Новый биомаркер гедонистического питания? Предварительное исследование реакции кортизола и тошноты на острую опиоидную блокаду (2014)

Абстрактные

С появлением эпидемии ожирения и обилием вкусных продуктов в нынешней пищевой среде появилась концепция гедонистической еды. Хедоническое питание относится к еде для приятных, полезных аспектов пищи, в отличие от гомеостатической еды, которая относится к еде для калорийности (Лоу и Бутрин, 2007). Гедонистическая еда была связана с концепцией «пищевой зависимости», существование которой горячо обсуждается в научных и общественных дискурсах (Avena, Gearhardt, Gold, Wang, & Potenza, 2012 г.; Зиауддин, Фаруки и Флетчер, 2012 г.). Теоретики предполагают, что едоническое питание может привести к тому, что люди станут зависимыми от пищи или ее конкретных компонентов способами, которые напоминают наркоманию (Дэвис, Зай и др., 2011; Морено и Тандон, 2011 г.). В свою очередь, эти пищевые поведения могут привести к увеличению веса и ожирению в подгруппе людей.

Корреляционные доказательства, подтверждающие концепцию пищевой зависимости, набирают силу, поскольку исследования в области нейровизуализации показывают, что как страдающие ожирением, так и наркозависимые люди имеют изменения в областях мозга, связанные с чувствительностью вознаграждения, мотивацией стимула, памятью и обучением, контролем импульсов, реактивностью стресса и интероцептивной осведомленностью (для обзор, см. Волков, Ван, Фаулер, Томази и Балер, 2011 г.). В исследованиях на животных растущие данные свидетельствуют о том, что вкусные продукты, преобладающие в нашем продовольственном снабжении (в частности, те, которые содержат высокий уровень сахара и жира), обладают захватывающими свойствами. Крысы, получившие доступ к продуктам с высокой аппетитностью, демонстрируют классические особенности зависимости, в том числе ожирение, уход, тягу и кросс-сенсибилизацию, которые обнаруживаются в ответ на наркотики,Avena, 2010).

Опиоидная система частично содержится в важной нейронной цепи, связанной как с употреблением веществ, так и с продуктами питания. Острая потребляемая вкусная пища стимулирует выделение эндогенных опиоидов, которые опосредуют чувства удовольствия (Йоманс и Грей, 2002). Однако повторная чрезмерная стимуляция постсинаптических опиоидных рецепторов из-за хронического потребления приемлемых пищевых продуктов может вызывать долгосрочные изменения в рецепторной функции или механизмы трансдукции, которые впоследствии снижают уровень опиоидного действия (Келли, Уилл, Штайнингер, Чжан и Хабер, 2003 г.). Например, крысы, получающие частый доступ к шоколаду или сахарозе, которые вызывают поведение при пищей, показывают снижение экспрессии энкефалинов (эндогенных опиоидов) в брюшной полосе, область мозга, участвующую в награждении (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). Полученное в результате опиоидерическое состояние может вызывать состояние отмены. Крысам, получающим хронический доступ к диете с высоким содержанием сахарозы, а затем либо внезапно снимали, либо лечили опиоидным антагонистом, демонстрировали поведение, совместимое с удалением опиатов (Colantuoni и др., 2002). В свою очередь, состояние вывода может повысить стимул для сахара, как это наблюдается при злоупотреблении алкоголем (Авена, Лонг и Хобель, 2005 г.). «Желание» вознаграждения за питание опосредуется с помощью μ-опиоидной сигнализации в ядре accumbens (Шин, Пистелл, Файфер и Берту, 2010 г.). Эти различные исследования на животных показывают, что центральная опиоидная активность связана с основными процессами зависимости, связанными с вкусными продуктами, в частности, с изнашиванием, изъятием и тягой.

Несмотря на убедительные нейробиологические модели наркомании у животных, существует малочисленность прямых доказательств для обоснования концепции употребления пищи или пищевой зависимости от гедонидов у людей (Зиауддин и Флетчер, 2013 г.). Не существует проверенных функциональных маркеров центральной опиоидерической активности у людей, за исключением сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для оценки потенциала связывания опиоидных рецепторов. Однако в качестве косвенной функциональной меры были изучены эффекты опиоидных антагонистов на оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) для оценки роли эндогенной опиоидерической активности в зависимости от алкогольной и никотиновой зависимости (например, аль'Абси, Виттмерс, Хацуками и Вестра, 2008 г.; Оуэнс, ван Стриен, ван Леуве и ван дер Стаак, 2009 г.; Палочка, Мангольд, Эль-Дейри, МакКол и Гувер, 1998 г.; Wand et al., 2012). Эндогенные опиоиды ингибируют ось HPA через два пути. Во-первых, нейроны в дугообразном ядре, содержащие β-эндорфин и энкефалин, активируют μ опиоидные рецепторы в паравентрикулярном ядре для ингибирования высвобождения высвобождающего гормона кортикотропина (CRH)Yajima и др., 1986). Опиоиды также ингибируют активность нейрофинсодержащих нейронов в локусе coeruleus, которые активируют гипоталамические CRH-нейроны (Валентино, Рудой, Сондерс, Лю и Ван Бокстаэле, 2001 г.). Фамакологическая блокада опиоидных рецепторов высвобождает опиоиргический ингибирующий вход в нейроны CRH, стимулируя гипотензивный адренокортикотропный гормон (АКТГ) и, в конечном итоге, кортизол из надпочечников. В результате индивидуальные различия в центральной опиоидерической активности могут быть обнаружены с помощью реакции кортизола на опиоидный антагонизм. Большее увеличение высвобождения кортизола к опиоидному антагонисту может указывать на более слабый эндогенный опиоидный тон в результате меньшего количества эндогенных опиоидов, доступных для конкурирования за сайты связывания, или снижение плотности опиоидных рецепторов, что приводит к более полной блокировке ингибирующих введений к гипоталамусу (Рош, Чайлдс, Эпштейн и Кинг, 2010 г.; Wand et al., 1998). До сих пор одно исследование показало, что у пациентов с булимией были более высокие уровни кортизола в ответ на налоксон (опиоидный антогонист) по сравнению с контролем (Coiro et al., 1990).

Хотя точные механизмы, лежащие в основе ассоциации между ответами кортизола, центральной опиоидерической активностью и опиоидными антагонистами, неизвестны, мы предположили, что хроническое чрезмерное потребление высокоприменимых продуктов снижает регуляцию эндогенного производства опиоидного пептида или плотности рецепторов, что отразится на увеличенном кортизоле в ответ на опиоидный антагонист. Мы также постулировали, что реакции тошноты на опиоидный антагонизм могут быть вторым показателем центральной активности опиоидов, поскольку те, у кого низкий опиоиргический тон, могут чувствовать себя более тошнотворными после острой опиоидной блокады. Налтрексоновая терапия (в первую очередь антагонист против опиоидов) в сочетании с бупропионом приводит к клинически значимой потере веса (Apovian и др., 2013), поддерживая роль опиоидной системы в поведении пищи и увеличении веса. Однако тошнота является общим побочным эффектом налтрексона, и качественный обзор предполагает, что он может быть увеличен у людей с ожирением (Йоманс и Грей, 2002). В двух крупных клинических испытаниях, которые вводили налтрексон людям с ожирением, 30-34% сообщал о тошноте в состоянии лекарственной терапии по сравнению с 5-11% в группе плацебо (Кацики, Хацитолиос и Михайлидис, 2011 г.). До сих пор связь между вызванной налтрексоном тошнотой и связанной с гедонией едой остается неизведанной.

В текущем исследовании мы оценивали реакцию кортизола и тошноты на стандартизованный вызов налтрексона среди женщин с избыточным весом и ожирением. В кросс-секционных анализах мы тестировали, были ли эти ответы связаны с гедонистами, связанными с пищевым поведением, включая выпивку, эмоциональное и внешнее питание. Мы также включили диетическую сдержанность, потому что, хотя она явно не измеряет гедоническую пищу, люди с высоким уровнем сдержанности переедают в условиях стресса или когнитивной нагрузки (Лоу и Крал, 2006). Диетическая сдержанность также была недавно переосмыслена как отражение скрытого гедонистического питания, причем люди с высокой степенью ограниченности потребляют меньше, чем они хотят, а не меньше, чем им нужно (Лоу и Бутрин, 2007). Мы также оценили связь между реакциями кортизола и тошноты на налтрексоном с потреблением пищи и ожирением. При налтрексоне женщины, сообщающие о более высоком уровне поведения, связанного с гедоном, могут демонстрировать более тяжелое опиатоподобное состояние отмены, аналогичное модели крысы с высоким потреблением сахара (Colantuoni и др., 2002). Таким образом, мы прогнозируем большую реакцию тошноты и кортизола налтрексону, предположительно указывающую на более слабую опиоиргическую активность, будут связаны с более высоким уровнем поведения, связанным с гедонией, большим потреблением вкусных продуктов и избыточным ожирением.

Мы также исследовали ассоциацию ответов налтрексона с интероцептивной осведомленностью, восприятием ощущений, происходящих изнутри тела. Согласно недавним теориям, интероцептивная осведомленность важна для регулирования гомеостаза и может быть изменена в результате зависимости (Goldstein et al., 2009; Накви и Бечара, 2010 г.; Паулюс, Таперт и Шультейс, 2009 г.). Поскольку зависимые люди хронически испытывают отвратительные телесные состояния, возникающие в результате симптомов отмены или эмоционального расстройства, они могут более импульсивно реагировать на ощущения жажды или отторжения либо для удовлетворения побуждений, либо для смягчения аверсивного состояния (Paulus et al., 2009). В качестве первого шага к пониманию потенциальной взаимосвязи между опиоид-опосредованными процессами пищевого привыкания и интероцептивной осведомленностью мы проанализировали, связаны ли самооцененные аспекты интероцептивной осведомленности с ответами налтрексона.

Наконец, ответы на острую опиоидную блокаду могут иметь клиническую полезность, предсказывая индивидуальные различия в реакции лечения на вмешательства для людей с избыточным весом и ожирением. Мы исследовали, реагируют ли налтрексоновые ответы на исходные данные, прогнозируемые изменения веса, среди женщин, включенных в рандомизированное экспериментальное исследование контрольного списка контрольной программы, основанной на внимательности,Daubenmier et al., 2011).

методы

Участниками

В этом документе сообщается о базовых данных, собранных из подгруппы женщин (N = 33), которые решили принять участие в экспериментальном испытании контрольного контрольного эксперимента с контролируемым наблюдением за вниманием к перееданию и уменьшению стресса (N = 47), описанным ранее (Daubenmier et al., 2011). Характеристики образцов приведены в Таблица 1, Этнический состав выборки составлял 64% белых, 18% азиатско-американских, 15% Hispanic / Latina и 3%, идентифицированных как другая этническая принадлежность. Пять участников были на стабильном антидепрессанте.

 

Таблица 1

Примеры характеристик (N = 33)

Комиссия по институциональному обзору Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) одобрила это исследование, и все участники предоставили информированное согласие. Вкратце, взрослые женщины-участники были набраны через средства массовой информации с ключевыми критериями приемлемости следующим образом: индекс массы тела (ИМТ) между 25 и 40; пременопауза; нет истории диабета или сердечно-сосудистых заболеваний или активного эндокринологического расстройства; не беременных или менее одного года после родов; нет предшествующей или текущей медитации или практики йоги; не в настоящее время на диете план или принимать лекарства, которые повлияют на вес; отсутствие текущих сообщений о расстройстве питания или алкогольной или наркотической зависимости; не принимать опиатные обезболивающие препараты, стероиды или антипсихотические препараты; и английский грамотный. Участники предоставили образец мочи для проверки наличия опиоидов или других лекарств и беременности. Все тесты были отрицательными. Заинтересованные и заинтересованные участники завершили две ознакомительные поездки в Центре клинических исследований UCSF (для получения права на участие и антропометрию) и аккумуляторной батареи он-лайн на базовом уровне. Они снова были оценены с аналогичным визитом и вопросником после вмешательства.

Итоги

Участники, которые решили принять участие в субституции, имели значительно больший процент от общего ожирения по сравнению с теми, кто отказался (45.7 ± 5.0 против 42.5 ± 3.7, p = .047). Никакие другие различия в исходных условиях (включая социально-демографические или психологические переменные) не были значительными между теми, кто избрал или отказался принять участие в субституции. Три участника не предоставили образцы слюны или не принимали налтрексон в соответствии с предписаниями, и были исключены из соответствующих анализов. Двадцать семь участников (82%) имели полные данные кортизола за все три контрольных дня, а участники 30 (91%) имели полные данные по кортизолу в день налтрексона. Двадцать семь участников (82%) имели как полные данные по кортизолу в течение как минимум одного контрольного дня, так и дня налтрексона. Три участника не смогли ответить на вопрос о тошноте.

Реакция кортизола и тошноты

Кортизол снизился на 3.6 ± 2.2 нмоль / л между 1:4 и 95:2.8 в контрольные дни (4.4% ДИ: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <17.4) и повысился в день налтрексона на 95 ± 1.5 нмоль / L (14.5% ДИ: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) между XNUMX:XNUMX и XNUMX:XNUMX (см. Рисунок 1). Концентрации кортизола существенно не различались между контрольными днями по сравнению с днем ​​налтрексона в исходный момент времени 1 час дня [t (30) = 0.80; р = 43)]. К 2:3.3 (через час после приема налтрексона) значения кортизола были на 8.1 ± 95 нмоль / л (0.2% ДИ: 6.4–2) выше, чем в среднем в контрольные дни в 28:2.2 [t (04) = 3, p = 9.0]. К 12.5:95 (через два часа после приема налтрексона) значения кортизола были на 4.4 ± 13.6 нмоль / л (2% ДИ: 30–4.0) выше, чем в среднем в контрольные дни в 001:4 [t (11.5) = 17.9, p <95]. Эта разница увеличилась к 5.1:18.0, при этом средние значения кортизола в день налтрексона были на 4 ± 31 нмоль / л (3.6% ДИ: 001–XNUMX) выше, чем в XNUMX:XNUMX в контрольные дни [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

 

Рисунок 1

Кортизольные реакции на контрольные дни и день налтрексона

Средний уровень тошноты был 1.23 ± 1.3. Из-за перекоса распределения участники были разделены на группы с низкой и высокой тошнотой, при этом 60% участников (n = 18) не сообщали никому о легкой тошноте, а 40% сообщили о умеренных и тяжелых уровнях (n = 12). Пиковые ответы кортизола налтрексону (т. Е. Разница между 4pm - 1pm), как правило, были выше среди участников, сообщающих о более сильной тошноте (13.4 ± 17.3 нмоль / л) по сравнению с тем, у кого низкая тошнота [2.0 ± 10.9 нмоль / л; t (13.3 = -1.9, p = .08, см. Рисунок 2].

 

Рисунок 2

Кортизольные ответы на налтрексон группами с низкой и высокой тошнотой

Корреляции между ответами наттрексона кортизола и ожирением, гедоническим питательным поведением и интероцептивной осведомленностью показаны в Таблица 2, Большие пиковые реакции кортизола в день налтрексона были значительно связаны с более высоким эмоциональным и сдержанным питанием и меньшей важностью интероцептивной осведомленности. Чтобы проиллюстрировать находку в высоком или низком эмоциональном питании, см. Рисунок 3, Большие пиковые реакции кортизола к налтрексону по сравнению с контрольными днями были в значительной степени связаны с более сдержанным питанием, более низким показателем важности интероцептивной осведомленности, более высоким потреблением углеводов и незначительно связаны с большим потреблением сладостей и десертов.

 

Рисунок 3

Кортизольные реакции после налтрексона группой эмоционального питания

 

Таблица 2

Ассоциации среди кортизола и тошноты Ответы на налтрексон и индикаторы Гедоническое питание и ожирение

Как показано в Таблица 3, группа с высокой тошнотой имела значительно больший процент жира в организме, сообщала о более сильных симптомах употребления алкоголя и имела тенденцию иметь более высокие показатели BMIS и сообщала о более эмоциональном питании и меньшем значении интероцептивной осведомленности по сравнению с группой с низкой тошнотой, причем эти последние три различия маргинальных Статистическая значимость. Средние проценты калорийности от сладостей и десертов находились в прогнозируемом направлении с более высоким потреблением среди группы с высокой тошнотой, но разница не достигла статистической значимости.

 

Таблица 3

Средства и стандартные отклонения ожирения, гедонистического питания и интероцептивного осознания группой тошноты

Исследовательский анализ

С точки зрения прогнозирования реакции лечения на вмешательство осознанности, результаты ANCOVA показали значительную группу лечения x тошнотное взаимодействие при изменении веса [F (1, 21) = 6.1, p = .02; увидеть Рисунок 4]. Последующие результаты ANCOVA показали, что группа с более тяжелой тошнотой в среднем сохраняла вес (-1.2 ± 2.9 кг) по сравнению с группой с низкой тошнотой в группе лечения, которая набирала вес в среднем (2.7 ± 1.7 кг) [F (1, 10) = 14.4, p = 004], но без существенных различий по группе тошноты в условиях списка ожидания [F (1, 9) = 0.3, p = 58]. Множественные регрессионные анализы, изучающие реакцию кортизола на налтрексон в качестве предиктора изменения веса в группах лечения и между группами, не были значительными (p> 76).

 

Рисунок 4

Изменение веса в лечении против контрольных групп группой «Тошнота»

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование для исследования косвенной меры центральной опиоидерической активности в отношении поведения, связанного с гедоническим питанием среди людей с избыточным весом и ожирением. Во-первых, мы установили, что клиническая парадигма реакции налтрексона работает так, как ожидалось. Мы тестировали острые эффекты одной клинической дозы опиоидного антагониста налтрексона на концентрацию кортизола и тяжесть тошноты. Концентрация кортизола увеличивалась в среднем на 103% в ответ на налтрексон в течение 3-часового периода, тогда как в среднем за три контрольных дня они уменьшали 48% в течение трех контрольных дней в течение того же периода времени. Эти результаты повторяют результаты предыдущих исследований, показывающих достоверные индуцированные налтрексоном повышения активности HPA (Аль Абси и др., 2008; King и др., 2002a; Roche et al., 2010). Мы также обнаружили широкий диапазон индивидуальных вариаций тяжести тошноты в ответ на налтрексон, причем подгруппа 40% демонстрирует значимый (от умеренной до тяжелой) уровень тошноты. Затем мы протестировали, предсказывали ли эти дифференциальные ответы в кортизоле и тошноте показатели, связанные с гедоническим питанием.

В соответствии с нашими гипотезами индивидуальные различия в индуцированных налтрексоном кортизоле и ответах на тошноту были связаны с более высоким гедонистическим питательным поведением, потреблением углеводов, ожирением, тенденцией к увеличению потребления пищи и снижением интероцептивной осведомленности. В этом кросс-секционном исследовании неясно, повлияло ли гедоническое питание на низкую опиоидную активность, или предваряет ли существовавшая ранее низкая активность привести к употреблению, или и то, и другое. Исследования на животных предполагают, что выпивка, потребляемая на вкусной пище, снижает регуляцию опиоидной активности (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004), тогда как низкая опиоидерическая активность, обусловленная генетически обусловленностью, может вызывать гедоническое переедание как способ компенсировать низкие базовые уровни удовольствия, основанные на исследованиях генотипа OPRMI μ-опиоидного рецептора (Дэвис, Кертис и др., 2011).

Хотя причинность неясно, положительные ассоциации налтрексонов-индуцированных ответов кортизола с эмоциональным и сдержанным питанием согласуются с недавними моделями стрессового питания. Люди с высокой степенью удержания или эмоционального питания, как правило, переедают сладкие и жирные продукты в ответ на стрессовые или познавательно сложные задачи (Уоллис и Хетерингтон, 2004 г.). Потребление вкусовых продуктов из-за эмоционального или расторможенного питания, обусловленное сдержанным питанием, может вызвать скачки в опиоидерической активности и уменьшить количество острых стрессовых реакций. Поддержка этой модели происходит из исследований на животных, которые показывают, что крысы, употребляющие диету с высоким содержанием жира и сахара, уменьшают ответные реакции HPA на острые стрессоры по сравнению с крысами, питающимися чау-чау (Даллман, Пекораро и Флер, 2005 г.). Если эмоциональное или сдержанное питание становится хроническим, это может снизить регуляцию опиоидерической активности и все чаще требовать большего потребления вкусных продуктов, чтобы регулировать чувство стресса или даже поддерживать чувство благополучия, стимулировать зависимость и привыкание к подобному поведению. Таким образом, больший налтрексон-индуцированный ответ кортизола, потенциально отражающий низкую опиоидную активность, может частично отражать чрезмерное потребление приемлемых продуктов для ослабления стрессовых реакций HPA.

Альтернативное объяснение состоит в том, что высокие ответы кортизола, вызванные налтрексоном, не отражают чувствительность к опиоидам, а просто отражают общую гиперактивность HPA. Если бы это было так, можно было бы ожидать найти сильную положительную корреляцию между ответами кортизола в день налтрексона и в контрольные дни, когда лекарство не вводилось; однако это было не так (коэффициент Спирмена = 22, p = 25), предполагая, что гиперчувствительность только оси HPA не объясняет настоящие результаты. Тем не менее, следующий тест будет заключаться в том, чтобы установить, полностью ли учитывают полученные данные уровни кортизола в ответ на какой-либо другой легкий стрессор или воздействие (например, АКТГ). Однако важно отметить, что хронически низкая эндогенная опиоидергическая активность может также привести к большей реактивности кортизола на стрессоры из-за опиоидергического ингибирующего воздействия в гипоталамус.

Более высокие реакции кортизола налтрексону также были положительно связаны с увеличением потребления углеводов в диете и, незначительно, большим потреблением сладостей и десертов, но не были связаны с потреблением жира. Эти результаты согласуются с результатами исследований на животных, предполагающих, что выпадение сахара приводит к снижению регуляции эндогенной опиоидной системы (Корвин, Авена и Боггиано, 2011 г.), но ожирение на жирной пище не вызывает привыкания, так как жирная пища не вызывает соматических или тревожных симптомов опиатного вывода (Бокарсли, Бернер, Хёбель и Авена, 2011 г.). Одним из возможных объяснений неспособности жиров к изменению опиоидной системы является нейропептидный галанин (ГАЛ), который стимулируется в областях вознаграждения в ответ на жирную муку. GAL может ингибировать вознаграждение опиатов, поскольку периферические инъекции галнона, синтетического агониста ГАЛ, снижают признаки отмены опиатов у мышей, страдающих морфином (как описано в Авена, Рада и Хобель, 2009 г.). Таким образом, bingeing на продукты с высоким содержанием жиров может смягчить опиоидную награду из-за увеличения GAL. Наши результаты согласуются с теорией о том, что богатые углеводами сладкие, а не жирные продукты имеют аддиктивные свойства, опосредованные опиоидной системой (Гарбер и Люстиг, 2011 г.).

Тяжесть тошноты была положительно связана с полным ожирением. Этот вывод подтверждает качественные наблюдения в литературе, что сообщения об увеличении тошноты с ИМТ (Йоманс и Грей, 2002). Кроме того, тяжесть тошноты ассоциировалась с более высокими баллами по шкале питания, показателем общей картины поведения навязчивого переедания. Тяжесть тошноты также, как правило, связана с большим эмоциональным питанием. Эти результаты аналогичны результатам исследования крысы, когда после питья на диете с высоким содержанием сахарозы крысы демонстрируют больший абстинентный синдром после введения налтрексона по сравнению с контрольными крысами (Colantuoni и др., 2002). Более серьезная тошнота может быть типом симптомов отмены из-за низкого уровня опиоидерической активности. Как было предложено исследованиями на животных, хроническое прерывистое потребление больших количеств вкусных продуктов может снизить регуляцию опиоидерической активности. Таким образом, люди, которые едят едят, могут иметь более низкую опиоиргическую активность.

Один нерешенный вопрос, касающийся общих результатов, касается различной структуры ассоциаций между двумя маркерами опиоидерической активности. Здесь мы предполагаем, что как тошнота, так и кортизол увеличиваются до опиоидной блокады, отражают основную низкую опиоидерическую активность и поэтому могут быть охарактеризованы как симптомы отмены из блокады. Действительно, группа с высокой тошнотой имела тенденцию иметь более высокие ответы на кортизол по сравнению с группой с низкой тошнотой. Однако реакция кортизола больше связана с эмоциональным питанием и диетическим сдержанностью, тогда как тошнота ответ больше связан с выпивкой и ожирением. Концентрация кортизола возрастает в результате уменьшения опиоиргического ингибирующего входа на оси HPA, тогда как субъективные сообщения о тошноте являются результатом сложных явлений, связанных с центральной и периферийной обработкой, а также примитивных и высокоуровневых познаний и эмоциональных реакций. Поэтому неудивительно, что реактивность кортизола и субъективная тошнота не являются высококоординированными ответами (проявляют некоторую независимость) и действуют по-разному. Кроме того, увеличение кортизола было явно в ответ на налтрексон, тогда как наша мера тошноты может быть более характерной, поскольку мы не оценивали изменения тошноты в течение периода ответа налтрексона или в контрольные дни. В более контролируемых исследованиях необходима дальнейшая работа, чтобы понять, как ответы кортизола и тошноты могут лежать в основе уникальных и общих механизмов ответов налтрексона, связанных с гедонистическими схемами питания.

Было обнаружено, что низкая интероцептивная осведомленность предсказывает гедоническое пищевое поведение и неупорядоченное питание (Leon et al., 1995; Ouwens et al., 2009). Также считается, что интероцептивная осведомленность нарушена в зависимости от зависимости (Goldstein et al., 2009; Накви и Бечара, 2010 г.; Paulus et al., 2009). Мы обнаружили, что более низкая интероцептивная осведомленность, в частности, меньшее значение для интероцептивной осведомленности для регулирования сознательного самосознания и принятия решений, была связана с более высокими ответами на кортизол. Большая тошнота, как правило, связана с меньшей интероцептивной осведомленностью. Эти новые результаты предлагают предварительную поддержку теории, согласно которой интероцептивная осведомленность как форма самосознания, которая облегчает понимание и самоконтроль, снижается в зависимости (Goldstein et al., 2009). Дальнейшие исследования необходимы для понимания участия интероцептивной осведомленности в синдроме приема пищи на основе вознаграждения.

Наконец, мы рассмотрели вопрос о том, предсказывали ли ответы кортизола или тошноты ответы на лечение для женщин, включенных в вмешательство в осознанность для стрессовой пищи. Наш анализ был исследовательским, учитывая небольшой размер выборки и отсутствие конкретных прогнозов. С одной стороны, женщины, демонстрирующие больший признак опиоидного опосредованного гедонистического питания, могут быть более устойчивыми к лечению по сравнению с женщинами с меньшим показателем. С другой стороны, тренировка по осознанности показала перспективу для лечения расстройств употребления психоактивных веществ и расстройства пищевого поведения и может быть особенно способна улучшить саморегуляцию и питание в ответ на тягу и негативные эмоции (Bowen et al., 2009; Кристеллер и Халлетт, 1999b; Кристеллер и Волевер, 2011 г.). Интересно, что мы обнаружили, что участники БОЛЕЕ сильная тошнота на исходном уровне, предположительно указывающая на низкую опиоидерическую активность, улучшала поддержание веса после вмешательства внимательности по сравнению с участниками с меньшей тошнотой, которые набрали вес. Никаких различий в поддержании веса не было обнаружено среди лиц с низкой и высокой тошнотой в группе ожидания. Наша выборка была небольшой, и выводы должны проводиться предварительно. Тем не менее, с учетом этого ограничения, эти результаты свидетельствуют о том, что осознанность потенциально может быть эффективным средством лечения избыточного веса для взрослых с ожирением с высоким уровнем гедонистической пищи или особенностей пищевой зависимости.

Мы рассмотрели два показателя ответов кортизола: пиковое повышение кортизола через три часа после введения налтрексона и повышение пика относительно среднего изменения при налтрексоне. Реакция в тот же день (не по сравнению с контрольным днем) была более сильным предиктором при еде, предполагая, что однодневная оценка может быть достаточным биомаркером для опиоидерической активности, хотя этот вывод требует репликации.

Существенным ограничением настоящего исследования является отсутствие состояния плацебо. Кроме того, участникам было дано заранее список возможных побочных эффектов, из которых тошнота была одной, а тошнотные реакции могут отражать отдельные различия в внушаемости. Кроме того, некоторые участники вспомнили о своем уровне тошноты ретроспективно по телефону. Тем не менее, доля участников, сообщивших о по меньшей мере умеренной тошноте в этом исследовании (40%), похожа на процент пациентов с ожирением, сообщивших о тошноте в крупномасштабных плацебо-контролируемых клинических испытаниях налтрексона (30-34%) (Katsiki и др., 2011). Даже если в сообщениях участников о тошноте участвовали внушения в некоторой степени, 30% участников сообщили о сильной тошноте (и о пяти случаях рвоты), что маловероятно в результате внушаемости. Пригодность может повлиять на оценки тошноты в некоторой степени, но вряд ли также приведет к большему ожирению и гедоническому питанию. Другими словами, маловероятно, чтобы внушаемость вызывала как тошноту, так и признаки дисрегулярного питания или вызывала связь между ними. Будущие исследования должны будут устранить это ограничение, включив двойное слепое состояние плацебо. Другим ограничением является небольшая выборка, и можно утверждать, что уровни дисрегулярного питания, наблюдаемые в этом образце, были умеренными. Тем не менее, изменчивость в выборке имеет четкое значение в отношении лежащих в основе нейрофизиологических регуляторных процессов. Наконец, наше исследование было ограничено женщинами. Было показано, что женщины имеют более сильные реакции кортизола на налтрексону, чем мужчины (Roche et al., 2010). Будущая работа должна будет повторить это исследование у мужчин.

В настоящее время неясно, какие усиленные реакции кортизола на острую опиоидную блокаду указывают на центральную опиоиргическую активность в контексте гедонистического питания или у людей с особенностями пищевой зависимости. Основываясь на предварительной работе этого исследования и исследований на животных, показывающих понижающую регуляцию опиоидной системы в ответ на вкусную пищу (Spangler et al., 2004), мы предположили, что большее увеличение высвобождения кортизола указывает либо на более слабую эндогенную опиоидергическую активность в результате меньшего количества эндогенных опиоидов, доступных для конкуренции за сайты связывания с опиоидным антагонистом, либо снижение плотности опиоидных рецепторов, что приводит к более полной блокировке ингибирующих входов к гипоталамусу (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). Исследования ПЭТ демонстрируют, что более высокие реакции кортизола на налоксона, антагониста неспецифического опиоидного рецептора, связаны с ниже μ и δ потенциал связывания опиоидных рецепторов в нескольких областях мозга (включая гипоталамус) среди здоровых органов управления, но не среди сильно абстинентных зависимых от алкоголя участников (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Хотя мы, возможно, ожидали, что реакции кортизола будут положительно связанный с потенциалом связывания с опиоидным рецептором, неясно, что показывают исследования ПЭТ потенциала связывания, поскольку более низкий потенциал связывания может отражать увеличение эндогенного выделения опиоидов, снижение регуляции рецепторов или потерю нейронов опиоидными рецепторами (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker, & Tolle, 2005 г.). Не наблюдалась также последовательная картина результатов ответов кортизола на острую опиоидную блокаду при алкогольной зависимости. В частности, реакция кортизола на опиоидные антагонисты выше у пациентов с риском развития алкоголизма на основе положительного семейного анамнеза (King и др., 2002a; Палочка, Мангольд, Али и Гигги, 1999; Wand et al., 1998; Палочка, МакКол, Готджен, Рейнольдс и Ли, 2001 г.), но не все нашли эту связь (Lovallo et al., 2012). Кроме того, среди участников, зависимых от алкоголя, активность HPA, по-видимому, притупленный по сравнению с контролем (Inder и др., 1995; Kemper et al., 1990), хотя не во всех исследованиях (Wand et al., 2012). Таким образом, значение того, что реакции кортизола на опиоидные антагонисты указывают на опиоидную сигнализацию внутри и между зависимостями, неясен.

Чтобы лучше понять эти механизмы, в будущих исследованиях можно было бы исследовать реакции, вызванные налтрексоном кортизола и тошноты, в отношении ПЭТ-оценки потенциала связывания опиоидных рецепторов у людей с высоким уровнем гедонистической пищи или особенностей пищевой зависимости и контроля. Эти ответы также могут быть исследованы в отношении вариаций генов, которые регулируют опиоидные рецепторы. Некоторые данные свидетельствуют о том, что полиморфизм опиоидных рецепторов A118G предсказывает ответы кортизола налоксону (Chong et al., 2006).

Таким образом, люди с высоким уровнем гедонистического питания, такие как эмоциональное и выпивка, могут иметь пониженную опиоидерическую систему. Результаты настоящего исследования показывают, что опиоидный тон можно измерить относительно ненавязчивым образом, дома, у взрослых с избыточным весом и с ожирением. Хотя эти результаты необходимо повторить в будущих исследованиях, это исследование показывает, что реакции кортизола и тошноты на острую опиоидную блокаду могут служить биомаркерами, связанными с гедонистом и потенциальной пищевой зависимостью.

Благодарности

Сноски

Рекомендации