Neuroimage Clin. 2015; 8: 1-31.
Опубликован онлайн 2015 Мар 24. DOI: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
Д. Валь-Лайлет,a,⁎ E. Aarts,b Б. Вебер,c М. Феррари,d В. Кваресима,d LE Stoeckel,e М. Алонсо-Алонсо,f M. Audette,g CH Malbert,h и E. Sticei
Абстрактные
Функциональная, молекулярная и генетическая нейровизуализации подчеркнул существование аномалий головного мозга и нервных факторов уязвимости, связанных с ожирением и расстройства пищевого поведения, такие как переедание или анорексии. В частности, снижение основного обмена в префронтальной коры и полосатого тела, а также дофаминергические изменения были описаны в тучных субъектов, параллельно с увеличением активации вознаграждение областей мозга в ответ на сигналы вкусных пищевых продуктов. Повышенные награда область чувствительность может вызвать тягу пищи и предсказать будущее увеличение веса. Это открывает путь к исследованиям по профилактике, используя функциональную и молекулярной нейровизуализации выполнять раннюю диагностику и фенотип предметы на риск, исследуя различные нейроповеденческих размеры выбор продуктов и мотивации процессов. В первой части этого обзора, преимущества и ограничения методов нейровизуализации, таких как функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ), позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), фармакогенетического МРТ и функциональной ближней инфракрасной спектроскопии ( fNIRS) будет обсуждаться в контексте недавней работе дело с пищевым поведением, с особым акцентом на ожирение. Во второй части обзора, неинвазивные стратегии модулировать связанных с пищевыми продуктами мозговые процессы и функции будут представлены. На переднем крае неинвазивных технологий, основанных на мозге, используется нейрофидбэк в режиме реального времени fMRI (rtfMRI), которая является мощным инструментом, позволяющим лучше понять сложность взаимоотношений между человеческим мозгом и поведением. rtfMRI, в одиночку или в сочетании с другими методами и инструментами, такими как ЭЭГ и когнитивной терапии, могут быть использованы для изменения нейронной пластичности и усвоенное поведение для оптимизации и / или восстановления здоровой познание и пищевое поведение. Другое перспективным неинвазивным нейромодуляция подходы изучаются повторяющиеся транскраниальная магнитная стимуляция (мТМС) и транскраниальная постоянного тока стимуляции (ТОК). Конвергенция фактических точек при значении этих неинвазивных стратегий нейромодуляции изучать основные механизмы, лежащие пищевого поведения и лечить своих расстройств. Оба этих подхода будут сравниваться в свете недавней работе в этой области, в то время как решения технических и практических вопросов. Третья часть этого обзора будет посвящена инвазивных стратегий нейромодуляции, таких как стимуляции блуждающего нерва (ВНС) и глубокой стимуляции мозга (DBS). В сочетании с нейровизуализации подходов, эти методы являются многообещающими экспериментальные инструменты, чтобы разгадать запутанные отношения между гомеостатических и гедонистических цепей мозга. Их потенциал в качестве дополнительных терапевтических средств для борьбы с ожирением pharmacorefractory или болезненное острых расстройств пищевого поведения будет обсуждаться, в плане технических проблем, применимости и этики. В общей дискуссии, мы поставим мозг на основе фундаментальных исследований, профилактики и терапии в контексте ожирения и пищевых расстройств. Во-первых, мы будем обсуждать возможность для выявления новых биологических маркеров функций головного мозга. Во-вторых, мы выделим потенциал нейровизуализации и нейромодуляции в индивидуальной медицины.
1. Вступление
Недавнее исследование подсчитало количество людей с избыточным весом в мире, как примерно 2.1 млрд. В 2013 (Ng и др., 2014). Только в Соединенных Штатах люди с ожирением имеют 42% более высокие расходы на здравоохранение, чем те, у которых здоровый вес (Finkelstein et al., 2009). Ожирение находится на подъеме, при сильном ожирении, повышающемся с особенно тревожной скоростью (Flegal и др., 2010; Finkelstein et al., 2012). Поскольку ожирение является многофакторным состоянием с сложной этиологией, а также потому, что успех вмешательств зависит от большой межличностной изменчивости, нет никакой панацеи или «одноразового» лечения ожирения. Бариатрическая хирургия (BS) - это лечение выбора для тяжелого ожирения из-за его эффективности по сравнению с поведенческими и фармакологическими вмешательствами (Бухвальд и Ойен, 2013). Его полезность и скорость успеха широко распространены. Однако 20-40% тех, кто проходит BS, не может потерять достаточный вес (Christou et al., 2006; Livhits и др., 2012) или восстановить значительный вес после лечения (Магро и др., 2008; DiGiorgi и др., 2010; Adams et al., 2012), и может испытывать ряд осложнений во время и после операции, а также в медицинских и психиатрических сопутствующих заболеваниях (Шах и др., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi и др., 2010; Bolen и др., 2012; Chang et al., 2014). В дополнение к существующим методам, таким как BS, который ежегодно помогает тысячам людей во всем мире, существует явная потребность в новых подходах к профилактике и лечению ожирения, включая разработку новых методов диагностики и фенотипирования, а также дополнительные методы лечения, которые могут привести к лучшие результаты лечения пациентов, которым могут потребоваться инвазивные процедуры, такие как BS. По сравнению с ростом эпидемии ожирения расстройства пищевого поведения (ЭД) являются дефицитными, но также, безусловно, недооценены и растут в поразительном состоянии (Makino et al., 2004). В Соединенных Штатах до 24 миллионов людей во всех возрастных группах и полах страдают от ЭД (анорексия - AN, булимия - BN и расстройство пищевого поведения - BED) (Фонд Ренфрю Центра для расстройств пищевого поведения, 2003), и только 1 в 10 люди с ЭД получают лечение (Noordenbox, 2002), хотя ЭД имеют самый высокий уровень смертности от любых психических заболеваний (Салливан, 1995). Эпидемиология ЭД была подробно описана (включая факторы риска, заболеваемость, распространенность и заболеваемость) в последних обзорах (см. Smink и др., 2012; Mitchison and Hay, 2014).
В борьбе с ожирением и расстройствами пищевого поведения необходимы улучшенные знания о патофизиологических и нейроповеденческих механизмах, лежащих в основе этих заболеваний, чтобы лучше предотвратить рискованное поведение, диагностировать и лечить пациентов, а также разработать новые методы лечения, которые более безопасны и адаптированы к каждому пациенту. Как отмечено Шмидт и Кэмпбелл (2013), лечение расстройств пищевого поведения не может оставаться «безмозглым», и то же самое относится к ожирению, когда мы рассматриваем растущее количество литературы, подчеркивающее поведенческие и изменения / пластичность мозга, вызванные ожирением (Wang et al., 2009b; Бургер и Бернер, 2014), эффективная бариатрическая хирургия (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014) и нейромодуляционных вмешательств (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) на животных моделях и людях.
Хотя существует несколько замечательных обзорных работ по этому вопросу (см. McClelland et al., 2013a; Sizonenko и др., 2013; Бургер и Бернер, 2014; Gorgulho et al., 2014) отсутствует всеобъемлющая работа по сравнению с широким спектром поисковых и терапевтических стратегий с использованием технологий нейровизуализации и нейромодуляции с точки зрения преимуществ и ограничений, степени инвазивности и применимости к индивидуализированной медицине от профилактики до лечения и может помочь составить «дорожную карту» для будущих исследований и приложений. Прогностические и профилактические исследования, получающие пользу от нейровизуализации, возникают благодаря характеристике факторов нейронной уязвимости, которые увеличивают риск увеличения веса и рискованного поведения в еде. Первая часть нашего обзора будет посвящена этому вопросу, а также роли функционального, ядерного и генетического нейровизуализации в фундаментальных исследовательских и профилактических программах. Особое внимание будет уделено ожирению, поскольку это проблема номер один, хотя ссылки на конкретные ЭД будут включены, когда это необходимо. В этой первой части мы также рассмотрим в первый раз вклад менее дорогостоящего и более переносимого инструмента для кортикальной функциональной нейровизуализации (т. Е. FNIRS) в контексте исследований поведения в области питания. Во второй части нашего обзора будет представлен обзор неинвазивных нейромодуляционных подходов к проблемам борьбы с тяжелой болезнью и ЭД, включая презентацию нейрофизической обратной связи в режиме реального времени в сочетании с когнитивной терапией, а также сравнение транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) и транскраниальной стимуляции постоянного тока (tDCS). Третий раздел будет посвящен более инвазивным нейромодуляционным подходам для модуляции гомеостатических и гедонических механизмов посредством стимуляции блуждающего нерва или структур глубокого мозга. Наконец, мы обсудим все данные, представленные в перспективе ожирения / ЭД-фенотипирования и индивидуализированной медицины, а также рассмотрим этические вопросы, поднятые новыми терапевтическими подходами и их обещанием.
2. Утилизация нейровизуализации для исследования поведения в еде и выяснения факторов риска и поддержания веса и расстройств пищевого поведения: к новым стратегиям фенотипирования и профилактики
2.1. Предсказание будущего увеличения веса и поддержания на основе нейронной чувствительности и функционирования
Улучшенное понимание процессов риска, которые приводят к увеличению избыточного веса, должно руководствоваться разработкой более эффективных профилактических программ и лечения, что жизненно важно, поскольку существующие вмешательства, за исключением, возможно, хирургического вмешательства в бариатрическую систему, имеют ограниченную эффективность. Теоретики сосредоточились на схеме вознаграждения, потому что еда приемлемой пищи увеличивает активацию в регионах, вовлеченных в награду как у людей, так и у других животных, включая вентральный и дорсальный стриатум, средний мозг, миндалину и ортофронтальную кору (OFC: Small et al., 2001; Avena и др., 2006; Berridge, 2009; Stice и др., 2013) и вызывает высвобождение допамина (ДА) в дорсальном полосатом теле, причем количество высвобождается, коррелируя с приятностью еды (Small et al., 2003) и плотности калорийности пищи (Ferreira и др., 2012) в людях. Как оросенсорные свойства вкусовых продуктов питания (стимуляция вкуса), так и непосредственная внутрижелудочная инфузия высококалорийной пищи индуцируют выпадение стволовых DA в регионах награждения человека и животных (Avena и др., 2006; Tellez et al., 2013).
2.1.1. Вознаграждение теории избыточного и стимулирующего сенсибилизации ожирения
Модель вознаграждения за вознаграждение считает, что люди с большей чувствительностью к региону в зависимости от приема пищи подвергаются повышенному риску переедания (Stice et al., 2008b). Модель стимулирующей сенсибилизации утверждает, что повторное потребление приемлемых продуктов приводит к повышенной чувствительности регионов вознаграждения к сигналам, которые связаны с приемлемым потреблением пищи через кондиционирование, что вызывает повышенное потребление пищи, когда эти сигналы встречаются (Berridge et al., 2010). Согласно исследованиям на животных, обстрел стритальных и вентральных нейронов DA паллидума первоначально возникает в ответ на получение нового приемлемого пищевого продукта, но после повторных сочетаний вкусовых приемов пищи и сигналов, которые сигнализируют о предстоящем получении этой пищи, DA нейроны начинают стрелять в ответ на награды-прогностические сигналы и больше не огонь в ответ на получение пищи (Schultz и др., 1997; Tobler и др., 2005). Повышенные ответные реакции, связанные с потреблением пищи, и сигналы, предположительно, переоценивают гомеостатические процессы сытости, способствуя увеличению избыточного веса.
В настоящем обзоре основное внимание уделяется проспективным исследованиям, поскольку данные поперечного сечения не могут отличать предшественники от последствий переедания с уделением особого внимания исследованиям человека, если не указано иное. Гиперчувствительность регионов награды (стриатум, миндалина, OFC) к приемлемым пищевым изображениям (Demos и др., 2012), привлекательные рекламные ролики на телевидении (Yokum и др., 2014), геометрические сигналы, которые сигнализируют о предстоящем представлении изображения приемлемого пищевого продукта (Yokum и др., 2011), вкусовые запахи пищи, которые предсказывают приближающийся прием пищи ((Chouinard-Decorte и др., 2010; Sun и др., 2013) и живописные сигналы, которые предсказывают приближающийся прием пищи (Stice и др., 2015) предсказал будущее увеличение веса. Люди, которые проявляют повышенную чувствительность дорсального стриатума к приятным пищевым изображениям, показывают больший выигрыш в весе в будущем, но только в том случае, если они подвергаются генетическому риску для более высокой пропускной способности DA, благодаря наличию генотипа A2 / A2 TaqIA полиморфизм или 6-повтор или более короткий из 48-base пара экзонов 3 с переменным номером tandem repeat (VNTR) полиморфизм гена DRD4 (Stice et al., 2010b), которые оба связаны с большей передачей сигналов DA и ответной областью области ответа (Jonsson и др., 1999; Баурират и Оскар-Берман, 2005). Свидетельства независимых лабораторий, которые повысили чувствительность региона к различным рецептам питания, включая те, которые предсказывают приближающийся прием пищи, предсказали будущую прибавку в весе, обеспечивают поведенческую поддержку теории стимулирующей сенсибилизации.
Повышенная чувствительность к среднему мозгу, таламусу, гипоталамусу и вентральному стриатуму по вкусу молочных коктейлей также предсказывала будущую прибавку в весе (Geha и др., 2013; Sun и др., 2013). Кроме того, индивидуумы, которые проявляют повышенную чувствительность дорсального стриатума к приемлемому приему пищи, показывают больший выигрыш в весе в будущем, но только в том случае, если они подвержены генетическому риску для повышенной сигнальной способности ДА в силу наличия генотипа A2 / A2 TaqIA полиморфизм (Stice et al., 2008a; Stice и др., 2015). Свидетельства того, что люди, которые проявляют повышенную чувствительность к району в отношении приемлемого приема пищи, с большей вероятностью вступают в длительный период положительного энергетического баланса, а набираемый вес дает поведенческие данные в поддержку теории вознаграждения за вознаграждение.
Хотя имеющиеся данные обеспечивают поддержку как стимулирующей сенсибилизации, так и вознаграждения за чрезмерную теорию ожирения, которые не являются взаимоисключающими, будущие исследования должны одновременно исследовать индивидуальные различия в нервной реакции на вкусный пищевой вкус, сигналы, которые сигнализируют о предстоящем вкусном пищевом вкусе и приятные пищевые образы чтобы обеспечить более полное исследование факторов уязвимости нервной системы, которые предсказывают будущее увеличение веса. Результаты предполагают, что профилактические программы, снижающие привычное потребление высококалорийных продуктов питания, должны ослаблять процесс кондиционирования, что в конечном итоге приводит к повышенной чувствительности региона к пищевым сигналам, что может снизить прирост веса в будущем. Тем не менее, тот факт, что поведенческие программы по снижению веса обычно приводят к временному сокращению потребления калорийных продуктов питания, но не приводят к устойчивой потере веса, подразумевает, что очень трудно снизить гиперчувствительность группы вознаграждения к пищевым сигналам, когда она возникла. Неконтролируемое исследование показало, что люди, которые смогли сохранить свою потерю веса в течение длительных периодов времени, тщательно ограничивают потребление высококалорийных продуктов, ежедневно тренируются и контролируют их вес (Крыло и Фелан, 2005). Эти наблюдения предполагают, что было бы полезно проверить, могут ли вмешательства, которые увеличивают исполнительный контроль, путем прямой модификации функции поведения мозга или косвенно путем изменения окружающей среды (что может компенсировать риск повышенной чувствительности области вознаграждения), приводят к более длительному весу потеря.
2.1.2. Вознаграждение дефицита теории ожирения
Модель дефицита дефицита вознаграждения указывает на то, что лица с более низкой чувствительностью районов вознаграждения, основанных на DA, переедают, чтобы компенсировать этот дефицит (Wang et al., 2002). Было только несколько предполагаемых исследований ФМР, которые могли бы потенциально определить, было ли снижение эффективности ответного региона предпочтительным для увеличения веса, и не было каких-либо проспективных исследований, которые оценивали бы с функционированием DA (например, с оценкой с помощью ПЭТФ), предсказывали дальнейшее изменение веса. Из шести проспективных исследований, в которых изучалось отношение ответа BOLD на вкусные пищевые изображения, сигналы, которые сигнализируют о предстоящем приеме пищи, и фактический прием пищи для будущего веса, рассмотренный выше (Chouinard-Decorte и др., 2010; Yokum и др., 2011; Demos и др., 2012; Geha и др., 2013; Yokum и др., 2014; Stice и др., 2015), ни одна не обнаружила связь между сниженной чувствительностью региона к этим пищевым стимулам и большим увеличением веса в будущем. Интересно, однако, что проспективное исследование показало, что молодые взрослые, которые показали более низкий набор полосатых областей в ответ на получение молочного коктейля (Stice et al., 2008b, 2015) и приятные пищевые изображения (Stice et al., 2010b) показали больший прирост веса в будущем, если у них была генетическая склонность к снижению мощности передачи сигналов ДА. Интерактивные эффекты подразумевают, что может быть качественно отличное вознаграждение за недостаток и дефицит внимания к ожирению, что должно быть исследовано дальше.
У пациентов с ожирением и супоросыми взрослыми была показана более низкая доступность рецептора DA D2 у половых органов (Volkow и др., 2008; de Weijer и др., 2011; Kessler et al., 2014) и менее стригуальную чувствительность к высококалорийному вкусу напитка (Stice et al., 2008b). Что интересно, Guo et al. (2014) также предположил, что люди с ожирением имеют изменения в нейроциркутике DA, которые могут повысить их восприимчивость к оппортунистическому перееданию, в то же время делая потребление пищи менее полезным, менее ориентированным на цель и более привычным. Являются ли наблюдаемые изменения neurocircuitry предварительно существуют или возникают в результате развития ожирения остается спорным, но значительные данные свидетельствуют о том, что переедание способствует понижающей регуляции DA-йоркского поощрений схемы. Более молодые подданные, подверженные риску будущего ожирения из-за родительского ожирения, демонстрируют гипер-, а не гипочувствительность регионов вознаграждения к приемлемой квитанции еды (Stice и др., 2011). Женщины, набравшие вес в течение 6-месячного периода, продемонстрировали снижение стриатальной чувствительности к приемлемой приеме пищи по сравнению с исходным уровнем и к женщинам, которые оставались стабильными по весу (Stice et al., 2010a). Крысы, рандомизированные для переедания условий, приводящих к увеличению массы тела по сравнению с контрольными состояниями, демонстрируют понижающую регуляцию постсинаптических рецепторов D2 и сниженную чувствительность D2, внеклеточные уровни DA в ядре accumbens и обороте DA и более низкую чувствительность схемы вознаграждения DA (Kelley et al., 2003; Дэвис и др., 2008; Гейгер и др., 2009; Джонсон и Кенни, 2010). Minipigs, рандомизированное на вмешательство при усилении массы тела по сравнению с стабильным весовым состоянием, показало снижение активности префронтальной коры головного мозга, среднего мозга и ядра,Val-Laillet et al., 2011). По-видимому, уменьшенная сигнальная способность ДА, поскольку привычное потребление высокожирных диет вызывает снижение синтеза олеоилэтаноламина, желудочно-кишечного липидного мессенджера (Tellez et al., 2013). Интересно, что люди, которые сообщают о повышенном потреблении определенного пищевого шоу, уменьшают полосатый ответ во время приема этой пищи, независимо от ИМТ (Burger and Stice, 2012; Зеленый и Мерфи, 2012; Руденга и Малый, 2012).
Гейгер и др. (2009) предположил, что диетическое индуцированное снижение регуляции схемы DA может вызвать переедание для увеличения передачи сигналов DA. Тем не менее, мыши, у которых уменьшалась трансатральная сигнализация ДА от приема пищи, были экспериментально индуцированы путем хронической внутрижелудочной инфузии жира, уменьшенного для острой внутрижелудочной инфузии жира, и потребляли меньше крысиных крыс, чем контрольные мыши (Tellez et al., 2013). Кроме того, генетически модифицированные мыши с ДА-дефицитом неспособны поддерживать соответствующие уровни кормления (Sotak et al., 2005). Эти данные кажутся несовместимыми с понятием, что индуцированная понижающая регуляция схемы вознаграждения DA приводит к компенсаторному перееданию. Tellez et al. (2013) исследование также предоставило дополнительные доказательства того, что потребление жира может привести к снижению ответа ДА на потребление пищи, независимо от прироста массы как такового.
2.1.3. Ингибирующий контроль
Уязвимости в чувствительности к награде, привычке и ингибирующем контроле, по-видимому, взаимодействуют, чтобы вызвать длительную гиперфаги из очень вкусных продуктов, ведущих к развитию и поддержанию ожирения (Appelhans et al., 2011). В свою очередь, более низкая активация префронтально-теменных областей мозга, вовлеченных в ингибирующее управление, может привести к большей чувствительности к полезным эффектам вкусных продуктов и большей восприимчивости к повсеместному соблазну аппетитных продуктов в нашей среде, что увеличивает переедание в отсутствие удовлетворения гомеостатических потребностей в энергии (Nederkoorn et al., 2006). На самом деле, эта картина поведения потребления пищи, по-видимому, имеет место только с ограниченной ролью гомеостатического введения в модуляции поведения сосудов,Hall и др., 2014). Неэффективная или недоразвитая ингибирующая функция контроля может увеличить риск ожирения в раннем детстве в то время, когда быстрое развитие происходит в подкорковых и префронтально-теменных системах головного мозга, которые поддерживают функции вознаграждения и ингибирования (см. Reinert et al., 2013; Miller и др., 2015 для последних обзоров). Кроме того, связанные с ожирением изменения в адипокинах, воспалительных цитокинах и гормонах кишечника могут привести к дальнейшему разрушению нейроразвития, особенно в функции вознаграждения и ингибирования, что может увеличить риск плохой успеваемости и даже риск слабоумия в более поздней жизни (Miller и др., 2015). Например, ожирение и худые подростки показали меньшую активность префронтальных областей (дорсолатеральная префронтальная кора [dlPFC], вентральная боковая префронтальная кора [vlPFC]) при попытке подавить ответы на высококалорийные пищевые изображения и поведенческие свидетельства снижения ингибирующего контроля (Batterink и др., 2010) и взрослые, у которых была большая активация dlPFC, когда им было дано указание «сопротивляться жажде» при просмотре изображений пищи, имели лучший успех в потере веса после операции желудочного шунтирования (Goldman и др., 2013). В другом исследовании было обнаружено, что участники, которые продемонстрировали меньший набор ингибирующих контрольных областей (нижний, средний и верхний фронтальные гири) во время сложных и простых выборов в задаче дисконтирования с задержкой, показали повышенное увеличение веса в будущем (Кишинёвский и др., 2012; r = 0.71); однако индивидуальные различия в поведении дисконтирования за отсрочку не объясняли результаты взвешивания (Stoeckel et al., 2013b). Эти результаты сходятся с данными, свидетельствующими о том, что ожирение и супоросые взрослые продемонстрировали снижение объема серого мата в префронтальной коре (Pannacciulli et al., 2006), область, которая модулирует ингибирующий контроль, и с предельной тенденцией к уменьшению объема серого вещества в префронтальной коре для прогнозирования увеличения веса по сравнению с последующим наблюдением за 1-годом (Yokum и др., 2011). Интересно, что ожирение и худые люди также демонстрировали меньший набор ингибирующих областей (вентральная медиальная префронтальная кора [vmPFC]) в ответ на высококалорийные пищевые изображения (Silvers и др., 2014) и высококалорийные телевизионные рекламные ролики (Gearhardt et al., 2014). Кроме того, более низкий отклик dlPFC на изображения высококалорийной пищи предсказывал большее потребление пищи ad lib в течение следующих 3 дней (Cornier et al., 2010). Эти выводы заслуживают внимания, потому что все, кроме результатов исследований Batterink, Kishinevsky и Stoeckel, возникли в парадигмах, лишенных компонента поведенческого ответа. В некоторых случаях (Кишинёвский и др., 2012; Stoeckel et al., 2013b), данные нейровизуализации были лучшим предиктором результатов веса, чем поведенческая мера. В этом примере подчеркивается будущий потенциал «нейромаркеров» для улучшения прогнозирования результатов и индивидуализации стратегий вмешательства для улучшения результатов лечения (Габриели и др., 2015). Наконец, также возможно непосредственное нацеливание и нормализация этих систем головного мозга с использованием нескольких инструментов и методов нейромодуляции, описанных во всей этой статье, таких как транскраниальная стимуляция, для улучшения результатов лечения (Алонсо-Алонсо и Паскуаль-Леоне, 2007).
2.1.4. Теоретические последствия и направления будущих исследований
Таким образом, большинство перспективных и экспериментальных исследований не обеспечили поддержку теории дефицита дефицита вознаграждения, и, хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что уменьшенная сигнальная способность DA в схеме вознаграждения может в значительной степени являться результатом переедания, данные степени не дают поддержки тому, что это способствует компенсаторному перееданию. Тем не менее, появляются новые свидетельства того, что могут быть качественно различающиеся вознаграждения и недостатки дефицита внимания к ожирению, которые основаны на индивидуальных различиях в генах, которые влияют на передачу сигналов ДА и вознаграждение региона за приемлемую пищевую квитанцию, подразумевая, что было бы полезно усовершенствовать наши рабочей модели относительно факторов уязвимости нервной системы, которые способствуют ожирению. Согласно тому, что можно назвать двухпутная модель ожирения, мы полагаем, что отдельные лица в вознаграждение первоначально показывают гиперчувствительность вознаграждения, вкусовых и устных соматосенсорных регионов к приемлемому приему пищи, что увеличивает привычное потребление энергии плотной пищи. Потенциальный путь для лечения может быть более вероятным для людей с генетическим риском для большей мощности передачи сигналов ДА. Привычное потребление приемлемых продуктов теоретически приводит к развитию гиперчувствительности областей внимания и оценки вознаграждения к сигналам, которые предсказывают вознаграждение за питание посредством кондиционирования (Berridge, 2009), который поддерживает переедание, поскольку воздействие вездесущих пищевых сигналов приводит к тяге, которая побуждает к еде. Данные свидетельствуют о том, что гиперчувствительность регионов вознаграждения к приемлемому приему пищи способствует более выраженному обучению по методу «бит-награда», что увеличивает риск для будущего увеличения веса (Burger and Stice, 2014). Мы также заявляем, что переедание результатов в понижающем регулировании районов вознаграждения, основанных на DA, приводит к притуплению полосатого ответа на потребление пищи, которое возникает при ожирении, но что это не может способствовать дальнейшей эскалации еды. Мы также теоретизируем дефицит в тормозном контроле, повышающий риск переедания, и далее, что переедание приводит к последующему снижению ингибирующего ответа на пищевые стимулы, что также может способствовать будущей эскалации переедания. Это предсказание основано на доказательствах того, что индивидуумы проявляют больший тормозный контрольный дефицит в ответ на часто возникающие или редко переживаемые награды; страдающих ожирением и худших лиц, проявляют большую непосредственную предвзятость вознаграждения пищевым стимулам, но не денежное вознаграждение (Расмуссен и др., 2010). Напротив, люди в дефицитный путь вознаграждения, что может быть более вероятным для лиц с генетической склонностью к снижению DA-сигнальной способности, может потреблять больше калорий за эпизод еды, потому что более слабая DA-сигнализация может ослаблять чувство сытости, поскольку районы награды выступают в гипоталамусе. Возможно, что более слабая DA-сигнализация областей вознаграждения ослабляет эффекты пептидов кишечника, которые передают насыщение. Кроме того, возможно, что более низкая чувствительность к сигнальной и ответной зоне DA работает через совершенно другой процесс, например, путем снижения физической активности, поскольку эти люди могут найти менее полезное упражнение, способствуя положительному энергетическому балансу. В более широком плане данные подразумевают, что слишком большая или слишком небольшая чувствительность схемы вознаграждения, которая называется Принцип Голдилокз, служит для разрушения гомеостатических процессов, которые развились, чтобы способствовать достаточному, но не чрезмерному потреблению калорий. Это понятие согласуется с моделью аллостатической нагрузки.
Что касается будущих исследований, то дополнительные исследования перспективных исследований мозга должны быть направлены на выявление факторов уязвимости нервной системы, которые предсказывают будущее увеличение веса. Во-вторых, экологические, социальные и биологические факторы, включая генотипы, которые смягчают последствия этих факторов уязвимости для будущего увеличения веса, должны быть рассмотрены более подробно. В-третьих, дополнительные перспективные исследования повторных мер должны пытаться зафиксировать пластичность реакции района вознаграждения на пищевые изображения / сигналы и получение пищи, что, по-видимому, является результатом переедания. Рандомизированные контролируемые эксперименты могут быть использованы для решения этих исследовательских вопросов, позволяя гораздо более сильные выводы об этих этиологических процессах. Также будет важно расширить исследования других соответствующих нейропсихологических функций (например, мотивация, рабочая память, мультисенсорная обработка и интеграция, исполнительная функция), нейронные системы, которые опосредуют эти функции, их взаимодействие с вознаграждением и гомеостатическим (т.е. гипоталамическим, мозговым) мозгом систем и того, как дисфункция в этих нейронных системах и когнитивных функциях может влиять на вознаграждение и гомеостатические функции, чтобы иметь более унифицированную модель поведения потребления пищи в мозге (например,Berthoud, 2012; Hall и др., 2014). Например, изучалось ингибирующее управление и лобно-париетальные системы головного мозга, которые опосредуют эту функцию; однако существуют и другие аспекты исполнительной функции (например, смещение ментальных установок, обновление информации и мониторинг; Miyake и др., 2000), которые опосредуются несогласованными, но перекрывающимися областями лобно-париетальной «исполнительной» сети, и не понимаются в контексте их отношения к поведению потребления пищи. Наконец, следователи должны продолжать переводить результаты исследований в области визуализации мозга в более эффективные профилактические мероприятия по профилактике ожирения и лечения.
2.2. Допаминергическая визуализация
Как было рассмотрено выше, допамин (DA) играет важную роль в пищевом поведении. Понимание нейрокогнитивных механизмов, с помощью которых ДА влияет на пищевое поведение, имеет решающее значение для прогнозирования, профилактики и (фармакологического) лечения ожирения. Чтобы сделать вывод о дофаминергической системе, важно фактически измерить обработку DA. Выводы об увеличении метаболизма или кровотока в допаминергической области мишени не обязательно подразумевают, что DA непосредственно участвует. Например, активация в стриатуме может отражать опиоидную модуляцию гедонистической «симпатии» вместо дофаминергической модуляции «желания» (Berridge, 2007). Здесь мы подробно рассмотрим результаты исследований, непосредственно исследующих DA.
2.2.1. Ядерная томографическая визуализация
Технологии ядерной визуализации, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), используют радиоактивные индикаторы и детектируют гамма-излучение для концентрации тканевой ткани интересующих молекул (например, DA-рецепторы). PET и SPECT имеют очень низкое временное разрешение (от десятков секунд до нескольких минут), обычно требуется один сеанс обработки изображений для одной точки данных, что ограничивает вопросы исследований, которые могут быть нацелены на эти методы.
Таблица 1 дает обзор дофаминергических исследований ПЭТ и ОФЭКТ, которые оценили различия в зависимости от ИМТ у людей. В соответствии с понижающей регуляцией дофаминовой сигнализации с ожирением связана связь между более низкой способностью синтеза допамина в дорсальном полосатом теле и повышенным ИМТ (Wilcox et al., 2010; Уоллес и др., 2014) и более низкое стригальное связывание DA D2 / D3 рецепторов у людей с ожирением и худой (Wang et al., 2001; Haltia и др., 2007; Volkow и др., 2008; de Weijer и др., 2011; Kessler et al., 2014; ван де Гиссен и др., 2014). Тем не менее, другие обнаружили положительные ассоциации между стриатальным связыванием рецепторов D2 / D3 и ИМТ (Данн и др., 2012; Caravaggio et al., 2015), или нет ассоциации (Eisenstein и др., 2013). Из вышеупомянутых исследований также неясно, отражают ли различия в обработке DA причины или следствие увеличения ИМТ. Некоторые затронули этот вопрос, оценив изменения в связывании рецептора DA D2 / D3 после бариатрической хирургии и значительную потерю веса. В то время как одно исследование обнаружило увеличение, а другое обнаружило снижение связывания рецептора после операции (Данн и др., 2010; Steele et al., 2010), исследование с более крупным образцом не обнаружило существенных изменений (de Weijer и др., 2014).
Еще один способ исследовать вовлеченность DA в ожирение - оценить изменения внеклеточных уровней DA, вызванных психостимулятором или проблемой питания (см. Таблица 1). В таких исследованиях проблем более низкое связывание с рецепторами интерпретируется как большее выделение эндогенного ДА, что ведет к большей конкуренции с радиолигандом на рецепторах. Исследования, посвященные исследованиям, показали, что увеличение количества внеклеточных полосатых DA связано с индуцируемым пищевым или психостимулятором DA с более низким ИМТ (Wang et al., 2014), более высокий ИМТ (Kessler et al., 2014), или не обнаружили различий между группами ИМТ (Haltia и др., 2007).
В целом, результаты исследований ядерных изображений, изучающих различия в полосатой DA-системе в зависимости от ИМТ, очень противоречивы. В попытке сходиться по одной теории дофаминергической гипоактивации при ожирении разные авторы использовали разные объяснения своих результатов. Например, связывание рецептора DA D2 / D3 было интерпретировано с целью отражения доступности рецепторов DA (например, Wang et al., 2001; Haltia и др., 2007; Volkow и др., 2008; de Weijer и др., 2011; ван де Гиссен и др., 2014), Сродство DA-рецептора (Caravaggio et al., 2015), или конкуренция с эндогенным DA (Данн и др., 2010; Данн и др., 2012). Основываясь на данных, часто неясно, являются ли такие различия в толковании действительными. Кроме того, недавнее исследование Карлсона и его коллег показало значительную сниженную доступность μ-опиоидных рецепторов при ожирении по сравнению с женщинами с нормальным весом без изменений в доступности D2-рецепторов, что может быть дополнительным каналом, который может объяснить непоследовательные результаты в много других исследований (Karlsson et al., 2015).
2.2.2. Генетическая МРТ
Изучая влияние общих вариаций в DA-генах, можно определить роль предрасположенной уязвимости. На сегодняшний день было проведено лишь несколько исследований, которые объединили генетику с нейровизуализацией в области вознаграждения за питание. Большинство из них - исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Большинство генетических исследований FMRI, изучающих награду за питание, учитывали общую вариацию (то есть полиморфизм), называемую TaqIA, из которой аллель A1 был положительно связан с ИМТ в нескольких ранних генетических исследованиях (Noble и др., 1994; Jenkinson и др., 2000; Spitz et al., 2000; Томас и др., 2001; Southon и др., 2003). Полиморфизм TaqIA расположен в ANKK1 ген, ~ 10 т.п.н. ниже гена DRD2 (Neville et al., 2004). A1-аллельные носители полиморфизма TaqIA показывают уменьшенную полосатую экспрессию D2R (Laruelle и др., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson и др., 1999). Генетические исследования FMRI продемонстрировали, что A1-носители показывают снижение зависимости от уровня кислородного уровня (BOLD) в областях, богатых DA, в головном мозге (дорсальный стриатум, средний мозг, таламус, ортофронтальная кора) при потреблении молочного коктейля против безвкусного раствора относительно несущих (Stice et al., 2008a; Felsted и др., 2010). Важно отметить, что эти уменьшенные ответы на потребление продуктов питания, а также воображаемое потребление пищи, прогнозируемое увеличение веса в будущем на носителях аллели риска A1 (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Это согласуется с идеей, что DA модулирует притупленный ответ на награду за питание при ожирении. Напротив, при прогнозировании дрожания молока по сравнению с безвкусным решением, носители A1 продемонстрировали расширились BOLD-ответы в среднем мозге (Stice и др., 2012). Многолучевой составной балл дофаминергических генотипов - в том числе ANKK1 и еще четыре человека - не прогнозировали снижение стригальных ответов на потребление продовольственного вознаграждения, но только для получения денежного вознаграждения (Stice и др., 2012).
Таким образом, генетические исследования FMRI показывают, что индивидуальные различия в дофаминергических генах играют определенную роль в мозговых ответах на награду за питание, но их эффекты не всегда реплицируются и, по-видимому, зависят от ожидания или потребления продовольственной награды.
2.2.3. Будущие направления для дофаминергической визуализации
Совместно, SPECT, PET и генетические исследования FMRI предполагают, что мозг DA участвует в ожирении. Однако эти результаты нейровизуализации нелегко интерпретировать как простую гипо- или гиперактивацию DA-системы при ожирении. Кроме того, существует множество не-повторений и нулевых результатов, возможно, из-за небольших размеров выборки. Чтобы использовать дофаминергическую визуализацию в качестве фенотипирующего метода, указывающего на уязвимость к ожирению или для прогнозирования эффективности лечения, надежность должна быть увеличена. Анализ генетических путей (например, Bralten и др., 2013) или широкомасштабные исследования генома (например, Эль-Сайед Мустафа и Фрогуэль, 2013; Stergiakouli и др., 2014) может быть более чувствительным и конкретным в раскрытии роли DA в ожирении. В контексте персонализированной медицины исследования DA генетической фМРТ могут быть объединены с фармакологией (см. Кирш и др., 2006; Коэн и др., 2007; Aarts и др., 2015), чтобы выявить механизмы противотуберкулезных препаратов, а также отдельные различия в реакции лечения.
Другой причиной наблюдаемых несоответствий может быть то, что ожирение (т.е. ИМТ) является слишком сложным и неспецифическим как фенотип (см. Также Ziauddeen et al., 2012), что также очевидно из того факта, что исследования, использующие оценки полигенного риска, получили лишь небольшие ассоциации с фенотипами ожирения (например, Domingue и др., 2014). Исследования нейровизуализации могут более четко выявлять дофаминергические эффекты при использовании когнитивных парадигм, которые влияют на мотивацию пищи (например, на обеспечение усилий) или на изучение ассоциаций с бихевиоральными оценками, поскольку полосатый DA хорошо известен своей ролью в этих процессах (Роббинс и Эверитт, 1992; Schultz и др., 1997; Берридж и Робинсон, 1998). Однако оценка ответов, связанных с задачами, является проблемой во время ПЭТ и ОФЭКТ из-за их низкого временного разрешения. Тем не менее, меры ПЭТ / ОФЭКТ могут быть связаны с поведением автономной задачи (см., Например, Уоллес и др., 2014). Более того, комбинации методов визуализации, таких как ПЭТ и МРТ, обладают большим потенциалом для будущих исследований (см., Например, Sander et al., 2013 у нечеловеческих приматов), обеспечивая оптимальное использование специфичности ПЭТ и временного и пространственного разрешения ФМР.
2.3. Вклад функциональной инфракрасной спектроскопии (fNIRS)
В отличие от других методов нейровизуализации, таких как ПЭТ и фМРТ, fNIRS не требует, чтобы субъекты находились в положении лежа на спине, и не строго ограничивает движения головы, что позволяет выполнять широкий спектр экспериментальных задач, подходящих для правильного исследования расстройств пищевого поведения и приема пищи. / стимулы. Кроме того, fNIRS использует относительно дешевую аппаратуру (с временем выборки порядка миллисекунд и пространственным разрешением примерно до 1 см). С другой стороны, хотя ЭЭГ является полезным электрофизиологическим методом, ее очень низкое пространственное разрешение затрудняет точное определение активированных областей мозга, ограничивая ее применение конкретными исследовательскими вопросами, связанными с расстройствами пищевого поведения (Jauregui-Lobera, 2012). В последнее время для решения этой проблемы ЭЭГ успешно сочетается с ФМР, чтобы преодолеть пространственные ограничения ЭЭГ и временные ограничения ФМР, используя их дополнительные функции (Хорхе и др., 2014). Параллельное или последовательное использование ЭЭГ и ФМР в исследованиях, связанных с пищевыми продуктами, может дать дополнительную информацию о каскадах нейронной обработки. Однако комбинированные исследования, связанные с пищевыми продуктами EEG-fMRI, пока не сообщаются. В заключение, все вышеперечисленные преимущества использования fNIRS и EEG дают большие перспективы для изучения связанных с вкусом функций когнитивного головного мозга, которые требуют задач, связанных с приемом пищи или напитков в более естественных ситуациях.
2.3.1. Краткий обзор принципов, преимуществ и ограничений fNIRS
Принципы, преимущества и ограничения fNIRS или оптической топографии или ближнего инфракрасного (NIR) изображения были обобщены в последних обзорах (Хоши, 2011; Cutini и др., 2012; Ferrari и Quaresima, 2012; Scholkmann и др., 2014). fNIRS - это неинвазивная технология нейровизуализации на основе сосудов, которая измеряет концентрацию оксигенированного гемоглобина (O2Hb) и дезоксигенированного гемоглобина (HHb) в кровеносных сосудах кортикальной микроциркуляции. fNIRS полагается на нейрососудистую связь, чтобы вывести изменения в нейронной активности, которые отражены изменениями оксигенации крови в области активированной области коры (т. е. увеличение O2Hb и уменьшение HHb). В отличие от сигнала BOLD fMRI, который собран из парамагнитных свойств HHb, сигнал fNIRS основан на изменениях в собственном оптическом поглощении как HHb, так и O2Hb (Steinbrink и др., 2006). Системы fNIRS различаются по сложности от двух каналов до массивов «всего-головы» из нескольких десятков каналов. Методы обработки данных / анализа позволяют проводить топографическую оценку региональных изменений коры головного мозга в реальном времени. Однако относительно низкое пространственное разрешение fNIRS затрудняет точное определение активированных областей коры. Кроме того, измерения fNIRS, ограниченные корковой поверхностью, не могут исследовать области первичного и вторичного вкуса, которые расположены глубоко внутри мозга (Окамото и Дэн, 2007). Таким образом, более глубокие области мозга, такие как вентральный стриатум и гипоталамус, который был бы ключевым для исследования поведения в еде, могут быть изучены только с помощью МРТ и / или ПЭТ.
2.3.2. Применение fNIRS для картирования человеческих корковых ответов в контексте пищевых стимулов / нарушений питания и питания
Использование fNIRS в контексте исследований пищевых стимулов / потребления и расстройств пищевого поведения представляет собой относительно новое применение, о чем свидетельствует ограниченное количество публикаций: 39 за последние 10 лет. Таблица 2 резюмирует эти исследования. Связанные результаты fNIRS включают в основном: 1) более низкую фронтальную кортикальную активацию при различных когнитивных состояниях / стимулах у пациентов с ЭД и 2) различные формы активации лобной и височной коре при различных состояниях / стимулах (то есть пищевой вкус, пищевой вкус , пищевые компоненты запаха, прием пищи / пищевых компонентов и изображения пищи) у здоровых людей. До настоящего времени fNIRS исследовали несколько форм ЭД. Только одно исследование сообщило о ответах ПФК на зрительные стимулы у пациентов с АД (Nagamitsu et al., 2010). Другие исследования, связанные с 4 ED, Таблица 2, а также обширную литературу по ФМР (см. García-García et al., 2013 обзор, обобщающий исследования 86) указывают на существование нейронных различий между нормальным и аномальным поведением пищи в ответ на вид пищи. Относительно недавно, Bartholdy et al. (2013) провели обзор исследований, в которых нейрофидбэк сочетался с методами нейровизуализации, что указывает на потенциальное использование fNIRS для оценки лечения ЭД. Однако интерпретация результатов fNIRS может быть осложнена более длинным расстоянием между скальпом и корой у некоторых пациентов с тяжелым AN вследствие их изменения мозга после уменьшения объема серого вещества и / или увеличения объема цереброспинальной жидкости (Bartholdy et al., 2013; Ehlis и др., 2014). Таким образом, оценка степени, в которой атрофия коры и перфузия скальпа может повлиять на чувствительность fNIRS, необходима для оценки полезности этого метода в первую очередь как инструмент исследования у пациентов с тяжелым AN.
Тридцать четыре из исследований 39 были проведены только у здоровых людей (Таблица 2). Двадцать исследований показали, как fNIRS может внести полезный вклад в картографическую обработку вкуса, главным образом локализованную в латеральной префронтальной коре (lPFC). Одиннадцать исследований связаны с применением fNIRS в исследованиях вмешательства в области питания как в парадигмах острой и хронической интервенции (Джексон и Кеннеди, 2013; Sizonenko и др., 2013 для обзоров). Эти исследования показали, что fNIRS способен обнаруживать влияние питательных веществ и пищевых компонентов на активацию PFC.
К сожалению, большинство исследований, о которых сообщалось в Таблица 2 были выполнены с небольшим размером выборки, а сравнение между пациентами и контрольной группой часто было недостаточным. Кроме того, только одно исследование fNIRS, проведенное с использованием дорогостоящего инструмента fNIRS на основе спектроскопии с временным разрешением, сообщило о абсолютных значениях концентрации O2Hb и HHb.
В большинстве представленных исследований, fNIRS зонды охватывали только лобные области мозга. Таким образом, участие других областей коры, включая теменную, фронто-временную и затылочную области, которые могут быть связаны с визуоскопической обработкой, вниманием и другими перцептивными сетями, не исследовались. Кроме того, в большинстве исследований сообщается только об изменениях в O2Hb затрудняет сравнение с результатами МРТ.
Эти предварительные исследования показывают, что при использовании в хорошо продуманных исследованиях нейровизуализация fNIRS может быть полезным инструментом, помогающим выявить эффекты приема / приема диетических продуктов. Кроме того, fNIRS можно было бы легко принять для: 1), оценивая эффективность программ лечения ЭД и программ обучения поведению, и 2), исследуя ингибирующий контроль dlPFC на визуальные пищевые сигналы у здоровых пациентов, а также у пациентов с ЭД.
3. Неинвазивные подходы к нейромодуляции: последние события и текущие проблемы
3.1. Нейрофидбэк и когнитивная терапия в режиме реального времени fMRI
3.1.1. Введение в нейрофидбэк в когнитивной переоценке
Когнитивная переоценка - это явная стратегия регулирования эмоций, включающая изменение когнитивных процессов, чтобы изменить направление и / или величину эмоционального ответа (Ochsner и др., 2012). Системы головного мозга, которые генерируют и применяют стратегии переоценки, включают префронтальную, спинную переднюю челюсть (dACC) и нижнюю теменную кору (Ochsner и др., 2012). Эти области функционируют для модуляции эмоциональных реакций в миндалине, вентральном полосатом (VS), insula и вентромедиальной префронтальной коре (vmPFC) (Ochsner и др., 2012; Рис 1). Наконец, было показано, что использование стратегий когнитивной переоценки регулирует аппетитные реакции на продукты с высоким вкусом через эти же нейронные системы (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep и др., 2012; Yokum и Stice, 2013).
Нейрофидбэк с использованием данных функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI) представляет собой неинвазивный метод тренировки, используемый для изменения нервной пластичности и узнаваемого поведения, предоставляя людям информацию в реальном времени о своей активности мозга для поддержки узнаваемой саморегуляции этой нейронной активности (Sulzer и др., 2013; Stoeckel et al., 2014; Рис 2). Объединение в режиме реального времени fMRI (rtfMRI) neurofeedback с когнитивными стратегиями переоценки является передовой стратегией для перевода последних достижений в области нейронауки, клинической психологии и технологий в терапевтический инструмент, который может улучшить обучение (Birbaumer и др., 2013), нейропластичность (Sagi et al., 2012) и клинические исходы (deCharms и др., 2005). Этот подход дополняет другие существующие нейротерапевтические технологии, в том числе глубокую мозговую и транскраниальную стимуляцию, предлагая неинвазивную альтернативу нарушениям головного мозга, и он может повысить ценность выше психотерапии, включая когнитивную поведенческую терапию, путем предоставления информации о том, как и где изменения в познаниях вызывая изменения в функции мозга (Adcock и др., 2005).
По-видимому, существуют отклонения в использовании стратегий когнитивной переоценки и систем мозга, которые реализуют их, которые способствуют нарушениям пищевого поведения, включая AN, BN, BED, ожирение и зависимость (Kelley et al., 2005b; Aldao и Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Во всех этих нарушениях часто возникают дисфункции в двух основных системах головного мозга, которые также играют ключевую роль в когнитивной переоценке: одна включает гиперчувствительность к полезным сигналам (например, ВС, миндалину, переднюю оболочку, vmPFC, включая ортофронтальную кору), а другая - недостаточный когнитивный контроль (например, передняя челюсть, боковая префронтальная кора - lPFC, включая дорсолатеральную префронтальную кору - dlPFC). Новые вмешательства, направленные на прямое нацеливание на стратегии дисфункции эмоциональных эмоций и модели нейронной активности, могут стать новым направлением и надеждой на эти труднодоступные заболевания.
3.1.2. Когнитивная переоценка, ожирение и расстройства питания
Ожирение - это одно расстройство кандидата, которое будет использоваться для иллюстрации того, как этот новый подход, основанный на нейробиологии, может быть реализован. Различные исследования показывают, что люди с ожирением и худой индивид проявляют повышенную отзывчивость в отношении изображений продуктов с высоким содержанием жира и высоким содержанием сахара, что увеличивает риск увеличения веса (ср. Раздел 2.1). К счастью, когнитивные переоценки, такие как мышление о долгосрочных последствиях для здоровья при употреблении нездоровой пищи при просмотре изображений таких продуктов, усиливают активность ингибирующей области (dlPFC, vlPFC, vmPFC, боковая OFC, верхняя и нижняя лобная извилина) и уменьшают область награды (вентральный стриатум, миндалина, aCC, VTA, задняя изоляция) и область внимания (предшественник, задняя цигулярная коры головного мозга - PCC) по сравнению с контрастными состояниями (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep и др., 2012; Yokum и Stice, 2013). Эти данные свидетельствуют о том, что когнитивные переоценки могут снижать гиперчувствительность областей вознаграждения к пищевым сигналам и увеличивать активность ингибирующего блока управления, что имеет решающее значение, поскольку наша среда изобилует изображениями пищи и репликами (например, рекламой на телевидении), которые способствуют перееданию. Соответственно, Stice et al. (2015) разработала программу профилактики ожирения, которая обучила участников использовать когнитивные переоценки при столкновении с нездоровыми продуктами питания, рассуждая о том, что, если участники научатся автоматически применять эти переоценки, они будут демонстрировать снижение вознаграждения и внимания к региону и повышенную чувствительность к региону в отношении пищевых изображений и сигналов для высоких - жир / пища с высоким содержанием сахара, которая должна уменьшить потребление калорий. Молодые взрослые подвергаются риску увеличения веса в силу весовых проблем (N = 148) были рандомизированы в этот новый Оболочка профилактическая программа, профилактическая программа, способствующая постепенному сокращению потребления калорий и увеличению физической нагрузки ( Здоровый вес вмешательство) или состояние видеоконтроля в области ожирения (Stice и др., 2015). Подмножество Оболочка и участники контроля завершили предварительное и послеоперационное сканирование fMRI для оценки нейронных ответов на изображения продуктов с высоким содержанием жиров / сахара. Оболочка участники показали значительно большее снижение жировых отложений, чем контроль и процент потребления калорий из жира и сахара, чем Здоровый вес участников, хотя эти эффекты ослаблены 6-месячным наблюдением. В дальнейшем, Оболочка участники продемонстрировали большую активацию тормозной области управления (нижняя лобная извилина) и уменьшили активацию области внимания / ожидания (средняя поясничная извилина) в ответ на вкусные пищевые изображения относительно предтестов и контролей. Хотя Оболочка вмешательство вызвало некоторые из гипотетических эффектов, оно затронуло только некоторые результаты, и эффекты часто демонстрировали ограниченную настойчивость.
Возможно, что добавление обучения нейрофидбэк rtfMRI к Оболочка вмешательство может привести к более стойким последствиям и улучшению результатов лечения. Учитывая акцент на использовании когнитивной переоценки в Оболочка вмешательство, нейрофидбэк на основе fMRI предпочтительнее по сравнению с другими комплементарными технологиями, такими как электроэнцефалография (ЭЭГ) из-за превосходного пространственного разрешения МРТ, включая способность нацеливать подкорковые структуры мозга, имеющие решающее значение для регулирования поведения потребления пищи для нейрофидбэка. Первое исследование, демонстрирующее терапевтический потенциал нейрофидбэка rtfMRI был опубликован в 2005 (deCharms и др., 2005). Было проведено несколько исследований, в которых показано, что RtfMRI-нейрофидбэк-индуцированные изменения функции мозга во многих структурах, имеющих отношение к нарушениям пищевого поведения, включая амигдалу (Zotev и др., 2011; Zotev и др., 2013; Bruhl и др., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank и др., 2012), aCC (deCharms и др., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013) и PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Несколько групп также сообщили об успешном применении rtfMRI для изменения когнитивных и поведенческих процессов, имеющих значение для лечения клинических расстройств (для обзора этих исследований см. deCharms, 2007; Weiskopf и др., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer и др., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer и др., 2013), включая применение в области ожирения (Frank и др., 2012). Для обзора потенциальных применений нейрот-обратной обратной связи rtfMRI для нарушений пищевого поведения см. Bartholdy et al. (2013).
3.1.3. Доказательство концепции использования нейрот-обратной обратной связи rtfMRI с когнитивной переоценкой для регулирования поведения пищевых продуктов
Как доказательство концепции, Stoeckel et al. (2013a) завершили исследование, объединяющее использование когнитивных стратегий переоценки (описанных выше) и нейробиоуправления rtfMRI у 16 участников со здоровым весом (ИМТ <25), не имевших в анамнезе нарушений пищевого поведения, которые принимали острое голодание. В пилотном исследовании независимая выборка из 5 участников смогла улучшить контроль над связанными с торможением (боковая нижняя лобная кора), но не (вентральный стриатум), активация мозга с использованием нейрот-обратной обратной связи rtfMRI (Stoeckel et al., 2011). Поэтому латеральная нижняя лобная кора была выбрана в качестве целевой области мозга, представляющей интерес для нейробиоуправления. Участники прошли два сеанса нейробиоуправления с интервалом в 1 неделю. При каждом посещении участники первоначально выполняли задачу функционального локализатора, задачу стоп-сигнала, которая является хорошо известным тестом тормозящего контроля (Logan et al., 1984), который активирует боковую нижнюю лобную кору (Xue и др., 2008). Затем участники попытались саморегулировать активность мозга в этой интересующей области, используя стратегии когнитивной регуляции, просматривая изображения вкусной еды. При просмотре изображений еды участников просили либо мысленно осознать свое желание съесть пищу (тяга или «повышенная регуляция»), либо рассмотреть долгосрочные будущие последствия чрезмерного потребления пищи (когнитивная переоценка или «снижение регуляции»). В конце каждого испытания нейробиоуправления участники получали обратную связь от области мозга, идентифицированной сканированием локализатора, с использованием собственного программного обеспечения, разработанного в Массачусетском технологическом институте (технические подробности см. Hinds и др., 2011). Участники также записывали свою субъективную тягу в ответ на изображения пищи на протяжении всей сессии. По сравнению с испытаниями над регуляцией у участников была меньше активности схемы вознаграждения (вентральная тегментальная область (VTA), VS, амигдала, гипоталамус и vmPFC) и снижение тяги при использовании стратегий переоценки (ps <0.01). Кроме того, разница в активности VTA и гипоталамуса во время активации против переоценка коррелировала с тягой (rs = 0.59 и 0.62, ps <0.05). Тренировка нейробиоуправления привела к улучшению контроля над боковой нижней лобной корой; однако это не было связано с активацией мезолимбической цепи вознаграждения или тягой. Тренировка нейробиоуправления rtfMRI привела к усилению контроля активности мозга у участников со здоровым весом; тем не менее, нейробиоуправление не усиливало влияние стратегий когнитивной регуляции на активность цепи мезолимбического вознаграждения или тягу после двух сеансов (Stoeckel et al., 2013a).
3.1.4. Рассмотрение экспериментов neurofeedback rtfMRI, нацеленных на нарушения пищевого поведения
Прежде чем тестировать этот протокол у людей с нарушениями пищевого поведения, включая ожирение, важно будет рассмотреть, какие области (области) головного мозга являются хорошими мишенями для тренировки нейрофизической обратной связи rtfMRI и как лучше всего представлять нейропсихологические функции на уровне нейронных систем. Например, гипоталамус играет центральную роль в регуляции пищевого поведения; однако это относительно небольшая структура с несколькими субядрами с гетерогенными функциональными свойствами, которые способствуют регуляции голода, сытости и метаболизма, но также и менее тесно связанные функции, такие как сон. Учитывая разрешение rtfMRI, возможно, что сигнал нейрофизической обратной связи от гипоталамуса будет включать информацию из комбинации этих явлений, что может повлиять на эффективность усилий по улучшению добровольного регулирования конкретной функции (например, голода). Также важно учитывать вероятность того, что целевая функция поддается обучению. Например, возможно, что нацеливание на гомеостатический контроль питания, представленный в гипоталамусе и мозговом стволе, может привести к компенсаторному поведению, чтобы защитить заданное значение массы тела, учитывая, что это центральные, высококонсервативные нейронные цепи, которые контролируют нормальный гомеостаз энергии. Тем не менее, может быть возможным нацеливаться на гедонистический, когнитивный контроль или другие «не гомеостатические» механизмы (и их поддерживающие нейронные цепи), которые могут помочь людям более эффективно адаптироваться к своей среде, одновременно минимизируя компенсаторное поведение, которое может привести к стойкому ожирению. Также неясно, ожидаются ли лучшие результаты от нейрофидбэка от анатомически ограниченного участка мозга или набора областей мозга или может быть предпочтительным использование сетевого подхода с использованием обратной связи по методу связи или многовалютной классификации (MVPA), если регулировать пищевое поведение включает как гомеостатические, так и не гомеостатические механизмы, представленные в распределенной нейронной цепи мозга (Kelley et al., 2005a). Подход, основанный на ROI, может использоваться для нацеливания на конкретный регион мозга (например, vmPFC для регулирования субъективной ценности вознаграждения с очень вкусными пищевыми сигналами). Другим вариантом является нормализация нарушенных функциональных связей между набором областей мозга, создающих хорошо охарактеризованную функцию (например, всю систему мезокортиколимической награды, состоящую из VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA может быть предпочтительнее, если существует распределенный набор множественных сетей головного мозга, которые лежат в основе сложной нейропсихологической конструкции, такой как побуждение к побуждению к пище. Также может потребоваться усиление обучения нейрофидбэк rtfMRI путем включения психологического или когнитивного обучения, например, Оболочка, до neurofeedback. Наконец, может потребоваться усиление психологической или когнитивной тренировки с дополнительной фармакотерапией или нейромодуляцией на основе устройства, такой как ТМС, для повышения эффективности обучения нейрофидбэк. Для более подробного обсуждения этих и других вопросов, имеющих отношение к разработке исследований нейрофизиологических нарушений rtfMRI нарушений пищевого поведения, см. Stoeckel et al. (2014).
3.2. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) и транскраниальная стимуляция постоянного тока (tDCS)
3.2.1. Введение в TMS и tDCS
Неинвазивные методы нейромодуляции позволяют безопасно осуществлять внешнюю манипуляцию с мозгом человека без необходимости проведения нейрохирургической процедуры. За последние два десятилетия растет интерес к использованию неинвазивной нейромодуляции в неврологии и психиатрии, вызванной нехваткой эффективных методов лечения. Наиболее часто используемыми методами являются транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) и транскраниальное моделирование постоянного тока (tDCS). TMS основана на применении быстро меняющихся магнитных полей, которые поставляются с катушкой, заключенной в пластик, которая помещается над скальпом субъекта (Рис 3А). Эти переменные магнитные поля вызывают индукцию вторичных токов в соседней коре, которая может быть достаточно сильной, чтобы вызвать нейронные потенциалы действия (Barker, 1991; Pascual-Leone и др., 2002; Hallett, 2007; Ridding и Rothwell, 2007). TMS можно вводить в виде одного или нескольких импульсов, также называемых повторяющимися TMS (rTMS). В случае tDCS слабые токи постоянного тока (обычно порядка 1-2 мА) прикладываются непосредственно к голове через пару пропитанных физиологическим раствором электродных накладок, подключенных к устройству, похожему на батарею (Рис 3Б). Приблизительно 50% от тока, подаваемого tDCS, проникает в кожу головы и может повышать или уменьшать потенциал мембран покоя нейронов в подстилающих областях (стимуляция анода или катода tDCS, соответственно), вызывая изменения в спонтанном обжиге (Nitsche и др., 2008). rTMS и tDCS могут вызывать переходные / длительные изменения, которые, как полагают, опосредуются изменениями синаптической силы. Полный обзор этих методов и их механизмов действия выходит за рамки настоящего раздела и может быть найден в другом месте (Pascual-Leone и др., 2002; Wassermann et al., 2008; Стагг и Ниче, 2011). Таблица 3 представляет краткий обзор ключевых различий между TMS и tDCS. В то время как TMS и tDCS были и остаются доминирующими методами в этой области, в последние годы были разработаны и другие новые или модифицированные формы неинвазивной нейромодуляции, которые активно изучаются, такие как глубокие TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), tDCS высокой четкости (HD-tDCS) (Datta и др., 2009), транскраниальное моделирование альтернативного тока (tACS) (Kanai и др., 2008) или транскраниальная стимуляция случайного шума (tRNS) (Terney et al., 2008). Дополнительные методы нейромодуляции - это инвазивные (ср. Раздел 4), такие как стимуляция глубокого мозга (DBS) или те, которые направлены на периферические нервы, такие как стимуляция блуждающего нерва (VNS).
За последние два десятилетия был достигнут значительный прогресс в нашем понимании нейрокогнитивной основы поведения в области питания человека, ожирения и расстройств пищевого поведения. В ряде исследований нейровизуализации и нейропсихологии были выявлены перекрестные помехи между вознаграждением и познанием как центральным компонентом регулирования пищевого поведения и массы тела у людей (Алонсо-Алонсо и Паскуаль-Леоне, 2007; Ван и др., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep и др., 2012; Вайник и др., 2013; Yokum и Stice, 2013). Поскольку исследования продолжаются в этой области, имеющиеся знания позволяют начать изучение вмешательств, которые переходят от поведения к нейрокогниции в качестве основной цели. В целом, нейромодуляторные методы могут принести ценную информацию и открыть новые терапевтические возможности в этом новом сценарии, который ставит нейрокогницию как центральную составляющую поведения человека в еде.
3.2.2. Резюме клинических исследований для изменения поведения в еде и расстройств пищевого поведения
Поведение пищи - это недавнее применение в области неинвазивной нейромодуляции, с самым ранним исследованием, относящимся к 2005 (Uher и др., 2005). TMS и tDCS - единственные методы, которые были использованы в этом контексте. Таблица 4 предоставляет краткое изложение рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих правильность концепции. На сегодняшний день в этих исследованиях изучались только острые эффекты за один сеанс, за двумя исключениями: одно исследование с rTMS у пациентов с булимией (3 недели) и недавнее исследование с tDCS у здоровых мужчин (8 дней). Целевая область, дорсолатеральная префронтальная кора (dlPFC), представляет собой сложную область мозга, связанную с исполнительными функциями, которая поддерживает когнитивный контроль за приемом пищи. В целом, основная гипотеза состоит в том, что усиление активности dlPFC может изменить баланс вознаграждения и познания в сторону облегчения когнитивного контроля и, возможно, подавления связанных с вознаграждением механизмов, которые вызывают тягу к еде и переедание. Конкретные dlPFC-зависимые когнитивные процессы, на которые влияют rTMS или tDCS и опосредующие наблюдаемые поведенческие эффекты, остаются в значительной степени неизвестными. Возможности включают изменения в механизмах оценки вознаграждения (Camus и др., 2009), смещения внимания (Fregni et al., 2008) или ингибирующий контроль (Lapenta и др., 2014). Исследования rTMS были нацелены только на левый dlPFC через возбуждающие протоколы (10 и 20 Гц). Исследования tDCS были нацелены как на правую, так и на левую dlPFC, с немного разными подходами / монтажами. Большинство исследований - все с tDCS и одно с rTMS - оценивали влияние на тягу к пище, субъективный аппетит и потребление пищи. В целом, они постоянно находили резкое подавление показателей самооценки тяги к еде и аппетита, измеренных с помощью оценок или визуальных аналоговых шкал (ВАШ). Есть некоторые указания на то, что эффект tDCS может быть более специфичным для тяги к сладкому. Изменения в приеме пищи довольно несовместимы с однократным сеансом rTMS или tDCS. В самом продолжительном на сегодняшний день исследовании tDCS (8 дней) авторы обнаружили снижение потребления калорий на 14% (Jauch-Chara и др., 2014). Важным уклоном в некоторых исследованиях является использование притворной процедуры без какого-либо потока тока в качестве контроля, а не притворной стимуляции в областях, которые, к примеру, не имеют отношения к потреблению пищи. Так как стимуляция иногда воспринимается пациентом, мы не можем исключать эффект плацебо в некоторых случаях.
Исследования с пациентами, страдающими расстройством пищевого поведения, до сих пор использовали только rTMS. Несколько отчетов о случаях (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) и открытого исследования (Van den Eynde et al., 2013) (не включены в таблицу) указывают на потенциал rTMS в нервной анорексии, но результаты должны быть воспроизведены в плацебо-контролируемых исследованиях. В случае BN в раннем случае сообщалось о потенциальных преимуществах с rTMS (Hausmann и др., 2004), но это не было подтверждено в последующих клинических испытаниях, в которых этот метод использовался в течение 3 недель (Walpoth и др., 2008). В недавнем тематическом исследовании сообщалось о положительных эффектах использования rTMS с частотой 10 Гц, примененных к другой мишени, дорсомедиальной префронтальной коре, у рефрактерного пациента с БН (20 сеансов, 4 недели) (Downar и др., 2012). Эта область мозга представляет собой многообещающую цель, учитывая ее общую роль в когнитивном контроле, в частности мониторинг производительности и выбор действий (Буш и др., 2000; Круг и Картер, 2012) и его связь с клиническим течением AN и BN (McCormick и др., 2008; Goddard и др., 2013; Lee et al., 2014).
3.2.3. Будущие потребности: от эмпирических исследований до рациональных и механистических подходов
Результаты этих начальных исследований являются хорошим доказательством концепции перевода неинвазивной нейромодуляции в область пищевого поведения. Потенциальными приложениями могут быть улучшение когнитивного контроля и лежащих в его основе областей мозга для поддержки успешного поддержания веса при ожирении (DelParigi и др., 2007; McCaffery и др., 2009; Hassenstab и др., 2012) или перебалансировка вентральной и дорзальной систем головного мозга в AN и BN (Kaye et al., 2010). В то время как общее обоснование достаточно ясно, в настоящее время изучаются особенности использования неинвазивной нейромодуляции в лечении ожирения и расстройств пищевого поведения, и пока не определены лучшие подходы и протоколы. Неинвазивная нейромодуляция может использоваться отдельно или в сочетании с другими стратегиями, такими как поведенческая терапия, когнитивная подготовка, физическая подготовка и питание, для создания синергических эффектов. Помимо терапевтических применений, методы нейромодуляции могут использоваться для информирования о механизмах заболевания, например, изучение причинно-следственной связи конкретного региона в данном когнитивном процессе или поведенческом проявлении (Робертсон и др., 2003). Недавние исследования изучили потенциал ТМС для количественной оценки ответных мер (Робертсон и др., 2003), и результаты этой работы могут в конечном итоге привести к созданию объективных биомаркеров, которые могут помочь изучить фенотипы употребления.
Хотя существует большой потенциал для будущего использования нейромодуляции в области пищевого поведения, все еще существует множество ограничений и открытых вопросов. Ослепление - ключевой вопрос, поставленный под сомнение одним исследованием rTMS в пищевой жажде и исследованием tDCS, где испытуемые смогли угадать состояние, которое они получили с точностью 79% (Barth et al., 2011; Goldman и др., 2011). В будущих исследованиях следует рассмотреть параллельные конструкции для преодоления этой проблемы или, по крайней мере, исключить возможность неполного ослепления при использовании конструкций кроссовера. Еще одна необходимость в последующих исследованиях заключается в добавлении более клинически значимых результатов. rTMS и tDCS вызвали изменения чувствительных и достоверных мер в экспериментальной обстановке, например визуальные аналоговые шкалы, но их клиническая значимость остается неопределенной.
Все исследования на сегодняшний день нацелены на DLPFC, как и в других приложениях tDCS и rTMS в нейропсихиатрии. Необходимо изучить дополнительные цели; Особенно перспективны дорсомедиальные префронтальные коры головного мозга / дорсальная коре головного зуба (daCC), теменные области и передняя островковая коры. Как rTMS, так и tDCS в настоящее время оптимизированы для целевых областей мозга, расположенных на поверхности. Достижение более глубоких структур головного мозга может быть более осуществимым с помощью HD-tDCS или с dTMS для случая областей средней глубины, таких как островковая кора (Zangen et al., 2005). Недавно описанный метод для rTMS состоит из направляющей стимуляции на основе функциональной функциональной связности, определяемой fMRI состояния покоя (Fox и др., 2012a; Fox и др., 2012b). Помимо таргетинга только на области мозга, неинвазивная нейромодуляция может вводиться с одновременным когнитивным обучением. Такой подход может привести к более функциональным эффектам (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) и сугубо подходит для расстройств пищевого поведения и ожирения, когда имеются нарушения в специфических нейрокогнитивных областях, таких как исполнительные функции, хотя картина сложна (Алонсо-Алонсо, 2013; Balodis et al., 2013). Использование когнитивных функций и / или способов измерения активности мозга также может способствовать мониторингу цели и в целом способствовать оптимизации доставки нейромодуляции. Недавнее исследование tDCS указывает в этом направлении с сочетанием потенциалов, связанных с событиями EEG, и поведенческими показателями тяги к пище и приема пищи (Lapenta и др., 2014).
Требуется дополнительная работа для понимания потенциальных источников изменчивости реакции на нейромодуляцию. Большинство участников этих исследований rTMS / tDCS были молодыми женщинами с переменным ИМТ. Гендерные последствия остаются без внимания, без каких-либо прямых сравнений до сих пор между женщинами и мужчинами, но различия, вероятно, основаны на влиянии пола на мозговые корреляты аппетита (Del Parigi и др., 2002; Ван и др., 2009a). При изучении связанных с продуктами процессов и механизмов важно также учитывать основную изменчивость активности мозга, связанную с метаболическим состоянием. Как упоминалось в Таблица 4субъекты обычно стимулировались в промежуточном состоянии, т.е. примерно через 2–4 часа после еды. Неизвестно, могут ли разные условия привести к лучшим результатам. Еще одна потенциальная проблема, которая остается без внимания, - это роль диеты. Пациенты с расстройствами пищевого поведения и ожирением обычно придерживаются диеты, которая может быть весьма ограничительной и, что более важно, может оказывать существенное влияние на возбудимость мозга, а также на чувствительность / реакцию на нейромодуляцию (Алонсо-Алонсо, 2013). Дополнительным фактором является то, получает ли человек TMS или tDCS в состоянии с пониженным весом или в стабильном по весу состоянии, которое также будет иметь последствия в состоянии покоя головного мозга и нейромодуляторном ответе (Алонсо-Алонсо, 2013). Наконец, на более техническом уровне индивидуальная головная анатомия может изменять электрическую или электромагнитную передачу. Этот вопрос широко рассматривался с использованием вычислительных моделей tDCS (Bikson et al., 2013). Особую озабоченность в этом отношении заключается в том, может ли головной жир, относительно резистивная ткань, влиять на распределение плотности тока (Nitsche и др., 2008; Truong et al., 2013).
Что касается побочных эффектов, то как TMS, так и tDCS являются неинвазивными, безопасными и довольно безболезненными методами, которые очень хорошо переносятся в подавляющем большинстве случаев (Nitsche и др., 2008; Rossi и др., 2009). Наиболее частыми побочными эффектами при rTMS являются головная боль, которая происходит примерно в 25-35% пациентов во время стимуляции dlPFC, после чего боль в шее (12.4%) (Machii et al., 2006). С tDCS значительная часть людей (> 50%) сообщают о преходящих ощущениях под электродом, которые можно определить как покалывание, зуд, жжение или боль, и обычно они легкие или умеренные (Brunoni и др., 2011). При разработке исследования важно исключить участников с противопоказаниями для получения TMS или tDCS и систематически собирать побочные эффекты. Для этой цели имеются стандартные опросные листы (Rossi и др., 2009; Brunoni и др., 2011). Наиболее тревожным побочным эффектом неинвазивной нейромодуляции является индукция захвата, о которой сообщалось лишь несколько раз с rTMS (Rossi и др., 2009).
Область нейромодуляции расширяется очень быстро, и она начала пересекать границы, выходящие за пределы медицинского и исследовательского сообщества, к любопытным отдельным потребителям и рекреационным пользователям. Важно, чтобы мы, сообщество ученых, работающих в нейромодуляции, по-прежнему были привержены гарантированию целостности исследований и поддержали высокие этические стандарты в использовании этих методов. Возможность манипулирования мозгом человека может быть столь же увлекательной и соблазнительной, как попытка новой диеты сдерживать аппетит, но важно напомнить, что нынешнее состояние науки в этой области далеко не окончательно. И, что важно, транскраниальные устройства не являются игрушками (Bikson et al., 2013).
4. Инвазивные стратегии нейромодуляции: последние события и текущие проблемы
4.1. Обзор стратегий периферической нейромодуляции в контексте приема пищи и контроля веса
4.1.1. Изменения в вагусной сигнализации при ожирении
Гомеостатический контроль приема пищи включает в себя сложную двунаправленную систему связи между периферией и центральной нервной системой, которая была широко рассмотрена (Уильямс и Элмквист, 2012). Вагусный нерв, поскольку он содержит в основном афферентные нейроны, которые возникают из кишечника, поджелудочной железы и печени, играет ключевую роль в этом сообщении. У лиц, не страдающих ожирением, хемосенсорные (кислоточувствительные ионные каналы) и механосенсорные вагусные рецепторы сигнализируют о немедленной доступности пищи (Страница и др., 2012). Кроме того, несколько гормонов, включая грелин, холецистокинин (CCK) и тирозин тирозин пептида (PYY), обладают способностью активировать вагусные афференты (Blackshaw и др., 2007).
Помимо чрезмерного накопления жира, значительный объем данных свидетельствует о том, что ожирение и / или диета с высоким содержанием жиров связаны с изменением периферических реакций на питательные вещества. Исследования грызунов, подвергнутых диете с высоким содержанием жиров (HFD), или при ожирении, вызванном диетой, последовательно демонстрируют снижение подавляющего эффекта кишечных питательных веществ на потребление пищи по сравнению с контрольными животными (Covasa и Ritter, 2000; Маленький, 2010). Это связано с уменьшенной чувствительностью атеросклероза тошноты (в первую очередь вагус) до низкоуровневого растяжения и сниженной возбудимостью идентифицированных ажурных блуждающих ажурных заболеваний в узловом ганглии при воздействии CCK и 5-HT (Daly et al., 2011). Соответствующие сокращения вагусной афферентной экспрессии рецепторов для CCK, 5-HT и других анорексических пептидов GI были зарегистрированы в узловом ганглии (Донован и Боланд, 2009). Кроме того, HFD уменьшал ответы рецепторов напряжения блуждающего нерва на растяжение и усиливал ингибирующее действие грелина на вагусные афференты. В качестве альтернативы, в то время как лептин потенцировал вагинальные афферентные ответы слизистой оболочки, потенцирование афферентов слизистой оболочки лептином терялось после HFD (Kentish et al., 2012). Потеря блуждающей афферентной сигнализации вместе с измененной обработкой блуждающих сигналов в дорсальном вагусном комплексе предполагает, что сброс этих чувствительности с помощью хронической вагусной стимуляции (VNS) может снизить переедание.
4.1.2. Воздействие вагусной стимуляции
Односторонняя стимуляция левого шейного блуждания одобрена для лечения резистентной депрессии и трудноразрешимой эпилепсии в Европейском союзе, США и Канаде. Эпилептические пациенты часто сообщают о изменениях пищевого поведения с изменением предпочтений в диете (Абубакр и Вамбак, 2008). Эти отчеты привели к дальнейшим исследованиям, первоначально через чистую интуицию, которые впоследствии использовали модели животных для оценки влияния VNS на потребление пищи и связанный с этим контроль веса (для синтетических таблиц исследований VNS, пожалуйста, см. Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). Исходные исследования в 2001 Рослин и Куриан (2001) у собак, а у других Krolczyk et al. (2001) у крыс предполагалось снижение веса или потеря веса при хронической вагусной стимуляции. Удивительно, но несмотря на различные хирургические подходы, результаты, продемонстрированные этими авторами, были идентичны. В самом деле, Рослин и Куриан (2001) использовали двустороннее расположение манжеты в грудной клетке (следовательно, стимулируя как дорзальные, так и вентральные блуждающие стволы), в то время как Krolczyk et al. (2001) использовала цервикальное размещение на единственном левом блуждании, чтобы быть похожим на клиническую установку для трудноразрешимой эпилепсии. После этих новаторских исследований несколько исследовательских групп, включая нас, опубликовали положительные результаты, используя различные расположения электродов, параметры электродов и параметры стимуляции. Первая попытка оценить адекватное расположение электродов для контроля за потреблением пищи была выполнена Laskiewicz et al. (2003), Они продемонстрировали, что двусторонний VNS более эффективен, чем односторонняя стимуляция. Используя большую клиническую модель животных, мы использовали двустороннюю блуждающую стимуляцию юкста-брюшной полости в самом длинном продольном исследовании, проведенном до настоящего времени. Мы показываем, что стимуляция хронического блуждающего нерва снижала прирост массы тела, потребление пищи и сладкую тягу к взрослым малышам с ожирением (Val-Laillet et al., 2010). Кроме того, в отличие от других исследований, проведенных на небольших моделях на животных, эффективность со временем улучшается аналогично тому, как это уже было показано у пациентов с трудноразрешимой эпилепсией (Arle and Shils, 2011).
К сожалению, положительные результаты, наблюдаемые почти во всех предварительных клинических исследованиях животных, не были подтверждены у людей. Из-за регуляторных ограничений все человеческие исследования были выполнены с использованием левого шейного блуждающего манжета только с настройками стимуляции, сходными или близкими к тем, которые используются для депрессии или эпилепсии. Несмотря на длительную стимуляцию, потеря веса была обнаружена примерно у половины испытуемых (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). В настоящее время невозможно дать четкое объяснение этим невосприимчивым субъектам. Недавнее исследование Bodenlos et al. (2014) предполагает, что крупные индивидуумы BMI менее чувствительны к VNS, чем люди худой. Действительно, в своем исследовании VNS подавлял потребление пищи только у нежилых пациентов.
Несколько авторов исследовали физиологическую основу VNS с уделением особого внимания левому цервикальному размещению электрода. Vijgen et al. (2013) продемонстрировали в элегантном исследовании, сочетающем ПЭТ-изображение коричневой жировой ткани (BAT) и когорты VNS-эпилептических пациентов, что VNS значительно увеличивает затраты энергии. Более того, изменение в расходах на энергию было связано с изменением активности НДТ, что указывает на роль НИМ в увеличении расходов на энергию VNS. Было продемонстрировано, что VNS изменяет активность мозга на протяжении всего головного мозга (Conway и др., 2012) и модулировать моноаминэргические системы (Manta и др., 2013). У людей левый VNS-индуцированный rCBF (региональный мозговой кровоток) уменьшается в левом и правом боковом OFC и в левой нижней височной доле. Значительное увеличение было обнаружено также в правой дорсальной передней поясной извилине, левой задней конечности внутренней капсулы / медиальной скорлупы, правой верхней височной извилине. Несмотря на критическую важность этих областей для контроля над приемом пищи и депрессией, не было обнаружено корреляции между активацией мозга и результатом оценки депрессии после 12 месяцев терапии VNS. Следовательно, еще предстоит продемонстрировать, что наблюдаемые изменения активности мозга являются причинными факторами, объясняющими эффекты ВНС. Демонстрация на крысах, что VNS модулирует аффективную память, связанную с висцеральной болью (Чжан и др.., 2013) может представлять собой альтернативный путь, который мог бы объяснить положительные эффекты, наблюдаемые примерно у половины пациентов. Наши ранние исследования активации головного мозга после двустороннего VNS с юкста-брюшной полостью проводились у растущих свиней (Biraben и др., 2008) с использованием одной фотонной гамма-сцинтиграфии была первой, кто оценил влияние VNS на непатологический мозг. Мы показали активацию двух сетей. Первый связан с обонятельной луковицей и первичными обонятельными проекциями. Второе включает области, которые необходимы для интеграции гастродуоденальной механосенсорной информации (гиппокамп, паллидум), чтобы дать им гедоническую ценность. Аналогичные результаты были зарегистрированы у крыс с использованием ПЭТ (Dedeurwaerdere et al., 2005) или МРТ (Reyt et al., 2010). В отличие от поведенческих эффектов, на выявление которых требуется несколько недель, изменения метаболизма мозга, выявленные с помощью ПЭТ-изображений, присутствовали через 1 неделю только после начала терапии VNS. В нашей модели юкста-абдоминальной ВНС у свиней поясная кора, скорлупа, хвостатое ядро и черная субстанция / тегментальная вентральная область, т. Е. Основная мезо-лимбическая дофаминергическая сеть, представляли изменения в метаболизме мозгаMalbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Рис 4). Массовая активация сети вознаграждения на ранней стадии хронической стимуляции предполагает, что визуализация головного мозга может быть использована как инструмент для оптимизации параметров стимуляции вагуса.
Как и в отношении нескольких других методов лечения, относительно низкий успех VNS у людей с ожирением можно объяснить недостаточным пониманием действия VNS на сети мозга, контролирующие потребление пищи. Перевод животных моделей в клиническую практику был слишком быстрым без экспериментальных подсказок к нормализованной процедуре стимуляции. Например, как упоминалось выше, ранние исследования человека проводились с односторонней стимуляцией шейки матки, в то время как все исследования на животных предполагали, что более подходящее двустороннее расположение юкста-брюшной полости для стимулирующих манжет. Кроме того, нам по-прежнему нужны ранние подсказки для уточнения параметров стимуляции без необходимости ждать изменений веса тела. Можно предположить, что методы визуализации мозга вместе с вычислительной моделью VNS (Helmers et al., 2012) может оказать существенную помощь в этом клиническом требовании.
4.1.3. Воздействие вагусной блокады
Несколько пациентов после ваготомии, проведенных в качестве лечения язвенной болезни, сообщают о кратковременной потере аппетита; реже отмечались длительная потеря аппетита и дальнейшая потеря веса или неспособность восстановить вес (Gortz и др., 1990). Двусторонняя вагинальная вагинальная терапия использовалась исторически как лечение ожирения, противостоящего другим методам лечения, и связано с сытости и потерей веса (Kral и др., 2009). Основываясь на этом наблюдении и хотя сообщалось, что влияние на массу тела теряется с течением времени (Camilleri et al., 2008) и что truncal vagotomy практически неэффективна для снижения потребления твердой пищи (Gortz и др., 1990), терапия блокады блуждающего нерва была протестирована на людях с основной целью снизить вес людей с болезненным ожирением. Блокада блуждающего нерва выполнялась двусторонне на уровне живота с использованием импульсов тока высокой частоты (5 кГц). Крупномасштабное длительное исследование под названием EMPOWER (Sarr et al., 2012) показали, что потеря веса не была выше при лечении по сравнению с контролем. Несмотря на эту терапевтическую неудачу, Vbloc-терапия у пациентов с диабетом типа 2 (DM2) снижает уровень HbA1c и гипертонии вскоре после активации устройства (Shikora и др., 2013). Это преимущество и стабильность улучшения во времени показывают, что механизмы действия могут быть, по крайней мере частично, независимыми от потери веса. Поскольку эти параметры полностью связаны с жировым отложением и тромбоцитарной ваготомией, это привело к значительному сокращению индуцированного диетальным висцеральным абдоминальным жировым отложением (Stearns et al., 2012), вполне возможно, что эфферентные нейроны, блокированные терапией, могут быть ответственны за улучшения, наблюдаемые у пациентов с DM2.
4.2. Современное состояние стимуляции глубокого мозга (DBS) и его потенциал для борьбы с ожирением и расстройствами пищевого поведения
4.2.1. Обзор современного уровня в DBS
4.2.1.1. Современные терапевтические применения DBS
Глубокая стимуляция головного мозга (DBS) - это метод, основанный на имплантированных электродах, для лечения нейромоторных расстройств, таких как болезнь Паркинсона (БП), а также эпилепсии, при этом он перспективен при психологических расстройствах, таких как резистентная к лечению депрессия (TRD) и обсессивно-компульсивные расстройства ( ОКР) (Perlmutter и Mink, 2006).
Субталамическое ядро (STN) обычно нацелено на PD, тогда как переднее ядро таламуса (ANT), субгенное cingulate (Cg25) и ядро accumbens (Nac), соответственно, предназначено для эпилепсии, TRD и OCD (Рис 5). Проникновение DBS, примерно 10,000 пациентов в год во всем мире, является незначительным по сравнению с распространенностью резистентных к лечению PD, эпилепсии и психических расстройств (см. allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner и др., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Этот раздел предназначен для выявления этих технологических разработок и их потенциала для борьбы с ожирением и расстройствами пищевого поведения.
4.2.1.2. Планирование традиционной хирургии в DBS
В традиционной структуре глубокой мозговой терапии (DBT), предоперационная МРТ мозга, стереотаксическая рама прикрепляется к пациенту, который затем подвергается компьютерной томографии, а траектория введения устанавливается на основе зарегистрированных модальностей и глубокого атласа мозга в печатном виде (Sierens и др., 2008). В этой структуре устанавливаются ограничения на выбор подхода, а хирургическое планирование предполагает значительные умственные вычисления хирурга. Современная практика DBS основана на внутриоперационных микроэлектродных записях (MER) для подтверждения за счет увеличения продолжительности работы и большего потенциала для осложнений (Lyons et al., 2004). В то время как использование MER распространено в PD, обратная связь с успехом таргетинга невозможна для многих немоторных расстройств.
4.2.1.3. Потенциальные осложнения DBS
В традиционных и ориентированных на изображение подходах таргетинг не учитывает сдвиг мозга, и это пренебрежение приводит к повышенному риску осложнений. В то время как сдвиг мозга может быть незначительным при некоторых условиях (Петерсен и др., 2010), другие исследования показывают, что могут происходить сдвиги до 4 мм (Miyagi и др., 2007; Khan et al., 2008). В худшем случае речь идет о цереброваскулярном осложнении, особенно когда во время разведки используются несколько траекторий (Hariz, 2002). Более того, риск проникновения стенки желудочка является важным фактором (Gologorsky et al., 2011), что сильно коррелирует с неврологическими последствиями. Несмотря на вышесказанное, DBS все еще имеет относительно низкий уровень осложнений по сравнению с бариатрической хирургией (Gorgulho et al., 2014) и недавние инновации DBS значительно улучшат безопасность и точность этой операции.
4.2.2. Недавние инновации DBS и новые методы DBS
В DBS, ориентированном на изображение, был предложен ряд инновационных методов, улучшающих функционально описательные аспекты планирования операций. Большинство групп подчеркивают сразу лишь небольшое количество этих методов, включая 1) цифровой глубоководный атлас, изображающий структуры глубоких мозгов у людей (D'Haese et al., 2005 г.; Chakravarty и др., 2006) и животных моделей, таких как свиньи (Сайкали и др., 2010); 2), модель поверхности, показывающая статистику фигуры, для регистрации атласа для данных пациента (Patenaude и др., 2011); 3) электрофизиологическая база данных с успешными координатами цели (Guo et al., 2006); 4) - модель венозной и артериальной структур, идентифицированная из комбинации визуализации магнитно-резонансной томографии с учетом восприимчивости и времени полетаBériault и др., 2011); 5), который непосредственно определяет структуры базальных ганглиев через изображения, полученные с помощью ядра, взвешенных по T1, R2 * (1 / T2 *) и фазе / величине восприимчивости (Xiao et al., 2012); 6) валидация глубокой мозговой терапии с помощью испытаний на животных, в основном ограниченных грызунами (Бове и Перье, 2012), но также применяется к (мини) свиньям (Sauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) компьютерное моделирование DBS (McNeal, 1976; Miocinovic и др., 2006), используя модель конечных элементов распределения напряжения стимулирующего электрода, а также анатомическую модель стимулированной нервной ткани; и 8) для планирования соединительной хирургии для DBS (Хендерсон, 2012; Lambert et al., 2012), где для эффективного таргетинга используются специфичные для пациента участки белого вещества, идентифицированные по методу диффузионного тензора / спектрального изображения (DTI / DSI).
Вышеупомянутые технологии связаны с предоперационным планированием; Между тем, очень мало усилий было посвящено интраоперационной точности. Основным исключением является интраоперационная МРТ (ioMRI) -guided DBS, которая была предложена в Starr et al. (2010), используя MRI-совместимый фрейм. Еще одно недавнее интраоперационное развитие закрытая терапия глубокой мозговой терапии, основанный на электрической или нейрохимической обратной связи (Rosin и др., 2011; Chang et al., 2013).
Наконец, были предложены высокоселективные методы лечения эпилепсии, которые нацелены на мутированные гены, которые модулируют ионные каналы (Pathan et al., 2010).
Терапии, которые касаются молекулярных путей, специфичных для PD (LeWitt и др., 2011) и TRD (Александр и др., 2010) также разрабатываются. В этом виде глубокой мозговой терапии электрическая стимуляция заменяется вливанием веществ, которые модулируют нейротрансмиссию локально.
4.2.3. Применимость DBS в контексте ожирения и расстройств пищевого поведения
4.2.3.1. Влияние DBS на пищевое поведение и массу тела
В ходе всестороннего обзора, McClelland et al. (2013a) представил данные исследований человека и животных о воздействии нейромодуляции на пищевое поведение и массу тела. В четырех исследованиях наблюдались клинические улучшения и увеличение веса у пациентов с нервной анорексией (AN), получавших DBS (в Cg25, Nac или вентральной капсуле / полосатом - VC / VS) (Израиль и др., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); в одном случае отчет показал значительную потерю веса у пациента с DBS, страдающего обсессивно-компульсивными расстройствами (Mantione и др., 2010); и одиннадцать исследований сообщили о переедании и / или увеличении тяги, увеличения веса и ИМТ после DBS STN и / или globus pallidus - GP (Macia и др., 2004; Tuite и др., 2005; Montaurier et al., 2007; Новакова и др., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker и др., 2009; Strowd и др., 2010; Локк и др., 2011; Новакова и др., 2011; Zahodne et al., 2011). У пациентов, получавших ПД, можно предположить, что снижение двигательной активности и, следовательно, затрат энергии может объяснить часть увеличения веса, хотя Amami et al. (2014) недавно предположил, что компульсивное питание может быть конкретно связано с стимуляцией СТН.
Среди исследований на животных 18 (в основном крысы), оценивающих потребление пищи и веса далее DBS (McClelland et al., 2013a), только два стимулировали Nac или дорзальный стриатум, в то время как другие фокусировались на латеральном (LHA) или вентромедиальном (vmH) гипоталамусе. Halpern et al. (2013) показали, что DBS Nac может уменьшить выпивку, в то время как ван дер Плассе и др. (2012) Интересно выявили различные эффекты на сахарную мотивацию и потребление пищи в соответствии с подзоной стимулированной Nac (основной, боковой или медиальной оболочки). Стимуляция ЛГА в основном вызвала потребление пищи и увеличение веса (Дельгадо и Ананд, 1953; Могенсон, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), даже если Sani et al. (2007) показал снижение веса у крыс. стимуляция vmH уменьшала потребление пищи и / или увеличение веса в большинстве случаев (Браун и др., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Руффин и Николаидис, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), но два исследования показали увеличение потребления пищи (Lacan et al., 2008; Торрес и др., 2011).
Tomycz et al. (2012) опубликовали теоретические основы и дизайн первого пилотного исследования человека, нацеленного на использование DBS для борьбы с ожирением. Предварительные результаты этого исследования (Whiting и др., 2013) показывают, что DBS LHA могут безопасно применяться к людям с трудноизлечимым ожирением и вызывать некоторую потерю веса при метаболически оптимизированных условиях. Два клинических испытания DBS для AN также проводятся в соответствии с Gorgulho et al. (2014), которые демонстрируют, что DBS является горячей темой и перспективной альтернативной стратегией борьбы с ожирением и расстройствами пищевого поведения.
4.2.3.2. Что может предложить будущее
Большинство исследований DBS, направленных на изменение поведения пищи или массы тела на животных моделях, проводились один-несколько десятилетий назад и почти исключительно фокусировались на гипоталамусе, который играет ключевую роль в гомеостатических правилах. Взрыв функциональных исследований изображений мозга и описание аномалий головного мозга в премиальных и дофаминергических схемах субъектов, страдающих ожирением или расстройствами пищевого поведения, показывают, что гедонические правила имеют первостепенное значение для контроля за потреблением пищи.
Наиболее эффективным методом лечения ожирения остается бариатрическая хирургия и, в частности, хирургическое шунтирование желудка. Нам нужно многому научиться из эффективности этого лечения с точки зрения механизмов мозга и потенциальных целей для DBS, а в недавних исследованиях удалось описать хирургическое ремоделирование мозговых реакций на питание, голод или сытость (например,Geliebter, 2013; Frank и др., 2014; Scholtz et al., 2014). Nac и PFC входят в область мозга. Knight et al. (2013) показало у свиней, что DBS Nac может модулировать активность психически важных областей мозга, таких как PFC, для которых аномалии были описаны у людей с ожирением (Le et al., 2006; Volkow и др., 2008) и минипиги (Val-Laillet et al., 2011). Все усовершенствования DBS, описанные заранее, помогут ориентировать лучшие структуры и справляться с чередованием мозга, а крупные модели животных, такие как минипиг, являются преимуществом в совершенствовании хирургических стратегий.
Базальные ядра имеют сложную «соматотопию» (Choi et al., 2012), а пространственное и временное высвобождение DA включает в себя различные нейронные микросхемы в субрегионах этих ядер (Besson и др., 2010; Bassareo и др., 2011; Saddoris и др., 2013), что означает, что небольшие ошибки с точки зрения таргетинга могут иметь драматические последствия с точки зрения нейронных сетей и процессов нейротрансмиссии. Как только эта задача будет достигнута, высокоинновационные методы глубокой мозговой терапии могут ориентироваться на некоторые функции дофаминергической системы, например, которые изменяются у пациентов, страдающих ожирением (Wang et al., 2002; Volkow и др., 2008) и животных моделей тягостной тяги или bingeing (Avena и др., 2006; Avena и др., 2008), с целью нормализации функциональных процессов системы DA (как при болезни Паркинсона при двигательных расстройствах). Хотя результаты, касающиеся ожирения и аномалий DA, иногда кажутся противоречивыми, это, вероятно, связано с неправильными интерпретациями или сравнениями. Большинство расхождений в литературе по DA возникло из-за различных патологических стадий (разные степени ожирения с разными сопутствующими заболеваниями, фенотипы дефицита вознаграждения и избытка), мозговых процессов (базальная активность или реакция на пищевые стимулы) или когнитивных процессов (симпатия vs. желание, случайное и привычное потребление). Прежде чем предлагать стратегию DBS, необходимо фенотипировать пациентов с точки зрения затронутых нейронных цепей / функций. Например, индивидуальный фенотип чувствительности к вознаграждению может определять цель лечения с точки зрения целевого изменения мозга (то есть повышенная / пониженная чувствительность областей DA к фенотипам дефицита и избытка, соответственно). У других пациентов, у которых нет изменения схемы вознаграждения, а скорее наблюдаются нейронные аномалии в метаболических центрах (таких как гипоталамус), стратегия DBS может быть совершенно иной (например, модулировать активность LHA или vMH у пациентов с НА или ожирением для стимуляции или уменьшить потребление пищи соответственно).
Нейрофидбэк в режиме реального времени fMRI в сочетании с когнитивной терапией (см. Раздел 3.1) также могут быть использованы для терапии DBS с замкнутым циклом. Несмотря на то, что он никогда не тестировался в наших знаниях, эффективность нацеливания на конкретные ядра для DBS может быть подтверждена благодаря его способности улучшать мозг и когнитивные процессы в реальном времени, связанные с самоконтролем над вкусными пищевыми стимулами (Mantione и др., 2014). Этот подход может быть использован для точной настройки параметров и местоположения DBS, чтобы максимизировать его влияние на конкретные когнитивные задачи или процессы (например, самоконтроль над вкусными продуктами).
В целом, эти данные предлагают большую область исследований и разработок для улучшения хирургии DBS и делают ее в один прекрасный день более безопасной, гибкой и обратимой альтернативой классической бариатрической хирургии.
5. Общая дискуссия и выводы: мозг в основе исследований, профилактики и терапии в контексте ожирения и расстройств пищевого поведения
Как описано в этом обзоре, подходы нейровизуализации и нейромодуляции являются новыми и перспективными инструментами для изучения факторов нейронной уязвимости и аномалий головного мозга, связанных с ожирением, и в конечном итоге для разработки инновационных терапевтических стратегий борьбы с ожирением и ЭД. В различных разделах этой обзорной статьи могут возникнуть несколько вопросов с точки зрения внедрения этих инструментов в фундаментальные исследования, профилактические программы и планы лечения. Как эти новые технологии и поисковые подходы могут найти место в рамках текущего медицинского рабочего процесса - от профилактики до лечения? Каковы реквизиты для их реализации, для которых добавленная стоимость по сравнению с существующими решениями и где они могли бы входить в текущий терапевтический план? Чтобы ответить на эти вопросы, мы предлагаем инициировать три дебата, которые неизбежно потребуют дальнейшей работы и размышлений. Во-первых, мы обсудим возможность выявления новых биологических маркеров ключевых функций мозга. Во-вторых, мы рассмотрим потенциальную роль нейровизуализации и нейромодуляции в индивидуализированной медицине для улучшения клинических путей и стратегий. В-третьих, мы представим этические вопросы, которые неизбежно связаны с появлением новых нейромодуляционных терапий у людей.
5.1. На пути к новым биологическим маркерам?
«Гораздо важнее знать, что у человека есть болезнь, чем то, что болезнь имеет у человека». Эта цитата из Гиппократа несет квинтэссенцию превентивной медицины. Действительно, надежное прогнозирование и эффективная профилактика являются конечной целью общественного здравоохранения. Аналогичным образом, точная диагностика, прогноз и лечение являются обязательными для хорошей медицинской практики. Но все они не могут быть достигнуты без хорошего знания здоровых и больных (или подверженных риску) индивидуальных фенотипов, что может быть достигнуто путем описания и подтверждения последовательных биологических маркеров.
Психиатрические исследования широко описывали симптомологию, а также факторы риска для окружающей среды и поведения, лежащие в основе ЭД, в то время как ожирение было описано через линзы нескольких дисциплин как многофакторное заболевание со сложной этиологией. Несмотря на все эти знания, точных биомаркеров или клинических критериев все еще не хватает, а устаревшие показатели (такие как ИМТ) по-прежнему используются во всем мире для определения и классификации пациентов. Тем не менее, как напомнили Денис и Гамильтон (2013), многие люди с ожирением (ИМТ> 30) здоровы, и их нельзя лечить и относить к категории больных. Напротив, субъекты, не относящиеся к группе риска по классическим клиническим критериям, могут показать реальную уязвимость с более точными маркерами, как описано для субфенотипа TOFI (то есть тонкие снаружи, толстые внутри. ), характеризующий людей с повышенным метаболическим риском, с нормальной массой тела, ИМТ и окружностью талии, но с абдоминальным ожирением и эктопическим жиром, которые с помощью МРТ и МРС фенотипа могут помочь диагностировать (Томас и др., 2012). В контексте нейровизуализации факторы нейронной уязвимости могут помочь предсказать риск дальнейшего увеличения веса или восприимчивости к заключению спорных отношений с пищей, как описано в Burger and Stice (2014), По очевидным практическим и экономическим причинам этот подход не может использоваться для систематического скрининга, но может быть предложен субъектам, которые особенно подвержены риску, из-за неблагоприятного генетического или экологического обоснования. Поскольку было обнаружено, что связанные с ожирением плазменные желудочно-мозговые биомаркеры ассоциируются с нейрокогнитивными навыками (Miller и др., 2015), их обнаружение могло бы защищать сбор дополнительных функциональных биомаркеров на уровне мозга и способствовать поэтапному диагнозу. Идентификация факторов нейронного риска у людей с повышенным риском, предпочтительно в молодом возрасте, может направлять дальнейшие вмешательства (например, когнитивную терапию) для предсимптоматического лечения ожирения или расстройств пищевого поведения. Например, феномен фенотипа повышенной чувствительности может диктовать целевую задачу лечения с точки зрения изменения мозга цели (т. Е. Повышенная / пониженная чувствительность регионов к побочным эффектам по сравнению с фенотипами сурьмы соответственно). Другим примером является случай пациентов, представляющих симптомы, которые являются общими для разных заболеваний и для которых требуются конкретные исследования. Некоторые желудочно-кишечные заболевания обычно подражают представлению расстройств пищевого поведения, что побуждает клинициста рассмотреть широкий дифференциальный диагноз при оценке пациента для расстройства пищевого поведения (Берн и О'Брайен, 2013 г.). Новые нейропсихиатрические маркеры, следовательно, помогут диагностировать и должны быть добавлены к батарее доступных критериев принятия решений.
Подходы Omics, относящиеся к инновационным технологическим платформам, таким как генетика, геномика, протеомика и метаболомия, могут предоставить обширные данные, из которых вычисление может привести к разработке новых биомаркеров для прогнозирования и диагностики (Кацарели и Дедусис, 2014; Cox et al., 2015; ван Дейк и др., 2015). Но интеграция между омикой и технологиями обработки изображений должна усилить определение этих биомаркеров путем выявления специфических для организма (особенно мозговых) метаболитов и виновников, связанных с заболеваниями (Hannukainen и др., 2014). Как описано в первом разделе этого обзора, факторы уязвимости нервной системы могут появиться до возникновения ЭД или проблем с весом, что указывает на возможное существование подпороговых предикторов, которые могут выявить только изображения мозга.
Радиомикс - это новая дисциплина, касающаяся экстракции и анализа больших количеств современных количественных изображений с высокой пропускной способностью от медицинских изображений, полученных с помощью компьютерной томографии, ПЭТ или структурной и функциональной МРТ (Kumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Сначала была разработана радиомиография для декодирования фенотипов опухолей (Aerts и др., 2014), включая опухоли головного мозга (Coquery et al., 2014), но может применяться в других областях медицины, чем онкология, таких как расстройства питания и ожирение. Как напомнили в Раздел 2.2, комбинация методов визуализации имеет потенциал для будущих исследований, чтобы расшифровать невропатологические механизмы заболевания или расстройства. Радиомик (или neuromics при применении к визуализации мозга) может объединить в одну и ту же индивидуальную информацию о деятельности мозга и когнитивных процессах (через fMRI, fNIRS, PET или SPECT) (см. Раздел 2.1), наличие нейротрансмиттеров, транспортеров или рецепторов (через ПЭТ или ОФЭКТ) (см. Раздел 2.2), фокальные различия в анатомии головного мозга (через морфометрию на основе воксела - VBM) или связность (через изображение тензора диффузора - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), воспалительный статус мозга (через ПЭТ или МРТ) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul и др., 2014) и т. д. На основе этой мультимодальной информации нейромики могут дополнительно генерировать синтетическое картирование мозга, чтобы обеспечить интегративное / целостное понимание аномалий мозга, связанных с потерей контроля за потреблением пищи или ЭД. Более того, эта комбинация неврологической информации может помочь прояснить некоторые расхождения между исследованиями или очевидные противоречивые результаты, такие как те, которые выделены в литературе, например, для передачи сигналов BMI и DA. Действительно, эти расхождения могут зависеть от интерпретации исследований, которые рассматривали различные аспекты передачи сигналов допамина или сравнивали процессы (связанные с когнитивными функциями), которые не были сопоставимы.
Эти биомаркеры могут использоваться для фенотипа пациентов с диагнозом ожирения и / или ЭД, а также для определения прогнозов дальнейших конкретных вмешательств. Они также могут использоваться в профилактических программах для выявления субъектов с факторами нейронной уязвимости и содержат некоторые рекомендации по предотвращению возникновения поведенческих и проблем со здоровьем. С точки зрения терапии, радиомикробные / нейромические средства также могут быть использованы перед выбором целевой (ых) мишени для нейромодуляции, поскольку информация, собранная с помощью этого метода, может помочь предсказать последствия нейростимуляции для активации нейронных сетей или модуляции нейротрансмиссии.
5.2. Нейровизуализация и нейромодуляция в области персонализированной медицины
Персонализированная (или индивидуализированная) медицина - это медицинская модель, которая предлагает настроить здравоохранение, используя всю имеющуюся клиническую, генетическую и экологическую информацию, с медицинскими решениями, практикой и / или продуктами, адаптированными к индивидуальному пациенту. Как напомнили Cortese (2007), индивидуализированная медицина находится в ключевой позиции в эволюции национального и глобального здравоохранения в 21st веке, и это утверждение особенно верно для расстройств питания и болезней, учитывая социальное и экономическое бремя, которое ожирение представляет в мире, например, как а также сложность и разнообразие ожиренных фенотипов (Blundell и Cooling, 2000; Pajunen et al., 2011). Достижения в области вычислительной мощности и медицинской визуализации открывают путь для индивидуального лечения, учитывающего генетические, анатомические и физиологические характеристики пациента. Помимо этих критериев, когнитивные измерения, связанные с пищевым поведением (см. Гиббонс и др., 2014 для обзора) следует использовать в сочетании с визуализацией головного мозга, поскольку связывание данных визуализации с когнитивными процессами (или биологическими мерами) может усилить способность к анализу и дискриминации.
Как только больной и заболевание хорошо изображены, возникает вопрос о наилучшей подходящей терапии. Конечно, особая важна индивидуальная история (и, прежде всего, ранее неудачные терапевтические попытки). Существует степень как в степени тяжести заболевания, так и степени инвазивности доступных методов лечения (Рис 6А). Очевидно, что основные требования к здоровому образу жизни (т. Е. Сбалансированная диета, минимальная физическая активность, хороший сон и социальная жизнь и т. Д.) Иногда трудно достичь для многих людей и никогда не бывает достаточным для тех, кто выходит за пределы определенного порога развития болезни , Классический план терапевтического лечения затем включает психологические и питательные вмешательства, фармакологическое лечение, а в фармакологических больных логичным следующим шагом является бариатрическая хирургия (для болезненного ожирения) или госпитализация (при тяжелых нарушениях питания). Все стратегии нейровизуализации и нейромодуляции, представленные в этом обзоре, могут входить в возможный терапевтический план на разных уровнях, поэтому на разных стадиях заболевания, от выявления признаков нейронной уязвимости к лечению тяжелых форм болезни (Рис 6А). Более того, как показано в Рис 6B, все представленные нейромодуляционные подходы не нацелены на одни и те же структуры мозга или сети. PFC, который является основной целью стратегий транскраниальной нейромодуляции (например, TMS и tDCS), отправляет ингибирующие прогнозы в orexigenic сеть, но также играет важную роль в оценке настроения, стимулировании пищевых стимулов, процессах принятия решений и т. Д. Хотя нейрофизическая обратная связь rtfMRI может нацелены практически на любой умеренный размер мозга, существующие исследования в основном сосредоточены на ПФК, вентральном полосатом теле, но также и на коре головного мозга, что очень важно для процессов внимания. Наконец, в контексте расстройств питания сам DBS может ориентироваться на очень разные структуры глубокого мозга, такие как наградные или гомеостатические области (Рис 6Б). Как следствие, выбор стратегии нейромодуляции не может основываться на одном критерии (например, баланс между тяжестью заболевания - например, высокий ИМТ с сопутствующими заболеваниями - и инвазивностью терапии), а на нескольких критериях оценки, некоторые из которых напрямую связаны с фенотипом пациента, а некоторые другие - с взаимодействием между пациентом и терапевтическим вариантом (Рис 6C). Для некоторых пациентов с ожирением стимуляция гипоталамуса с помощью DBS, например, может быть неэффективной или контрпродуктивной, если их состояние уходит корнями в аномалии цепи вознаграждения мозга. Следовательно, существует большая опасность (наименьшая потеря времени и денег, худшее - ухудшение состояния пациента) при тестировании нейромодуляции у пациентов до того, как будет известно, на какой процесс регуляции нацелить - и действительно ли у пациента развиваются ятрогенные нейроповеденческие аномалии, связанные с этим процессом.
В будущем модели вычислительных мозговых сетей должны играть важную роль в интеграции, реконструкции, вычислении, моделировании и прогнозировании структурных и функциональных данных мозга из различных методов визуализации от отдельных субъектов к целым клиническим группам. Такие модели могли бы интегрировать функциональные возможности для восстановления структурной связности из трактографических данных, моделирования моделей нейронных масс, связанных реалистичными параметрами, вычисления индивидуальных измерений, используемых при визуализации человеческого мозга, и их научной визуализации на основе веб-3D (например, Virtual Brain, Jirsa и др., 2010), что в конечном итоге приводит к предварительному моделированию и предсказаниям в области терапевтической нейромодуляции.
5.3. Этика, связанная с новыми диагностическими и терапевтическими инструментами
Как описано в этой статье, борьба с ожирением и расстройствами питания вызвала множество новых междисциплинарных событий. Новейшие менее инвазивные методы лечения (в отличие от классической бариатрической хирургии, например) находятся под контролем в исследованиях и клиниках. Тем не менее, необходимо критически относиться к этим новым методам, особенно перед их клиническим применением. Как напомнили в Раздел 3.2, даже минимально инвазивные методы нейромодуляции не являются игрушками (Bikson et al., 2013), и могут иметь нейропсихологические последствия, которые не анодны. Из-за нашей нынешней неспособности понять тонкости модуляций мозга и их последствия для когнитивных процессов, пищевого поведения и функций организма, очень важно помнить еще один афоризм Гиппократа: «Сначала не навреди». Дальнейшие доклинические исследования на соответствующих моделях животных (например, на моделях свиней, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa и др., 2015) являются обязательными, а также обширные программы визуализации мозга для выявления отдельных фенотипов и историй (Рис 6D), которые могут формировать профилактические программы и, возможно, оправдывать использование нейромодуляционной терапии.
Для реализации плана терапевтического лечения против ожирения и расстройств пищевого поведения стратегии нейромодуляции должны иметь более высокие оценки, чем классические варианты, и эта оценка должна включать в себя различные критерии, такие как приемлемость, инвазивность, технический характер (то есть требуемые технологии и навыки), обратимость, стоимость, эффективность, приспособляемость и, наконец, адекватность пациента (Рис 6С). Основными преимуществами нейромодуляционных подходов по сравнению с классической бариатрической хирургией являются: минимальная инвазивность (например, DBS систематически не требует общей анестезии и приводит к меньшему количеству сопутствующих заболеваний, чем обход желудка), высокая обратимость (нейромодуляция может быть немедленно остановлена, если проблематично - даже хотя введение глубоководных электродов может вызвать остаточные поражения на протяжении всего спуска), адаптивность / гибкость (параметры мишени головного мозга и / или стимуляции могут быть легко и быстро изменены). Но этих преимуществ недостаточно. Баланс затрат / выгод для каждого подхода должен быть точно изучен, а эффективность (между эффективностью и уровнем инвестиций, то есть временем, деньгами, энергией) альтернативной техники в улучшении ожидаемой продолжительности жизни должна конкурировать с эффективностью классических методов. Минимально инвазивные и менее дорогостоящие методы нейровизуализации и нейромодуляции должны проявлять особый интерес, поскольку они позволят получить более важное и широкое распространение в системах здравоохранения и в популяциях. Мы приводили пример fNIRS и tDCS как неинвазивные, относительно дешевые и портативные технологии по сравнению с другими методами визуализации и нейромодуляции, которые являются дорогостоящими, зависящими от высокотехнологичных инфраструктур и, следовательно, не доступны. Кроме того, важно напомнить, что в случае бариатрической хирургии цель состоит не в том, чтобы потерять наибольший вес, а в том, чтобы ограничить смертность и сопутствующие заболевания, связанные с ожирением. Некоторые терапевтические варианты могут быть менее эффективными, чем классическая хирургическая операция в бариатрической хирургии, чтобы быстро похудеть, но могут быть эффективными (или даже лучшими) для улучшения здоровья в долгосрочной перспективе, что означает, что критерии успеха (до) клинических испытаний иногда следует пересматривать или дополненными критериями, связанными с улучшением нейрокогнитивных процессов и контрольным поведением, а не просто потерей веса (что очень часто бывает).
Опять же, многие люди, страдающие ожирением, довольны своей жизнью / условиями (иногда неправомерно), а некоторые ожирением действительно здоровы. На самом деле недавние социологические явления, особенно в Северной Америке, привели, например, к появлению толстые приемочные движения (Kirkland, 2008). Такое явление далеко не анекдотично или незначительно с точки зрения социологического воздействия на политику и системы здравоохранения, потому что оно сосредоточено на сознании гражданских прав, свободе воли и дискриминации, то есть вопросах, которые непосредственно затрагивают множество людей (в США две трети у населения избыточный вес, одна треть страдает ожирением). Во-первых, некоторые люди могут воспринимать профилактику и диагностику на основе нейровизуализации как стигматизирующие инструменты, что требует сосредоточить научное общение на основных целях этого подхода, то есть на улучшении обнаружения уязвимости и медицинских решений. Во-вторых, какой бы метод ни использовался, искусственное изменение мозговой активности нетривиально, потому что вмешательство может изменить сознательные и бессознательные функции, самоконтроль и процессы принятия решений, что сильно отличается от нацеливания на коррекцию двигательных функций, таких как DBS и Болезнь Паркинсона. Налоги на газированные напитки и другие меры сдерживания ожирения обычно непопулярны и осуждаются, поскольку иногда воспринимаются как патернализм и оскорбление свободной воли (Parmet, 2014). Но давайте подумаем о нейромодуляции: вместо увеличения денежной ценности вкусной пищи цель нейромодуляции состоит в том, чтобы уменьшить гедонистическую ценность, которую люди приписывают этим продуктам. в их мозг. Мы должны предвидеть, что технология, которая может изменить или исправить психические процессы, будет неумолимо вызывать серьезную дискуссию по биоэтике, подобно клонированию, стволовым клеткам, генетически модифицированным организмам и генной терапии. Ученые, социологи и биоэтики должны быть готовы рассмотреть эти вопросы, потому что новые поисковые инструменты и методы лечения не могут найти свое место, не принимаясь на всех уровнях общества, то есть отдельных пациентов, медицинских властей, политики и общественного мнения. Даже если решение быть подвергнутым определенной терапии принадлежит пациенту, на индивидуальные решения всегда влияют идеи, которые передаются на всех уровнях общества, и медицинские органы должны одобрять все методы лечения. В недавнем документе, Петерсен (2013) заявили, что быстрое развитие наук о жизни и связанных с ними технологий (включая нейровизуализацию) подчеркнуло ограниченность взглядов и аргументов биоэтики для решения возникающих нормативных вопросов. Автор выступает за нормативную социологию биопознания, которая могла бы извлечь пользу из принципов справедливость, благодеяние и nonmaleficence, а также по концепции прав человека (Петерсен, 2013). Даже если некоторые подходы не являются биологически инвазивными, они могут быть психологически и философски инвазивными.
5.4. Заключение
Технологии и идеи, представленные в этом документе, присоединяются к заявлению и выводам Шмидт и Кэмпбелл (2013), то есть лечение расстройств пищевого поведения и ожирения не может оставаться «безмозглым». Биомаркерный подход, сочетающий генетические, нейровизуальные, когнитивные и другие биологические меры, будет способствовать разработке ранних эффективных методов точного лечения (Insel, 2009; Insel и др., 2013), и обслуживать индивидуальную профилактику и медицину. Несмотря на то, что недавние научные открытия и инновационные технологии прорывают путь к новым медицинским применениям, наши знания о нейропсихологических механизмах, регулирующих пищевое поведение и благоприятствующих возникновению болезни, все еще являются эмбриональными. Поэтому фундаментальные исследования на животных моделях и строгий подход к биоэтике являются обязательными для хорошей трансляционной науки в этой области.
Благодарности
Эта тема обзора была предложена международным консорциумом NovaBrain, созданным в 2012 году с целью продвижения инновационных исследований по изучению взаимосвязи между функциями мозга и пищевым поведением (координатор: Давид Валь-Лайе, INRA, Франция). Членами-учредителями консорциума NovaBrain были: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Франция), INRA Transfert SA (Франция), Университет Вагенингена (Нидерланды), Институт сельского хозяйства и пищевых исследований и технологий (IRTA, Испания), Университет Больница Бонна (Германия), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Франция), Университет Суррея (Великобритания), Университет Радбауд в Неймегене, Нидерланды, Noldus Information Technology BV (Нидерланды), Университет Квинсленда (Австралия), Орегон Исследовательский институт (США), Pennington Biomedical Research Center (США), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Франция), Old Dominion University (США), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, Нидерланды, Университет Экс-Марсель (Франция), i3B Innovations BV (Нидерланды), Институт Йожефа Стефана (Словения), Болонский университет (Италия). Подготовка и первоначальные встречи Консорциума NovaBrain были совместно профинансированы INRA и регионом Бретань (Франция) в контексте Европейской программы FP7. Доктор Алонсо-Алонсо является получателем грантов Бостонского центра исследований питания и ожирения (BNORC), 5P30 DK046200, и Исследовательского центра ожирения питания в Гарварде (NORCH), P30 DK040561. Д-р Эрик Стайс получил следующие гранты на упомянутые здесь исследования: Приложение к дорожной карте R1MH64560A; R01 DK080760; и R01 DK092468. Бернд Вебер был поддержан грантом Гейзенберга Немецкого исследовательского совета (DFG; We 4427 / 3-1). Доктор Эстер Аартс была поддержана грантом VENI Нидерландской организации научных исследований (NWO) (016.135.023) и стипендией исследовательского фонда AXA (Ref: 2011). Люк Стокель получил финансовую поддержку от Национальных институтов здравоохранения (K23DA032612; R21DA030523), стипендии Нормана Э. Зинберга в области психиатрии наркомании в Гарвардской медицинской школе, Фонда Чарльза А. Кинга, Программы нейротехнологий Института Макговерна и частных средств Отделение психиатрии Массачусетской больницы общего профиля. Некоторые исследования, представленные в этой статье, были частично выполнены в Центре биомедицинской визуализации Атинулы А. Мартиноса при Институте исследований мозга Макговерна при Массачусетском технологическом институте. Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанного с данной рукописью.
Рекомендации
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Награждение модуляцией когнитивной функции во взрослом расстройстве дефицита внимания / гиперактивности: экспериментальное исследование роль полосатого дофамина. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Долгосрочный результат терапии стимуляции блуждающего нерва у пациентов с рефрактерной эпилепсией. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Адамс Т.Д., Дэвидсон Л.Э., Литвин С.Е., Колоткин Р.Л., Ламонте М.Дж., Пендлтон Р.К., Стронг М.Б., Виник Р., Ваннер Н.А., Хопкинс П.Н., Гресс Р.Э., Уокер Дж. Кросби Р.Д., МакКинлей Р., Симпер С.К., Смит С.К. Польза для здоровья от операции обходного желудочного анастомоза через 6 лет. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD В режиме реального времени fMRI во время сеанса психотерапии: к методологии повышения терапевтической пользы, примерных данных. 2005. Конференция по картированию мозга человека.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Декодирование фенотипа опухоли с помощью неинвазивной визуализации с использованием количественного радиомического подхода. Туземный Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Специфика стратегий регулирования когнитивных эмоций: трансдиагностический осмотр. Behav. Местожительство Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Александр Б., Уорнер-Шмидт Дж., Эрикссон Т., Тамминга С., Аранго-Лиевано М., Аранго-Ллиевано М., Гхос С., Вернов М., Ставараш М., Ставарче М., Мусатов С., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG. Реверсирование депрессивного поведения у мышей с помощью генной терапии p11 в ядре accumbens. Sci. Перев. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Allcountries.org. Эпилепсия: этиология, эпидемиология и прогноз. Имеется в наличии: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Алонсо-Алонсо М. Перевод tDCS в область ожирения: основанные на механизме подходы. Фронт. Hum. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Алонсо-Алонсо М., Паскуаль-Леоне А. Правильная гипотеза мозга для ожирения. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Амами П., Деккер И., Пьячентини С., Ферре Ф., Ромито Л. М., Францини А., Фонке Е. М., Альбанезе А. Поведение с контролем импульсов у пациентов с болезнью Паркинсона после субталамической глубокой стимуляции головного мозга: случаи de novo и 3 года следовать за. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Образное воспаление головного мозга при эпилепсии. Neuroscience. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Ингибирование продовольственной награды: дисконтирование с задержкой, чувствительность к пищевым продуктам и вкусное потребление пищи у женщин с избыточным весом и ожирением. Ожирение Серебряная весна. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Существенная нейромодуляция. Академическая пресса; 2011.
- Avena NM, Rada P., Hoebel BG. У крыс с пониженным весом улучшенное высвобождение дофамина и притупление ацетилхолинового отклика в ядре accumbens, в то время как bingeing на сахарозе. Neuroscience. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG. Сахароза фиктивный, питающийся расписанием выпивки, постоянно размножает дофамин, и устраняет реакцию насыщения ацетилхолина. Neuroscience. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Азума К., Учияма И., Такано Х., Танигава М., Азума М., Бамба И., Йошикава Т. Изменения в мозговом кровотоке при обонятельной стимуляции у пациентов с множественной химической чувствительностью: многоканальная ближне-инфракрасная спектроскопическая изучение. PLOS One. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Расходящиеся нейральные субстраты ингибирующего контроля в расстройстве пищевого поведения по сравнению с другими проявлениями ожирения. Ожирение Серебряная весна. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Избыточный вес после глубокой стимуляции мозга субталамического ядра при болезни Паркинсона: долгосрочное наблюдение. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT Введение в основные принципы стимуляции магнитного нерва. J. Clin. Neurophysiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Тяга к еде и эффекты повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции левой префронтальной области с использованием улучшенного фиктивное состояние. Фронт. Психиатрия. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Потенциал нейрофидбэка при лечении расстройств пищевого поведения: обзор литературы. Евро. Есть. Disord. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Взаимная отзывчивость оболочки ракушечного ядра и основного дофамина на пищевые и лекарственные раздражители. Психофармакология (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. Масса тела коррелирует обратно с ингибирующим контролем в ответ на пищу среди девочек-подростков: исследование fMRI. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Индивидуальные различия в активности префронтальной коры при восприятии горького вкуса с использованием методологии fNIRS. Химреагент Senses. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériult S., Al Subaie F., Mok K., Садикот А.Ф., Пайк Г.Б. Медицинское изображение и компьютерное вмешательство - MICCAI. Springer; Торонто: 2011. Автоматическое планирование траектории нейрохирургии DBS из мультимодальных наборов данных МРТ; pp. 259-267. [PubMed]
- Берн Е.М., О'Брайен Р.Ф. Это расстройство пищевого поведения, желудочно-кишечное расстройство или и то, и другое? Curr. Мнение. Педиатр. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Берридж К.С. Дебаты о роли дофамина в вознаграждении: аргументы в пользу значимости стимулов. Психофармакология (Берл.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC «Liking» и «желаемые» награды за продукты питания: субстраты и роли мозга в нарушениях питания. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Искушенный мозг ест: схемы удовольствия и желания при ожирении и расстройствах питания. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE Какова роль дофамина в награде: гедонистический эффект, поощрение обучения или стимул? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR. Нейробиология приема пищи в сосудной среде. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Диссоциативный контроль импульсивности у крыс с помощью дофамина d2 / 3-рецепторов в ядро и оболочка субрегионов ядра accumbens. Neuropsychopharmacology. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Факторы, которые способствуют снижению веса после хронической вентромедиальной гипоталамической стимуляции. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Биксон М., Бестманн С., Эдвардс Д. Нейронаука: транскраниальные устройства не являются игрушками. Природа. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH. Центральная активация после стимуляции хронического блуждающего нерва у свиней: вклад функциональной визуализации. Bull. Акад. Ветеринарный Fr. 2008, 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback и клинические применения в мозговом и компьютерном интерфейсах. Int. Rev. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Изучали регуляцию метаболизма мозга. Тенденции Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Сенсорная передача в желудочно-кишечном тракте. Neurogastroenterol. Мотыль. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Маршруты ожирения: фенотипы, выбор продуктов и активность. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Вагус-стимуляция нерва и потребление пищи: влияние индекса массы тела. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Клинические результаты после бариатрической хирургии: пятилетний согласованный когортный анализ в семи штатах США. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Бове Дж., Перье С. Модели болезни Паркинсона на основе нейротоксинов. Неврология. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Связь между допаминергической нейротрансмиссией, алкоголизмом и синдромом дефицита вознаграждения. Am. J. Med. Жене. B Neuropsychiatr. Жене. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Сержант Дж. А., Оостерлан Дж., Сонуга-Барке Э., Штайнхаузен Х. К., Фараон С. В., Буйтелаар Дж. К., Ариас-Васкес А. Генетические пути для дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) выявляют связь с гиперактивными / импульсивными симптомами у детей с СДВГ. Варенье. Акад. Ребенок-подростк. Psychiatry. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Изменения в приеме пищи с электрической стимуляцией вентромедиального гипоталамуса у собак. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Нейрофидбэк в режиме реального времени с использованием функциональной МРТ может улучшить понижающую регуляцию активности миндалин во время эмоциональной стимуляции: исследование доказательной концепции. Мозг Топогр. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Систематический обзор отчетности и оценки неблагоприятных эффектов, связанных с транскраниальной стимуляцией постоянного тока. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Метаболическая / бариатрическая хирургия во всем мире. Obes. Surg. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
- Burger KS, Berner LA Функциональный нейровизуальный обзор ожирения, аппетитных гормонов и пищевого поведения. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Частое потребление мороженого связано с уменьшением полосатого отклика на получение молочного коктейля на основе мороженого. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Большее стриатопаллидальное адаптивное кодирование во время обучения навыкам получения урона и привычки к приему пищи предсказывают будущее увеличение веса. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Потеря веса, связанная с стимуляцией блуждающего нерва. Neurology. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Буш Г., Луу П., Познер М. И. Когнитивные и эмоциональные воздействия в передней коре головного мозга. Тенденции Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Внутрибрюшная вагусная блокировка (VBLOC-терапия): клинические результаты с новым имплантируемым медицинским устройством. Хирургия. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Камю М., Халеламиен Н., Плассманн Х., Шимоджо С., О'Догерти Дж., Камерер К., Рангель А. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция правой дорсолатеральной префронтальной коры снижает оценку при выборе пищи. Евро. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Вентральное стриатумное связывание агониста рецептора дофамина D2 / 3, но не антагониста, предсказывает нормальный индекс массы тела. Biol. Psychiatry. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. В режиме реального времени fMRI: инструмент для местного регулирования мозга. Невролог. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Волевой контроль активности передней изолинии модулирует реакцию на отклонения от апертивных стимулов. Исследование функционального магнитного резонанса в реальном времени. Biol. Psychiatry. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Регулирование активности передней островковой коры с использованием МРТ реального времени. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Возбужденное ожирением воспаление может повредить цепь мозга, которая регулирует потребление пищи. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Создание мозгового атласа для нейрохирургии с использованием изображений с использованием последовательных гистологических данных. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA. Эффективность и риски бариатрической хирургии: обновленный систематический обзор и метаанализ, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Разработка контрольной системы нейромодуляции в Майо: система электрохимической обратной связи с замкнутым контуром для глубокой стимуляции мозга. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. В режиме реального времени fMRI применяется для лечения боли. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Корреляция между показателем массы тела и наличием полосатого дофамина в здоровых добровольцах - исследование SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Choi EY, Yeo BT, Buckner RL. Организация полосатого тела человека, оцененная по функциональной функциональности. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Повышенная реакция миндалины и снижение влияния внутреннего состояния на реакцию миндалины на питание в избыточном весе по сравнению со здоровыми людьми. Аппетит. 2010, 54 (3): 639.
- Christou NV, Look D., Maclean LD Увеличение веса после коротких и длинных гастрических гастритов у пациентов, длившихся более 10 лет. Энн. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Пищевые предпочтения и отвращения в отношении здоровья и питания человека: как свиньи могут помочь в биомедицинских исследованиях? Animal. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Ген допамина предсказывает реакцию мозга на дофаминергические препараты. Евро. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Изменение кровотока мозга с острой блуждающей нервной стимуляцией в лечении рефрактерных основных депрессивных расстройств. Мозг Стимул. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Микрососудистая МРТ и неконтролируемая кластеризация дают гистологически сходные образы в двух крысиных моделях глиомы. J. Cereb. Поток крови Metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Сексуальные различия в поведенческих и нейронных ответах на питание. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA Видение индивидуализированной медицины в контексте глобального здравоохранения. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC Адаптация к диете с высоким содержанием жиров снижает ингибирование опорожнения желудка с помощью CCK и кишечного олеата. Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, West NP, Cripps AW Ожирение, воспаление и микробиота кишечника. Ланцет диабета Эндокринол. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Обзор: функциональная инфракрасная оптическая визуализация в когнитивной нейронауке: вводный обзор. J. Near Infrared Spectrosc. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM. Компьютерное размещение стимуляторов глубокого мозга: от планирования до интраоперационного руководства. IEEE Trans. Med. Визуализация. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak M.J. Нарушение симптомов афферентной нервной сыворотки кишечника и вагинальная афферентная возбудимость в диете, вызванной ожирением у мышей. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-точная головная модель транскраниальной стимуляции постоянного тока: улучшенная пространственная фокальность с использованием кольцевого электрода по сравнению с обычной прямоугольной подушкой. Мозг Стимул. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Воздействие повышенного уровня диетического жира ослабляет вознаграждение психостимулятора и оборот мезолимбического дофамина у крысы. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ. Связывание рецептора дофамина в стриатале у больных с ожирением женщин до и после после операции желудочного шунтирования и ее связи с чувствительностью к инсулину. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Более низкий половой допамин Доступ к D2 / 3 рецепторам в страдающих ожирением по сравнению с пациентами, не страдающими ожирением. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Decharms RC Чтение и контроль активации человеческого мозга с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии реального времени. Тенденции Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Приложения реального времени fMRI. Туземный Rev. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Контроль над активацией мозга и болью, полученной с использованием функциональной МРТ в реальном времени. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Маленькая позитронно-эмиссионная томография животных при стимуляции блуждающего нерва у крыс: экспериментальное исследование. Epilepsy Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Дель Париджи А., Чен К., Готье Дж. Ф., Салбе А. Д., Пратли Р. Э., Равуссин Э., Рейман Э. М., Татаранни П. А. Половые различия в реакции человеческого мозга на голод и насыщение. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Увеличение потребления пищи, вызванное электрической стимуляцией бокового гипоталамуса. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Успешные диеты увеличили нервную активность в областях коры, участвующих в контроле поведения. Int. J. Obes. (Лонды) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Демос KE, Heatherton TF, Kelley WM. Индивидуальные различия в активности аксепенов ядра к пище и сексуальным изображениям предсказывают увеличение веса и сексуальное поведение. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton JA Здоровые люди с ожирением: как их можно идентифицировать и делать метаболические профили стратифицировать риск? Тек. ОПИН. Эндокринол. Диабет Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Глубокое стимулирование мозга укусов для лечения рефрактерного обсессивно-компульсивного расстройства. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Бесслер М. Повторное появление диабета после желудочного шунтирования у пациентов с среднесрочным и долгосрочным наблюдением. Surg. Obes. Relat. Дис. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [! (% XInRef | ce: surname)!] B., [! (% XInRef | ce: фамилия)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Ранние изменения метаболизма мозга после стимуляции вагуса. Obes. Факты. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Полигенный риск предсказывает ожирение у белых и черных молодых людей. PLOS One. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Гипогликемическое обнаружение в воротной вене: отсутствует у людей или еще не выяснено? Сахарный диабет. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Неожиданное быстрое отторжение рефрактерной нервной булимии во время высокодозной повторной транскраниальной магнитной стимуляции дорсомедиальной префронтальной коры: отчет о заболевании. Фронт. Psychiatry. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Снижение доступности рецептора 2 типа допамина после бариатрической хирургии: предварительные выводы. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Связь между связывающим потенциалом рецептора 2 типа допамина с гормонами натощак нейроэндокринов и чувствительностью к инсулину при ожирении человека. Уход за диабетом. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ. Применение функциональной инфракрасной спектроскопии в психиатрии. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Сравнение специфического связывания D2-рецептора с ожирением и нормальным с использованием ПЭТ с (N - [(11) C] метил) бенперидолом. Synapse. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. От генетики ожирения до будущего персонализированной терапии ожирения. Туземный Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Фава М. Диагностика и определение резистентной депрессии. Biol. Psychiatry. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Генетически определенные различия в реакции мозга на первичное продовольственное вознаграждение. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. Краткий обзор истории развития функциональной инфракрасной спектроскопии человека (fNIRS) и областей применения. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Регулирование потребления жира при отсутствии сигнализации о вкусе. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Ожирение и суровые прогнозы ожирения через 2030. Am. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ежегодные расходы на медицинское обслуживание, связанные с ожирением: оценки, связанные с плательщиком и услугами. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Обонятельная реакция в височной коре пожилых людей, измеренная с помощью инфракрасной спектроскопии: предварительное технико-экономическое обоснование. J. Cereb. Поток крови Metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Распространенность и тенденции ожирения среди взрослых американцев, 1999-2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Эффективность целей транскраниальной магнитной стимуляции для депрессии связана с внутренней функциональной связностью с субгенным цингулом. Biol. Psychiatry. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Измерение и манипулирование связностью мозга с магнитно-резонансной томографией состояния покоящегося состояния (fcMRI) и транскраниальной магнитной стимуляции (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Тучный мозговой спортсмен: саморегуляция передней оболочки в ожирении. PLOS One. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Измененная деятельность мозга у сильно оживших женщин может восстановиться после Ру -en Y желудочного шунтирования. Int. J. Obes. (Лонды) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Транскраниальная стимуляция прямого тока префронтальной коры модулирует желание специфических продукты. Аппетит. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Габриели Д.Д., Гош С.С., Уитфилд-Габриели С. Прогнозирование как гуманитарный и прагматический вклад человеческой когнитивной нейронауки. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Near-infrared imaging влияния приема и регуляции глюкозы на префронтальную активацию при выполнении двух задач в здоровом голодание пожилых людей. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Нейронные ответы на визуальные сигналы пищи: идеи функционального магнитного резонанса изображения. Евро. Есть. Disord. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Отношение ожирения к нейронной активации в ответ на рекламные ролики. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Геха П.Ю., Ашенбреннер К., Фелстед Дж., О'Мэлли С.С., Малый DM Измененная гипоталамическая реакция на еду у курильщиков. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Гейгер Б.М., Хабуркак М., Авена Н.М., Мойер М.К., Хобел Б.Г., Потос Е.Н. Дефицит мезолимбической дофаминовой нейротрансмиссии при диетическом ожирении крыс. Neuroscience. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Нейровизуализация желудочного растяжения и желудочного шунтирования. Аппетит. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE. Рекомендации по метаболическому фенотипированию: изучение поведения в организме у людей. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Глома правой лобной доли, представляющая собой нервную анорексию: дополнительные данные, свидетельствующие о дорсальной передней части челюсти как области дисфункции. Int. J. Eat. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Транскраниальная стимуляция постоянного тока префронтальной коры головного мозга (tDCS) временно снижает тягу к еде и увеличивает способность сопротивляться еде у взрослых с частой тягой к пище. Аппетит. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Схема исполнительного контроля определяет степень успеха в потере веса после операции обходного желудочного анастомоза. Ожирение Серебряная весна. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Гогорский Ю., Бен-Хаим С., Мошир Э. Л., Бодболд Дж., Тальяти М., Вейс Д., Альтерман Р. Л. Трансгрегация стенки желудочка во время субталамической операции глубокой мозговой стимуляции при болезни Паркинсона увеличивает риск неблагоприятных неврологических осложнений. Нейрохирургия. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Нейромодуляция для расстройств пищевого поведения: ожирение и анорексия. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomy уменьшает потребление пищи и жидкости у человека. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Green E., Murphy C. Измененная обработка сладкого вкуса в мозге диетических содовых пьющих. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamine D2-подобные рецепторные корреляционные модели с человеческим ожирением и оппортунистическим питательным поведением. Mol. Psychiatry. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Разработка визуализации и навигационной системы и применение стереотаксических нейрохирургов глубокого мозга. Вычи. Помощник хирурга. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Динамическое взаимодействие между гомеостатическими, гедоническими и когнитивными схемами обратной связи, регулирующими массу тела. Am. J. Public. Здоровье. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Транскраниальная магнитная стимуляция: праймер. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF. Связь адренергической и электрической стимуляции головного мозга вызывала реакции на подачу пищи. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL. Улучшение выпивки питательной средой при интенсивном стимуляции мозговых оболочек ядра у мышей связано с модуляцией D2-рецептора. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Влияние внутривенной глюкозы на дофаминергическую функцию в мозге человека in vivo. Synapse. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Изображения метаболизма органов при ожирении и диабете: перспективы лечения. Тек. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Моментальная активация мозга, измеренная методом ближней инфракрасной спектроскопии у людей. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Хариз М.И. Осложнения операции глубокой стимуляции мозга. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Ароматизированная модуляция мозгового кровотока во время жевательной резинки. PLOS One. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Корковая толщина сети когнитивного контроля при ожирении и успешном поддержании потери веса: предварительное исследование МРТ. Психиатрическая Рес. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) при двойном слепом лечении депрессивного пациента, страдающего нервной булимией: отчет о делах. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM. Применение вычислительной модели стимуляции блуждающего нерва. Acta Neurol. Сканд. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Хендерсон Дж. М. «Конкониечная хирургия»: трактография диффузионного тензора (DTI) в качестве метода нацеливания для хирургической модуляции нейронных сетей. Фронт. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Сагава С., Янагида Т., Сейяма А. Изменения объема региональной мозговой крови в лобной коре при умственной работе с потреблением кофеина и без него: функциональный мониторинг с использованием инфракрасной спектроскопии. J. Biomed. Оптик 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD. Вычисление моментальной активации BOLD для нейро-обратной обратной связи в реальном времени. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Нейронные корреляты волевой регуляции желания пищи. Int. J. Obes. (Лонды) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Хоши Й. К следующему поколению инфракрасной спектроскопии. Philos. Сделка Математика. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Хоссейни С.М., Мано Ю., Ростами М., Такахаши М., Сугиура М., Кавашима Р. Расшифровка того, что нравится или не нравится в однофазных измерениях fNIRS. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Активация префронтальной коры человека до приятного и отвратительного вкуса с использованием функциональной инфракрасной спектроскопии. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Перевод научной возможности в воздействие общественного здравоохранения: стратегический план исследований психических заболеваний. Архипелаг Ген. Психиатрия. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Инновационные решения для разработки новых лекарств в области психического здоровья. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ишимару Т., Ята Т., Хорикава К., Хатанака С. Ближнеинфракрасная спектроскопия обонятельной коры головного мозга взрослых. Acta Otolaryngol. Дополн. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Глубокая стимуляция мозга в субгенной коре головного мозга для неразрешимого расстройства пищевого поведения. Biol. Psychiatry. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Джексон П.А., Кеннеди Д.О. Применение ближней инфракрасной спектроскопии в исследованиях вмешательства в питании. Фронт. Hum. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Докозагексаеновая кислота, богатая кислотой, модулирует мозговой гемодинамический ответ на когнитивные задачи у здоровых молодых людей. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Повторяющееся электрическое стимулирование мозга уменьшает потребление пищи у людей. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Электроэнцефалография при нарушениях питания. Neuropsychiatr. Дис. Лечить. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Ассоциация полиморфизмов рецепторов дофамина D2 Ser311Cys и TaqIA с ожирением или типом 2 сахарного диабета у индейцев-пим. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR. К виртуальному мозгу: сетевое моделирование неповрежденного и поврежденного мозга. Архипелаг Курсив Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2 рецепторы в зависимости от наркомании, как дисфункция вознаграждения и компульсивное питание у тучных крыс. Туземный Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Полиморфизмы в гене рецептора дофамина D2 и их связь с плотностью полосатых дофаминовых рецепторов здоровых добровольцев. Mol. Psychiatry. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. Интеграция EEG-fMRI для изучения функции мозга человека. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Камолц С., Рихтер М. М., Шмидтке А., Палгеттер А. Дж. Транскраниальная магнитная стимуляция коморбидной депрессии при анорексии. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Частотно-зависимая электрическая стимуляция зрительной коры. Тек. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Ожирение связано с уменьшением μ-опиоидного, но неизмененного допамина D2-рецептора в мозге , J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Ожирение связано с белым веществом атрофия: комбинированное изображение тензора диффузии и морфометрическое исследование на вокселе. Ожирение Серебряная весна. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Тенденция в отношении качества жизни, связанного со здоровьем, после хирургического и обычного лечения тяжелого ожирения: исследование вмешательства SOS. Int. J. Obes. (Лонды) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Кацарели Е.А., Дедусис Г.В. Биомаркеры в области ожирения и связанные с ним сопутствующие заболевания. Экспертное мнение. Ther. Цели. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry расстройства пищевого поведения. Тек. Тополя. Behav. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. Имеет ли общая нейробиология для пищевых продуктов и наркотиков злоупотребление вносят свой вклад в крайнее потребление пищи при анорексии и нервной булимии? Biol. Psychiatry. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Эффекты прекрасной транскраниальной стимуляции постоянного тока (tDCS) на пищевую тягу и временное дисконтирование у женщин с частыми пристрастиями к пище , Аппетит. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Кортикально-гипоталамическая схема и пищевая мотивация: интеграция энергии, действия и вознаграждения. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Нейронные системы, набираемые рецептурными и пищевыми сигналами: исследования активации генов в кортиколимбических регионах. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Ограниченное ежедневное потребление высокоприменимой пищи (шоколад обеспечивает (R)) изменяет экспрессию гена полового члена энкефалина. Евро. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF Церебральный кровоток и поведенческие эффекты кофеина у привычных и не привычных потребителей кофеина: исследование инфракрасной спектроскопии. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Кеннеди Д.О., Уайтман Э.Л., Рей Дж. Л., Лиц Г., Окелло Э.Дж., Уайльд А., Хаскелл М. Д. Влияние ресвератрола на переменные мозгового кровотока и познавательные характеристики у людей: двойное слепое плацебо-контролируемое кроссоверное исследование. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Кентиш С., Ли Х., Филп Л.К., О'Доннелл Т.А., Айзекс Н.Дж., Янг Р.Л., Виттерт Г.А., Блэкшоу Л.А., Пейдж А.Дж. Адаптация афферентной функции блуждающего нерва, вызванная диетой. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Изменения в уровнях допамина и дофаминовых D2 / 3 рецепторов с развитием умеренного ожирения. Synapse. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Оценка сдвига мозга, связанного с операцией глубокой стимуляции мозга. Stereotact. Функцион. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirkland A. Подумайте о гиппопотаме: сознание прав человека в движении принятия жира. Закон Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
- Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Imaging взаимодействия генных веществ: влияние полиморфизма DRD2 TaqIA и агониста бромиктина допамина на активация мозга в ожидании вознаграждения. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller Реактивность REM на задаче дисконтирования с задержкой предсказывает увеличение веса у женщин с ожирением. Аппетит. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens стимулирует глубокую стимуляцию мозга при инсуле и префронтальной активации: изучение. PLOS One. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
- Кобаяши Е., Караки М., Кусака Т., Кобаяси Р., Итох С., Мори Н. Функциональная оптическая гемодинамическая визуализация обонятельной коры у субъектов нормомимии и диссомии. Acta Otolaryngol. Дополн. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Кобаяши Е., Караки М., Туж Т., Дегучи К., Икеда К., Мори Н., Дой С. Обонятельная оценка с использованием инфракрасной спектроскопии. МСМОС. Международная конференция по комплексной медицинской технике. (Кобе, Япония) 2012
- Кобаяши Е., Кусака Т., Караки М., Кобаяси Р., Итох С., Мори Н. Функциональная оптическая гемодинамическая визуализация обонятельной коры. Ларингоскоп. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Кобер Х., Менде-Седлецкий П., Кросс Э.Ф., Вебер Дж., Мишель У., Харт К.Л., Окснер К.Н. Префронтально-полосатый путь лежит в основе когнитивной регуляции тяги. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Кокан Н., Сакай Н., Дой К., Фуджио Х., Хасегава С., Танимото Х., Нибу К. Приближенная инфракрасная спектроскопия орбитофронтальной коры при стимуляции одоранта. Am. J. Rhinol. Аллергия. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Влияние сущности курицы на функцию когнитивного мозга: исследование инфракрасной спектроскопии, том. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, с. 178-181 [PubMed]
10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Влияние масла криля, содержащего полиненасыщенные жирные кислоты n-3 в фосфолипидной форме на функцию человеческого мозга: рандомизированное контролируемое исследование у здоровых пожилых добровольцев , Clin. ПЕРИОД. Старение. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Вагулярная нервная функция при ожирении: терапевтические последствия. Мир Дж. Сург. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Крольчик Г., Зуровский Д., Собоцкий И., Славяцкек М. П., Ласкевич Дж., Матя А., Зараса К., Зараса В., Тор П. Дж. Эффекты непрерывной микрочипа (МС) при валусной нейромодуляции на желудочно-кишечную функцию у крыс. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, Carter CS Конфликтный цикл управления когнитивным контролем. В: Мангун Г.Р., редактор. Нейронаука внимания: внимательный контроль и выбор. Оксфордский университет; Нью-Йорк: 2012. pp. 229-249.
- Кумар В., Гу Ю., Басу С., Берглунд А., Эшрих С.А., Шабат М.Б., Форстер К., Аертс Х.Д., Деккер А., Фенстермахер Д., Голдгоф Д.Б., Холл Л.О., Ламбин П., Балагурунатхан Я. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: процесс и проблемы. Magn. Резон. Обработки изображений. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Модуляция потребления пищи после глубокой стимуляции мозга вентромедиальной гипоталамуса у обезьяны вертета. Лабораторные исследования. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Подтверждение функциональных зон в человеческом субталамическом ядре: модели связности и подсистемы -параллелирование с использованием диффузионно-взвешенной визуализации. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: извлечение дополнительной информации из медицинских изображений с использованием расширенного анализа функций. Евро. J. Cancer. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Транскраниальная стимуляция постоянного тока модулирует ингибирующее ERP-ингибирование и снижает потребление пищи. Аппетит. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., потенциал связывания рецепторов Innis RB D2 не зависит от полиморфизма Taq1 у гена рецептора D2. Mol. Psychiatry. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Влияние вагусной нейромодуляции и ваготомии на контроль потребления пищи и массы тела у крыс. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Меньшая активация левой дорсолатеральной префронтальной коры в ответ на прием пищи: особенность ожирения. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Синхронизация состояний покоя между передней корой хвоста и предрегуляцией связана с заботой о форме тела при нервной анорексии и нервной булимии. Психиатрическая Рес. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Односторонняя нейромодуляция вентромедиального гипоталамуса крысы посредством глубокой стимуляции мозга. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- Левитт П.А., Резай А.Р., Лихи М.А., Оджеманн С.Г., Флаэрти А.В., Эскандар Э.Н., Костык С.К., Томас К., Саркар А., Сиддики М.С., Таттер С.Б., Швальб Дж.М., Постон К.Л., Хендерсон Дж.М., Курлан Р.М., Ричард И.Х., Ван Метер Л., Сапан К.В., Во время MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD генная терапия для запущенной болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное исследование, контролируемое фиктивным хирургическим вмешательством. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George M. Волевое сокращение активности передней коры головного зуба приводит к снижению склонности к купированию при прекращении курения: предварительная реальная - время проведения МРТ. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal вырабатывает стимуляцию глубокого мозга для лечения рефрактерных нервная анорексия: экспериментальное исследование фазы 1. Ланцет. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Little TJ, Feinle-Bisset C. Оральное и желудочно-кишечное зондирование диетического жира и регуляции аппетита у людей: изменение диеты и ожирения. Фронт. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Предоперационные предикторы потери веса после бариатрической хирургии: систематический обзор. Obes. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS. Изменения веса в субталамовом ядре против globus pallidus internus. Мощная стимуляция головного мозга: результаты из группы лиц с умеренной мозговой стимуляцией COMPARE Parkinson. Нейрохирургия. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Логан Г.Д., Коуэн В.Б., Дэвис К.А. О способности подавлять простые и возможные ответы времени реакции: модель и метод. J. Exp. Psychol. Hum. Percept. Выполнить. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. Нейронное представление степени предпочтения в медиальной префронтальной коре. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Лионс К.Э., Уилкинсон С.Б., Оверман Дж., Пахва Р. Хирургические и аппаратные осложнения субталамической стимуляции: серия процедур 160. Neurology. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Безопасность rTMS для немоторных областей коры у здоровых участников и пациентов. Clin. Neurophysiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Пациенты с болезнью Паркинсона с двусторонней субталамической стимуляцией глубокого мозга набирают вес. Mov. Disord. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Долгосрочный вес восстанавливается после желудочного шунтирования: проспективное исследование 5-года. Obes. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Распространенность расстройств пищевого поведения: сравнение западных и незападных стран. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Malbert CH Brain imaging во время кормления. Фундамент. Clin. Pharmacol. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Электрофизиологические и нейрохимические эффекты долговременной стимуляции блуждающего нерва на моноаминергических системах крысы. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Когнитивно-поведенческая терапия усиливает эффекты глубокой стимуляции мозга при обсессивно-компульсивном расстройстве. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Прекращение курения и потеря веса после хронической глубокой стимуляции мозга приседания ядра: терапевтические и исследовательские последствия: отчет о случаях. Нейрохирургия. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Использование транскраниальной стимуляции постоянного тока (tDCS) для усиления когнитивной тренировки: влияние времени стимуляции. Exp. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK Может ли транскраниальная стимуляция постоянного тока улучшать результаты когнитивной тренировки? Рандомизированное контролируемое исследование у здоровых участников. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Компоненты аромата сушеных бонито улучшают слюнные гемодинамические реакции на вкусы отваров, обнаруженные методом ближней инфракрасной спектроскопии. J. Agric. Food Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Дифференциальный резонанс с функциональным магнитным резонансом для изображений продуктов питания в успешных поддерживающих потерю веса по сравнению с нормальным и тучным контролем , Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Систематический обзор эффектов нейромодуляции на питание и массу тела: данные исследований человека и животных. Евро. Есть. Нарушения Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Усовершенствования симптомов после нейронависимой повторной транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) при тяжелой и устойчивой нервной анорексии: результаты двух тематические исследования. Евро. Есть. Disord. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Последствия вызванного голодом изменения в правом спинном переднем цигуляционном объеме в нервной анорексии. Int. J. Eat. Disord. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Усовершенствования симптомов анорексии после интенсивного стимуляции головного мозга при неразрешимом обсессивно-компульсивном расстройстве. Biol. Psychiatry. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Mcneal DR Анализ модели возбуждения миелинированного нерва. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Связанные с ожирением биомаркеры и исполнительная функция у детей. Pediatr. Местожительство 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC. Вычислительный анализ субталамового ядра и активация линзовидного фасцикула при терапевтической глубокой стимуляции мозга. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ Эпидемиология расстройств пищевого поведения: генетические, экологические и социальные факторы. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Brain shift: коэффициент ошибки при имплантации электродов для стимуляции глубокого мозга. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Мияк А., Фридман Н.П., Эмерсон М.Ю., Вицки А.Х., Хаутертер А., Пагер Т.Д. Единство и разнообразие исполнительных функций и их вклад в сложные задачи «лобной доли»: анализ скрытой переменной. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Могенсон Г. Дж. Стабильность и модификация консумативного поведения, вызванного электрической стимуляцией гипоталамуса. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Механизмы увеличения массы тела у пациентов с болезнью Паркинсона после субталамической стимуляции . Мозг. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Черногория Р.А., Окано А.Х., Кунья Ф.А., Гургель Ю.Л., Фонтес Е.Б., Фаринатти П.Т. Прекрасная стимуляция прямой транскрипции коры головного мозга, связанная с аэробными упражнениями, изменила аспекты ощущения аппетита у взрослых с избыточным весом. Аппетит. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Нагамицу С., Араки Ю., Иоджи Т., Ямашита Ф., Озоно С., Куно М., Иидзука С., Хара М., Шибуя И., Оя Т., Ямашита Ю., Цуда А., Какума Т. ., Matsuishi T. Префронтальная функция мозга у детей с нервной анорексией: исследование инфракрасной спектроскопии. Мозг Дев. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Нагамицу С., Ямашита Ф., Араки Ю., Иидзука С., Озоно С., Комацу Х., Ойя Т., Ямашита Ю., Какума Т., Цуда А., Мацуиши Т. Характеристика префронтальных структур объема крови при визуализации тип тела, высококалорийная пища и привязанность матери и ребенка в детской нервной анорексии: исследование инфракрасной спектроскопии. Мозг Дев. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Накамура Х., Ивамото М., Ушида К., Секин К., Такасе М., Парк Б. Я., Морикава Т., Миядзаки Ю. Влияния глотализата казеина на церебральную активность, вегетативную нервную активность и тревожность. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Импульсивность у женщин с ожирением. Аппетит. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Идентификация и характеристика ANKK1: новый ген киназы, тесно связанный с DRD2 на хромосомной полосе 11q23.1. Hum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A , Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Эрнандес Л., Хуссейни А., Идрисов Б.Т., Икеда Н., Ислами Ф., Джахангир Э., Джассал С.К., Джи С.Х., Джеффрис М., Джонас Дж. Б., Кабагамбе Е. К., Халифа С. Е., Кенн А. П., Хадер Ю. С., Ханг Ю. , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Глобальная, региональная и национальная распространенность избыточного веса и ожирение у детей и взрослых во время 1980-2013: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней. Ланцет. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
- Ниче М.А., Коэн Л.Г., Вассерман Е.М., Приори А., Ланг Н., Анталь А., Паулюс В., Хуммель Ф., Боджио П.С., Фредни Ф., Паскуаль-Леоне А. Транскраниальная стимуляция постоянного тока: современное состояние 2008. Мозг Стимул. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, геном Grandy DK D2 дофаминового рецептора и ожирением. Int. J. Eat. Disord. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Характеристика и лечение пациентов с хроническими нарушениями питания. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Новакова Л., Халузик М., Йеч Р., Ургосик Д., Ружичка Ф., Ружичка Э. Гормональные регуляторы приема пищи и увеличения веса при болезни Паркинсона после стимуляции субталамического ядра. Neuro Endocrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Новакова Л., Ружичка Э., Джех Р., Серранова Т., Дусек П., Ургосик Д. Увеличение массы тела является немоторным побочным эффектом глубокой стимуляции субталамического ядра мозга при болезни Паркинсона. Neuro Endocrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Диетические сахара: их обнаружение осью кишки головного мозга и их периферические и центральные эффекты в отношении здоровья и болезней. Евро. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT. Функциональные исследования изображений регуляции эмоций: синтетический обзор и развивающаяся модель когнитивного контроля эмоций. Энн. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1-E24. 23025352 [PubMed]
- Окамото М., Дан Х., Клоуни Л., Ямагучи Ю., Дэн И. Активация в вентро-латеральной префронтальной коре во время дегустации: исследование fNIRS. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Окамото М., Дан Х., Сингх А.К., Хаякава Ф., Юрчак В., Сузуки Т., Кохьяма К., Дэн I. Префронтальная активность во время теста на разницу вкуса: применение функциональной ближней инфракрасной спектроскопии для исследований сенсорной оценки. Аппетит. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Окамото М., Дэн I. Функциональная ближне-инфракрасная спектроскопия для картирования мозга человека когнитивных функций, связанных с вкусом. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Окамото М., Мацунами М., Дан Х., Кохата Т., Кохьяма К., Дэн I. Префронтальная активность во время кодирования вкуса: исследование fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Окамото М., Вада Й., Ямагучи Ю., Кютоку Ю., Клоуни Л., Сингх А. К., Дан I. Технологические префронтальные вклады в эпизодическое кодирование и поиск вкусов: функциональное исследование НИРС. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Ono Y. Префронтальная активность, коррелирующая с восприятием сладости во время еды. МСМОС. Международная конференция по комплексной медицинской технике, (Кобе, Япония) 2012: 2012.
- Страница AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Периферические нейронные мишени при ожирении. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kuukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Метаболически здоровые и нездоровые фенотипы ожирения у населения в целом: исследование FIN-D2D. BMC Public. Здоровье. 2011; 11: 754. 21962038 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Мозговые аномалии в человеческом ожирении: морфометрическое исследование на вокселе. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Потеря веса при хронической стимуляции шейного нерва шейного отдела у пациентов с депрессией с ожирением: наблюдение. Int. J. Obes. (Лонд.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, WE (2014), Помимо патернализма: переосмысление ограничений общественного здравоохранения. Континентальный закон Обзор Северо-восточного университета Юридический факультет № 194-2014
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Справочник по транскраниальной магнитной стимуляции. Арнольд; Лондон: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Байесовская модель формы и внешнего вида для сегментации подкоркового мозга. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Вниманию к роману трех «D» лечения эпилепсии: лекарства, системы доставки и устройства. Диск лекарств. Сегодня. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Глубокая стимуляция мозга. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Петерсен А. От биоэтики к социологии биознания. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Петерсен Е.А., Холл Э.М., Мартинес-Торрес И., Фолтыние Т., Лимузен П., Хариз М.И., Зринцо Л. Минимизация сдвига мозга в стереотаксической функциональной нейрохирургии. Нейрохирургия. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Аллель A1 человеческого рецептора D2 рецептора гена предсказывает низкую доступность рецепторов D2 у здоровых добровольцев. Mol. Psychiatry. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, Lawyer SR, Reilly W. Процент жира в организме связан с задержкой и вероятностью дисконтирования для продуктов питания у людей. Behav. Процессы. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Взаимосвязь между управляющей функцией и ожирением у детей и подростков: систематический обзор литературы. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Фонд «Ренфрю Центр» для расстройств пищевого поведения. Расстройства пищевого поведения Руководство 101: краткое изложение проблем, статистики и ресурсов. Фонд «Ренфрю Центр» для расстройств пищевого поведения; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Динамическое каузальное моделирование и физиологические нарушения: функциональное исследование МРТ стимуляции блуждающего нерва. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Ridding MC, Rothwell JC Есть ли будущее для терапевтического использования транскраниальной магнитной стимуляции? Туземный Rev. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ Функции допамина в дорсальной и брюшной полости. Семинары в области нейронауки. 1992;4(2):119–127.
- Робертсон Е.М., Теорет Х., Паскуаль-Леоне А. Исследования в области познания: проблемы, решаемые и созданные транскраниальной магнитной стимуляцией. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Росин Б., Славик М., Мительман Р., Ривлин-Эцион М., Хабер С. Н., Израиль З., Ваадия Э., Бергман Х. Усиление мозгового стимулирования с закрытым контуром превосходит по эффективности паркинсонизм. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Рослин М., Куриан М. Использование электрической стимуляции блуждающего нерва для лечения болезненного ожирения. эпилепсия и, Поведение. 2001; 2: S11-SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Безопасность безопасности консенсусной группы TMS, этические соображения и рекомендации по применению для использования транскраниальной магнитной стимуляции в клинической практике и исследованиях. Clin. Neurophysiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Саморегулирование региональной кортикальной активности с использованием МРТ реального времени: правая нижняя лобная извилина и лингвистическая обработка. Hum. Мозг Мапп. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, Малый DM Amygdala ответ на потребление сахарозы обратно зависит от использования искусственного подсластителя. Аппетит. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. Электрическая стимуляция вентромедиального гипоталамуса увеличивает как использование жира, так и скорость метаболизма, которые предшествуют и параллельны подавлению поведения кормления. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM. Динамика быстрого дофамина в ядре и оболочке accumbens: обучение и действие. Фронт. Biosci. Элитный Эд. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Изучение на скоростной полосе: новые представления о нейропластичности. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH. Трехмерный цифровой сегментированный и деформируемый атлас головного мозга домашней свиньи. J. Neurosci. Методы. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Опухоль этилмалтола усиливает слюнные гемодинамические реакции на вкус сахарозы, как обнаружено с помощью инфракрасной спектроскопии. Химреагент Percept. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Нейрососудистая связь с использованием D2 / D3 дофаминовых рецепторов с использованием одновременной МРТ / функциональной МРТ. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Глубокое стимулирование мозга для лечения ожирения у крыс. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Сарр М.Г., Биллингтон С.Дж., Бранкатисано Р., Бранкатисано А., Тоули Дж., Ков Л., Нгуен Н.Т., Блэкстоун Р., Махер Дж. У., Шикора С., Ридс Д. Н., Игон Дж. К., Вулф Б. М., О'Рурк Р. В., Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Исследование EMPOWER: рандомизированное проспективное двойное слепое многоцентровое испытание блокады блуждающего нерва для снижения веса при патологическом ожирении. Ожирение. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Модель свиней при визуализации мозга и нейрохирургии. Animal. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Сравнение увеличения веса и потребления энергии после субталамической и паллидной стимуляции при болезни Паркинсона . Mov. Disord. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Реакционная способность к пищевым запахам во время стимуляции гипоталамуса у крыс, не испытываемых при стимуляции, вызванной едой. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Влияние метилфенидата на обоняние и фронтальную и временную оксигенацию головного мозга в дети с СДВГ. J. Psychiatr. Местожительство 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Измененная функция фронтального и временного мозга при обонятельной стимуляции у взрослых с дефицитом внимания / гиперактивностью расстройство. Neuropsychobiology. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC Лечение расстройств пищевого поведения не может оставаться «безмозглым»: случай лечения, направленного на мозг. Евро. Есть. Disord. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Обзор непрерывной волновой функциональной спектроскопии ближней инфракрасной спектроскопии и средств визуализации и методологии. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP У пациентов с ожирением после операции желудочного шунтирования более низкие мозговые гедонистические реакции на пищу, чем после полоскания желудка. Gut. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR. Нейронный субстрат прогнозирования и вознаграждения. Наука. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Шах М., Симха В., Гарг А. Обзор: долгосрочное воздействие бариатрической хирургии на массу тела, сопутствующие заболевания и состояние питания. J. Clin. Эндокринол. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Блокирование Вагала улучшает гликемический контроль и повышенное кровяное давление у пациентов с ожирением с сахарным диабетом типа 2. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Нейронное представление отношений предпочтений. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Объем орбитофронтальной коры и ответ мозговой награды при ожирении. Int. J. Obes. (Лонды) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Борьба с пищевыми искушениями: модулирующее воздействие краткосрочной когнитивной переоценки, подавления и регуляции активности мезокортиколибденовой активности, связанной с аппетитной мотивацией. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Стереотаксическая хирургия с микроэлектродными записями. В: Bakay RaE, редактор. Хирургия расстройства передвижения. Основы. Thieme Medical Publishers; Нью-Йорк: 2008. pp. 83-114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN. Борьба с тягой: поведенческие и мозговые доказательства того, что дети регулируют тягу, когда им приказано это делать, но имеют более высокую исходную тягу, чем Взрослые. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Классификация векторной поддержки в реальном времени и обратная связь нескольких эмоциональных состояний мозга. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Сизоненко С.В., Бабилони К., Де Бруин Е.А., Исаак Э.Б., Йонссон Л.С., Кеннеди Д.О., Латулиппе М.Е., Мохаджери М.Х., Морейн Дж., Пьетрини П., Уолхов Д.Б., Уинвуд Р.Ю., Сиджбен И.В. Моделирование головного мозга и питание человека: использовать в интервенционных исследованиях? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- Малый ДМ, Джонс-Готман М., Дагер А. Подавление индуцированного допамина высвобождения в дорзальном стриатуме коррелирует с оценками вкуса пищи у здоровых добровольцев-добровольцев. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- Малый DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Изменения в активности мозга, связанные с употреблением шоколада: от удовольствия к отвращению. Мозг. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Эпидемиология расстройств пищевого поведения: заболеваемость, распространенность и смертность. Тек. Психиатрический конгресс. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Сотак Б.Н., Хнаско Т.С., Робинсон С., Кремер Э.Дж., Палмитер Р.Д. Нарушение регуляции допамина в дорзальной полосатой полости препятствует кормлению. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Саундон А., Вальдер К., Санигорски А. М., Зиммет П., Николсон Г. К., Котович М. А., Колье Г. Полиморфизмы Taq IA и Ser311 Cys в гене рецептора DOPNUMX и ожирение. Диабет Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Вариантные аллели гена рецептора дофаминового D2 и ожирения. Nutr. Местожительство 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Ниче М.А. Физиологическая основа транскраниальной стимуляции постоянного тока. Невролог. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Размещение субстратального ядра с глубоким стимулятором головного мозга с использованием высокоинтенсивного интерференционного магнитного резонансного изображения и навесного прицельного устройства: точность и точность применения. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Относительный вклад афферентных вагусных волокон в резистентность к диетическому ожирению. Копать землю. Дис. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Изменения центральных дофаминовых рецепторов до и после операции желудочного шунтирования. Obes. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Освещающий сигнал BOLD: комбинированные исследования fMRI-fNIRS. Magn. Резон. Обработки изображений. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Влияние хронической вентромедиальной гипоталамической стимуляции на увеличение веса у крыс. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Совокупность и питание во время электростимуляции крысиного гипоталамуса. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ. Исследование ассоциации в области генома с измененным по высоте BMI в детском возрасте идентифицирует функциональный вариант в ADCY3. Ожирение Серебряная весна. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. Относительная способность жира и сахара способствует активации премиальных, вкусовых и соматосенсорных регионов. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM. Связь между ожирением и притуплением полосатого отклика на питание модерируется аллелем TaqIA A1. Наука. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Отношение вознаграждения от приема пищи и ожидаемого приема пищи к ожирению: исследование функционального магнитного резонанса. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Увеличение веса связано с уменьшением полосатого отклика на вкусную пищу. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Ответственность за ответную реакцию на питание предсказывает будущее увеличение массы тела: умеренные эффекты DRD2 и DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Мультилокусный генетический состав, отражающий способность сигнальной дозы допамина, предсказывает чувствительность схемы вознаграждения. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Молодежь, подверженная риску ожирения, демонстрирует более активную активацию полосатого и соматосенсорного регионов в пищу. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM. Экспериментальное рандомизированное исследование программы по профилактике ожирения с помощью когнитивной переоценки. Physiol. Behav. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , Джордж М., Брейтер Х.К., Уитфилд-Габриели С., Габриели Д.Д., Лаконт С.М., Хиршберг Л. Оптимизация нейро-обратной обратной связи в режиме реального времени для терапевтического открытия и развития. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. Нейрофизическая обратная связь fMRI в реальном времени, нацеленная на районы головного мозга, курирующие кулинарные рецепты и ингибирующие контрольные группы. 2011. Американский колледж нейропсихофармакологии, 50th Annual Meeting.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). «Эффект нейро-обратной обратной связи fMRI в реальном времени на пищевую и реакционную способность сигарет» Американский колледж нейропсихофармакологии, 52nd Annual Meeting.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Большая импульсивность связана с уменьшением активации мозга у женщин с ожирением во время задачи дисконтирования задержки. Brain Imaging Behav. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Изменение веса после глубокого стимуляции мозга при нарушениях движения. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Диетическая тенденция и проблемы с поведением пищи в расстройстве пищевого поведения коррелируют с правым лобно-временным и левым ортофронтальным коры головного мозга: исследование инфракрасной спектроскопии. J. Psychiatr. Местожительство 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Салливан П.Ф. Смертность при нервной анорексии. Am. J. Психиатрия. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Нейрофизическая обратная связь fMRI в реальном времени: прогресс и проблемы. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Реакция Амигдалы на пищевые сигналы в отсутствие голода предсказывает изменение веса. Аппетит. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Изменения в префронтальной деятельности, связанной с саморегуляцией при нарушениях питания: исследование инфракрасной спектроскопии. PLOS One. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Болезнь Паркинсона: глобальный взгляд. имеется в наличии: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Жировой липидный агент связывает избыточный диетический жир с дефицитом дофамина. Наука. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Повышение возбудимости головного мозга путем транскраниальной высокочастотной стимуляции случайного шума. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Отсутствующий риск: фенотипирование МРТ и MRS абдоминального ожирения и эктопического жира. Ожирение Серебряная весна. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC. Отношения между taqI-полиморфизмом рецептора дофамина D2 и кровяным давлением у гипергликемических и нормогликемических китайских субъектов. Clin. Эндокринол. (ОхГ) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH. Отсутствие корреляции между индексом массы тела и наличием трансплантата полосатого дофамина у здоровых добровольцев с использованием SPECT и [123I] PE2I. Ожирение. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Адаптивное кодирование значения вознаграждения дофаминовыми нейронами. Наука. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Глубокое стимулирование мозга для ожирения - от теоретических основ до разработки первого пилотного исследования человека. Neurosurg. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Торрес Н., Шабардес С., Бенабид А.Л. Обоснование стимуляции головного мозга гипоталамусом при нарушениях питания и ожирении. Adv. Tech. Stand. Neurosurg. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Вычислительное моделирование транскраниальной стимуляции постоянного тока (tDCS) при ожирении: влияние головного жира и рекомендации по дозе. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Вес и индекс массы тела у пациентов с болезнью Паркинсона после операции глубокой стимуляции мозга. Паркинсонизм Relat. Disord. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Изменения объема мозговой крови у пациентов с расстройствами пищевого поведения во время беглости слова: предварительное исследование с использованием мульти- канальной ближней инфракрасной спектроскопии. Есть. Вес. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Влияние левой префронтальной повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции на пищевую тягу. Biol. Psychiatry. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Вайник У., Дагер А., Дубе Л., Стипендиаты Л. К. Нейроповеденческие корреляты индекса массы тела и поведения в еде у взрослых: систематический обзор. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Хроническая стимуляция блуждающего нерва уменьшала прирост массы тела, потребление пищи и сладкую жажду у взрослых мужчин с ожирением. Аппетит. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Изменения активности мозга после ожирения, вызванного диетой. Ожирение Серебряная весна. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Допамин Доступность рецептора D2 / 3 и высвобождение дофамина, вызванное амфетамином, при ожирении. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M , Вандер Боргт Т., Ван Лаер К., Варрон А., Татч К., Буйдж Дж., Сабри О. Отсутствие связи между связыванием трансплантата полосатого дофамина и индексом массы тела: многоцентровое европейское исследование здоровых добровольцев. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция в нервной анорексии: экспериментальное исследование. Евро. Psychiatry. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG. Глубокая стимуляция головного мозга выявляет диссоциацию завершающего и мотивированного поведения в оболочке медиальной и бокового ядра accumbens крысы. PLOS One. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, члены эпигенетики EpiSCOPE и человеческого ожирения. Int. J. Obes. (Лонды) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Обновленная информация о менее инвазивных и эндоскопических методах, имитирующих эффект бариатрической хирургии. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Вагус-стимуляция нерва увеличивает затраты энергии: отношение к активности жировой ткани Брауна. PLOS One. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Низкие дофаминовые полосатые рецепторы D2 связаны с префронтальным метаболизмом при ожирении предметы: возможные факторы. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Изменения веса, связанные с односторонним STN DBS и продвинутым PD. Паркинсонизм. Disord. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Дорсальный полосатый дофамин, предпочтения в еде и восприятие здоровья у людей. PLOS One. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция в нервной булимии: предварительные результаты одноцентрового, рандомизированного, двойного слепого , контролируемое под контролем лечение в женских амбулаторных больных. Psychother. Psychosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI модулирует калорийно-зависимые дофаминовые изменения в примамбах от потребления глюкозы. PLOS One. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Роль допамина в мотивации к питанию у людей: последствия для ожирения. Экспертное мнение. Ther. Цели. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Мозг дофамина и ожирение. Ланцет. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS. Доказательства гендерных различий в способности к ингибируют активацию мозга, вызванную стимулированием пищи. Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Imaging путей дофамина мозга: последствия для понимания ожирения. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Справочник по транскраниальной стимуляции. [(Сб: имя)!]; Нажмите: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. Влияние креатина на умственную усталость и оксигенацию церебрального гемоглобина. Neurosci. Местожительство 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. В режиме реального времени fMRI и его применение к нейрофизике. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Саморегуляция локальной активности мозга с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии реального времени (fMRI) J. Physiol. Париж. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Функциональная магнитно-резонансная томография реального времени: методы и приложения. Magn. Резон. Обработки изображений. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Равусин Е., О. О. Боковая гипоталамическая область с глубоким стимуляцией головного мозга при рефрактерном ожирении: экспериментальное исследование с предварительными данными о безопасности, весе тела и энергетическом метаболизме. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO. Эпигаллокатехин галлат, параметры мозгового кровотока, когнитивные характеристики и настроение у здоровых людей: двойное слепое плацебо-контролируемое кроссоверное исследование. Hum. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Переедание и полосатый допамин с 6- [F] -фтор-1-m-тирозин ПЭТ. J. Obes. 2010; 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK От нейроанатомии к поведению: центральная интеграция периферических сигналов, регулирующих поведение кормления. Туземный Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Долгосрочная потеря веса. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Мозговая стимуляция нервной анорексии. Мир Нейросурга. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI для нацеливания на субталамическое ядро. Magn. Резон. Обработки изображений. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Обычные нейронные субстраты для ингибирования разговорных и ручных ответов. Cereb. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Влияние соевого пептида на иммунную функцию, функцию мозга и нейрохимия у здоровых добровольцев. Питание. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Индивидуальные различия в активности стриатумов в рекламе пищи предсказывают увеличение веса у подростков. Ожирение (Серебряная весна) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Ориентация на пищевые продукты, связанные с повышенным весом и будущим весом: исследование fMRI. Ожирение Серебряная весна. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Когнитивная регуляция тяги к пище: эффекты трех стратегий когнитивной переоценки на нейронную реакцию на вкусные продукты. Int. J. Obes. (Лонды) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH. Разгул переедания при болезни Паркинсона: распространенность, корреляты и вклад глубокой стимуляции мозга. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Транскраниальная магнитная стимуляция глубоких областей мозга: данные об эффективности H-катушки. Clin. Neurophysiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Вагус-стимуляция нервов модулирует висцеральную больную аффективную память. Behav. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Ожирение и мозг: насколько убедительна модель зависимости? Туземный Rev. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Саморегуляция активации миндалины с использованием нейрофидбэка в реальном времени FMRI. PLOS One. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Префронтальный контроль миндалевидной железы в режиме реального времени fMRI neurofeedback тренировка регуляции эмоций. PLOS One. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]
;
