Гиперактивный гипоталамус, мотивированное и нераскрытое хроническое переедание у трансгенных мышей ADAR2 (2013)

Гены Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Бриджит Циммерман М, Болесы Ponto LL, Walsh SA, Сандерленд J, McCormick L, Сингх М.

Абстрактные

ADAR2 трансгенные мыши, обезболивающие фермент, редактирующий РНК ADAR2 (аденозиндезаминаза, действующая на РНК), показывают характеристики переедания и ожирения ожирения у взрослых. Поведенческие закономерности и изменения мозга, связанные с возможным увлекательным перееданием у этих трансгенных мышей, были исследованы как трансгенные мыши, проявляющие хроническую гиперфагию. Трансгенные мыши ADAR2 оценивались в соответствии с предпочтениями и мотивами пищи для переедания в конкурирующей среде вознаграждения с доступом к бегущему колесу и пищевым продуктам. Метаболическую активность мозга и периферической ткани оценивали с помощью [(18) F] фтородезоксиглюкозы позитронно-эмиссионной томографии (FDG-PET) и экспрессии РНК генов, связанных с кормлением, ADAR2, допамина и опиатных рецепторов из гипоталамуса и стриатума. Результаты показывают, что трансгенные мыши ADAR2 демонстрируют (1) предпочтение пищевых продуктов для диет с более высоким содержанием жира, (2) значительно увеличивают потребление пищи, которое не отвлекается в конкурирующей среде вознаграждения, (3) значительно увеличило мессенджерную РНК (мРНК) экспрессия рецепторов ADAR2, рецепторов серотонина 2C (5HT2C R), D1, D2 и му опиоидных рецепторов и отсутствие изменений мРНК кортикотропин-рилизинг-гормона и значительное снижение экспрессии белка ADAR2 в гипоталамусе (4) значительно увеличивало рецептор D1 и измененные биоамины без изменение экспрессии мРНК ADAR2, mu опиоидов и D2 рецепторов в полосатом теле и (5) значительно больше метаболизма глюкозы в гипоталамусе, стволе мозга, правом гиппокампе, левом и правом областях среднего мозга и супраскапулезной периферической ткани, чем контроле. TРезультаты показывают, что высокомотивированное и целенаправленное поведение переедания трансгенных мышей ADAR2 связано с изменением питания, связанных с наградами мРНК и гиперактивной мезолимбической области мозга.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020