Нейрофармакология. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Селлек Р.А.1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Озеро C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
Абстрактные
Опиоидная нейротрансмиссия была вовлечена в психиатрические расстройства с нарушением контроля над аппетитной мотивацией, такими как зависимость и расстройство пищевого поведения. Ранее мы показали, что инфузии агониста μ-опиоидного рецептора (μOR) DAMGO в вентромедиальную префронтальную кору (vmPFC) индуцировали гиперфагию, повышали двигательную активность и усиливали усиление сахарозы, реагируя на задачу прогрессивного отношения задачи (PR), которая оценивает мотивационная ценность стимула. Эти эффекты не были воспроизведены путем внутривенного введения ПФМ различных агонистов и антагонистов допамина (ДА), что указывает на то, что манипуляции с внутрикомпонентными DA-системами сами по себе недостаточно для воспроизведения μOR-подобных эффектов. Тем не менее, это не исключает взаимодействия между PFC DA и μ-опиоидными системами. Здесь мы использовали наркотические коктейли внутри-vmPFC, содержащие DAMGO и SCH 23390 (антагонист рецептора DA D1), чтобы определить, требует ли увеличение аппетитной мотивации и двигательной активности, вызванной стимуляцией стимуляторами in vmPFC, интактной сигнализацией через vmPFC D1-рецепторы. Блокада рецепторов D1 с SCH 23390 ослабляла улучшение точки останова PR и повышала исследовательское поведение и инициирование питания, вызванное стимуляцией in vmPFC μOR. Эти результаты устанавливают, что для выражения поведенческих эффектов, вызванных стимуляцией μOR в PFC, требуется сигнализация внутри VmPFC D1, и, кроме того, предполагается, что тон D1 играет стимулирующую или разрешающую роль в выражении эффектов, связанных с μOR. Одновременное нацеливание как μ-опиоидных, так и D1-систем может представлять собой более эффективную стратегию лечения (по сравнению с блочной блокадой μOR) для психических расстройств, характеризующихся дисрегулированной аппетитной мотивацией.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Дофамин D1 рецептор; Питание; Продовольственная мотивация; Mu-опиоидный рецептор; Префронтальная кора; крысиный
;
