Нейрофармакология. 2018 Мар 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
Derman RC1, Ferrari CR2.
Абстрактные
Исследования на людях говорят о том, что более сильные мотивационные реакции на павловские пищевые сигналы могут приводить к чрезмерному потреблению, приводящему к ожирению и поддерживая его, особенно у восприимчивых людей. Однако неизвестно, является ли эта усиленная мотивация стимулов следствием ожирения или, скорее, предшествует ожирению. Более того, хотя исследования изображений человека предоставили важную информацию о различиях в полосатой реакции между восприимчивыми и невосприимчивыми индивидуумами, нейронные механизмы, опосредующие эти поведенческие различия, неизвестны. Nucleus Accumbens (NAc) опосредует поиск и активность награды, вызванной кией, в NAc, усиленном в группах, чувствительных к ожирению. Поэтому здесь мы использовали селективно выведенных резистентных к ожирению и резистентных к ожирению крыс для изучения внутренних различий в мотивации стимулов и роли NAc AMPARs в выражении этого поведения до ожирения. Мы обнаружили, что у крыс, страдающих ожирением, наблюдается устойчивый поиск пищи (павловско-инструментальная передача, ПИТ). Используя интра-NAc-инфузию антагонистов AMPAR, мы показываем, что это поведение избирательно опосредуется CP-AMPARs в ядре NAc. Кроме того, биохимические данные свидетельствуют о том, что это объясняется частично вызванным опытом увеличением экспрессии поверхности CP-AMPAR в NAc у крыс, подверженных ожирению. Напротив, у устойчивых к ожирению крыс PIT был слабым и ненадежным, а тренировка не увеличивала поверхностную экспрессию NAc AMPAR. В совокупности эти данные показывают, что пищевые сигналы приобретают более сильный мотивационный контроль в популяциях, чувствительных к ожирению, до развития ожирения. Это обеспечивает поддержку идеи о том, что усиленная мотивация мотивации может быть фактором, а не следствием ожирения. Кроме того, эти данные демонстрируют новую роль для индуцированной опытом повышающей регуляции NAc CP-AMPARs в PIT, указывая на потенциальные механистические параллели между процессами, ведущими к наркомании и ожирению.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Рецептор AMPA; Зависимость; Пластичность глутамата; Мотивация; PIT; полосатое тело
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;
