Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Саад Л.1,2, Сартори М1,3, Пол Бодетто С1, Ромье П.1, Калсбек А2,4, Цвиллер Дж.1, Англард П5,6.
Абстрактные
Ингибиторы метилирования ДНК и антагонисты рецепторов орексина 1-го типа модулируют нейробиологические эффекты, вызывающие злоупотребление наркотиками и естественными подкреплениями, активируя общие структуры мозга мезолимбической системы вознаграждения. В этом исследовании мы применили парадигму самостоятельного введения для оценки участия факторов, регулирующих процессы метилирования ДНК и сигналы сытости или аппетита. Эти факторы включают Dnmts и Tets, miR-212/132, орексины и гены orx-R1. Исследование было сосредоточено на областях проекции дофамина, таких как префронтальная кора (PFCx) и хвостатая скорлупа (CPu), а также гипоталамус (HP), который взаимосвязан с системой вознаграждения. Поразительные изменения наблюдались в ответ на оба подкрепления, но различались в зависимости от условного и неусловного применения. Экспрессия также различалась в PFCx и CPU. Кокаин и пища вызывали противоположные эффекты на экспрессию Dnmt3a в обеих структурах мозга, тогда как они в разной степени репрессировали обе миР, не затрагивая их первичный транскрипт в CPu. Неожиданно в CPu были обнаружены мРНК орексина, что указывает на транспорт из их сайта транскрипции в HP. Было обнаружено, что ген рецептора орексина1 индуцируется кокаином в PFCx, что соответствует регуляции посредством метилирования ДНК. Кокаин существенно не изменил глобальные уровни 5-метилцитозина в PFCx, что позволяет предположить, что скорее их распределение способствует длительному поведению. В совокупности наши данные показывают, что факторы, регулирующие метилирование ДНК, по-разному изменяются под воздействием кокаина и пищи. На молекулярном уровне они поддерживают идею о том, что нейронные цепи, активируемые обоими подкреплениями, не полностью перекрываются.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Зависимость; Кокаин и самоуправление продуктами питания; метилирование ДНК; Наркотики злоупотребления; Эпигенетика; Орексины/гипокретины
PMID: 30603957
;
