GS 455534 выборочно подавляет выпивку вкусной пищи и ослабляет выделение дофамина в прилежащих крысах с сахарным налетом (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Паредес Д, фон лога я, Мюррей С.М., Ван М, Arolfo MP, Яо Л, Бриллиант я, Avena NM.

Абстрактные

Было показано, что переедание вкусной пищи имеет поведенческое и нейрохимическое сходство с наркоманией. GS 455534 является высокоселективным обратимым ингибитором альдегиддегидрогеназы 2, который, как было показано, снижает потребление алкоголя и кокаина у крыс. Учитывая совпадения между перееданием и злоупотреблением наркотиками, мы исследовали влияние GS 455534 на переедание и последующее высвобождение допамина. Крыс Sprague-Dawley содержали на диете с сахаром (эксперимент 1) или жире (эксперимент 2). После 25 дней GS 455534 вводили в дозах 7.5 и 15 мг / кг путем внутрибрюшинной инъекции, и контролировали потребление пищи. В эксперименте 3 крысы с канюлями, нацеленными на оболочку accumbens, содержались на сахарной диете в течение дня 25. Был проведен микродиализ, в течение которого вводили GS 455534 15 мг / кг, и был доступен сахар. Образцы диализата были проанализированы для определения внеклеточных уровней дофамина. В эксперименте 1 GS 455534 избирательно уменьшал потребление сахара, что было доступно в группе Binge Sugar, но не в группе Ad libitum Sugar, без влияния на потребление пищи. В эксперименте 2 GS 455534 уменьшал потребление жиров в группе Binge Fat, но не в группе Ad libitum Fat, однако также уменьшал потребление пищи. В эксперименте 3 GS 455534 уменьшал выделение дофамина accumbens почти на 50% у переедающих крыс по сравнению с инъекцией носителя. Полученные данные свидетельствуют о том, что селективные обратимые ингибиторы альдегиддегидрогеназы 2 могут обладать терапевтическим потенциалом для снижения переедания вкусной пищи в клинических группах населения.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029