КОММЕНТАРИИ: Один из ведущих исследователей-наркоманов в мире. В этой статье сравнивается и контрастирует пищевая зависимость с химической зависимостью. Как и в других исследованиях, он обнаруживает, что они имеют одни и те же механизмы и пути мозга. Если вкусная пища может вызвать зависимость, тогда также потенциально может быть и Интернет.
Майкл Люттер * и Эрик Дж. Нестлер4
J Nutr. 2009 March; 139 (3): 629-632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Департамент психиатрии, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, TX 75390
*Кому должна быть адресована корреспонденция. Эл. адрес: [электронная почта защищена].
4Расширенный адрес: Фишербергское отделение нейронауки, Медицинская школа Горы Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10029.
АБСТРАКТ НАЯ
Потребление пищи регулируется дополнительными присадками 2: гомеостатическими и гедоническими путями. Гомеостатический путь контролирует энергетический баланс, увеличивая мотивацию есть после истощения запасов энергии. Напротив, гедоническое или поощрительное регулирование может переопределять гомеостатический путь в периоды относительной избыточности энергии, увеличивая желание потреблять продукты, которые очень приемлемы. В отличие от потребления пищи, мотивация употреблять наркотики злоупотребления опосредуется только по пути вознаграждения. В этой статье мы рассмотрим обширные исследования, в которых были выявлены несколько механизмов, посредством которых повторное облучение наркотиками изменяет функцию нейронов и увеличивает мотивационный стимул для получения и использования этих веществ. Затем мы сравниваем наше нынешнее понимание вызванных наркотиками изменений в схеме вознаграждения нейронов с тем, что известно о последствиях повторного потребления очень вкусных продуктов, таких как диеты с высоким содержанием жиров и высоким содержанием сахара. Затем мы обсудим нормальную гомеостатную регуляцию потребления пищи, которая является уникальным аспектом пищевой зависимости. Наконец, мы обсуждаем клинические последствия этих нейронных адаптаций в контексте ожирения и нейропсихиатрических синдромов, таких как нервная булимия и синдром Прадера-Вилли.
ВВЕДЕНИЕ
В области медицины термин наркомания применяется только к наркотикам, таким как алкоголь и кокаин. Хотя концепция пищевой зависимости получила значительное внимание со стороны популярных СМИ в последние годы, на самом деле нет диагноза пищевой зависимости в медицинской науке. В отличие от пристрастия к наркотикам, гораздо меньше известно о поведенческих и нейробиологических последствиях повторного воздействия на очень вкусные продукты. Учитывая требование продовольствия для жизни, многие дебаты были сосредоточены на определении термина «пищевая зависимость». Для целей этого обсуждения мы используем упрощенное, но полезное определение пищевой зависимости как «потерю контроля над потреблением пищи». [Для полного обсуждения определения пищевой зависимости читатель обращается к отличному обзору Роджерса и Смита (1).] Используя наркотики злоупотребления в качестве модели, мы сравниваем регуляцию потребления пищи с потреблением наркотиков и обсудим ее потенциал для пищи считается привыканием.
ХЕДОННЫЕ АСПЕКТЫ ЗАВИСИМОСТИ ВЕЩЕСТВА И ПИЩЕВОЙ ВПУСКЫ
Значительные доказательства в отношении грызунов и людей в настоящее время подтверждают теорию о том, что как наркотики злоупотребления, так и потребление продуктов с очень вкусными продуктами сходятся на общем пути в лимбической системе, чтобы опосредовать мотивированное поведение (2,3). Большая часть этой работы была сфокусирована на мезолимбическом пути допамина, потому что все распространенные наркотики злоупотребляют увеличением сигналов допамина от нервных терминалов, происходящих в брюшной тегментальной области (VTA) 5 на нейронах в ядре accumbens (также называемом вентральной полосатой) (рис. 1 ). Считается, что увеличение дофаминергической передачи происходит либо путем прямого воздействия на дофаминергические нейроны (стимуляторы, никотин), либо косвенно путем ингибирования ГАМКергических интернейронов в VTA (алкоголь, опиаты) (2,3). Также вовлеченным в опосредованную лекарственную активацию нейронов VTA допамина является пептидный нейротрансмиттерный орексин, который выражается популяцией латеральных гипоталамических нейронов, которые широко иннервируют большую часть мозга, включая VTA (4-6).
Рисунок 1
Схематическое изображение нейронных цепей, которые регулируют питание. Допаминергические нейроны, происходящие в проекте VTA, к нейронам в ядре прилежащих вентральных стриатумов. Боковой гипоталамус получает входные данные от GABAergic проекций от ядра accumbens, а также меланокортинергических нейронов из дуги гипоталамуса. Кроме того, рецепторы меланокортина также обнаруживаются на нейронах в VTA и в ядре accumben
Естественные награды, такие как еда, стимулируют аналогичные реакции в мезолимбическом дофаминовом пути. Презентация очень вкусной пищи вызывает мощный выброс дофамина в прилежащее ядро (3). Считается, что высвобождение дофамина координирует многие аспекты попыток животного получить пищевое вознаграждение, включая повышенное возбуждение, психомоторную активацию и условное обучение (запоминание стимулов, связанных с пищей). Механизм, с помощью которого пища стимулирует передачу сигналов дофамина, неясен; тем не менее, кажется, что вкусовые рецепторы не требуются, поскольку мыши, лишенные рецепторов сладкого, по-прежнему могут сильно отдавать предпочтение растворам сахарозы (7). Одна из возможностей состоит в том, что нейроны орексина могут активироваться во время кормления, с последующим высвобождением орексина, непосредственно стимулирующим дофаминовые нейроны VTA (8).
Недавно была подтверждена важность мезолимбического пути допамина при болезни человека. Stoeckel et al. сообщил, что у женщин с нормальной массой, картины энергоемкой пищи стимулировали значительное увеличение активности дорсального хвостата, области дорзальной полосатой. Напротив, женщины с ожирением, представленные изображениями продуктов с высокой энергией, продемонстрировали повышенную активность в нескольких лимбических областях, включая орбитофронтальную и префронтальную коры, миндалину, дорсальную и вентральную полоску, изоляцию, переднюю корундовую кору и гиппокамп (9). Эта разница в активации предполагает, что люди с ожирением могут изменить оценку вознаграждения за питание, что приводит к аберрантной мотивации потреблять продукты с высокой энергией.
Как и следовало ожидать, длительная активация лимбической системы наркотиками злоупотребления приводит к клеточной и молекулярной адаптации, которые частично служат для поддержания гомеостаза в сигнале допамина (2). Внутри дофаминергических нейронов VTA хроническое употребление наркотиков связано с уменьшением секреции базального дофамина, уменьшением размера нейронов и повышенной активностью тирозингидроксилазы (фермента, ограничивающего скорость в биосинтезе дофамина), и фактора, связывающего циклический AMP-ответный элемент транскрипционного фактора (CREB) (2,10). В пределах целевых нейронов в полосатом теле, хроническое употребление наркотиков увеличивает уровни CREB, а также других транскрипционных факторов deltaFosB, оба из которых изменяют чувствительность нейронов к сигналу допамина (2). Считается, что эти адаптации важны для аберрантной мотивации для получения наркотических средств, наблюдаемых у зависимых пациентов. Например, увеличение уровней deltaFosB в полосатом теле также повышает чувствительность к полезным эффектам наркотических средств, таких как кокаин и морфин, и повышает мотивацию стимулов для их получения (2).
Подобные клеточные и молекулярные изменения были описаны у грызунов, подвергшихся воздействию очень вкусных продуктов. Мыши, подвергшиеся рациону с высоким содержанием жиров для 4 wk, а затем внезапно отодвинутые в менее приемлемую полуочищенную диету, показали снижение уровня активного CREB в полосатом состоянии до 1 wk после переключения (11). Эти результаты согласуются с работой Барро и др. (12), который сообщил, что снижение активности CREB в брюшном полосатом теле также увеличивает предпочтение как раствора сахарозы (естественное вознаграждение), так и морфина, хорошо охарактеризованного наркомании. Кроме того, мыши, подвергшиеся воздействию 4 wk диеты с высоким содержанием жиров, продемонстрировали значительное повышение уровня дельтаFosB в ядре accumbens (11), подобно изменениям, наблюдаемым после контакта с наркотиками, злоупотребляющими (2). Кроме того, повышенная экспрессия deltaFosB в этом мозговом регионе усиливает реакцию, усиленную пищевыми продуктами, демонстрируя четкую роль дельтаФосБ в повышении мотивации к получению продовольственных вознаграждений (13). В совокупности эти исследования показывают, что лимбические регионы испытывают подобные нейроадаптации после контакта с продуктами и лекарствами, и что эти адаптации изменяют мотивацию для получения обоих видов вознаграждений.
ДОМОСТАТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПИЩЕВОЙ ВПУСКЫ
В отличие от гедонистических аспектов питания, которые фокусируются на вознаграждении, связанном с потреблением пищи, гомеостатический контроль питания связан прежде всего с регулированием энергетического баланса. Большая часть этой работы была сосредоточена на циркулирующих гормонах, которые передают информацию о периферических энергетических уровнях мозгу.
Двумя из наиболее важных периферических гормонов являются лептин и грелин. Лептин синтезируется белой жировой тканью, и его уровень увеличивается пропорционально массе жира. Среди его многочисленных действий высокий уровень лептина эффективно подавляет потребление пищи и стимулирует обменные процессы для рассеивания избыточных запасов энергии (14). Напротив, грелин представляет собой пептид, полученный из желудка, уровень которого увеличивается в ответ на отрицательный энергетический баланс и стимулирует потребление пищи и хранение энергии (14).
Хотя рецепторы лептина и грелина широко выражены по всему телу и центральной нервной системе, дугообразное ядро (Arc) гипоталамуса является местом особого значения, учитывая его известную роль в регулировании питания и обмена веществ (15). Внутри дуги рецепторы лептина экспрессируются на 2 различных подмножествах нейронов (рис. 1). Первый экспрессирует пептидный нейротрансмиттер про-опиомеланокортин (POMC) и транскрипт, регулируемый кокаином-амфетамином (CART). Передача рецептора Лептина стимулирует активность нейронов POMC / CART и подавляет питание, одновременно увеличивая скорость метаболизма. Во-вторых, активация рецептора лептина ингибирует второй набор нейронов, которые экспрессируют нейропептид Y (NPY) и связанный с агути пептид (AgRP); эти нейроны обычно увеличивают потребление пищи. Таким образом, нейроны POMC / CART и нейроны NPY / AgRP оказывают противоположное влияние на потребление пищи и потребление энергии. Таким образом, лептин является мощным супрессором питания путем стимуляции анорексигенных нейронов POMC / CART, одновременно ингибируя действие нейронов проаппетита NPY / AgRP (15). Напротив, рецепторы грелина выражены в основном на нейронах NPY / AgRP в пределах дуги; активация передачи ghrelin стимулирует эти нейроны и способствует питанию (14).
Новые данные теперь подтверждают идею о том, что гормоны, которые, как известно, регулируют питание, такие как лептин и грелин, также оказывают влияние на мотивацию к получению пищи за счет регулирования мезолимбической дофаминовой сигнализации. Лептин может уменьшить основную секрецию допамина, а также стимулирующее питание высвобождение допамина в брюшном полосатом крысах (16). Кроме того, активация рецептора лептина ингибирует обжига нейронов допамина VTA (17), тогда как длительная блокада сигналов лептина в VTA увеличивает локомоторную активность и потребление пищи (18). Исследования изображений у пациентов с людьми подтверждают участие мезолимбической дофаминовой сигнализации в действии лептина. Farooqi et al. (19) сообщили о результатах функциональных изображений пациентов 2 с врожденным дефицитом лептина. Оба человека показали усиленную активацию полосатых областей после просмотра изображений пищи. Важно отметить, что эта усиленная стриатальная активация может быть нормализована с помощью 7 d заместительной терапии лептином. Недавно было показано, что грелин регулирует сигнализацию мезолимбического дофамина. Несколько исследователей сообщают, что рецепт грелина экспрессируется VTA-нейронами и что введение грелина стимулирует высвобождение дофамина в полосатый мозг (20-22). Кроме того, Malik et al. (23) подтвердили роль грелина у пациентов. Здоровые контрольные субъекты, получавшие инфузии грелина, продемонстрировали повышенную активность в нескольких лимбических регионах, включая миндалину, орбитофронтальную кору, переднюю оболочку и стриатум.
ВЛИЯНИЕ СТРЕССА НА ПИТАНИЕ
Дальнейшее усложнение картины - это воздействие психосоциального стресса на гомеостаз питания и веса тела. Не только изменение аппетита 1 основных диагностических признаков основного депрессивного расстройства (24), но есть частота ассоциации ~25% между расстройством настроения и ожирением (25). Поэтому очень вероятно, что стресс может влиять на питание и массу тела, независимо от вкуса пищи или энергетического статуса человека. В последнее время мы продемонстрировали важную роль грелина и orexin в аппетитных изменениях, вызванных хроническим стрессом (26). Мыши, подвергшиеся хроническому стрессовому поражению со стороны общества, ответили на значительное повышение уровней активного грелина, что коррелирует с увеличением как приема пищи, так и веса тела. Этот эффект на кормление и вес тела терялся, когда мыши, не имеющие рецептора грелина, подвергались хроническому социальному стрессу.
Важно отметить, что, несмотря на то, что стресс-регуляция потребления пищи и массы тела была заблокирована у мышей, не обладающих рецепторами грилина, у животных наблюдались более высокие степени депрессивных симптомов. Эти данные свидетельствуют о том, что стрессовые возвышения в грелине могут не только изменить потребление пищи, но также могут помочь компенсировать пагубный эффект стресса на настроение и мотивацию. Эти различные действия грелина, по-видимому, опосредуются частично посредством активации нейронов орэксина в латеральном гипоталамусе (27). Другие группы продемонстрировали изменения в системах питания после хронического стресса. Лу сообщил, что мыши, подвергшиеся хроническому слабому стрессу, снизили уровень циркулирующего лептина (28). Teegarden и Bale продемонстрировали, что в линии мыши, генетически уязвимой к воздействию стресса, хронический переменный стресс увеличивает предпочтение диете с высоким содержанием жиров (29). Эти исследования подчеркивают тот факт, что расстройства настроения, вероятно, влияют как на гедонистические, так и гомеостатические аспекты приема пищи, что затрудняет четкое определение пищевой зависимости (резюмируется в таблице 1).
ТАБЛИЦА 1
Нейронные факторы, которые регулируют потребление пищи
Фактор Пути регулирования Место действия Действие при кормлении Влияние стресса
Лептин Оба дугообразные, VTA ингибирует снижение
Грелин Оба дугообразные, VTA стимулирует увеличение
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA ингибирует увеличение
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Стимулирует Увеличение
a-MSH1
Гомеостатический PVN1
Запрещает?
AgRP Гомеостатический PVN стимулирует?
NPY Гомеостатический Несколько сайтов Стимулирует ?
Orexin Hedonic VTA стимулирует снижение
1α-MSH, α-меланоцитарный стимулирующий гормон; PVN, паравентрикулярное ядро.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
Термин «пищевая зависимость» обычно применяется к ожирению в популярных СМИ. Кроме того, поведенческие расстройства 3, нервная булимия, расстройство пищевого поведения и синдром Прадера-Вилли включают компульсивное потребление пищи в составе клинического синдрома. Недавняя работа повысила вероятность того, что в этих нарушениях участвует аберрантная мезолимбическая дофаминовая сигнализация.
Хотя избыточный вес явно способствует развитию многих расстройств, включая диабет и метаболический синдром, сам по себе он не считается заболеванием. Тем не менее, важно учитывать влияние хронического воздействия на очень вкусные продукты в системе вознаграждения при развитии ожирения. Предварительные данные из функциональных исследований нейровизуализации свидетельствуют о том, что лимбическая система может быть гиперреактивной к продовольственным наградам у женщин с ожирением, как указано ранее (9). Будущие исследования необходимы для определения функциональных различий между людьми с нормальным весом и ожирением, включая участие лимбической активности в отскоке в прибавке веса, что наблюдается у многих людей после успешной потери веса. Для достижения потери веса доступны несколько клинических методов, включая диету и физические упражнения, бариатрическую хирургию и лекарства, такие как римонабант, антагонист каннабиноидных рецепторов. Эти группы лечения предлагают идеальные предметы для функциональных методов нейровизуализации для выявления механизмов потери веса и восприимчивости к отскоку веса.
Доклинические модели также указывают на потенциальную важность адаптации нейронов в развитии ожирения. Факторы транскрипции CREB и deltaFosB, упомянутые выше, представляют особый интерес из-за их хорошо зарекомендовавшей себя роли в наркомании. Тем не менее, существует явная нехватка человеческих посмертных исследований для пациентов с ожирением. Человеческую ткань postmortem необходимо анализировать для нескольких нейронных адаптаций, которые могут потенциально опосредовать или быть вызваны ожирением, включая размер дофаминергических нейронов в VTA и уровни экспрессии CREB и deltaFosB в брюшном полосатом теле. Кроме того, указывается дальнейшее тестирование моделей грызунов. Нынешние данные подтверждают роль CREB и deltaFosB в опосредовании вознаграждения за питание, но еще не продемонстрировали требования к этим факторам транскрипции в развитии диетических или других моделей грызунов ожирения. Экспериментальные инструменты, в том числе линии трансгенных мышей и вирусный перенос генов, уже доступны для продолжения этой линии исследования.
Еще меньше известно о патофизиологии компульсивного приема пищи, наблюдаемом в нервной булимии, расстройстве пищевого поведения и синдроме Прадера-Вилли. Хотя клинический опыт демонстрирует значительно повышенную мотивацию к получению пищи у людей с этими расстройствами, что указывает на возможную роль мезолимбической системы допамина, для подтверждения этой гипотезы мало доказательств. Два исследования нейровизуализации продемонстрировали аномальную активацию коры передней челюсти у пациентов с нервной булимией (30,31), тогда как в другом исследовании продемонстрирована дисфункция гипоталамуса и ортофронтальной коры у пациентов с синдромом Прадера-Вилли (32). Механизм аномальной лимбической активации неизвестен, но может включать измененные уровни периферических питательных гормонов. Например, уровни грелина значительно повышены при синдроме Прадера-Вилли (33) и могут объяснять увеличение мотивации для получения пищи, наблюдаемой у этих пациентов. Однако исследования о роли периферических гормонов, таких как грелин, в этиологии расстройств пищевого поведения, таких как нервная булимия и расстройство пищевого поведения, в лучшем случае привели к смешанным результатам (34), подчеркнув, что патофизиология этих расстройств, вероятно, будет включать сложные взаимодействия между многие генетические, экологические и психологические факторы.
Создание нового диагноза пищевой зависимости требует тщательного анализа не только соответствующей научной информации, но и социальных, правовых, эпидемиологических и экономических соображений, выходящих за рамки настоящего обзора. Тем не менее, ясно, что хроническое употребление очень вкусных продуктов может изменить функцию мозга способами, сходными с наркотиками, особенно в мезолимбическом пути допамина. Определение долгосрочных последствий диеты с высоким содержанием сахара и жира на лимбической функции и мотивированное поведение может дать важные новые сведения о причинах и лечении компульсивного питания.
Другие статьи в этом дополнении включают ссылки (35-37).
Заметки
1 Опубликован в качестве дополнения к «Журналу питания». Представлен в рамках симпозиума «Пищевая зависимость: факт или вымысел», представленный на собрании экспериментальной биологии 2008, апрель 8, 2008 в Сан-Диего, Калифорния. Симпозиум был организован Американским обществом питания и поддержан грантом на образование от Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, Национального института по злоупотреблению алкоголем и алкоголизмом и Национального совета по молочным продуктам. Симпозиум проходил под председательством Ребекки Л. Корвин и Патрисии С. Григсон.
2Supported следующими грантами: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Young Investigator Award, Astra-Zeneca, Программа обучения ученых-физиков.
Раскрытие информации 3Author: М. Люттер и Э. Нестлер, никаких конфликтов интересов.
Используемые 5Abreviations: AgRP, пептид, связанный с агути; Дуга, дугообразное ядро; CART, транскрипт, регулируемый кокаином-амфетамином; CREB, связывающий белок циклического AMP-ответа; NPY, нейропептид Y; POMC, про-опиомеланокортин; VTA, брюшная тегментальная область.
Ссылки
1. Rogers PJ, Смит HJ. Пищевая жажда и продовольственная «зависимость»: критический обзор доказательств с точки зрения биопсихосоциальности. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Существует ли общий молекулярный путь для наркомании? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Молекулярная основа долговременной пластичности, лежащая в основе зависимости. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A в VTA имеет решающее значение для индукции синаптической пластичности и поведенческой сенсибилизации к кокаину. Neuron. 2006; 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Роль для гипокретина в опосредовании вызванного стрессом восстановления поведения кокаина. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 19168-73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Роль для боковых гипоталамических нейронов orexin в поиске вознаграждений. Природа. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Награда за питание в отсутствие сигнализации рецептора вкуса. Neuron. 2008; 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Орексиновая сигнализация в брюшной тегментальной области необходима для аппетита с высоким содержанием жиров, вызванного опиоидной стимуляцией ядра accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Широкая система активации вознаграждения у женщин с ожирением в ответ на фотографии высококалорийных продуктов. Neuroimage. 2008; 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD и др. Путь IRS2-Akt в дофаминовых нейронах среднего мозга регулирует поведенческие и клеточные ответы на опиаты. Nat Neurosci. 2007; 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Снижение диетического предпочтения приводит к увеличению эмоциональности и риску рецидива диеты. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL и др. Активность CREB в оболочке ядра accumbens контролирует строение поведенческих реакций на эмоциональные раздражители. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11435-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB в ядре accumbens регулирует усиленное питание инструментальное поведение и мотивацию. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: от анорексии до ожирения - инь и ян контроля веса тела. Эндокринологии. 2003; 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Потребность в корме: гомеостатический и гедонический контроль за едой. Neuron. 2002; 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Базаль и высвобождение дофамина, вызванное питанием в ядре укрытия крысы, депрессия лептина. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Лептинская регуляция пути допамина мезоакбенов. Neuron. 2006; 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Передача рецептора Лептина в нейронах дофамина среднего мозга регулирует питание. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
19. Фаруки И.С., Баллмор Э., Кио Дж., Гиллард Дж., О'Рахилли С., Флетчер П.С. Лептин регулирует полосатое тело и пищевое поведение человека. Наука. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Грелин модулирует активность и синаптическую организацию ввода нейронов дофамина среднего мозга, одновременно способствуя аппетиту. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Администрация Грелина в тегментарные области стимулирует локомоторную активность и увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина в ядре accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Грелин вызывает питание в мезолимбическом пути вознаграждения между вентральной тегментальной областью и ядром accumbens. Пептиды. 2005; 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin модулирует деятельность мозга в областях, которые контролируют аппетитное поведение. Cell Metab. 2008; 7: 400-9. [PubMed]
24. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4th edition. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 1994.
25. Саймон Г.Э., Фон Корфф М, Сондерс К., Миглиоретти Д.Л., Крайн П.К., ван Белл Г, Кесслер Р.К. Ассоциация между ожирением и психическими расстройствами у взрослого населения США. Психиатрия. 2006; 63: 824-30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
26. Луттер М, Саката I, Осборн-Лоуренс С., Ровинский С.А., Андерсон Дж. Г., Юнг С., Бирнбаум С., Янагисава М., Эльмквист Дж. К. и др. Орксигенный гормон грелин защищает от депрессивных симптомов хронического стресса. Nat Neurosci. 2008; 11: 752-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
27. Луттер М, Кришнан В., Руссо С.Ю., Юнг С., МакКлунг К.А., Нестлер Е.Ю. Орексиновая сигнализация опосредует эффект антидепрессантов ограничения калорий. J Neurosci. 2008; 28: 3071-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: потенциальный новый антидепрессант. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 1593-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Воздействие стресса на предпочтения и потребление пищи зависит от доступа и чувствительности к стрессу. Physiol Behav. 2008; 93: 713-23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
30. Фрэнк ГК, Вагнер А, Ахенбах С., МакКонаха С, Сковира К., Айзенштейн Х, Картер К.С., Кай Ч.Х. Измененная активность головного мозга у женщин, вызванных булимическим расстройством питания после проблемы с глюкозой: экспериментальное исследование. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-9. [PubMed]
31. Пенас-Лледо Э.М., Леб К.Л., Мартин Л., Фан Дж. Передняя цигулярная активность в нервной булимии: исследование fMRI. Ешьте вес. 2007; 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Пищевые нейронные схемы в синдроме Прадера-Вилли: реакция на продукты с высоким содержанием низкокалорийных продуктов. J Autism Dev Disord. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Каммингс Д. Грелин и краткосрочное и долгосрочное регулирование аппетита и массы тела. Physiol Behav. 2006; 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Плазменный грелин при анорексии, булимии и расстройстве пищевого поведения: отношения с схемами питания и циркулирующей концентрацией кортизола и гормонов щитовидной железы. Нейроэндокринология. 2005; 81: 259-66. [PubMed]
35. Корвин Р.Л., Григсон П.С. Обзор симпозиума. Пищевая зависимость: факт или вымысел? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
36. Пелхат М.Л. Пищевая зависимость у людей. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Сахар и жир bingeing имеют заметные различия в привыкание, как поведение. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
;
