Психофармакология (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.
Finger BC1, Динан ТГ, Cryan JF.
Абстрактные
RATIONAL:
Грейнергическая система вовлечена в развитие ожирения и в модулирование центральных систем вознаграждения. Сообщалось, что ожирение, вызванное диетой, приводит к притуплению ответа на потребление пищи в администрации грелина, что связано с центральной резистентностью грелина. Здесь мы исследуем, влияют ли стимулирующие эффекты грелина на систему вознаграждения у мышей с ожирением, вызванных диетой.
МЕТОДЫ:
Ожирение было вызвано у мышей C57BL / 6J, подавая диету с высоким содержанием жиров в течение 13 недель. Мышей обучали оперативному фиксированному и экспоненциальному прогрессивному соотношению, чтобы отвечать за награды сахарозы. В состоянии, подаваемом ad libitum, в прогрессивном отношении вводили грелин и антагонист рецептора грелина. Были оценены изменения в центральной системе грелина у мышей с ожирением с диетой.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Мышцы с ожирением показали ослабленное восприятие и эффективность в парадигме фиксированного и прогрессивного отношения. Самое главное, что ожирение, вызванное диетой, подавляло стимулирующие эффекты грелина (2 нмоль, 3 нмоль / 10 g) при прогрессирующем соотношении, тогда как у худых животных с повышенным ответом. Введение антагониста рецептора грелина (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 нмоль / 10 g) снижает эффективность у мышей с мышами, но не с ожирением. Эта нечувствительность к лигандам рецептора грелина у мышей на диете с высоким содержанием жиров была дополнительно подтверждена снижением экспрессии мРНК рецептора грелина в гипоталамусе и ядром у пациентов с ожирением.
ВЫВОДЫ:
Это исследование демонстрирует, что модуляторные эффекты лигандов рецептора грелина притупляются в мышиной модели ожирения, вызванного диетой, в задаче прогрессирующего отношения. Таким образом, наши данные расширяют ранее описанное сопротивление грелина у этих мышей от приема пищи к связанным с наградами поведением.
PMID: 21892647
DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0
;
