Фенотип эмоционального питания связан с связыванием рецептора центрального Dopamine D2 независимо от индекса массы тела (2015)

Перейти к:

Абстрактные

Исследования ПЭТ предоставили неоднозначные данные относительно центрального связывания рецептора дофамина D2 / D3 и его связи с ожирением, измеренного индексом массы тела (ИМТ). Другие аспекты ожирения могут быть более тесно связаны с допаминергической системой. Мы охарактеризовали поведение, связанное с ожирением, и определили, связаны ли они с центральным назначением D2 (D2R), независимым от ИМТ. Двадцать два пациента с ожирением и 17 с нормальным весом заполнили вопросники, связанные с едой и вознаграждением, и прошли ПЭТ-сканирование с использованием селективного и незаменимого радиолиганда D2R (N-[11С] метил) бенперидол. Анкеты были сгруппированы по домену (еда связана с эмоциями, едой, связанной с вознаграждением, не-пищевым поведением, мотивированным вознаграждением или чувствительностью к наказанию). Нормализованные, суммированные баллы для каждого домена сравнивались между группами с ожирением и нормальным весом и коррелировали с связыванием D2R полосатого и среднего мозга. По сравнению с людьми с нормальным весом, группа с ожирением сообщала о более высоких количествах еды, связанных как с эмоциями, так и с наградами (p <0.001), большая чувствительность к наказанию (p = 0.06) и более низкое поведение за непродовольственное вознаграждение (p  <0.01). У участников с нормальным весом и ожирением эмоциональное переедание и поведение, не связанное с едой, положительно коррелировали с полосатым (p <0.05) и среднего мозга (p <0.05) связывание D2R соответственно. В заключение, эмоциональный фенотип переедания может лучше отражать измененную центральную функцию D2R, чем другие широко используемые показатели, связанные с ожирением, такие как ИМТ.

Связанная с риском поведенческая и нейроциркуляторная дисфункция может способствовать ожирению1 и обеспечивают терапевтические цели для профилактики и лечения этого заболевания. Тем не менее, роль передачи полосатого дофамина (ДА) в ожирение человека остается неясной из-за смешанных результатов исследований ПЭТ / ОФЭКТ, которые оценивают зависимость между индексом массы тела (ИМТ) и D2 / D3 DA (D2 / D3R). В некоторых исследованиях было обнаружено, что полосатая доступность D2 / D3R ниже при ожирении и отрицательно коррелирует с ИМТ2,3,4 в то время как другие не находят разницы5,6,7 или выше. Доступность D2 / D3R у пациентов с ожирением и нормальным весом8 или с увеличением ИМТ9, Используя высокоспецифичный и неперемещаемый лиганд, мы не обнаружили существенных ассоциаций связывания подтипа D2 (D2R) с ожирением или ИМТ10.

Различия в ожирении человека Результаты исследования DA PET могут быть вызваны несколькими факторами. Например, используемые образцы исследования имели разную степень ожирения, начиная от избыточного веса (ИМТ 25.0-29.9 кг / м2)3,6,9 и мягкий класс I (ИМТ 30.0-34.9 кг / м2)3 ожирение к более тяжелому классу III (ИМТ ≥ 40.0 кг / м2)2,4,5,8,9,10 ожирение. Фенотип ожирения и аномалии сигнализации ДА могут различаться по классам ожирения1,6, Для дальнейшего усложнения интерпретации в большинстве этих исследований применялись радиолиганды с важными ограничениями. В частности, [11C] раклоприд и [18F] fallypride не различают D2R и D3R11, которые локализованы по-разному в головном мозге и могут быть функционально различными12, Кроме того, эти радиолиганды могут быть замещены DA, поэтому на показатели доступности D2 / D3R влияет эндогенное высвобождение DA, а также связывание D2 / D3R сам по себе13,14,15.

Хотя BMI не всегда коррелирует с доступностью D2 / D3R16, поведенческие аспекты ожирения могут иметь более тесную связь с сигналами DA. Чтобы решить эту проблему и описанные выше ограничения, мы оценили характеристики, связанные с ожирением, которые могут относиться к передаче сигналов DA, ​​такие как питание и поведение на основе эмоций и вознаграждений, мотивированное непищевым вознаграждением и чувствительностью к наказанию, при ожирении и нормальном весе участников. Мы исследовали, связаны ли эти характеристики с полосатым D2R, используя (N-[11C] метил) бенперидола ([11C] NMB), антагонист рецептора PET-радиолиганда DA D2, который является высокоселективным для D2R над D3R17 и другие рецепторы G-белка и не вытесняются эндогенным высвобождением DA18, Кроме того, поскольку поведение, связанное с поиском новинок, связано с привязкой к среднему мозгу D2 / D3R19, мы исследовали взаимосвязь между привязкой между средним мозгом D2R и ассоциированным с ожирением поведением.

методы

Участниками

Участники включали людей с нормальным весом 17 и пациентов с ожирением 22 (см. Таблица 1). У одного человека в группе с нормальным весом был небольшой избыточный вес (ИМТ = 25.9 кг / м2), но процентное содержание жира в организме и другие весовые параметры соответствовали критериям нормального веса. Выбранные данные участников 15 из каждой группы были представлены ранее10. После ночного голодания (не менее 8 часов) участники прошли комплексное медицинское обследование, стандартные анализы крови, гемоглобин A1C и пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT). Лица с самооценкой диабета в анамнезе, A1C ≥ 6.5% или результатами OGTT, которые указывали на нарушение глюкозы натощак, нарушение толерантности к пероральной глюкозе или диабет, были исключены. Лица также были проверены и исключены по IQ <80.20 (WASI) и состояния, включая паркинсонизм, психоз жизни, манию, зависимость от психоактивных веществ, основную депрессию, социальную фобию, расстройства питания (в том числе расстройство пищевого поведения) и паническое расстройство при неврологическом обследовании и психиатрическое интервью (структурированное клиническое интервью для DSM-IV21). Курение и лекарства, связанные с функцией DA, также были исключены. Ни один участник не курил табак в прошлом 11 mos. или используемые лекарства, связанные с функцией DA в течение последнего месяца. Все участники предоставили письменное информированное согласие. Все процедуры были выполнены в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрены Управлением по защите человеческих исследований Университета Вашингтона и Комитетом по исследованию радиоактивных наркотиков.

Таблица 1 

Характеристики участника

Анкетирование

В течение дня OGTT, сразу и 1 hr, после чего были предоставлены легкие закуски и обед, соответственно, участники заполнили вопросники, касающиеся интересов связанных с DA конструкций или доменов, представляющих интерес: 1) поведение в еде, связанное с эмоциями, включая предотвращение негативного воздействия ; 2) поедание, связанное с наградой, включая тягу к вкусной пище и неспособность ограничить потребление сладких продуктов; 3), в том числе подход, чувствительность, мотивация и ожидаемые стимулы для непищевых вознаграждений; и 4), включая предотвращение, чувствительность и ожидаемую продолжительность. В этих разных областях были включены анкеты для самостоятельного отчета или подшкалы вопросников с самоотчетами (Таблица 2) на основе их описаний в оригинальных рукописях, представляющих и подтверждающих вопросник. Оценки для каждой анкеты или подшкала были преобразованы в z-красы и суммируются вместе с другими мерами, включенными в домен, чтобы получить итоговые оценки домена для каждого человека.

Таблица 2 

Поведенческие домены. Нормальный вес n = 17; Ожирение n = 21-22.

В Eating, относящуюся к домену Emotion, были включены следующие анкеты: Шкала эмоционального питания22 (EES) оценивает желание питаться из-за негативных эмоций. Поведение голландского питания «Эмоциональное»23 (DEBQ ES) состоит из суммированных самооценок тенденций к употреблению в ответ на «рассеянную» (например, скучную) и «четко обозначенную» (например, гневную) эмоции. Подкалиб «изменение настроения» в анкете «Сладкий вкус»24 (STQ MAE) оценивает степень, в которой еда сладкой пищи изменяет настроение в положительной манере.

Следующие анкеты были включены в раздел «Питание, связанное с доменом награды: шкала питания»25 (BES) оценивает степень, в которой человек испытывает выпивку, включая поведение (например, еду в секрете) и эмоции, которые происходят до и после выпивки (например, отсутствие контроля). Подшкала «Ослабленный контроль над пищевыми сладостями» STQ24 (STQ IC) является мерилом способности воздерживаться от употребления сладостей. Мы использовали общий балл по инвентаризации питания26 (FCI) для измерения общей тяги к сладким и высокоуглеводным или жирным продуктам.

Следующие следующие вопросники были включены в домен невозобновляемой награды: часть системы поведенческой активации (BAS) BIS / BAS27 анкета состоит из трех подсетей: драйв, забавный и отзывчивый отзыв. Он предназначен для измерения чувствительности BAS. Лица с более сильным БАС должны быть более чувствительными и получать больше удовольствия от воздействия репличных сигналов28,29, Чувствительность к вознаграждению за участие в опросе «Чувствительность к наказанию и чувствительности к вознаграждению»30 (SPSRQ) также оценивает функционирование BAS. Доля ожидаемого вознаграждения в сумме Обобщенных премий и наказаний31 измеряет оптимизм и ожидание позитивных жизненных событий. «Поведение любопытства» или поиск новизны, измерение темперамента и персонажа32 (TCI-R) отражает смещение в сторону активного поиска новизны, импульсивности и подхода к рекомендациям о награждении. Измерение «наградной зависимости» TCI отражает смещение в сторону просоциального поведения и социального одобрения. «Настойчивость» измерения TCI отражает степень упорства, несмотря на усталость и другие препятствия.

В домене «Наказание» были включены следующие вопросники: часть системы BIS / BAS (BIS)27 вопросник меры BIS чувствительность. Люди с более сильной чувствительностью к БИС должны быть более чувствительны и испытывать большее беспокойство в ответ на меры наказания28,29, Кассационные части GRAPES31 и SPSRQ30 оценивать ожидаемое наказание и чувствительность соответственно. Раздел «Уклонение от уклонения» TCI-R32 оценивает предвзятость в отношении поведения, направленного на избежание вреда.

Приобретение МРТ и ПЭТ

В день, отдельный от дня OGTT, участники прошли МРТ и 2 hr ПЭТ-сканирование, которое происходило между 0900 и 1700. Методы для [11C] Синтез NMB, обнаружение MRI и PET-сканирования описаны ранее10. Каждому участнику внутривенно вводили 6.4–18.1 мКи, содержащего <7.3 мкг немеченого NMB. [11C] чистота NMB составляла ≥96% и удельную активность ≥1066 Ci / ммоль (39 TBq / ммоль). Поскольку [11C] NMB не может быть замещен эндогенным DA18, участников не просили быстро или иным образом изменить потребление пищи в ночь перед или днем ​​сканирования.

Анализ на основе ROI

Методы наших анализов, основанных на ROI, описаны в Eisenstein и другие10,33, Программное обеспечение Neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) использовалось для сегментации полосатых областей34, Чтобы ограничить несколько сравнений, специфическое связывание D2R (BPND) для каждого ROI было усреднено по левому и правому полушариям. Путамен и хвостатый D2R BPNDs были усреднены для получения составного дорзального стриалата BPND и брюшного полосатого BPND включая среднее ядро ​​accumbens D2R BPБез обозначения даты Область среднего мозга была прослежена на MPRAGE каждого человека, как описано выше33.

Анализ на вокселе

Мы провели анализ на основе вокселей, чтобы определить, являются ли конкретные стрейтовые или средние мозговые кластеры связывания D2R связанными с ИМТ или Eating, относящимися к оценке эмоций, питания, связанных с вознаграждением, непродовольственной наградой и оценкой по поведенческой шкале. Изображения D2R BPND по всему мозгу были созданы для каждого участника и сглажены с полной шириной 6 мм на половине максимального ядра. Эти изображения были усреднены у людей с нормальным весом и ожирением и были пороговыми у BPND = 0 для использования в качестве явной маски только для областей, включая полосатое тело или подкорковые области. Положительные и отрицательные ассоциации между связыванием D2R и зависимыми переменными были протестированы на уровне вокселей с использованием SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Первичный статистический анализ

Большая часть данных управлялась с использованием электронных средств сбора данных REDCap, размещенных подразделением биостатистики Вашингтонской университетской школы медицины35, Групповые демографические переменные сравнивались с площадью Пирсона Чи, Манном Уитни Uили t-тестов. Спинной и брюшной полосатый BPND были сопоставлены с повторными мерами ANCOVA, ковариантными по возрасту, этнической принадлежности и образованию. Midbrain D2R BPND и оценки доменов были сопоставлены между группами с нормальным весом и ожирением с ANCOVAs, ковариантными по возрасту, этнической принадлежности и образованию. Значительные результаты для поведенческой области сопровождались поисковыми ANCOVAs каждого вопросника, способствующего этому домену. Отдельные иерархические модели линейной регрессии с соответствующими ковариатами (возраст, этническая принадлежность, уровень образования и / или ИМТ) были использованы для анализа способности каждой переменной, представляющей интерес, для прогнозирования полового или среднего мозга D2R BPND, Эти анализы также дали частичные корреляции, описывающие уникальную дисперсию, внесенную каждой переменной, представляющей интерес для BPБез обозначения даты Для анализов воксела, корреляции между привязкой D2R и BMI и оценками поведенческой области были рассчитаны как Pearson's r и испытан на значимость с одним образцом Студента t- тесты, совпадающие по возрасту, этнической принадлежности, образованию и по поведенческим областям, ИМТ, в каждом вокселе. Для анализа SPM, p  ≤ 0.001, после коррекции множественного сравнения, на уровне вокселов считалось значимым. Для всех остальных анализов уровень значимости был установлен на уровне α ≤ 0.05.

Итоги

Характеристики участника

Группы нормального веса и ожирения описаны в Таблица 1, У нас не было полных наборов данных опросников по подаче заявок на питание и наказание от одного индивидуума, страдающего ожирением, а другой человек с ожирением не подвергался ПЭТ-сканированию. Поэтому аналитические наборы данных, включающие эти переменные, состоят из людей с избыточным весом 21 и 17 с нормальным весом. Один средний вес участника нормального веса D2R BPND была слишком низкой, чтобы быть количественно оценена нашим программным обеспечением для обработки, и анализы, включая эту переменную, включали участников 20 или 21 с ожирением и 16 с нормальным весом.

BMI и центральное связывание D2R

Как и в нашем предыдущем докладе о подмножестве этих лиц10, после ковариации по возрасту, этиности и уровню образования группы с ожирением и нормальным весом не отличались в полосатом АДND (нормальный вес среднего общего стриалального АДND = 10.30, SD = 1.17; ожирение среднее общее стриатальное АДND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). В обеих группах дорсальное полосатое тело D2R BPND была больше, чем брюшная полосатая БПND на незначительно значимом уровне (дорзальное среднее значение АДND = 4.09, SD = 0.52; вентральное среднее АДND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06), и не было значимого взаимодействия между группой и стриарной областью (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Средний мозг D2R BPND не отличалась между группами с нормальным весом и ожирением (среднее значение среднего значения АДND = 0.27, SD = 0.14; ожирение среднее АДND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Контроль за возрастом, этнической принадлежностью и образованием, ИМТ не предсказывал стриалальный АДND для всех участников (спинной R2 изменить = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; вентральный R2 изменить = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Рис 1) или внутри любой группы (нормальный вес: дорзальный R2 change = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, вентрально R2 изменить = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; ожирение: спинной R2 change = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, вентрально R2 change = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Точно так же ИМТ не позволяет прогнозировать АД D2R среднего мозга.ND среди пациентов с нормальным весом и ожирением (R2 изменить = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) или внутри любой группы (нормальный вес: R2 change = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; ожирение: R2 change = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Рисунок 1 

BMI и полосатый D2R не имеют существенной корреляции между группами нормального веса (четкие круги) и тучными (заполненные круги).

Связанное с ожирением поведение

Таблица 2 представляет среднее значение группы (SD) z-scores для каждого домена и необработанные оценки для каждой анкеты.

У группы, страдающей ожирением, были более высокие средние баллы в области питания, связанные с эмоциями (F1,34 = 11.62, p <0.01; Рис. 2A) и питание, связанное с вознаграждением (F1,34 = 28.47, p <0.001; 2B) и более низкий средний балльной шкале на Non-Food Reward (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Рис. 2C). Оценка баллов по шкале наказаний была выше при ожирении относительно нормального веса на незначительно значимом уровне (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Рис. 2D).

Рисунок 2 

Поведения, которые, как полагают, тесно связаны с сигналами допамина, различаются между людьми с нормальным весом и ожирением.

В области «Питание, связанное с эмоциями» оценки по всем трем анкетам коррелировали друг с другом (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001), а группа с ожирением набрала значительно больше баллов по EES, чем группа с нормальным весом (F1,33 = 6.42, p = 0.02) и DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) и незначительно значимо выше на STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). ИМТ был связан с суммированной оценкой домена по всей выборке (r39 = 0.46, p <0.01), но не при обследовании только при ожирении (r22 = −0.24, p = 0.29) или нормального веса (r17 = 0.09, p = 0.74).

Ассоциация z-счеты по трем вопросникам, включенным в «Питание, связанное с областью вознаграждения», коррелировали друг с другом (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Группа с ожирением получила более высокие баллы по BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) и FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). ИМТ, связанный с суммарным баллом по предметной области во всей выборке (r39 = 0.37, п 0.02), но не внутри ожирения (r22 = 0.07, p = 0.78) или нетrмалый вес (r17 = −0.03, p = 0.91).

В области непродовольственного вознаграждения отдельные анкеты не коррелировали (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Группа с ожирением имела более низкий средний балл, чем группа с нормальным весом по подшкале поведенческого подхода BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Группы не различались значимо ни по одной из других шкал домена вознаграждения (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), за исключением минимально значимого уровня по подшкале ожидаемого вознаграждения ВИНОГРАД (ожирение <нормальный вес, F1,33 = 3.25, p = 0.08). ИМТ достоверно не коррелировал с суммарным баллом по предметной области во всей выборке (r38 = −0.11, р = 0.51) или в нормальном весе (r17 = 0.39, p = 0.12; Рис. 3A). Тем не менее, ИМТ коррелировал с суммой суммарной оценки вознаграждения в группе с ожирением (r21 = 0.54, р = 0.01; 3B).

Рисунок 3 

Несмотря на то, что группа пациентов с ожирением сообщала о более низких показателях непищевого вознаграждения по сравнению с группой нормального веса, более высокий ИМТ ассоциировался с более высокими показателями непищевого вознаграждения среди людей с ожирением.

В рамках области наказания баллы по всем анкетам коррелировали друг с другом (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Группа с ожирением, как правило, имела более высокие баллы по части поведенческого торможения в BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) и подшкалы предотвращения повреждений TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08), чем группа с нормальным весом; эти различия были незначительно значимыми. Группы с ожирением и нормальным весом не различались по подшкале ожидаемого наказания ВИНОГРАДА (F1,33 = 1.10, p = 0.30) или чувствительность к подшкале наказания SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). ИМТ достоверно не коррелировал с суммарным баллом по предметной области во всей выборке (r38 = 0.15, р = 0.37) или в нормальном весе (r17 = 0.21, p = 0.43) или ожирением (r21 = −0.35, р = 0.12).

Связанное с ожирением поведение и центральный D2R BPND

После ковариантного возраста, этнической принадлежности, уровня образования и ИМТ, оценка питания, связанной с оценкой домена эмоции, связанная с спинной полосатый АДND (R2 изменить = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; частичный r = 0.44; Рис. 4A), но Еда, связанная с вознаграждением (R2 изменить = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Непродовольственная награда (R2 изменить = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) и Наказание (R2 изменить = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) оценки домена нет. В области «Питание, связанное с эмоциями» EES (R2 изменить = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 изменить = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) и STQ MAE (R2 изменить = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) баллы были связаны с дорсальным полосатым АДND .

Рисунок 4 

Самооценка эмоционального питания коррелирует с полосатым связыванием D2R, независимым от ИМТ, от нормальных (прозрачных кругов) и тучных (заполненных кругов) лиц.

После ковариационного возраста, этнической принадлежности, уровня образования и ИМТ, питание, связанное с оценками доменов Emotion (R2 изменить = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03), связанных с вентральный полосатый АДND (4B), но Еда, связанная с вознаграждением (R2 изменить = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Непродовольственная награда (R2 изменить = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) и Наказание (R2 изменить = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) оценки домена - нет. В области «Питание, связанное с эмоциями» DEBQ ES (R2 изменить = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, частичное r = 0.36), значимо коррелировали с вентральным полосатым АДND, STQ MAE (R2 изменить = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; частичный r = 0.33) и EES (R2 изменить = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; частичный r = 0.33) баллов, коррелирующих с вентральным стриарным АДND на незначительно значимом уровне.

После ковариантного возраста, этнической принадлежности, уровня образования и ИМТ, средний мозг D2R BPND был связан с Eating, относящимся к оценке домена Emotion (R2 изменить = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; частичный r = 0.37, Рис. 5A). В этой области более высокий средний мозг D2R BPND существенно связанный с более высоким EES (R2 изменить = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; частичный r = 0.42) и DEBQ ES (R2 изменить = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; частичный r = 0.36), но не было связано с STQ MAE (R2 изменить = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) баллов. Средний мозг D2R BPND также было связано с оценкой доменов непищевой награды (R2 изменить = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; частичный r = 0.37, 5B). В пределах домена непродовольственной награды более высокий средний мозг D2R BPND связанные с более высокими баллами на БАС (R2 изменить = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; частичный r = 0.34) и подшкала чувствительности к вознаграждению SPSRQ (R2 изменить = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; частичный r = 0.33) на минимально значимых уровнях, но не были связаны с баллами по подшкале ожидаемого вознаграждения ВИНОГРАДА (R2 изменить = 0.01. F1,30 = 0.30, р = 0.59) или связанных с вознаграждением шкал TCI-R (R2 изменить = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Средний мозг D2R BPND не было связано с едой, связанной с вознаграждением (R2 изменить = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) или Наказание (R2 изменить = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) оценки домена.

Рисунок 5 

Связывание со средним мозгом D2R коррелирует с самооценкой поведения, связанного с оценкой и питанием, независимо от ИМТ, через нормальный вес (четкие круги) и лица с ожирением (заполненные круги).

Анализ на вокселе

Хотя положительный АДND-поведенческие отношения, по-видимому, присутствовали в полосатом и среднем мозге по менее строгим критериям статистической значимости, не было обнаружено существенных взаимосвязей между связыванием D2R и BMI или с любой оценкой поведенческих доменов на уровне воксела (p > 0.001 для всех тестов).

Обсуждение

Наши текущие результаты способствуют ожирению и нейровизуализации литературы несколькими важными способами. Во-первых, мы характеризуем четыре разных типа предполагаемого поведения, связанного с DA, у строго контролируемых, умеренно тучных и нормальных участников с использованием хорошо проверенных и надежных вопросников. Насколько нам известно, ни одно исследование не изучало эти поведения одновременно у людей с ожирением и нормальным весом в одинаковой степени. Во-вторых, наши измерения связывания D2R не смущаются связыванием D3R и конкуренцией с эндогенным DA, потому что мы использовали относительно новый радиолиганд [11C] NMB, что является уникальным из-за его высокой аффинности и селективности для D2R, которая кажется непроницаемой для эндогенного DA. Эти свойства радиолиганда позволяют нам количественно определять уровни специфического связывания D2R, а не D2 / D3R, и избегать влияния эндогенных уровней DA. Наконец, мы обнаружили взаимосвязи между связыванием D2R и поведенческими фенотипами, что было измерено несколькими проверенными и надежными вопросниками самоотчета. Эти отношения были характерны для двух из четырех областей поведения, которые мы исследовали, и не зависели от ИМТ. Более того, сам ИМТ не коррелировал с специфическим связыванием D2R. Эти данные подчеркивают сложное взаимодействие между поведением, связанным с едой и наградой, ИМТ и мерами ключевой центральной системы вознаграждения (привязкой к стригальному и среднему мозгу D2R). Наши выводы о том, что поведение, связанное с едой и наградой, линейно связано с половым и средним мозгом D2R, соответственно, подтверждают мнение о том, что регулирование приема пищи и поведение, обусловленное вознаграждением, связаны с системой центрального вознаграждения, двигательной и привычной формации, хотя D2R специфическая привязка не было связано с ИМТ.

С помощью наших анализов, основанных на ROI, мы демонстрируем, что поведение, связанное с ожирением, а именно самооценка более высоких показателей приема пищи во избежание негативных эмоций, коррелирует с более высоким стриатальным связыванием D2R в естественных условиях среди пациентов с ожирением и нормальным весом, независимо от ИМТ. Этот вывод согласуется с недавним сообщением о том, что доступная полосатая D2 / D3R положительно связана с измерением трехфакторного вопросника, «оппортунистической еды»,9, который отражает привычную, эмоциональную и ситуационную восприимчивость к расторможенному питанию36, Наше исследование согласуется с их результатами, но расширяет результаты, используя несколько проверенных вопросников, связанных с эмоциональным питанием и селективным радиолигандом D2. Наши результаты также согласуются с результатами исследования, в котором показаны результаты множественного локусного генетического профиля, отражающие расширенную функцию DA (включая ANKK один нуклеотидный полиморфизм, связанный с уровнями D2R) относятся к более эмоциональным и выпивкам37, Наши результаты отличаются от Volkow и другие38 в котором большая эмоциональность была связана с ниже дорсальная полосатая доступность D2 / D3. Однако только непрофессиональные участники изучали Волков и другие38 и критерии отбора и свойства используемого радиолиганда ПЭТ были разными, чем в нашем исследовании. Несмотря на то что статистически значимое, более высокое дорзальное стриатальное связывание D2R в нашем образце, как правило, связано с высший ИМТ у нормальных и умеренно тучных людей, похожих на Данн и другие8, Возможно, как предлагают другие1,6,7, гиперактивность полосатой DA-системы, вызванная повторным эмоциональным перееданием в менее тяжелых формах избыточного веса или ожирения, в конечном итоге снижают уровень стригального D2 / D3R, представляя более низкую доступность рецепторов у чрезвычайно страдающих ожирением лиц, таких как Ван и другие4 и де Вейер и др.2, Альтернативно, люди с ожирением с относительно более высоким стригальным связыванием D2R могут быть защищены от развития более тяжелых форм ожирения. К сожалению, весовые пределы сканера и размер отверстия препятствовали включению в текущее исследование пациентов с тяжелыми или болезненно ожирением. В будущих исследованиях следует использовать продольные и / или поперечные исследования, чтобы определить, изменяется ли стриатальное D2R и поведение, связанное с ожирением, в соответствии с большими изменениями ИМТ (т.е. от умеренного до тяжелого ожирения).

Наши анализы, основанные на ROI, также показали, что средний мозг D2R, связанное с самооценкой эмоционального питания и непищевого поведения, связанного с положительным результатом, в группах нормального веса и ожирения. Это неудивительно, учитывая роль среднего мозга в мотивации, формирование привычки39, и деятельность, направленная на получение вознаграждения40, Наши результаты явно контрастируют с результатами Savage и другие19, в котором отрицательный взаимосвязь между поиском новизны и существом nigra Доступность D2 / D3R, измеряемая [18F] fallypride, наблюдалось у людей с нормальным весом, но не с ожирением. Однако поиск новинок специально не рассматривался в нашем исследовании - он включал одну подшкалу из вопросника TCI-R. Кроме того, в отличие от D2R-селективного [11C] NMB, [18F] fallypride связывается как с D2R, так и с D3R и чувствителен к конкуренции с эндогенным DA41, Наши результаты согласуются с результатами предыдущего исследования, в котором более высокая мотивация мотива, связанная с наличием более высокой средней мозговой и вентральной полосатой доступности D2 / D3R, измеренная [11С] раклоприда42, В нашем исследовании взаимосвязь между средним мозгом D2R и непищевым поведением, связанным с пищевыми продуктами, по-видимому, обусловлена ​​оценками на BAS27 и SPSRQ30, которые призваны отражать отзывчивость и стимулировать чувствительность к вознаграждению и вознаграждению, соответственно. В отличие от полосатого D2R, средний мозг D2R, как полагают, почти исключительно расположен пресинаптически и, когда он активируется DA-передачей, возникающей локально и от афферентных проекций, функционирует как ингибирующие рецепторы на клеточных телах и дендритах дофаминергических нейронов, приводя к уменьшению высвобождения DA в среднем мозге и стриатум43,44,45,46, Следовательно, средний мозг может модулировать передачу ДА в мезостриаторной схеме вознаграждения через этот цикл обратной связи45, Поскольку мы наблюдали положительные корреляции между поведением и D2R как в полосатом, так и в среднем мозге, независимо от ИМТ, наши данные показывают, что уровни D2R в пределах этого пути вознаграждения могут отражать степень мотивации или чувствительности к получению непищевой награды и смягчению отрицательных эмоций посредством употребления в пищу людей с нормальным весом и ожирением. Однако наши выводы следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они являются корреляционными, а будущие исследования могут экспериментально протестировать эту гипотезу и альтернативные объяснения.

Наши умеренно страдающие от ожирения участники самостоятельно сообщали о более высоких показателях поведения, связанных с эмоциями и вознаграждениями, но с меньшим количеством непищевого вознаграждения по сравнению с людьми с нормальным весом. Люди, страдающие ожирением, также склонны сообщать о чувствительности к наказанию в большей степени, чем люди с нормальным весом. Другие исследования также показывают более высокие показатели приема пищи из-за эмоционального расстройства при ожирении7,47,48,49,50 а также положительные корреляции между поведением, связанным с питанием, и ИМТ26,51,52,53, Однако наши результаты контрастируют с предыдущим исследованием, которое показало обратную зависимость между ИМТ и непищевым поощрительным поведением у людей с ожирением54, Хотя наша группа, страдающая ожирением, сообщила о более низких показателях непищевого вознаграждения по сравнению с группой с нормальным весом, ИМТ все еще был положительно связан с непищевым поощрительным поведением у пациентов с ожирением. Одним из возможных объяснений нашего открытия является то, что, хотя умеренно страдающие от ожирения индивидуумы самостоятельно сообщают о снижении поведения, не связанного с пищевыми продуктами, по сравнению с нормальным весом, сохраняется градиент, в котором чувствительность к пище и непищевым препаратам выше у индивидуумов с ожирением более высокий ИМТ. В качестве альтернативы, могут быть чувствительные к вознаграждению и чувствительные к приему подтипы умеренного ожирения. Наконец, в нескольких исследованиях оценивалось поведение, связанное с наказанием, при ожирении, но Франкен и Мурис55 не обнаружил существенной корреляции между чувствительностью к наказанию и тягой к пище у участников, начиная от недостаточного веса и ожирения, в то время как в другом исследовании было продемонстрировано более низкое поведенческое торможение у людей с ожирением7, В совокупности наши поведенческие результаты подтверждают идею о том, что люди с ожирением могут испытывать «синдром дефицита вознаграждения»,56, в которых чрезмерное потребление пищи может компенсировать снижение способности испытывать удовольствие от других видов деятельности. В качестве альтернативы, RDS при ожирении может быть вторичным по сравнению с более сильным гедоническим ответом на пищу у лиц с повышенной функцией полосатого DA37, подвергая их риску переедания и, в конечном счете, отчуждая желание других полезных стимулов. Продольное исследование влияния вызванных вмешательством изменений ИМТ на поведение, связанное с вознаграждением, поможет прояснить эту взаимосвязь.

Есть некоторые ограничения для текущего исследования. Во-первых, мы настоятельно рекомендуем проявить осторожность при интерпретации наших данных относительно отношений между связыванием и поведением центрального D2R, потому что, по общему признанию, несколько иерархических линейных регрессионных анализов были выполнены без строгой коррекции нескольких сравнений. Однако наши результаты подтверждаются предыдущими исследованиями: Guo и другие9 обнаружена связь аналогичного характера между дорсальным связыванием D2 / D3R и «оппортунистической едой», и известно, что средний мозг функционирует как модулятор мотивации для получения пищи и непищевой награды39,40,57, Тем не менее, благодаря новому характеру наших выводов и небольшому образцу, на котором они основаны, эти результаты потребуют репликации. Кроме того, мы не обнаружили каких-либо конкретных кластеров связывания D2R в полосатом теле или среднем мозге, которые связаны с поведением пищи или на основе вознаграждения. Наши анализы вокселов были менее чувствительны к этим отношениям из-за изменчивости связывания D2R на уровне воксела; напротив, анализы, основанные на ROI, уменьшают изменчивость этих мер за счет использования среднего потенциала связывания по регионам, которые были разрушены, чтобы минимизировать частичные объемные эффекты соседних областей, которые, как известно, имеют меньшее связывание D2R. Во-вторых, наши результаты не могут объяснить, предшествует ли эмоциональное питание или непищевое вознаграждение более высокому центральному связыванию D2R или наоборот, ключевому вопросу с точки зрения понимания, профилактики или лечения ожирения. Кроме того, из-за ограничений по времени мы не контролировали, были ли участники поставлены или насыщены, заполняя соответствующие вопросники и компьютерные задачи. Хотя это важный фактор для контроля в будущем, мы не можем знать, как голод может повлиять на наши результаты здесь, поскольку мы не просили участников оценить насыщение. Что касается ПЭТ-сканирования, [11C] NMB не может быть замещен эндогенным DA, и поэтому потенциал связывания D2R не должен подвергаться воздействию состояния насыщения. Наконец, это исследование было разработано с целью получения базового полосатого связывания D2R у людей с нормальным весом и ожирением, не подверженных заболеваниям и медикаментам, которые взаимодействуют с сигналами DA или влияют на них. Следовательно, наши результаты не обобщаются на людей с нормальным весом или ожирением с психическими расстройствами на уровне клинического диагноза, которые, как полагают, лежат в основе некоторых видов поведения в еде, которые могут включать передачу сигналов ДА, включая депрессию, импульсивность, выпивку и злоупотребление психоактивными веществами. Эффекты взаимодействия между ожирением и этими нарушениями на центральном D2R очень важны и заслуживают дальнейшего изучения. Несмотря на эти ограничения, наши результаты предлагают шаблон для проверяемых гипотез, которые описывают описанные ограничения.

Таким образом, по сравнению с группой с нормальным весом группа пациентов с ожирением сообщала о более низких показателях непищевого вознаграждения и более высоких показателях поведения в еде, связанных с негативным воздействием, чувствительностью к полезным свойствам вкусных продуктов и чувствительностью к наказанию. Самооценка эмоционального питания положительно коррелирует с связыванием стриатального и среднего уровня D2R у людей с нормальным весом и ожирением. Более высокие показатели самооценки непищевого поведения, связанного с пищевыми продуктами, были связаны с связыванием с более высоким средним мозгом D2R. В совокупности наши результаты показывают, что существуют фундаментальные различия в отношении самодостаточного поведения в отношении еды и вознаграждения между людьми с нормальным весом и ожирением, и что по обеим группам индивидуумов уровни связывания D2R в мезостриальной системе DA могут отражать степень мотивации для смягчения негативных эмоций путем еды и получения непищевой награды. Продольные исследования того, как эти переменные взаимодействуют и способствуют увеличению массы тела, помогут определить потенциальные фармакологические и поведенческие цели для профилактики и / или лечения ожирения.

Дополнительная информация

Как процитировать эту статью: Эйзенштейн, SA и другие Эмоциональный пищевой фенотип связан с связыванием рецептора центрального Dopamine D2 независимо от индекса массы тела. Sci. По донесению 5, 11283; DOI: 10.1038 / srep11283 (2015).

Благодарности

Д-р Сара Эйзенштейн и д-р Тамара Херши являются гарантами этой работы, имеют полный доступ ко всем данным и несут полную ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 и R21 MH098670), Премия клинической и трансляционной науки (UL1 TR000448), Комплексный онкологический центр Siteman и поддержка Cancer Center NCI (P30 CA091842) , Фонд еврейской больницы Барнса (семейный фонд Эллиота Штайн) и Центр высшей мозговой функции Макдоннелла.

Авторы благодарят участников за их участие. Мы также благодарим Саманту Ранк и Эмили Бихун за помощь в наборе и сборе учебных материалов, а также Хизер Лугар, Джеррелл Рутлин и Йоханна Хартлейн (Школа медицины Вашингтонского университета) за помощь в сканировании участников и обработке данных.

Сноски

Авторские вклады SAE и TH написал рукопись. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK и AAL исследовали и обрабатывали данные. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB и TH способствовали изучению дизайна и методов. Все авторы рассмотрели и отредактировали рукопись.

Рекомендации

  1. Burger KS & Stice E. Изменчивость реакции на вознаграждение и ожирение: данные исследований изображений мозга. Curr. Злоупотребление наркотиками Ред. 4, 182–189 (2011). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA и другие Более низкая полосатая допамин D2 / 3 рецептор доступен при ожирении по сравнению с пациентами, не страдающими ожирением. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT и другие Влияние внутривенной глюкозы на дофаминергическую функцию в мозге человека в естественных условиях, Synapse 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Ван ГДЖ и другие Мозговое допамин и ожирение. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE и другие Изменения центральных дофаминовых рецепторов до и после операции желудочного шунтирования. Obes. Surg. 20, 369-374 (2010). [PubMed]
  6. Кесслер Р.М., Зальд Д.Х., Ансари М.С., Ли Р. и Коуэн Р.Л. Изменения в высвобождении дофамина и уровнях рецептора дофамина D2 / 3 с развитием легкого ожирения. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK и другие Ожирение связано с уменьшением μ-опиоидной, но неизменной дофаминовой D2-рецепторной доступности в мозге. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Данн JP и другие Взаимосвязь потенциала связывания рецептора с дофаминовым типом 2 с голографическими нейроэндокринными гормонами и чувствительностью к инсулину при ожирении человека. Уход за диабетом 35, 1105-1111 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  9. Гуо Дж., Симмонс В.К., Гершович П., Мартин А. и Холл К.Д. Паттерны корреляции полосатых дофаминовых D2-подобных рецепторов с ожирением и оппортунистическим пищевым поведением человека. Мол. Psychiatry 19, 1078–1084 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA и другие Сравнение специфического связывания рецептора D2 у индивидуумов с ожирением и нормальной массой с использованием ПЭТ с (N - [(11) C] метил) бенперидолом. Synapse 67, 748-756 (2013). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  11. Эльсинга PH, Хатано К. и Ишивата К. ПЭТ-индикаторы для визуализации дофаминергической системы. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Болье Дж. М., Гайнетдинов Р. Р. Физиология, передача сигналов и фармакология дофаминовых рецепторов. Pharmacol. Ред. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL и другие Малый эффект высвобождения дофамина и отсутствие эффекта дофамина на связывание fallypride [18F] у здоровых людей. Synapse 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL и другие Габбаргическое ингибирование эндогенного высвобождения дофамина в естественных условиях с 11C-раклопридом и позитронно-эмиссионной томографией. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Ларуэль М. и другие SPECT-изображение освобождения полосатого дофамина после амфетамина. J. Nucl. Med. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA и другие Связывание стриатального рецептора дофамина у больных с ожирением до и после операции желудочного шунтирования и его связь с чувствительностью к инсулину. Diabetologia 57, 1078-1080 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  17. Карими М. и другие Снижение связывания стриатального рецептора допамина в первичной очаговой дистонии: дефект D2 или D3? Mov. Disord. 26, 100-106 (2011). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  18. Мёрлейн С. М., Перлмуттер Дж. С., Маркхэм Дж. И Уэлч М. Дж. в естественных условиях кинетика [18F] (N-метил) бенперидола: новый индикатор PET для оценки дофаминергического связывания с D2-подобным рецептором. J. Cereb. Поток крови Metab. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW и другие Регулирование поиска новизны с помощью дофамина средних доз D2 / D3 и ghrelin изменяется при ожирении. Ожирение (Серебряная весна) 22, 1452-1457 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Сокращенная шкала интеллекта (WASI) (оценка Harcourt, Сан-Антонио, TX, 1999).
  21. Первый MB, Спитцер Р.Л., Гиббон ​​М. и Уильямс. Структурированное клиническое интервью JBW по DSM-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Non-Patient Edition. (SCID-I / NP). (Биометрические исследования, Психиатрический институт штата Нью-Йорк, Нью-Йорк, 2002).
  22. Арнов Б., Кенарди Дж. И Аграс В.С. Шкала эмоционального питания: разработка меры для оценки преодоления негативных эмоций с помощью еды. Int. J. Eat. Disord. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Голландский вопросник пищевого поведения (DEBQ) для оценки сдержанного, эмоционального и внешнего пищевого поведения. Int. J. Eat. Disord. 5, 295–315 (1986).
  24. Кампов-Полевой А.Б., Альтерман А., Халитов Э., Гарбутт Дж. Сладкое предпочтение предсказывает эффект изменения настроения и нарушение контроля над употреблением сладких продуктов. Есть. Behav. 7. С. 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Гормалли Дж., Блэк С., Дастон С. и Рардин Д. Оценка степени тяжести переедания среди людей с ожирением. Наркоман. Behav. 7. С. 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Разработка и проверка инвентаря тяги к еде. Ожирение. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS и White TL Поведенческое торможение, поведенческая активация и аффективные реакции на надвигающееся вознаграждение и наказание: шкалы BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Серый JA Критика теории личности Айзенка. Модель для личности. Eysenck HJ (ред.) 246-276. (Спрингер-Верлаг, Берлин, 1981).
  29. Серый JA Нейропсихология тревоги: исследование функций системы септо-гиппокампа. (Oxford University Press, Нью-Йорк, 1982).
  30. Торрубия Р., Авила К., Мольто Дж. И Касерус ​​X. Опросник «Чувствительность к наказанию и чувствительность к вознаграждению» (SPSRQ) как мера измерения тревожности и импульсивности Грея. Чел. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Болл С.А. и Цукерман М. Поиск ощущений, индивидуальные аспекты Айзенка и подкрепляющая чувствительность в формировании концепций. Чел. Индив. Dif. 11. С. 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): руководство по его разработке и использованию. (Центр психобиологии личности, Вашингтонский университет, Сент-Луис, Миссури, 1994).
  33. Eisenstein SA и другие Характеристика экстраординарного D2 в естественных условиях специфическое связывание [18F] (N-метил) бенперидола с использованием ПЭТФ. Synapse 66, 770-780 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. и другие Целая сегментация головного мозга: автоматическая маркировка нейроанатомических структур в мозге человека. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA и другие Исследование электронных данных (REDCap). Методология, основанная на метаданных и процесс документооборота для обеспечения поддержки трансляционных исследований. J. Biomed. Сообщить. 42, 377-381 (2009). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  36. Бонд М.Дж., Макдауэлл А.Дж. и Уилкинсон Д.Ю. Измерение диетической сдержанности, растормаживания и голода: исследование факторной структуры трехфакторного опросника питания (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Дэвис С. и другие «Продовольственная зависимость» и ее связь с дофаминергическим мультифокусным генетическим профилем. Physiol. Behav. 118, 63-69 (2013). [PubMed]
  38. Волков Н.Д. и другие Дофамин мозга связан с поведением пищи у людей. Int. J. Eat. Disord. 33, 136-142 (2003). [PubMed]
  39. Мудрая схема вознаграждения за мозг РА: идеи от ненасильственных стимулов. Neuron, 36, 229-240, 2002. [PubMed]
  40. Гитарт-Масип М. и другие Действие контролирует дофаминергическое повышение вознаграждения. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 109, 7511-7516 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  41. Риккарди П. и другие Амфетамин-индуцированное смещение [18F] fallypride в полосатом и экстратриальном регионах у людей. Нейропсихофармакология, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Волков Н.Д. и другие Дефицит мотивации при СДВГ связан с дисфункцией пути восстановления допамина. Mol. Психиатрия, 16, 1147-1154 (2011). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  43. Бауэри Б., Ротвелл Л.А. и Сибрук Г.Р. Сравнение фармакологии дофаминовых рецепторов, опосредующих ингибирование активации клеток в срезах мозга крыс через компактную часть черной субстанции и вентральную область покрышки. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB и North RA Допамин действует на рецепторы D2, увеличивая калиевую проводимость в нейронах компактной черной субстанции крысы. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  45. White FJ Синаптическая регуляция мезокортиколимбических нейронов допамина. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Фармакологическая характеристика дофаминовых ауторецепторов в вентральной тегментальной области крысы: исследования микроионтофоретики. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Абилес В. и другие Психологические характеристики пациентов с болезненным ожирением для бариатрической хирургии. Obes. Surg. 20, 161-167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM и другие Взаимосвязь между стилями питания и темпераментом в нервной анорексии, здоровом контроле и женском образце болезненного ожирения. Appetite 76, 76-83 (2014). [PubMed]
  49. Дэвис С., Страчан С. и Берксон М. Чувствительность к вознаграждению: последствия для переедания и избыточного веса. Аппетит 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM и другие Психологические и поведенческие корреляции базового ИМТ в Программе профилактики диабета (ДПП). Уход за диабетом 25, 1992-1998 (2002). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  51. Эпель ES и другие Основанная на наградах шкала питания: индекс самостоятельного отчета о награде. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  52. Пепино М.Ю., Финкбайнер С. и Меннелла Дж. А. Сходства в тяге к еде и состояниях настроения у полных женщин и женщин, курящих табак. Ожирение (Серебряная весна) 17, 1158–1163 (2009). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA и другие Поведенческое поведение и аппетит во время энергетического дисбаланса у людей с ожирением и ожирением. Appetite 65, 96-102 (2013). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  54. Дэвис К. и Фокс Дж. Чувствительность к вознаграждению и индекс массы тела (ИМТ): свидетельство нелинейной зависимости. Аппетит 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH и Muris P. Индивидуальные различия в чувствительности к вознаграждению связаны с тягой к пище и относительной массой тела у здоровых женщин. Аппетит 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Комингс Д.Е. и Блюм К. Синдром дефицита вознаграждения: генетические аспекты поведенческих расстройств. Прог. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Мей Ф. Дж. И Адан Р. А. Чувства по поводу еды: вентральная тегментальная область в пищевой награде и эмоциональном питании. Trends Pharmacol. Наук. 35. С. 31–40 (2014). [PubMed]
Статьи из научных отчетов представлены здесь любезно предоставлены Издательская группа Nature