Большая кортиколимбическая активация к высококалорийным пищевым сигналам после еды в ожирении против взрослых нормального веса (2012)

Аппетит. 2012 Feb;58(1):303-12, doi: 10.1016 / j.appet.2011.10.014.

Димитропулос А1, Ткач Дж, Ho A, Кеннеди Дж.

Абстрактные

Целью данного исследования является выявление нервного ответа на полезные сигналы пищи до и после еды у взрослых с избыточным весом / ожирением (OB) и с нормальным весом (NW). Основываясь на предыдущей литературе, мы ожидали большей дифференциации активации по признакам пищи по сравнению с объектами для OB по сравнению с участниками NW как до еды, так и после потребления типичного обеда. Двадцать два человека с избыточной массой тела / ожирением (11 мужчины) и 16 с нормальной массой тела (6 мужчины) участвовали в задаче функциональной магнитно-резонансной томографии, изучая нервный ответ на визуальные сигналы высоко- и низкокалорийной пищи до и после еды.

TВ акушерской группе был продемонстрирован повышенный нервный ответ на высоко- и низкокалорийные продукты после еды по сравнению с участниками NW во фронтальной, височной и лимбической областях.s.

Кроме того, более высокая активация в кортиколимбических областях (латеральная OFC, хвостатая, передняя поясная извилина) к высококалорийным признакам пищи была очевидна у участников OB против NW после еды.

Эти результаты показывают, что для людей с ОВ высококалорийные пищевые сигналы демонстрируют устойчивый ответ в областях мозга, связанных с вознаграждением и зависимостью даже после еды. Более того, пищевые сигналы не вызывали подобного ответа мозга после еды в группе с NW, что позволяет предположить, что нейронная активность в ответ на пищевые сигналы уменьшается с уменьшением голода у этих людей.

См. Другие статьи в PMC, которые цитата опубликованной статьи.
Ключевые слова: МРТ, ожирение, система вознаграждения, кортиколимбик, ОФК, высококалорийная пища

Потребление пищи у людей зависит от множества факторов, помимо гомеостатического контроля. Доступность, сенсорные сигналы (например, аромат, визуальная привлекательность, вкус) и удовольствие - это факторы, которые влияют на то, что и сколько человек ест даже после насыщения. Учитывая нынешнее состояние ожирения в Америке и во всем мире, понимание того, как эти факторы влияют на потребление пищи, стало необходимым для здоровья, благосостояния и экономических причин (Ригби, Куманика и Джеймс, 2004 г.). В течение последнего десятилетия модели мотивации пищи на животных дополнялись неинвазивными исследованиями человеком системы аппетита и поощрения пищи. Оба неупорядоченные (Димитропулос и Шульц, 2008 г.; Farooqi и др., 2007) и нейротипические популяции (Готье и др., 2000; Голдстоун и др., 2009; Killgore et al., 2003; LaBar и др., 2001; Stoeckel et al., 2008; Tataranni et al., 1999; Ван, Волков, Танос и Фаулер, 2004 г.) были исследованы с использованием методов нейровизуализации, предназначенных для дальнейшего понимания нервных механизмов, связанных с голодом и сытостью, и того, как они связаны с ожирением и расстройством пищевого поведения.

Исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что визуальные подсказки пищи активируют мотивацию пищи и поощряют нейронные схемы (например, префронтальная кора [PFC], орбитофронтальная кора [OFC], миндалина, спинной и вентральный стриатум, гипоталамус, островок), когда они голодны, и что высококалорийная пища в этих регионах наблюдается более высокий отклик относительно низкокалорийных изображений продуктов питания (Killgore et al., 2003; LaBar и др., 2001; Stoeckel et al., 2008; Wang et al., 2004). Нейронный ответ на визуальные сигналы пищи в областях поощрения наблюдается как у людей с нормальным весом, так и у людей с ожирением, а также в течение различных периодов голодания. Влияние сигналов пищи на нервный ответ после сытости также изучалось, хотя и реже, с разными результатами в разных исследованиях. Например, исследование показало, что у людей с нормальным весом наблюдается снижение активации при приеме пищи после еды. LaBar и соавт. (2001) обнаружили, что изображения пищи, представленные во время функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ), вызывали большую активацию в миндалине, парагиппокампальной извилине и правой веретенообразной извилине, когда участники были голодны, по сравнению с тем, когда они были насыщены едой по своему выбору. К тому же, Голдстоун и коллеги (2009) сообщили об отсутствии значимой дифференциальной активации в областях аппетита и поощрения к высококалорийным и низкокалорийным продуктам после завтрака. Напротив, исследования с людьми с избыточным весом и ожирением показывают, что пищевые сигналы продолжают вызывать нервный ответ после еды. В частности, Мартин и коллеги (2010) было обнаружено, что активность мозга была выше в ответ на прием пищи в сравнении с объектными сигналами в медиальной префронтальной коре, хвостатой области, верхней лобной извилине и гиппокампе после того, как участники с ожирением принимали пищу с калориями 500. Исследования с использованием других методов (например, отслеживание сигналов пищи) согласуются с работой МРТ, что указывает на сохранение значимости сигналов питания после приема жидкой пищи среди людей с ожирением (Castellanos и др., 2009).

Прямые сравнения людей с ожирением и людьми с нормальным весом также показали дифференцированный ответ на сигналы пищи, связанные с состоянием веса (Брюс и др., 2010; Гелибтер и др., 2006; Martin et al., 2010; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008). В целом, исследования показывают, что люди, страдающие ожирением, демонстрируют большую активацию к сигналам пищи по сравнению с участниками с нормальным весом в нескольких областях мозга, включая области системы вознаграждения. У PFC, OFC, передней части поясной извилины, инсула, миндалины и стриатума во время голода наблюдалась более высокая активация в отношении пищи к объектным сигналам среди участников с ожирением по сравнению с контролем.Stoeckel et al., 2008), в PFC, хвостатые, гиппокамп и височная доля сразу после еды (Martin et al., 2010), а также в полосатом теле, островке, гиппокампе и теменной доле в нейтральном аппетитном состоянии (ни голодным, ни сытым) (Rothemund et al., 2007). Кроме того, дифференциальная активация к типам пищи (высококалорийная, низкокалорийная, переедающая пища) была исследована между людьми с ожирением и нормальной массой тела после голодания и во время нейтрального аппетитного состояния. Например, люди, страдающие ожирением, демонстрируют более высокую реакцию на сигналы высокой или низкой калорийности, чем люди с нормальной массой тела в таких регионах, как путамен (Rothemund et al., 2007), латеральный OFC, медиальный PFC, инсула, стриатум и миндалина (Stoeckel et al., 2008). Существуют некоторые свидетельства более сильного нейронального ответа на пищевые сигналы среди людей с нормальным весом по сравнению с группами с избыточным весом / ожирением, такими как медиальный PFC (Stoeckel et al., 2008) и височные области (Martin et al., 2010), но большинство сообщаемых результатов прямых сравнений между группами с нормальным весом и страдающими ожирением / избыточным весом указывают на большую активацию к сигналам пищи среди лиц с избыточным весом / ожирением.

На сегодняшний день во многих литературах по нейровизуализации, связанных с пищевыми продуктами, используются длительные периоды калорийной депривации для изучения нервного ответа во время голода (например, 8 – 36hrs; Готье и др., 2000; Готье и др., 2001; Голдстоун и др., 2009; Карунен, Лаппалайнен, Ваннинен, Куикка и Ууситупа, 1997 г.; LaBar и др., 2001; Stoeckel et al., 2008; Tataranni et al., 1999) с некоторыми исключениями (Killgore et al., 2003; Martin et al., 2010). Неясно, влияет ли продолжительность голодания на невральную чувствительность, поскольку исследования резко различаются как по протоколу визуализации, процедурам предварительного сканирования, так и статистическим методам (например, небольшая коррекция объема для нескорректированного анализа всего мозга), где могут проводиться строгие критерии или анализ области интереса (ROI) повлиять на результаты отчетности. Цель работы, представленной здесь, заключается в расширении существующих исследований путем выявления нейронного ответа на полезную пищу во время нормативной калорической депривации, которая происходит между приемами пищи. Наша цель состояла в том, чтобы исследовать более натуралистический голод и насыщение, которые происходят в течение обычного дня в западном обществе. В частности, мы стремились изучить реакцию нервной системы, вызванную высококалорийными сигналами пищи у людей с нормальным весом и с избыточным весом / ожирением до и после еды. Основываясь на предыдущей литературе, мы ожидали большей дифференциации активации по отношению к сигналам пищи по сравнению с объектами для людей с избыточным весом / ожирением по сравнению с участниками с нормальным весом как до еды, так и после употребления обычного обеда. Нас больше всего интересовали нейронные реакции, специфичные для высоко- и низкокалорийных сигналов пищи после еды, поскольку этой литературы не хватает, и мы считаем, что она может пролить свет на продолжительное воздействие крайне желательной пищи после еды. Мы выдвинули гипотезу, что полезные (высококалорийные) продукты будут вызывать большую нервную реакцию во многих областях мозга, включая кортиколимбическую систему вознаграждения (OFC, переднюю поясную извилину, инсулю, вентральный стриатум и миндалину); Берто и Моррисон, 2008 г.; Kringelbach, 2004), даже после приема 750-калорийной пищи для выборки участников с избыточной массой тела и ожирением (далее называемых ожирением) по сравнению с участниками с нормальной массой тела. Напротив, основываясь на предыдущей литературе, мы ожидали, что участники с нормальной массой тела будут демонстрировать меньшую невральную реакцию по всем областям мозга, включая кортиколимбические области, на пищевые сигналы (независимо от типа калорийности) по сравнению с участниками с ожирением до и после еды.

методы

Участниками

В этом исследовании приняли участие 22 человека с ожирением (OB) [среднее значение массы тела (SD): 31.6 (4.5)] и 16 с нормальным весом (NW) (см. Таблица 1 для групповых характеристик). Эти люди были завербованы из рекламных объявлений в сообществе Case Western Reserve University. Участники были в добром здравии, имели нормальное или скорректированное зрение и имели право на МРТ-сканирование (то есть без ферромагнитных имплантатов). Лица, сообщившие о психиатрических или неврологических проблемах, значительном снижении или увеличении веса в последние месяцы 6 или травме головы с потерей сознания, не имели права участвовать. Все участники дали информированное письменное согласие и получили финансовую компенсацию за свое участие. Это исследование было одобрено Организационно-ревизионной комиссией по человеческим исследованиям при Университете больниц Case.

Таблица 1 

Характеристики участника

Процедура

Участники были отсканированы между 12 и 2pm последовательно для сканирования до и после еды. В рамках более крупного проекта, сравнивающего людей с нормальным весом и избыточным весом / ожирением с людьми с редким заболеванием (синдром Прадера-Вилли; PWS), сканирование было ограничено параметрами исследования, касающимися лиц с PWS. Таким образом, сканирование в отдельные дни (и, как следствие, уравновешивание состояния до и после еды) было неосуществимым. Участников попросили съесть легкий завтрак до 8: 00am до их назначения в день их сканирования и воздерживаться от еды до завершения экспериментальной процедуры. Пятнадцать участников в каждой группе сообщили, что ели завтрак [часы поста - OB: диапазон 6.2 (.68) = диапазон 5 – 8hrs, NW: диапазон 5.6 (1.1) = 3 – 7hrs, t= −1.79, p = .08]. Отчет участников о содержании завтрака был записан и оценен по потреблению калорий; это не различалось между группами (OB: 372.1 (190) калорий; NW: 270 (135) калорий, t= −1.6, p = 12, n = 15 на группу). Восемь участников (OB: n = 7; NW: n = 1) сообщили, что не завтракают, так как обычно не завтракают. Чтобы определить, отличаются ли участники, которые позавтракали, от тех, кто не завтракал, данные фМРТ сканирования перед едой сравнивались между двумя группами (p <05, нескорректировано). Эти две группы не различались по своей реакции на пищевые сигналы на каких-либо контрастах интересов (например, высококалорийные и низкокалорийные). Группы также не различались по оценке голода до и после сканирования перед приемом пищи (голод перед сканированием: t= .43, p = .67; после предварительного сканирования: t= .39, p = .69) или количество обеденных калорий (t= .41 p = .68). Дальнейшее подтверждение было предоставлено проведением анализа МРТ только с участниками, которые ели завтрак (n = 15 на группу), и основные результаты остались прежними. Таким образом, все анализы, представленные ниже, не учитывают статус потребления завтрака.

Перед сканированием участники прошли нейропсихологическое тестирование (как часть более крупного исследования, о котором здесь не сообщается) и обучение функциональным задачам. Рост, вес и оценка пищевых предпочтений также были получены в течение этого времени. Оценка пищевых предпочтений была проведена для получения оценки высоко- и низкокалорийных пищевых предпочтений для каждого участника. Оценка требовала, чтобы участники оценивали фотографии флэш-карт продуктов 74 (7 ”× 6”; PCI Educational Publishing, 2000), которые включали десерты, мясо, фрукты, овощи, закуски, хлеб и пасту по шкале Лайкерта по шкале 5 от «не нравится», «нравится». Фотографии для оценки предпочтений в еде отличались от изображений, используемых в задаче МРТ. Оценки предпочтений в отношении высококалорийных (например, пирожных, печенья, картофельных чипсов, хот-догов) и низкокалорийных (например, фруктов и овощей) не различались в пределах или между группами (см. Таблица 1).

После сканирования перед приемом пищи участникам была предоставлена ​​еда, приготовленная отделом клинических исследований Дамса в университетских больницах, стандартизованная для обеспечения примерно 750 калорий и состоящая из сэндвича (на выбор: индейка, ростбиф или вегетарианец), пакета молока, порции фрукты, а также овощной или творог. Выбор меню был сбалансирован по содержанию макроэлементов. Участников проинструктировали съесть до насыщения, а оставшуюся пищу взвесили, чтобы оценить количество потребленных калорий. Послеродовое сканирование обычно начинается в течение 30 минут после прекращения приема пищи. Непосредственно перед и после сканирования перед приемом пищи и после еды участники ответили на вопрос: «Насколько вы сейчас голодны?». по шкале от 0 до 8, где 0 означает «совсем не голоден», до 8 - «очень голоден». Следует отметить, что, хотя участникам велели есть до тех пор, пока они не насытились, прямая мера насыщения не применялась, а косвенно определялась изменением статуса голода.

Разработка задач МРТ

Изменения в контрасте, зависящем от уровня кислорода в крови (BOLD), были измерены в задаче распознавания восприятия блока. Участники, отмеченные нажатием кнопки, представляли ли собой цветные изображения высококалорийной пищи (например, торта, пончиков, картофельных чипсов, картофеля фри), низкокалорийной пищи (свежие овощи или фрукты) или предметов (мебель). «Тот же» или «другой» объект. Изображения были изменены для согласования размера, яркости и разрешения. Каждое изображение было представлено только один раз во время процедуры МРТ. Для обеспечения участия участников в стимулах были выбраны одни и те же / разные параметры задачи. Изображения были представлены в блоках, соответствующих типам изображений 3: высококалорийные продукты, низкокалорийные продукты и мебель. Ранее было показано, что эта парадигма активирует боковые OFC, инсула, гипоталамус, таламус и миндалину в ответ на сигналы пищи (Димитропулос и Шульц, 2008 г.). Все функциональные прогоны были составлены из блоков 8 (каждый из секунд 21, с интервалом 14-секунда между блоками) с парами изображений 6 на блок. Длительность стимула была установлена ​​в 2250 мс, а межстимульный интервал (ISI) - в 1250 мс. Каждый прогон представлял собой блоки мебели, высококалорийные продукты и низкокалорийные продукты в уравновешенном порядке. Два функциональных прогона были представлены во время каждого сеанса сканирования (до еды и после еды).

Сбор данных МРТ

Все сканирование проводилось в Case Center for Imaging Research. Данные визуализации были получены на сканере 4.0T Bruker MedSpec MR с использованием приемной головной катушки trasmitt фазового массива 8-канала. Движение головы было сведено к минимуму путем размещения пенопластовой прокладки вокруг головы. Функциональные изображения были получены с использованием одноэлементной эхопланарной последовательности с градиентным эхом на непрерывных осевых срезах 35, выровненных параллельно плоскости AC-PC, с разрешением в плоскости 3.4 X 3.4 X 3 мм (TR = 1950, TE = 22 мс, флип угол = 90 градусов). Данные активации BOLD были получены во время двух прогонов (5: минуты 01, объемы / измерения 157 EPI) за сеанс МРТ. Зрительные стимулы проецировались обратно на полупрозрачный экран, расположенный рядом с концом МРТ-сканера, и просматривались через зеркало, установленное на катушке для головы. 2D T1-взвешенные структурные изображения (TR = 300, TE = 2.47ms, FOV = 256, матрица = 256 × 256, угол переворачивания = градусы 60, NEX = 2), толщина 3mm, расположенные в той же плоскости и местах среза, что и эхо -плоскостные данные для регистрации в плоскости и структурного объема 3D с высоким разрешением (3D MPRAGE, непрерывное сагиттальное получение, выделение разделов среза 176, каждое с изотропными вокселями 1 мм, TR = 2500, TE = 3.52ms, TI = 1100, FOV = 256, матрица = 256 × 256, угол поворота = градусы 12, NEX = 1) были собраны во время начального (предварительного) сеанса.

Предварительная обработка и анализ данных МРТ

Обработка изображений, анализ и тесты статистической значимости выполнялись с использованием Brainvoyager QX (Brain Innovation, Маастрихт, Нидерланды; Гебель, Эспозито и Формизано, 2006 г.). Этапы предварительной обработки включали коррекцию трилинейного трехмерного движения, пространственное сглаживание с использованием фильтра Гаусса с полушириной, равной 7 мм, и удаление линейного тренда. Параметры коррекции движения были добавлены в матрицу дизайна, и движение> 2 мм по любой оси (x, y или z) привело к отбрасыванию этих данных (<1% отброшено для этого образца). Данные для каждого человека были согласованы с 2D и 3D анатомическими изображениями высокого разрешения для отображения и локализации. Отдельные наборы данных подверглись кусочно-линейному преобразованию в пропорциональную трехмерную сетку, определяемую Талайрач и Турну (1988) и были зарегистрированы вместе с набором данных высокого разрешения 3D и пересчитаны до 3 мм3 воксели. Нормализованные наборы данных были введены в анализ второго уровня, в котором функциональная активация была исследована с использованием анализа общей линейной модели со случайными эффектами (GLM) для сканирований перед едой и для сканирований после еды. Для каждого из периодов времени (до / после еды) сравнивались следующие контрасты между субъектами с ожирением и нормальным весом: высококалорийные продукты, низкокалорийные продукты, вся пища (вместе высококалорийные и низкокалорийные) и предметы. . Полученные статистические карты были скорректированы для множественных сравнений с использованием кластерной пороговой коррекции (на основе моделирования Монте-Карло, выполненного в Brain Voyager). Начальное пороговое значение p <01 и минимальная коррекция смежных кластеров, применяемая к каждой контрастной карте, в диапазоне от 7 до 12 вокселей (189–324 мм).3) обеспечила семейную коррекцию p <05.

Анализ межгруппового взаимодействия группы (OB против NW) по контрасту состояния (еда против объекта; высококалорийный или низкокалорийный; высококалорийный по сравнению с объектом; низкокалорийный по сравнению с объектом) был выполнен для каждого голода государство. Для визуализации эффектов взаимодействия были выполнены специальные исследования кластеров с наиболее выраженными различиями между группами и состояниями, а также кластеров в кортиколимбических системах вознаграждения (OFC, передняя поясная извилина, инсула, вентральный стриатум и миндалина). В частности, для пост-специального анализа величина активации сигнала BOLD (бета-значения) была выделена для каждого субъекта. SPSS (Версия 17; SPSS, Inc; Чикаго, Иллинойс) использовался для выполнения специальных анализов (t-тесты) и для подтверждения результатов Brain Voyager. После извлечения вычислялись бета-контрасты для каждого условия калорийности против непищевых объектов во время каждого состояния голода (высокая калорийность - объект, состояние до приема пищи; низкокалорийный - объект, состояние до приема пищи; высокая калорийность - объект, состояние после еды; низкокалорийный - объект; , состояние после еды). Затем были проведены t-тесты по принципу «hoc-пар» для выявления различий между высокими и низкими контрастами для каждого состояния приема пищи отдельно для каждого региона в каждой группе.

Итоги

Поведенческие данные

голодание

Оценки по шкале голода перед каждым сеансом сканирования значительно различались между состояниями до и после приема пищи, при этом участники обеих групп указывали на больший голод до сеанса сканирования до приема пищи: предварительное сканирование - среднее значение OB (SD) = 4.72 (1.5), NW = 4.59 (1.5 ); сканирование после отправки - OB = .45 (.85) NW = .44 (.81). Группы не различались по статусу голода в начале беременности (t= -. 266, p = .79) или сканирование после еды (t= -. 06, p = .95). Эти данные указывают на то, что манипуляции с пищевыми продуктами были эффективными: обе группы сообщили о снижении голода от сеансов до и после еды.

Точность задания

Точность задачи во время функциональных запусков (та же самая / другая задача) была больше, чем 90% для сеанса сканирования: средний процент предварительного теста = 97.3 (.03); postmeal = 99.0 (.02), для пищевых и непищевых условий: общее питание = 93.8 (2.9); общий непродовольственный = 94.5 (1.7) (t= −1.42, p = .16) и для каждой группы: OB = 99.1 (.02), NW = .97.8 (.02). Точность между группами не отличалась (t= −1.68, p = .11).

Обед калорий потребляется

В среднем участники ОВ потребляли калории 591 (SD = 68.4), а участники NW потребляли калории 607 (SD = 116.1), t= .91, p = .37. Из калорий 750, содержащихся в еде, продукты, которые, скорее всего, останутся нетронутыми, включали порции приправ (майонез и / или горчица) и овощное гарнир.

Данные FMRI

Предварительный ответ: группа × условие взаимодействия

Чтобы изучить групповые различия в состоянии перед приемом пищи, были исследованы следующие контрасты: OB> NW [(i) еда> объект, (ii) высококалорийный> низкокалорийный, (iii) высококалорийный> объект, (iv) низкокалорийный. -калорий> объект], NW> OB [(v) еда> объект, (vi) высококалорийный> низкокалорийный, (vii) высококалорийный> объект, (viii) низкокалорийный> объект].

В состоянии перед приемом пищи группа с ожирением продемонстрировала значительно большую активность, чем группа с нормальным весом, в отношении пищи по сравнению с объектом и в отношении высококалорийных по сравнению с объектными стимулами в основном в префронтальных областях коры, включая двустороннюю переднюю префронтальную кору (aPFC) (x, y , z = 23, 58, 0; −34, 63, 2). OB продемонстрировал большую активацию, чем NW, в отношении низкокалорийных контрастов по сравнению с объектами в aPFC, а также в верхней лобной извилине (BA6; -3, 11, 60) и мозжечке (47, -57, -33). Напротив, группа NW показала большую активность, чем группа OB в условиях питания по сравнению с объектами, прежде всего в более задних областях, включая теменные (-46, 0, 7), среднюю поясную извилину (-14, -9, 42; -23, −26, 44) и височной доли (−34, −1, −28; −43, −30, 17). Все значимые области межгрупповой активации (p <05, скорректировано) включены в Таблица 2.

Таблица 2 

Области мозга, которые различались по групповым и визуальным контрастам во время сканирования до и после еды

Нервный ответ у участников с нормальной массой тела показал большее различие между высококалорийной и низкокалорийной пищей по сравнению с участниками с ожирением. Во время premeal, группа OB не показала больших ответов на высококалорийные и низкокалорийные продукты, чем группа NW. Напротив, группа NW показала более высокую реакцию на высококалорийные и низкокалорийные пищевые сигналы, чем OB в постцентральной извилине левого полушария (BA43; -55, -12, 15), инсула (-40, -2, 15) , парагиппокампальная извилина (-23, -12, -15) (см. Таблица 2/Рисунок 1) и двусторонне в мозжечке (45, -50, -34; -16, -65, -19).

Рисунок 1 

Нормальный вес против ожирения. Слева: Результаты сканирования перед едой. Повышенная активация в группе с нормальной массой тела к высококалорийной и низкокалорийной пище во время состояния до приема пищи в A) постцентральной извилине / BA43, B) insula / BA13 и C) парагиппокампальной извилине / BA28. Значительная активация ...
Апостериорный анализ

Апостериорный анализ был проведен по значительным регионам в Северо-Западном> OB с высоким и. низкокалорийный контраст для подтверждения результатов BV и выявления внутригрупповых различий. В дополнение к кортиколимбическим областям (островок) были выбраны другие области, потому что контраст между высокой и низкой калорийностью показал наиболее значимые различия между группами. Результаты исследования мозжечка были исключены из апостериорного анализа, поскольку активация наблюдалась в этой области в ответ на низкокалорийные и объектные сигналы в контрасте OB> NW (см. Таблица 2). У участников NW во время сканирования перед приемом пищи больший ответ был вызван сигналами высококалорийной пищи по сравнению с сигналами низкокалорийной пищи в постцентральной извилине (BA43; p <05; Рисунок 1a). Ответ также значительно отличался для участников OB (p <05) с высококалорийной пищей, вызывающей большую дезактивацию в постцентральной извилине, чем низкокалорийная пища во время сканирования перед приемом пищи. Для парагиппокампальной извилины (BA28) ответ был значительно выше (p <05) на высококалорийные сигналы, чем низкокалорийные сигналы во время сканирования перед приемом пищи для участников NW (Рисунок 1b). Кроме того, у участников NW активация парагиппокампа значительно снизилась (p <05) от сканирования перед приемом пищи до сканирования после еды в ответ на высококалорийные пищевые сигналы (Рисунок 1b). Высококалорийные пищевые сигналы вызывали дифференциальную реакцию в инсулах в зависимости от состояния приема пищи для обеих групп (Рисунок 1c). Для участников NW активация была значительно выше (p <05) в ответ на высококалорийные сигналы, чем низкокалорийные сигналы во время сканирования перед приемом пищи. Напротив, у участников OB высококалорийные сигналы вызывали большую реакцию в островке, чем низкокалорийные сигналы во время сканирования после еды (p <05).

Почтовый ответ: группа × условие взаимодействия

Чтобы изучить групповые различия в состоянии после еды, были изучены следующие контрасты: OB> NW [(i) еда> объект, (ii) высококалорийный> низкокалорийный, (iii) высококалорийный> объект, (iv) низкокалорийный. -калорий> объект], NW> OB [(v) еда> объект, (vi) высококалорийный> низкокалорийный, (vii) высококалорийный> объект, (viii) низкокалорийный> объект].

В постмолевом состоянии группа с ожирением показала более высокую реакцию по сравнению с группой с нормальным весом на контрасты пищи и объектов во многих регионах, включая лобные области [дорсолатеральный PFC (BA9; 0, 53, 21), боковой OFC (BA47; 29; , 25, -9) и верхняя лобная извилина (BA6; 17, 15, 48)], а также височные и более задние области, такие как задняя поясная извилина (18, -46, 0) и энторинальная кора (29, 6) , -9). Больший отклик был продемонстрирован среди акушеров по сравнению с участниками NW для высококалорийного и объектного контраста в нескольких регионах, которые являются частью кортиколимбической системы вознаграждения: латеральный OFC (32, 29, -3), передний поясной извилины (-4, 16, −15), хвостатый (8, 7, 14) (см. Таблица 2; Рисунок 2) и другие лобные области, включая PFC (BA8; 4, 23, 51) и медиальную лобную извилину (BA6; 2, 47, 37). Низкокалорийный и объектный контраст дают более высокий отклик среди акушеров, чем у участников NW во фронтальных областях [aPFC (-16, 59, 3), дорсолатеральной PFC (0, 52, 24) и превосходной лобной извилине (BA6; -3, 11, 60)], области височных долей [передняя височная доля (45, 4, -13; -50, 18, -13), височная надмаргинальная извилина (BA40; -57, -50, 20) (средняя) 53, -63, 24)], хвостатый (-2, 22, 3) и задняя поясная извилина (21, -48, 3). Группа NW не показала большей реакции, чем группа OB, в любом контрасте во время состояния после еды. Кроме того, как и в состоянии перед началом приема пищи, группа ОВ не показала большей реакции, чем группа NW, на контраст с высокой калорийностью и низкокалорийной. Увидеть Таблица 2 для всех областей активации между группами, которые достигли значимости (p <05, исправлено).

Рисунок 2 

Тучный против нормального веса. Слева: Результаты сканирования после еды. Повышенная активация группы тучных к высококалорийным или объектным сигналам во время состояния после еды в A) боковой OFC / BA47, B) передней поясной извилине / BA25 и C) каудате. Значительная активация до калорийности ...
Апостериорный анализ

Значительные кортиколимбические области в контрасте OB> NW между высоким и непищевым были выбраны для апостериорного анализа, чтобы подтвердить результаты BV и выявить различия внутри групп (см. Рисунок 2). У участников OB во время сканирования после еды высококалорийные пищевые сигналы вызывали большую реакцию в боковом OFC (BA47; p <05), чем низкокалорийные сигналы (Рисунок 2a). Точно так же реакция хвостатой части также значительно различалась для участников OB (p <05) с высококалорийной пищей, вызывающей большую активацию, чем низкокалорийная пища во время сканирования после еды (Рисунок 2c).

Обсуждение

В этом исследовании использовалась МРТ для изучения различий в нервной реакции на пищевые сигналы между людьми с ожирением и нормальной массой тела до и после еды. Наши данные расширяют литературу по нейровизуализации пищи, предоставляя доказательства большей активации сигналов пищи (как высококалорийных, так и низкокалорийных) после еды среди тучных людей по сравнению с людьми с нормальным весом. Префронтальная и кортиколимбическая области, включая OFC, хвостатый и передний поясной извилины, показали значительно более высокую реакцию на высококалорийные сигналы пищи по сравнению с объектами после еды у участников с ожирением по сравнению с группой с нормальным весом. Эти области мозга были вовлечены в гедонистический ответ, обработку вознаграждения и зависимость. Полученные данные представляют особый интерес, поскольку участники съели значительную еду и сообщили о снижении голода непосредственно перед сканированием, что свидетельствует о продолжающемся воздействии высококалорийных сигналов питания на схему вознаграждения мозга после потребления пищи для участников с ожирением. Кроме того, пищевые сигналы не вызывали аналогичного ответа мозга после еды у людей с нормальным весом, что позволяет предположить, что нейронная активность в ответ на пищевые сигналы уменьшается с уменьшением голода.

Предварительный ответ

Наши результаты показывают повышенную активацию передней префронтальной коры у тучных людей по сравнению с участниками с нормальной массой тела в ответ на комбинированное состояние пищи и оба типа пищи в отдельности. Тем не менее, мы также обнаружили, что у людей с нормальным весом по контрастному типу (например, высококалорийные по сравнению с объектом и т. Д.) Во многих регионах наблюдалась более высокая активация по сравнению с группой с ожирением, за исключением реакции на низкокалорийные продукты. Фактически, для высокого и низкокалорийного контраста, группы резко отличались, так как группа с нормальным весом демонстрировала большую активацию в инсуле, постцентральной извилине, парагиппокампальной извилине и мозжечке, а в группе с ожирением не было большей дифференциальной активации по сравнению с высокой. по сравнению с низкокалорийными сигналами в любом регионе по сравнению с группой с нормальным весом.

На первый взгляд, эти выводы были несколько удивительными и неожиданными, основываясь на предыдущей литературе. Несколько исследований показали, что во время голодания повышается активация сигналов пищи для ожирения по сравнению с нормальным весом, особенно для сигналов высокой и низкой калорийности (Martin et al., 2010; Stoeckel et al., 2008) и, следовательно, мы предсказали аналогичные выводы. Однако в данных выводах есть два момента, представляющих интерес. Во-первых, в переднем отделе лобной области головного мозга в группе с ожирением наблюдается более высокая активация по сравнению с группой с нормальным весом для пищевых продуктов, получаемых с кормом до еды, и контрастами с высоким содержанием калорий и объектов. Предыдущее исследование показало большую реакцию PFC на пищевые сигналы у людей с нарушенным питанием по сравнению с группой с нормальным весом (Holsen et al., 2006); и он был замешан в зависимости, участвуя в индуцированной репликой активации в ответ на связанные с алкоголем изображения у алкоголиков (George et al., 2001; Grusser et al., 2004). Во-вторых, для группы с нормальной массой тела низкокалорийные пищевые сигналы, по-видимому, не затрагивают нервные системы подобно высококалорийным сигналам, о чем свидетельствует существенная разница между высоко- и низкокалорийными активациями для этой группы. Апостериорные исследования бета-значений в результатах инсула, пост-центральной извилины и парагиппокампальной извилины (Рисунок 1) показывают, что различия между группами в основном обусловлены повышенной активацией в этих регионах высококалорийных продуктов в группе с нормальным весом, а в случае областей после центральной извилины и островка также дезактивация высококалорийных продуктов для тучная группа. Эти регионы играют роль в сенсорной обработке вкуса и обоняния. Было показано, что инсула постоянно активирует зрительные сигналы пищи, и исследования приматов показали, что первичная кора вкуса находится внутри инсула (Причард, Макалузо и Эслингер, 1999 г.). Постцентральная извилина (BA43) вовлечена в восприятие вкуса (находится в соматосенсорной области, ближайшей к языку), и ранее было показано, что пищевые сигналы активируют эту область (Frank и др., 2010; Хаас, Грин и Мерфи, 2011 г.; Killgore et al., 2003; Wang et al., 2004). Точно так же, хотя парагиппокампальная извилина лучше всего известна благодаря кодированию и извлечению памяти, она, по-видимому, участвует в обработке визуальных сигналов пищи, поскольку неоднократно было показано, что они по-разному реагируют на сигналы пищи и объектов в предыдущих исследованиях (Berthoud, 2002; Bragulat et al., 2010; Haase et al., 2011; Killgore et al., 2003; LaBar и др., 2001; Tataranni et al., 1999). Кроме того, было обнаружено, что стимуляция парагиппокампальной извилины усиливает вегетативные и эндокринные эффекты, такие как желудочная секреция (Halgren, 1982). Низкокалорийные продукты, по-видимому, вызывают больший нервный ответ, чем мы ожидали, для группы с ожирением, о чем свидетельствуют результаты контрастирования с высоким и низким содержанием калорий (где не наблюдается значительных активаций по сравнению с нормальным весом) и значительный уровень низкокалорийных и находки объекта.

Почтовый ответ

В отличие от состояния до приема пищи, результаты после приема пищи указывают на большую активацию высоко- и низкокалорийных сигналов питания у тучных людей по сравнению с участниками с нормальным весом. Было показано, что контрасты «еда против объекта», «высококалорийный продукт против объекта» или «низкокалорийный продукт против объекта» вызывают активацию во фронтальной, височной и более задней областях. Как и ожидалось, участники с нормальным весом не показали большей активации ни в одном регионе, чем участники с ожирением во время задания после еды. Тем не менее, не было никакого значительного группового эффекта для условий высокой и низкой калорийности. Группа с ожирением демонстрировала меньшую дифференциальную активацию в отношении продуктов с высоким и низким содержанием калорий, чем мы прогнозировали, демонстрируя более высокую активацию как контрастов с высоким уровнем против объекта и низким уровнем против объекта.

Наши основные результаты указывают на повышенную активацию высококалорийных продуктов (по сравнению с объектом) после еды у людей с ожирением. Фронтальные области правого полушария (латеральная OFC, медиальная лобная извилина PFC / BA8 / BA6) показали большую реакцию на высококалорийные продукты в группе с ожирением. Ранее было показано, что префронтальные области (BA6,8) реагируют на пищевые сигналы в образцах с ожирением и нормальной массой тела и, в частности, на высококалорийные продукты, когда они голодны (Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008). Латеральный OFC играет важную роль в нервной цепи, связанной с пищевыми продуктами, и реагирует преимущественно на высококалорийные сигналы пищи (Голдстоун и др., 2009; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008). Исследование приматов продемонстрировало связь с первичной вкусовой корой в островке и гипоталамусе и выявило, что вторичная вкусовая кора расположена в латеральном OFC (Бейлис, Роллс и Бейлис, 1995 г.; Rolls, 1999). Было показано, что активация латерального OFC положительно коррелирует с субъективными оценками приятности пищи человека, что указывает на то, что высоко полезные продукты могут активировать эту область в большей степени, чем менее желательные продукты (Крингельбах, О'Догерти, Роллс и Эндрюс, 2003 г.). Наши результаты показывают, что область OFC не уменьшает ответ после еды у людей с ожирением (см. Рисунок 2). Подобная активация OFC не наблюдалась в группе сравнения с нормальным весом. Было также показано, что латеральный OFC модулируется голодом с уменьшенным нейронным возбуждением после насыщения определенного вкуса (Critchley & Rolls, 1996 год.). Интересно, что еда, используемая для достижения сытости в этом исследовании, не включала в себя жирную / сладкую пищу. Если нейроны в латеральном OFC подвержены специфическому сытости с пищей, то насыщение одним конкретным продуктом не снижает воспламенение в ответ на другой тип пищи (Critchley & Rolls, 1996 год.), это может поддерживать продолжающуюся активность ОФК, наблюдаемую в ответ на высококалорийные продукты после приема пищи среди участников с ожирением.

Передняя поясная извилина также показала дифференцированный ответ между группами после еды, с большей реакцией среди группы с ожирением на высококалорийную или объектную. Предыдущие результаты показывают, что ACC показывает более высокую активацию к высококалорийным и низкокалорийным продуктам, в то время как голодные и меньшее снижение изменения сигнала после еды у людей с ожирением по сравнению с контролемБрюс и др., 2010; Stoeckel et al., 2008). ACC участвует в пищевой мотивации, активируя в ответ на введение жира и сахарозы (De Araujo & Rolls, 2004 год) и проявляет повышенную активацию связанных с наркотиками сигналов среди наркоманов (Волков, Фаулер, Ван, Свонсон и Теланг, 2007 г.). Недавние исследования также показали, что тяжесть пищевой зависимости положительно коррелирует с активацией в АКК во время ожидания приемлемой пищи (Gearhardt et al., 2011). Кроме того, высококалорийная пища в сравнении с объектными сигналами вызвала большую реакцию в хвостатой области в группе с ожирением. В отличие от предыдущих исследований с использованием ПЭТ, указывающих на снижение активации в хвостатой и путамен после жидкой пищи (Готье и др., 2000), наши результаты свидетельствуют о продолжающейся активации стриатума на высококалорийную пищу. Это согласуется с данными литературы по животным, указывающими на то, что нейроны, распределенные через прилежащее, хвостатое и путаменовое ядра, опосредуют гедонистическое воздействие продуктов с высоким содержанием сахара / жира (Kelley et al., 2005).

Итоги и выводы

Наши результаты показывают, что люди с ожирением и нормальной массой тела существенно различаются по реакции мозга на сигналы пищи, особенно после еды. В то время как голодные, тучные люди показывают большую реакцию на оба типа пищи в передних лобных областях, связанных с зависимостью. В противоположность этому, во время предварительной еды индивидуумы с нормальным весом демонстрируют явный предпочтительный ответ на высоко- и низкокалорийные сигналы в регионах, участвующих в сенсорной обработке, - различие, которое не наблюдается после еды. После еды влияние высококалорийной пищи становится очевидным среди участников с ожирением, так как высококалорийные сигналы продолжают вызывать активацию в областях мозга, участвующих в обработке и вкусовых качествах вознаграждения, даже после того, как сообщается о снижении голода. Кроме того, низкокалорийные продукты также вызывают больший нервный ответ после еды среди тучных людей по сравнению с участниками с нормальным весом, что подчеркивает сохраняющуюся чувствительность к этим типам сигналов питания у людей с ожирением и сниженную активацию среди людей с нормальным весом. Эти результаты особенно интересны, учитывая, что большинство участников подвергались нормативной калорийности до обеда, что делает эти выводы обобщенными для естественных циклов голодания / приема пищи.

Это обучение имеет несколько ограничений. Во-первых, из-за ограничений на сбор данных в рамках более крупного проекта мы не смогли уравновесить состояние поста и постмолевой пищи среди отдельных лиц. Хотя это не идеально, и результаты должны быть воспроизведены с уравновешенными процедурами, исследования короткой и более длительной (дни 1 – 14) тестов с повторным тестированием с помощью ФМРТ показали хорошую надежность тест-повторного тестирования в сенсомоторных задачах (Friedman et al., 2008) и в полосатом ответе во время задач реактивности алкоголяШахт и др., 2011). Отсутствие этого противовеса затрудняет интерпретацию внутригруппового сравнения до и после приема пищи и, следовательно, здесь не является основной целью. Отсутствие противовеса между состояниями приема пищи сводится к минимуму в результатах между группами, так как обе группы сопоставляются в процедуре сканирования. В будущих исследованиях уравновешивание позволило бы более полный анализ внутригрупповой межвременной модуляции реакции пищи. Во-вторых, включение как мужчин, так и женщин в эту выборку может оказать неизвестное влияние на набор данных, так как было продемонстрировано, что функция вознаграждения у женщин варьируется в зависимости от стадии менструального цикла (Dreher и др., 2007), фактор, не принятый во внимание в данном примере, учитывая требования более крупного проекта. Следует отметить, что участники не имели предпочтения конкретному типу пищи на основе оценки предпочтения пищи; Это может быть результатом выполнения задачи непосредственно перед проверкой натощак, что может отражать повышение вкусовых качеств во время голода. Однако то, что можно высоко оценить еду, вовсе не обязательно означает, что они предпочли бы ее другой вкусной пище, если бы у нее был выбор (например, автор нашей эры любит морковь, но если ей предоставляется выбор мороженого или моркови, мороженое всегда будет выиграть). Мера принятия решения о предпочтениях в отношении пищевых продуктов может дать более различающие результаты в отношении предпочтений по сравнению с низкокалорийными. Несмотря на поведенческие оценки, у участников как с ожирением, так и с нормальной массой тела наблюдается дифференциальная активация мозга по типу калорий. Кроме того, будущие исследования должны повторить эти выводы с включением лучших показателей сытости. Хотя оценки голода оценивались в четыре временные точки (до и после каждого сканирования) и показали снижение голода после еды, прямых оценок сытости не было получено. Мы косвенно предположили сытость по изменению статуса голода. Наконец, мы не ограничивали эту выборку участниками-правшами, так как в рамках более крупного проекта эти участники сравнивались с редкой группой, в которой мы не могли выбрать критерий на руку. Несмотря на то, что это исследование не лишено ограничений, эти данные предоставляют предварительные доказательства среди тучных людей для устойчивой реакции на сигналы пищи в областях мозга, связанных с наградой, даже после еды, по сравнению с реакцией в контрольной группе с нормальным весом. Дальнейшая работа должна быть расширена на основе этих результатов путем изучения степени, в которой диета и привычки питания влияют на нервный ответ на сигналы пищи.

Участники этого исследования указали только умеренный голод до сканирования натощак. Даже те, кто пропустил завтрак, указали только умеренный голод до сканирования. Большая часть предыдущих исследований была посвящена изучению нервного ответа после длительного нетипичного поста. Наши результаты представляют интерес, поскольку крайний голод не является необходимым для выявления нервного ответа на пищевые сигналы. На самом деле, понимание того, как нейронные системы реагируют во время более типичного голода, может дать нам критическое понимание механизмов, стоящих за перееданием. Интересно отметить, что нервный ответ на сигналы пищи не различался между теми, кто принимал, и теми, кто не ел завтрак. Это может указывать на то, что для людей, которые обычно пропускают завтрак, реакция вознаграждения на подсказки с едой принципиально не отличается от тех, кто потребляет завтрак. Также интересным является тот факт, что большинство участников, которые пропустили завтрак, страдали ожирением; это может указывать на более низкое потребление пищи, поскольку исследования показали, что прием пищи на завтрак связан с более здоровыми привычками питания и сокращением общего ежедневного потребления пищи (де Кастро, 2007; Лейди и Раки, 2010 г.).

Мы показали здесь, что для людей с ожирением высококалорийные сигналы пищи демонстрируют устойчивый ответ в областях мозга, связанных с вознаграждением и зависимостью, даже после приема значительного количества пищи. Этот продолжительный гедонистический ответ после высокой калорийной нагрузки может иметь решающее значение для понимания переедания. Будущая работа, направленная на то, в какой степени добавление высококалорийной сладкой / соленой пищи к еде сдерживает нервный ответ в системах поощрения для людей с ожирением, является оправданной, учитывая текущие результаты.

  • Функциональная МРТ была использована для изучения реакции мозга на пищу до и после еды
  • Ожирение показало большую реакцию мозга на пищевые сигналы после еды, чем нормальный вес
  • Повышенная реакция OFC, хвостатого и передней поясной извилины после еды у тучных
  • Кортиколимбическая реакция после еды подразумевает сохранение выраженной калорийности пищи.
  • Активность в ответ на сигналы пищи в нормальном весе уменьшается с уменьшением голода

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами RO3HD058766-01 и UL1 RR024989 от Национальных институтов здравоохранения, а также грантом ACES Opportunity Grands от Национального научного фонда. Мы благодарим Кейс Центр исследований изображений, Джек Джесбергер, Брайан Фишман и Анджела Ферранти и Келли Каня за их помощь в исследованиях; Дженнифер Урбано Блэкфорд и Элиноре Прайс за их полезные комментарии к рукописи; и всем лицам, которые участвовали.

Сноски

Отказ от ответственности издателя: Это файл PDF из неотредактированной рукописи, который был принят для публикации. В качестве сервиса для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергаться копированию, набору и обзору полученного доказательства до его публикации в его окончательной форме. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержимое, и все юридические заявления об отказе от ответственности, которые применяются к журналу.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Рекомендации

  1. Baylis LL, Rolls ET, Baylis GC. Афферентные связи каудолатеральной орбитофронтальной коры со вкусом области приматов. Neuroscience. 1995; 64 (3): 801-812. [PubMed]
  2. Berthoud HR. Множественные нейронные системы, контролирующие потребление пищи и массу тела. Нейробиология и биоповеденческие обзоры. 2002; 26 (4): 393-428. [PubMed]
  3. Бертуд Х.Р., Моррисон С. Мозг, аппетит и ожирение. Ежегодный обзор психологии. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
  4. Bragulat V, Dzemidzic M, Bruno C, Cox CA, Talavage T, Considine RV, et al. Пищевые зонды запаха контуров вознаграждения мозга во время голода: пилотное исследование FMRI. Ожирение (Silver Spring, Md.) 2010; 18 (8): 1566 – 1571. [PubMed]
  5. Брюс А.С., Холсен Л.М., Чемберс Р.Дж., Мартин Л.Э., Брукс В.М., Зарконе Дж.Р. и др. Тучные дети демонстрируют гиперактивацию к картинам пищи в мозговых сетях, связанных с мотивацией, вознаграждением и когнитивным контролем. Международный журнал ожирения (2005) 2010; 34 (10): 1494 – 1500. [PubMed]
  6. Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, et al. Взрослые, страдающие ожирением, имеют визуальную предвзятость к изображениям пищи: доказательства изменения функции системы вознаграждения. Международный журнал ожирения (2005) 2009; 33 (9): 1063 – 1073. [PubMed]
  7. Critchley HD, Rolls ET. Голод и сытость изменяют реакции обонятельных и зрительных нейронов в орбитофронтальной коре приматов. Журнал нейрофизиологии. 1996; 75 (4): 1673-1686. [PubMed]
  8. Де Араужо И.Е., Rolls ET. Представление в мозгу человека текстуры пищи и жира в полости рта. Журнал Нейронауки: Официальный Журнал Общества Нейронауки. 2004; 24 (12): 3086-3093. [PubMed]
  9. де Кастро JM. Время суток и пропорции потребляемых макронутриентов зависят от общего ежедневного потребления пищи. Британский журнал питания. 2007; 98 (5): 1077-1083. [PubMed]
  10. Димитропулос А., Шульц Р.Т. Пищевые нейронные схемы при синдроме Прадера-Вилли: реакция на высококалорийную и низкокалорийную пищу. Журнал аутизма и нарушений развития. 2008; 38 (9): 1642-1653. [PubMed]
  11. Дрехер Дж. К., Шмидт П. Дж., Кон П., Фурман Д., Рубинов Д., Берман К. Ф. Фаза менструального цикла модулирует вознаграждаемую нейронную функцию у женщин. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2007; 104 (7): 2465-2470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  12. Фаруки И.С., Булмор Э., Кио Дж., Гиллард Дж., О'Рахилли С., Флетчер П.С. Лептин регулирует полосатое тело и пищевое поведение человека. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк) 2007; 317 (5843): 1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  13. Frank S, Laharnar N, Kullmann S, Veit R, Canova C, Hegner YL и др. Обработка пищевых картинок: Влияние голода, пола и калорийности. Исследования мозга. 2010; 1350: 159-166. [PubMed]
  14. Friedman L, Stern H, Brown GG, Mathalon DH, Turner J, Glover GH, et al. Тест-повторное тестирование и надежность между площадками в многоцентровом исследовании МРТ. Картирование мозга человека. 2008; 29: 958-972. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  15. Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, et al. Дифференциальная реакция мозга на насыщение у тучных и худых мужчин. Сахарный диабет. 2000; 49 (5): 838-846. [PubMed]
  16. Gautier JF, Del Parigi A, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE и др. Влияние насыщения на активность мозга у тучных и худых женщин. Исследование ожирения. 2001; 9 (11): 676-684. [PubMed]
  17. Гирхардт А.Н., Йокум С., Орр П.Т., Стис Е., Корбин В.Р., Браунелл К.Д. Нейронные корреляты пищевой зависимости. Архивы общей психиатрии. 2011; 68 (8): 808-816. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  18. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, et al. Активация префронтальной коры и переднего таламуса у лиц с алкоголизмом при воздействии специфических для алкоголя сигналов. Архивы общей психиатрии. 2001; 58 (4): 345-352. [PubMed]
  19. Гелибтер А., Ладелл Т., Логан М., Шнайдер Т., Шарафи М., Хирш Дж. Чувствительность к пищевым стимулам у людей, страдающих ожирением и перееданием, используя функциональную МРТ. Аппетит. 2006; 46 (1): 31-35. [PubMed]
  20. Гебель Р., Эспозито Ф., Формисано Е. Анализ данных конкурса функционального анализа изображений (FIAC) с помощью Brainvoyager QX: от общего предметно-кортикального группового анализа до линейной модели и самоорганизующийся групповой анализ независимых компонентов Картирование мозга человека. 2006; 27: 392-401. [PubMed]
  21. Голдстоун А.П., де Эрнандес К.Г., Бивер Д.Д., Мухаммед К., Кроз С., Белл Г. и др. Пост склоняет системы вознаграждения мозга к высококалорийным продуктам. Европейский журнал нейробиологии. 2009; 30 (8): 1625-1635. [PubMed]
  22. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, et al. Кий-индуцированная активация полосатого тела и медиальной префронтальной коры связана с последующим рецидивом у абстинентных алкоголиков. Психофармакологии. 2004; 175 (3): 296-302. [PubMed]
  23. Халгрен Э. Психические явления, вызванные стимуляцией в лимбической системе. Нейробиология человека. 1982; 1 (4): 251-260. [PubMed]
  24. Haase L, Green E, Murphy C. Мужчины и женщины демонстрируют различную активацию мозга по вкусу, когда голодны и насыщены в вкусовых и поощрительных областях. Аппетит. 2011; 57 (2): 421-434. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  25. Holsen LM, Zarcone JR, Brooks WM, Butler MG, Thompson TI, Ahluwalia JS, et al. Нервные механизмы, лежащие в основе гиперфагии при синдроме Прадера-Вилли. Ожирение (Silver Spring, Md.) 2006; 14 (6): 1028 – 1037. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  26. Кархунен Л.Ю., Лаппалайнен Р.И., Ваннинен Е.Ю., Куйкка Ю.Т., Ууситупа М.И. Региональный мозговой кровоток во время еды у женщин с ожирением и нормальной массой тела. Мозг: журнал неврологии. 1997; 120 (Pt 9) (Pt 9): 1675 – 1684. [PubMed]
  27. Келли А.Е., Бальдо Б.А., Пратт В.Е., Уилл М.Дж. Кортикостриатально-гипоталамический контур и пищевая мотивация: интеграция энергии, действия и вознаграждения. Физиология и поведение. 2005. 86 (5): 773–795. [PubMed]
  28. Киллгор В.Д., Янг А.Д., Фемия Л.А., Богородски П., Роговска Ю., Юргелун-Тодд Д.А. Активность коры и лимба при просмотре высококалорийной и низкокалорийной пищи. NeuroImage. 2003; 19 (4): 1381-1394. [PubMed]
  29. Крингельбах М.Л. Пища для размышлений: гедонистический опыт за пределами гомеостаза в человеческом мозге. Neuroscience. 2004; 126 (4): 807-819. [PubMed]
  30. Крингельбах М.Л., О'Догерти Дж., Роллс Е.Т., Эндрюс С. Активация орбитофронтальной коры головного мозга человека на раздражитель жидкой пищи коррелирует с его субъективной приятностью. Кора головного мозга (Нью-Йорк, Нью-Йорк: 1991) 2003; 13 (10): 1064–1071. [PubMed]
  31. Лабар К.С., Гительман Д.Р., Пэрриш Т.Б., Ким Й.Х., Нобре А.С., Месулам М.М. Голод избирательно модулирует кортиколимбическую активацию на пищевые раздражители у людей. Поведенческая неврология. 2001; 115 (2): 493-500. [PubMed]
  32. Лейди Х.Дж., Раки Э.М. Добавление богатого белком завтрака и его влияние на острый аппетит и прием пищи у подростков, которые не завтракают. Международный журнал ожирения (2005), 2010; 34 (7): 1125–1133. [PubMed]
  33. Мартин Л.Е., Холсен Л.М., Чамберс Р.Дж., Брюс А.С., Брукс В.М., Зарконе Дж.Р. и др. Нервные механизмы, связанные с пищевой мотивацией у тучных и здоровых взрослых людей. Ожирение (Silver Spring, Md.) 2010; 18 (2): 254 – 260. [PubMed]
  34. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ. Вкусовое восприятие у больных с поражениями островковой коры. Поведенческая неврология. 1999; 113 (4): 663-671. [PubMed]
  35. Rigby NJ, Kumanyika S, James WP. Противодействие эпидемии: необходимость глобальных решений. Журнал политики общественного здравоохранения. 2004; 25 (3-4): 418-434. [PubMed]
  36. Rolls ET. Мозг и эмоции. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1999.
  37. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Дифференциальная активация дорсального полосатого тела высококалорийными визуальными пищевыми стимулами у лиц с ожирением. NeuroImage. 2007; 37 (2): 410-421. [PubMed]
  38. Шахт Дж.П., Антон Р.Ф., Рэндалл П.К., Ли Х, Хендерсон С., Мирик Х. Устойчивость стриатальной реакции ФМРТ на сигналы алкоголя: иерархический подход линейного моделирования. NeuroImage. 2011; 56: 61-68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  39. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Широко распространенная система поощрений у женщин с ожирением в ответ на фотографии высококалорийных продуктов. NeuroImage. 2008; 41 (2): 636-647. [PubMed]
  40. Talairach J, Tournoux P. Копланарный стериотаксический атлас мозга человека. 3-мерная пропорциональная система: подход к визуализации головного мозга. Нью-Йорк: Thieme Medical Publishers, Inc .; 1988.
  41. Tataranni PA, Gautier JF, Chen K, Uecker A, Bandy D, Salbe AD, et al. Нейроанатомические корреляты голода и насыщения у человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1999; 96 (8): 4569-4574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  42. Волков Н.Д., Фаулер Дж. С., Ван Дж. Дж., Свансон Дж. М., Теланг Ф. Дофамин в злоупотреблении наркотиками и наркомании: результаты исследований изображений и последствия для лечения. Архивы неврологии. 2007; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  43. Ван Г.Дж., Волков Н.Д., Танос П.К., Фаулер Дж.С. Сходство между ожирением и наркоманией, оцениваемое с помощью нейрофункциональной визуализации: обзор концепции. Журнал аддиктивных заболеваний. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]