутствии 1 μm (-) - сульпирида (замкнутые круги) на электрически вызванном [3H] NA высвобожденных крыс NAcc. Срезы были суперплавлены в присутствии 3 μm дезипрамина, чтобы предотвратить поглощение DA в норадренергические нервные терминалы и стимулировались электрически приt = 50 min для 10 мин. (-) - Сульпирид добавляли к среде суперфузии в течение 30 до деполяризации, а DA добавляли в течение 20 до деполяризации. Управление [3H] NA составляла 5.8 ± 0.4% от общей радиоактивности ткани в отсутствие и 7.2 ± 0.5% в присутствии (-) - сульпирида соответственно. Данные, выраженные в процентах от контроля, представляют собой ± SEM наблюдений 24. *p <0.05 по сравнению с контрольными значениями в присутствии (-) - сульпирида (критерий Стьюдента – Ньюмана – Кеулса).

Влияние стимуляции рецептора D1 на высвобождение NAcc NA не является вторичным по отношению к внеклеточному превращению цАМФ в аденозин

Стимуляция рецепторов D1 повышает активность аденилатциклазы (Stoof и Kebabian, 1984). Недавно было описано, что некоторые эффекты стимуляции рецептора D1 являются следствием внеклеточного превращения цАМФ в аденозин, который посредством стимуляции аденозиновых рецепторов A1 изменяет активность нейронов (Бончи и Уильямс, 1996; Харви и Лэйси, 1997). Чтобы выяснить, влияет ли активация активации D1 на NAcc [3H] NA был вызван таким механизмом, был исследован эффект агониста аденозина аденозина A1. CPA не имитирует эффект SKF-38393. Напротив, CPA, похоже, подавляло электрически вызванное [3H] NA 13% при концентрации 0.1 мкм и 19% при концентрации 1 мкм (F (2,33) = 5.67; p <0.01; данные не показаны).

Дагерическая регуляция высвобождения NA не происходит в медиальной префронтальной коре и миндалине

Как сообщалось ранее, регуляция DA-релизом NA происходила в гипоталамусе (Misu et al., 1985) и гиппокамп (Jackisch и др., 1985), но в этих областях было обнаружено только опосредованное D2 ингибирование высвобождения NA. Чтобы исследовать, была ли противоположная регуляция высвобождения NA рецепторами D1 и D2 в других лимбических областях, мы изучили эффекты SKF-38393 и квинпирола на высвобождение NA в срезах медиальной префронтальной коры и миндалин. В срезах медиальной префронтальной коры 1 μm SKF-38393 незначительно, но не значительно (12% выше контроля), увеличилось электрически вызванное [3H] NA (F (1,23) = 2.17; NS). Quinpirole при концентрации 1 μm не влиял на медиальную префронтальную кору [3H] NA (F (1,23) = 0.05; NS) (фиг.5, оставил). В срезах миндалины крысы SKF-38393 (1 мкм) совсем не влиял на электрически вызванные [3H] NA (F (1,23) = 0.04; NS), тогда как quinpirole (1 μm) вызывало небольшое (12%) незначительное ингибирование вызванного [3H] NA (F (1,22) = 1.19; NS) (фиг. 5,правую).

Рис. 5.

Влияние SKF-38393 (1 мкм) и хинпирола (1 μm) на электрически вызванное высвобождение [3H] NA из перелитых срезов медиальной префронтальной коры головного мозга крысы (MPFC; оставил) или миндалины (правую). Срезы были суперплавлеными и стимулировались электрически при t = 50 min для 10 мин. SKF-38393 и квинпирол добавляли в среду для суперфузии в течение 20 мин до деполяризации. Управление [3H] NA составляла 4.1 ± 0.3% в срединных срезах префронтальной коры и 3.0 ± 0.2% в средах миндалевидной железы. Данные, выраженные в процентах от контрольного отпуска, представляют собой средства ± SEM наблюдений 11-12.Открытые бары представлять [3H] NA в условиях контроля, штриховки представляют собой высвобождение в присутствии 1 μm quinpirole изаштрихована бары представляют собой высвобождение в присутствии 1 мкм SKF-38393.

Измененная модуляция высвобождения NAcc NA DA в срезах крыс, обработанных амфетамином

В NAcc срезах животных, предварительно обработанных амфетамином, электрически вызванное высвобождение [3H] DA был дополнен 73% (F (1,15) = 61.25; p <0.0001) (рис. 6 A), и электрически вызванный [3H] NA был увеличен на 22% (F (1,23) = 7.34; p <0.05) (рис. 6 B). В то время как на срезах крыс, обработанных физиологическим раствором, 1 μm (-) - сульпирид вызывал увеличение количества NNXX% вызванного NAcc [3H] NA (данные не показаны, но см. Рис. 2 C), в срезах крыс с амфетамином, предварительно обработанных, 1 μm (-) - сульпирид, усиленный вызванный [3H] NA от 92%. Таким образом, в присутствии 1 μm (-) - сульпирида относительное усиление вызванного [3H] NA в срезах крыс, обработанных амфетамином, был 60% (F (1,45) = 74.37; p <0.0001) (рис. 6 C) по сравнению с 22% в отсутствие сульпирида (рис. 6 B), что указывает на усиление активации рецептора D2 в срезах крыс, обработанных амфетамином. SCH-23390 (0.3 μm) слегка усилен [3H] NA в средах NAcc, обработанных физиологическим раствором, но в срезах крыс, обработанных амфетамином, SCH-23390 подавляется [3H] NA от 20% (данные не показаны). Однако эти данные нельзя интерпретировать однозначно, поскольку ожидается, что 0.3 μm SCH-23390 частично блокирует D2-рецепторы (Plantjé и др., 1984). Поэтому влияние SCH-23390 было исследовано в присутствии 1 μm (-) - сульпирида. Интересно отметить, что в условиях блокады рецепторов D2 0.3 μm SCH-23390 уменьшал увеличение NAcc [3H] NA после предыдущего лечения амфетамином до 15% (F (1,22) = 6.20;p <0.05) (рис. 6 D). Таким образом, SCH-23390 почти отменил увеличение электрически вызванного [3H] NA наблюдается в срезах крыс, предваряемых амфетамином.

Рис. 6.

A, Электрически вызванный выпуск [3H] DA из суперзапущенных NAcc ломтиков крыс, предварительно обработанных амфетамином (5 × 2.5 мг / кг, ip; заштрихованный бар) или физиологический раствор (открытый бар) 3 d после лечения. [3H] DA составляло 1.0 ± 0.1% в срезах крыс, обработанных физиологическим раствором. B, Электрически вызванный выпуск [3H] NA из суперзапущенных NAcc ломтиков крыс, предварительно обработанных амфетамином (5 × 2.5 мг / кг, ip; заштрихованный бар) или физиологический раствор (открытый бар) 3 d после лечения. [3H] NA составляла 4.1 ± 0.2% в срезах крыс, обработанных физиологическим раствором. C, Электрически вызванный выпуск [3H] NA из суперзапущенных NAcc ломтиков крыс, предварительно обработанных амфетамином (5 × 2.5 мг / кг, ip; заштрихованный бар) или физиологический раствор (открытый бар) в присутствии 1 μm (-) - сульпирида 3 d после обработки. [3H] NA составляла 6.0 ± 0.3% в срезах крыс, обработанных физиологическим раствором. D, Электрически вызванный выпуск [3H] NA из суперзапущенных NAcc ломтиков крыс, предварительно обработанных амфетамином (5 × 2.5 мг / кг, ip;заштрихованный бар) или физиологический раствор (открытый бар) в присутствии 1 μm (-) - сульпирида и 0.3 μmSCH-23390 3 d после обработки. [3H] NA составляла 7.8 ± 0.4% в срезах крыс, обработанных физиологическим раствором. NAFC-срезы были суперплавлеными и стимулировались электрически приt = 50 min для 10 мин. (-) - Сульпирид и SCH-23390 добавляли к среде для суперфузии в течение 30 мин до деполяризации. Обратите внимание, что данные выражаются в процентах от соответствующего контрольного отпуска в срезах крыс, обработанных физиологическим раствором. Основные эффекты (-) - сульпирида и SCH-23390 (рис. 2 C), поэтому не показаны. Данные представляют собой ± SEM наблюдений 8-23. *p <0.05; ***p <0.0001 по сравнению с предварительной обработкой физиологическим раствором (ANOVA).

ОБСУЖДЕНИЕ

Настоящие данные показывают, что высвобождение NA в крысе NAcc находится под противодействующим воздействием стимулирующих DA D1 и ингибирующих DA D2 рецепторов. Эти NA-модулирующие DA-рецепторы, по-видимому, локализованы на нервных окончаниях нейронов NA, происходящих в НТС (Delfs и др., 1998). Хотя появление пресинаптических рецепторов на центральных нервных окончаниях действительно продемонстрировано (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994; Hersch et al., 1995), участие непрямой или транссинаптической регуляции высвобождения нейротрансмиттера не может быть исключено даже в суперперированных срезах мозга. яТаким образом, возможно, что DA косвенно влияет на высвобождение NAcc NA посредством модуляции возбуждающей или тормозной нейротрансмиссии. В этом отношении электрофизиологические эксперименты показали, что в NAcc стимуляция пресинаптических рецепторов D1 подавляет как тормозную, так и возбудительную передачу (Pennartz et al., 1992; Харви и Лэйси, 1996;Никола и Маленка, 1997, 1998), тогда как активация пресинаптических рецепторов D2 подавляет возбуждающую передачу (О'Доннелл и Грейс, 1994). Исследования микродиализа показали, что стимуляция рецептора D1 действительно усиливает высвобождение NAcc GABA, тогда как стимуляция рецептора D2, по-видимому, ингибирует высвобождение глутамата в NAcc (Каливас и Даффи, 1997). Таким образом, некоторые из этих данных, по-видимому, соответствуют нынешним наблюдениям стимуляционных эффектов рецепторов D1 и ингибирующим эффектам стимуляции рецептора D2, но другие нет. Таким образом, настоящие данные не могут быть объяснены исключительно на основе эффектов ДА на возбуждающие и ингибирующие входы в NAcc, а не на прямые эффекты DA на варикозну NA. Нейротрансмиссивно-модулирующие эффекты стимуляции рецептора D1 также могут быть опосредованно опосредованы высвобождением аденозина (Бончи и Уильямс, 1996; Харви и Лэйси, 1997), но агонист селективного аденозина A1-рецептора CPA, по-видимому, не имитировал стимулирующие эффекты стимуляции рецептора D1, но даже слегка уменьшал NAcc [3H] NA. Это говорит о том, что, хотя рецепторы A1 с ингибиторами высвобождения аденозина могут присутствовать на NAcc-терминалах NAcc NA, стимулирующий эффект активации рецептора D1 опосредованно опосредованно через активацию аденозиновых рецепторов. Вместе с тем, хотя нельзя исключить возможные косвенные эффекты стимуляции рецепторов D1 и D2, наиболее вероятно, что DA-рецепторы, модулирующие высвобождение, расположены на варикозах NAcc NA.

Что касается тонической активации этих DA-рецепторов, антагонист D2 (-) - сульпирида сильно увеличивал высвобождение NAcc NA, тогда как антагонист D1 SCH-23390 не уменьшал высвобождение NA. Таким образом, высвобожденный эндогенный DA тонически ингибирует высвобождение NAcc NA посредством стимуляции рецепторов D2, тогда как стимулирующие D1-рецепторы не активируются в настоящем в пробирке условия. Поскольку одно из наших предыдущих исследований показало, что в суперзапущенных полосатых полосках крысы экзогенный и эндогенный DA демонстрирует идентичное кажущееся сродство к D1 и D2-рецепторам (Schoffelmeer и др., 1994), различия в кажущемся сродстве к DA не могут объяснить эти данные. Более вероятным объяснением является то, что рецепторы D1 и D2 дифференциально расположены на или вблизи нервных терминалов NA. Мы предполагаем, что рецепторы D2 расположены вблизи активных зон, образованных нервными терминалами DA и NA, тогда как D1-рецепторы расположены более удаленно от места выделения DA (рис. 7, топ). Действительно, такая дифференциальная локализация D1 и D2-рецепторов поддерживается ультраструктурными исследованиями, указывающими, что NAcc D1-рецепторы в основном локализованы экстрасинаптически (Smiley и др., 1994; Hersch et al., 1995;Caillé et al., 1996), тогда как рецепторы D2 можно найти вблизи терминалов нервного нерва (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994;Hersch et al., 1995; Delle Donne и др., 1996). Интересно отметить, что вольтамперометрические измерения синаптического оттока DA показали, что экстрасинаптическая DA нейротрансмиссия происходит в NAcc (Garris et al., 1994) и что возбуждающие сигналы могут передаваться экстрасинаптическими рецепторами D1, активированными высвобожденным DA, рассеиванием вплоть до 12 μmaway из мест высвобождения (Гонон, 1997). В случае DA-модуляции высвобождения NAcc NA это означает, что DA, высвобожденный из мезолимбических нейронов, предпочтительно взаимодействует с рецепторами D2, расположенными вблизи места высвобождения. Рецепторы D1, расположенные дальше, могут стимулироваться в случае более высоких скоростей высвобождения и / или на более поздних стадиях нейротрансмиссии DA, которая рассеялась от синапса (рис. 7, нижний). Двуфазные эффекты экзогенно примененного DA, активирующие как D1, так и D2-рецепторы (Schoffelmeer и др., 1994), может быть следствием такой различной роли D1 и D2-рецепторов. Например, когда применяются низкие концентрации экзогенного DA, возможный ингибирующий эффект этого экзогенного DA может быть замаскирован тонизирующим опосредованным рецептором D2 ингибированием высвобождения NA, что приводит к преобладающему эффекту, поддерживаемому рецептором D1 (рис. 1). Стоит также отметить, что в присутствии (-) - сульпирида, когда DA только стимулирует рецепторы D1, кривая доза-реакция DA смещалась вверх, а также влево, очень напоминающая кривую доза-реакция SKF- 38393 (сравните рис. 4, 2 A).

Рис. 7.

Гипотетическая модель модуляции высвобождения NAcc NA DA и изменения в ней после многократного воздействия амфетамина. DA (●), высвобождаемый из мезолимбических выступов, способен модулировать высвобождение NA (▪) в двух направлениях: стимуляция через D1-рецепторы и ингибирование через D2-рецепторы, У наименее опасных для животных животных высвобожденный DA будет тонически ингибировать высвобождение NA путем стимуляции ингибирующих рецепторов D2, тогда как рецепторы D1, по-видимому, не участвуют в тонизирующей DAergic-регуляции высвобождения NA. Мы предполагаем, что это происходит из-за дифференциальной локализации рецепторов D1 и D2 на варикозновидности VA или вблизи нее (топ). В случае расширенного переполнения DA (например, вызванного повторным воздействием амфетамина в естественных условиях), опосредуемое рецептором D2 подавление высвобождения NA будет увеличиваться. Кроме того, избыток DA будет диффундировать дальше от места высвобождения и стимулировать D1-рецепторы, в результате чего высвобождение NA будет улучшено (нижний).

Как медиальная префронтальная кора, так и амигдала представляют лимбические области мозга, которые, подобно NAcc, получают плотные инсульты DA и NA (Ungerstedt, 1971; Мур и Блум, 1978, 1979; Le Moal и Simon, 1991). Тем не мение, [3H] NA в срезах этих областей, по-видимому, не модулируется DA. Возможным объяснением этого различия является то, что проекция NA на NAcc происходит главным образом в НТС (Delfs и др., 1998), тогда как медиальная префронтальная кора и амигдала получают иннервацию NA от локуса ceruleus (Ungerstedt, 1971; Мур и Блум, 1979). Аналогичные явления наблюдались в отношении модуляции высвобождения NA опиоидными рецепторами, которые также, по-видимому, различаются между разными регионами происхождения (Хейна и др., 1991). Настоящие данные добавляют к растущему количеству доказательств того, что высвобождение NAcc NA может быть модулировано уникальным образом. Например, недавно мы показали, что, в отличие от большинства других областей мозга, получающих вход NA, высвобождение NAcc NA не находится под ингибирующим действием α2-авторецепторы (Schoffelmeer и др., 1998).

Остается выяснить физиологическую значимость противоположной регуляции высвобождения NAcc NA рецепторами D1 и D2. Скоординированная деятельность NAUC NA и DA нейротрансмиссии может потребоваться для адекватной обработки мотивационных, висцеральных и автономных стимулов в поведенческие реакции (Le Moal и Simon, 1991; Phillips и др., 1991; Salamone, 1994; Schultz и др., 1997; Delfs и др., 1998). Поэтому тонкая взаимозависимость высвобождения NAcc NA и DA предполагает существование катехоламинергического тонкоизмерительного механизма, модулирующего генерацию адаптивных поведенческих реакций. В этом отношении интересно отметить, что недавние электрофизиологические эксперименты показали, что, хотя в DAcc DA через рецепторы D1 ингибирует как возбуждающую, так и ингибирующую передачу; NA, через α-рецепторы только ингибировали возбуждающую, но не ингибирующую, передачу (Никола и Маленка, 1998). Это говорит о том, что баланс Нейропередачи DA и NA в NAcc может определять, будет ли преобладать возбуждающий или ингибирующий вход в NAcc нейроны. Кроме того, слияние систем NAcc DA и NA может быть связано с определенными явлениями, связанными со злоупотреблением наркотиками, такими как сенсибилизация психостимулятора и снятие опиатов (Харрис и Астон-Джонс, 1994). Параллельно с описанными здесь последствиями для высвобождения NAcc NA, было показано, что введение агонистов D2 в оболочку NAcc ингибирует, и было показано, что введение агониста D1 усиливает эффекты снятия опиатов, вызванные налоксоном, тогда как внутри-NAcc D2 антагонист, как представляется, вызывают явления отмены опиатов (Харрис и Астон-Джонс, 1994). Поскольку повышенная активность NA сопровождает вывод опиатов (Акаока и Астон-Джонс, 1991; De Vries и др., 1993), вполне вероятно, что эффекты применяемых внутри NAcc-DAERIC препаратов на удаление опиатов связаны с модуляцией высвобождения NAcc NA.

В NAcc срезах крыс с амфетамином, предварительно обработанных, электрически вызванное высвобождение как [3H] NA и [3H] DA. Более того, увеличение [3H] NA, индуцированный блочной блокадой D2 с (-) - сульпиридом, был увеличен, что указывает на увеличение тонизирующего D2-опосредованного подавления высвобождения NA. Примечательно, что SCH-23390 в основном противодействовал этому увеличению высвобождения NAcc NA, вызванного предэкспонированием амфетамина. Эти данные свидетельствуют о том, что в условиях различного дофаминергического тонуса в акцептах высвобождение NA дифференциально регулируется DA-рецепторами. Кроме того, они согласуются с нашей гипотезой о том, что D1-рецепторы представляют собой экстрасинаптические рецепторы, особенно стимулированные в условиях повышенного высвобождения DA. Таким образом, в условиях умеренного тона DA, высвобожденный DA, стимулирующий D2-рецепторы, тонически подавляет высвобождение NAcc NA, тогда как экстрасинаптически расположенные D1-рецепторы играют менее заметную роль в регуляции высвобождения NA (рис. 7, топ). При увеличении тона DA, например, у крыс, обработанных амфетамином, повышенное высвобождение DA из мезолимбических терминалов увеличивает опосредованное D2-рецептором подавление высвобождения NA. Кроме того, расширенный выброс DA также стимулирует экстрасинаптические рецепторы D1, что приводит к чистому увеличению NA NA NA (рис. 7, нижний). Предполагая, что баланс между NAcc DA и активностью NA имеет значение для формирования адекватных адаптивных поведенческих реакций, этот дисбаланс, вызванный амфетамином, в нейротрансмиссии катехоламинов может представлять собой субстрат для искаженного мотивационного и аффективного поведения, характерного для наркотической зависимости и психоза.

Сноски

  • Получено ноябрь 23, 1998.
  • Версия была получена в феврале 22, 1999.
  • Принимается марш 2, 1999.

  • Эта работа была поддержана Нидерландской организацией научных исследований (NWO) Grant 903-42-007.

    Корреспонденция должна быть адресована доктору Луку Дж. М. Вандершурену, НИИ нейробиологии Vrije Universiteit, кафедре фармакологии, медицинскому факультету, свободному университету, Van der Boechorststraat 7, 1081 BT Amsterdam, Нидерланды.

Ссылки

  1. ↵
    1. Akaoka H,
    2. Астон-Джонс G

    (1991) Гиперактивность нейронов локуса coeruleus, вызванная опиатом, по существу опосредована усиленным входом возбуждающей аминокислоты. J Neurosci 11: 3830-3839.

  2. ↵
    1. Amalric M,
    2. Koob GF

    (1993) Функционально-селективные нейрохимические афференты и эфферентами мезокортиколимической и нигростриальной допаминовой системы. Prog Brain Res 99: 209-226.

  3. ↵
  • ↵
    1. Bonci A,
    2. Williams JT

    (1996). Обычный механизм опосредует долгосрочные изменения синаптической передачи после хронического кокаина и морфина. Нейрон 16: 631-639.

  • ↵
    1. Caillé I,
    2. Dumartin B,
    3. Блох B

    (1996). Ультраструктурная локализация иммунореактивности рецептора дофаминового рецептора D1 в крысиных стриатонимических нейронах и его связь с дофаминергической иннервацией. Brain Res 730: 17-31.

  • ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Tjon Tien Ril GHK,
    3. Ван дер Лаан JW,
    4. Малдер А.Х.,
    5. Schoffelmeer ANM

    (1993) Хроническое воздействие морфина и налтрексона вызывает изменения в катехоламинергической нейротрансмиссии в мозге крысы без изменения чувствительности к μ-опиоидным рецепторам. Life Sci 52: 1685-1693.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Schreiber L,
    3. Келли А.Е.

    (1990) Микроинъекция кокаина в ядро ​​accumbens вызывает локомоторную активацию у крысы. J Neurosci 10: 303-310.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Чжу Й,
    3. Друхан Дж. П.,
    4. Aston-Jones GS

    (1998) Происхождение норадренергических афферентов к оболочке субрегиона ядра accumbens: антероградное и ретроградное исследование трассировки трассы у крысы. Brain Res 806: 127-140.

  • ↵
  • ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Императо А

    (1988) Препараты, злоупотребляемые людьми, преимущественно увеличивают концентрацию синаптического дофамина в мезолимбической системе свободно движущихся крыс. Proc Natl Acad Sci США 85: 5274-5278.

  • ↵
    1. Дикинсон С.Л.,
    2. Гади Б,
    3. Tulloch IF

    (1988) α1- и α2Антагонисты адренорецепторов дифференциально влияют на локомоторное и стереотипное поведение, вызванное d-эмфетамина и апоморфина у крысы. Психофармакология 96: 521-527.

  • ↵
    1. Fisher RS,
    2. Levine MS,
    3. Sibley DR,
    4. Ariano MA

    (1994) D2 Месторасположение белка рецептора допамина: пропитка Гольджи - золото тонизированный и ультраструктурный анализ крысы neostriatum. J Neurosci Res 38: 551-564.

  • ↵
    1. Гаррис П.А.,
    2. Ciolkowski EL,
    3. Пасторе П,
    4. Wightman RM

    (1994) Эффект допамина из синаптической расщелины в ядре прикуса мозга крыс. J Neurosci 14: 6084-6093.

  • ↵
    1. Гонон Ф

    (1997) Длительное и экстрасинаптическое возбуждающее действие дофамина, опосредованного рецепторами D1 в стриатуме крысы в естественных условиях. J Neurosci 17: 5972-5978.

  • ↵
    1. Харрис ГК,
    2. Астон-Джонс G

    (1994) Участие рецепторов дофамина D2 в прилежащем ядре при синдроме отмены опиатов. природа 371: 155-157.

  • ↵
    1. Харрис ГК,
    2. Хедая М.А.,
    3. Pan WJ,
    4. Каливас П

    (1996) β-адренергический антагонизм изменяет поведенческие и нейрохимические реакции на кокаин. Нейропсихофармакологии 14: 195-204.

  • ↵
    1. Харви Дж,
    2. Лэйси МГ

    (1996) Эндогенные и экзогенные дофамины подавляют EPSC в ядре крысы в пробирке через D1 рецептора. J Physiol (Lond) 492: 143-154.

  • ↵
    1. Харви Дж,
    2. Лэйси МГ

    (1997) Постсинаптическое взаимодействие между дофамином D1 и NMDA-рецепторы стимулируют пресинаптическое торможение в ядре крысы с помощью выделения аденозина. J Neurosci 17: 5271-5280.

  • ↵
    1. Хейна М.Х.,
    2. Падт М,
    3. Hogenboom F,
    4. Schoffelmeer ANM,
    5. Малдер А.Х.

    (1991) Опиоид-рецептор-опосредованное ингибирование [3H] допамина, но не [3H] высвобождение норадреналина из срединных срезов гипоталамуса крысы. Neuroendocrinology 54: 118-126.

  • ↵
    1. Герш С.М.,
    2. Ciliax BJ,
    3. Gutekunst CA,
    4. Рис HD,
    5. Хейлман CJ,
    6. Юнг К.К.Л.,
    7. Болам JP,
    8. Инс Е,
    9. Yi H,
    10. Леви А.И.

    (1995) Электронно-микроскопический анализ D1 и D2 рецепторов дофаминовых рецепторов в дорсальном полосатом теле и их синаптических отношениях с моторными кортикостриальными афферентами. J Neurosci 15: 5222-5237.

  • ↵
    1. Jackisch R,
    2. Молл С,
    3. Фейерштейн TJ,
    4. Hertting G

    (1985) Дофаминергическая модуляция высвобождения гиппокампального норадреналина: данные для α2-ангагонистические эффекты некоторых агонистов и антагонистов дофаминовых рецепторов. Аргумент Фармакола Наунина Шмидебергса 330: 105-113.

  • ↵
    1. Каливас П.В.,
    2. Даффи П

    (1997) Дофаминовая регуляция внеклеточного глутамата в ядре accumbens. Brain Res 761: 173-177.

  • ↵
    1. Каливас П.В.,
    2. Стюарт J

    (1991) Передача допамина при инициировании и экспрессии вызванной лекарственным средством и стрессом сенсибилизации двигательной активности. Brain Res Rev 16: 223-244.

  • ↵
    1. Каливас П.В.,
    2. Черчилль Л,
    3. Klitenick MA

    (1993) Схема, опосредующая перевод мотивационных стимулов в адаптивные двигательные реакции. в лимбических двигателях и нейропсихиатриях, eds Kalivas PW, Barnes CD (CRC, Boca Raton, FL), pp 237-287.

  • ↵
    1. Келли PH,
    2. Seviour PW,
    3. Иверсен С.Д.

    (1975). Амфетаминовые и апоморфинные ответы у крыс после поражений 6-OHDA ячеек прилегающих септиц и тела стриатум. Brain Res 94: 507-522.

  • ↵
    1. Koob GF

    (1992) Наркотики злоупотребления: анатомия, фармакология и функция пути вознаграждения. Тренды Pharmacol Sci 13: 177-184.

  • ↵
    1. Le Moal M,
    2. Саймон Х

    (1991) Мезокортиколимбическая дофаминергическая сеть: функциональные и регуляторные роли. Physiol Rev 71: 155-234.

  • ↵
    1. McKittrick CR,
    2. Аберкромби ЭД

    (1997) Идентификация подполей ядра accumbens в естественных условиях по внеклеточному профилю катехоламина: преобладающая роль норадреналина в оболочке. Soc Neurosci Abstr 23: 2040.

  • ↵
    1. Misu Y,
    2. Гошима Y,
    3. Уэда Х,
    4. Кубо Т

    (1985) Пресинаптические ингибирующие дофаминовые рецепторы на норадренергических нервных окончаниях: анализ двухфазных воздействий дофамина и апоморфина на высвобождение эндогенного норадреналина в крысах гипоталамических срезов. J Pharmacol Exp Ther 235: 771-777.

  • ↵
    1. Могенсон Г.Дж.

    (1987) Интеграция Limbic-motor. Прогресс в области психобиологии и физиологической психологии, ред. Эпштейн А.Н., Моррисон А.Р. (академик, Нью-Йорк), стр. 117-170.

  • ↵
    1. Мур RY,
    2. Bloom FE

    (1978) Центральные системы нейронов катехоламинов: анатомия и физиология допаминовых систем. Annu Rev Neurosci 1: 129-169.

  • ↵
    1. Мур RY,
    2. Bloom FE

    (1979) Центральные системы нейронов катехоламинов: анатомия и физиология систем норэпинефрина и адреналина. Annu Rev Neurosci 2: 113-168.

  • ↵
    1. Нестби П,
    2. Вандершурен LJMJ,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Wardeh G,
    6. Малдер А.Х.,
    7. Schoffelmeer ANM

    (1997) Этанол, подобно психостимуляторам и морфину, вызывает длительную гиперреактивность дофаминовых и ацетилхолиновых нейронов крысиного ядра: возможная роль в поведенческой сенсибилизации. Психофармакология 133: 69-76.

  • ↵
    1. Никола С.М.,
    2. Malenka RC

    (1997) Допамин подавляет возбуждающую и тормозную синаптическую передачу различными механизмами в ядре accumbens. J Neurosci 17: 5697-5710.

  • ↵
    1. Никола С.М.,
    2. Malenka RC

    (1998) Модуляция синаптической передачи дофамином и норэпинефрином в брюшном, но не дорсальном полосатом теле. J Neurophysiol 79: 1768-1776.

  • ↵
    1. Медсестра B,
    2. Рассел В.А.,
    3. Taljaard JJ

    (1984) α2- агонисты β-адренорецепторов модулируют [3H] допамина из ломтиков окунителя ядра крысы: последствия для исследования депрессии. Neurochem Res 9: 1231-1238.

  • ↵
    1. О'Доннелл П,
    2. Грейс А.А.

    (1994) Тоник D2-среднее затухание возбуждения коры головного мозга в регистрируемых нейронах в пробирке. Brain Res 634: 105-112.

  • ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) мозг крысы в ​​стереотаксических координатах. (Академический, Орландо, Флорида).

  • ↵
    1. Pennartz CMA,
    2. Dolleman-Van der Weel MJ,
    3. Kitai ST,
    4. Лопес да Сильва FH

    (1992) Пресинаптические дофаминовые D1-рецепторы ослабляют возбуждающие и тормозные лимбические входы в область оболочки изучаемого ядра крысы в пробирке. J Neurophysiol 67: 1325-1334.

  • ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Допамин и мотивированное поведение: идеи, представленные в естественных условиях анализы. в мезолимбической системе допамина: от мотивации к действию, eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester, UK), pp 199-224.

  • ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997). Схематическая модель выражения поведенческой сенсибилизации к амфифаминоподобным психостимуляторам. Brain Res Rev 25: 192-216.

  • ↵
    1. Pijnenburg AJJ,
    2. Honig WMM,
    3. Van Rossum JM

    (1975) Ингибирование d-амфетамин-индуцированную локомоторную активность путем инъекции галоперидола в ядро ​​укрытия крысы. Psychopharmacologia 41: 87-95.

  • ↵
    1. Plantjé JF,
    2. Daus FJ,
    3. Хансен Г.А.,
    4. Stoof JC

    (1984) SCH 23390 блоки D-1 и D-2 допаминовые рецепторы в крысах neostriatum в пробирке. Аргумент Фармакола Наунина Шмидебергса 327: 180-182.

  • ↵
    1. Reith MEA,
    2. Li MY,
    3. Ян QS

    (1997) Внеклеточный допамин, норэпинефрин и серотонин в брюшной тегментальной области и прилежащие ядра свободно движущихся крыс во время внутримозгового диализа после системного введения кокаина и других блокаторов поглощения. Психофармакология 134: 309-317.

  • ↵
    1. Робинсон Т.Э.,
    2. Becker JB

    (1986) Прочные изменения в мозге и поведение, вызванные хроническим введением амфетаминов: обзор и оценка животных моделей психопата амфетамина. Brain Res Rev 11: 157-198.

  • ↵
    1. Робинсон Т.Э.,
    2. Berridge KC

    (1993) Нейронная основа тяги к наркотикам: теория склонности к сенсибилизации. Brain Res Rev 18: 247-291.

  • ↵
    1. Salamone JD

    (1994). Привлечение допамина уксуса при аппетитной и аверсивной мотивации. Behav Brain Res 61: 117-133.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Hogenboom F,
    3. Малдер А.Х.,
    4. Ronken E,
    5. Stoof JC,
    6. Drukarch B

    (1994) Допамин демонстрирует идентичное кажущееся сродство к функциональному дофамину D1 и D2 рецепторы в полосатых полосках крысы: возможные последствия для регуляторной роли D2 рецепторов. Synapse 17: 190-195.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Вандершурен LJMJ,
    3. Ван Ройен DE,
    4. Wardeh G,
    5. Hogenboom F,
    6. Малдер А.Х.

    (1998) Отсутствие α2-адренорецепторная ауторегуляция высвобождения норадреналина в срезах ломтиков ядра крысы. Аргумент Фармакола Наунина Шмидебергса 357: 87-90.

  • ↵
    1. Шульц W,
    2. Даян П.,
    3. Montague PR

    (1997) Нейронный субстрат прогнозирования и вознаграждения. Наука 275: 1593-1599.

  • ↵
    1. Seiden LS,
    2. Саболь К.Э.,
    3. Ricaurte GA

    (1993) Амфетамин: воздействие на системы и поведение катехоламинов. Annu Rev Pharmacol Toxicol 32: 639-677.

  • ↵
    1. Sesack SR,
    2. Aoki C,
    3. Pickel VM

    (1994) Ультраструктурная локализация D2 рецепторной иммунореактивности в дофаминовых нейронах среднего мозга и их полосатых мишенях. J Neurosci 14: 88-106.

  • ↵
    1. Смайли Дж. Ф.,
    2. Леви А.И.,
    3. Ciliax BJ,
    4. Goldman-Rakic ​​PS

    (1994) D1 иммунореактивность рецептора допамина в коре головного мозга человека и обезьяны: преобладающая и экстрасинаптическая локализация в дендритных шипах. Proc Natl Acad Sci США 91: 5720-5724.

  • ↵
    1. Snoddy AM,
    2. Tessel RE

    (1985) Prazosin: влияние на психомоторные стимуляторные сигналы и локомоторную активность у мышей. Eur J Pharmacol 116: 221-228.

  • ↵
    1. Stoof JC,
    2. Kebabian JW

    (1984) Два рецептора допамина: биохимия, физиология и фармакология. Life Sci 35: 2281-2296.

  • ↵
    1. Ungerstedt U

    (1971) Стереотаксическое картирование моноаминовых путей в мозге крысы. Acta Physiol Scand Suppl 367: 1-48.

  • ↵
    1. Явич Л.,
    2. Lappalainen R,
    3. Sirviö J,
    4. Haapalinna A,
    5. MacDonald E

    (1997) α2Адренергический контроль переполнения дофамина и метаболизма в полосатом теле. Eur J Pharmacol 339: 113-119.

    • Статьи, ссылающиеся на эту статью

    • Nucleus Accumbens Dopamine / Glutamate Interaction Switches Режимы для создания желания и страха: один D1 для аппетитного питания, но D1 и D2 вместе для страха Журнал Neuroscience, 7 Сентябрь 2011, 31 (36): 12866-12879
    • Индукция спонтанных хвостовых пятен у крыс блокаде передачи у рецепторов N-метил-D-аспартата: роли множественных моноаминергических рецепторов в связи с действиями антипсихотических агентов Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 1 Февраль 2000, 292 (2): 672-683