Питательные вещества. 2014 Dec 31;7(1):223-38. doi: 10.3390/nu7010223.
Абстрактные
Концепция пищевой зависимости (ФА) является потенциально важным фактором, способствующим развитию ожирения среди населения в целом; однако мало что известно о гормональных и диетических различиях между ожирением с ФА и без него. Поэтому целью нашего исследования было изучение потенциальных биомаркеров, включая различные гормоны и нейропептиды, которые регулируют аппетит и обмен веществ, и диетические компоненты, которые потенциально могут дифференцировать ожирение с ФА и без него. Из взрослых 737, набранных из общей популяции Ньюфаундленда, были отобраны люди с избыточной массой тела / ожирением (FAO, NFO), зависимые от пищи и не зависимые от пищи, по возрасту, полу, ИМТ и физической активности. Общее количество нейропептидов 58, гормонов кишечника, полипептидных гормонов гипофиза и адипокинов измеряли в сыворотке крови натощак. Мы обнаружили, что в группе FAO были более низкие уровни TSH, TNF-α и амилина, но более высокие уровни пролактина по сравнению с группой NFO. Общее потребление калорий (на кг массы тела), диетическое потребление жира (на г / кг массы тела, на ИМТ и процентное содержание жира в стволе) и процент потребления калорий из жиров и углеводов (г / кг) были выше в группа ФАО по сравнению с группой НФО. Субъекты ФАО потребляли больше сахара, минералов (включая натрий, калий, кальций и селен), жира и его компонентов (таких как насыщенные, мононенасыщенные и транс- жир), омега 3 и 6, витамин D и гамма-токоферол по сравнению с группой NFO. Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее возможные различия в гормональных уровнях и потреблении микроэлементов между людьми с ожирением, классифицированными как с пищевой зависимостью, так и без нее. Полученные данные дают представление о механизмах, с помощью которых ФА может способствовать ожирению.
1. Введение
Ожирение является многогранным состоянием [1] и представляет собой пандемию, которая требует срочного внимания [2]. В Канаде каждый четвертый взрослый страдает ожирением [3], и провинция Ньюфаундленд имеет один из самых высоких показателей ожирения в стране (после Северо-Западных территорий и Нунавута) [3,4]. Ожирение вызвано множеством факторов, включая генетику, эндокринную функцию, поведенческие особенности и детерминанты окружающей среды [5]. Было хорошо задокументировано, что хроническое чрезмерное потребление калорий играет фундаментальную роль в развитии ожирения [6]. В предыдущем исследовании общей популяции ньюфаундлендов наша лаборатория обнаружила, что хроническое компульсивное переедание, определенное как «пищевая зависимость» по Йельской шкале пищевой зависимости (YFAS) [7,8], значительно способствует ожирению человека [9]. Кроме того, количество клинических симптомов пищевой зависимости, определяемое YFAS, тесно связано с тяжестью ожирения [9]. Склонность считается психологическим расстройством с определенной нейроэндокринной основой; однако пищевая зависимость до сих пор не определена как самостоятельное расстройство в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM) V [10,11]. Подобно наркомании, наркоманы теряют контроль над потреблением пищи, несмотря на негативные последствия, связанные с ожирением [12,13]. Это говорит о том, что они страдают от неоднократных неудачных попыток сократить потребление пищи и не могут воздерживаться от определенных видов пищи или сокращать потребление [12].
У людей регулирование потребления пищи основано на сложной системе обратной связи, контролируемой сигналами голода и сытости [5,14,15]. Эти сигналы генерируются в головном мозге, периферических тканях и / или органах посредством двух взаимодополняющих движений, включая гомеостатический и гедонистический пути [5,15,16,17]. Гедонистический или основанный на вознаграждении путь регуляции связан с мезолимбическим путем дофамина, который стимулируется как при злоупотреблении наркотиками, так и при потреблении продуктов с высоким содержанием вкуса [15]. Факты показали, что выброс допамина координирует пищевое вознаграждение, которое нарушается у наркоманов [15,18]. И наоборот, гомеостатический путь в первую очередь регулирует энергетический баланс между мозгом и периферией (например, пищеварительным трактом и жировой тканью) [14,17,19,20]. Это означает, что, основываясь на резервировании энергии и психологической потребности в еде, мозг увеличивает или уменьшает потребление пищи, интерпретируя нейрональные и гормональные сигналы, полученные от периферии [15,20,21]. Следовательно, в обоих путях большое количество нейротрансмиттеров (дофамин, каннабиноиды, опиоиды, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и серотонин), нейропептиды (α-MSH, β-эндорфин, кортизол, мелатонин, нейротензин, орексин А, окситоцин и вещество Р, и так далее) и гормоны (кишечные гормоны, гормоны передней доли гипофиза и адипокины), многие из которых также можно обнаружить в сыворотке [17,18,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30]. Интересно, что многие исследования связывают эти гормоны и нейропептиды с нынешней эпидемией ожирения [21,24,31,32]. Более того, в нашем предыдущем вышеупомянутом исследовании общей популяции ньюфаундлендов мы сообщали, что пищевые наркоманы потребляют более высокий процент калорий из жира и белка [9]. Однако, насколько нам известно, нет доступных исследований относительно различий в аппетите, регулирующих гормональный уровень между ожирением с пищевой зависимостью и без нее.
Кроме того, сообщалось, что макроэлементы играют важную роль в ожирении, поведении, подобном зависимости, и метаболических последствиях [33,34,35]. Тем не менее, нет доступных исследований по гормональным характеристикам и потенциальным различиям макро- и микронутриентов между ожирением с пищевой зависимостью и без нее, что будет иметь решающее значение для выявления развития пищевой зависимости. Следовательно, целью настоящего исследования является изучение потенциальных биомаркеров, которые могут дифференцировать ожирение с пищевой зависимостью и без нее, путем измерения и сравнения различных гормонов и нейропептидов, регулирующих аппетит и обмен веществ, а также потребления питательных веществ в обеих группах.
2. Экспериментальная часть
2.1. Заявление о этике
Это исследование было одобрено Управлением по этике медицинских исследований (HREA) Мемориального университета Ньюфаундленда, Сент-Джонс, Канада, с идентификационным кодом проекта #10.33 (последняя дата утверждения: 21 январь 2014). Все участники дали письменное и информированное согласие.
2.2. Образец исследования
Исследование пищевой зависимости состоит из субъектов 737, набранных из общей популяции Ньюфаундленда и Лабрадора (Нидерланды). Среди них субъекты 36 соответствовали критериям пищевой зависимости по шкале Йельской пищевой зависимости. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) 25 кг / м2 или менее были исключены (критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): больше, чем 25, классифицируется как избыточный вес; более чем 30 классифицируется как ожирение [36]). После исключения субъекты 29 были оставлены для анализа. Соответственно, 29 субъекты с избыточной массой тела / ожирением (NFO), не зависимые от пищи, были отобраны и сопоставлены по возрасту, полу, ИМТ и физической активности. Все предметы были частью популяционного исследования CODING (Сложные заболевания в популяции Ньюфаундленда: окружающая среда и генетика) [37,38] и были набраны из канадской провинции Ньюфаундленд и Лабрадор с использованием рекламы, размещенных листовок и сарафанного радио. Критерии включения: (1) возраст> 19 лет; (2) родился в Голландии в семье, проживавшей в Голландии не менее трех поколений; (3) здоровым без серьезных метаболических, сердечно-сосудистых или эндокринных заболеваний; и (4) не беременна на момент исследования.
2.3. Антропометрические измерения
Вес тела и рост измерялись после периода голодания 12-h. Пациентов взвешивали с точностью до ближайшего значения 0.1 (кг) в стандартном больничном халате на весах с ручным весом на платформе (Health O Meter, Bridgeview, IL, USA). Фиксированный стадиометр использовался для измерения высоты до ближайшего значения 0.1 (см). ИМТ рассчитывали путем деления веса участников в килограммах на квадрат его / ее роста в метрах (кг / м).2). Субъекты были классифицированы как избыточный вес / ожирение (ИМТ ≥ 25.00) на основе ИМТ в соответствии с критериями ВОЗ [36].
2.4. Оценка состава тела
Измерения состава всего тела, включая массу жира и мышечную массу тела, измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA; Lunar Prodigy; GE Medical Systems, Madison, WI, USA). Измерения проводились в положении лежа на спине после голодания 12 h, и были определены общий процент жира тела (BF%) и процент жира в туловище (TF%) [37].
2.5. Оценка пищевой зависимости
Диагноз пищевой зависимости был основан на YFAS [7,9]. Этот вопросник состоит из элементов 27, которые оценивают характер питания за последние месяцы 12. YFAS переводит критерии зависимости от вещества в Диагностическое и статистическое руководство IV, пересмотр текста (DSM-IV TR) в отношении пищевого поведения (включая такие симптомы, как симптомы толерантности и абстиненции, уязвимость в социальной деятельности, трудности с сокращением или контролем над употреблением психоактивных веществ, и так далее), применяя DSM-IV TR. Шкала использует комбинацию шкалы Лайкерта и дихотомических вариантов оценки. Критерии для пищевой зависимости встречаются, когда в течение последних месяцев 12 присутствуют три или более симптомов и присутствует клинически значимое нарушение или дистресс. Опция оценки Лайкерта используется для подсчета симптомов пищевой зависимости (например, толерантности и абстиненции), варьирующихся от симптомов 0 до 7 [7,13].
2.5.1. Оценка диетического потребления
Потребление макронутриентов (белков, жиров и углеводов) и микроэлементов 71 в течение последних месяцев 12 оценивалось с использованием опросника частоты пищевых продуктов Willett (FFQ) [39]. Участники указали, что они в среднем использовали список общих продуктов питания за последние 12 месяцы. Количество каждого выбранного пищевого продукта было преобразовано в среднесуточное значение потребления. Среднесуточное потребление для каждого потребляемого продукта было введено в NutriBase Clinical Nutrition Manager (версия программного обеспечения 9.0; CyberSoftInc, Phoenix, AZ, USA), и было рассчитано суточное потребление макро- и микроэлементов [9,40,41].
2.5.2. Измерение метаболизма сывороточных гормонов и нейропептидов в сыворотке крови
Концентрацию общего количества гормонов и нейропептидов 34 измеряли с помощью количественного иммуноанализа на основе магнитных шариков с использованием системы MAGPIX (Millipore, Остин, Техас, США) или с использованием иммуноферментных анализов (ELISA) (ALISEI QS, Radim, Italy). (используя утреннюю сыворотку натощак). Гормоны кишечника (амилин (общий), грелин (активный), лептин, общий глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), желудочный ингибиторный полипептид (GIP), панкреатический полипептид (PP), панкреатический пептид YY (PYY), связывающий пептид (C-пептид) и глюкагон), гипофизарные полипептидные гормоны (пролактин, нейротрофический фактор мозга (BDNF), адренокортикотропный гормон (ACTH), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), фолликулостимулирующий гормон (FSH), лютеинизирующий гормон (LH) , гормон роста (GH) и тиреотропный гормон (TSH)), адипокины (адипонектин, липокалин 2, резистин, адипсин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и TNF-α) и нейропептиды (альфа-меланоцит-стимулирующие) гормон (α-MSH), β-эндорфин, кортизол, мелатонин, нейротензин, орексин A, окситоцин, вещество P, хемотаксический белок моноцитов-1 (MCP-1) и связанный с агути пептид (AgRP)) были измерены в двух экземплярах с использованием Количественный иммуноанализ на магнитных шариках с использованием системы MAGPIX. Система калибровалась перед каждым анализом с помощью набора для калибровки MAGPIX, а производительность проверялась с помощью набора для проверки производительности MAGPIX. Для анализа данных использовалось программное обеспечение Milliplex Analyst. Кроме того, концентрацию нейропептида натощак Y (NPY) измеряли методом ELISA (Millipore Corporation Pharmaceuticals, Биллерика, Массачусетс, США). Все измеренные гормональные и нейропептидные уровни были выше промышленной чувствительности. Кроме того, не было / пренебрежимо малой перекрестной реактивности между антителами к аналиту и любыми другими аналитами в этих панелях.
2.5.3. Измерение липидов, глюкозы и инсулина в сыворотке крови
Концентрации общего холестерина в сыворотке, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триацилглицеролов (ТГ) и глюкозы анализировали с использованием реагентов Synchron с анализатором Lx20 (Beckman Coulter Inc., Fremont, CA, USA). Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по следующему: общий холестерин-HDL-TG / 2.2. Сывороточный инсулин оценивали с использованием иммуноанализатора (Immulite; DPC, Los Angeles, CA, USA). Кроме того, уровень сывороточного инсулина измеряли с помощью иммуноанализатора (Immulite; DPC, Los Angeles, CA, USA) [42,43].
2.5.4. Оценка физической активности и другие ковариаты
Опросник физической активности Бекке использовался для оценки физической активности. Эта анкета оценивает физическую активность с использованием трех показателей, включая работу, спорт и отдых. Все участники заполнили формы для проверки истории болезни, демографии (пол, возраст и происхождение семьи), статуса заболевания, употребления сигарет и приема лекарств [44,45].
2.6. Статистический анализ
Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS, версия 19.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Ученики tДля анализа различий в измеряемых переменных между зависимым от пищи и не связанным с пищей ожирением использовались анализы. Для всех анализов статистические тесты были двусторонними, и альфа-уровень был установлен на 0.05.
3. Результаты
3.1. Физические характеристики и уровень липидов в сыворотке крови натощак, уровень глюкозы и инсулина
Демографические показатели, уровень липидов в сыворотке натощак, уровень глюкозы и инсулина и физические характеристики участников представлены в Таблица 1 (ожирение основано на ИМТ). Не было никаких существенных различий по вышеупомянутым переменным между группами с избыточной массой тела / ожирением (ФАО) и NFO.
3.2. Сравнение регуляции метаболизма гормонов и нейропептидов в ФАО и НФО
Гормональные уровни в сыворотке крови сравнивались между группами с избыточной массой тела / ожирением и непищевой зависимостью с избыточной массой тела / ожирением (Таблица 2). В группе FAO был значительно более низкий уровень амилина, TNF-α и TSH и более высокий уровень пролактина по сравнению с группой NFO (p <0.05).
3.3. Сравнение потребления макроэлементов и микроэлементов между группами ФАО и NFO
Общее потребление калорий и потребляемых макронутриентов, выраженное в абсолютных граммах и граммах на кг массы тела, BMI,% BF и% TF показаны в Таблица 3, Общее потребление калорий на кг массы тела было значительно выше в группе ФАО. Количество потребляемых углеводов на кг массы тела, потребляемого жира (на кг массы тела, на ИМТ, на процент жира в туловище) и процент потребления калорий из жира были значительно выше при ожирении, вызванном употреблением пищи, по сравнению с зависимые тучные субъекты (p <0.05).
Кроме того, потребление микронутриентов, выраженное в граммах на кг массы тела, сравнивалось между двумя группами (Таблица 4). В целом, ФАО потребляла значительно большее количество диетического сахара, минеральных веществ, включая натрий, калий, кальций и селен, жир, насыщенные жиры, транс-жиры, мононенасыщенные жиры, омега-3, омега-6, витамин D и гамма-токоферол, чем NFO группа.
4. обсуждение
В общем, эндокринные факторы играют важную роль в качестве сигналов, регулирующих аппетит. Большое количество гормонов играет роль в регуляции питания [15,16,17,24]. Нарушение вышеупомянутых гормональных выделений может привести к перееданию и, как следствие, к ожирению [16,24]. Интересно, что были обнаружены сходства в гормональных изменениях между ожирением и наркоманией [10,18]. Согласно этиологии, ожирение является сложным заболеванием и может быть вызвано многими генетическими факторами и факторами окружающей среды. Как мы ранее сообщали, пищевая зависимость может быть важным фактором, приводящим к ожирению с уникальной этиологией [9]. Насколько нам известно, это исследование является первой попыткой доказать идею о том, что ожирение с определенной пищевой зависимостью может проявлять различное диетическое потребление и гормональные характеристики.
Первым открытием в данном исследовании было значительно более низкий уровень TSH в сыворотке и более высокий уровень пролактина у страдающих ожирением пищевых зависимостей по сравнению с ожирением непищевых наркоманов. Несколько популяционных исследований показали значительную связь ИМТ с уровнями ТТГ и пролактина [46,47,48,49,50]. Результаты нашего текущего исследования показывают, что комбинированная патология ТТГ и пролактина может быть одной из гормональных характеристик при ожирении с пищевой зависимостью, а не при общем ожирении. Данные ряда исследований показали, что уровень ТТГ в сыворотке может быть маркером алкогольной, опийной и кокаиновой зависимости и тяги [51,52,53]. О существенной отрицательной корреляции между уровнем ТТГ и алкоголизмом отмечается у лиц с алкогольной зависимостью [51] и у потребителей опия был обнаружен значительно более низкий уровень ТТГ по сравнению со здоровыми контролями [54]. В совокупности с нашими современными данными более низкий уровень циркулирующего ТТГ связан не только с алкогольной, опиумной и кокаиновой зависимостью, но и с пищевой зависимостью. Значительная связь пролактина у страдающих ожирением пищевых зависимостей и данные других исследований, посвященных алкоголикам, героину и кокаину с повышенным уровнем пролактина [51,55,56,57,58] настоятельно предполагает участие циркулирующего пролактина при пищевой зависимости.
Другим важным открытием в данном исследовании является значительно более низкий уровень сывороточного TNF-α в группе с ожирением и пищевой зависимостью по сравнению с группой с ожирением и непродовольственной зависимостью. Уровень TNF-α обычно выше у людей с ожирением по сравнению со здоровыми контролями [59]. TNF-α известен как анорексигенный цитокин, который снижает потребление пищи. Считается, что нарушение действия TNF-α может привести к ожирению [32]. Сообщалось, что уровни циркулирующего ФНО-α были изменены у алкоголиков, наркоманов кокаина и наркоманов. Кроме того, было высказано предположение, что TNF-α может быть потенциальным диагностическим биомаркером для лекарств от злоупотребления [60,61,62,63,64,65]. На животной модели TNF-α был исследован в качестве потенциальной терапевтической мишени для предотвращения злоупотребления наркотиками и повышения вероятности прекращения курения. [61]. Текущие результаты ассоциации низкого TNF-α с пищевой зависимостью очень интересны и уникальны. Скорее всего, у наркоманов, страдающих ожирением, наблюдается специфическое проявление, в отличие от повышенного уровня TNF-α у людей с ожирением.
В текущем исследовании мы также измерили сывороточные нейропептиды, регулирующие аппетит. Нейропептиды преимущественно синтезируются и секретируются в центральной нервной системе; однако уровни некоторых нейропептидов могут быть обнаружены в системе периферического кровообращения [22,23,25,26,27,28,29,30]. Нарушения уровней нейропептидов были также обнаружены у людей с другими зависимостями и ожирением [66,67,68,69,70]; однако в этом исследовании не было обнаружено существенных различий в уровне любого из измеренных нейропептидов между субъектами с ожирением, страдающими и не зависимыми от пищи.
Третьим важным открытием в данном исследовании было значительно более низкий уровень сывороточного амилина у страдающих ожирением пищевых зависимостей по сравнению с страдающими ожирением непищевыми наркоманами. Похоже, это первое сообщение о связи амилина с пищевой зависимостью или любыми другими типами зависимостей. На данном этапе неясно, является ли этот низкий уровень циркулирующего амилина отражением статуса пищевой зависимости или просто вторичным изменением вследствие других факторов. В рандомизированном перекрестном исследовании на здоровых мужчинах 10, потребляющих один прием пищи с высоким содержанием углеводов или жиров, было показано, что на амилин влияют составы макроэлементов в приеме пищи, так как уровень амилина был выше после приема пищи с высоким содержанием углеводов по сравнению с высоким содержанием жиров еда [71]. В этом исследовании потребление жиров в рационе было выше у страдающих ожирением пищевых зависимостей, которые, по крайней мере, частично могут быть причиной низкого уровня сывороточного амилина.
В нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что все зависимые от пищи, независимо от статуса ожирения, потребляли более высокий процент калорий из жира [9]; тот же самый результат был также найден в когорте наркоманов с ожирением. Высокое потребление диетического жира было далее подтверждено результатами, показывающими, что наркоманы, страдающие ожирением, потребляли более высокие калории на килограмм веса тела, более высокие углеводы на килограмм веса тела и диетический жир на килограмм веса тела (и на ИМТ и на процент от багажник жирный). Впервые мы также изучили потенциальные различия в потреблении микроэлементов 71 между субъектами с ожирением, страдающими и не зависимыми от пищи. В соответствии с нашим предыдущим открытием мы обнаружили, что пищевые наркоманы с ожирением потребляли значительно большее количество подкомпонентов жира: насыщенные, мононенасыщенные, полиненасыщенные и транс-жиры, омега-3 и 6, витамин D, гамма-токоферол и дигидрофиллохинон (основной источник в коммерческих целях закуски и жареная еда [72]) по сравнению с тучными непищевыми наркоманами. Кроме того, наркоманы, страдающие ожирением, потребляют больше натрия и сахара. Таким образом, вместе взятые данные позволяют предположить, что страдающие ожирением пищевые наркоманы могут потреблять больше аппетитных продуктов, которые, как известно, содержат большое количество жира, сахара и соли (натрия).
В настоящем исследовании YFAS и опросник частоты пищевых продуктов Willett (FFQ) использовались в качестве инструментов для диагностики пищевой зависимости и измерения потребления питательных веществ за последние месяцы 12. Эти наборы мер и критерии, на которых они основаны, были проверены в различных группах населения [7,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76]. YFAS является единственным инструментом, доступным для диагностики пищевой зависимости. Использование этого набора критериев может помочь отличить субъектов, которые регулярно употребляют в пищу продукты с повышенным вкусом, от тех, кто потерял контроль над своим пищевым поведением [7,9]. Однако, поскольку вышеупомянутые вопросники являются самоотчетными, существует тенденция к самооценке.
Необходимо указать, что пищевая зависимость является сложным заболеванием, и этиология связана с многочисленными факторами. Психологические состояния, такие как тревога и депрессия, которые могут вызывать колебания уровня ТТГ, пролактина и TNF-α, не оценивались в настоящем исследовании [77,78,79,80,81,82,83,84]. Соответствующее исследование показало, что у пациентов с алкогольной зависимостью было показано, что ось щитовидной железы гипоталамо-гипофиз может иметь способность вызывать тревожное или подавленное настроение, что может дополнительно влиять на уровень ТТГ [51].
В текущем исследовании была измерена активная форма грелина. Тем не менее, специфический ингибитор не был добавлен во время сбора образцов, и, следовательно, нельзя исключить, что часть грелина могла быть разложена. Поскольку все образцы после взятия крови были помещены сразу на лед в течение всего процесса всего эксперимента, мы считаем, что любая деградация будет незначительной, потому что ферменты, которые разлагают грелин, будут иметь небольшую активность при этой ледяной температуре.
Поправка на множественные сравнения не была сделана, так как это исследование является новаторским, и были измерены многочисленные маркеры. Кроме того, размер выборки относительно мал в обеих группах. Тем не менее, каждый из людей был хорошо подобран в обеих группах по полу, возрасту, ИМТ и уровню физической активности, что уменьшило бы гетерогенность субъектов и увеличило статистическую мощность для выявления возможных различий в большинстве переменных между двумя группами. Тем не менее, большие когорты в разных популяциях имеют право повторить наши выводы.
5. Выводы
Насколько нам известно, это первое исследование, которое обнаружило значительные различия во многих аспектах, включая гормональный уровень и потребление пищи, между страдающими ожирением пищевыми наркоманами и страдающими ожирением непищевыми наркоманами. Полученные данные являются ценным доказательством, способствующим дальнейшему пониманию механизма пищевой зависимости и его роли в развитии ожирения человека.
Благодарности
Мы высоко оценили вклад всех участвующих добровольцев. Мы также хотим поблагодарить Хун Вэй Чжана и наших сотрудников по исследованиям. Исследование финансировалось за счет операционного гранта Канадского института медицинских исследований (CIHR) и гранта Канадского фонда инноваций (CFI) на оборудование Sun.
Авторские вклады
Пардис Педрам - первый автор: координирует сбор данных, измеряет гормональный уровень, анализирует данные и интерпретирует результаты, а также готовит рукопись. Гуан Сунь нес общую научную ответственность за дизайн исследования, интерпретацию данных и редактирование рукописи.
Конфликт интересов
Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.
Рекомендации