Biol психиатрии. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.
Браун РМ1, Купчик Ю.М.2, Спенсер S3, Гарсия-Келлер C4, Spanswick DC5, Лоуренс AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Иордания К.А.3, Jhou TC3, Kalivas PW3.
Абстрактные
ЗАДНИЙ ПЛАН:
Все больше доказательств того, что патологическое переедание, лежащее в основе некоторых форм ожирения, является компульсивным по своей природе и поэтому содержит элементы зависимого расстройства. Однако прямое физиологическое доказательство, связывающее ожирение с синаптической пластичностью, сходное с тем, что происходит в зависимости, отсутствует. Мы стремились установить, связана ли склонность к ожирению, вызванному диетой (DIO) с аддиктивным поведением, а также синаптические нарушения в ядре acumbens core, которые являются признаками склонности.
МЕТОДЫ:
Крысам Sprague Dawley был разрешен свободный доступ к приемлемой диете в течение 8 недель, после чего их разделяли по весу в подгруппы DIO и DIO-резистентные подгруппы. Доступ к приемлемым пищевым продуктам затем ограничивался ежедневными сеансами самостоятельного администрирования с использованием фиксированных соотношений 1, 3 и 5 и прогрессивных коэффициентов. Затем готовили ядрышки для среза мозга, и мы тестировали на изменение соотношения между α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионовой кислотой (AMPA) и токами N-метил-D-аспартата и способностью для проявления долговременной депрессии.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Мы обнаружили, что склонность к развитию ДИО связана с дефицитом способности индуцировать долговременную депрессию в прилежащих ядрах, а также усиление потенцирования у этих синапсов, измеряемое токами AMPA / N-метил-D-аспартата. В соответствии с этими нарушениями мы наблюдали склонность к привыканию у крыс, подверженных DIO, включая 1) повышенную мотивацию к вкусной пище; 2) чрезмерное потребление; и 3) увеличили спрос на продовольствие, когда пища была недоступна.
ВЫВОДЫ:
Наши результаты показывают совпадение между склонностью к ДИО и синаптическими изменениями, связанными с гранями аддиктивного поведения, поддерживая частичные совпадающие неврологические основы для компульсивного переедания и наркомании.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
Пищевая зависимость; Глутамат; Долгосрочная депрессия; Nucleus accumbens; Ожирение; Синаптическая пластичность
;
