Дифференциальная экспрессия CART в схемах кормления и вознаграждения в модели крысиного питания (2015)

Behav Brain Res. 2015 сент. 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.

Бхарн А.П.1, Borkar CD1, Субэдрар Н.К.2, Кокаре Д.М.3.

Галерея

  • Выражение CART увеличивается во время запоя по сравнению с тем, что происходит в насыщенном состоянии.
  • Более высокая доза CART или римонабанта требует снижения потребления пищи у крысы.
  • Привычка к выпивке вызывает нейропластичность латерального гипоталамуса и гиппокампа.
  • Отдельные пути CART обеспечивают информацию о сытости и вознаграждении.
  • Римонабант вызывает ангедонию и уменьшает переедание через CART в AcbSh.

Абстрактные

Переедание (BE) нарушает кормление и подрывает механизм вознаграждения. Поскольку кокаин- и амфетамин-регулируемый транскрипт-пептид (CART) обеспечивает сытость, а также награду, его роль в BE оправдывает исследование. Чтобы вызвать БЭ, крысам был предоставлен ограниченный доступ к сладкая вкусная пища с высоким содержанием жира (HFSPD) на срок 4 недель. Профиль иммунореактивности элементов CART и сопутствующие нейропластические изменения были изучены в ядрах мозга, регулирующих сытость и вознаграждение. Кроме того, мы исследовали влияние CART, CART-антитела или римонабанта на потребление нормальной пищи или HFSPD.

У крыс, получавших HFSPD, наблюдалось развитие BE-подобного фенотипа, что отражалось в значительном потреблении HFSPD за короткий промежуток времени, что наводит на мысль о нарушениях механизмов сытости. В средней точке во время BE, CART-иммунореактивность была значительно увеличена у дугообразного дугообразного (ARC), латерального (LH), прилежащего ядра (AcbSh) и паравентрикулярного ядра таламуса (PVT). Однако в течение следующего периода после выпивки 22-h животные не проявляли интереса к пище и низкой экспрессии CART.

Лечение перед выпивкой римонабантом, препаратом, рекомендованным для лечения BE, вызывало анорексию, повышало экспрессию CART при ARC и LH, но не при AcbSh и PVT. Более высокая доза CART была необходима, чтобы вызвать анорексию у крылатых крыс. В то время как исследования с отслеживанием нейронов подтвердили возможность подключения CART-волокон от ARC и LH к AcbSh, увеличение иммуноокрашивания CART и синаптофизина на этом пути у крыс BE свидетельствовало об усилении подключения CART.

Мы пришли к выводу, что CART, несущий схему вознаграждения ARC-LH-PVT-AcbSh, может переопределить сигнализацию насыщения в пути ARC-PVN у крыс BE.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: переедание; Регулируемый кокаином и амфетамином транскрипционный пептид (CART); иммунореактивности; Neuroplasticity; Вознаграждение; сытость

PMID: 26008155

DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030