PLoS One. 2019 Ян 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Фукухара С1, Накадзима Н1,2, Сугимото С1, Кодо К2, Шигехара К1, Моримото Н1, Цума У1, Морото М1, Мори Дж1, Косака К1, Моримото М1, Хосой Н1.
Абстрактные
Синдром Ретта (RTT) - это Х-связанное расстройство нервного развития, вызванное мутацией гена метил-CpG-связывающего белка 2 (MECP2). Хотя RTT был связан с ожирением, лежащий в его основе механизм еще не выяснен. В этом исследовании самок гетерозиготных Mecp2-нулевых мышей (Mecp2 +/- мышей), модели RTT, кормили нормальной пищей или диетой с высоким содержанием жиров (HFD), и изучали изменения в молекулярных сигнальных путях. В частности, мы исследовали экспрессию генов, связанных с гипоталамусом и схемой вознаграждения дофамина, которые представляют собой центральную сеть контроля пищевого поведения. В частности, было показано, что схема вознаграждения дофамина регулирует гедонистическое поведение при кормлении, и ее нарушение связано с изменениями вкусовых качеств, связанными с HFD. Мыши Mecp2 +/-, которых кормили нормальной пищей, показали нормальную массу тела и потребление пищи, тогда как мыши, получавшие HFD, показали крайнее ожирение с гиперфагией, увеличение жировой массы тела, непереносимость глюкозы и инсулинорезистентность по сравнению с мышами дикого типа, которых кормили. HFD (мыши WT-HFD). Основной причиной ожирения у мышей Mecp2 +/– HFD было значительное увеличение потребления калорий без разницы в потреблении кислорода или двигательной активности. Уровни мРНК и белка связанного с агути пептида были увеличены, тогда как уровни мРНК и белка проопиомеланокортина были снижены у мышей Mecp2 +/– HFD с гиперлептинемией, которые играют важную роль в аппетите и насыщении в гипоталамусе. Тест предпочтения условного места показал, что мыши Mecp2 +/- предпочитали HFD. Уровни мРНК тирозингидроксилазы и переносчика дофамина в вентральной тегментальной области, а также уровни мРНК дофаминового рецептора и дофамин- и цАМФ-регулируемых фосфопротеинов в прилежащем ядре были значительно ниже у мышей Mecp2 +/– HFD, чем у мышей WT-HFD. Таким образом, кормление HFD вызывало нарушение регуляции приема пищи в гипоталамусе и схему вознаграждения дофамина, а также ускоряло развитие крайнего ожирения, связанного с пищевым поведением, похожим на зависимость, у мышей Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;
