Влияние раннего потребления высокожирной диеты на мезолимбическую дофаминергическую систему (2017)

F. Naneix, F. Tantot, C. Glangetas, J. Kaufling, Y. Janthakhin, C. Boitard, V. De Smedt-Peyrusse, JR Pape, S. Vancassel, P. Trifilieff, F. Georges, E. Coutureau and Г. Феррейра

eNeuro 29 май 2017, ENEURO.0120-17.2017;

DOI: https://doi.org/10.1523/ENEURO.0120-17.2017

Абстрактные

Появляется все больше свидетельств того, что потребление диеты с высоким содержанием жиров (HFD) может влиять на созревание мозговых цепей, например, в подростковом возрасте, что может быть причиной поведенческих изменений, связанных с ожирением. В настоящем исследовании мы использовали поведенческую сенсибилизацию к амфетамину, чтобы исследовать влияние перидолесцентного воздействия HFD (pHFD) на крыс на функциональность системы дофамина (DA), центрального действующего лица в процессе обработки пищевых продуктов. pHFD не влияет на реакцию на острую инъекцию, однако однократного воздействия амфетамина достаточно, чтобы вызвать двигательную сенсибилизацию у крыс с pHFD. Это сопровождается быстрой нейробиологической адаптацией в системе DA. У животных, подвергшихся воздействию pHFD, однократное воздействие амфетамина вызывает увеличение активности разрыва клеток DA в вентральной области тегментала, а также более высокое выделение DA и более высокую экспрессию (тирозин-гидроксилазы) в прилежащем ядре (NAc). Постсинаптически у животных с pHFD наблюдается увеличение рецепторов NAc D2 и экспрессии c-Fos после инъекции амфетамина. Эти данные подчеркивают уязвимость системы DA для потребления HFD в подростковом возрасте, что может поддерживать дефицит связанных с вознаграждением процессов, наблюдаемых при ожирении.

Заявление о значении Потребление диеты с ожирением может повлиять на развитие системы вознаграждения, что приведет к когнитивным и поведенческим изменениям, связанным с ожирением. В этом исследовании исследуется влияние потребления диеты с высоким содержанием жира (HFD) с детства на взрослый возраст на функциональность системы мезолимбического дофамина (DA) с использованием сенсибилизации к амфетамину. Мы показываем, что однократного воздействия амфетамина достаточно, чтобы вызвать поведенческую сенсибилизацию у животных, подвергшихся воздействию HFD. Это связано с сенсибилизацией мезолимбического пути DA, с более высокой разрывной активностью нейронов DA и повышенным высвобождением DA, большей экспрессией тирозин-гидроксилазы, рецепторов D2 и уровней c-Fos в NAc. Это исследование демонстрирует, что раннее воздействие ожирения на диету изменяет чувствительность системы DA, что может привести к нарушениям, связанным с вознаграждением.