Изменения эпигенетических и протеомических выражений, продвигаемые путем употребления аддиктивного поведения (2015)

Растущая перспектива концептуализирует ожирение и переедание как расстройства, связанные с процессами, подобными привыканию, которые могут иметь общие нейробиологические механизмы. В настоящем исследовании мы стремились проверить на животных модель пищевого поведения, похожего на привыкание у мышей, на основе критериев расстройства потребления веществ DSM-5, используя оперантное кондиционирование, поддерживаемое очень вкусными гранулами со вкусом шоколада. Для этой цели мы оценили постоянство поиска пищи в период отсутствия пищи, мотивации к еде и настойчивости реагирования, когда награда была связана с наказанием. Эта модель позволила идентифицировать экстремальные субпопуляции мышей, связанные с аддиктивным поведением. Мы исследовали в этих подгруппах эпигенетические и протеомные изменения. Значительное снижение метилирования ДНК CB₁ промотор гена был обнаружен в префронтальной коре мышей, подобных наркоманам, что было связано с повышающей регуляцией CB₁ экспрессия белка в той же области мозга. Фармакологическая блокада (римонабант 3 мг / кг; ip) ЦБ₁ рецептор в течение позднего периода обучения уменьшал процент мышей, которые выполнили критерии зависимости, что согласуется со сниженной эффективностью CB₁ нокаут мышей в этом обучении оперант. Протеомные исследования идентифицировали белки, дифференциально экспрессируемые у мышей, чувствительных или не склонных к аддиктивному поведению в гиппокампе, стриатуме и префронтальной коре. Эти изменения включали белки, участвующие в импульсном поведении, синаптической пластичности и модуляции передачи сигналов каннабиноидов, такие как альфа-синуклеин, фосфатаза 1-альфа, динкортиноподобная киназа 2 и диацилглицеролкиназа дзета, и были подтверждены иммуноблоттингом. Эта модель обеспечивает превосходный инструмент для исследования нейробиологического субстрата, лежащего в основе уязвимости для развития поведения, подобного зависимому от еды.