Дефицит чувствительности к награде в модели компульсивного пищевого поведения у крыс (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Нейропсихофармакологии (2019) |

Абстрактные

Предполагается, что компульсивное пищевое поведение отчасти обусловлено дефицитом вознаграждения, вероятно, вследствие нейроадаптации в мезолимбической системе дофамина (DA). Таким образом, целью этого исследования была оценка дефицита функционирования системы вознаграждения и мезолимбического ДА после чередования стандартного рациона с приемлемой диетой, моделью компульсивного приема пищи. В этой модели крысы в ​​контрольной группе (Чау-чау) обеспечивается стандартная диета для чау-чау 7 дней в неделю, в то время как экспериментальная группа (Chow / Palatable) предоставляется чау-чау в течение 5 дней в неделю («фаза С»), после чего следует 2 дня доступа к очень вкусной сахарозной диете («фаза Р»). Сначала мы проверили чувствительность к d-Стимулирующее, стимулирующее и первичное стимулирующее действие амфетамина с использованием анализа двигательной активности, процедуры внутричерепной самостимуляции (ICSS) и теста предпочтительного условного места, соответственно. Затем мы количественно оценили высвобождение DA в оболочке accumbens (NAc) после обработки d- амфетамин с использованием микродиализа in vivo, количественные уровни мРНК тирозингидроксилазы (TH) и дофаминового транспортера (DAT) с использованием количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) и, наконец, количественный исходный внеклеточный DA и функция DAT in vivo с использованием количественного определения «нет-нетто» -флюкс ”микродиализ. Chow / Palatable крысы отображаются притупленными d-Амфетамин-индуцированная двигательная активность, нечувствительность к d-Ампетаминовое потенцирование порога ICSS и снижение предпочтения места для d-Амфетамин во время P фазы. Мы нашли это Chow / Palatable крысы притупили отток DA после d-Лечение амфетамином. Кроме того, DAT мРНК была увеличена в Chow / Palatable крысы во время P фазы. Наконец, количественный микродиализ «без потока» выявил снижение внеклеточной базовой функции DA и DAT в Chow / Palatable крысы. В целом, эти результаты свидетельствуют о снижении функционирования системы вознаграждения и связанных с ней нейроадаптаций в системах DA и DAT в этой модели компульсивного приема пищи. Дефицит вознаграждения, возникающий в результате многократного переедания, может, в свою очередь, способствовать сохранению компульсивного пищевого поведения.