Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Карханис А1, Холлеран К.М.1, Jones SR2.
Абстрактные
Система динорфин / каппа-опиоидный рецептор (KOR) участвует в «темной стороне» зависимости, когда стресс усугубляет неадаптивные реакции на воздействие наркотиков и алкоголя. Например, острый стресс и острое воздействие этанола приводят к повышению уровня динорфина, эндогенного лиганда KOR. Активация KOR приводит к модуляции нескольких нейротрансмиттеров; однако в этой главе основное внимание будет уделено его регулирующему влиянию на дофамин в мезолимбических областях. В частности, активация KOR оказывает ингибирующее действие на высвобождение дофамина, тем самым влияя на обработку вознаграждения. Повторная стимуляция KOR, например, посредством хронического воздействия лекарств и / или стресса, приводит к усилению функции системы динорфин / KOR. Это усиление функции KOR сдвигает гомеостатический баланс в пользу общего снижения передачи сигналов дофамина либо за счет уменьшения высвобождения дофамина, либо за счет увеличения функции переносчика дофамина. В этой главе исследуется влияние хронического воздействия этанола на функцию KOR и последующее воздействие на передачу дофамина. Кроме того, будет изучено влияние хронического воздействия кокаина и его влияние на функцию KOR. Кроме того, KOR могут также участвовать в чрезмерном потреблении пищи, повышая риск развития ожирения. В то время как некоторые исследования показали, что агонисты KOR снижают потребление лекарств, другие исследования показали, что антагонисты уменьшают поведение, подобное зависимости, демонстрируя терапевтический потенциал. Например, ингибирование KOR снижает потребление этанола у зависимых животных, мотивацию к самостоятельному введению кокаина у животных, подвергшихся хроническому стрессу, и потребление пищи у тучных животных. В этой главе будут рассмотрены механизмы, с помощью которых модуляция системы динорфин / KOR может иметь терапевтический эффект.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Зависимость; Кокаин; Дофамин; динорфин; Этиловый спирт; Каппа-опиоидный рецептор; Ядро прилежащее; Ожирение; стресс
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
