Животных моделей поведения компульсивного питания (2014)

Питательные вещества. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Пателла L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Абстрактные

Расстройства пищевого поведения - это многофакторные состояния, которые могут включать сочетание генетических, метаболических, экологических и поведенческих факторов. Исследования на людях и лабораторных животных показывают, что прием пищи также может регулироваться факторами, не связанными с метаболическим контролем. Несколько исследований предполагают связь между стрессом, доступом к вкусной пище и расстройствами пищевого поведения. Например, употребление «комфортной пищи» в ответ на негативное эмоциональное состояние предполагает, что некоторые люди переедают для самолечения. Клинические данные показывают, что у некоторых людей может развиться поведение, подобное зависимости, от употребления вкусной пищи. Основываясь на этом наблюдении, «пищевая зависимость» превратилась в область интенсивных научных исследований. Все больше данных свидетельствует о том, что некоторые аспекты пищевой зависимости, такие как компульсивное пищевое поведение, можно смоделировать на животных. Более того, несколько областей мозга, включая различные системы нейротрансмиттеров, участвуют в подкрепляющих эффектах как пищи, так и лекарств, что позволяет предположить, что естественные и фармакологические стимулы активируют сходные нервные системы. Кроме того, несколько недавних исследований выявили предполагаемую связь между нервными цепями, активируемыми при поиске и приеме вкусной еды и лекарств. Разработка хорошо охарактеризованных моделей на животных улучшит наше понимание этиологических факторов пищевой зависимости и поможет определить нервные субстраты, участвующие в расстройствах пищевого поведения, таких как компульсивное переедание. Такие модели облегчат разработку и валидацию целевых фармакологических методов лечения.

Ключевые слова: компульсивное переедание; модели на животных; полосатое тело; префронтальная кора; пищевая зависимость

1. Введение

Расстройства употребления психоактивных веществ широко изучались в последние годы, и несколько линий доказательств свидетельствуют о том, что эти расстройства состоят из нейроадаптативных патологий, Наркомания является поведенческим результатом фармакологической чрезмерной стимуляции и результатом узурпации нейронных механизмов основного вознаграждения, мотивированного обучения и памяти [1,2]. Хотя такие вещества, как алкоголь, кокаин и никотин, чрезвычайно популярны и занимают центральное место в изучении расстройств зависимости и злоупотребления психоактивными веществами, интерес растет при изучении компульсивных видов деятельности, которые в настоящее время не характеризуются как расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ. Одним из таких видов деятельности является компульсивное переедание [3,4,5,6,7,8].

Очевидная потеря контроля над потреблением наркотиков и компульсивное поведение, связанное с наркотиками, несмотря на его негативные последствия, являются признаками наркомании и расстройств употребления психоактивных веществ [9,10,11,12]. Тем не менее, привыкание к поведению не ограничивается злоупотреблением наркотиками, и все большее количество данных свидетельствует о том, что переедание и ожирение - это медицинские условия, которые имеют несколько механизмов и нейронных субстратов с потреблением наркотиков и компульсивным поведением в отношении наркотиков [13,14].

Наркомания - это хроническое рецидивирующее расстройство, характеризующееся невозможностью остановить или ограничить потребление препарата, сильную мотивацию принимать препарат (с акцентом на закупку и употребление наркотиков) и постоянное использование препарата, несмотря на вредные последствия [9,12].

Многие поведенческие параметры наркомании были воспроизведены на животных моделях наркомании [9,12]. Некоторые из этих видов поведения также сообщаются на животных моделях в ответ на потребление продуктов с высокой аппетитностью, тем самым вводя понятие «пищевая зависимость» [1,7].

В последние годы появилось научное определение «пищевой зависимости», и все большее число исследований с использованием моделей на животных показывают, что при определенных обстоятельствах переедание может приводить к поведенческим и физиологическим изменениям, которые очень напоминают состояние, подобное зависимости [11,15,16,17,18].

Было высказано предположение о том, что чрезмерное потребление так называемых «очищенных» продуктов можно описать как зависимость, которая соответствует критериям, используемым для определения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, перечисленных в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, Четвертое издание (DSM-IV-TR) [19,20]. Mпоскольку нелекарственные зависимости разделяют классическое определение зависимости от злоупотребления психоактивными веществами и зависимости, которая включает в себя участие в поведении, несмотря на серьезные негативные последствия, новая категория, называемая «Наркомания и родственное поведение», была предложена Американской психологической ассоциацией до публикация DSM-V; эта категория должна включать поведенческие пристрастия, а также зависимость от природных наград [1,7]. Наконец, Йельская продовольственная наркомания была недавно разработана, чтобы ввести в действие пищевую зависимость у людей. Эта шкала основана в основном на критериях беспорядков, связанных с употреблением психоактивных веществ, определенных в DSM-IV-TR, и вопросы специально направлены на прием продуктов с высокой аппетитностью.

Ключевой особенностью наркомании является компульсивное использование, несмотря на неблагоприятные последствия [9,10,12]; подобное компульсивное поведение, несмотря на отрицательные последствия, также встречается в нескольких нарушениях питания, включая расстройство пищевого поведения, нерв булимии и ожирение [21]. Хотя мало свидетельств продолжения поиска / приема пищи, несмотря на его возможные вредные последствия (индекс принуждения) у крыс [22,23] и мышей [24], модели животных, которые воспроизвели это поведение, указывают на то, что адаптивный поиск / прием пищи может быть превращен в неадаптивное поведение в определенных экспериментальных условиях. Основываясь на этом наблюдении, главная цель этой статьи - проанализировать результаты, полученные на животных моделях компульсивного питания. Хотя расширенный подробный обзор нейробиологических и поведенческих механизмов, общих для наркомании и пищевой зависимости, выходит за рамки настоящего документа, мы также кратко изложим некоторые из наиболее важных результатов исследований, в которых используются животные модели наркомании и пищевой зависимости для отслеживания , по возможности, параллели между естественными и фармакологически полезными стимулами.

2. Модели животных: наркотики от злоупотреблений и пищевых продуктов

2.1. Модели животных

Большой объем данных свидетельствует о том, что создание животных моделей «пищевой зависимости» возможно, и во многих исследованиях использовалась приемлемая диета для индукции переедания, ожирения, выпивки, симптомов отмены и рецидива пищи на животных моделях [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Кроме того, одно из исследований, проведенное Avena и его коллегами (2003), говорит о том, что крысы, заражающие сахар, развивают кросс-сенсибилизацию некоторыми наркотиками [40].

Хотя модели на животных не могут объяснить или воспроизвести все сложные внутренние и внешние факторы, влияющие на пищевое поведение человека, эти модели могут позволить исследователям определить относительную роль генетических и экологических переменных; это позволяет лучше контролировать эти переменные и обеспечивает исследование основных поведенческих, физиологических и молекулярных механизмов [11]. Модели животных можно использовать для исследования молекулярных, клеточных и нейронных процессов, которые лежат в основе как нормальных, так и патологических моделей поведения. Таким образом, модели на животных могут продвигать наше понимание многих факторов, имеющих центральное значение для развития и выражения расстройств пищевого поведения.

В последние десятилетия модели животных в доклинических исследованиях внесли значительный вклад в изучение этиологии нескольких психических расстройств человека, и эти модели послужили полезным инструментом для разработки и проверки соответствующих терапевтических вмешательств. Инбредные мышиные штаммы являются одними из наиболее распространенных и полезных моделей животных для исследования предполагаемых взаимодействий генов и окружающей среды при психических расстройствах. В частности, инбредные мыши широко использовались для идентификации генетической основы нормального и патологического поведения, а связанные с напряжением различия в поведении, по-видимому, сильно зависят от взаимодействия генов и окружающей среды [41].

2.2. Компульсивное использование, несмотря на отрицательные последствия

2.2.1. Наркотики злоупотребления

Во многих исследованиях изучалось, можно ли наблюдать компульсивное употребление наркотиков перед лицом неблагоприятных последствий у грызунов [10,12,22]. Использование внутривенного ввоза (СА) кокаина - наиболее распространенная процедура исследования добровольного приема лекарств у лабораторных животных - Дероше-Гамонет и его коллег [22] смоделировали у крыс некоторые диагностические критерии, используемые для диагностики диагноза у людей (см. также Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Субъект испытывает трудности с прекращением употребления наркотиков или ограничения употребления наркотиков: была измерена стойкость поиска кокаина в течение периода отсутствия сигнала о наличии кокаина.
  • (ii) Субъект имеет чрезвычайно высокую мотивацию к принятию препарата, причем мероприятия сосредоточены на его закупках и потреблении. Авторы использовали график прогрессивных соотношений: количество ответов, необходимых для получения одной инфузии кокаина (т. Е. Отношение ответа к вознаграждению), постепенно возрастало в рамках сессии SA.
  • (iii) Использование вещества продолжается, несмотря на его вредные последствия: постоянная реакция животных на препарат, когда лекарственная доставка была связана с наказанием, была измерена.

Это исследование показывает, что, подобно склонности к людям, поведение, подобное зависимости, у крыс может быть обнаружено только после длительного воздействия препарата. Используя парадигму «условного подавления», Вандершурен и Эверитт [12] исследовали, уменьшилась ли способность парного условного раздражителя (CS) подавить кокаиновое поведение после продолжительной истории самоконтроля кокаина, таким образом, моделируя компульсивное лекарственное поведение у крыс. Они обнаружили, что поиск кокаина может быть подавлен представлением об отвратительной КС, но после длительного воздействия на кокаин, вводимый самостоятельно, поиск наркотиков становится непроницаемым для невзгод. Эти результаты указывают на то, что расширенная история употребления наркотиков делает поиск наркотиков непроницаемым для экологических проблем (таких как сигналы наказания).

2.2.2. питание

В последние годы накопленные данные свидетельствуют о возможности моделирования пищевой зависимости у животных, и с этой целью были использованы различные условия окружающей среды. В «модели сахарной зависимости», предложенной Авеной и ее коллегами, крысы поддерживаются на ежедневной лихорадке 12-h, за которой следует доступ 12-h к раствору (10% сахароза или 25% глюкозы) и грызунам [21,29,43,44]. Через несколько дней после этого лечения крысы демонстрируют эскалацию их ежедневного приема и выпивки в растворе, что измеряется увеличением их потребления в течение первого часа доступа. В дополнение к выпивке в начале доступа, крысы изменяют свои кормовые структуры, принимая более крупные блюда сахара в течение периода доступа по сравнению с контрольными животными, которых кормили сахаром ad libitum. Моделируя поведенческий компонент пищевой зависимости, прерывистый доступ к раствору сахара вызывает изменения мозга, которые похожи на эффекты, вызванные некоторыми наркотиками [21,29].

В модели ограниченного доступа, предложенной Корвином, предыдущая или текущая депривация пищи не используется, чтобы вызвать выпивку, что исключает, что наблюдаемые эффекты могут быть вызваны процедурой лишения пищи. Чтобы спровоцировать выпивку в виде пива, крысам дают спорадические (как правило, 3 раз в неделю), ограниченный по времени (как правило, 1-2 h) доступ к вкусной пище, в дополнение к постоянно доступной чау [15,45]. Как описано для расстройства пищевого поведения, модель ограниченного доступа способна вызывать выпивку в отсутствие голода [15,16,25]. Кроме того, наличие привыкания к пище (но также его нехватка с периодами ограничения питания или диеты) являются факторами риска развития расстройств пищевого поведения [46], а повторяющиеся периоды ограничения калорийности являются самыми сильными предикторами переедания в ответ на стресс [47].

Как обсуждалось выше, отличительной чертой наркомании является компульсивное употребление наркотиков перед лицом неблагоприятных последствий [9,10,12]; подобное компульсивное поведение, несмотря на негативные последствия, также встречается в нескольких расстройствах питания, включая расстройство пищевого поведения, нерв булимии и ожирение [21]. Потребление большого количества вкусных продуктов может указывать на повышенную мотивацию к пище; однако, употребление большого количества вкусных продуктов, несмотря на вредные последствия, которые возникают в результате такого поведения (например, перенос наказания за получение пищи), является убедительным доказательством патологического принуждения пищи [23].

Хотя мало свидетельств продолжения поиска / приема пищи, несмотря на его возможные вредные последствия (индекс принуждения) у крыс [22,23] и мышей [24], модели животных, которые воспроизвели это поведение, указывают на то, что адаптивный поиск / прием пищи может быть превращен в неадаптивное поведение в определенных экспериментальных условиях. Важным ключевым показателем компульсивного питания является негибкость поведения, которое можно оценить, временно ограничивая доступ к вкусной пище, пока стандартная пища остается доступной [48]. Гибкий ответ приведет к изменению доступного стандартного питания, тогда как негибкий ответ будет выявлен путем пренебрежения альтернативным доступным стандартным питанием [48].

Крысы модели компульсивного питания были использованы для изучения ожирения и расстройства пищевого поведения [22,23,48]. Чтобы оценить компульсивный характер питания вкусной пищи, эти модели измеряют мотивацию животного искать и потреблять вкусные продукты, несмотря на потенциально вредные последствия. В этой парадигме негативные последствия обычно моделируются путем сочетания безусловного стимула (US, например, шока ноги) с условным раздражителем (CS, например, светом). После кондиционирования воздействие экспозиции в CS на прием пищи и потребление пищи, несмотря на сигнальное входящее наказание, измеряется во время тестового сеанса; можно также измерить добровольную толерантность животного к наказанию, чтобы получить вкусную пищу. Различные модели животных (описанные ниже) были предложены для оценки компульсивного поведения в еде перед лицом возможных негативных последствий.

(1). Джонсон и Кенни [22] оценили компульсивное питание у тучных самцов крыс и обнаружили, что расширенный доступ к приемлемым, энергоемким продуктам (18-23 h в день, доступ к диете в стиле кафетерий, поддерживаемым в течение 40 подряд) индуцирует компульсивное поведение у тучных крыс (измеренное по потреблению вкусной пищи, несмотря на применение отрицательной CS во время ежедневной сессии 30-min доступа в оперантной камере для 5-7 дней). Более того, они обнаружили, что дофаминовые рецепторы D2 были отрегулированы в полосатом теле тучных крыс, явление, о котором также сообщалось у людей, страдающих наркотиками, и поддерживало наличие наркомании, как нейроадаптивные ответы при компульсивном питании.

(2). В другом исследовании Освальд и его коллеги [23] исследовали, склонны ли склонные к перееданию крысы, отобранные на основе стабильного увеличения (40%) потребления вкусной пищи в течение 1–4 часов, к компульсивному поеданию вкусной пищи. Повышенная (т. Е. Отклоняющаяся от нормы) мотивация к аппетитной пище измерялась как увеличение добровольной терпимости животного к наказанию, чтобы получить особую аппетитную пищу (в данном случае конфеты M&M). Их результаты показали, что животные с BEP потребляли значительно больше M & M и переносили более высокие уровни ударов стопы, чтобы извлечь и съесть эти конфеты, чем животные с BER (устойчивые к перееданию). Такое поведение проявлялось, несмотря на то, что крысы BEP были сыты и могли выбирать стандартную пищу без шока в соседнем рукаве лабиринта. Вместе эти результаты подтверждают, что у крыс BEP резко возросла мотивация к употреблению вкусной пищи.

(3). Используя новую парадигму условного подавления у мышей, наша группа исследовала, может ли предыдущий сеанс ограничения пищевых продуктов отменить способность стоп-спаренной CS для подавления поведения, вызванного шоколадом, таким образом моделируя поведение пищи в присутствии вредных последствий у мышей [24].

В недавнем эксперименте (неопубликованные данные [49]), мы использовали эту условную парадигму подавления, чтобы исследовать роль взаимодействия гена и окружающей среды в развитии и выражении поведения, напоминающего принуждение, как у мышей. Таким образом, путем моделирования межличностной изменчивости, которая характеризует клинические условия, мы обнаружили, что генетический фон играет критическую роль в восприимчивости человека к развитию аберрантного пищевого поведения, тем самым поддерживая точку зрения, что психические расстройства, связанные с питанием, возникают из-за плотного взаимодействия между экологическими и генетическими факторами.

(4). Чтобы исследовать поведенческий диск для восстановления диеты после выхода (W), Teegarden и Bale [28] разработали парадигму восстановления, основанную на доступности к высокоподобной диете с высоким содержанием жиров (HF) на аверсивной арене у мышей, подвергнутых условию отмены из рациона HF. В этой парадигме мышам пришлось выдержать открытую, ярко освещенную среду для восстановления диеты HF, несмотря на наличие домашней чау-чау (менее вкусной пищи) в менее отвратительной обстановке. Они обнаружили, что мыши HF-W проводили больше времени на яркой стороне в присутствии HF-гранулы по сравнению с мышами в состоянии невозвращения HF или в группе с низким содержанием жиров. Эти результаты убедительно показали, что повышенное эмоциональное состояние (вырабатываемое после предпочтительного снижения диеты) обеспечивает достаточный стимул для получения более предпочтительной пищи в условиях отвратительных состояний, несмотря на наличие альтернативных калорий в более безопасной среде. Их данные свидетельствуют о том, что, подобно тому, как у наркомана, который уходит из полезного вещества, мыши могут проявлять рискованное поведение, чтобы получить очень желательное вещество.

Основываясь на наблюдении, что важным ключевым показателем компульсивного питания является негибкость поведения, Гейн и его коллеги разработали новую экспериментальную процедуру для оценки негибкой природы кормления на животной модели компульсивного пищевого поведения у крыс [48]. Поведение пищи оценивалось путем временного ограничения доступа к вкусной пище, в то время как стандартная пища была доступна. Когда крысам давали выбор между стандартными продуктами питания и очень вкусной шоколадной диетой, у них развилось негибкое пищевое поведение, о чем свидетельствует пренебрежение альтернативной доступной стандартной пищей [48].

2.2.3. Вывод средств из продовольствия

Пищевая зависимость в настоящее время характеризуется жажда пищи, риска рецидива, симптомов отмены и толерантности [7]. Двумя отличительными признаками зависимости от психоактивных веществ являются появление симптомов отмены при прекращении употребления наркотиков и тяги к наркотикам [37]. Многие различные лаборатории, использующие разные модели животных пищевой зависимости (модель сахарной модели, жировой модели и сладкой жирности [7,37]) исследовали влияние принудительного воздержания от вкусной пищи на поведение у мышей и крыс, сначала предоставив животным долгосрочный доступ к вкусной пище, а затем заменив эту пищу на стандартную пищу. Однако сообщалось о противоречивых результатах в зависимости от вида пищи (сахар, жир, сладкий жир), используемых в разных экспериментах [7].

Используя животную модель выпивки, в которой едят сахар, Авена и его коллеги обнаружили, что при введении налоксона опиоидного антагониста крысы проявляли соматические признаки отмены [29]. Точно так же Колантуони и его коллеги [43] исследовали изъятие, вызванное лишением сахара, и при введении налоксона, что усиливало симптомы отмены (зуд, трепетание переднего лапа, дрожание головы) у крыс, которых кормили глюкозой и ad libitum chow, аналогично крысиным моделям морфиновой зависимости. Поведенческие и нейрохимические признаки опиатного вывода также были зарегистрированы у крыс с историей выпивки, употребляющей сахар без использования налоксона [50]. Кроме того, было показано, что диета с высоким содержанием сахара выявляет признаки беспокойства и гиперфагии [51], и прекращение доступности сахарозы или глюкозы вызвало отталкивающие состояния, с повышенной тревожностью на плюшевом лабиринте [52].

В отличие от моделей, связанных с сахаром, симптомы, связанные с отходом, не сообщаются с использованием моделей с ожирением. Фактически, после 28 дней на назначенной диете с высоким содержанием жиров, спонтанное ограничение и налоксон-осажденный вывод не увеличивали беспокойство в повышенном лабирине или вызванном вызванными соматическим поведением и признаках расстройства [17,53,54].

Наконец, во многих исследованиях использовалась диета с низким содержанием жира («столовая-диета»), включающая разнообразные вкусные продукты, что отражает доступность и разнообразие продуктов, доступных для людей [7]. Используя жир-сладкую диету, Teegarden и Bale [28] показали, что острый уход из этой диеты увеличивал тревожное поведение, потерю веса и локомоторную активность. Аналогичные результаты наблюдались в разных исследованиях, в которых вывод из предпочтительной диеты вызывал гипофагию, потерю веса и повышенное тревожное поведение при повышенном плюс-лабиринте и психомоторном возбуждении [35,55]. Исследования, основанные на диете с низким содержанием жира, исследовали множество различных аспектов отмены пищи, таких как величина признаков отмены после лишения пищи [56] и роль стресса и тревоги как факторы риска рецидивов и симптомов отмены [7,28].

2.3. Общая нейробиологическая основа наркомании и пищевой зависимости

В дополнение к вышеупомянутым поведенческим критериям несколько исследований мозга также подтверждают мнение о том, что чрезмерное потребление некоторых продуктов имеет несколько следствий с наркоманией [54,57]. Области головного мозга системы вознаграждения участвуют в усилении как пищи, так и наркотиков через допамин, эндогенный опиоид и другие нейромедиаторные системы, тем самым предполагая, что природные и фармакологические стимулы активируют по крайней мере некоторые общие нейронные системы [58,59,60,61,62,63,64,65]. Нейроциркуляция, лежащая в основе пищи и выкопанной зависимости, сложна, и обзор этой темы выходит за рамки настоящей статьи. Подробные обзоры этой темы можно найти в другом месте [6,18,37,38,57,66].

В целом, многие обзоры выявили связь между нейронными цепями, которые завербовываются при поиске / проглатывании вкусной пищи и схем, активированных при поиске / применении наркотических средств, что указывает на общий профиль повышенной активации в подкорковых структурах, связанных с наградами, в ответ на оба естественно, и фармакологически полезных стимулов или связанных сигналов, и снижение активности в областях ингибирования коры [21,57,66,67,68]. Действительно, оказывается, что при различных условиях доступа мощная стимулирующая способность пищевых продуктов может стимулировать поведенческую модификацию посредством нейрохимических изменений в областях мозга, связанных с мотивацией, обучением, познанием и принятием решений, которые отражают изменения, вызванные злоупотреблением наркотиками [29,31,33,57,59,64,69,70]. В частности, изменения в схеме вознаграждения, мотивации, памяти и контроля после повторного воздействия на вкусную пищу аналогичны изменениям, наблюдаемым после повторного воздействия препарата [57,71]. У людей, которые уязвимы к этим изменениям, потребление большого количества приемлемой пищи (или наркотиков) может нарушить баланс между мотивацией, вознаграждением, обучением и целями контроля, тем самым увеличивая усиливающую ценность приемлемой пищи (или лекарственного средства) и ослабляя цепи управления [71,72].

Нейробиологическая основа поведения, подобного принуждению

Лучшим механизмом, общим для потребления пищи и потребления лекарств, является активация схемы дофаминергических повреждений мозга [58,71,72]. Предполагают, что первичными сайтами этих нейроадаптаций являются допамин (DA), мезолимбическая и нигростритарная цепи. Повышение уровня внеклеточных уровней DA и стимулирование передачи DA в мезолимбическом контуре вызвано повышением уровня экскреции внеклеточного DA и стимуляцией передачи DA. Это хорошо известная нейрохимическая последовательность, которая параллельна эффектам высокого потребления пищевых продуктов, богатых калориями, и прерывистого доступа к сахарозе при активации системы вознаграждения мозга [29,73].

Считается, что повторное стимулирование путей вознаграждения DA вызывает нейробиологическую адаптацию в различных нейронных цепях, что делает попытку поведения «компульсивным» и ведет к потере контроля над потреблением пищи или наркотиков [71,72]. Кроме того, степень распространения DA, по-видимому, коррелирует как с лекарственной, так и с пищевой субъективной наградой у людей [70,72]. Повторное стимулирование DA-системы путем повторного воздействия аддиктивных препаратов вызывает пластичность в мозге, что приводит к компульсивному потреблению лекарств. Точно так же повторное воздействие приемлемых продуктов на восприимчивых людей может вызвать навязчивое потребление пищи с помощью тех же механизмов [29,57,64], и исследования нейровизуализации тучных испытуемых выявили изменения в экспрессии DA-рецепторов, напоминающие изменения, обнаруженные у субъектов, страдающих наркотиками [58,64,72]. Соответственно, как наркоманы кокаина, так и лица с ожирением уменьшали доступность дофаминовых рецепторов стриатального D2, и это снижение напрямую коррелировало с уменьшенной нейронной активностью в префронтальной коре [14,72,74]. Более того, растущий объем данных свидетельствует о том, что стриатальные рецепторы D1 и D2 дофамина (D1R, D2R) играют важную роль в мотивированном поведении [75,76,77,78,79,80,81,82].

Многие факторы, в том числе сумма усилий, которые человек желает инвестировать для получения вознаграждения, и ценность, которую человек ставит на вознаграждение, могут вызвать изменения в мотивированном поведении [76,77,78,79,80], и эти факторы, связанные с мотивацией, зависят от дофаминергической передачи в брюшном полосатом теле с помощью дофаминовых рецепторов D1R и D2R. В некоторых исследованиях предполагалось, что оптимальное целевое поведение и мотивация коррелируют с увеличением экспрессии D2R в полосатом теле [80,83,84,85]. Несмотря на то, что в последние годы широко распространена трансляция трансплантированных DA-клеток, роль DA-рецепторов в полосатом теле как в нормальной, так и в патологической пищевой мотивации остается плохо понятой. Тем не менее, чрезмерное потребление приемлемых продуктов, как было показано, снижает регуляцию схемы дофаминергических вознаграждений через те же механизмы, которые влияют на наркоманию; в частности, у людей доступность стриатальных рецепторов дофамина D2R и высвобождения DA снижается [71,72], что приводит к гипотезе (исследованной в исследованиях моделей человека и животных), что снижение экспрессии D2R в полосатом теле является нейроадаптивным ответом на чрезмерное потребление приятного пищевого продукта [22,74,86,87]. С другой стороны, в нескольких исследованиях также показано, что снижение экспрессии D2R в полосатом теле может выступать в качестве причинного фактора, предрасполагая как животных, так и людей к перееданию [22,71,87,88,89].

Согласно последней гипотезе, аллель A1 полиморфизма DRD2 / ANKK1 Taq1A сильно коррелирован со сниженной доступностью D2R в полосатом теле, сопутствующем беспорядке сопутствующих веществ, ожирении и компульсивном поведении [89,90]. Кроме того, недавно было сообщено, что рецепторы D2R играют важную роль в улучшении поведения при потере пищи у пациентов [6], потенциально обеспечивая мишень для лечения некоторых расстройств пищевого поведения. Очевидно, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения этого перспективного терапевтического варианта.

Помимо стриатума, значительный объем данных свидетельствует о том, что префронтальная кора (ПФК) играет ключевую роль в поведенческой и когнитивной гибкости, а также в мотивированном поведении, связанном с пищевыми продуктами, как у животных, так и у людей [62,66,69,72,91,92]. Несколько областей ПФУ были вовлечены в побуждение к употреблению [72,93], и несколько исследований на животных и человека свидетельствуют о том, что ПФК играет решающую роль в мотивированном поведении, связанном как с продуктами питания, так и с наркотиками [33,58,62,69,91,92]. Обилие данных, полученных из исследований как животных, так и людей, показывает, что функция ПФУ нарушается как у наркоманов, так и у наркозависимых [10,66,71,94]. Понимание того, как эти дисфункциональные области в ПФУ вовлечены в эмоциональную обработку [95] и ингибирующий контроль [96] особенно важно для понимания зависимости.

В совокупности эти данные показывают, что некоторые префронтальные области представляют собой нейробиологический субстрат, общий для приема пищи и приема наркотиков. Функциональные аномалии в этих регионах могут усилить либо ориентированное на наркотики, либо ориентированное на питание поведение, в зависимости от установленных привычек субъекта [58], что приводит к поведению, подобному принуждению.

Высказывается гипотеза о том, что переход в поведении - от первоначального добровольного употребления наркотиков, привычного использования и, в конечном счете, до компульсивного использования - представляет собой переход (на уровне нейронов) контроля над потреблением наркотиков и употреблением наркотиков с ПФУ до стриатум. Этот переход также включает сдвиг прогрессирования в полосатом теле от вентральных областей до более дорзальных областей, которые иннервируются, по крайней мере частично, стратифицированными допаминергическими входами [10,97]. Этот прогрессивный переход от контролируемого использования к компульсивному использованию, по-видимому, коррелирует со сдвигом в балансе поведенческих процессов управления от ПФУ до полосатого тела [10]. Доступность полосатых рецепторов D2R у пациентов с ожирением коррелирует с метаболизмом глюкозы в некоторых лобных областях коры, таких как дорсолатеральный ПФК, который играет роль в ингибирующем контроле [72]. Кроме того, было высказано предположение о снижении дофаминергической модуляции из полосатого тела, что нарушает ингибирующий контроль за потреблением пищи и повышает риск переедания у людей [11,71,72]. Такая же прямая корреляция между доступностью полосатого D2R и метаболизмом глюкозы была зарегистрирована в дорсолатеральной коре алкоголиков [72].

Показано, что префронтальная передача DA и норадреналина (NE) играет решающую роль в мотивации, связанной с пищевыми продуктами [62,71,72,98,99], а также в поведенческих и центральных последствиях злоупотребления наркотиками [100,101,102,103,104,105,106] как на животных моделях, так и на клинических пациентах. Более того, префронтальная передача DA и NE модулирует передачу DA в ядре при различных условиях эксперимента [102,103,107,108,109]. В частности, измененная экспрессия D2R в PFC была связана с определенными нарушениями питания и с наркотической зависимостью [14,71,72], и как α1 адренергические рецепторы, так и рецепторы дофамина D1R были предложены, чтобы играть роль в регуляции допамина в ядре accumbens [102,103,107,108,109].

Наконец, мы недавно исследовали роль префронтальной передачи NE в неадаптивном пищевом поведении в модели мыши, моделирующем поведение, напоминающее шоколад [24]. Наши результаты показывают, что поведение, связанное с пищевыми продуктами, перед лицом вредных последствий было предотвращено путем выборочной инактивации норадренергической передачи, что указывает на то, что NE в ПФК играет критическую роль в неадаптивном пищевом поведении. Эти результаты указывают на «сверху вниз» влияние на компульсивное поведение и предлагают новую потенциальную цель для лечения некоторых расстройств пищевого поведения. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить специфическую роль селективных префронтальных дофаминергических и норадренергических рецепторов при принудительном поведении пищевого поведения.

2.4. Факторы окружающей среды, влияющие на пищевую зависимость

Нарушения пищевого поведения - это многофакторные условия, вызванные факторами окружающей среды, генетическими факторами и сложными взаимодействиями между генами и окружающей средой [110,111]. Среди многих факторов окружающей среды, которые могут влиять на расстройства пищевого поведения, такие как ожирение, выпивка и булимия, доступность приемлемых продуктов является наиболее очевидной [58]. Распространенность расстройств пищевого поведения увеличилась за время, когда доступность недорогих продуктов с высоким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов резко изменилась [58,112]. Фактически произошли значительные изменения в пищевой среде, и поведение, которое благоприятствовало в условиях дефицита продовольствия, стало фактором риска в обществах, где высокоэнергетические и высокоочищенные продукты распространены и доступны [58]. Основываясь на этом наблюдении, изучение захватывающего потенциала высоко обработанных пищевых продуктов стало важной целью [112,113].

В дополнение к количественным аспектам качество арматуры является еще одним важным фактором для понимания пищевой зависимости и расстройств пищевого поведения [58]. Было показано, как различные пищевые продукты вызывают различные уровни компульсивного поведения [7,20,58]. В частности, предполагается, что вкусовые вещества, такие как обработанные пищевые продукты, содержащие высокий уровень рафинированных углеводов, жира, соли и / или кофеина, потенциально вызывающие зависимость [20]. Эта гипотеза может объяснить, почему многие люди теряют способность контролировать потребление таких вкусных продуктов [20]. Среди вкусных продуктов исследования на животных обнаружили, что шоколад имеет особенно сильные полезные свойства [62,114,115], измеряемый как поведенческими, так и нейрохимическими параметрами, а шоколад - это пища, которая чаще всего ассоциируется с сообщениями о потреблении пищи у людей [116]. В результате шоколадная тяга и наркомания были предложены у людей [117].

Другим важным фактором окружающей среды в развитии и выражении расстройств пищевого поведения является стресс. Поскольку стресс является одним из наиболее влиятельных экологических факторов психопатологии, он может играть центральную роль в нарушениях питания как у животных, так и у людей [58,118,119,120,121]. Действительно, стресс влияет на развитие, течение и результат нескольких психических расстройств и может влиять на их рецидив и / или рецидив после периодов ремиссии [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Основываясь на исследованиях, связанных с расстройствами пищевого поведения, мы теперь понимаем, что стресс может нарушить способность регулировать как качественные, так и количественные аспекты потребления пищи. Оценка стрессовых состояний, которые повышают восприимчивость к развитию расстройства пищевого поведения, является одной из основных целей исследования доклинического расстройства пищевого поведения. Хотя и острый, и хронический стресс могут влиять на потребление пищи (а также склонность принимать наркотики) [58], хронический стресс, как было показано, увеличивает потребление некоторых вкусных продуктов (то есть продуктов, которые обычно называют «продуктами комфорта») как у животных, так и у людей [119,130,131], и хронический стресс может ускорить выпивку [46,132]. Наконец, несколько групп сообщили о синергетической связи между стрессом и ограничением калорий в содействии возникновению расстройств пищевого поведения, включая выпивку, как у людей, так и у животных [11,26,27,120,121]

3. Выводы

В промышленно развитых странах переедание является серьезной проблемой, и переедание, особенно переедание вкусных продуктов, приводит к увеличению веса, ожирению и множеству связанных состояний. Продолжающийся рост распространенности этих условий вызвал обширные исследования, направленные на понимание их этиологии, и результаты этого важного, продолжающегося исследования привели к изменениям политики в попытке сократить эту растущую проблему [112].

Компульсивное употребление пищи, несмотря на негативные последствия, распространено среди пациентов, страдающих такими расстройствами пищевого поведения, как нервная булимия, расстройство пищевого поведения и ожирение. Более того, это поведение поразительно похоже на явление, наблюдаемое у людей с компульсивным поведением / потреблением наркотиков. Поскольку все более компульсивное употребление наркотиков перед лицом известных вредных последствий является классической поведенческой особенностью наркомании, было высказано предположение, что компульсивное переедание, особенно переедание рафинированных продуктов, должно быть классифицировано как добросовестная зависимость (т. Е. «Пищевая зависимость»). Действительно, такое поведение удовлетворяет диагностическим критериям DSM-IV-TR для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ [20], и шкала продовольственной зависимости Йельского университета, которая в настоящее время является наиболее широко используемым и принятым инструментом для измерения пищевой зависимости [7], недавно был разработан, чтобы ввести в действие конструкцию пищевой зависимости, адаптировав критерии DSM-IV-TR для зависимости от веществ в отношении пищи [66]. Хотя эти критерии также присутствуют в новой редакции DSM V (последнее издание [133]), предполагая, что расстройства, связанные с не связанными с веществом, связаны с использованием других полезных стимулов (например, азартных игр), DSM V не классифицирует подобные нарушения, связанные с природными наградами, как поведенческие зависимости или расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ [7].

Кроме того, в литературе указывается, что склонность к еде часто приводит к эпизодам выпивки, в течение которых больше чем нормальное количество пищи поступает в более короткий, чем обычно, период времени. Важно отметить, что распространенность bingeing возрастает с индексом массы тела (BMI) и более чем одной трети выпивчиков, страдающих ожирением [15]. Тем не менее, расстройство питания и пищевая зависимость не коррелируют с ИМТ, а высокий ИМТ не является прогностическим фактором компульсивного питания [86]. Ожирение является возможным, но не обязательным результатом компульсивного поведения в отношении пищи; хотя показатели ожирения, измеренные ИМТ, часто коррелируют положительно с показателем пищевой зависимости, измеренным YFAS, они не являются синонимами [3,66,134]. Эта диссоциация была смоделирована в доклинических исследованиях, которые демонстрируют, что развитие поведения, связанного с ожирением, не связано с увеличением веса, поддерживая идею о том, что ожирение и пищевая зависимость не являются взаимными условиями [25,135].

Стрессовые жизненные события и отрицательное усиление могут взаимодействовать с генетическими факторами, тем самым увеличивая риск привыкания и / или вызывая изменения кортикостриотических дофаминергических и норадренергических сигналов, участвующих в процессах мотивационной значимости [62,107,109]. Инбредные мышиные штаммы являются фундаментальным инструментом для проведения генетических исследований, а исследования, сравнивающие различные инбредные штаммы, дали представление о роли, которую играет генетический фон в дофаминергической системе в среднем мозге и связанных с дофамином поведенческих реакциях [107]. Однако, хотя они крайне необходимы, исследования взаимодействия генов и окружающей среды в расстройствах питания человека чрезвычайно редки [110]; на сегодняшний день лишь небольшая часть исследований на животных исследовала специфическую роль взаимодействия между факторами окружающей среды и генетическими факторами в развитии и выражении компульсивного поиска / приема пищи, несмотря на вредные последствия (т. е. показатель принуждения) у крыс и мышей [22,23,48,136].

Наши предварительные данные (данные не показаны, [49]) указывают на то, что компульсивное питание возникает после расширенного доступа к очень приятной диете [22], подобно тому, как возникает принудительный поиск наркотиков после продолжительной истории употребления наркотиков [9,12], но только у генетически восприимчивых субъектов.

Разработка хорошо охарактеризованных и проверенных животных моделей компульсивного переедания станет важным инструментом для продвижения нашего понимания генетических и поведенческих факторов, лежащих в основе расстройств пищевого поведения. Кроме того, эти модели облегчают идентификацию предполагаемых терапевтических целей и помогают исследователям разрабатывать, тестировать и совершенствовать подходящую фармакологическую и когнитивную поведенческую терапию.

Благодарности

Это исследование было поддержано Министерством науки и технологий (FIRB 2010, RBFR10RZ0N_001) и грантом «La Sapienza» (C26A13L3PZ, 20013).

Конфликты интересов. Авторы не заявляют о конфликте интересов

Рекомендации

  1. Olsen, CM Естественные награды, нейропластичность и нелекарственная зависимость. Нейрофармакология 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Кувшины, К .; Balfour, M .; Lehman, M. Нейропластичность в мезолимбической системе, вызванная естественной наградой и последующим воздержанием воздаяния. Biol. психиатрия 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Гирхардт, А.Н. Золото, МС; Ванг, Дж. Дж.; Potenza, MN Бросив ребенка с водой для ванны после короткого полоскания? Потенциальная сторона отказа от пищевой зависимости основана на ограниченных данных. Туземный Rev. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Картер, JC Компульсивное переедание как расстройство зависимости. Обзор теории и доказательств. Аппетит 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Компульсивное переедание как привыкание: Перекрытие между пищевой зависимостью и расстройством пищевого поведения. Тек. Obes. По донесению 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Китинг, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Бэйл, ТЛ Улучшение выпивки, питающегося энергией ядра мозга, стимулирует глубокую стимуляцию мозга у мышей, включает модуляцию D2-рецептора. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Overlap of food addiction и определения употребления психоактивных веществ: анализ исследований на животных и человека. Нейрофармакология 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Являются ли определенные продукты привыкание? Фронт. психиатрия 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Белин, Д .; Пьяцца, П. В. Доказательства склонности к пристрастиям у крысы. Наука 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Эверитт, BJ; Белин, Д .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Роббинс, TW Нейронные механизмы, лежащие в основе уязвимости для развития компульсивных привычек наркозависимости и зависимости. Philos. Сделка R. Soc. Лонд. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Парылак С.Л. Koob, GF; Zorrilla, EP Темная сторона пищевой зависимости. Physiol. Behav. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Поиск наркотиков становится компульсивным после длительного самообслуживания кокаина. Наука 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Ричард, Дж. М.; Difeliceantonio, AG Соблазненный мозг ест: схемы удовольствия и желания при ожирении и нарушениях питания. Brain Res. 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Ванг, Дж. Дж.; Tomasi, D .; Baler, RD Ожирение и зависимость: нейробиологические совпадения. Obes. Rev. 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Корвин, Р.Л. Avena, NM; Боджиано, М. М. Кормление и награда: Перспективы трех крысиных моделей выпивки. Physiol. Behav. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Хадад, Н.А. Knackstedt, LA Пристрастие к вкусным продуктам: сравнение нейробиологии нервной булимии с наркотической зависимостью. Психофармакология 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Кенни, П. Дж. Общие клеточные и молекулярные механизмы ожирения и наркомании. Туземный Rev. Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Бокарли, МЭ; Hoebel, BG; Gold, MS Overlaps в нозологии злоупотребления психоактивными веществами и переедания: трансляционные последствия «пищевой зависимости». Тек. Преступность по наркотикам. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4th ed. изд .; Американская психиатрическая публикация: Вашингтон, Вашингтон, США, 2010.
  20. Ifland, JR; Прейс, Х.Г .; Маркус, МТ; Рурк, КМ; Тейлор, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Мансо, Г. Рафинированная пищевая зависимость: классическое расстройство употребления психоактивных веществ. Med. Гипотезы 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Бокарли, МЭ; Рада, П. Натуральная зависимость: поведенческая и схематическая модель, основанная на сахарной зависимости у крыс. J. Addict. Med. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Джонсон, премьер-министр; Кенни, PJ Привилегиозная дисфункция вознаграждения и компульсивное питание у тучных крыс: роль рецепторов дофамина D2. Туземный Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Освальд, К. Д.; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Мотивация для вкусной еды, несмотря на последствия в животной модели выпивки. Int. J. Eat. Disord. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Поиск пищи, несмотря на вредные последствия, находится под предродовым корковым норадренергическим контролем. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Корвин, Р.Л. Буда-Левин, А. Поведенческие модели питания выпитого типа. Physiol. Behav. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Чендлер, ПК; Jarrett, LA; Рыбак, RJ; Блэкберн, К. Новая модель животного выпивки: ключевая синергетическая роль прошлых калорийных ограничений и стресса. Physiol. Behav. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge едят на крысах, получая сочетание диеты со стрессом. Тек. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Понижает диетическое предпочтение, вырабатывает повышенную эмоциональность и риск рецидива диеты. Biol. психиатрия 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Рада, П .; Hoebel, B. Доказательства сахарной зависимости: Поведенческие и нейрохимические эффекты прерывистого, чрезмерного потребления сахара. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Стивенс, Д. Д. Продовольственная индуцированная поведенческая сенсибилизация, ее перекрестная чувствительность к кокаину и морфину, фармакологическая блокада и влияние на потребление пищи. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M.; Serre, F .; Cantin, L .; Ахмед, SH Интенсивная сладость превосходит награду кокаина. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Кроты, А. Хронический социальный стресс, гедонизм и уязвимость к ожирению: уроки грызунов. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Петрович, Г.Д. Росс, Калифорния; Голландия, ПК; Галлахер, М. Медиальная префронтальная кора необходима для аппетитного условного условного раздражителя, способствующего еде на насыщенных крысах. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Опиоид-зависимый досрочный отрицательный контраст и попойка, как у крыс с ограниченным доступом к очень предпочтительной пище. Neuropsychopharmacology 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M.; Bajo, M .; Pockros, L .; Фрихауф, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Рис, КЦ; Grigoriadis, DE; и другие. Подбор системы CRF опосредует темную сторону компульсивного питания. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM. Модели поведения животных: жир и сахар. Тек. Pharm. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Ольшевский, ПК; Левин А.С. Schiöth, HB Механизмы кормления: зависимость от поведения и молекулярная адаптация при переедании. Фронт. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Бокарли, ME. Нарушение регуляции систем вознаграждения мозга при нарушениях питания: нейрохимическая информация от животных моделей выпивки, нервной булимии и нервной анорексии. Нейрофармакология 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Gold, JA; Kroll, C .; Gold, MS Дальнейшие разработки в области нейробиологии питания и наркомании: обновление состояния науки. питание 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Диета, повышающая зависимость от сахара, вызывает поведенческую перекрестную чувствительность к низкой дозе амфетамина. неврология 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Отмена и изменение различий в нагрузках в поведенческих реакциях на наркотики после краткого опыта. Наука 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Мурман, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; См. RE Оценка предложенной модели «трех критериев» кокаиновой наркомании для использования в исследованиях восстановления с крысами. Психофармакология 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Рада, П .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A.; Hoebel, BG. Доказательства того, что прерывистое чрезмерное потребление сахара вызывает эндогенную опиоидную зависимость. Obes. Местожительство 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Изучение пищевой зависимости с использованием животных моделей выпивки. Аппетит 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Корвин, Р.Л. Wojnicki, FH Binge едят на крысах с ограниченным доступом к растительному сокращению. Тек. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Доклиническая модель выпивки, вызванная йо-йо диету и стрессовым воздействием пищи: влияние сибутрамина, флуоксетина, топирамата и мидазолама. Психофармакология 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-й.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Валлер, ответы Г. Булимикса на тягу к еде: выпивает ли продукт голод или эмоциональное состояние? Behav. Местожительство Ther. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Животная модель компульсивного пищевого поведения. Addict. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Кафедра психологии, Университет Ла Сапиенца, Рим. Неопубликованная работа2014.
  50. Avena, NM; Бокарли, МЭ; Рада, П .; Ким, А .; Hoebel, BG. После ежедневного промывания раствора сахарозы лишение пищи вызывает беспокойство и дисбаланс дофамина / ацетилхолина. Physiol. Behav. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatory, связанные с беспокойством и метаболическими адаптациями у самок крыс с чередующимся доступом к предпочтительным продуктам питания. психонейроэндокринология 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Рада, П .; Hoebel, BG Сахар и жирные отходы имеют заметные различия в привыкании к подобным поведениям. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Бокарли, МЭ; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Крысы, которые выпивают едят жирную пищу, не показывают соматических признаков или тревоги, связанных с опиатно-подобным изъятием: Последствия для поведения, связанного с питательной зависимостью. Physiol. Behav. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Кенни, PJ Механизмы вознаграждения в ожирении: новые идеи и будущие направления. нейрон 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Тозир, L .; Кнапп, КМ; Корнецкий, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Изъятие из хронического, прерывистого доступа к очень вкусной пище вызывает депрессивноподобное поведение у компульсивного питания крыс. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Парылак С.Л. Cottone, P .; Sabino, V .; Рис, КЦ; Zorrilla, EP. Эффекты антагонистов рецепторов CB1 и CRF1 при поедании на выпивке у крыс с ограниченным доступом к диете сладкого жира: отсутствие ответов, подобных отходу. Physiol. Behav. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Ванг, Дж. Дж.; Фаулер, JS; Telang, F. Перекрывающиеся нейронные цепи в зависимости и ожирении: данные системной патологии. Philos. Сделка R. Soc. Лонд. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Мудрый, РА. Как наркомания помогает нам понять ожирение? Туземный Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Изменения в обмене нейромедиаторами, вызванные продуктами питания, в когнитивных областях мозга. Neurochem. Местожительство 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Келли, А.Е. Berridge, KC Неврология естественных наград: Актуальность к наркотикам, вызывающим привыкание. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Пелчат, ML. Человеческое рабство: пищевая тяга, одержимость, принуждение и наркомания. Physiol. Behav. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Система Prefrontal / accumbal catecholamine определяет мотивационную характеристику, присущую как стимулам, связанным с наградами, так и нежеланием. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Префронтальный норадреналин определяет атрибуцию «высокой» мотивационной значимости. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Ванг, Дж. Дж.; Volkow, ND; Танос, ПК; Фаулер, JS. Сходство между ожирением и наркоманией, оцениваемое с помощью нейрофункциональной визуализации: обзор концепции. J. Addict. Дис. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Бокарли, МЭ; Hoebel, BG; Avena, NM Фармакологические вмешательства для выпивки: уроки животных моделей, современные методы лечения и будущие направления. Тек. Pharm. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Гирхардт, А.Н. Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E; Корбин, WR; Brownell, KD Нейронные корреляты пищевой зависимости. Архипелаг Ген. Психиатрия 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Симмонс, Г. Эпидемия ожирения: Является ли гликемический индекс ключом к разблокированию скрытой зависимости? Med. Гипотезы 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Сирс, РМ; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Нейронные механизмы, лежащие в основе ожирения и наркомании. Physiol. Behav. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Бинзак, Дж. М.; Келли, А.Е. Общий профиль префронтальной активации коры после контакта с контекстуальными сигналами, связанными с никотином или шоколадом. неврология 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Фаулер, JS; Ванг, Дж. Дж. Зависимый мозг человека: данные исследований изображений. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Ванг, Дж. Дж.; Baler, RD Reward, допамин и контроль приема пищи: последствия для ожирения. Тенденции Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Ванг, Дж. Дж.; Telang, F .; Фаулер, JS; Танос, ПК; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Может.; и другие. Низкие дофаминовые полосатые рецепторы D2 связаны с префронтальным метаболизмом у пациентов с ожирением: возможные факторы. Neuroimage 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Модуляция индуцированной кормлением активации мезолимбического дофамина при помощи аппетитных стимулов и его связи с мотивационным состоянием. Евро. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Увеличение веса связано с уменьшением полосатой реакции на вкусную пищу. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; ван дер Харст, J .; Jonkman, S .; Schilders, M.; Sprijt, B. Крысы оценивают затраты и выгоды в соответствии с внутренним стандартом. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Робинсон, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Акерс, Калифорния; Клинтон, С.М. Филлипс, ЧП; Акиль, Х. Селективная роль допамина в обучении с поощрением стимулов. Природа 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Берридж, К. К. Дискуссия о роли допамина в награде: случай стимула. Психофармакология 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-х.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Фаррар, А .; Mingote, SM. Усилия, связанные с работой функций допамина и связанных с ним передних мозговых цепей. Психофармакология 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Корреа, М. Таинственные мотивационные функции мезолимбического дофамина. нейрон 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Уорд, РД; Тейлор, КМ; Martinez, D .; Moore, H .; Бальзам, ПД; Симпсон, EH; и другие. Увеличение экспрессии рецептора дофамина D2 во взрослом ядре accumbens влияет на мотивацию. Mol. психиатрия 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Уорд, РД; Симпсон, EH; Ричардс, В.Л. Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Бальзам, PD Диссоциация гедонической реакции на вознаграждение и мотивацию стимула в животной модели отрицательных симптомов шизофрении. Neuropsychopharmacology 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Байк, JH Допаминовая сигнализация в пищевой зависимости: роль рецепторов дофамина D2. BMB Rep. 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Камминг, П .; Linnet, J .; Moller, A. Инвертированная U-образная корреляция между наличием дофаминовых рецепторов в полосатом теле и ощущении. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Гольдштейн, Р.З .; Ванг, Дж. Дж.; Wong, C .; Волков, Н. Д. Стимулирующая мотивация связана с асимметрией стриалальной допамина. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ. Участие Frontostriatal в переключении задач зависит от генетических различий в плотности рецепторов D2. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Рада, П .; Ladenheim, B .; Cadet, JL Чрезмерное потребление сахара меняет связывание с дофамином и му-опиоидными рецепторами в головном мозге. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Реакция вознаграждения на основе дофамина на основе допамина, генетика и переедание. Тек. Верхний. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Белло, NT; Hajnal, A. Dopamine и Binge Eating Behaviors. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E; Spoor, S .; Bohon, C .; Малый, DM Отношение между ожирением и притуплением полосатого отклика на питание модерируется аллелем TaqIA A1. Наука 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Reward syndication: Генетические аспекты расстройств поведения. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P.; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Кортикальная и лимбическая активация при просмотре продуктов с высоким содержанием низкокалорийных продуктов. Neuroimage 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Браммер, МЮ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Эндрю, КМ; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Medial префронтальная активность коры, связанная с провокацией симптомов при нарушениях питания. Am. J. Психиатрия 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Smell, вкусовые, текстурные и температурные мультимодальные представления в головном мозге и их актуальность для контроля аппетита. Nutr. Rev. 2004, 62, S193-S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M.; Ravussin, E .; Рейман, Э.М. Tataranni, PA Дифференциальные реакции мозга на насыщение у тучных и худощавых мужчин. Сахарный диабет 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Тейлор, СФ; Liberzon, I. Функциональная нейроанатомия эмоций: метаанализ исследований активации эмоций в ПЭТ и ФМР. Neuroimage 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Гольдштейн, Р.З .; Volkow, ND Наркомания и ее основополагающая нейробиологическая основа: нейровизуальные доказательства участия лобной коры. Am. J. Психиатрия 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Эверитт, BJ; Роббинс, Т. В. Нейронные системы арматуры для наркомании: от действий к привычкам к принуждению. Туземный Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Тассин, JP Alpha1b-адренергические рецепторы контролируют локомоторные и полезные эффекты психостимуляторов и опиатов. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Шредер, JPS. Там и обратно: рассказ о норэпинефрине и наркомании. Neuropsychopharmacology 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Важность взаимодействия норадреналин-допамин в локомоторном активирующем эффекте d-амфетамина. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Допамин и отток норадреналина в префронтальной коре в светлый и темный период: эффекты новизны и обработки и сравнения с ядром accumbens. неврология 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine в префронтальной коре является критическим для вызванного амфетамином вознаграждения и высвобождения дофамина мезоацбэнсов. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Префронтальное высвобождение кортикального норадреналина имеет решающее значение для вызванного морфием вознаграждения, восстановления и допамина в ядре accumbens. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; де Бруин, JP; Feenstra, MG Noradrenaline и дофаминовый отток в префронтальной коре по отношению к аппетитной классической кондиции. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Тассин, JP Поведенческая сенсибилизация к амфетамину является следствием расцепления норадренергических и серотонинергических нейронов. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Кооб, GF Alpha 1-норадренергическая роль системы в усилении мотивации к потреблению кокаина у крыс с длительным доступом. Евро. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Мезоацбэнс допамин в борьбе со стрессом. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal catecholamine system обрабатывает эмоционально обусловленную атрибуцию мотивационной значимости. Rev. Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Префронтальная / аккремальная система катехоламинов обрабатывает высокую мотивационную значимость. Фронт. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Изучение взаимосвязи генов и окружающей среды при нарушениях питания. J. Psychiatry Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Нарушения пищевого поведения, взаимодействия генов и окружающей среды и эпигенетика. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Гирхардт, А.Н. Brownell, KD Может ли еда и наркомания менять игру? Biol. психиатрия 2013, 73, 802-803.
  113. Гирхардт, А.Н. Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD. Потенциал зависимости гиперпалатируемых продуктов. Тек. Преступность по наркотикам. 2011, 4, 140-145.
  114. Каспер, RC; Салливан, Э.Л .; Tecott, L. Актуальность моделей животных для расстройств пищевого поведения человека и ожирения. Психофармакология 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Наир, SG; Golden, SA; Серый, СМ; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Пептид YY3-36 уменьшает восстановление высокожирной пищи, ищущей во время диеты в модели рецидива крысы. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Настроить состояние шоколада. J. Affect Dis. 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Серый, СМ; Эпштейн, DH; Рис, КЦ; Shaham, Y. Анксиогенная drugyohimbine восстанавливает вкусную пищу, ищущую в модели рецидива крысы: роль рецепторов CRF1. Neuropsychopharmacology 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Стресс как общий фактор риска ожирения и наркомании. Biol. психиатрия 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Даллман, МФ; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Белл, МЭ; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Манало, С. Хронический стресс и ожирение: новый взгляд на «удобную пищу». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Нейробиология анорексии и нервной булимии. Physiol. Behav. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Адам, ТК; Эпель, ES Стресс, еда и система вознаграждения. Physiol. Behav. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Стюарт, Дж. Стресс вызвал рецидив героина и кокаина, ищущего у крыс: обзор. Brain Res. Rev. 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Маринелли, М .; Piazza, PV Взаимодействие между глюкокортикоидными гормонами, стрессом и психостимуляторными препаратами. Евро. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Чарни, ДС; Manji, HK Жизненный стресс, гены и депрессия: множественные пути приводят к повышенному риску и новым возможностям вмешательств. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Обнаружение эндофенотипов для депрессии. Neuropsychopharmacology 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic и моторные схемы, основанные на восстановлении поведения кокаина. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Брейди, КТ; Синха, Р. Сопутствующие психические расстройства и расстройства употребления психоактивных веществ: нейробиологические эффекты хронического стресса. Am. J. Психиатрия 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Майер, СФ; Уоткинс, ЛР. Контролируемость стресса и изученная беспомощность: роль ядра спинного креста, серотонина и фактора, снижающего кортикотропин. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Даллман, МФ; Пекораро, Северная Каролина; la Fleur, SE Хронические стрессовые и комфортные продукты: самолечение и абдоминальное ожирение. Мозг Бехав. Имун. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A.; Dallman, MF Хронический стресс способствует приятному питанию, что снижает признаки стресса: эффекты обратной связи и обратной связи от хронического стресса. эндокринология 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Фэрберн, результат К. Г. Булимии. Am. J. Психиатрия 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Чендлер, ПК; Wauford, PK; Рыбак, RJ; Освальд, К. Д. Роль приемлемой пищи и голода в качестве триггерных факторов в животной модели стресса, вызывающего выпивку. Int. J. Eat. Disord. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5th ed. изд .; Американская психиатрическая публикация: Арлингтон, Техас, США, 2013.
  134. Гирхардт, А.Н. Boswell, RG; White, MA Ассоциация «пищевой зависимости» с неупорядоченным питанием и индексом массы тела. Есть. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Рада, П .; Бокарли, МЭ; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF. Уменьшение допамина accumbens у крыс Sprague-Dawley, склонных к перееданию жирной диеты. Physiol. Behav. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL. Влияние стресса на предпочтения и потребление пищи зависит от доступа и чувствительности к стрессу. Physiol. Behav. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.