Метаанализ взаимосвязи между рецепторами дофамина мозга и ожирением является вопросом изменений в поведении, а не пищевой зависимости? (2016)

Введение

Термин «пищевая зависимость» широко и все чаще используется при рассмотрении вопроса об увеличении числа случаев ожирения.¹ По крайней мере, частично это отражает использование термина по-разному. Аналогично наркотикам злоупотребления было высказано предположение, что определенные продукты или определенные ингредиенты могут захватить функционирование мозга. Альтернативно, этот термин используется в смысле психологической зависимости, возможно, является отражением личности, которая неспособна психологически справиться с непрерывными возможностями питания, которые предлагаются западными обществами.

Пристрастие ко многим наркотикам злоупотребления характеризуется уменьшением популяции допамина D₂ рецепторы (DD2R) в полосатом теле, явление, которое обычно интерпретируется как свидетельство уменьшенной дофаминергической активности, хотя не обязательно, что активность снижается. Полиморфизм Taq1A (rs1800497) связан с различиями в количестве DDR2-рецепторов, а с аллелями A1 с меньшей плотностью DDR2-рецепторов, фактором риска различных физических зависимостей.^{2, 3, 4, 5} Следовательно, если ожирение отражает зависимость, должен быть гомологичный механизм у людей с избыточным весом. Поэтому систематический обзор представляет связь между ожирением и Taq1A (rs1800497). Хотя есть несколько широко цитируемых отчетов, что аллель A1 связан с ожирением,^{6, 7} литература до настоящего времени не подвергалась систематической экспертизе. Было обнаружено, что более низкая популяция DD2R сама по себе не обязательно приводит к более высокому индексу массы тела (ИМТ). Однако у тех, кто уже страдает ожирением, возможно, что перенос аллеля A1 может быть фактором риска для увеличения веса, вероятно, по психологическим причинам.

Основополагающая статья сыграла важную роль в развитии предположения о существовании параллели между ожирением и реакцией мозга на злоупотребление наркотиками.⁸ Существует значительное согласие в том, что зависимость от опиатов,⁹ алкоголь,¹⁰ никотин,¹¹ кокаин¹² и метамфетамин¹³ все связаны с уменьшением числа DD2R в полосатом теле. Таким образом, находка Ванга и другие⁸ что в группе со средним ИМТ 51.2 кг м^-2, те, у кого меньше DD2R, были более ожирением, предложили гомологию с теми, кто пристрастился к наркотикам. Это привело к тому, что система нечувствительной награды порождает необходимость переедания и таким образом увеличивает выделение дофамина.¹⁴ Синдром дефицита вознаграждения, отражающий низкую плотность DD2R, был предложен, чтобы лежать в основе многих видов зависимости, включая переедание.¹⁵ Предложение состоит в том, что потребление высокоприменимых пищевых веществ стимулирует механизмы вознаграждения мозга настолько интенсивно, что для компенсации популяции DD2R снижается. Предполагаемое последствие состоит в том, что мозг теперь требует большей степени стимуляции, чтобы испытать ту же степень награды; то есть, дополнительное питание необходимо съесть, чтобы избежать продовольственной тяги и симптомов отмены.

Эта теория о том, что плотность рецепторов DD2R играет критическую роль в зависимости, может быть протестирована с учетом Taq1A. Те, у кого есть вариант A1 (A1 / A1 или A1 / A2), имеют меньшую плотность 30-40% DD2R.^{16, 17, 18} В других областях исследования рассмотрение аллеля A1 подтвердило предложенную роль рецепторов DD2R в зависимости от аллеля A1, как было установлено, связано с повышенным риском алкоголизма,² опиоидная зависимость,³ ответ на кокаин⁴ и курение.⁵ Такие данные привели, естественно, к предсказанию того, что если ожирение отражает физическую зависимость, то низкий уровень рецепторов DD2R и, следовательно, тех, кто несет аллель A1, должен подвергаться риску попадания в вес. Представлен системный обзор ассоциации между аллелями A1 и ИМТ, чтобы установить роль в ожирении различий в популяции DD2R.

Материалы и методы

Поиски исследований проводились как в электронном виде, так и путем ссылки на ссылки, приведенные в соответствующих статьях. Были изучены следующие базы данных для исследований, опубликованных на английском языке до 31 May 2015: PubMed, Web of Knowledge и Google Scholar. Термины поиска, используемые в качестве критериев включения, были Taq1A, rs1800497, BMI, масса тела и ожирение. После первоначального сбора исследований дубликаты удаляли, а человеческие исследования, которые связывали аллели Taq1A с ИМТ, или сравнивали эти аллели в группах, отличающихся ИМТ, были сохранены. Те из разных возрастов и разных диапазонов ИМТ отличались тем, чтобы определить, зависит ли какой-либо эффект от этих параметров. Выбор условий поиска отражал точную и целенаправленную цель и интерес к единому критерию результата. Прогресс поиска изложен в Рисунок 1, Тезисы исследований, первоначально выявленных, были исследованы для дубликатов. Тезисы были отфильтрованы для тех, которые потенциально соответствовали критериям включения. Затем была прочитана полная статья оставшихся, чтобы выяснить, соответствуют ли они критериям включения. В тех случаях, когда данные, которые были сообщены, разрешены, ИМТ тех, кто имеет различные аллели, перечислены. Когда пациентов, страдающих ожирением, сравнивали с контрольной группой меньшего веса, сообщалось о частоте различных аллелей в этих двух группах.

 

Рисунок 1

Прогрессивная идентификация и выбор исследований, которые ассоциировали Taq1A с BMI.

Метаанализы были рассчитаны с использованием статистического пакета комплексного метаанализа (Biostat, Englewood, NJ, USA). В этих анализах использовалась модель случайного эффекта, а не модель фиксированного эффекта, поскольку не было оправдано предполагать, что существует только один истинный размер эффекта. То есть эффект может отличаться по возрасту или ИМТ. Кроме того, лица, зависимые от других веществ или людей с болезненным ожирением, потенциально могут представлять разные образцы.

Итоги

В целом были обнаружены исследования 33, которые связаны с Taq1A с BMI. Для ясности исследования были сгруппированы по тем, которые касаются детей и подростков: взрослые с приемлемым ИМТ или с избыточным весом; те, кто страдал ожирением ИМТ между 30 и 40 кг м^-2; и те, у кого ИМТ> 40 кг · м^-2, Выделение таких исследований позволило исследовать влияние плотности дофаминовых рецепторов на разных стадиях жизни и в группах увеличения ИМТ. Было высказано предположение, что DDR2 может играть особую роль в тех болезненных тучных состояниях.

Таблица 1 перечислены исследования детей и подростков. Шаблон был полностью последовательным. Ни одно исследование не сообщило, что ИМТ лиц с аллели A1 или без них отличается.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Точно так же процент пациентов с аллели A1 и без них не отличался в группах, созданных, потому что они были или не страдали ожирением.^{20, 25, 26, 27} Исследование Хардмана и другие²³ был особенно поучительным, поскольку это было проспективное исследование с большим образцом, выбранным как представитель всего населения. Беременные женщины были завербованы, а их дети следовали за 11 годами. BMI и окружность талии результирующих детей не различались по возрасту 7, 8, 9, 10 и 11 лет, в зависимости от Taq1A. Точно так же вес матерей при оценке до беременности и снова после 7, 8, 9 и 11 лет никогда не был связан с генетическим составом.

 

Таблица 1

Связь между аллелями Taq1A и ожирением у детей и подростков

Данные, связанные со взрослыми здоровым ИМТ, или с избыточным весом, обнаруживаются в Таблица 2, Подавляющее большинство исследований снова обнаружили, что ИМТ у лиц с аллели A1 и без них не отличается.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} В отличие от этих исследований 11, было только одно сообщение о том, что аллель A1 ассоциировался с более высоким ИМТ.³⁵ Обеспокоенность этим единственным положительным результатом заключалась в том, что в выборке рассматривались курильщики, у группы которых, вероятно, была более высокая частота аллели A1.⁵ С помощью подхода, основанного на методе «случай-контроль», обнаружение случаев аллели A1 в группах, которые либо были, либо не страдали ожирением, были двусмысленными. Хотя некоторые обнаружили, что частота аллели A1 отличается от тех, кто был выбран для их более тяжелого веса,^{28, 29, 36} другие - нет.^{32, 37, 38, 39}

 

Таблица 2

Связь между аллелями Taq1A и массой взрослых с ИМТ в здоровом диапазоне и которые имеют избыточный вес

Данные, относящиеся к людям, страдающим ожирением, можно найти в Таблица 3, Опять же, почти повсеместно те, кто сравнивал ожирение с контролем здорового веса, сообщили, что ИМТ тех, кто с аллели A1 и без нее, не отличается.^{7, 40, 41, 42, 43} Дэвис и другие⁴⁴ однако, обнаружил более высокую частоту аллеля A1 в образце ожирения по сравнению с пациентами с расстройством пищевого поведения, хотя оба образца имели одинаковый вес (ИМТ 38.7 и 38.6 кг м^-2). Было только одно исследование, которое показало, что частота A1 выше у пациентов с ожирением.⁷ Возникают различные вопросы, потому что из исследований 33 в этом обзоре он был единственным, который сообщает группу, в которой 100% имел аллель A2 / A2, что является отражением экстремальных критериев включения, которые сделали контрольную группу нерепрезентативной для общей популяции. Кроме того, у большинства пациентов с ожирением была история злоупотребления наркотиками, которая, как сообщается, была связана с более высокой частотой аллели A1.⁷

 

Таблица 3

Связь между аллелями Taq1A у пациентов с ИМТ между 30 и 40 кг м^-2

Наконец, поскольку некоторые предположили, что DD2R может играть особую роль в развитии крайнего ожирения, данные, связанные с пациентами с ИМТ> 40 кг · м^-2 были сопоставлены (Таблица 4). При рассмотрении взаимосвязи между различными аллелями и ИМТ данные были двусмысленными. Хотя в одном исследовании сообщалось о более высокой распространенности аллели A1 при болезненном ожирении,⁶ самый нет.^{32, 38, 39, 45}

 

Таблица 4

Taq1A и наличие переедания или ИМТ> 40 кг · м^-2

Рисунок 2 представляет собой метаанализ исследований, в которых был ИМТ, те, у кого (A1 / A1 и A1 / A2), или без (A2 / A2) аллель A1. В ИМТ практически не было различий в зависимости от наличия аллеля (стандартизованная средняя разница 0.004 (se 0.021), дисперсия 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Как одно исследование²³ имел размер выборки, больший, чем другие исследования, собранные вместе, анализ был рассчитан с удалением этого исследования, чтобы убедиться, что это исследование было репрезентативным для всей группы исследований. Однако вывод был очень похож (стандартизованная средняя разность 0.004 (se 0.044), дисперсия 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Когда люди с ИМТ> 30 кг m^-2 считались,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} снова аллель A1 не был связан с BMI (стандартизованная средняя разница 0.035 (se 0.085), дисперсия 0.007, от более низкого до более высокого предела 0.007-0.137, Z= 0.405, P<0.686). Точно так же аллель не был связан с ИМТ, если у людей с ИМТ> 40 кг м^{-2 (см. 32, 46, 47}) были выборочно исследованы (стандартизованная средняя разность 0.068 (se 0.124), дисперсия 0.015, от более низкого до более высокого предела -0.175 до 0.310, Z= 0.545, P

 

Рисунок 2

Мета-анализ ИМТ тех, кто имеет аллель Taq1A и без него. Бары сообщают 95% CI с центральным блоком, пропорциональным размеру исследования. Оценка размера объединенного эффекта представлена ​​в виде алмаза.

Другой способ рассмотрения данных заключался в сравнении частоты аллеля A1 в группе ожирения по сравнению с группой с ИМТ <25 кг / мXNUMX.^-2, Были представлены исследования 10, которые представили такие данные. Из этих исследований 10 для анализа были использованы 9. Изучение Блюма и другие⁷ была исключена, поскольку распределение аллелей Taq1A было отличным от любого другого исследования (Таблица 3): тогда как в других исследованиях было обнаружено, что по крайней мере 50% случаев имели по крайней мере один аллель A1, исследование Blum и другие⁷ использовали экстремальные критерии включения и не имели аллеля A1. Таким образом, эти данные не могут быть кредитно обобщены для любого нормального населения. Рисунок 3 сообщает о метаанализе частоты, с которой аллель A1 был обнаружен в образцах людей с ИМТ <25 кг / мXNUMX.^-2 по сравнению с теми, кто страдал ожирением. В целом, было больше шансов иметь аллель A1, если в группе с ожирением (Z= 2.005, P<0.045, отношение шансов (OR) = 1.446, 95% доверительный интервал (ДИ) 1.008–2.073). Однако, когда рассматривались только три исследования детей и подростков, значимых различий не было, и общий OR имел тенденцию к более высокой частоте аллеля A1 у тех, кто не страдал ожирением (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% ДИ 0.446–1.775). Точно так же рассмотрение 6 исследований взрослых просто не смогло продемонстрировать общую разницу в частоте встречаемости аллеля A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% ДИ 0.954–2.790). Важным аспектом общего набора данных является то, что любое значение во многом зависит от исследования Чена. и другие³⁶ который имел ИЛИ 4.1. Хотя исследование не должно быть удалено при таком анализе, может оказаться актуальным, что остальные восемь привели к незначительному выводу (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% ДИ 0.954–1.644). Наконец, была рассмотрена возможность того, что аллель A1 был специфически связан с теми, кто страдает болезненным ожирением. Таким образом, были проанализированы три исследования со средним ИМТ в диапазоне 38-40 кг / мXNUMX.^-2.^{32, 39, 45} Никакой существенной ассоциации не было обнаружено, причем тренд слегка отклоняется в направлении, противоположном прогнозу гипотезы дефицита вознаграждения (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% ДИ 0.447–1.966).

 

Рисунок 3

Мета-анализ исследований случай – контроль частоты встречаемости аллеля Taq1A у лиц с ИМТ <25 или> 30 кг / мXNUMX^-2, Бары сообщают 95% CI с центральным блоком, пропорциональным размеру исследования. ...

Обсуждение

В значительной степени предположение о том, что пища может вызывать зависимость, основывается на данных, полученных с использованием различных методов визуализации мозга. Учитывая, что многие из тех, кто проводит эти исследования, имеют опыт изучения наркотических средств, они, естественно, использовали наркоманию в качестве объяснения своих результатов. Однако такие данные необходимо вводить в контекст. Получается мудрость о том, что наркотики злоупотребления действуют путем угона сайтов, которые опосредуют природные награды, такие как еда или секс, сайты, которые опосредованы дофаминергическими механизмами. Следовательно, любая демонстрация того, что интерес к пище влияет на дофаминергическую активность, не обязательно может быть воспринята как свидетельство склонности к наркомании, но необходимо продемонстрировать, что ответ является ненормальным.

Вызывает беспокойство то, что хотя допамин имеет хорошо описанную роль в механизмах вознаграждения, он также влияет на другие аспекты поведения, которые могут потенциально способствовать увеличению веса. На тех, кто предлагает наркоманию, возлагается ответственность за механизм исключения альтернативных объяснений. Ниже утверждается, что любая более низкая плотность дофаминовых рецепторов в ожирении лучше объясняется как различие в личности, а не как показатель физической зависимости. Исследования 33, которые связаны с Taq1A и BMI, дали удивительно последовательные результаты. У детей и подростков не было никакой связи между наличием аллеля A1 и BMI (Таблица 1). У пациентов с ИМТ между 30 и 40 кг м^-2 (Таблица 3), он не отличался в зависимости от аллеля A1. Наконец, у пациентов с ИМТ до 30 кг м^-2 (Таблица 2), была ассоциация только в 1 образцов 13. Когда ИМТ превышал 40 кг м^-2, было два исследования, которые снова обнаружили, что аллель A1 не имеет никакого влияния,^{32, 46} хотя Карпентер и другие⁴⁷ обнаружили существенную разницу. Всего, из образцов 29 только 2 сообщил, что была разница в весе, связанная с присутствием Taq1A,^{35, 45, 48} хотя отношения в исследовании Мортона и другие³⁵ может правдоподобно отражать группу, выбранную для истории зависимости. Сочетание этих результатов с метаанализом (Рисунок 2) не обнаружили общей существенной разницы в ИМТ тех, кто имеет аллель A1 или без него. Хотя частота аллеля A1 оказалась более высокой при сравнении групп с ожирением и без него (Рисунок 3), эффект был ограничен и сильно зависел от одного исследования.³⁶ Вполне вероятно, что в этих исследованиях случайного контроля многое зависело от того, как была взята выборка ожирения. Если, как обсуждалось ниже, аллель A1 не вызывает ожирения, а скорее затрудняет его устранение, набор образцов из уже страдающих ожирением может искусственно повысить частоту аллели A1.

Очевидный вывод заключался в том, что в подавляющем большинстве случаев, если не все население, плотность DD2R не связана с развитием ожирения. Эти результаты (Рисунок 2) указывают на разницу между механизмами, лежащими в основе ожирения и зависимости от наркотических средств, так как в последнем случае аллель A1 оказался фактором риска для зависимости.^{2, 3, 4, 5} Полученные данные не подтвердили наличие синдрома дефицита дефицита DDR2 как механизма, лежащего в основе ожирения.

Тем не менее, можно предположить, что есть редкие случаи аллели A1, предрасполагающие к болезненному ожирению, хотя данные ограничены и противоречивы. столяр и другие⁴⁷ найденных у пациентов с ИМТ 43 кг м^-2 что аллель A1 был связан с разницей в весе. Точно так же Ван и другие⁸ сообщается у пациентов со средним ИМТ 51 кг м^-2 что более низкая плотность DD2R была связана с большим весом. Однако эти результаты можно рассматривать как соответствующие рассмотренному ниже мнению, что аллель A1 не несет ответственности за ожирение, а скорее предрасполагает к личности, которая затрудняет реакцию на попытки уменьшить вес. Однако способ выбора популяции болезненного ожирения может быть критическим, так как также было обнаружено, что заболевание, страдающее ожирением, не различалось по частоте аллели A1^{32, 46} или плотности DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Поскольку настоящее резюме противоречит предположению о наличии более низкой плотности DD2R в ожирении, основная работа Ванга и другие⁸ считается, поскольку его часто цитируют, когда предполагается возможность пищевой зависимости. Используя позитронно-эмиссионную томографию, они использовали радиоактивно меченный раклоприд, антагонист дофамина, для измерения плотности полосатого тела DD2R и обнаружили, что она была ниже в группе из 10 человек с ожирением. В группе с ожирением, но не в контрольной группе, ИМТ отрицательно коррелировал с количеством DD2R. Полученные данные были интерпретированы как свидетельство того, что «дефицит дофамина у людей с ожирением может увековечить патологическое питание как средство компенсации пониженной активации этих цепей». Однако в группе с ожирением средний ИМТ составлял 51 кг / мXNUMX.^-2 по сравнению с контрольной группой со средним ИМТ 25 кг м^-2. Хотя эти результаты использовались для подтверждения мнения о том, что вызванные диетой изменения в дофаминергических механизмах играют роль в эпидемии ожирения, результаты такой экстремальной группы не следует некритически обобщать на население в целом. Кроме того, хотя в этой экстремальной выборке плотность DD2R была меньше у более страдающих ожирением, большинство из тех, кто не страдали ожирением, имели уровень DD2R, аналогичный тем, у кого ИМТ> 50 кг м^-2, Было ясно, что различия в дофаминергических механизмах не обязательно приводят к избыточному весу. Если низкая плотность D₂ рецепторы - это механизм, стоящий за «патологическим питанием», почему он не повлиял на всех?

Как должны выводы Ван и другие⁸ интерпретироваться? Было очевидно, что низкая плотность DD2R совместима как с здоровым весом, так и с болезненным ожирением; что подтверждается исследованиями, которые рассмотрели Taq1A (Столы 1–4). Тем не менее, в группе с ожирением низкая плотность DD2R была связана с большей массой тела,⁸ которое предположило, что некоторый дополнительный механизм, связанный с DD2R, повлиял на тех, кто уже имеет избыточный вес. Эти выводы⁸ следует, однако, рассматривать с большой осторожностью, поскольку они не были повсеместно воспроизведены. В то время как некоторые исследования^{52, 53, 54} поддержали выводы Ванга и другие⁸ другие нет.^{48, 49, 50, 51} На самом деле есть даже сообщения о том, что DD2R выше у тех, кто страдает ожирением,^{9, 55} и что в некоторых областях мозга, когда ИМТ увеличился, уровни DD2R увеличились, а не уменьшились.⁵⁶

Поскольку допамин модулирует ряд поведений, отличных от тех, которые связаны с физической зависимостью, вполне вероятно, что влияние плотности DDR2 опосредуется с помощью других механизмов. Рисунок 4 очерчивает два дофаминергических пути, которые оба возникают в брюшной тегментальной области. Мезолимбический тракт особенно участвует в опыте награды и удовольствия и, как известно, является местом, важным в действии наркотических средств. Напротив, мезокортикальный тракт иннервирует лобную кору, область, участвующую в исполнительном функционировании, мотивации и планировании поведения. Все больше доказательств того, что поведение, связанное с различиями в плотности DD2R, отражает активность мезокортикального, а не мезолимбического пути. В болезненно тучных, но не контрольных субъектах более низкие уровни полосатого DD2R были положительно коррелированы с метаболизмом в различных областях лобных долей.⁵⁴ Был сделан вывод, что «снижение полового члена₂ рецепторы могут способствовать перееданию посредством модуляции префронтальных путей полосатого тела, которые участвуют в ингибирующем контроле и атрибуции заметности ».

 

Рисунок 4

Мезолимбические и мезокортикальные допаминергические пути. Иллюстрированы два пути, которые опосредованы дофамином. Мезолимбический путь особенно связан с вознаграждением и удовольствием и связан с зависимостью от кокаина, алкоголя и никотина. ...

Nisoli и другие³² пришли к выводу, что «наличие аллеля A1 не просто связано с массой тела, но аллель A1 может быть маркером генетического психологического состояния у людей с высоким риском развития патологического пищевого поведения». Они обнаружили, что аллель A1 был связан с озабоченностью набором веса, которая сочеталась с ощущением отсутствия контроля над своей жизнью. Аллель A1 также был связан с поиском новизны или ощущений,⁵⁷ выполнение отложенной задачи дисконтирования ⁵⁸ и импульсивность в задаче сортировки карт.^{59, 60} Сообщалось, что те, кто носит A1, меньше способны научиться избегать поведения с негативными последствиями.^{61, 62} Белый и другие⁵⁹ пришли к выводу, что аллель A1 был связан с «необдуманным импульсивным поведением и дефицитом обучения, связанным с подкреплением». Ариза и другие⁴⁵ аналогичным образом было обнаружено, что наличие аллеля A1, но только при ожирении, «может вызывать слабость в отношении выполнения исполнительных функций». Легко увидеть, что, если бы аллель A1 был связан с импульсивностью, принятием риска и поиском вознаграждения, в сочетании со сниженной способностью учиться на любых негативных последствиях такого поведения, это привело бы к неспособности надлежащим образом реагировать на любую попытку уменьшить потребление пищи.

В соответствии с мнением о том, что у страдающих ожирением аллель A1 связан с психологическим профилем, который затрудняет работу с множеством возможностей для употребления в пищу, растет количество сообщений, которые аллель A1 связан с невозможностью воспользоваться попытками терять вес. Рот и другие²² сообщили, что Taq1A повлияли на реакцию тучных детей, которые принимали участие в интервенции 1-года: те, у кого A1 / A1 набирали вес в течение года, тогда как те, у кого другие генотипы, потеряли вес. Аналогичным образом, женщины с ожирением после менопаузы с аллели A1 потеряли меньше веса, чем на диете, чем у варианта A2.⁴³ Опять же, Винклер и другие⁴⁶ сообщили, что те, у кого аллель A1, были менее способны поддерживать потерю веса после диеты. В образце белых, но не черных диабетиков, Barnard и другие⁴² обнаружили, что те, у кого аллель A1, были менее способны уменьшить потребление жиров, когда их употребляли на диете с низким содержанием жиров. Фактически, во всех четырех из этих исследований ген Taq1A не был связан с базовым весом тела. В более долгосрочной перспективе жизненный период жизни с аллелем A1 не был связан с большим ИМТ, хотя в краткосрочной перспективе он влияет на попытки похудеть.

Кроме того, имеются свидетельства того, что аллель A1 увеличивает ответ на пищу. Stice и другие,²¹ с помощью сканера мозга отслеживал реакцию на изображения продуктов, которые были или не были аппетитными. У людей с аллелем A1 меньшая реакция на вкусную пищу была связана с большим увеличением веса в течение следующего года. На этом основании было высказано предположение, что «люди могут переедать, чтобы компенсировать гипофункциональное дорсальное полосатое тело, особенно у тех, у кого генетический полиморфизм, как считается, ослабляет передачу сигналов дофамина в этой области». Однако, хотя исходный ИМТ не был указан, оказалось возможным рассчитать эти данные на основе предоставленной информации. В соответствии с настоящим анализом, увеличение веса у людей с аллелем A1 было связано только с экспериментальным периодом: на исходном уровне ИМТ не отличался (аллель A1: ИМТ = 23.3 кг / мXNUMX).^-2; нет A1-аллеля: BMI = 24.8 кг м^-2). За предыдущие 15.6 годы различия в плотности DDR2 не имели никакого отношения к массе тела. Вместо того, чтобы поддерживать мнение о том, что низкая плотность DD2R стимулирует переедание, результаты Stice и другие,²¹ были совместимы с настоящим заключением, что полиморфизмы Taq1A (Столы 1–3) в долгосрочной перспективе не влияют на ИМТ населения в целом.

Таким образом, область характеризуется двумя явно противоречивыми выводами. Свидетельства огромны, что в общей популяции аллель A1 не связан с различиями в ИМТ (Столы 1–4). Тем не менее, есть сообщения, что в экспериментальных ситуациях аллель A1 ассоциируется с меньшей способностью использовать вмешательство, направленное на снижение веса.^{22, 42, 43, 46} Затем возникает вопрос о том, как низкая плотность DD2R не может быть связана с более высокими базовыми уровнями ИМТ, когда это затрудняет потерю веса.

Объяснение заключается в том, что изолированные результаты исследований изображений мозга не должны быть некритически обобщены в реальных условиях. Любая теория причины ожирения, основанная на одном ограниченном типе данных, почти наверняка будет неадекватной. Когда правительство Великобритании попросило включить множество факторов, связанных с ожирением, были найдены общие факторы 110, каждая из которых была сложной, с таким количеством взаимодействий, что полученные диаграммы напоминают спагетти.⁶² Факторы упали в общие категории 10: биологические, медийные, социальные, психологические, экономические, пищевые, деятельность, инфраструктуру, развитие и медицинские. Как таковой, по своей сути невероятно, если не невозможно, что любое содержательное понимание ожирения будет происходить из одной изолированной концепции проблемы. Хотя те, кто использует методы визуализации, склонны признать сложность ситуации, разработка концепции, такой как риски пищевой зависимости, дает очень простое объяснение чрезвычайно сложной проблемы.

Любая теория, связанная с визуализацией головного мозга, не должна тестироваться в еще большем объеме исследований визуализации головного мозга: скорее, чтобы завоевать доверие, ее нужно протестировать с использованием других подходов и связанных с массой тела людей, живущих в реальных условиях. В качестве примера, Benton⁶³ разработал серию предсказаний, которые были бы правдой, если бы возникла сахарная зависимость; например, что толерантность будет развиваться, а симптомы отмены будут вырабатываться антагонистами опиатов. Когда было рассмотрено более дюжины предсказанных последствий пищевой зависимости, ни в коем случае не поддерживалось предсказание. Аналогичным образом, в настоящем обзоре теория о том, что более низкая плотность DD2R связана с увеличением ИМТ, получила небольшую поддержку от изучения тех, кто не участвует в эксперименте (Столы 1–4). Напротив, при условии диетического вмешательства, направленного на снижение массы тела, много раз в день человек должен сознательно принимать решения о том, что есть. Выбор продуктов питания в значительной степени отражает автоматические бессознательные решения: каждый день мы едим один и тот же завтрак или тот же сэндвич на обед. Однако, когда на диете или принимают участие в клиническом испытании, много раз в день выбор пищи становится как сознательным, так и выраженным. В этих условиях влияние предсуществующих поведенческих предрасположенностей становится критическим.

Настоящие выводы имеют сходство с выводами Neurofast,⁶⁴ Консорциум рабочих из восьми стран, финансируемый Европейским Союзом, которому поручено оценивать доказательства, лежащие в основе предположительной пищевой зависимости. Изучив эту тему с самых разных точек зрения, они пришли к выводу, что пищевая зависимость вряд ли лежит в основе большинства случаев ожирения, поскольку обычно отражает длительное предельное чрезмерное потребление калорий. Скорее, был сделан вывод о том, что «пристрастие к еде» было лучшей концепцией. Подразумевалось, что может развиться психологическое принуждение к еде: то есть ожирение лучше рассматривать как поведенческое расстройство. Однако настоящие выводы о DD2R не исключают очевидного факта, что у некоторых людей есть серьезные проблемы с контролем потребления пищи. Важный вопрос - это лежащий в основе механизм и, следовательно, наилучший способ решения проблемы ожирения.

Предлагаемая роль для «пищевой зависимости», а не для «пищевой зависимости»,⁶⁴ подразумевает, что ожирение следует решать не путем сосредоточения внимания на самой еде, а, скорее, на отношениях человека с едой. «Пищевая зависимость» подчеркивает поведенческий компонент, в то время как «пищевая зависимость» - это пассивный процесс, который просто случается с человеком и является следствием легкой доступности вкусной еды. Если могут быть продемонстрированы различия в способности решать проблемы, связанные с пищевыми продуктами, следует рассмотреть возможность того, что ожирение можно было бы лучше решать, предлагая разные стратегии вмешательства людям с разным генетическим составом.

Какие последствия имеют данные при разработке ответа на ожирение? Хотя исследования изображений, которые рассматривали роль дофаминергических механизмов, сообщают о большем ответе на вкусные продукты,^{19, 21} Суть проблемы в том, что на самом деле люди будут выбирать продукты, которые имеют приятный вкус. Мы предпочитаем есть вкусную пищу, которая стимулирует механизмы вознаграждения, и, в свою очередь, потребляется больше еды. Любой метод удаления компонентов, делающих пищу приятной на вкус, вряд ли сработает. Например, широко распространенное решение производить продукты с низким содержанием жира не предотвратило прогрессирующего роста случаев ожирения. Потребитель может выбирать, что ему есть, и в основном будет выбирать вкусную еду: ни один производитель продуктов питания или сеть ресторанов не смогут выжить, предлагая продукты, которые не нравятся ему. Обычно вкусовые качества отражают содержание жира и сахара, часто в сочетании. Тем не менее, недавний обзор подтвердил «существование качелей сахара и жира в процентном отношении к энергии». ⁶⁵ то есть, диеты с высоким содержанием жира, как правило, низки в сахаре и наоборот. Часть этого явления может отражать стремление к вкусовой привлекательности, так что удаление одного приемлемого диетического компонента приводит к потреблению другого. Этот вывод свидетельствует о том, что попытки устранить заболеваемость ожирением, уменьшая вкусовые качества, вряд ли удастся. Если вы хотите уменьшить плотность энергии, сохраняя при этом вкус, особое внимание следует уделять жиру, потому что из различных макроэлементов он обеспечивает наибольшую энергию на грамм и наименее способен вызвать насыщение.⁶⁶

Вместо того, чтобы использовать подход «зависимости», заключающийся в уменьшении количества определенных питательных веществ, цель должна заключаться в том, чтобы предлагать продукты, которые имеют приятный вкус, насыщают и при этом дают меньше энергии. Различные макроэлементы обеспечивают разный уровень насыщения;⁶⁶ низкокалорийные диеты вызывают большее чувство сытости; Высококалорийная пища приводит к «пассивному чрезмерному потреблению», то есть, поскольку пища не имеет большого объема, непреднамеренно потребляется избыточная энергия.⁶⁷ Всемирная организация здравоохранения⁶⁸ пришел к выводу, что ключевой причиной ожирения является увеличение потребления энергоемких продуктов: продукты с высокой энергией - это те, которые содержат наименьшую воду и самый толстый.⁶⁷

Такой вывод не освобождает пищевую промышленность от ответственности, а, скорее, ставит другую повестку дня. Подход, основанный на «пищевой зависимости», предполагает определение вызывающего привыкание вещества и уменьшение количества в пище, будь то жир, сахар, комбинация этих или некоторых других ингредиентов. Однако, принимая во внимание «пищевую зависимость», вы не можете избежать очевидного факта, что ожирение в значительной степени отражает широкую доступность вкусных и высококалорийных продуктов. Задача пищевой промышленности - способствовать ограничению потребления энергии путем производства продуктов с низкой энергетической плотностью, которые должны быть вкусными (иначе их никто не купит), максимизировать сытость и продлить насыщение. Несмотря на это, на ожирение влияет множество факторов, поэтому диетический подход вряд ли окажет значимое влияние, если он не является частью скоординированной программы, которая признает сложность и многогранность проблемы. Хотя увеличение количества продуктов с низкой энергетической плотностью было бы полезным, идея состоит в том, что изменение характера продуктов питания само по себе не будет достаточной реакцией. Настоящий анализ предполагает, что одним из аспектов такой комплексной реакции на ожирение должно быть то, как люди психологически справляются с постоянным соблазном поесть. В частности, мы должны дополнительно рассмотреть вопрос о том, должны ли рекомендуемые стратегии соответствовать нашей генетической структуре и, следовательно, нашей личности.

Благодарности

Сноски

Рекомендации