Норадреналин в Medial Pre-Frontal Cortex поддерживает ответные реакции Accumbens Shell на новую полезную пищу только у животных с ограниченными пищевыми продуктами (2018)

, 2018; 12: 7.

Опубликован онлайн 2018 Ян 26. DOI:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

Абстрактные

Предыдущие результаты этой лаборатории демонстрируют: (1), что различные классы наркотических веществ требуют интактной передачи норэпинефрина (NE) в медиальной предлобной коре (mpFC) для стимуляции условного расположения и увеличения тона допамина (DA) в оболочке ядра accumbens (NAc Shell); (2), что только мыши, ограниченные продуктом, требуют интактной передачи NE в mpFC для развития условного предпочтения для контекста, связанного с молочным шоколадом; и (3), что мыши, ограниченные продуктом, демонстрируют значительно больший рост оттока mpFC NE, а затем свободных кормящих мышей, когда впервые испытывают вкусную пищу. В настоящем исследовании мы опробовали гипотезу о том, что только высокие уровни лобной коры головного мозга, вызванные естественной наградой в мышах с ограниченными пищевыми продуктами, стимулируют передачу мезоацбенс DA. С этой целью мы исследовали способность первого опыта с молочным шоколадом увеличить отток DA в экспрессивном выражении Shell и c-fos в полосатом и лимбическом областях с ограничением питания и вволю кормящих мышей. Кроме того, мы тестировали эффекты селективного истощения лобной коры головного мозга на оба ответа в любой группе кормления. Только у мышей, ограниченных в пищевых продуктах, молочный шоколад вызывал увеличение отвода ДА за пределы базовой линии в оболочке accumbens и экспрессию c-fos, превышающую экспрессию нового несъедобного объекта в ядре accumbens. Кроме того, истощение лобных кортикальных NE выборочно предотвращало как увеличение оттока DA, так и большую экспрессию c-fos, стимулируемую молочным шоколадом в оболочке NAc с ограниченными пищевыми продуктами. Эти результаты подтверждают вывод о том, что у мышей, ограниченных в пищевых продуктах, новая вкусная пища активирует мотивационную схему, используемую наркотиками, и поддерживает развитие норадренергической фармакологии мотивационных нарушений.

Ключевые слова: склонность, мотивация мотивации, реакция на новизну, мотивационные схемы, стимулирующие стимулы, стресс

Введение

Дисфункциональная обработка мотивационно стимулирующих стимулов была предложена в качестве транс-диагностического фенотипа поведенческих нарушений (Robinson and Berridge, ; Kapur et al., ; Синха и Ястребофф, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock and Alloy, ). Таким образом, выявление нейробиологических механизмов дисфункциональной мотивации представляет собой серьезную проблему для фундаментальных исследований.

Хотя передача допамина (DA) в оболочке Nucleus Accumbens (NAc Shell) играет первостепенную роль в мотивации (Ди Чиара и Бассарео, ; Кабиб и Пуглиси-Аллегра, ; Берридж и Крингельбах, ), серьезное нарушение передачи NAc DA не всегда препятствует развитию или выражению мотивированных ответов (Nader et al., ). Более того, фармакологическая блокада DA-рецепторов в оболочке NAc нарушает экспрессию ответных реакций / избеганий на естественные стимулы, стимулируемые локальным антагонизмом глутаматных рецепторов, но не способствующие стимуляции ГАМКергической передачи (Faure et al., ; Richard et al., ). Наконец, DA и опиоиды независимо участвуют в пищевой мотивации в зависимости от состояния организма (Bechara and van der Kooy, ; Baldo et al., ; Поля и Марголис, ). Эти результаты подтверждают участие различных моментов мозга в мотивации и предполагают гипотезу о том, что дисфункциональная мотивация может быть связана с вовлечением определенной цепи мозга.

Взаимодействие NAc в мотивационных процессах контролируется медиальной долоновой корой (mpFC, Richard and Berridge, ; Fiore и др., ; Pujara et al., ; Quiroz et al., ) и фронтальный корковый норадреналин (NE) и DA-трансмиссия модулируют высвобождение DA в оболочке NAc в противоположных направлениях. Таким образом, повышенная передача DA в ограничениях mpFC mesoaccumbens DA release вызвана стрессом и новыми вкусовыми продуктами (Deutch et al., ; Доэрти и Граттон, ; Pascucci et al., ; Bimpisidis et al., ), тогда как повышенная передача NE ответственна за увеличение DA в оболочке NAc, стимулируемую различными классами наркотических веществ и острым стрессовым стрессом (Darracq et al., ; Ventura et al., , , ; Nicniocaill и Gratton, ; Pascucci et al., ). Наблюдение того, что NE-зависимая активация mpoaccumbens DA mpFC характеризует реакцию мозга на два известных патогена, то есть стресс и наркотики, предполагает, что вовлечение этой схемы может увеличить риск дисфункциональной мотивации. В соответствии с этим представлением селективное истощение mpFC NE предотвращает как увеличение оттока DA в NAc, так и развитие условного предпочтения места, вызванного привыканием к наркотикам (Ventura et al., , , ).

Улучшенный выпуск мезоактивных веществ DA, ​​вызванный либо острым стрессом (Nicniocaill и Gratton, ) или амфетамином (Darracq et al., ) избирательно предотвращается блокаде низкоаффинных альфа1 адренергических рецепторов, которые активируются высокими концентрациями лобных кортикальных NE (Ramos и Arnsten, ). Эти результаты подтверждают мнение о том, что оба наркотических средства и стресс активируют высвобождение мезоактивных веществ DA путем стимулирования большого увеличения NE в mpFC. Недавние данные свидетельствуют о том, что мыши, ограниченные пищевыми продуктами, реагируют на первый опыт вкусной пищи (молочный шоколад) со значительно большим увеличением МППК вволю кормящих мышей. Более того, хотя обе мыши, ограниченные в питании и свободно кормящие, развивают обусловленное предпочтение контексту в сочетании с молочным шоколадом, только в формирователях этот ответ требует интактной фронтальной кортикальной передачи NE (Ventura et al., ). Эти данные свидетельствуют о гипотезе о том, что у мышей с ограниченными пищевыми продуктами опыт новой приемлемой пищи включает в себя мотивационные схемы, обычно наблюдаемые у животных, вызываемых наркотиками. Для проверки этой гипотезы были оценены следующие эксперименты: (1), вызывает ли молочный шоколад NE-зависимое высвобождение DA в оболочке NAc у мышей с ограниченными пищевыми продуктами; и (2), показывает ли первый опыт молочного шоколада другой образец экспрессии c-fos в лимбических и полосатых областях мозга вволю кормящих и пищевых животных.

Материалы и методы

Животные и жильё

Самцы мышей инбредного штамма C57BL / 6JIco (Charles River, Como, Italy), 8-9, недели во время экспериментов, размещались, как описано выше, и поддерживались в цикле света / темноты 12 h / 12 h (свет между 07.00 am и 07.00 pm). Каждая экспериментальная группа состояла из животных 5-8. Все животные лечились в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации. Все эксперименты проводились в соответствии с итальянским национальным законодательством (DL 116 / 92 и DL 26 / 2014) об использовании животных для исследований на основе директив Совета Европейского сообщества (86 / 609 / EEC и 2010 / 63 / UE), и одобрен комитетом по этике Министерства здравоохранения Италии (номер лицензии / утверждения №: 10 / 2011-B и 42 / 2015-PR).

Мышей индивидуально размещали и относили к различным режимам кормления, а именно к получению пищи вволю (FF) или подвергается режиму ограничения пищевых продуктов (FR). Мышей FR получали пищу один раз в день (07.00 pm) в количестве, скорректированном с целью вызвать потерю 15% от первоначальной массы тела. В условиях FF пища давалась один раз в день (07.00 pm) в количестве, скорректированном на превышение ежедневного потребления (17 g, Ventura и Puglisi-Allegra, ; Ventura et al., ). Дифференциальный режим питания начался за 4 дней до экспериментов.

Наркотики

Zoletil 100, Virbac, Milano, Italy (тилетамин HCl 50 мг / мл + золазепам HCl 50 мг / мл) и Rompun 20, Bayer SpA Milano, Италия (xylazine 20 мг / мл), приобретенные на коммерческой основе, использовали в качестве анестетиков, 6- гидроксидопамин (6-OHDA) и GBR 12909 (GBR), были приобретены у Sigma (Sigma Aldrich, Milan, Italy). Zolletil (30 мг / кг), Rompun (12 мг / кг) и GBR (15 мг / кг) растворяли в физиологическом растворе (0.9% NaCl) и вводили внутрибрюшинно (ip) в объеме 10 мл / кг. 6-OHDA растворяли в физиологическом растворе, содержащем Na-метабисульфит (0.1 M).

Стимулы

Кусок молочного шоколада (1 g, Milka ©: Fat = 29.5%; Carbs 58.5%, белки 6.6%) использовался в качестве вкусной пищи во всех экспериментах (MC). Часть Lego © такого же размера использовалась для контроля новизны стимула в экспериментах fos и в предпочтениях условных мест (CPP; OBJ). FF потребляли 0.1 ± 0.05 g мышей MC и FR 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-test) в течение минут 40, независимо от условий эксперимента.

Истощение сети в mpFC

Животных анестезировали с помощью Zoletil и Rompun, затем смонтировали в стереотаксической рамке (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, USA), оснащенной адаптером для мыши. Мышам вводили GBR (15 мг / кг, ip) 30 мин до микроинъекции 6-OHDA для защиты дофаминергических нейронов. Двусторонняя инъекция 6-OHDA (1.5 мкг / 0.1 мл / 2 мин для каждой стороны) была сделана в mpFC (координаты: + 2.52 AP, ± 0.6 L; -2.0 V относительно bregma (Franklin и Paxinos, ) через канюлю из нержавеющей стали (внешний диаметр 0.15 мм, UNIMED, Швейцария), соединенный с шприцем 1 мкл полиэтиленовой трубкой и приводимый в действие насосом CMA / 100 (группа, обедненная NE). Канюлю оставляли на месте для дополнительного 2 мин после окончания инфузии. Животных животных подвергали одинаковой обработке, но получали внутримозговое средство. Обратите внимание, что в предыдущих экспериментах мы не наблюдали существенной разницы между обработанными Шамом и наивными животными в базальном или фармакологическом / естественном стимуле, индуцированном префронтальным NE или DA оттоке или в CPP или условном отклонении от атак (CPA) (Ventura et al., , ; Pascucci et al., ), тем самым исключая действие GBR на наблюдаемые эффекты в настоящих экспериментах.

Во всех экспериментах животные использовали 7 дней после операции.

Уровни NE и DA ткани в mpFC оценивали, как описано выше (Ventura et al., , , ), чтобы оценить степень истощения. В экспериментах по микродиализу мышей убивали обезглавливанием для сбора образцов ткани из mpFC, когда уровни DA в оболочке NAc возвращались к исходному уровню (через 120 после первой выборки). В случае экспериментов c-fos фронтальный полюс вырезали непосредственно перед погружением мозга в формалин (см. Раздел «Анализ иммуноокрашивания и анализа изображений»). Наконец, две группы (обманутые истощением и NE-истощенные) необработанных мышей умерщвляли через 10 дней после операции, чтобы оценить уровни ткани NE и DA как в mpFC, так и в NAc Shell. Последняя группа мышей была добавлена ​​для исключения подкоркового разлива нейротоксина.

Микродиализный

Анестезия и хирургический набор являются такими же, как описано для истощения NE. Мышам в одностороннем порядке имплантировали направляющую канюлю (нержавеющая сталь, вал OD 0.38 мм, Metalant AB, Стокгольм, Швеция) в оболочке NAc (Ventura et al., , , ). 4.5 мм-длинная направляющая канюля была закреплена эпоксидным клеем; для большей стабильности добавляли зубной цемент. Координаты от брегмы (измеренные по Франклин и Паксисону, ) были: + 1.60 anteroposterior и 0.6 латерально. Зонд (длина диализной мембраны 1 мм, od 0.24 мм, MAB 4 купрофановый микродиализный зонд, Metalant AB) был введен 24 h перед экспериментами по микродиализу. Животных слегка анестезировали для облегчения ручного введения зонда микродиализа в направляющую канюлю и затем возвращали в свои домашние клетки. Трубка выпускного и впускного зондов защищалась локально приложенным парафильмом. Мембраны испытывали на в пробирке восстановление DA (относительное восстановление (%): 10.7 ± 0.82%) за день до использования для подтверждения восстановления.

Микродиализный зонд был подключен к насосу CMA / 100 (Carnegie Medicine Stockholm, Швеция) через трубку PE-20 и двухканальный жидкостной поворотный переключатель с ультранизким крутящим моментом (модель 375 / D / 22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA, США), чтобы обеспечить свободное передвижение. Искусственный CSF (147 мМ NaCl, 1 мМ MgCl, 1.2 мМ CaCl2 и 4 мМ KCl) прокачивали через диализный зонд при постоянной скорости потока 2 мкл / мин. Эксперименты были проведены 22-24 h после размещения зонда. Каждое животное помещали в круговую клетку, снабженную оборудованием для микродиализа (Instech Laboratories, Inc.) и с домашними кроватями на полу. Перфузия диализа была начата спустя 1 ч, и в это время мышей оставили без изменений примерно за 2 h до того, как были собраны исходные образцы. Средняя концентрация трех образцов, собранных непосредственно перед тестированием (менее 10% вариации), принималась как базальная концентрация.

Сразу после сбора трех базовых образцов в клетку вводили кусок шоколада (MC). Диализат собирали дважды в течение теста 40 min, чтобы сохранить опыт в течение срока тренировки CPP. Сообщаются только данные от мышей с правильно размещенной канюлей. Места размещения оценивали по метиленовому синему окрашиванию. Двадцать микролитров образцов диализата анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Остальные 20 мкл сохраняли для возможного последующего анализа. Концентрации (pg / 20 мкл) не были скорректированы для восстановления зонда. Система ВЭЖХ состояла из системы Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, USA) и кулонометрического детектора (модель ESA 5200A Coulochem II), снабженного кондиционирующей ячейкой (M 5021) и аналитической ячейкой (M 5011). Кондиционирующую ячейку устанавливали на 400 мВ, электрод 1 на 200 мВ и электрод 2 при -150 мВ. Использовалась колонка Nova-Pack C18 (3.9 × 150 мм, Waters), поддерживаемая при 30 ° C. Скорость потока составляла 1.1 мл / мин. Мобильная фаза была такой же, как описано выше (Ventura et al., , ). Предел обнаружения анализа был 0.1 pg.

Анализ иммунологии и изображений

Мыши FF и FR, либо Sham, либо NE-истощенные, индивидуально подвергались воздействию пустой клетки, подобно домашней клетке, но без пищи или воды, 1 h ежедневно в течение четырех последовательных дней, чтобы уменьшить активацию c-fos, вызванную новой средой. В 5-ый день новый стимул (MC или OBJ, см. Раздел «Стимулы» для деталей) помещали в тестовую клетку перед мышью. У мышей остался стимул для 40 мин, чтобы соответствовать продолжительности тренировок в CPP и коллекции диализата, затем были удалены и оставлены в их домашних клетках за следующий 20 мин до убийства путем обезглавливания. Эта процедура была принята из-за предыдущих и предварительных данных, указывающих на то, что у мышей требуется 60 min для индуцированного накопления белков c-fos (Conversi et al., ; Colelli et al., , ).

После удаления лобового полюса, который использовался для оценки истощения NE, мозг погружали в охлажденный 10% нейтральный буферный формалин и хранили в течение ночи, а затем криозащиты в растворе 30% сахарозы при 4 ° C для 48 h (Conversi et al., ; Paolone et al., ; Colelli et al., , ). Замороженные корональные срезы (толщина 40 μm) разрезали через весь мозг скользящим микротомом, а затем иммунополимеризовали методом иммунопероксидазы, как описано ранее (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). В качестве первичного антитела использовали антикоагулятор кролика (1 / 20,000; онкогеновые науки), а вторичное иммунодетекцию проводили с помощью биотинилированного антитела (1: 1000 козьего кролика, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, США). Маркировка пероксидазы была получена стандартной авидин-биотиновой процедурой (элитный комплект Vectastain ABC, Vector Laboratories, разбавленный 1: 500), а хромогенная реакция была разработана путем инкубации секций с использованием DAB (Vector Laboratories) с улучшенным металлом. Иммуногистохимические анализы образцов тканей, полученных от FF и FR-мышей, проводились различными партиями.

Секции анализировали с использованием микроскопа Nikon Eclipse 80i, оснащенного камерой Nikon DS-5M CCD, как описано ранее (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). Образцы подвергали количественному анализу изображений с использованием программного обеспечения для анализа изображений общего пользования IMAGEJ 1.38 g для Linux (Abramoff et al., ). Измеряли плотность иммунореактивных ядер и выражали как количество ядер / 0.1 мм2.

Размещение Кондиционирование

Поведенческие эксперименты проводились с использованием устройства для кондиционирования места (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). Аппарат состоял из двух серых камер из плексигласа (15.6 × 15.6 × 20 см) и центральной аллеи (15.6 × 5.6 × 20 см). Две раздвижные двери (4.6 × 20 см) соединяли аллею с камерами. В каждой камере в качестве условных раздражителей использовались два треугольных параллелепипеда (5.6 × 5.6 × 20 см) из черного плексигласа и расположены по разным узорам (всегда покрывающие поверхность камеры). Процедура обучения для кондиционирования помещений была описана ранее (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). Вкратце, в день 1 (предварительный тест) мышам было доступно исследовать весь аппарат за 20 мин. В течение следующих дней 8 (фаза кондиционирования) мышам ежедневно ограничивали 40 мин в одной из двух камер. Для половины животных (из групп FR и FF) один образец последовательно соединялся с MC (1 g), а другой со стандартным питанием (стандартная диета мыши 1 g); для другой половины один образец последовательно соединялся с MC (1 g), а другой с OBJ.

Показатели

Для эксперимента по микродиализу использовались четыре группы мышей: FF фиктивный, n = 7; FF исчерпаны, n = 5; FR fam, n = 6; FR исчерпаны, n = 6. Данные (выход DA: pg / 20 мкл) анализировали с помощью двухфакторных ANOVA с внутренним коэффициентом (минутные блоки после воздействия MC) и независимым фактором: лечение (истощение 6-OHDA или истощение Sham). Простой эффект повторной меры (зависящий от времени вариации уровней DA) также оценивался в каждой группе.

Для экспериментов fos использовали шесть групп мышей (n = 5 каждый). Данные (плотность иммуноокрашенных ядер c-fos) анализировались двунаправленными ANOVA с двумя независимыми переменными: новый стимул (MC или OBJ) и лечение (истощение 6-OHDA или истощение исхода). Post hoc анализы (коррекция Туки) выполнялись всякий раз, когда выявлялось значительное взаимодействие между факторами.

Для экспериментов CPP использовались четыре группы мышей: группа 1 группы FF и 1 мышей FR (n = 8) было обучено различать отсек в паре с MC и один в паре со стандартным кормушкой и другой группой FF (n = 8) и FR (n = 7) были обучены различать купе в паре с МС и одну в паре с несъедобным объектом. Поведенческие данные (секунды, проведенные в купе) анализировались двунаправленными ANOVA с внутренним коэффициентом (купе) и независимым фактором (состояние питания: FF, FR). Простой внутригрупповой эффект отсека оценивался в каждой группе при выявлении значительного взаимодействия между факторами.

Итоги

Влияние инфузии 6-OHDA в mpFC на содержание катехоламинов в ткани

Уровни тканей DA и NE у Sham и NE-истощенных мышей из разных экспериментов приведены в таблице Table1.1, Во всех случаях локальная инфузия 6-OHDA под защитой GBR значительно уменьшала NE, но не влияла на уровни DA mpFC. Уровни NE и DA в оболочке NAc также оценивали в отдельных группах мышей (необработанной) для проверки диффузии нейротоксина в этой области мозга. Результаты не указывают на отсутствие эффекта истощения МППК на уровне DA или NE в оболочке NAc.

Таблица 1  

Уровни тканей норадреналина (NE) и допамина (DA) у мышей, обработанных Sham и 6OHDA.

Эксперимент 1: DA Outflow в оболочке NAc мышей, впервые подвергшихся воздействию MC

Влияние 40 минимального опыта работы с MC на отток DA в оболочке NAc сообщается на рисунке Figure1.1, Статистический анализ данных, собранных у мышей FF, не выявил какого-либо основного эффекта или значительного взаимодействия между факторами; действительно, ни одно из воздействий на истощение МС или МПП не повлияло на отток ДА в оболочке NAc (рисунок (Figure1,1, оставил). Вместо этого было обнаружено значительное взаимодействие между факторами для данных, собранных у мышей FR (F(2,20) = 11.19; p <0.001) из-за прогрессирующего увеличения оттока DA по сравнению с исходным уровнем (0) у ложнооперированных животных, который был отменен истощением mpFC NE (рис. (Figure1,1, право).

Рисунок 1  

Эффекты селективного медиального предонного истощения локтевой коры (mpFC) норэпинефрина (NE) при оттоке дофамина (DA) (среднее значение pg / 20 мкл ± SEM) в оболочке ядра accumbens (NAc Shell) Free fed (FF) и Food-limited (FP) FR). * Значительно ...

Эксперимент 2: C-fos иммуноокрашивание у мышей, подвергшихся воздействию MC или на несъедобный объект в первый раз

Влияние минимальной экспозиции 40 на MC или OBJ на выражение c-fos показано на рисунке Figure2.2, Представительные изображения выражения NAc c-fos в разных экспериментальных группах показаны на рисунке Figure3.3, Следует отметить, что из-за большого количества образцов тканей, использованных в этих экспериментах, образцы, собранные у мышей FF и FR, обрабатывались в разных партиях, поэтому прямое сравнение результатов, полученных в этих двух группах, не имеет смысла.

Рисунок 2  

Экспрессия C-fos (средняя плотность ± SEM), вызванная первым исследованием небольшого куска пластика (OBJ) или кусочка молочного шоколада (MC) в разных экспериментальных условиях. #Основной эффект нового стимула (OBJ против MC, см. Текст для подробностей). ...
Рисунок 3  

Репрезентативные изображения иммуноокрашенных образцов из NAc-сердечника и оболочки свободных кормовых (FF, верхних) и пищевых (FR, нижних) мышей. (A) Исчезнувшие до исчезновения мышей, подвергнутые воздействию МС, (B) обманутых мышами мышей, подвергшихся воздействию OBJ, (c) NE-истощенный под воздействием MC, (D) NE обедненного ...

Статистический анализ, проведенный по данным, собранным у мышей FF, выявил существенный главный эффект стимулятора фактора (MC против OBJ) в Центральной Амигдале (CeA; F(1,28) = 7.35; p <0.05) из-за более высокой экспрессии c-fos у мышей, подвергшихся воздействию MC, независимо от лечения (рис. (Figure2,2, внизу слева) и в Dorsomedial Striatum (DMS; F(1,28) = 14.44; p <0.001) из-за более высокой экспрессии c-fos у мышей, подвергшихся воздействию OBJ, независимо от лечения (рис. (Figure2,2, верхний левый). Отсутствие эффекта истощения NE или значительного взаимодействия факторов и стимулов факторов риска выявлялось статистическим анализом данных, собранных у мышей FF, что указывает на то, что истощение МППФ не было полностью неэффективным у мышей FF.

Что касается данных, собранных у мышей FR (рис. (Figure2,2, справа) статистические анализы выявили значительные взаимодействия между стимуляторами факторов (OBJ против MC) и лечением (Sham vs. NE-outpleted) в DMS (F(1,24) = 11.5; p <0.005), ядро ​​NAc (F(1,24) = 12.28; p <0.005) и NAc Shell (F(1,24) = 16.28; p <0.001). У мнимо оперированных мышей MC способствовал большему увеличению иммуноокрашенных c-fos ядер, чем OBJ в ядре NAc и оболочке (рис. (Figure2,2, право). Этот эффект не наблюдался у обедненного NE животного из-за уменьшения индуцированной MC индуцированной экспрессии c-fos в оболочке NAc и увеличения OBJ-индуцированной экспрессии c-fos в NAc Core. В DMS искусственных мышей FR-OB OBJ не смог продвинуть экспрессию c-fos выше, чем MC, (Figure2,2, в правом верхнем углу). Фронтальное истощение коры головного мозга значительно увеличивало экспрессию c-fos, продуцируемую OBJ в DMS, таким образом восстанавливая картину активации c-fos, наблюдаемую у FF-мышей.

В CeA мышей FR статистический анализ выявил только основной эффект фактора стимула (MC против OBJ; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) из-за более высокой экспрессии c-fos у мышей, подвергшихся воздействию MC, независимо от лечения (рис. (Figure2,2, Нижний правый).

Эксперимент 3: условное предпочтение для MC-парного контекста

На рисунке Figure44 представлены данные из экспериментов CPP. Либо мышам FR, либо FF было показано значительное предпочтение для отделения в паре с MC, когда другое было сопряжено с привычной пищей для чау-чау (основной эффект спаривания независимо от условия питания F(1,13) = 12.36; p <0.005; Рисунок Figure4A) .4A). Вместо этого, когда другое отделение было соединено с OBJ (рис. (Figure4B), 4B), только мышам FR было показано значительное предпочтение MC-парному (значительное взаимодействие между спариванием и условием кормления: F(1,13) = 5.382; p <0.05).

Рисунок 4  

Эффекты ограниченного питания (FR) на условные предпочтения (секунды, проведенные в купе ± SEM) для контекста в сочетании с молочным шоколадом (MC) в разных экспериментальных условиях. (A) Предпочтение для отделения, находящегося под контролем МС, и отсека ...

Обсуждение

Основные результаты настоящего исследования: (1) только обработанные фикцией мыши FR показали повышенный отток DA в оболочке NAc во время первого опыта работы с MC; (2) только обработанные фикцией мышей FR проявили экспрессию c-fos, индуцированную MC, в оболочке NAc больше, чем вызванное новым несъедобным объектом; (3) в DMS мышей FF и в мышах с нормой NE, обедненной mpFC, новым несъедобным объектом, способствующим выражению c-fos, больше, чем способствуемому вкусной пище; и (4), хотя обе мыши FF и FR развивали условное предпочтение для МС-парного контекста, когда другое было связано с привычным питанием, только мышам FR было предложено предпочтение купе в паре с вкусной пищей, когда другая была связана с объектной новизной.

Ограниченная еда, но не вволю Fed Mice демонстрируют расширенный отток DA в оболочке NAc при первом опыте молочного шоколада, и этот ответ предотвращается истощением лобной кортикальной сетки

Первый набор экспериментов показал, что первоначальный опыт работы с MC способствует увеличению оттока DA в NAc Shell FR, но не FF-мышей. Стоит отметить несоответствие между настоящими и предыдущими результатами, полученными у крыс (Bassareo и Di Chiara, ), что легко объясняется различием видов, а также различиями в типе используемого молочного шоколада (белый шоколад в предыдущем исследовании: см. Ventura et al., для более подробной информации).

Наши данные также демонстрируют, что реакция мезоакцепгенов DA на новую приемлемую пищу мышам FR требует интактной фронтальной кортикальной норадренергической передачи, потому что она была отменена выборочным истощением лобной кортикальной NE. Норадренергическое истощение не влияло на отток DA в NAc FF-мышей, хотя было показано, что это предотвращает умеренное увеличение оттока mpFC NE, вызванное MC у этих мышей (Ventura et al., ). Этот вывод дает сильную поддержку мнению, что отток DA в NAc Shell контролируется только большими концентрациями NE в mpFC.

Не было никакого эффекта истощения МППК на количество потребляемого шоколада, хотя мышам FR приходилось значительно больше МС, чем мышам FF (см. Раздел «Материалы и методы»), эти данные согласуются с данными, полученными у мышей, подвергающихся воздействию вкусовых продуктов для гораздо более продолжительное время (Ventura et al., ) и с общим наблюдением, что поведение кормления не требует усиленной передачи мезоацбэнсов DA (Nicola, ; Boekhoudt et al., ).

Первый опыт MC содействует разной структуре экспрессии c-fos в Striatum of вволю ФРС и мышей с ограниченным питанием и лобовое кортикальное истощение сети только влияет на экспрессию c-fos, вызванную стимуляцией стимулов у мышей с ограниченными возможностями питания

Второй набор экспериментов оценил, связан ли первый опыт с МС с различными мозговыми схемами в зависимости от состояния питания организма. С этой целью мы оценили картину активации c-fos мозга, вызванную вкусной пищей, поскольку увеличение доказательств подтверждает использование этой стратегии картирования головного мозга у грызунов (Knapska et al., ; Ago et al., ; Jiménez-Sánchez et al., ). Чтобы контролировать эффект новизны стимула, который, как известно, активирует экспрессию c-fos в головном мозге (Jenkins et al., ; Struthers et al., ; Knapska et al., ; Rinaldi et al., ), мы использовали воздействие нового несъедобного объекта (OBJ).

Полученные результаты дают сильную поддержку проверенной гипотезе. Таким образом, только у мышей FR мышечная экспрессия NAc c-fos, выраженная МС, была больше, чем у OBJ; более того, у этих мышей, но не в вволю мышей, из-за дефицита mpFC NE селективно снижалась экспрессия c-fos, вызванная MC в оболочке NAc, что указывает на необходимость интактной передачи mpFC NE. Эти результаты параллельны результатам, полученным при микродиализе, и подтверждают причинную связь между ними из-за сильных доказательств важной роли стимуляции DA-рецепторов в полосатой c-fos-экспрессии (Badiani et al., ; Barrot et al., ; Carr et al., ; Bertran-Gonzalez и др., ; Colelli et al., ; Ago et al., ). Напротив, большее увеличение экспрессии c-fos у мышей, подвергнутых OBJ- и MC-наблюдавшимся, наблюдалось в DMS у истолкованных нами мышей. Сильная активация, вызванная новым несъедобным объектом в DMS, когерентна с предыдущими выводами у мышей и крыс (Struthers et al., ; Rinaldi et al., ) и с основной ролью функционирования DMS для исследования новых объектов (Durieux et al., ). Ограниченное кормление уменьшало экспрессию c-fos, индуцированную OBJ, в DMS и истощение mpFC NE устраняло действие ограничения на питание, что указывало на ингибирующее управление лобным корковым NE на индукцию экспрессии c-fos в DMS мышей FR. Более того, хотя первый опыт MC вызвал большую экспрессию c-fos, чем OBJ в NAc-сердечнике FR-мышей, истощение mpFC-NE устранило эту разницу, увеличив экспрессию c-fos у мышей, подвергнутых OBJ, а не уменьшив экспрессию c-fos у мышей, подвергшихся воздействию МС. Вместе эти данные подтверждают гипотезу о том, что у мышей FR увеличенная фронтальная кортикальная передача NE усиливает экспрессию c-fos, способствуемую исследованием MC в оболочке NAc и ингибирует экспрессию c-fos, индуцированную исследованием нового несъедобного объекта как в DMS, так и в NAc Core.

С другой стороны, обе мыши FF и FR показали большее увеличение экспрессии c-fos в CeA при воздействии MC, чем при воздействии OBJ, и в обеих группах ответ был все еще очевидным после истощения MTP NE. Последнее обнаружение согласуется с мнением о том, что индукция экспрессии c-fos в CeA новыми вкусовыми вкусами опосредуется вкусовой афферентной информацией из парабрахиальных ядер пон (Koh et al., ; Knapska et al., ). Хотя было предложено активировать CeA по новым вкусам, чтобы опосредовать пищевую неофобию: отвратительный ответ, эта интерпретация была поставлена ​​под сомнение результатами исследований поражения (Reilly and Bornovalova, ) и наблюдением, что стимуляция CeA μ-опиоидных рецепторов усиливает стимулность различных стимулов, включая вкусную пищу (Mahler and Berridge, ). Более того, имеются убедительные свидетельства о роли Сеа в павловской аппетитной кондиции и, в частности, в обучении (Knapska et al., ; Rezayof et al., ). Таким образом, активация CeA может вносить вклад в не-независимую MC-индуцированную CPP-СРР у мышей FF (Ventura et al., ).

Только мышки FR разрабатывают условное предпочтение для контекста, соединенного с новой вкусной едой, когда другое связано с несъедобным романом

У FF-мышей не было различий в выражении NAc c-fos, вызванном MC или OBJ. Наиболее консервативная интерпретация этого вывода состоит в том, что оба стимула были одинаково заметны, возможно, из-за их новизны. Действительно, новые объекты являются сильным стимулом для грызунов (Рейхель и Бевинс, ). Эта интерпретация также может объяснить, почему обе мыши FF и FR обусловливают условное предпочтение для МС-парного контекста, когда другое связано с привычным лабораторным чау, хотя только у мышей FR это обусловлено предотвращением истощения MPN NE (Ventura et al., ). Другими словами, мотивационная значимость MC может зависеть от новизны в FF, но не у мышей FR. Чтобы проверить эту гипотезу, мы обучили FF и FR мышей в аппарате, который противопоставлял купе, связанную с новой вкусной пищей, с одной, связанной с новыми объектами. Мы полагали, что если новизна мотивирует обусловленное предпочтение МС-парному контексту у мышей FF, то предпочтение отдается предпочтению, когда другой новый стимул связан с другим отделением.

Полученные результаты сильно подтверждают эту гипотезу. Действительно, мыши FF не развивали условное предпочтение для отделения, связанного с МС, когда другое было связано с новизной объекта, хотя, как сообщалось ранее (Ventura et al. ), они показали обусловленное предпочтение компартментальному отделению, когда другой был связан с хорошо известным вкусом. Напротив, мышей FR предпочли отделение, связанное с MC, в обеих экспериментальных условиях, подтверждающих вывод о том, что стимул стимуляции MC и MC-ассоциированных стимулов для этих мышей не связан с новизной. Этот вывод подтверждает роль CeA в CPP, индуцированную MC в FF, но не у FR-мышей. Поэтому поведенческие и c-fos результаты настоящих экспериментов сходятся, указывая на то, что различные мозговые цепи обрабатывают мотивационную значимость новой вкусной пищи в двух условиях кормления.

Наконец, наблюдение, что OBJ конкурирует с MC за кондиционирование места в FF, но не у мышей FR, указывает на то, что мотивационная значимость новой вкусной пищи выше в последней группе. Действительно, в предыдущем исследовании сообщалось, что новые объекты конкурируют с низкими, но не с высокими дозами кокаина для кондиционирования места (Рейхель и Бевинс, ). Более того, поскольку первый опыт MC подсказывает увеличение фронтального кортикального NE больше в FR, чем у FF-мышей (Ventura et al., ) эти данные подтверждают гипотезу о том, что степень фронтального выброса коры головного мозга, вызванная стимулом стимула, зависит от силы его мотивационной значимости (Puglisi-Allegra и Ventura, ).

Общие выводы и выводы

Результаты настоящего исследования подтверждают общий вывод о том, что конкретная схема мозга, включающая оболочку NAc через высокие уровни NE в mpFC, связана с наркотиками, стрессом и вкусной пищей у мышей с ограниченными пищевыми продуктами. Таким образом, как обсуждалось, только блокада рецепторов alpha1, чувствительных к высоким, но не умеренным уровням лобной коры головного мозга (Ramos and Arnsten, ), предотвращает стресс (Nicniocaill и Gratton, ) и индуцированное амфетамином высвобождение мезоацбенс DA (Darracq et al., ). По-видимому, только у мышей FR, характеризующихся значительно большей MC-средой MCP, чем у мышей FF (Ventura et al., ), вкусная пища усиливает высвобождение DA и экспрессию c-fos в оболочке NAc, и этому эффекту препятствует селективное истощение МППК.

Обнаружение, что у мышей FR новая приемлемая пища привлекает мозговой контур, вызываемый наркотиками, и стресс не вызывает удивления. В самом деле, мышей и крыс, ограниченных в пищевых продуктах, демонстрируют сходные поведенческие и нейронные фенотипы в лаборатории (Cabib et al., ; Карр, ; Campus et al., ), а данные о людях указывают на то, что сдержанное питание связано с потерей контроля, побочным эффектом и контрпродуктивным увеличением веса, тогда как тяжелая диета является фактором риска для выпивки и злоупотребления психоактивными веществами (Carr, ). Таким образом, результаты настоящего исследования подтверждают гипотезу о том, что высокая локтевая концентрация коры головного мозга может быть ответственна за дисфункциональную мотивацию за счет участия конкретной цепи мозга.

Дисфункциональная обработка мотивационно стимулирующих стимулов была предложена как транс-диагностический фенотип очень разных нарушений (Робинсон и Берридж, ; Синха и Ястребофф, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock and Alloy, ), включая шизофрению (Kapur et al., ; Velligan и др., ; Reckless et al., ). Участие передачи NE в психопатологии давно известно и поддерживает развитие фармакологических методов лечения, направленных на адренергические рецепторы (Ramos and Arnsten, ; Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). Основной целью этих вмешательств является когнитивное функционирование (Arnsten, ), хотя есть также свидетельства того, что манипуляции NE могут влиять на положительные симптомы, связанные с шизофренией (Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). К этим целям, настоящие данные добавляют дисфункциональную мотивацию, поддерживая участие высокой фронтальной кортикальной передачи NE в этом транс-диагностическом фенотипе (Robinson and Berridge, ; Kapur et al., ; Синха и Ястребофф, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock and Alloy, ).

Авторские вклады

SC, ECL и SP-A планировали эксперименты и обработанные данные; SC, ECL, SP-A и RV работали над рукописью; ECL и RV провели эксперименты; SC написал рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов. Редактор LP и редактор обработки заявили о своей совместной принадлежности.

Сноски

 

Финансирование. Это исследование было профинансировано исследовательскими проектами Университета Сапиенцы в Риме. ATENEO AA 2016.

 

Рекомендации

  • Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). Обработка изображений с помощью ImageJ. Biophotonics Int. 11, 36-42.
  • Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. , (2015). Тест на женскую встречу: новый метод оценки поведения или мотивации поощрения у мышей. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Arnsten AFT (2015). Стресс ослабляет префронтальные сети: молекулярные оскорбления к более высокому познанию. Туземный Neurosci. 18, 1376-1385. 10.1038 / nn.4087 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Бадиани А., Оутс М.М., День Х.Э., Уотсон С.Я., Акил Х., Робинсон Т.Е. (1998). Амфетамин-индуцированное поведение, высвобождение дофамина и экспрессия мРНК c-fos: модуляция по экологической новизне. J. Neurosci. 18, 10579-10593. [PubMed]
  • Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Принципы мотивации, выявленные различными функциями нейрофармакологических и нейроанатомических субстратов, лежащие в основе поведения кормления. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 1985-1998. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). Допаминергическая гиперчувствительность оболочки ядра accumbens является гормонозависимой. Евро. J. Neurosci. 12, 973-979. 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Крест Ref]
  • Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Модуляция индуцированной кормлением активации мезолимбической допаминовой передачи с помощью аппетитных стимулов и ее связи с мотивационным состоянием. Евро. J. Neurosci. 11, 4389-4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Крест Ref]
  • Бечара А., ван дер Кой Д. (1992). Один субстрат ствола мозга опосредует мотивационные эффекты как опиатов, так и пищи у непереносимых крыс, но не у лишенных крыс. Behav. Neurosci. 106, 351-363. 10.1037 / 0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Крест Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Удовольствие в мозге. Neuron 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. , (2008). Противоположные схемы активации сигнализации в дофаминовых D1 и D2 рецептор-экспрессирующих полосатых нейронах в ответ на кокаин и галоперидол. J. Neurosci. 28, 5671-5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Крест Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). Повреждение медиальных префронтальных дофаминовых терминалов отменяет привыкание реагирования на дофамин у аккбенса на вкусовые стимулы. Евро. J. Neurosci. 37, 613-622. 10.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Крест Ref]
  • Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeu AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG и др. , (2017). Поддерживает ли активация нейранов дофамина среднего мозга стимулирует или уменьшает кормление? Int. J. Obes. 41, 1131-1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [Крест Ref]
  • Бородовицына О., Фламини М., Чандлер Д. (2017). Норадренергическая модуляция познания в области здоровья и болезней. Нейронный пласт. 2017: 6031478. 10.1155 / 2017 / 6031478 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Отмена и отмена различий в нагрузках в поведенческих реакциях на наркотики после краткого опыта. Наука 289, 463-465. 10.1126 / science.289.5478.463 [PubMed] [Крест Ref]
  • Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). Мезоацбенс допамин в борьбе со стрессом. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 79-89. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Крест Ref]
  • Campus P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). Стресс-индуцированное сокращение дорзальных полосатых D2 допаминовых рецепторов предотвращает сохранение недавно приобретенной адаптивной стратегии преодоления. Фронт. Pharmacol. 8: 621. 10.3389 / fphar.2017.00621 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Carr KD (2011). Дефицит пищи, нейроадаптации и патогенный потенциал диеты в неестественной экологии: выпивка и злоупотребление наркотиками. Physiol. Behav. 104, 162-167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Доказательства увеличения передачи сигналов дофаминовых рецепторов у крыс, ограниченных в пищевых продуктах. Neuroscience 119, 1157-1167. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00227-6 [PubMed] [Крест Ref]
  • Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Либо дорсальный гиппокамп, либо дорсолатеральный стриатум выборочно участвует в консолидации вынужденной плавающей индуцированной неподвижности в зависимости от генетического фона. Neurobiol. Учить. Памятная записка 111, 49-55. 10.1016 / j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Крест Ref]
  • Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Конкретная пропорция двух изоформ рецептора дофамина D2 в стриатуме мыши: связанные нейронные и поведенческие фенотипы. Гены Brain Behav. 9, 703-711. 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Крест Ref]
  • Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Привычка к тест-клетке влияет на индуцированную амфетамином локомоцию и экспрессию Fos и увеличивает иммунореактивность FosB / ΔFosB у мышей. Neuroscience 141, 597-605. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Крест Ref]
  • Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Отличительные закономерности экспрессии Fos, вызванные системным амфетамином в полосатом комплексе инкрементированных штаммов C57BL / 6JICo и DBA / 2JICo. Brain Res. 1025, 59-66. 10.1016 / j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Крест Ref]
  • Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Важность соединения норадреналин-допамин в локомоторном активирующем эффекте D-амфетамина. J. Neurosci. 18, 2729-2739. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Префронтальное истощение кортикального дофамина повышает чувствительность мезолимбических дофаминовых нейронов к стрессу. Brain Res. 521, 311-315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-w [PubMed] [Крест Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Система вознаграждения и зависимость: что делает дофамин и не делает. Тек. ОПИН. Pharmacol. 7, 69-76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Крест Ref]
  • Doherty MD, Gratton A. (1996). Медиальная префронтальная кортикальная D1-рецепторная модуляция реакции дофамина мезо-аккбенса на стресс: электрохимическое исследование у крыс, свободно управляющих. Brain Res. 715, 86-97. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01557-4 [PubMed] [Крест Ref]
  • Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). Дифференциальное регулирование моторного контроля и ответ на дофаминергические препараты с помощью D1R и D2R нейронов в отдельных дорзальных стриатумах. EMBO J. 31, 640-653. 10.1038 / emboj.2011.400 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Мезолимбический допамин в желании и страхе: стимулирование генерации локализованных переломов глутамата в ядре accumbens. J. Neurosci. 28, 7184-7192. 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Поля HL, Марголис Э.Б. (2015). Понимание опиоидной награды. Тенденции Neurosci. 38, 217-225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib S., et al. , (2015). Кортиколимбические катехоламины в стрессе: вычислительная модель оценки управляемости. Мозговая структура. Функцион. 220, 1339-1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Франклин КБЖ, Паксинос Г. (2001). Мышь мозга в стереотаксических координатах. Сан-Диего, Калифорния: Академическая пресса.
  • Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP (2004). Новые пространственные расположения знакомых визуальных стимулов способствуют активности в формировании гиппокампа крысы, но не в парафтопакампальных корах: исследование экспрессии c-fos. Neuroscience 124, 43-52. 10.1016 / j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Крест Ref]
  • Jiménez-Sánchez L., Castañé A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. , (2016). Активация рецепторов AMPA опосредует антидепрессивное действие глубокой стимуляции головного мозга преломляющей коры головного мозга. Cereb. Cortex 26, 2778-2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [PubMed] [Крест Ref]
  • Капур С., Мизрахи Р., Ли М. (2005). От допамина до значимости до психоза-связывающей биологии, фармакологии и феноменологии психоза. Schizophr. Местожительство 79, 59-68. 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Крест Ref]
  • Кнапска Е., Радванска К., Верка Т., Качмарек Л. (2007). Функциональная внутренняя сложность миндалин: сосредоточиться на картировании активности генов после поведенческой подготовки и наркотических средств. Physiol. Rev. 87, 1113-1173. 10.1152 / physrev.00037.2006 [PubMed] [Крест Ref]
  • Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Роман называет повышение экспрессии c-fos в центральной миндалине и островной коре: последствия для неприятия вкуса. Behav. Neurosci. 117, 1416-1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Крест Ref]
  • Mahler SV, Berridge KC (2012). Что и когда «хотеть»? Амилгала сосредоточила внимание на стимулировании внимания на сахар и секс. Психофармакология 221, 407-426. 10.1007 / s00213-011-2588-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). Роль норэпинефрина и его α-адренергических рецепторов в патофизиологии и лечении основных депрессивных расстройств и шизофрении: систематический обзор. Фронт. Психиатрия 8: 42. 10.3389 / fpsyt.2017.00042 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Надер К., Бечара А., ван дер Кой Д. (1997). Нейробиологические ограничения на поведенческие модели мотивации. Annu. Преподобный психол. 48, 85-114. 10.1146 / annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Крест Ref]
  • Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Медиальная префронтальная кортикальная α1-адренорецепторная модуляция ядра реагирует на дофаминовый ответ на стресс у крыс Long-Evans. Психофармакология 191, 835-842. 10.1007 / s00213-007-0723-1 [PubMed] [Крест Ref]
  • Nicola SM (2016). Переоценка желаний и симпатий в изучении мезолимбического влияния на потребление пищи. Am. J. Physiol. Регул. Integr. Комп. Physiol. 311, R811-R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Nusslock R., Alloy LB (2017). Обработка вознаграждения и связанные с настроением симптомы: перспектива RDoC и трансляционной нейронауки. J. Affect. Disord. 216, 3-16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Крест Ref]
  • Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. , (2007). Модулирующее влияние контекста окружающей среды и истории наркомании на психомоторную активность, вызванную героином, и экспрессию белка FOS в мозге крысы. Нейропсихофармакология 32, 2611-2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [PubMed] [Крест Ref]
  • Паскуччи Т., Вентура Р., Латальята Е. К., Кабиб С., Пуглиси-Аллегра С. (2007). Медиана префронтальной коры определяет ответную реакцию дофамина на акцензию через противодействие влиянию норадреналина и дофамина. Cereb. Cortex 17, 2796-2804. 10.1093 / cercor / bhm008 [PubMed] [Крест Ref]
  • Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). Префронтальная / аккремальная система катехоламинов обрабатывает высокую мотивационную значимость. Фронт. Behav. Neurosci. 6: 31. 10.3389 / fnbeh.2012.00031 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Pujara MS, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Вентромедиальный префронтальный повреждение коры ассоциируется со сниженным объемом брюшного полосатого тела и ответом на награду. J. Neurosci. 36, 5047-5054. 10.1523 / JNEUROSCI.4236-15.2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. , (2016). Локальное управление уровнями внеклеточного дофамина в медиальном ядре упирается глутаматергической проекцией из инфралимической коры. J. Neurosci. 36, 851-859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Адренергическая фармакология и познание: сосредоточиться на префронтальной коре. Pharmacol. Ther. 113, 523-536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Reckless GE, Andreassen OA, Server A., ​​Østefjells T., Jensen J. (2015). Отрицательные симптомы при шизофрении связаны с аберрантной связностью стриато-кортикальных сосудов в вознагражденной перцептивной процедуре принятия решений. Neuroimage Clin. 8, 290-297. 10.1016 / j.nicl.2015.04.025 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Райхель С.М., Бевинс Р.А. (2008). Конкуренция между обусловленными полезными эффектами кокаина и новизной. Behav. Neurosci. 122, 140-150. 10.1037 / 0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Крест Ref]
  • Райхель С.М., Бевинс Р.А. (2010). Конкуренция между новизной и кокаиновой условной наградой чувствительна к дозе препарата и интервалу удержания. Behav. Neurosci. 124, 141-151. 10.1037 / a0018226 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Рейли С., Борновалова М.А. (2005). Условное отвращение вкуса и поражение миндалин у крысы: критический обзор. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1067-1088. 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Крест Ref]
  • Резаёф А., Голхасани-Кештан Ф., Хари-Рохани А., Зарриндаст М.Р. (2007). Предпочтение, обусловленное морфином, заключается в участии центральных рецепторов NMDA-амигдала. Brain Res. 1133, 34-41. 10.1016 / j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Крест Ref]
  • Richard JM, Berridge KC (2013). Префронтальная кора модулирует желание и страх, вызванные разрушением глутамата ядра accumbens. Biol. Психиатрия 73, 360-370. 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Nucleus accumbens GABAergic торможение вызывает интенсивное питание и страх, который сопротивляется перенастройке окружающей среды и не нуждается в местном дофамине. Евро. J. Neurosci. 37, 1789-1802. 10.1111 / ejn.12194 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Ринальди А., Ромео С., Агустин-Павон С., Оливерио А., Меле А. (2010). Отличительные особенности иммунореактивности Fos в полосатом теле и гиппокампе, вызванные различными видами новизны у мышей. Neurobiol. Учить. Памятная записка 94, 373-381. 10.1016 / j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Крест Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2001). Инсентив-сенсибилизация и зависимость. Наркомания 96, 103-114. 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Крест Ref]
  • Синха Р., Ястребофф А.М. (2013). Стресс как общий фактор риска ожирения и наркомании. Biol. Психиатрия 73, 827-835. 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). Habituation уменьшает индуцированное новизной экспрессией FOS в полосатом теле и коре головного мозга. Exp. Brain Res. 167, 136-140. 10.1007 / s00221-005-0061-7 [PubMed] [Крест Ref]
  • Velligan DI, Kern RS, Gold JM (2006). Когнитивная реабилитация для шизофрении и предполагаемая роль мотивации и ожиданий. Schizophr. Bull. 32, 474-485. 10.1093 / schbul / sbj071 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Префронтальное высвобождение норадреналина коры головного мозга имеет решающее значение для вызванного морфием вознаграждения, восстановления и высвобождения дофамина в ядре accumbens. Cereb. Cortex 15, 1877-1886. 10.1093 / cercor / bhi066 [PubMed] [Крест Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Норэпинефрин в префронтальной коре является критическим фактором для вызванного амфетамином вознаграждения и высвобождения дофамина мезоакбенов. J. Neurosci. 23, 1879-1885. [PubMed]
  • Ventura R., Latagliata EC, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Префронтальный норадреналин определяет атрибуцию «высокой» мотивационной значимости. PLoS One 3: e3044. 10.1371 / journal.pone.0003044 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Префронтальная / аккремальная система катехоламинов определяет мотивационную характеристику, присущую как стимулам, связанным с поощрением, так и нежеланием. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104, 5181-5186. 10.1073 / pnas.0610178104 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  • Вентура Р., Пуглиси-Аллегра С. (2005). Окружающая среда делает высвобождение аммония в дозе амфетамином в ядре, находящемся полностью зависящим от импульса. Synapse 58, 211-214. 10.1002 / syn.20197 [PubMed] [Крест Ref]
  • Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., Ungless MA, Howes OD (2014). Допаминергическая основа дисрегуляции симптомов при психозе. Тенденции Neurosci. 37, 85-94. 10.1016 / j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Крест Ref]