Расстройства пищевого поведения: эволюционный психонейроиммунологический подход (2019)

Расстройства пищевого поведения - это тяжелые психические расстройства с биопсихосоциальным патогенезом и стоимостью около 1 триллиона евро в год только в ЕС (Schmidt et al., 2016). Они могут стать хроническими и изнурительными и связаны со значительно повышенным уровнем смертности (Schmidt et al., 2016). Например, нервная анорексия имеет самый высокий уровень смертности среди всех психических расстройств (5.10 смертей на 1,000 пострадавших: Арселус и др., 2011). Общеизвестно, что лечение расстройств пищевого поведения неэффективно по сравнению с лечением других психических расстройств (Арселус и др., 2011; Мюррей и др., 2019). Эта неэффективность подчеркивается тем фактом, что современные методы лечения направлены на уменьшение симптомов, а не на устранение первопричин (ы) расстройств пищевого поведения. Честно говоря, главная причина неэффективности существующих методов лечения заключается в том, что этиология расстройств пищевого поведения не совсем понятна (van Furth и др., 2016; Frank и др., 2019; Мюррей и др., 2019). Срочно необходимы достижения в области научных знаний о расстройствах пищевого поведения.

Полный анализ черты или поведения в идеале предоставляется на двух разных, но взаимодополняющих уровнях: (1) что такое ближайший механизм в основе этой черты: как это работает? - и (2) что такое конечная причина она развивалась: какую пользу для здоровья, если таковая имеется, она обеспечивает для организма? (Бейтсон и Лаланд, 2013; Рантала и др., 2018; Луото и др., 2019a). Мы объединяем эти два уровня анализа и утверждаем, что без понимания как непосредственных механизмов, так и конечных причин, сложно предотвратить расстройства пищевого поведения и найти эффективное лечение для них.

Пятое издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) определяет три расстройства пищевого поведения: нервная анорексия (AN), нервная булимия (BN) и расстройство пищевого поведения при переедании (BED). В дополнение к этим трем расстройствам, DSM-5 признает важность подпороговых и нетипичных состояний, называя пять конкретных других подтипов указанного расстройства питания или расстройства пищевого поведения (OSFED):

1. Атипичная нервная анорексия (то есть анорексические признаки без малого веса);

2. Нервная булимия (низкой частоты и / или ограниченной продолжительности);

3. Раздражающее расстройство пищевого поведения (низкой частоты и / или ограниченной продолжительности);

4. Расстройство дыхания;

5. Синдром ночной еды.

DSM-5 также включает категорию под названием «Неуточненное расстройство питания или расстройства пищевого поведения» (UFED), в которую входят лица, которые не входят ни в одну из этих пяти категорий или для которых недостаточно информации для постановки конкретного диагноза OSFED (Американская психиатрическая ассоциация, 2013).

Несколько эволюционных гипотез были предложены для объяснения расстройств пищевого поведения. Мы критически рассматриваем эти гипотезы высшего уровня (раздел «Существующие эволюционные психологические гипотезы для расстройства пищевого поведения») и синтезируем их с новым приблизительным объяснением физиологических механизмов, лежащих в основе расстройств пищевого поведения (раздел «Психонейроиммунологическая модель расстройств пищевого поведения»). Наша психонейроиммунологическая модель предполагает, что расстройства пищевого поведения не являются отдельными заболеваниями - они образуют континуум. Основываясь на вариабельности биоповеденческих состояний пациентов, модель континуума объясняет, почему «неуточненные расстройства пищевого поведения» являются распространенным диагнозом (11–50.8% случаев: Мачадо и др., 2013; Каудл и др., 2015; Манкузо и др., 2015) и почему диагнозы пациентов могут меняться между расстройствами пищевого поведения с течением времени (раздел «Источники индивидуальных различий в реакциях на внутрирасовую конкуренцию»). Модель дает объяснение выводу о том, что расстройства пищевого поведения часто сопутствуют другим психическим расстройствам (раздел «Коморбидность расстройств пищевого поведения»): в соответствии с нашей моделью эта общая передача обусловлена ​​уязвимостью к нейровоспалению и стрессоустойчивости (раздел «Факторы риска»). для расстройств пищевого поведения »). Наша психонейроиммунологическая модель побуждает нас предлагать методы лечения (разделы «Лечение расстройств пищевого поведения на основе психонейроиммунологии» и «Предотвращение расстройств пищевого поведения на высшем уровне»), основанные на синтетическом понимании как непосредственных механизмов, так и конечных причин. Эти методы лечения могут значительно улучшить текущие методы лечения расстройств пищевого поведения, которые рассматриваются в разделе «Текущее лечение расстройств пищевого поведения».

Существующие эволюционные психологические гипотезы расстройств пищевого поведения

Существует шесть существующих эволюционных гипотез для окончательной причины расстройств пищевого поведения. Ведущей эволюционной гипотезой для BN и BED является (1) экономичная генотип гипотеза, Это предполагает, что переедание является психологической адаптацией (см., Например, Льюис и др., 2017 для обсуждения психологических адаптаций), которые возникли потому, что дополнительные запасы энергии были защитными в эволюционной истории нашего вида: они помогли избежать недоедания, помогли выжить во время голода и регулирули воспроизводство (Чакраварти и Бут, 2004; Уэллс, 2006). В продолжение этой гипотезы, точка двойного вмешательства модель утверждает, что тело имеет верхнюю и нижнюю уставки уровня ожирения тела; если они превышены, срабатывают физиологические механизмы обратной связи (Спикман и др., 2011 г.; Спикмен, 2018). Минимальное заданное значение для ожирения необходимо, чтобы избежать голодания, в то время как максимальное заданное значение определяется риском хищничества. Поскольку риск хищничества снизился, гены, кодирующие более высокую максимальную уставку, стали более распространенными, и все меньше людей сокращают потребление калорий, чтобы предотвратить увеличение веса (Спикман и др., 2011 г.).

(2) гипотеза внутрисексуальной конкуренции (Абед, 1998) предполагает, что конечной причиной расстройств пищевого поведения является интенсивная внутрисексуальная конкуренция за партнеров. Эта гипотеза признает, что форма тела женщины является показателем ее репродуктивного анамнеза, репродуктивного потенциала и ценности партнера, что частично отражается соотношением талии и бедер и индексом массы тела (ИМТ) (Эндрюс и др., 2017; Дель Зотто и Пегна, 2017). Когда женщины стареют и / или размножаются, они, как правило, набирают массу тела и теряют форму тела песочных часов (Бутовская и др., 2017) которая является сексуально желательной чертой для мужчин (например, Бове, 2019). Женское репродуктивное окно ограничено, поэтому у мужчин сформировалось предпочтение сигналам рождаемости и молодости (Сон, 2016; Лассек и Гаулин, 2019). Это может привести к тому, что женщины будут соперничать друг с другом за внимание мужчин, поскольку они будут выглядеть стройными в молодости: репродуктивная ценность женщин, в конце концов, связана с молодостью, а молодость - со стройностью (Абед, 1998; Лассек и Гаулин, 2019).

Гипотеза внутрисексуальной конкуренции согласуется с исследованиями, показывающими, что предпочтения мужчин в отношении женских тел могут варьироваться в зависимости от среды обитания и общества (см. Фурнхам и Багума, 1994; Тови и др., 2006). Пухлость может быть показателем более высокой рождаемости в странах, где распространено недоедание; в отличие от этого, в странах с хорошим питанием относительная полнота связана со старением и снижением фертильности (например, Тови и др., 2006). Гипотеза внутрисексуальной конкуренции предполагает, что рост распространенности расстройств пищевого поведения в западных обществах является результатом усиленной внутрисексуальной конкуренции среди женщин и / или относительного обилия пищи (Абед и др., 2012; Baumeister и др., 2017; Неттерсхайм и др., 2018).

Существует ряд факторов, усиливающих внутрисексуальную конкуренцию (Абед и др., 2012): (а) снижение фертильности приводит к усилению сохранения нубильной внешности у пожилых женщин; (б) в современных западных обществах женщины обладают более высокой способностью регулировать свое репродуктивное поведение (с минимальным вмешательством со стороны родственников); (c) в современных городах по сравнению с наследственными условиями жизни людей встречается необычайно большое число молодых и выглядящих молодыми женщин, т. е. потенциальных конкурентов; (d) СМИ предоставляют изображения привлекательных конкурентов; (e) еда в изобилии, а население хорошо питается, поэтому увеличение веса и ухудшение формы бугорка являются типичными сопутствующими признаками пожилого возраста; (f) растущая нестабильность браков и распространенность развода привели к тому, что и мужчины, и женщины неоднократно возвращались на брачный рынок; (g) благодаря появлению современной медицины и увеличению ожидаемой продолжительности жизни (то есть увеличению числа женщин в постменопаузе), молодежь стала одним из основных факторов, определяющих ценность женских отношений (обзор в Абед и др., 2012; См. также Baumeister и др., 2017; Сондерс и Итон, 2018; Лассек и Гаулин, 2019; Луото, 2019а).

Исследование, проведенное в 26 странах с более чем 7,000 участников, показало, что в районах с высоким социально-экономическим положением предпочтение было отдано тонкой форме тела, и что воздействие на среду в значительной степени связано с идеальным весом тела (Свами и др., 2010). Более того, Свами и соавт. (2010) Установлено, что женщины постоянно думают, что худые женские фигуры более привлекательны, чем мужчины. Баумайстер и др. (2017) сообщили, что чем больше женщин ощущают дефицит мужчин на местном рынке спаривания, тем больше они хотят быть худыми и тем больше у них признаков недовольства телом. Эти данные подтверждают идею о том, что внутрисексуальная конкуренция среди женщин стимулирует стремление женщин к похудению.

Больше поддержки гипотетической роли внутрисексуальной конкуренции за расстройствами пищевого поведения дает «обратная анорексия», которая затрагивает культуристов-мужчин (Папа и др., 1993) и может вызывать неудовлетворенность тела в целом у мальчиков и мужчин (Каразия и др., 2017). Пострадавшие люди считают, что они слишком малы, несмотря на то, что они мускулистые, поэтому имеют искаженный образ тела. Мускулистость и большой размер тела дают явные преимущества в соревновании мужчин и мужчин у людей, как и у других млекопитающих; мускулатура, возможно, также была сексуально привлекательной чертой для женщин в нашей эволюционной истории, причем половой отбор воздействовал на эту черту даже у современных мужчин (Фредерик и Хазелтон, 2007; Продать и др., 2017).

Из-за усиленной конкуренции и других эволюционно новых факторов, упомянутых выше, большинство женщин в западном мире недовольны своим размером и формой тела, причем половина девочек-подростков пытается контролировать свой вес (Ноймарк-Штейнер, 2005). Экспериментальные исследования показали, что даже в отсутствие признаков конкурентности, связанных с привлекательностью и худобой, внутрисексуальные статусные мотивы способны вызывать пищевые отношения, которые напоминают расстройства пищевого поведения у молодых женщин (Li et al., 2010; Кастеллини и др., 2017). Подобного эффекта не наблюдается у гетеросексуальных мужчин (Li et al., 2010). Кроме того, расстройства пищевого поведения гораздо чаще встречаются среди гомосексуальных мужчин, чем у гетеросексуальных мужчин (Li et al., 2010; Кальцо и др., 2018). Потенциальным объяснением этих результатов является то, что внутрисексуальная конкуренция у гомосексуальных мужчин сфокусирована на физической привлекательности, потому что гомосексуальные мужчины знают, что сигналы молодости и физической привлекательности являются важными предпочтениями для мужчин по сравнению с другими гомосексуальными мужчинами (Li et al., 2010). Гомосексуальные мужчины также реагируют на внутрисексуальную конкуренцию за статус с отрицательным отношением к еде и худшим восприятием об образе их собственного тела (Li et al., 2010).

Если внутрисексуальная конкуренция является существенным фактором в развитии расстройств пищевого поведения, люди, которые особенно ориентированы на достижение социального статуса, связанного со спариванием, имеют более высокий риск возникновения расстройств пищевого поведения. Действительно, расстройства пищевого поведения чаще всего вызываются в возрасте, когда внутрисексуальная конкуренция наиболее сильна (Li et al., 2010). Кроме того, было показано, что девочки в школах с высокой долей учащихся женского пола имеют повышенную вероятность развития расстройств пищевого поведения (Боулд и др., 2016), что говорит о том, что более высокая внутрисексуальная конкурентная среда увеличивает распространенность расстройств пищевого поведения (ср. Baumeister и др., 2017; Сондерс и Итон, 2018).

Расстройства пищевого поведения часто являются социально заразными в дружеских группах и могут распространяться в школьной среде (Боулд и др., 2016). Например, если у друзей низкий ИМТ из-за расстройства пищевого поведения, можно считать, что его собственное тело относительно велико, что приводит к повышенной неудовлетворенности и большей вероятности развития расстройств пищевого поведения. Эта социально-развивающая этиология расстройств пищевого поведения подтверждается данными о том, что в школах с большей долей девочек с недостаточным весом другие девочки с большей вероятностью пытаются сбросить вес (Mueller и др., 2010).

Есть и другие гипотезы, которые получили меньше эмпирической поддержки, такие как (3) гипотеза репродуктивного подавления, что говорит о том, что АН является адаптивной попыткой подавления репродуктивной функции у пострадавших женщин (Вассер и Бараш, 1983; Surbey, 1987; Воланд и Воланд, 1989). (4) гипотеза родительских манипуляций предполагает, что AN поддерживается с помощью родственного отбора: родители манипулируют потомством женского пола, чтобы облегчить стратегический сдвиг в репродуктивных инвестициях между братьями и сестрами (Воланд и Воланд, 1989). (5) подавление репродуктивной функции по гипотезе доминантных самок утверждает, что А.Н. является проявлением репродуктивного подавления подчиненных женщин доминантными женщинами в процессе женской репродуктивной конкуренции (Мили, 2000). (6) адаптирован, чтобы избежать гипотезы голода предполагает, что симптомы АН (такие как гиперактивность и ограничение приема пищи) позволили мигрировать во время голода в районы с более обильной пищей (Гизингер, 2003).

Эти гипотезы сосредоточены на АН, оставляя другие расстройства пищевого поведения, особенно BED, без объяснения причин. Гипотезы 3-5 полностью не объясняют, почему расстройства пищевого поведения возникают и у мужчин. Они также не могут объяснить, почему сексуальная ориентация влияет на вероятность возникновения расстройств пищевого поведения (Li et al., 2010; Кальцо и др., 2018). Существующее исследование не поддерживает идею о том, что люди с нервной анорексией будут социально подчиненными людьми, которые принимают «стратегию проигрыша» (Фаер и др., 2005). Большинство перечисленных выше гипотез основаны на идее, что расстройства пищевого поведения являются эволюционными адаптациями.

В отличие от других гипотез, гипотеза внутрисексуальной конкуренции не предполагает, что расстройства пищевого поведения являются адаптацией. Кроме того, он не относится только к AN, но рассматривает весь спектр расстройств пищевого поведения как патологическое следствие несоответствия между адаптацией женщин для внутрисексуальной конкуренции и современной средой, в которой эти адаптации нарушаются. Несмотря на объяснительную силу гипотезы внутрисексуальной конкуренции, предыдущая работа над этой гипотезой была недостаточно сформулирована, чтобы дать полный отчет об эволюционных причинах расстройств пищевого поведения. Поэтому мы расширяем его с несоответствие гипотезы расстройства пищевого поведения.

Гипотеза несоответствия расстройств пищевого поведения

Масштабное ожирение является эволюционной новинкой. Культурная эволюция человека привела к ситуации, в которой большое количество энергетически плотный и вкусовая гипер-вознаграждение продукты питания легко доступны для большинства людей в развитых странах (Линдеберг, 2010; Власть, 2012; Розин и Тодд, 2015; Корбетт и др., 2018). Извлечение энергии из окружающей среды не влечет за собой значительных энергетических затрат для большинства современных людей, живущих в развитых обществах. Нынешнее энергетическое изобилие, которым обладают современные развитые народы, является эволюционной новинкой: люди предков были вынуждены (в среднем) тратить большее количество энергии для приобретения пищевых ресурсов, чем современные люди. Этот простой энергетический дисбаланс (калорий на входе> калорий на выходе) привел к эпидемии ожирения и ряду современных проблем со здоровьем (Линдеберг, 2010; Власть, 2012; Корбетт и др., 2018), в том числе с психическим здоровьем (Миланески и др., 2018; Рантала и др., 2018).

У людей есть сложный набор развитых психологических механизмов (модулей), ответственных за потребление пищи (Король, 2013; Аль-Шааф, 2016; Rolls, 2017; Любовь и Суликовский, 2018) и другой набор механизмов (модулей), отвечающих за спаривание (Weekes-Shackelford и Shackelford, 2014; Луото, 2019а, b). Текущие среды относительного энергетического изобилия (Линдеберг, 2010; Власть, 2012) создали эволюционно новый конфликт между психологическими модулями, ответственными за прием пищи и спаривание. С одной стороны, люди эволюционировали, чтобы в полной мере воспользоваться наличием продуктов питания (Чакраварти и Бут, 2004; Король, 2013; Аль-Шааф, 2016); с другой стороны, люди эволюционируют, чтобы сигнализировать о своем репродуктивном потенциале через фенотипические сексуальные орнаменты (Сугияма, 2015; Лассек и Гаулин, 2019). Культурная эволюция впервые в истории эволюции человека создала ситуацию, в которой эти психологические адаптации находятся в широком противоречии друг с другом. Таким образом несоответствие гипотезы расстройства пищевого поведения признает новую ситуацию, в которой ранее адаптированные психологические механизмы приема пищи и спаривания становятся антагонистическими. Этот антагонизм создает ситуацию, в которой человек разрывается между противоположными стимулами: вознаграждением за еду и вознаграждением за спаривание. Одновременное представление конфликтующих адаптивных проблем представляет собой адаптивная метапроблема (Аль-Шааф, 2016). Фундаментальный антагонизм в том, что обилие калорийно плотной и чувственно полезной пищи (Линдеберг, 2010; Розин и Тодд, 2015Вызванная между побуждающими мотивами и пищей награда движет одной из таких адаптивных метапроблем у современных людей, проявляясь в конечном итоге в различных расстройствах питания.

Гипотеза о несоответствии может быть опровергнута, если показать, что расстройства пищевого поведения одинаково распространены в традиционных обществах охотников-собирателей, как и в современных развитых обществах. Стили существования охотников-собирателей в некоторой степени сопоставимы с условиями человеческой среды эволюционной приспособленности (например, Аль-Шааф, 2016; Льюис и др., 2017). Нам не известны какие-либо доказательства существования AN, BN и BED в обществах охотников-собирателей - напротив, голод, по-видимому, является широко распространенным аспектом в современных обществах охотников-собирателей (рассмотрено в Аль-Шааф, 2016).

Гипотеза о несоответствии косвенно подтверждается исследованиями на животных, не являющихся людьми, которые показали, что ожирение становится серьезной проблемой только тогда, когда люди держат животных в неволе (Власть, 2012). Плен представляет собой эволюционно аналогичное состояние для нечеловеческих животных, как современный сидячий образ жизни для людей (Уильямс, 2019), что приводит к значительному увеличению распространенности фенотипов ожирения при обоих обстоятельствах (Власть, 2012). Эти результаты подчеркивают полезность формирования расстройств пищевого поведения в контексте гипотезы эволюционного несоответствия, которую мы предлагаем в качестве необходимого расширения гипотезы внутрисексуальной конкуренции. Помимо расстройств пищевого поведения гипотеза о несоответствии также объясняет современные эпидемии ряда неинфекционных заболеваний, таких как диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца (Корбетт и др., 2018) и многие другие проблемы с психическим здоровьем (Li et al., 2018; Рантала и др., 2018).

Психонейроиммунологическая модель расстройств пищевого поведения

Внутрисексуальная конкуренция за худобу и адаптивную метапроблему, возникающую из-за обилия чувствительно полезных и калорийных продуктов питания (Король, 2013; Розин и Тодд, 2015кажется, дает правдоподобное окончательное объяснение погони за худобой у женщин, живущих в развитых обществах. Однако эти гипотезы не объясняют, почему только у части женщин и гомосексуальных мужчин развиваются расстройства пищевого поведения. Кроме того, гипотезы не объясняют, почему у некоторых людей развивается такая сильная навязчивая идея похудеть, что они мрут себя голодом, в то время как другие переедают и становятся лишними. Гипотезы также не могут объяснить существование нефатофобного АН (см. Раздел «Аутоиммунитет и расстройства пищевого поведения»).

Научный прогресс зависит от хорошего соответствия теории и эмпирических данных (Мотхот и Франкенхейс, 2018). Это соответствие в настоящее время отсутствует между теорией эволюционной психиатрии и клиническими данными о расстройствах пищевого поведения. Поэтому мы полагаем, что существуют непосредственные механизмы, которые объясняют различия между индивидуальными и внутри индивидуальными расстройствами пищевого поведения, что еще больше улучшает соответствие между теорией и эмпирическими данными. Мы предлагаем новую модель, которая объясняет выводы, что (1) усиленная внутрисексуальная конкуренция приводит к расстройствам пищевого поведения только у небольшой части женщин; (2) у этой группы женщин могут развиться различные расстройства пищевого поведения, которые влекут за собой противоположные фенотипические исходы крайней худобы и ожирения; и (3) диагнозы пациентов могут меняться между расстройствами пищевого поведения с течением времени.

Расстройства пищевого поведения и обсессивно-компульсивное расстройство

В соответствии с диагностическими критериями одержимость физическими упражнениями, внешним видом и едой часто встречается при расстройствах пищевого поведения (Американская психиатрическая ассоциация, 2013). Эти навязчивые идеи приводят к эмоциональному дискомфорту и развитию ряда видов поведения, таких как проверка веса, физические упражнения, чистка или голодание. В дополнение к этим классическим симптомам расстройств пищевого поведения, многие другие обсессивно-компульсивные черты, такие как сомнение, проверка и необходимость в симметрии и точности, гораздо чаще встречаются у пациентов с БН и АН, чем в психиатрических контрольных группах (Кэссиди и др., 1999). Некоторые пациенты с расстройствами пищевого поведения имеют визуальные или тактильные проверочные ритуалы, такие как повторное касание частей тела или просмотр формы тела в зеркале (Легенбауэр и др., 2014). Таким образом, поведение пациентов с расстройствами пищевого поведения имеет много общего с поведением ОКР (Бастиани и др., 1996; Гарсия-Сориано и др., 2014). В шведском исследовании с участием нескольких поколений семьи и близнецов, которое включало 19,814 8,462 участников с диагнозом ОКР и 6.4 16 с АН (37% мужчин), было обнаружено, что женщины с ОКР имели XNUMX-кратный диагноз АН, тогда как мужчины с ОКР имели XNUMX кратно увеличенный риск (Седерлоф и др., 2015). AN и BN также связаны с личностными чертами, связанными с ОКР, такими как перфекционизм и невротизм (Кэссиди и др., 1999; Андерлух и др., 2003; Халми и др., 2005; Альтман и Шанкман, 2009). Кроме того, AN чаще встречается у незатронутых родственников людей с ОКР по сравнению с родственниками подобранных контролей, что предполагает общие генетические факторы риска (Kaye et al., 1993). Соответственно, метаанализ GWAS обнаружил генетическую корреляцию между фенотипами AN и OCD (Анттила и др., 2018).

Недавнее исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) обнаружило нейровоспаление у пациентов с ОКР; в частности, они имеют повышенную активность микроглии в мозге (Этвеллс и др., 2017). Дистресс, связанный с предотвращением компульсивного поведения, тесно связан с нейровоспалением в орбитофронтальной коре (Этвеллс и др., 2017). Вероятно, что нейровоспаление вызывает каскад биохимических событий, кульминацией которых является нарушение регуляции нейрогормонов, нейропептидов и нейротрансмиттеров, которое вызывает симптомы ОКР. Тем не менее, предварительные исследования (Этвеллс и др., 2017) не смог объяснить, почему у пациентов с ОКР происходит нейровоспаление.

Хотя навязчивые идеи в ОКР вызывают значительный стресс для пациентов, сам стресс, по-видимому, играет важную роль и в возникновении ОКР (Toro et al., 1992; Бел и др., 2010 г.; Adams et al., 2018). Стресс вызывает симптомы ОКР и увеличивает их частоту и тяжесть (Финдли и др., 2003). Экспериментальные исследования на животных, не являющихся человеком, показали, что стресс усиливает нейровоспаление и повышает активность микроглии (рассмотрено в Кальсия и др., 2016). Таким образом, хронический стресс может быть источником нейровоспаления, возникающего при фенотипе ОКР. Поскольку стресс и активация оси HPA играют такую ​​важную роль в ОКР (Соуза-Лима и др., 2019), можно ожидать аналогичной связи со стрессом и симптомами пищевого расстройства.

Расстройства пищевого поведения и стресс

Лица с BN и AN пытаются похудеть, чтобы встретиться «красота идеал» и упорствовать в intrasexual конкуренции за худобы (ср Абед, 1998). Пациенты с AN и BN реагируют на конкуренцию высоким уровнем гормонов стресса, которые со временем становятся хроническими Соукуп и др., 1990; Рохо и др., 2006). Стресс может быть вызван давлением со стороны сверстников и общества иметь «идеальный тип телосложения» (Кастеллини и др., 2017), в то время как чувство стыда и вины по поводу собственного имиджа может привести к тому, что люди продолжат порочный круг стресса. Некоторые пациенты с АН определили ретроспективно, что негативные отзывы об их массе тела были инициирующим событием для АН (Диньон и др., 2006). Особенно в спорте, где низкий вес тела является конкурентным фактором, требования к худобе могут вызвать расстройство пищевого поведения (Радость и др., 2016; Arthur-Cameselle и др., 2017). То же самое верно в мире моды, танца и балета (Маркес, 2008). Требование похудеть в спорте и моде может вызвать недовольство тела и социальный стресс (ср. Кастеллини и др., 2017).

Ретроспективное исследование пациентов с AN и BN выявило шесть других провоцирующих событий для расстройств пищевого поведения: (1) переход в школу, (2) смерть члена семьи, (3) изменение отношений, (4) переход на дом и работу, (5) болезнь / госпитализация и (6) насилие, сексуальное насилие или инцест (Берге и др., 2012). Общим для всех этих запускающих событий является то, что они, как известно, усиливают стресс. DSM-5 поэтому заявляет, что начало AN часто связано со стрессовыми жизненными событиями (Американская психиатрическая ассоциация, 2013).

Известно, что хронический стресс усиливает иммунную систему Стентон и др., 2018; Роледер, 2019). Исследования на людях и других животных показали, что социальные стрессоры являются особенно мощными триггерами производства провоспалительных цитокинов, которые могут вызывать слабое периферическое воспаление и нейровоспаление. Социальное отторжение у людей связано с повышенным уровнем фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) (Славич и др., 2010). Соответственно, метаанализ, который включал 23 исследования, показал, что у пациентов с AN значительно повышены уровни TNF-α и IL-6, что позволяет предположить, что у пациентов с AN повышенная иммунная система (Dalton и др., 2018). Тем не менее, исследования не смогли исключить возможность того, что увеличение IL-6 происходит из-за потери веса. Поскольку ИЛ-6 стимулирует липолиз (Веделл-Ниргаард и др., 2019 г.), неясно, вызваны ли повышенные уровни IL-6 недоеданием или воспалением, или и тем, и другим. тем не менее, Далтон и др. (2018) Установлено, что у пациентов с АН также повышен уровень ИЛ-15. IL-15 связан с нейровоспалением (Pan et al., 2013), предполагая связь между AN и нейровоспалением.

Как и у пациентов с АН (Солми и др., 2015; Dalton и др., 2018), люди с ОКР также имеют повышенные уровни TNF-α и IL-6 (Конук и др., 2007). Поскольку у пациентов с AN и BN часто диагностируется ОКР (и поскольку потеря веса становится для них сильной навязчивой идеей), мы предполагаем, что нейровоспаление, вызванное хроническим стрессом, лежит в основе AN и BN - как это происходит с ОКР (ср. Этвеллс и др., 2017). Косвенные доказательства этой гипотезы получены из наблюдений, что 74% пациентов с AN и BN страдают от мигрени (Брюэртон и Джордж, 1993; Brewerton et al., 1993; Д'Андреа и др., 2009), который является нейровоспалительным заболеванием (Малхотра, 2016). Поскольку голодание, как известно, повышает уровень гормона стресса (Найсбитт и Дэвис, 2017), оказывается, что самоиндуцированное голодание может усиливать вызванную стрессом одержимость снижением веса у пациентов с АН. Эта петля обратной связи может создать порочный круг, который трудно остановить и который может перерасти до опасного для жизни уровня. Интересно, что гормон стресса кортизол, который активируется у пациентов с АН (см. Соукуп и др., 1990; Рохо и др., 2006) является одним из гормонов, который увеличивает глюконеогенез у человека. Глюконеогенез - это процесс синтеза глюкозы в организме из белка или жира, который используется организмом в качестве энергии (Хани и Таек, 2001). Повышая уровень гормона стресса, глюконеогенез может усиливать нейровоспаление во время диеты и голодания у пациентов с АН.

Экспериментальные исследования на людях и других животных показали, что провоспалительные цитокины снижают аппетит и могут вызывать вызванную болезнью анорексию (Данцер, 2009). Система мезолимбического вознаграждения, которая обрабатывает аппетитную мотивацию и гедонистическую ценность пищи, не работает так же эффективно у пациентов с АН, как у здоровых людей или с другими расстройствами пищевого поведения (Чеккарини и др., 2016). Таким образом, прием пищи может не представлять собой такой же гедонический опыт для пациентов с АН, как и для незатронутых людей (ср. Стентон и др., 2018). Это снижение гедонизма может частично способствовать эффективности диеты пациентов с АН, в то время как большинство здоровых людей, сидящих на диете, терпят неудачу в своих усилиях (см. Mann et al., 2007).

Переедание и стресс

Как и в случае с BN и AN, мы предполагаем, что во многих случаях BED также запускается внутрисексуальной конкуренцией за худобу. Косвенным подтверждением этой гипотезы являются данные, показывающие, что пациенты с BED имеют низкую самооценку, общую неудовлетворенность телом (Перл и др., 2014) и повышенный психологический стресс (Кастеллини и др., 2017; Мустелин и др., 2017). Они склонны переоценивать свой вес и видеть свою фигуру в негативном свете (Перл и др., 2014). Несмотря на намерения похудеть, пациенты с BED в конечном итоге переедают и набирают больше веса, что часто приводит к ожирению. Кастеллини и др. (2017) сообщили, что переедание было связано с дисфункциональной оценкой образа тела и большим сексуальным дистрессом у неклинической популяции женщин, что также подтверждает нашу гипотезу о том, что BED вызван внутрисексуальной конкуренцией за худобу. Эта гипотеза может быть оспорена, если показать, что симптомы BED являются следствием BED, а не его причиной. Тем не менее, исследование, в котором сравнивались пациенты с нормальным весом и с ожирением, обнаружили, что у людей с нормальным весом было больше желания похудеть, чем у людей с ожирением (Гольдшмидт и др., 2011). Не было различий между группами в переоценке формы или веса, что позволяет предположить, что эти симптомы не вызваны коморбидным ожирением (Гольдшмидт и др., 2011).

В то время как многие люди теряют аппетит при ощущении сильного стресса, даже легкий психологический стресс или отрицательный аффективный эпизод могут вызвать переедание у пациентов с BED или BN (Машеб и др., 2011). Обычно стресс активизирует симпатическую нервную систему и реакцию организма на борьбу или бегство. В этих условиях кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) подавляет аппетит, воздействуя на пищеварительную систему и уменьшая чувство голода. Вот почему люди с BED не испытывают пристрастия к перееданию и переедания во время острого стресса, но находятся в уединении своего дома и в одиночестве еще долго после того, как острый стрессор улегся (Машеб и др., 2011). Переедание можно рассматривать как способ «вырваться» из отрицательного отрицательного эмоционального состояния (Бертон и Эбботт, 2019).

Пациенты с BED и BN выражают явное желание похудеть, и поэтому важно понять, почему им так трудно сопротивляться перееданию. Причина может заключаться в их практике диеты. У крыс с ограниченными калориями было показано, что психологический стресс вызывает эпизоды переедания, если субъекты имеют возможность есть продукты с высоким содержанием сахара и жира (Hagan и др., 2002, 2003). Точно так же стресс от удара ног при ограничении калорий заставляет крыс потреблять вдвое больше нормального количества пищи (Boggiano et al., 2005). У крыс с ограниченным питанием, испытывающих экспериментальный стресс, развивается воспаление в отдельных областях мозга, которые прямо или косвенно регулируют потребление пищи; у этих крыс также развивается пищевое поведениеАлбони и др., 2017). Соответственно, у людей психологические стрессы могут вызвать переедание в здоровой диете, если есть очень вкусная пища (Оливер и Уордл, 1999; См. также Кастеллини и др., 2017; Клацкин и др., 2018).

Оценка психофизиологического состояния пациентов обеспечивает дальнейшее понимание BED. Пациенты с BED имеют более высокую чувствительность к стрессу, чем контроли (Клацкин и др., 2018). Пациенты с BED могут легче переедать, чем контроли, из-за повышенной чувствительности к стрессу (ср. Клацкин и др., 2018). Одной из причин их высокой чувствительности к стрессу может быть воспаление, вызванное тканью висцерального жира (Шилдс и др., 2017; Крамс и др., 2018; Роледер, 2019). Хотя психосоциальные стрессоры присутствуют в жизни большинства людей, способности к саморегуляции защищают людей от негативных последствий для здоровья, которые часто бывают вызваны стрессом (Эванс и Фуллер-Роуэлл, 2013; Шилдс и др., 2017). Однако накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что воспаление может вызывать широко распространенные биоповеденческие изменения, способствующие нарушению саморегуляции (Шилдс и др., 2017). У пациентов с BED чувствительные значения CRP на 88% выше, чем у контролей, сопоставимых по массе тела, что позволяет предположить, что у пациентов с BED наблюдается сильное воспаление в организме (Суккурро и др., 2015). Поэтому периферическое воспаление может снижать способность к саморегуляции (Шилдс и др., 2017) у пациентов с BED и в дальнейшем повышать их стрессоустойчивость. Это потому, что известно, что провоспалительные цитокины, продуцируемые иммунными клетками или адипоцитами, стимулируют ось HPA (Яу и Потенца, 2013). Эта механистическая связь может вызвать порочный круг, приводящий к ожирению (ср. Шилдс и др., 2017; Миланески и др., 2018) и, как мы предполагаем, в BED. Периферическое воспаление является потенциальным причинным механизмом, который объясняет, почему расстройства настроения так распространены среди пациентов с BED: воспаление, например, увеличивает вероятность того, что адаптивное изменение настроения превращается в дезадаптивную клиническую депрессию (ср. Луото и др., 2018; Рантала и др., 2018). Генетические факторы могут дополнительно увеличить сопутствующую патологию между этими расстройствами (как описано в разделе «Факторы риска для расстройств пищевого поведения»).

Нейрохимия нервной анорексии и нервной булимии

Известно, что серотонин (5-гидрокситриптофан) влияет на импульсный контроль, одержимость, настроение и аппетит (Бейлер и Кей, 2011; Долли и Ройзер, 2012; Garcia-Garcia et al., 2017). Лечение, которое усиливает серотонинергическую активность, имеет тенденцию уменьшать потребление пищи, в то время как лечение, которое понижает серотонергическую активность, увеличивает потребление пищи и способствует увеличению веса (рассмотрено в Бейлер и Кей, 2011; См. также Алонсо-Педреро и др., 2019). Исследования на пациентах с АН сообщали о дисфункции серотонинергической системы (обзор в Бейлер и Кей, 2011; Рива, 2016). Интересно, что IL-15 активируется у пациентов с AN (Dalton и др., 2018и исследования на мышах показали, что IL-15 активирует серотонинергическую систему (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).

В острой фазе AN (когда люди имеют недостаточный вес), пациенты имеют значительно более низкие уровни метаболитов серотонина в спинномозговой жидкости, чем здоровые контроли (Kaye et al., 1984, 1988). Они также притупили реакцию пролактина на препараты с активностью серотонина и снижали ³Связывание с H-имипрамином, что также предполагает снижение серотонергической активности (Бейлер и Кей, 2011). Поскольку серотонин синтезируется из аминокислоты, называемой триптофан, незаменимой аминокислоты, которая должна быть получена из пищи, наиболее правдоподобным объяснением низкого метаболизма серотонина у пациентов с АН во время острой фазы заболевания является то, что он возникает в результате голодания / диеты (Kaye et al., 2009; Халим, 2012). В отличие от людей, которые выздоровели от АН имеют повышенные уровни серотонина (Kaye et al., 1991). Экспериментальное исследование показало, что снижение уровня диетического триптофана снижает тревожность и повышает настроение у женщин с АН, но не влияет на контрольных женщин (Kaye et al., 2003).

Известно, что пациенты с НА имеют высокий уровень тревожности, навязчивости и предотвращения вреда как перед торможением, так и после выздоровления. Они также могут иметь более высокие уровни серотонина преморбидно, что приводит к дисфорическому состоянию (Бейлер и Кей, 2011). Кэй и др. (2009) Предполагается, что диета / голод заставляет больных АН чувствовать себя лучше, уменьшая серотонинергическую активность в мозге. Эти люди могут также получить положительные отзывы от своих сверстников об их худой внешности, что дополнительно мотивирует их продолжать голодать. В результате истощения триптофана, вызванного голоданием, мозг реагирует увеличением количества рецепторов серотонина для более эффективного использования оставшегося серотонина (Kaye et al., 2009). Это приводит к порочному гомеостатическому циклу (Рисунок 1), потому что для улучшения самочувствия больные АН должны еще больше снизить уровень триптофана, что приведет к снижению потребления пищи (Kaye et al., 2009). Если пациент начинает употреблять пищу, в которой содержится триптофан, резко возрастает уровень серотонина, что вызывает крайнюю тревогу и эмоциональный хаос (Kaye et al., 2009). Это затрудняет восстановление пациентов сKaye et al., 2009). Падение уровня серотонина во время острой фазы болезни из-за нехватки триптофана (Рива, 2016) может объяснить серьезные нарушения образа тела, которые типичны для АН. Хотя точный нейрофизиологический механизм, который вызывает такие нарушения, не известен, механизм, вероятно, похож на низкую самооценку, часто наблюдаемую при депрессии (ср. Орт и Робинс, 2013).

Кэй и др. (2009) предположил, что люди с АН имеют внутренний дефект в своей серотонинергической системе и что изменения гонадных стероидов во время менархе или связанные со стрессом проблемы индивидуальной юности могут еще более изменить активность серотонинергической системы. Однако это объяснение не может объяснить увеличение распространенности АН в современных обществах и возникновение расстройств пищевого поведения у мужчин. Связать ближайшие механизмы с конечными причинамиважно учитывать время начала АН в менархе и в раннем взрослом возрасте как потенциально вызванное усилением внутрисексуальной конкуренции за худобу вокруг этого центрального периода репродуктивного развития. Внутрисексуальная конкуренция может вызывать хронический стресс у лиц с высокой конкуренцией (ср. Вайланкур, 2013 г.). Важно отметить, что хронический стресс, как известно, повышает уровень серотонина в мозге как у людей (обзор в Хейл и др., 2012) и у других животных (например, Аделл и др., 1988; Кини и др., 2006; Виндас и др., 2016). Экспериментальные исследования на крысах показали, что голодание снижает уровень серотонина в мозге (Халим и Хайдер, 1996). Тот же механизм может также возникнуть у людей с повышенным уровнем серотонинергической системы, когда они начинают диету, чтобы облегчить дисфорическое состояние. В совокупности эти данные объясняют одну часть механистической связи между хроническим стрессом и расстройством пищевого поведения (Рисунок 1).

Имеются также данные о дисфункции серотонинергической системы при нервной булимии (обзор в Шегрен, 2017), но не так, как в АН. Уровень серотонина у пациентов с БН падает больше, чем у здоровых людей, даже во время коротких периодов голодания (например, во время сна), что приводит к раздражительности настроения и эпизодам переедания (Steiger et al., 2001). Эти нарушения в функционировании серотонергической системы сохраняются после выздоровления, что позволяет предположить, что они могли существовать уже до появления BN (Kaye et al., 2001). В отличие от пациентов с AN истощение триптофана у пациентов с BN снижает настроение и вызывает желание перекусить (рассмотрено в Шегрен, 2017). Исследование нейровизуализации показало увеличение связывания 5-HT1A у пациентов с BN по сравнению со здоровыми контролями (Галуска и др., 2014). Активация серотонинового рецептора 5-НТ_2CR уменьшенный переедание вкусной пищи в модели крысы (Martin et al., 1998; Fletcher и др., 2010; Хиггинс и др., 2013; Цена и др., 2018). Кроме того, лечение СИОЗС уменьшило желание перекусить (рассмотрено в Торторелла и др., 2014). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что у пациентов с БН снижается выработка серотонина в центральной нервной системе.

Источники индивидуальных различий в ответах на интрасексуальную конкуренцию

Существуют серьезные индивидуальные различия в ответах на внутрисексуальную конкуренцию между женщинами: некоторые люди переедают, а другие голодают до смерти (Рисунок 2). Большинство молодых женщин подвергаются внутрисексуальной конкуренции за худобу, но только у небольшой части из них развивается пищевое расстройство. Причина этого изменения, по-видимому, связана с индивидуальными различиями в восприимчивости к стрессу и в функционировании серотонинергической системы. Чтобы понять этиологию расстройств пищевого поведения, один из центральных вопросов заключается в следующем: каковы основные источники повышенной чувствительности к стрессам и дисфункции серотонинергической системы у людей с расстройствами пищевого поведения?

Потенциальным фактором, определяющим эти индивидуальные различия, может быть дисбактериоз кишечника (ср. Темко и др., 2017). Значительное количество эмпирических данных о других животных позволяет предположить, что кишечная микробиота влияет на стрессовую чувствительность, поведение, подобное тревожности, и на заданную точку для активации оси стресса нейроэндокринной системы, связанной с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) (рассмотрено в Foster и др., 2017; См. также Молина-Торрес и др., 2019). Изменения в связанной со стрессом физиологии и поведении, которые модулируются дисбактериозом кишечника, могут быть результатом изменения микробного состава в результате воздействия антибиотиков, неправильного питания, отсутствия грудного вскармливания, рождения при кесаревом сечении, инфекции, стрессового воздействия и многих других факторов окружающей среды (рассмотрено в Foster и др., 2017).

Важным доказательством гипотетического механизма между расстройствами пищевого поведения и микробиотой является то, что 64% ​​людей с расстройствами пищевого поведения были диагностированы с синдромом раздраженного кишечника (Перкинс и др., 2005). Недавние исследования показали, что пациенты с АН отличаются от контроля в отношении численности, разнообразия и микробного состава фекальной микробиоты (обзор в Швенсен и др., 2018), которые остаются значительно отличными от таковых у здоровых контролей даже после возобновления питания (Клейман и др., 2015; Мак и др., 2016). Хотя некоторые из отклонений в микробиоте могут быть вызваны диетой - при ограниченном рационе питания, ограничивающем разнообразие микроорганизмов (как обнаружено в исследованиях на насекомых, а также на людях: Крамс и др., 2017; Стивенс и др., 2019) - также возможно, что у этих людей была девиантная микробиота. Недавние исследования показали, что стресс нарушает микробиоту кишечника (Gao и др., 2018; Партрик и др., 2018; Молина-Торрес и др., 2019). Таким образом, хронический стресс, вызвавший расстройство пищевого поведения, мог изменить микробиоту у пациентов с расстройствами пищевого поведения (ср. Зейтц и др., 2019). К сожалению, исследования микробного состава пациентов с BED и BN в настоящее время отсутствуют. Исследования, проверяющие преморбидную микробиоту пациентов с расстройствами пищевого поведения, были бы особенно ценными. Интересно, большое шведское исследование (Хедман и др., 2019) обнаружили, что риск развития целиакии увеличился на 217% в течение первого года после постановки диагноза АН. Аналогично, болезнь Крона была в три раза чаще при АН, а язвенный колит - в 2.3 раза чаще при АН, чем в контрольной группе (Уоттон и др., 2016). Поскольку эти заболевания вызваны дисбиозом (например, Ni и др., 2017), их повышенная распространенность у пациентов с АН обеспечивает дополнительную поддержку связи между дисбиозом и АН.

Исследования на бесплодных мышах показали, что отсутствие микробиоты в раннем возрасте приводит к повышению концентрации триптофана в плазме и увеличению серотонинергической активности в мозге (Clarke et al., 2013). Эти изменения можно нормализовать, предоставляя мышам пробиотические бактерии, которые, как известно, влияют на метаболизм триптофана (Clarke et al., 2013). В целом, исследования, рассмотренные выше, показывают, что отклонения в серотонинергической активности при расстройствах пищевого поведения могут быть, по крайней мере, частично вызваны отклонениями в микробиоте кишечника. Мы считаем, что это важный путь для будущих исследований (ср. Зейтц и др., 2019), хотя еще предстоит проделать значительную работу, прежде чем мы сможем разработать микробиомные методы лечения расстройств пищевого поведения.

Расстройства пищевого поведения как континуум

Это важный, но теоретически и клинически недооцененный факт, что у более чем 50% женщин с диагнозом АН развивается БН (Булик и др., 1997). Одной из причин, почему изменения AN в BN могут заключаться в том, что по мере улучшения нутритивного статуса индивида происходят изменения в микробиоте кишечника, что, в свою очередь, может влиять на их чувствительность к стрессу и функционирование серотонинергической системы. Эта гипотеза подтверждается данными, показывающими, что булимические подтипы AN (AN-B) отличаются от AN рестриктивного типа (AN-R) по составу микробных сообществ (Мак и др., 2016), при возобновлении питания меняет кишечную микробиоту (Клейман и др., 2015). Кроме того, после повторного кормления увеличилась концентрация триптофана, гомеостатические реакции в серотонинергической системе могут со временем привести к состоянию, когда уровни серотонина претерпевают чрезмерное снижение, что, в свою очередь, вызывает желание переедать (ср. Steiger et al., 2001).

Интересно, что хотя метаанализ показал, что у пациентов с АН повышена концентрация цитокинов в плазме (особенно IL-6 и TNF-α), уровни цитокинов у пациентов с БН не отличались от контроля (Dalton и др., 2018). Экспериментальные исследования на животных, не являющихся человеком, показали, что введение цитокинов IL-6 повышает уровни серотонина и снижает уровни дофамина в ядерном прилежании, эффект усиливается при стрессе (Song et al., 1999). Основываясь на этих результатах, мы выдвигаем гипотезу о том, что, если уровень цитокинов у пациентов с AN-R падает, это может привести к снижению уровня серотонина до такой степени, что возникает желание переедать, изменяя таким образом диагноз расстройства пищевого поведения у пациента на AN-B. , Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что у пациентов с AN-B уровень воспаления ниже, чем у пациентов с AN-R (Солми и др., 2015).

В целом, эти предположенные общие механизмы, лежащие в основе расстройств пищевого поведения, указывают на то, что расстройства пищевого поведения не являются отдельными расстройствами. Вместо этого они, кажется, образуют континуум, с BED на одном конце спектра и AN-R на другом конце. BN и AN булимического типа (AN-B) расположены между крайностями (Рисунок 2). Ранее был поставлен под сомнение трансдиагностический взгляд на расстройства пищевого поведения (Бирмингем и др., 2009), частично потому, что роль стресса, нейровоспаления и дисбактериоза кишечника в этиологии расстройств пищевого поведения не была понята. Модель, представленная в этой статье (Цифры 1, 2) предполагает, что динамические сдвиги в воспалении, стрессе, уровнях серотонина, концентрациях триптофана и микробиоте вызывают сдвиги в нарушении пищевого поведения. Когда ближайшие механизмы, обсуждаемые выше, интегрированы в непрерывную модель расстройств пищевого поведения, мы в гораздо лучшем положении можем объяснить, почему симптомы человека часто меняются в ходе расстройства пищевого поведения и почему у пациентов впоследствии может быть диагностировано другое расстройство пищевого поведения.

Аутоиммунитет и расстройства пищевого поведения

Все случаи приема пищи не обязательно вызваны внутрисексуальной конкуренцией за худобу. Например, есть пациенты с АН, которые не боятся набрать вес или стать толстыми. DSM-V (Американская психиатрическая ассоциация, 2013) ввел диагноз ARFID (избегающее / ограничивающее расстройство приема пищи), чтобы описать пациентов с недостаточным весом, которые не испытывают нарушения образа тела (то есть не жирово-фобический AN). ARFID, как представляется, чаще встречается в развивающихся странах, чем жировая фобия, которая значительно чаще встречается в развитых странах (обзор в Becker и др., 2006). Аналогично, хотя АН и другие расстройства пищевого поведения гораздо чаще встречаются среди гомосексуалистов, чем гетеросексуальных мужчин (Li et al., 2010; Кальцо и др., 2018) расстройства пищевого поведения встречаются у некоторых гетеросексуальных мужчин. Это может быть трудно объяснить только с помощью внутрисексуальной конкуренции за худобу, потому что худоба не так важна для мужчины, как для мужчины (Li et al., 2010).

Если нейронное воспаление играет важную роль при АН, решающий вопрос заключается в том, что вызывает нейровоспаление в этих случаях? Естественно, хронический стресс, который приводит к нейровоспалению, может быть вызван другими факторами, помимо внутрисексуальной конкуренции. Это может быть правдой, особенно у пациентов с ФН, не страдающих ожирением. Помимо хронического стресса, нейровоспаление может быть вызвано аутоиммунными и ауто-воспалительными заболеваниями (Наджар и др., 2013). Соответственно, есть много сообщений о случаях, когда AN вызывался инфекциями: эти случаи были описаны как «аутоиммунная нервная анорексия» (Сокол и Грей, 1997; Сокол, 2000). В некоторых случаях ОКР наблюдается после инфекции (Американская психиатрическая ассоциация, 2013), обеспечивая более широкую поддержку связи между активацией иммунной системы и появлением ОКР и АН (Рисунок 1). Точно так же, как пациенты с жировой фобией, пациенты без жировой фобии могут научиться уменьшать беспокойство, соблюдая диету. Это может привести к тому же самому порочному циклу стресса / голодания, что и при жирово-фобическом АН (Рисунок 1). Кроме того, наша психонейроиммунологическая модель дает объяснение также тем историческим случаям нежирно-фобической нервной анорексии, которые существовали в исторических обществах, которые не имели тонкого идеала красоты (ср. Арнольд, 2013).

В большом общенациональном исследовании населения, проведенном в Дании, Зервас и соавт. (2017) Установлено, что ауто-воспалительные или аутоиммунные заболевания увеличивают риск развития АН на 36%, риска развития БН на 73% и риска расстройства пищевого поведения, не указанного иным образом (EDNOS), на 72%. Этот эффект был сильнее для мальчиков, чем для девочек (Зервас и др., 2017). У мальчиков наличие какого-либо ауто-воспаления повышало риск развития EDNOS на 740%. Крупномасштабное шведское исследование показало, что любые предшествующие аутоиммунные заболевания увеличивали риск развития АН на 59% (Хедман и др., 2019). Другое крупное исследование, анализирующее генетическую связь между расстройствами пищевого поведения и аутоиммунными заболеваниями, не выявило какого-либо генетического совпадения между нервной анорексией и аутоиммунными заболеваниями (Тайли и др., 2018). Это говорит о том, что экологические, а не генетические факторы вызывают связь между AN и аутоиммунными заболеваниями.

Мы интерпретируем эти результаты как предоставление широкой поддержки нашей психонейроиммунологической модели расстройств пищевого поведения по четырем причинам: (1) хронический стресс, как известно, вызывает аутоиммунные заболевания (Song et al., 2018), (2) известно, что многие ауто-воспалительные и аутоиммунные заболевания усиливают нейровоспаление (Наджар и др., 2013), (3) известно, что активация иммунной системы повышает чувствительность к стрессу (Яу и Потенца, 2013) и (4) дисбактериоз в кишечной микробиоте может привести к возникновению ауто-воспалительных заболеваний (Лукенс и др., 2014). Как указано в разделе «Нейрохимия нервной анорексии и нервной булимии», дисбиоз также часто встречается при расстройствах пищевого поведения.

Таким образом, в случае ARFID (обезжиренно-фобического АН) люди с нейровоспалением могут узнать, что диета и голодание могут облегчить тревогу и дисфорию, потому что диета и голодание уменьшают аутоиммунные реакции (ср. Хафстром и др., 1988) и подавить серотонинергическую систему (ср. Kaye et al., 2009), что приводит к порочному циклу диеты и в конечном итоге к AN. Этот психонейроиммунологический механизм может объяснить, почему гетеросексуальные и бесполые мужчины иногда страдают от АН (ср. Карлат и др., 1997) даже когда сильная внутрисексуальная конкуренция за худобу отсутствует в той же степени, что и у гетеросексуальных женщин (ср. Абед и др., 2012).

Коморбидность расстройств пищевого поведения

Расстройства пищевого поведения, как правило, имеют высокий уровень сопутствующих заболеваний с другими психическими расстройствами (Кески-Рахконен и Мустелин, 2016). Например, у 93–95% взрослых пациентов с аномалией было сопутствующее расстройство настроения, у 55–59% - тревожное расстройство, у 5–20% - расстройство, связанное с веществами (Блиндер и др., 2006). Исследования коморбидности психических расстройств при БН показали, что у 94% взрослых пациентов с БН было расстройство настроения, у 55% ​​- тревожное расстройство, а у 34% - наркотическое расстройство (Swanson и др., 2011). Сопутствующие заболевания были реже у подростков с BN: у 49.9% было расстройство настроения, у 66.2% было тревожное расстройство, злоупотребление психоактивными веществами наблюдалось у 20.1% подростков с BN, в то время как у 57.8% было поведенческое расстройство (Swanson и др., 2011).

Поскольку BED только недавно был классифицирован как отдельное расстройство, исследования сопутствующих психических расстройств являются редкими (ср. Ольгин и др., 2017). Большое эпидемиологическое исследование, проведенное среди подростков в США, показало, что у 45.3% людей с BED было сопутствующее расстройство настроения, у 65.2% - тревожное расстройство, злоупотребление психоактивными веществами - у 26.8% подростков, а у 42.6% - поведенческое расстройствоSwanson и др., 2011).

ОКР, которая имеет много общего с расстройствами пищевого поведения, связана с дисрегуляцией кишечного микробиома (Турна и др., 2017) и измененная активность серотонина в мозге (Лиссемор и др., 2018). Как и расстройства пищевого поведения, ОКР связана с высокой коморбидностью с другими психическими расстройствами (Хофмейер-Севинк и др., 2013). Поскольку нарушение регуляции кишечного микробиома и хронический стресс связаны с расстройством настроения и тревожным расстройством (рассмотрено в Бехбат и Ней, 2018; Лян и др., 2018), наиболее правдоподобным объяснением возникновения этих сопутствующих заболеваний является то, что при ОКР и расстройствах пищевого поведения эти сопутствующие заболевания вызваны дисбиозом и повышенной чувствительностью к стрессу.

Важно отметить, что многие симптомы AN являются симптомами голодание, а не психического расстройства. Например, в знаменитом исследовании по голоданию в Миннесоте 36 здоровых мужчин подвергались полуголодному воздействию в течение 6 месяцев (Ключи, 1950). Впоследствии у мужчин стали проявляться симптомы, похожие на расстройства пищевого поведения, такие как ритуальное питание, озабоченность едой и приемом пищи. У голодающих мужчин также развивалось накопительное и одержимое собирательное поведение, предполагая, что голодание может вызывать или усиливать симптомы, напоминающие обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Некоторые голодные люди склонны читать кулинарные книги, мечтать о еде и постоянно говорить об этом (Ключи, 1950). Подобная одержимость едой обычно наблюдается у пациентов с АН (Крисп, 1983).

Голодные люди также становились раздражительными, тревожными и подавленными, что говорит о том, что голодание приводило к депрессии, вызванной голодом (ср. Рантала и др., 2018). У многих субъектов симптомы сохранялись и после возобновления питания. Длительные эпизоды голодания приводят к апатии и социальной абстиненции (ср. Ключи, 1950), которые также являются общими симптомами АН. Исследование голодания в Миннесоте показало, что, как только эксперимент с голоданием закончился, многие мужчины выражали беспокойство по поводу того, чтобы набрать слишком большой вес и «стать дряблым» (Ключи, 1950). Подобные примеры можно найти в отчетах о случаях и дневниках во время голода (Ключи, 1950). Несмотря на то, что они были истощены, большинство мужчин не считали себя худыми (Ключи, 1950). Таким образом, представляется возможным, что голод может питать искаженное представление о себе, которое характерно для АН, и что само голодание вызывает психопатологию, наблюдаемую у пациентов с АН.

Факторы риска расстройств пищевого поведения

Генетические факторы и нейровоспаление

Исследования семьи, близнецов и усыновления последовательно демонстрируют, что генетические факторы способствуют изменчивости восприимчивости к расстройствам пищевого поведения. Оценки наследуемости для BED колеблются между 41 и 57%; Оценки наследуемости BN варьируются от 30 до 83%, тогда как наследственность AN составляет 28–78% (Торнтон и др., 2011). Расстройства пищевого поведения носят семейный характер: у женщин-родственников людей с АН вероятность развития АН в 11.3 раза выше, чем у родственников людей без АН; родственники женщин с БН имеют на 12.3 больше шансов заболеть БН, чем родственники людей без БН (Стробер и др., 2000). Несколько конкретных генетических факторов риска были окончательно определены для расстройств пищевого поведения (рассмотрены в Мэйхью и др., 2018), хотя недавнее исследование показало восемь генетических локусов, лежащих в основе этиологии АН, предполагая метабипсихиатрическое происхождение расстройства (Watson et al., 2019). Исследования близнецов показали, что существует общая передача между расстройствами пищевого поведения и тревожными расстройствами (Киль и др., 2005), между AN и OCD (Альтман и Шанкман, 2009) и между BN и паническим расстройством (Киль и др., 2005). Наиболее вероятным объяснением этих результатов является то, что общая передача вызвана уязвимостью к нейровоспалению и стрессоустойчивости, что подтверждается данными, рассмотренными выше. Эта уязвимость к нейровоспалению и стрессу может объяснить, почему исследования GWAS обнаружили генетическую корреляцию между AN и многими другими психическими расстройствами, такими как шизофрения, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство и аутизм (Анттила и др., 2018; Sullivan et al., 2018) потому что нейровоспаление играет роль во всех из них (Наджар и др., 2013). Вместе с различиями в составе микробиома, эти генетические восприимчивости к нейровоспалению могут частично объяснить, приводит ли внутрисексуальная конкуренция к BED, BN или AN (ср. Рисунок 2).

Жестокое обращение с детьми, стресс, эпигенетика и микробиота

Жестокое обращение с детьми в форме сексуального, эмоционального или физического насилия увеличивает риск аффективных расстройств (рассмотрено в Хоппен и Чалдер, 2018). Жестокое обращение с детьми повышает риск развития расстройства пищевого поведения более чем в три раза (Каслини и др., 2016 г.). Жестокое обращение с детьми повышает стрессоустойчивость во взрослом возрасте, что частично обусловлено эпигенетическими механизмами, такими как измененное метилирование ДНК (DNAm) генов оси HPA (Бустаманте и др., 2016). Хронический стресс в детстве может также воздействовать на микробиом таким образом, что измененный субоптимальный микробиом предрасполагает людей к усилению стресса (О'Махони и др., 2016). Помимо повышенной чувствительности к стрессу, стресс в раннем возрасте может вызывать микроглию, что может приводить к усиленному нейровоспалительному ответу на последующий стресс (обзор в Кальсия и др., 2016). О хроническом стрессе часто сообщалось в течение года, предшествующего появлению АН, в эпидемиологических исследованиях (Рохо и др., 2006). Пациенты с анорексией сообщали о более высоких уровнях общего стресса в течение жизни и о большем количестве проблем, связанных со стрессом, чем у здоровых людей (Соукуп и др., 1990). Ретроспективные исследования показали, что тяжелый жизненный стресс отличается между AN и контрольными образцами, прогнозируя начало AN в 67% случаев (Schmidt et al., 2012).

Роль половых гормонов

Пренатальный и текущий уровни половых гормонов, по-видимому, частично влияют на то, приводит ли внутрисексуальная борьба за худобу к расстройствам пищевого поведения. Половые гормоны также влияют на тип расстройства пищевого поведения (Рисунок 2). Известно, что эстроген стимулирует активность HPA, тем самым повышая чувствительность к стрессу (Куделька и Киршбаум, 2005). Андрогены, напротив, имеют тенденцию уменьшать активность HPA и тем самым снижать чувствительность к стрессу (Куделька и Киршбаум, 2005). Мужчины обычно показывают более высокую активацию HPA в ситуациях, связанных со статусом, тогда как женщины показывают более высокую активацию HPA в ситуациях, связанных с социальным отторжением (обзор в Del Giudice и др., 2011).

Поэтому можно было бы предсказать, что больше мужских гетеросексуальных женщин (Бартова и др., 2020), то есть женщинам с более высоким пренатальным воздействием андрогенов или более высоким текущим уровнем тестостерона (Луото и др., 2019a, b) - и, следовательно, более высокий уровень социального статуса (ср. Неф и др., 2018) - имеют более высокую вероятность развития АН. Напротив, более женственные женщины, которые более чувствительны к социальному отторжению, будут иметь более высокий риск развития BED. Действительно, соотношение цифр (2D: 4D, то есть биомаркер пренатального воздействия андрогенов: Луото и др., 2019a) более мужской у пациентов с AN, чем у пациентов с BN, с контролем, имеющим промежуточное соотношение цифр (Куинтон и др., 2011). Это говорит о том, что пациенты с АН могли испытывать более высокое пренатальное воздействие андрогена, чем пациенты с БН и контрольные группы (подробное обсуждение этих механизмов развития в неклинических популяциях см. Луото и др., 2019a, b). У женщин низкие пренатальные уровни тестостерона и высокие пубертатные уровни гормонов яичников, по-видимому, увеличивают риск BED; у мужчин высокие уровни пренатального тестостерона, по-видимому, защищают от BED (Кламп и др., 2017). Эти данные подчеркивают роль половых гормонов в фенотипической изменчивости (Рисунок 2) и половые различия при расстройствах пищевого поведения.

Текущее лечение расстройства пищевого поведения

Лечение расстройств пищевого поведения гораздо менее эффективно, чем лечение других психических расстройств. Только 46% пациентов с АН полностью выздоравливают, треть выздоравливает частично, а у 20% АН остается как хроническое заболевание (Арселус и др., 2011). Средняя продолжительность болезни составляет 6 лет (Schmidt et al., 2016). В настоящее время нет эффективного фармакологического лечения АН. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) неэффективны для АН (Дэвис и Аттиа, 2017). В США и ЕС не существует утвержденных препаратов для лечения нервной анорексии (Боделл и Кил, 2010; Старр и Крайпе, 2014). Поэтому лечение AN основано на различных видах терапии и усилиях по восстановлению веса (например, Брокмейер и др., 2017; Harrison и др., 2018 и ссылки в нем). Сообщается, что эффективность семейного лечения (FBT) превосходит другие виды психотерапии (Старр и Крайпе, 2014).

Основным методом лечения БН является когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), целью которой является изменение негативных моделей мышления, лежащих в основе переедания, а также попытка нормализовать пищевое поведение (Фэрберн, 2008). СИОЗС слегка подавляют переедание, но обычно не устраняют его (Митчелл и др., 2013). Показатель отсева при лечении антидепрессантами у пациентов с БН составляет около 40% (Бакальчук и Хей, 2003). Нынешнее лечение БН не особенно эффективно: последующие исследования показали, что за 10 лет полностью выздоровели только 50% пациентов (Hay et al., 2009 г.).

Антидепрессанты лишь незначительно эффективны против эпизодов переедания в краткосрочной перспективе, но их долгосрочная эффективность не известна (McElroy et al., 2012). Кроме того, они не помогают снизить массу тела и, по-видимому, не усиливают эффект CBT против употребления пищи.McElroy et al., 2012). Антипсихотики второго поколения, используемые в лечении АН, фактически вызывают или усугубляют переедание у пациентов с BED и BN (McElroy et al., 2012; Куэсто и др., 2017). Двойные слепые и плацебо-контролируемые эксперименты показали, что противоэпилептическое средство, топирамат, эффективно против эпизодов переедания при BED при ожирении. Топирамат обладает высокими противовоспалительными свойствами, и было показано, что он снижает нейровоспалительное и окислительное напряжение у крыс (Пинейро и др., 2015). Также было показано, что он ослабляет вызванное стрессом повышенное потребление алкоголя у мышей (Farook et al., 2009 г.), предполагая, что это может снизить стрессоустойчивость. Интересно, что топирамат также эффективно уменьшает компульсии при ОКР (Рубио и др., 2006; Ван Америнген и др., 2006; Моула и др., 2010; Берлин и др., 2011). К сожалению, топирамат не подходит для лечения АН, а также для пациентов с анамнезом в анамнезе, поскольку топирамат снижает аппетит и увеличивает потерю веса как побочный эффект. Это может даже вызвать AN в тех с известными факторами риска для AN (Лебоу и др., 2015). В Соединенных Штатах и ​​Канаде единственным одобренным препаратом для BED средней и тяжелой степени тяжести является лиздексамфетамин, который также используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) (Хео и Дагган, 2017). Рандомизированные двойные слепые исследования показали, что лиздексамфетамин более эффективен против переедания, чем плацебо. Однако лиздексамфетамин имеет вредные побочные эффекты, такие как сухость во рту, головная боль и бессонница, которые приводят к прекращению приема лекарств у многих пациентов (Хео и Дагган, 2017). Кроме того, он просто облегчает симптомы, а не устраняет основную проблему, которая вызывает расстройство пищевого поведения, обеспечивая таким образом неоптимальное долгосрочное решение (ср. Рантала и др., 2017).

Лечение расстройств пищевого поведения на основе психонейроиммунологии

Представленная нами психонейроиммунологическая модель может повысить эффективность лечения расстройств пищевого поведения. Модель утверждает, что вместо предоставления семейного лечения и психотерапии для пациентов с АН, было бы более эффективно попытаться уменьшить навязчивую идею похудеть за счет уменьшения нейровоспаления и хронического стресса. Мы также предполагаем, что когнитивно-поведенческая терапия, основанная на эволюционной психиатрии, может в дальнейшем помочь сместить самооценку пациентов и отношение худых идеалов красоты к более здоровому направлению. Важно отметить, что наша психонейроиммунологическая модель предполагает, что изменения образа жизни, которые уменьшают нейровоспаление и стресс, как ожидается, уменьшат симптомы АН, хотя для эмпирической проверки необходимы дальнейшие клинические исследования.

Препарат для АН, который может быть направлен на нейровоспаление

Недавние исследования показывают, что лечение оланзапином (атипичным антипсихотическим препаратом) приводит к значительному увеличению веса у пациентов с АН (Долд и др., 2015; Химмерих и др., 2017). Исследования на мышах показали, что оланзапин уменьшает нейровоспаление (Шарон-Гранит и др., 2016). Он также подавляет TNF-α и IL-6 и повышает уровень IL-10, который является противовоспалительным цитокином (Сугино и др., 2009). Таким образом, возможный механизм того, как оланзапин помогает пациентам с АН, может снижать нейровоспаление, хотя это еще предстоит проверить эмпирически.

Тематические исследования указывают на положительный эффект лечения анти-ФНО-α на АН (Солми и др., 2013). Эсалатманеш и соавт. (2016) обнаружили, что миноциклиновый антибиотик, который известен своими противовоспалительными характеристиками, значительно уменьшал симптомы ОКР у пациентов с ОКР, не вызывая каких-либо вредных побочных эффектов.

Цинк, нервная анорексия и нейровоспаление

Данные клинических исследований указывают на то, что у пациентов с АН низкий уровень цинка в сыворотке и низкий уровень экскреции цинка с мочой (Katz и др., 1987). Серьезность дефицита цинка связана с тяжестью АН, а также с более высоким уровнем депрессии и тревоги (Katz и др., 1987). Несколько рандомизированных контролируемых испытаний добавок цинка сообщили о значительном увеличении веса субъектов (Сафаи-Кутти и Кутти, 1986; Сафаи-Кутти, 1990; Бирмингем и др., 1994; Бирмингем и Грицнер, 2006). Известно, что дефицит цинка связан с повышенной выработкой провоспалительных цитокинов, особенно TNF-α и IL-6 (Гаммо и Ринк, 2017). Таким образом, мы предполагаем, что возможный механизм между добавлением цинка и уменьшением симптомов АН и увеличением веса может действовать через уменьшение нейровоспаления. Уменьшенное нейровоспаление, в свою очередь, уменьшает навязчивые идеи. Эта интерпретация подтверждается данными плацебо-контролируемых исследований, в которых сообщалось, что отношение к еде и пище стало более позитивным, особенно у пациентов с АН, которые употребляли таблетки цинка (в отличие от тех, кто получал таблетки плацебо) (Хадемян и др., 2014). Таким образом, кажется, что цинк уменьшает симптомы ОКР у пациентов с АН. Интересно, что добавки с цинком уменьшают симптомы также у пациентов с ОКР, у которых нет расстройств пищевого поведения (Сайя и др., 2012). В целом, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять механизм (ы), посредством которого цинк влияет на симптомы АН.

В дополнение к цинку, другие микроэлементы также могут быть использованы для уменьшения нейровоспаления. Например, у пациентов с АН наблюдается дефицит витамина D (Веронезе и др., 2015; Тасегян и др., 2016и витамин D, как известно, уменьшает воспалениеГроссман и др., 2012; Чжан и др.., 2012; Берк и др., 2013) а также нейровоспаление (Кодуах и др., 2017).

Пересадка фекальной микробиоты и пробиотики

Если научные достижения будут продолжать оказывать эмпирическую поддержку роли микробиоты в этиологии расстройств пищевого поведения, возможно, что пересадка фекальной микробиоты от здоровых людей будет частью будущих терапевтических методов лечения расстройств пищевого поведения. Первое опубликованное тематическое исследование (де Клерк и др., 2019) сообщили о значительном увеличении массы тела после трансплантации фекальной микробиоты у пациента с АН. Тем не менее, исследования в этой области находятся в зачаточном состоянии. В дополнение к трансплантации фекальной микробиоты кишечной микробиотой можно проводить терапевтические манипуляции с пробиотиками или другими добавками (Стивенс и др., 2019). К сожалению, хотя накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что пробиотики являются многообещающим вспомогательным средством для уменьшения воспалительной активации, обнаруживаемой при большом депрессивном расстройстве (рассмотрено в Парк и др., 2018), исследования эффективности пробиотиков в качестве лечения расстройств пищевого поведения в настоящее время отсутствуют.

Лечение расстройства пищевого поведения (BED) на основе эволюционной психиатрии

По нашему мнению, лечение BED, основанное на эволюционной психиатрии, должно быть сосредоточено на том, чтобы остановить порочный круг усилий по диете, которые подпитывают эпизоды переедания. Пациенты должны пытаться сбросить вес с помощью здорового питания и физических упражнений (ср. Линдеберг, 2010; Темко и др., 2017; Leone и др., 2018), а не пытаясь уменьшить потребление калорий постом. Это очень похожий подход к современным методам лечения КЭД с БПТ (ср. Гильберт, 2013). Здоровая диета также может помочь снизить стресс-восприимчивость пациентов с BED: экспериментальные исследования на животных показали, что кишечная микробиота влияет на стресс-восприимчивость (Браво и др., 2011). Кроме того, здоровое питание, особенно омега-3 жирные кислоты и полифенолы, уменьшает воспаление (Рикорди и др., 2015), который, как известно, стимулирует HPA-активность (Яу и Потенца, 2013; Роледер, 2019) и ухудшать способность к саморегуляции (Шилдс и др., 2017). Упражнения также могут помочь снизить стрессоустойчивость (ср. Чуцке и др., 2015). Эффективность этих вариантов лечения BED должна быть определена в будущих клинических исследованиях.

Предельная профилактика расстройств пищевого поведения

Вышеуказанные методы лечения направлены на ближайшие механизмы, лежащие в основе расстройств пищевого поведения тем не менее, для того, чтобы любое лечение имело существенную долговременную эффективность, следует также учитывать причину, лежащую в основе расстройств пищевого поведения. Программы медиаграмотности могут стать эффективной профилактической мерой для расстройств пищевого поведения (Li et al., 2014) поскольку идеализированные образы стройных женщин и мускулистых мужчин в СМИ чрезмерно активируют внутрисексуальные конкурентные мотивы (Бутройд и др., 2016; Борау и Боннефон, 2017; Сондерс и Итон, 2018) и постольку, поскольку молодым людям трудно снизить общее воздействие на СМИ. Программы медиаграмотности направлены на информирование участников о потребителях средств массовой информации. Они включают психообразовательные компоненты и показывают, как программное обеспечение для редактирования фотографий используется для того, чтобы изображения выглядели более «идеально» (Li et al., 2014). Программы медиаграмотности основаны на предположении, что, предоставляя молодым людям факты о рекламе и имиджах в СМИ, они будут менее восприимчивы к усвоению идеалов тонкого тела и менее озабочены своим весом: как следствие, будет снижаться поведение, связанное с расстройствами пищевого поведения. (Li et al., 2014).

Программы медиаграмотности были эффективны в снижении когнитивных состояний, связанных с расстройствами пищевого поведения. Исследование, проведенное среди студентов, показало, что 4-недельное вмешательство в медиаграмотность уменьшило недовольство тела и усвоение социокультурных идеалов худобы (Ватсон и Вогн, 2006). Другое исследование показало, что участие в восьмиминутной программе медийной грамотности уменьшило проблемы формы, веса и диеты, а также неудовлетворенность телом у девочек-подростков - эффект сохранялся в течение 30 месяцев наблюдения, что предполагает долгосрочное улучшение (Уилкш и Уэйд, 2009). В дополнение к медийной грамотности, подходы, основанные на диссонансе, в которых участники обучаются противодействовать тонким идеалам красоты, были эффективными в снижении поведения и мыслей, связанных с расстройствами пищевого поведения (Stice и др., 2001, 2006; Becker и др., 2006; Ягер и О'Ди, 2008). Li et al. (2014) предположил, что сочетание программ медийной грамотности и диссонансного подхода может быть эффективным способом предотвращения расстройств пищевого поведения у подростков.

Заключение

Сходящиеся данные свидетельствуют о том, что расстройства пищевого поведения часто являются неадаптивными реакциями на внутрисексуальную конкуренцию за худобу. Гипотеза о несоответствии, изложенная в разделе «Гипотеза несоответствия расстройств пищевого поведения», также признает, что эволюционно новые условия изобилия пищи и сидячий образ жизни порождают адаптивная метапроблема в котором психологические механизмы приема пищи сталкиваются с психологическими механизмами, связанными со спариванием. Таким образом, широкомасштабная распространенность расстройств пищевого поведения у современных людей является эволюционной новинкой: представители других видов не известны морить себя голодом до смерти из-за изобилия пищи. Это поразительная реализация для эволюционно информированной психиатрии.

Доказательства, рассмотренные в этой статье, привели нас к предположению, что вместо того, чтобы рассматривать расстройства пищевого поведения как отдельные условия, их следует рассматривать в континууме. Согласно психонейроиммунологической модели, которую мы представили в этой статье, различия в расстройствах пищевого поведения могут возникать из-за индивидуальных различий в микробиоте кишечника и стрессовой чувствительности (Рисунок 2), которые влияют на нейровоспаление и серотонинергическую систему (Рисунок 1). Наша синтетическая модель дает ответы на четыре постоянных вопроса: (1) почему диагностические симптомы и связанное с ними поведение в значительной степени пересекаются с диапазоном расстройств пищевого поведения, (2) почему диагностика расстройств пищевого поведения является сложной задачей, (3) почему диагнозы пациента могут меняться между расстройствами пищевого поведения по сравнению с время и (4) почему AN существует в двух формах: жирово-фобический и не жирово-фобический. Ожидается, что будущая эмпирическая работа под руководством этой модели будет способствовать дальнейшему развитию преобладающего биопсихосоциального понимания расстройств пищевого поведения.

В этой обзорной статье предполагается, что различия между расстройствами пищевого поведения могут быть обусловлены изменчивостью и ковариацией в отношении стресс-чувствительности и нейровоспаления, вызванного хроническим стрессом. Когда степень стресса и (впоследствии) стресс-восприимчивость и нейровоспаление изменяются, модель предсказывает, что симптомы пациента и диагноз расстройства пищевого поведения изменяются соответственно (Рисунок 2). Доказательства, которые мы рассмотрели, позволяют предположить, что различие между фенотипами BN и AN обусловлено степенью нейровоспаления, вызванного хроническим стрессом, при этом у пациентов с AN более сильное нейровоспаление, чем у пациентов с BN. Таким образом, положение пациента в континууме расстройства пищевого поведения (Рисунок 2) определяется их чувствительностью к стрессу и нейровоспалением, на оба из которых влияет хроничность их стресса.

В свете доказательств, рассмотренных в этой статье, правдоподобно, что нейровоспаление поддерживает навязчивую идею похудеть у пациентов с расстройствами пищевого поведения, будучи наивысшим у AN и самым низким у пациентов с BED. Пациенты с BED не чистят, что предполагает более слабую навязчивую идею, чтобы похудеть, чем у пациентов с BN. Эта навязчивая идея опосредована распространяющимся психическим вторжением в пищу, весом тела, диетой, физическими упражнениями и внешним видом, а также поведением, подобным ОКР, направленным на решение этих проблем. Мы предполагаем, что чем сильнее нейровоспаление у пациентов с АН, тем сильнее их стремление сбросить вес и боязнь прибавить в весе, и тем более настойчивым и экстремальным является их ОКР-подобное поведение (Рисунок 1). Дальнейшее доказательство нашей модели дают данные об эффективности оланзапина (Долд и др., 2015; Химмерих и др., 2017) и цинк для лечения АН (Сафаи-Кутти и Кутти, 1986; Сафаи-Кутти, 1990; Бирмингем и др., 1994; Бирмингем и Грицнер, 2006). В конце концов, как известно, оба обладают противовоспалительными свойствами. Будущие исследования могут быть проведены об эффективности другого противовоспалительного агента, миноциклина, в качестве варианта лечения для AN и BN (ср. Эсалатманеш и др., 2016).

Поскольку сходящиеся (хотя и косвенные) данные указывают на то, что у пациентов с нервной анорексией имеется нейровоспаление, необходимы исследования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), чтобы обеспечить дополнительную поддержку гипотезы о том, что нейроинфламмирование является биологическим механизмом, лежащим в основе спектра расстройств пищевого поведения. Кроме того, у пациентов измеряются уровни гормонов стресса, чувствительность к стрессу, уровни серотонина, нейровоспаление и состав кишечной микробиоты. в ходе расстройства пищевого поведения (ов) выявит, меняются ли симптомы в соответствии с предсказаниями, которые возникают из модели. В конечном счете, мы надеемся, что эволюционная психонейроиммунологическая модель, представленная здесь, будет способствовать дальнейшей эмпирической работе, обеспечит существенные улучшения терапевтического лечения и лекарств от расстройств пищевого поведения и в конечном итоге докажет свою практическую полезность для миллионов людей, которые ведут жизнь, серьезно истощенную расстройствами пищевого поведения.

Авторские вклады

М.Р. составил рукопись. МР концептуализировал психонейроиммунологическую модель. SL концептуализировал гипотезу несоответствия. SL, TK и IK критически рассмотрели рукопись на предмет интеллектуального содержания. MR и SL подготовили цифры. Все авторы внесли свой вклад и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

SL был поддержан грантом Фонда Эмиля Аалтонена (для исследования доктора философии SL). IK был поддержан Эстонским исследовательским советом (PUT-1223) и Латвийским советом по науке (lzp-2018 / 1-0393). ТЗ был поддержан Латвийским советом по науке (lzp-2018 / 2-0057). Источники финансирования не влияли на написание рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рекомендации