Роль аппетит-регулирующих пептидов в патофизиологии наркомании: последствия для фармакотерапии (2014)

Наркотики ЦНС. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Абстрактные

Прием пищи и аппетит регулируются различными циркулирующими гормонами, включая грелин и глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1). Грелин, в основном выделяемый из желудка, увеличивает потребление пищи, вызывает аппетит, усиливает ожирение, а также высвобождает гормон роста. Гипоталамические «рецепторы грелина» (GHS-R1A) играют решающую роль в регулировании приема пищи, но GHS-R1A также проявляется в областях, связанных с вознаграждением. GLP-1 вырабатывается в слизистой оболочке кишечника, а также в заднем мозге в ответ на прием питательных веществ. Этот гормон кишечного мозга снижает потребление пищи, а также регулирует гомеостаз глюкозы, прежде всего через рецепторы GLP-1 в гипоталамусе и стволе мозга. Однако рецепторы GLP-1 экспрессируются в областях, тесно связанных с регуляцией вознаграждения. Учитывая, что регуляция приема пищи и лекарств имеет общие нейробиологические субстраты, следует учитывать возможность того, что грелин и GLP-1 играют важную роль в регулировании вознаграждения. Действительно, в этой передовой статье описывается, что орексигенный пептид грелин активирует холинергически-дофаминергическую связь вознаграждения, важную часть системы вознаграждения в мозге, связанной с подкреплением, и, таким образом, увеличивает значимость стимулов для мотивированного поведения через эту систему. Мы также рассматриваем роль передачи сигналов грелина для вознаграждения, вызванного алкоголем и наркотиками, вызывающими зависимость, с доклинической, клинической и генетической точки зрения человека. Кроме того, здесь представлен обзор недавних результатов, показывающих, что GLP-1 контролирует вознаграждение, вызванное алкоголем, амфетамином, кокаином и никотином у грызунов. Наконец, кратко обсуждается роль нескольких других гормонов, регулирующих аппетит, для вознаграждения и зависимости. В совокупности эти данные предполагают, что рецепторы грелина и GLP-1 могут быть новыми мишенями для разработки фармакологических методов лечения алкогольной и наркотической зависимости.