Ожирение Связанные различия между женщинами и мужчинами в структуре мозга и направленном поведению (2011)

Фронт Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Опубликован онлайн 2011 Jun 10. DOI:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Связанные с ожирением различия между женщинами и мужчинами в структуре мозга и направленным на поведение поведением

Аннет Хорстманн,1,2 * Франциска П. Буссе,3 Дэвид Матар,1,2 Карстен Мюллер,1 Йоран Лепсиен,1 Haiko Schlögl,3 Стефан Кабиш,3 Юрген Крацш,4 Джейн Нейманн,1,2 Майкл Штумволл,2,3 Арно Вилрингер,1,2,5,6 и Burkhard Pleger1,2,5,6

Информация об авторе ► Примечания к статьям ► Информация об авторских правах и лицензии ►

Эта статья была цитируется другие статьи в PMC.

Перейти к:

Абстрактные

Гендерные различия в регуляции массы тела хорошо задокументированы. Здесь мы оценили влияние пола на структуру мозга, связанного с ожирением, а также на результативность в решении Iowa Gambling Task. Эта задача требует оценки как немедленных вознаграждений, так и долгосрочных результатов и, таким образом, отражает компромисс между немедленным вознаграждением от еды и долгосрочным влиянием переедания на массу тела. У женщин, но не у мужчин, мы показываем, что предпочтение заметных немедленных вознаграждений перед лицом негативных долгосрочных последствий выше у людей с ожирением, чем у худых. Кроме того, мы сообщаем о структурных различиях в левом дорсальном полосатом теле (т.е. скорлупе) и правой дорсолатеральной префронтальной коре только у женщин. С функциональной точки зрения оба региона, как известно, играют взаимодополняющие роли в привычном и целенаправленном управлении поведением в мотивационных контекстах. Как у женщин, так и у мужчин объем серого вещества положительно коррелирует с показателями ожирения в регионах, кодирующих ценность и особенность пищи (например, прилежащее ядро, орбитофронтальная кора), а также в гипоталамусе (то есть центральном гомеостатическом центре мозга). Эти различия между худыми и полными субъектами в системах гедонического и гомеостатического контроля могут отражать предвзятость пищевого поведения в сторону потребления энергии, превышающего фактическую гомеостатическую потребность. Хотя мы не можем вывести из наших результатов этиологию наблюдаемых структурных различий, наши результаты напоминают нервные и поведенческие различия, хорошо известные по другим формам зависимости, однако с заметными различиями между женщинами и мужчинами. Эти результаты важны для разработки подходящих для пола методов лечения ожирения и, возможно, признания его формы зависимости.

Ключевые слова: гендерная разница, морфометрия на вокселе, ожирение, структура мозга, задача азартных игр в Айове, система вознаграждения

Перейти к:

Введение

Регулирование массы тела и потребления энергии - сложный процесс, включающий гуморальные, а также центральные гомеостатические и гедонические системы. Генетические различия в регуляции массы тела, охватывающей эти области, приводятся в литературе. Распространенность ожирения несколько выше у женщин (в Германии, где проводилось это исследование, женщины 20.2%, мужчины = 17.1%, Всемирная организация здравоохранения, 2010) и различия между полами в отношении биологической регуляции массы тела были описаны для желудочно-кишечных гормонов (Carroll et al., 2007; Beasley et al., 2009; Edelsbrunner et al., 2009) и для связанных с едой социальных и экологических факторов, а также для диетического поведения (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Недавнее исследование показало, что факторы риска ожирения у женщин и мужчин сильно различаются, несмотря на то, что они оказывают одинаковое влияние на массу тела: для мужчин большая часть различий между группами с высоким и низким риском для здоровья объясняется изменчивостью в питательности (оценка охватывающих питание, прием пищи, внутреннее регулирование и контекстуальные навыки, такие как планирование питания) и сознательное ограничение приема пищи. Для женщин неспособность противостоять эмоциональным сигналам и неконтролируемому употреблению объясняла большую часть групповых различий (Greene et al., 2011).

Эти наблюдения указывают на существенные различия в том, как женщины и мужчины обрабатывают информацию, связанную с пищевыми продуктами, и контролируют потребление пищи, что подтверждается свидетельством частично разделенных нейронных механизмов в ответ на пищу и контроля над поведением пищи для обоих полов (Parigi et al. ., 2002; Smeets et al., 2006; Uher et al., 2006; Ван и др., 2009). Однако, поскольку мужчины и женщины могут страдать ожирением, ни один из этих способов не защищает от избыточного веса.

В этом исследовании мы исследовали два аспекта гендерных различий в ожирении. Во-первых, используя морфометрию на основе воксела (VBM), мы оценивали различия в структуре мозга у людей с ожирением и ожирением. Во-вторых, мы изучили возможные гендерные различия в когнитивном контроле над едой, используя модифицированную версию задачи Айова-азартных игр (Bechara et al., 1994).

Недавнее исследование с использованием функциональной МРТ выявило гендерные различия в вволю потребление энергии после 6 дней эукалорического питания, а также в связанной с пищевыми продуктами активации мозга для пациентов с нормальным весом (Cornier et al., 2010). В этом исследовании активация в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) отрицательно коррелировала с потреблением энергии, но с повышенным уровнем активации у женщин по сравнению с мужчинами. Авторы предположили, что эти более высокие префронтальные нейронные реакции у женщин отражают повышенную когнитивную обработку, связанную с исполнительной функцией, такую ​​как руководство или оценка поведения в области питания. Однако при ожирении ухудшение этих механизмов контроля может способствовать избыточному потреблению энергии.

Чтобы исследовать возможные гендерные различия в когнитивном контроле над пищевым поведением при ожирении, мы использовали модифицированную версию IGT. Эта задача требует оценки как непосредственных вознаграждений, так и долгосрочных результатов и, таким образом, отражает компромисс между немедленным вознаграждением от еды и долгосрочным влиянием переедания на массу тела. Предполагая, что люди с ожирением предпочитают высокие немедленные вознаграждения даже перед лицом долгосрочного отрицательного результата, мы сосредоточили наши исследования на карточной колоде B. В этой колоде высокие немедленные награды сопровождаются нечастыми, но высокими наказаниями, что приводит к отрицательному долгосрочному результату. Чтобы контрастировать каждую из других колод с колодой B индивидуально, мы представили только две вместо четырех альтернативных колод карт в любое время. Гипотеза о том, что ожирение по-разному влияет на когнитивный контроль над поведением у мужчин и женщин, мы ожидали найти эффекты как пола, так и ожирения на поведенческие меры в IGT.

Морфометрия на основе вокселей - ценный инструмент для выявления различий в структуре серого вещества мозга (GM), связанных не только с заболеваниями, но и с выполнением задач (Slming et al., 2002; Horstmann et al., 2010). Кроме того, в последнее время было показано, что плотность GM и структурные параметры белого вещества быстро изменяются в ответ на измененное поведение, такое как освоение нового навыка - другими словами, показывая, что мозг является пластическим органом (Draganski et al., 2004; Scholz et al., 2009; Taubert et al., 2010). Следовательно, адаптации функциональных цепей из-за измененного поведения, такого как постоянное переедание, могут быть отражены в структуре ГМ мозга.

Первые новаторские исследования, исследующие структуру головного мозга при ожирении, выявили различия в отношении ожирения в различных системах головного мозга (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Шефер и др., 2010; Вальтер и др., 2010; Станек и др., 2011) Несмотря на то, что они очень проницательны в определении структур головного мозга, которые отличаются от ожирения, эти исследования не исследовали возможные гендерные последствия. В одном исследовании сообщалось о влиянии как пола, так и ожирения на диффузионные свойства белого вещества (Mueller et al., 2011).

Мы изучили взаимосвязь между структурой мозга и ожирением [измеренной индексом массы тела (ИМТ), а также лептином] с использованием VBM у мужчин и женщин в здоровом образце здорового образца, сопоставимом по полу и распределению ИМТ. Учитывая вышеупомянутые гендерные различия в обработке информации, связанной с пищевыми продуктами, мы предположили, что можно найти гендерно-зависимую в дополнение к гендерно-независимым коррелятам ожирения в структуре мозга.

Перейти к:

Материалы и методы

Тематика

Мы включили здоровые кавказские сюжеты 122. Мы сопоставляли мужчин и женщин в соответствии с распределением и диапазоном ИМТ, а также возрастом [женщины 61 (предменопаузальный), ИМТ (f) = 26.15 кг / м2 (SD 6.64, 18-44), BMI (м) = 27.24 кг / м2 (SD 6.13, 19-43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; возраст (f) = 25.11 года (SD 4.43, 19–41), возраст (m) = 25.46 года (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; см. рисунок Figure11 для распределения ИМТ и возраста внутри обеих групп]. Критериями включения были возраст от 18 до 45 лет. Критериями исключения были гипертония, дислипидемия, метаболический синдром, депрессия (оценка депрессии Бека, пороговое значение 18), психоневрологические заболевания в анамнезе, курение, сахарный диабет, состояния, которые являются противопоказаниями для MR- визуализация и отклонения в Т1-взвешенном МРТ. Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено местным комитетом по этике Лейпцигского университета. Все субъекты дали письменное информированное согласие перед тем, как принять участие в исследовании.

Рисунок 1

Рисунок 1

Распределение индекса массы тела [в кг / м2 (A)] и возраст [в годах (B)] для женщин и мужчин.

Получение МРТ

Изображения, взвешенные по T1, были получены на сканере 3T TIM Trio (Siemens, Erlangen, Germany) на корпусе 12-канала с использованием последовательности MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; моментальный снимок FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alpha = 10 °; ширина полосы пропускания = 130 Гц / пиксель (т. е. всего 67 кГц); матрица изображений = 256 × 240; FOV = 256 мм × 240 мм; толщина плиты = 192 мм; Разделы 128; Разрешение разреза 95%; сагиттальная ориентация; пространственное разрешение = 1 мм × 1 мм × 1.5 мм; 2-приобретения].

Обработка изображений

SPM5 (Wellcome Trust Center для Neuroimaging, UCL, Лондон, Великобритания; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) была использована для предварительной обработки взвешенного изображения T1 и статистического анализа. МР-изображения обрабатывались с использованием подхода DARTEL (Ashburner, 2007) со стандартными параметрами для VBM, работающего под MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Все анализы выполнялись с коррекцией по смещению, сегментированной, зарегистрированной (трансформация твердого тела), интерполированной изотропной (1.5 мм × 1.5 × × 1.5 мм) и сглаженными (FWHM 8 мм) изображениями. Все изображения были деформированы на основе преобразования шаблона DARTEL, специфичного для группы, к предварительному изображению GM, предоставленному SPM5, для соответствия стандартным стереотаксическим пространствам Монреальского неврологического института (MNI). ГМ-сегменты модулировались (т. Е. Масштабировались) с помощью якобианских детерминант деформаций, введенных нормировкой, для учета локального сжатия и расширения при трансформации.

Статистический анализ

Были оценены следующие статистические модели: полнофакторный дизайн с одним фактором (пол) и двумя уровнями (женщины и мужчины), включая ИМТ как ковариацию, сосредоточенную на коэффициенте, без взаимодействия. Дополнительные модели включали взаимодействие между ИМТ или центральным уровнем лептина и полом для изучения дифференциальных эффектов этих ковариатов в обеих группах. Все статистические модели включали ковариации по возрастным и общим объемам серого и белого вещества, что объясняло смешение эффектов возраста и размера мозга. Результаты считались значимыми на уровне воксела p <0.001 с дополнительным порогом на уровне кластера p  <0.05 (с поправкой на FWE, весь мозг). Фактически, эта комбинированная статистика на уровне вокселей и кластеров отражает вероятность того, что кластер заданного размера, состоящий только из вокселей с p <0.001, будет случайно в данных данной гладкости. Результаты были дополнительно скорректированы на неизотропную гладкость (Hayasaka et al., 2004).

Аналитические процедуры

Известно, что лептин, гормон, полученный из адипоцитов, коррелирует с процентом жировых отложений (Considine et al., 1996; Маршалл и др., 2000). Центральные эффекты для лептина были подробно описаны (Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Фаруки и др., 2007; Dileone, 2009). Поэтому мы включили оцененный центральный уровень лептина (то есть естественный логарифм периферического лептина, Schwartz et al., 1996) в дополнение к ИМТ в качестве меры ожирения. Концентрацию лептина в сыворотке (фермент-связанный иммуносорбентный анализ, Mediagnost, Reutlingen, Germany) определяли для подвыборки [n = 56 (24 женщины), ИМТ (ж) = 27.29 кг / м2 (SD 6.67, 19-44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20-43); возраст (f) = 25.33 лет (SD 5.27, 19-41), возраст (m) = 25.19 лет (SD 4.5, 20-41)].

Измененная задача азартных игр в Айове

Участниками

Шестьдесят пять здоровых участников были протестированы с измененной задачей азартной игры Айовы [женщины 34, 15 lean (средний ИМТ 21.9 кг / м2 ± 2.2; средний возраст 24.1 года ± 2.8) и 19 лет страдают ожирением (средний ИМТ 35.4 кг / м2 ± 3.9; средний возраст 25.4 года ± 3.4); 31 мужчина, 16 худых (средний ИМТ 23.8 кг / мXNUMX).2 ± 3.2; средний возраст 25.2 года ± 3.8) и 15 лет страдают ожирением (средний ИМТ 33.5 кг / м2 ± 2.4; средний возраст 26.7 года ± 4.0)]. Субъекты с ИМТ более или равным 30 кг / мXNUMX2 были классифицированы как ожирение. Четыре подгруппы были сопоставлены в соответствии с их образованием. Один из женщин с ожирением был исключен из анализа из-за гипофункции щитовидной железы.

Экспериментальная процедура

Измененная версия IGT и поведенческие данные были реализованы в презентации 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Олбани, Калифорния, США). Наша модифицированная версия задачи была похожа на общую композицию колоды на оригинальную IGT (Bechara et al., 1994). Палубы A и B были невыгодными, что привело к долгосрочным потерям и палубам C и D, что привело к положительному долгосрочному результату. Наши изменения в задаче касались только количества различных карточных колод, представленных одновременно, и частоты усиления / потерь и коэффициента усиления / потери в каждой колоде. Участникам приходилось выбирать между двумя альтернативными карточными колодами в каждом блоке (например, колода B + C). На палубе A и C была частота усиления / потери 1: 1 с немедленным усилением + 100 (+ 70 соответственно) и немедленной потерей -150 (-20 соответственно). Палубы B и D имели частоту усиления / потери 4: 1 и сразу же получали вознаграждение + 100 (+ 50 соответственно) и потери в -525 (-75 соответственно). Следовательно, колода A и B привела к полному чистым потерям, в то время как палуба C и D привела к чистой прибыли.

В каждом испытании на экране были показаны две карточные колоды с вопросительным знаком, указывающие, что испытуемым приходилось выбирать одну карту. Вопросительный знак был заменен белым крестом после того, как участники сделали свой выбор. В каждом испытании участники должны были принять решение менее чем за 3. Если испытуемым не удалось выбрать карту в пределах этого предела, появился смайлик с вопросительным знаком, и началось следующее испытание. Эти испытания были отброшены.

Участники завершили испытания 90, подразделяемые на рандомизированные блоки 3 (AB / BC / BD) для испытаний 30 каждый. После каждого блока был введен разрыв 30 s, в котором субъектам сообщалось, что представленные карточные колоды будут отличаться в следующем блоке. Аналогично оригинальному IGT, испытуемым было предложено максимизировать их результат через выгодные варианты колоды.

Для мотивационных вопросов участникам была выплачена бонус до 6 € в дополнение к базовому платежу в соответствии с их исполнением в задаче.

Анализ данных

Все результаты были вычислены с помощью PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, USA). Количество карточек, взятых из колоды B, анализировалось в отношении ожирения и гендерных различий, включая возраст как ковариат в общей линейной модели. Кроме того, были изучены кривые обучения с использованием повторного измерения ANOVA. Были выполнены дополнительные ANOVA для получения отдельных групповых эффектов для обоих полов в отношении ожирения. Корреляция между ИМТ и предпочтением для колоды B была рассчитана с использованием линейной модели.

Перейти к:

Итоги

Структура серого вещества

Чтобы исследовать корреляты ожирения в структуре мозга, мы использовали DARTEL для VBM всего мозга (Ashburner, 2007) на основе T1-взвешенной МРТ. Подробные результаты показаны на рисунке Figure22 и таблица Table1.1, Мы обнаружили положительную корреляцию между ИМТ и объемом серого вещества (GMV) в медиальной задней орбитофронтальной коре (OFC), ядре accumbens (NAcc) на двусторонней основе, гипоталамусе и левом putamen (то есть дорсальный стриатум, пиковые вокселы p <0.05, с поправкой на FWE для множественных сравнений на уровне вокселей), когда в анализ были включены как мужчины, так и женщины (см. Рисунок Figure2) .2). Выполнение одного и того же анализа в группах одинакового размера (n  = 61) отдельно для женщин и мужчин, мы получили сопоставимые результаты для женщин, но не для мужчин: в частности, мы обнаружили значительную положительную корреляцию между GMV в OFC / NAcc и BMI в обеих группах (рис. (Figure33 верхняя строка, женщины r = 0.48, p <0.001, мужчины r = 0.48, p <0.001), но существует значимая корреляция между GMV скорлупы и ИМТ только для женщин (рис. (Figure33 средний ряд, женщины r = 0.51, p <0.001; люди r = 0.003, p = 0.979).

Рисунок 2

Рисунок 2

Ожирение связано со структурными изменениями структуры серого вещества мозга., Результаты показаны подробно для всей группы (n = 122), включая мужчин и женщин. Верхний ряд: коронковые срезы, числа указывают расположение среза в ...

Таблица 1

Таблица 1

Корреляции между серой вещью и мерами ожирения.

Рисунок 3

Рисунок 3

Связь ожирения с глубокими, гендерно-зависимыми структурными изменениями в областях мозга, участвующих в обработке вознаграждения, когнитивном и гомеостатическом контроле, Объем задней медиальной орбитофронтальной коры (OFC), ядра accumbens (NAcc), ...

Известно, что люди с ожирением обнаруживают повышенные периферические уровни лептина, циркулирующий гормон, вырабатываемый адипоцитами, который сильно коррелирует с количеством жира в организме (Marshall et al., 2000; Парк и др., 2004). Следовательно, повышенные уровни лептина отражают количество избыточного жира. Поскольку повышенный ИМТ не обязательно отражает избыток жира в организме, мы использовали лептин в качестве дополнительной меры степени ожирения, чтобы убедиться, что высокий ИМТ в нашем образце действительно отражает избыток жира в организме, а не избыток скудной массы. Мы обнаружили, что у женщин была более высокая абсолютная концентрация лептина в сыворотке по сравнению с мужчинами [женщины 30.92 ng / ml (SD 26.07), мужчины 9.65 нг / мл (SD 8.66), p <0.0001]. ANCOVA выявил значительную взаимосвязь между ИМТ (2 уровня: нормальный вес ≤ 25; ожирение ≥ 30), полом и концентрацией лептина в сыворотке (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Для мужчин и женщин мы обнаружили положительную корреляцию между лептином и GMV в NAcc и вентральном полосатом билатерально (женщины r = 0.56, p = 0.008; люди r = 0.51, p = 0.005), а также в гипоталамусе (рис. (Figure33 третий ряд). Только у женщин наблюдаются дополнительные связанные с лептином структурные различия в левых табунках и приставке (рис. (Figure3,3, области, показанные красным цветом в третьем ряду). Кластеры в NAcc и putamen показывают существенное перекрытие с регионами, идентифицированными корреляцией ИМТ с GMV (рис. (Figure33 от первой до третьей строки). Более того, только для женщин мы находили обратный (т. е. отрицательная) корреляция между уровнями лептина и GMV в правильном DLPFC (r = −0.62, p <0.001; Рисунок Figure3,3, Нижний ряд).

Взаимосвязь между поведением азартных игр, полу и ожирением

В IGT колода B обеспечивает высокие немедленные вознаграждения с каждой карточкой, но низкие потери высокой частоты, что в конечном итоге приводит к негативному долгосрочному результату. Следовательно, варианты в колоде B отражают конфликт между очень существенными немедленными вознаграждениями и достижением долгосрочных целей. В настоящей версии Задачи азартных игр в Айове женщины с ожирением выбрали значительно большее количество карт из колоды B, если сравнить их с каждой полезной палубой (т.е. C или D), чем бедные женщины во всех испытаниях (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Мы не обнаружили разницы между худыми и полными женщинами, сравнивая две невыгодные колоды (например, A и B). Кроме того, наблюдалась значительная корреляция между ИМТ и общим количеством карт, выбранных из колоды B для женщин (рис. (Figure4A) .4А). Сравнивая худой с тучными мужчинами, мы не обнаружили существенной разницы для общего количества карт, выбранных из колоды B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), ни значимой корреляции с ИМТ.

Рисунок 4

Рисунок 4

Различия в худых и ожиренных женщинах в их способности корректировать поведение выбора в соответствии с долгосрочными целями. (A) Предпочтение колоде B во всех испытаниях коррелирует с ИМТ в группе женщин. Серая линия: линейная регрессия. (B) Разница между ...

Чтобы проверить различия в обучении между худой и ожирением, мы проанализировали выбор палубы B со временем. В ходе обучения женщины с ожирением не показали корректировки в поведении. Напротив, для бедных женщин наблюдалось постепенное снижение предпочтения карт с колоды B (см. Рис. Figure4B) .4Б). Таким образом, женщины, страдающие ожирением, не адаптировали свое поведение к общему выгодному результату по сравнению с бедными женщинами. Анализ учебного поведения показал только значительное влияние на ожирение у женщин (F1,30 = 6.61, p = 0.015), но не у мужчин.

Этот эффект пола особенно проявился на последнем этапе обучения (т. Е. В испытаниях 25-30), где мы наблюдали значительное взаимодействие между полом и ожирением для поведения выбора на палубе B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Здесь полные женщины выбрали в два раза больше карт из колоды B, чем худощавые женщины (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Для мужчин существенной разницы не наблюдалось (рис. (Figure4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Более того, корреляционный анализ показал сильную корреляцию (r = 0.57, p  <0.0001) между ИМТ и количеством карт, выбранных из колоды B в последнем блоке для женщин. Опять же, значимой корреляции для мужчин не наблюдалось (r = 0.17, p = 0.35).

Перейти к:

Обсуждение

Для мужчин и женщин мы показываем корреляцию между GMV и мерами ожирения в заднем медиальном OFC (mOFC) и внутри брюшного полосатого тела (то есть NAcc), который соответствует ранее отмеченным групповым различиям в GM при сравнении скудных страдающим ожирением (Pannacciulli et al., 2006). Взаимодействие между этими двумя регионами имеет решающее значение для оценки мотивационно значимых стимулов (таких как еда) и передачи этой информации для целей принятия решений. Функционально эти регионы кодируют значимость и субъективную ценность стимулов (Plassmann et al., 2010). В нервной булимии (BN) состояние, при котором пищевое поведение, но не BMI, отличается от нормы, GMV тех же структур выше у пациентов, чем у контрольных (Schäfer et al., 2010). Это говорит о том, что структура этих регионов либо затронута, либо является предрасположенностью к измененному поведению пищи, а не физиологически определяется процентом жировых отложений.

В дополнение к mOFC и NAcc оба пола показали корреляцию между структурой мозга и ожирением в гипоталамусе. Гипоталамус является ключевым регионом, контролирующим голод, сытость, пищевое поведение, а также расходы на энергию и непосредственное связывание с системой вознаграждения (Philpot et al., 2005). Мы выдвигаем гипотезу, что эти различия между тощими и оживленными субъектами как в гедонистической, так и в гомеостатической системах контроля могут отражать одну ключевую особенность ожирения, а именно предвзятость в пищевом поведении в отношении более гедонистического выбора пищи, где потребление энергии превышает реальный гомеостатический спрос.

Только у женщин мы также показываем корреляции между ГМВ и мерами ожирения (ИМТ, ​​а также центральные уровни лептина) в дорсальной полосатой (то есть левой путаме) и в правом DLPFC. Интересно, что эти структуры играют важную роль в привычном (автоматическом) и целенаправленном (когнитивном) управлении поведением в мотивационных контекстах: mOFC и NAcc сигнализируют предпочтение и ожидаемую ценность вознаграждения, putamen в дорсолатеральной полосатой подумал о коде (среди многих других функций) поведенческих непредвиденных обстоятельствах, чтобы получить конкретную награду, а DLPFC обеспечивает целенаправленный когнитивный контроль над поведением (Jimura et al., 2010). Целевое поведение характеризуется сильной зависимостью между вероятностью ответа и ожидаемым результатом (например, Daw et al., 2005). Напротив, привычное (или автоматическое) поведение характеризуется сильной связью между стимулом (например, пищей) и ответом (например, его потреблением). В этом случае вероятность ответа практически не зависит от результата самого действия, будь то в краткосрочной перспективе (насыщение) или долгосрочном (ожирение).

Недавно Tricomi et al. (2009) исследовали нейронную основу возникновения привычного поведения у людей. Они применили хорошо известную парадигму, которая вызвала привычное поведение у животных и показала, что активация базальных ганглиев (особенно в дорзальной путамене, см. Также Инь и Ноултон, 2006) увеличились на протяжении всего обучения, что наводит на мысль о роли в процессе прогрессивного подкрепления. Функциональная роль putamen в этом контексте может заключаться в создании управляемых кией сенсорных моторных петель и, таким образом, для автоматизации чрезмерно изученного поведения. Кроме того, результаты действий и результатов в mOFC также продолжали расти в ожидании вознаграждения на всех сессиях. Эти результаты показывают, что привычный ответ не связан с уменьшением ожидаемого результата обучения через обучение, а от усиления связей стимула-ответа (Daw et al., 2005; Фрэнк и Клаус, 2006; Франк, 2009). В контексте ожирения Rothemund et al. (2007), ранее продемонстрированный с использованием fMRI-парадигмы, что ИМТ предсказывает активацию в putamen при просмотре высококалорийной пищи у женщин. Кроме того, Wang et al. (2007) показали гендерную разницу в putamen относительно изменений в CBF в ответ на стресс: стресс у женщин в первую очередь активировал лимбическую систему, включая брюшную полосатую полость и putamen.

Базальные ганглии сильно связаны с ПФК (Alexander et al., 1986), создание интегративных кортико-стриато-корковых путей, связывающих обучение на основе вознаграждения, мотивационный контекст и целенаправленное поведение (например, Draganski et al., 2008). Миллер и Коэн (2001) заявил, что когнитивный контроль за поведением в основном обеспечивается ПФУ. Они заключают, что активность в ПФУ подбирает выбор ответа, который подходит в данной ситуации даже в условиях более сильной (например, более автоматической / привычной или желательной) альтернативы. Недавно было продемонстрировано, что DLPFC направляет опережающую реализацию поведенческих целей в рабочей памяти в полезных и мотивационных контекстах (Jimura et al., 2010). Гендерные различия для активности в этом регионе в контексте питания и контроля над поведением в еде также были недавно продемонстрированы Cornier et al. (2010). Они обнаружили, что правильная активация DLPFC в ответ на гедоническую пищу была очевидна только у женщин, в то время как мужчины проявляли дезактивацию. Активация DLPFC была отрицательно коррелирована с последующим вволю потребление энергии, что указывает на определенную роль этого кортикального региона в когнитивном контроле над поеданием. Если принять функциональную значимость измененной структуры мозга, отрицательная связь между GMV в правильном DLPFC и ожирении, найденная в настоящем исследовании, может быть истолкована как нарушение способности корректировать текущие действия к долгосрочным целям или, другими словами, потеря когнитивного контроля над поеданием при ожирении по сравнению с бедными женщинами.

Применяя упрощенную версию Задачи азартных игр в Айове, задачу обучения с очень выдающимися непосредственными вознаграждениями, противоречащими достижению долгосрочных целей, мы заметили, что худые женщины с течением времени уменьшили свой выбор колоды B, в то время как женщины с ожирением этого не сделали. Это открытие может поддержать функциональную значимость наблюдаемых различий в структуре мозга в полезных контекстах. Недавно были отмечены различия в классическом IGT между болезненным ожирением и здоровыми субъектами (Brogan et al., 2011). Однако результаты вышеупомянутого исследования не были проанализированы для влияния пола. Наши результаты указывают на более высокую чувствительность к немедленным вознаграждениям у страдающих ожирением, чем у бедных женщин, что сопровождается возможным отсутствием тормозного целенаправленного контроля. Дополнительные свидетельства воздействия ожирения на принятие решений были предоставлены Weller et al. (2008), который обнаружил, что женщины с ожирением проявляют большую задержку, чем бедные женщины. Интересно отметить, что они не обнаружили различий в поведении с задержкой и дисконтированием между тучными и худыми мужчинами, что подтверждает наши гендерно-специфические результаты. В другом исследовании, в котором участвовали только женщины, проверено влияние ожирения на эффективность ингибирования ответа и установлено, что женщины с ожирением демонстрируют менее эффективное ингибирование реакции, чем бедные женщины, в задаче стоп-сигнала (Nederkoorn et al., 2006). В контексте поведения в еде менее эффективное поведенческое торможение в сочетании с более высокой чувствительностью к непосредственным вознаграждениям может способствовать перееданию, особенно когда сталкивается с постоянным питанием очень вкусной пищи.

Кооб и Волков (2010) недавно предложили ключевые роли стриатума, ОФК и ПФУ на стадии озабоченности / ожиданий и нарушенного ингибирующего контроля в зависимости. Они отмечают, что переход к наркомании (т. Е. Принудительное употребление наркотиков) включает в себя нейропластичность в нескольких центральных структурах и заключает, что эти нейро-адаптации являются ключевым фактором уязвимости для развития и поддержания привыкания к привыканию. Следовательно, наши результаты могут подтвердить гипотезу о том, что ожирение напоминает форму зависимости (Volkow and Wise, 2005), но с заметными различиями между женщинами и мужчинами.

Хотя мы не можем вывести функциональные отличия от наших результатов в структуре мозга, можно предположить, что структурные различия также имеют функциональную значимость. Это дополнительно подтверждается экспериментами, демонстрирующими модулирующие эффекты центрально действующих гормонов кишечника, таких как грелин, PYY и лептин в этих областях (Batterham et al., 2007; Фаруки и др., 2007; Малик и др., 2008). В последнее время динамические изменения в структуре мозга были показаны параллельно процессам параллельного обучения, а также сопровождать пагубные прогрессирования, такие как атрофия (Draganski et al., 2004; Horstmann et al., 2010; Taubert et al., 2010). Поскольку в нашем исследовании, хотя и было проведено поперечное сечение, был включен набор здоровых молодых людей, мы надеемся минимизировать возможные смешающие эффекты, такие как старение, и максимизировать интересующие ожирение эффекты, представляющие интерес. Насколько нам известно, мы первыми описали положительную корреляцию между GM и маркерами ожирения. Расхождение между результатами, опубликованными по структуре мозга и ожирением, и наши результаты могут быть объяснены различиями в структуре выборки и дизайне исследования. Исследования, сообщающие о отрицательных корреляциях между ожирением и структурой мозга, также включали предметы, которые были значительно старше субъектов в нашем образце или включенных субъектах с общим большим возрастным диапазоном (Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Вальтер и др., 2010). Пагубные последствия ожирения могут появиться позже в жизни, так что наши результаты могут описать раннюю фазу изменений в структуре мозга, связанных с ожирением. Кроме того, поскольку эти исследования не были предназначены для исследования гендерных различий, распределение полов в группах с ожирением и ожирением не было явно сбалансировано, что может повлиять на результаты (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Поскольку наше исследование было поперечным, мы не можем делать выводы о том, отражают ли наши данные причины или последствия ожирения. По-видимому, структура мозга предсказывает развитие ожирения или ожирение, сопровождающееся изменением питания, вызывает изменение структуры мозга. В будущем продольные исследования могут ответить на этот открытый вопрос.

Таким образом, мы предполагаем, что в обоих полах различия как гедонистической, так и гомеостатической систем управления могут отражать предвзятость в поведении пищи. Только у женщин мы показываем, что ожирение модулирует поведенческие предпочтения для выдающихся немедленных вознаграждений перед лицом негативных долгосрочных последствий. Поскольку поведенческие эксперименты и структурные МРТ проводились на разных образцах (см. Материалы и методы), мы не могли напрямую связать эти поведенческие различия с структурными изменениями. Тем не менее, мы выдвигаем гипотезу о том, что дополнительные структурные различия, наблюдаемые у женщин с ожирением, можно интерпретировать как отражение поведения, параллельного ожирению, а именно, что поведенческий контроль постепенно доминирует в привычном поведении, а не в целенаправленных действиях. Более того, наши результаты могут быть важны для признания ожирения как формы зависимости. Дополнительные исследования гендерных различий в поведенческом контроле будут важны для исследования этиологии расстройств пищевого поведения и расстройства массы тела и для разработки подходящих для пола методов лечения (Raji et al., 2010).

Перейти к:

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Перейти к:

Благодарности

Эта работа была поддержана Федеральным министерством образования и исследований [BMBF: нейросхемы при ожирении Аннет Хорстманн, Майкл Стумволл, Арно Вилрингер, Буркхард Плегер; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) Аннет Хорстманн, Джейн Нейман, Дэвид Матар, Арно Вилрингер, Майкл Штумволл] и Европейский союз (GIPIO - Майкл Стумволл). Мы благодарим Роуз Уоллис за корректуру рукописи.

Перейти к:

Рекомендации

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Параллельная организация функционально разделенных схем, связывающих базальные ганглии и кору. Annu. Rev. Neurosci. 9, 357-381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Алгоритм регистрации быстрого диффеоморфного изображения. Neuroimage 38, 95-11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Крест Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). PYY-модуляция кортикальной и гипоталамической областей мозга предсказывает поведение кормления у людей. Природа 450, 106-10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Крест Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Характеристики, связанные с гормонами аппетита натощак (обестатин, грелин и лептин). Ожирение (Silver Spring) 17, 349-35410.1038 / oby.2008.627 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  5. Бечара А., Дамасио А.Р., Дамасио Х., Андерсон С.В. (1994). Нечувствительность к будущим последствиям после повреждения префронтальной коры человека. Cognition 50, 7-1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Крест Ref]
  6. Броган А., Хеви Д., О'Каллаган Г., Йодер Р., О'Ши Д. (2011). Нарушение принятия решений среди взрослых с патологическим ожирением. J. Psychosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Влияние ИМТ и пола на ответы на постпрандиальные гормоны. Ожирение (Silver Spring) 15, 2974-298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Крест Ref]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Концентрация иммунореактивного лептина в сыворотке у людей с нормальным весом и ожирением. N. Engl. J. Med. 334, 292-295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Сексуальные различия в поведенческих и нейронных ответах на питание. Physiol. Behav. 99, 538-543 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Даян П. (2005). Конкуренция на основе неопределенности между префронтальной и дорсолатеральной полосатыми системами для поведенческого контроля. Туземный Neurosci. 8, 1704-1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Влияние лептина на систему допамина и последствия для пищевого поведения. Int. J. Obes. 33, S25-S29 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  12. Драгански Б., Газер С., Буш В., Шуйер Г., Богдан У., май А. (2004). Изменения в сером веществе, вызванные обучением вновь отточенным навыкам жонглирования, проявляются как переходная функция при сканировании изображений мозга. Природа 427, 311-31210.1038 / 427311a [PubMed] [Крест Ref]
  13. Драгански Б., Хериф Ф., Клеппель С., Кук П.А., Александр Д.К., Паркер Г.Ю., Дейхманн Р., Эшбернер Дж., Фраковяк Р.С. (2008). Доказательства для разделенных и интегративных моделей связности в базальных ганглиях человека. J. Neurosci. 28, 7143-715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Крест Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Свидетельства от нокаутных мышей, что пептид YY и нейропептид Y обеспечивают перенос мыши, локомоцию, исследование и пищевое поведение в циркадном цикле и гендерно-зависимом образе. Behav. Brain Res. 203, 97-107 [PubMed]
  15. Фаруки И.С., Буллмор Э., Кио Дж., Гиллард Дж., О'Рахилли С., Флетчер П.С. (2007). Лептин регулирует полосатое тело и пищевое поведение человека. Science 317, 1355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  16. Фрэнк МЮ (2009). Раб к полосатой привычке (комментарий к Tricomi et al.). Евро. J. Neurosci. 29, 2223-2224 [PubMed]
  17. Фрэнк МЮ, Клаус ЭД (2006). Анатомия решения: стриато-орбитофронтальное взаимодействие в обучении подкрепления, принятии решений и обращении. Psychol. Rev. 113, 300-326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Лептинская регуляция пути допамина мезоакбенов. Neuron 51, 811-82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Крест Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Определение кластеров студентов колледжей при повышенном риске для здоровья, основанных на питании и физических упражнениях и психосоциальных детерминантах веса тела. Варенье. Рацион питания. Доц. 111, 394-400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Нестационарный вывод размера кластера со случайным полем и методы перестановок. Neuroimage 22, 676-68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Крест Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Передача рецептора Лептина в нейронах дофамина среднего мозга регулирует питание. Neuron 51, 801-81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Крест Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Реанимация сердца, но потеря мозгов: атрофия головного мозга после остановки сердца. Неврология 74, 306-31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Крест Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Префронтальная корекс-медиация когнитивного улучшения в поощрении мотивационных контекстов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 8871-8876 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Нейроциркуляция наркомании. Нейропсихофармакология 35, 217-23810.1038 / npp.2009.110 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Грелин модулирует деятельность мозга в областях, контролирующих аппетитное поведение. Cell Metab. 7, 400-40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Крест Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Процент жира в организме и скудная масса объясняют разницу в полях лептина: анализ и интерпретация лептина у латиноамериканских и не испаноязычных белых взрослых. Obes. Местожительство 8, 543-552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Интегрирующая теория функции префронтальной коры. Annu. Rev. Neurosci. 24, 167-202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Сексуально-зависимые влияния ожирения на церебральное белое вещество, исследованное методом диффузионно-тензорной визуализации. PLOS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Импульсивность у женщин с ожирением. Appetite 47, 253-25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Крест Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Мозговые аномалии в человеческом ожирении: морфометрическое исследование на основе воксела. Neuroimage 31, 1419-142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Крест Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Отношения между концентрациями лептина плазмы и структурой мозга человека: морфометрическое исследование на вокселе. Neurosci. Lett. 412, 248-253 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  32. Париджи А.Д., Чен К., Готье Дж.Ф., Салбе А.Д., Пратли Р.Э., Равуссин Э., Рейман Е.М., Татаранни П.А. (2002). Половые различия в реакции человеческого мозга на голод и насыщение. Am. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Взаимосвязь между концентрацией адипонектина в сыворотке и лептином и распределением жира. Diabetes Res. Clin. Практ. 63, 135-142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Проявленный пептидом кокаин-и-амфетамин-транскрипт от боковой гипоталамуса до брюшной тегментальной области. Neuroscience 135, 915-92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Крест Ref]
  35. Плассманн Х., О'Догерти Дж. П., Ранжел А. (2010). Аппетивные и аверсивные целевые значения кодируются в медиальной орбитофронтальной коре во время принятия решения. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Крест Ref]
  36. Прованшер В., Драпау В., Тремблей А., Després JP, Лемье С. (2003). Питательные поведения и показатели состава тела у мужчин и женщин из исследования семьи Квебека. Obes. Местожительство 11, 783-792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Мозговая структура и ожирение. Hum. Мозг Мапп. 31, 353-364 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Гендерные различия в пищевом поведении и регуляции массы тела. Здоровье Психолог. 10, 133-14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Крест Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Дифференциальная активация спинного полосатого тела высококалорийными визуальными пищевыми раздражителями у лиц с ожирением. Neuroimage 37, 410-42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Крест Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Региональные аномалии объема серого вещества в нервной булимии и расстройстве выпивки. Neuroimage 50, 639-64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Крест Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Обучение вызывает изменения в архитектуре белого цвета. Туземный Neurosci. 12, 1370-1371 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Уровни лептина цереброспинальной жидкости: отношение к уровням плазмы и ожирению у людей. Туземный Med. 2, 589-593 [PubMed]
  43. Слюминь В., Баррик Т., Ховард М., Сезайирли Э., Мэйс А., Робертс Н. (2002). Морфометрия на основе вокселей выявляет повышенную плотность серого вещества в области Брока у музыкантов мужского симфонического оркестра. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Крест Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Влияние сытости на активацию мозга при дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297-1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Ожирение связано с уменьшением целостности белого вещества у здоровых взрослых людей. Ожирение (Silver Spring) 19, 500-50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Крест Ref]
  46. Таки Ю., Киномура С., Сато К., Иноуэ К., Гото Р., Окада К., Учида С., Кавасима Р., Фукуда Х. (2008). Связь между индексом массы тела и объемом серого вещества у здоровых людей 1,428. Ожирение (Silver Spring) 16, 119-12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Крест Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Динамические свойства структуры человеческого мозга: связанные с обучением изменения в областях коры и связанных волоконных связях. J. Neurosci. 30, 11670-1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Крест Ref]
  48. Трикоми Э., Баллейн Б.В., О'Догерти JP (2009). Особая роль заднего дорсолатерального полосатого тела в обучении человека. Евро. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Церебральная переработка пищевых стимулов: последствия поста и пола. Behav. Brain Res. 169, 111-119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Как наркомания помогает нам понять ожирение? Туземный Neurosci. 8, 555-560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Структурные разности головного мозга и когнитивное функционирование, связанные с индексом массы тела у более старых женщин. Hum. Мозг Мапп. 31, 1052-106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Крест Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Доказательства гендерных различий в способности ингибировать активацию мозга, вызванную стимулированием пищи. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 1249-1254 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Гендерные различия в нейронном ответе на психологический стресс. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 2, 227-239 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Женщины с ожирением демонстрируют больший дисбаланс по сравнению с женщинами с здоровым весом. Appetite 51, 563-56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Крест Ref]
  55. Всемирная организация здоровья. (2010). Глобальная информационная база ВОЗ. Женева: Всемирная организация здравоохранения
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Роль базальных ганглиев в формировании привычек. Туземный Rev. Neurosci. 7, 464-476 [PubMed]