Дисфункция стриатокортикального пути при наркомании и ожирении: различия и сходства (2013) Нора Волков

Дардо Томаси^*,1 и Нора Д. Волков^1,2

Методы нейровизуализации начинают обнаруживать значительное совпадение в схемах мозга, лежащих в основе зависимости и расстройств дисконтроля по сравнению с полезным поведением (таким как беспробудное расстройство пищевого поведения и ожирение). Позитронно-эмиссионная томография (PET) продемонстрировала нарушение передачи сигналов стриатального дофамина (DA) (снижение рецепторов D2) при наркомании и ожирении, что связано со снижением исходного метаболизма глюкозы в медиальной и вентральной префронтальных областях мозга. Функциональная магнитно-резонансная томография (ФМРТ) имеет документированные нарушения активации мозга, которые также влияют на стриато-кортикальные пути, модулированные DA. В этом обзоре мы сопоставляем результаты недавних исследований нейровизуализации, которые отличают активацию мозга при наркомании и пищевой зависимости от таковых в контроле внутри сетей мозга, функционально связанных с вентральным и дорсальным полосатым телом. Мы показываем, что регионы, которые оказались ненормальными в зависимости, и ожирение часто возникают при перекрытии спинного и вентрального стриатальных сетей. Медиальные височные и верхние лобные области, функционально связанные с дорсальным полосатым телом, демонстрируют большую уязвимость при ожирении и расстройствах пищевого поведения, чем при наркомании, что указывает на более распространенные нарушения ожирения и расстройств пищевого поведения, чем при зависимости. Это подтверждает участие как вентральных полосатых (преимущественно связанных с вознаграждением и мотивацией), так и дорсальных полосатых сетей (связанных с обучением привычкам или реакциям на стимул) в зависимости и ожирении, но также выявляет различные закономерности между этими двумя расстройствами.

Дофаминергические реакции на лекарства и пищу

Все наркотики, вызывающие привыкание, проявляют способность увеличивать DA в стриатуме, особенно в прилежащем ядре (вентральном стриатуме), что лежит в основе их полезных эффектов (Koob, 1992). Нейроны DA, расположенные в вентральной области (VTA) и черной субстанции (SN) в среднем мозге, проецируются в стриатуму через мезолимбический и нигростриатальный пути. По-видимому, стимулирующее и кондиционирующее действие лекарств (и, скорее всего, и пищи) в основном обусловлено кратковременным и выраженным увеличением обжига клеток DA (Мудрый, 2009) которые приводят к высоким концентрациям DA, которые необходимы для стимуляции низкоаффинных рецепторов D1 (Zweifel и др., 2009). На людях исследования ПЭТ показали, что некоторые препараты увеличивают DA в дорсальном и вентральном полосатом теле, и что это увеличение связано с субъективным полезным эффектом препаратов [стимуляторов (Drevets и др., 2001;Volkow и др., 1999), никотин (Brody и др., 2009), алкоголь (Boileau et al., 2003) и каннабис (Боссонг и др., 2009)]. Дофаминергические реакции могут также играть роль в полезных эффектах пищевых продуктов и способствовать чрезмерному потреблению и ожирению (Volkow и др., 2011b). Определенные продукты, особенно богатые сахаром и жиром, очень полезны и могут способствовать перееданию (Lenoir и др., 2007потому что, как наркотики, они увеличивают высвобождение стриатального DA (Norgren et al., 2006). Кроме того, пища может увеличивать DA в вентральном стриатуме исключительно на основе его калорийности и независимо от вкусовых качеств (de Araujo и др., 2008). В то время как ассоциации, поощряющие получение продовольствия, были выгодны в условиях, когда источники пищи были недостаточны и / или ненадежны, в настоящее время этот механизм является обязательством в наших современных обществах, где пища в изобилии и постоянно доступна.

Другие нейротрансмиттеры, кроме дофамина (каннабиноиды, опиоиды и серотонин), а также нейропептидные гормоны (инсулин, лептин, грелин, орексин, глюкагоноподобный пептид, белок, связанный с агути, PYY) участвуют в полезных эффектах пищи и в регуляции прием пищи (Аткинсон, 2008;Cason и др., 2010;Cota и др., 2006). Кроме того, связанное с пищей увеличение DA в полосатом теле не может объяснить разницу между нормальным и чрезмерным потреблением пищи, так как это также наблюдается у здоровых людей, которые не переедают. Следовательно, что касается зависимости, последующие адаптации могут быть связаны с потерей контроля над приемом пищи. Эти нейроадаптации могут привести к уменьшению обжига тонических DA-клеток, усилению фазного обжига DA-клеток в ответ на сигналы лекарств или пищи и снижению исполнительной функции, включая нарушения самоконтроля (Грейс, 2000;Wanat и др., 2009).

Стриатокортикальная связь

Корковые корреляты полосатых дофаминергических дефицитов, кроме того, не являются неожиданными. Анатомические исследования у приматов, не являющихся человеком, и у грызунов показали, что двигательные, соматосенсорные и дорсолатеральные префронтальные коры выступают в дорсальный стриатум (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Селемон и Голдман-Ракич, 1985;Миддлтон и Стрик, 2002;Келли и Стрик, 2004;Кюнцле и Акерт, 1977), и что передние поясные извилины (ACC) и орбитофронтальные (OFC) коры выступают в вентральный стриатум (Ильинский и др., 1985;Селемон и Голдман-Ракич, 1985;Ферри и др., 2000;Haber et al., 2006;Пауэлл и Леман, 1976;Етериан и Ван Хосен, 1978).

Недавно Ди Мартино и его коллеги смогли воспроизвести эти стриатокортикальные цепи с помощью коротких (<7 мин) сеансов МРТ в покое у 35 человек (Di Martino et al., 2008) и поддержал мета-анализ исследований ПЭТ и фМРТ, которые выявили функциональную связь между передним дорсальным стриатумом и островком (Постума и Дагер, 2006). Функциональная связность в состоянии покоя (RSFC) полезна при изучении пациентов с функциональным дефицитом, поскольку данные собираются в состоянии покоя, чтобы избежать путаницы в производительности (парадигмы стимулирования задач требуют сотрудничества и мотивации субъектов), и могут использоваться в качестве биомаркера при заболеваниях, поражающих мозг. Система DA.

Недавние исследования подтвердили нарушения функциональной связи как при наркомании, так и при ожирении. Сообщалось о более низком функциональном соединении между дофаминергическими ядрами среднего мозга (VTA и SN) с полосатым телом и таламусом (Gu и др., 2010;Томаси и др., 2010), между полушариями (Келли и др., 2011) и между полосатым телом и корой (Hanlon и др., 2011) у кокаиновых наркоманов. Аномальная стриато-корковая связность была также задокументирована у социальных пьющих (Жепецки-Смит и др., 2010), злоупотребляющие опиоидами (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay и др., 2010) и тучные субъекты (Nummenmaa и др., 2012;Kullmann и др., 2012;García-García et al., 2012). В целом, эти исследования показывают, что ненормальная связь между кортикальными и подкорковыми областями может лежать в основе патологических состояний при наркомании и ожирении. Открытый доступ к большим базам данных RSFC, интегрирующим наборы данных из многочисленных исследований, обещает повышение статистической мощности и чувствительности для характеристики связности человеческого мозга (Biswal и др., 2010;Tomasi и Volkow, 2011). Здесь мы воспроизводим паттерны RSFC из дорсальных и вентральных стриальных семян, задокументированные Ди Мартино и коллегами (Di Martino et al., 2008в большой выборке здоровых людей. Координаты аномальных скоплений, задокументированные в предыдущих исследованиях нейровизуализации по поводу пищевой / наркотической зависимости, были спроецированы в эти стриатальные сети для оценки их влияния на зависимость и ожирение. Другие стриальные области семян (то есть дорсальная хвостатая) были не нужны, потому что их функциональные паттерны связности были в основном включены в союз вентральных и дорсальных паттернов RSFC.

Шаблоны RSFC были рассчитаны с использованием трех самых больших наборов данных (Пекин: N = 198; Кембридж: N = 198; Oulu: N = 103) общедоступного репозитория изображений «Проект функциональных коннектов 1000» (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), в который вошли все здоровые субъекты 499 (мужчины 188 и женщины 311; возраст: годы 18-30). Мы использовали подход Di Martino et al. составить карту дорсальной и вентральной полосатых сетей. Стандартная постобработка изображений (выравнивание и пространственная нормализация в пространстве MNI) осуществлялась с помощью пакета статистического параметрического отображения (SPM5; Wellcome Trust Center for Neuroimaging, Лондон, Великобритания). Затем корреляционный анализ семян с вокселями с ортогонализацией Грамма-Шмидта (Маргулис и др., 2007;Di Martino et al., 2008) был использован для вычисления функциональной связности двустороннего спинного (x = ± 28 мм, y = 1 мм, z = 3 мм) и вентрально (x = ± 9 мм, y = 9 мм, z = -8 мм) полосатые области семени (кубические объемы 0.73ml). Кроме того, функциональная связность двустороннего первичного зрительного коры семян (x = ± 6 мм, y = -81 мм, z = 10 мм; калькариновая кора, BA 17) была рассчитана как контрольная сеть. Эти карты RSFC были пространственно сглажены (8 мм) и включены в модель одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) SPM5 независимо для дорсальных и вентральных семян полосатого тела. Воксели с T-оценкой> 3 (p-значение <0.001, нескорректированное) считались значимо связанными с исходными областями и были включены как часть сетей.

RSFC картина дорсальных полосатых семян (рис 3) был двусторонним и включал дорсолатеральный префронтальный (BA: 6, 8, 9, 44-46), нижний (BA: 47) и превосходящий фронтальный (BA: 8-10), височный (BA: 20, 22, 27, 28, 34, 36, 38, 41, 43, 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40, 19, 23, 24, 32, 19, 30, 11, 8, 10, 20, 21, 27, 29, 34 36, 38-39, 23-26), нижняя и верхняя теменная (BA: 32, 30, 47, 9, 20, 27, 28), затылочная (BA: 34) и поясная (BA: 36, 38, 23, 24, 32, 30, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, NN ), затылочный (BA XNUMX) и лимбический (BA: XNUMX) коры, таламус, путамен, глобус бледный, хвостатый, средний мозг, мост и мозжечок. Структура RSFC семян вентрального полосатого тела также была двусторонней и включала в себя вентральную орбитофронтальную (BA: XNUMX), верхнюю лобную (BA: XNUMX-XNUMX), временную (BA: XNUMX, XNUMX, XNUMX-XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX), нижняя теменная (BA: XNUMX) и поясная (BA: XNUMX-XNUMX, XNUMX) и лимбическая (BA: XNUMX) коры, таламус, путамен, бледный шар, хвостатый, средний мозг, мост и мозжечок. Эти вентральные и дорсальные паттерны перекрываются в нижней (BA: XNUMX) и верхней фронтальной (BA: XNUMX), височной (BA: XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX), поясной извилине (BA: XNUMX, XNUMX, XNUMX и) лимбические (BA: XNUMX) коры, таламус, путамен, глобус бледный, хвостатый, средний мозг, мост и мозжечок. Таким образом, имело место значительное совпадение, а также существенные различия между этими паттернами дорсальной и вентральной сетей, которые подтверждают те, которые были получены у Di Martino et al (Di Martino et al., 2008) и согласуются с паттернами анатомических исследований (Haber et al., 2000). Паттерн RSFC первичной зрительной коры (V1) также был двусторонним и включал затылочную (BA 17-19), височную (BA 37), верхнюю теменную (BA 7), слуховую (BA 22 и 42) и премоторную (BA 6) коры и двусторонний задний верхний мозжечок (рис 3). Таким образом, схема подключения V1 была меньше (объем сети V1 = 16% объема серого вещества) и частично перекрывала дорсальную полосатую сеть (6% объема серого вещества в базах 6, 7, 19 и 37), но не вентральной полосатой сети ,

 

рис 3

Сети RSFC из дорсального и вентрального стриатума

Мета-анализ

Далее мы рассмотрим функциональные исследования нейровизуализации алкоголя, кокаина, метамфетамина и марихуаны (Столы 1–-4), 4), а также ожирение и расстройства пищевого поведения (Столы 5 и and6) 6) которые были опубликованы в период с января 1, 2001 и декабрь 31, 2011; никотиновая зависимость не была включена, потому что было только пять исследований МРТ никотиновой зависимости, и ни одно из них не оценивало различия в активации мозга между курильщиками и некурящими. Слова «активация», «связность», «дофамин», «кокаин», «марихуана», «каннабис», «метамфетамин», «алкоголь», «ПЭТ» и «МРТ» были включены в поиск рецензировал публикации в PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) для выявления соответствующих исследований изображений мозга. Только исследования, в которых сообщались пространственные координаты кластеров (в стереотаксических системах отсчета Монреальского неврологического института (MNI) или Talairach), показывающие значительные различия в активации / метаболизме между потребителями наркотиков / пациентами с ожирением и контрольной группой (P <0.05, с поправкой на множественные сравнения) были включены в анализ.

 

Таблица 1

Резюме исследований функциональной магнитно-резонансной томографии (проведенных между 2001 и 2011) по влиянию алкогольной зависимости на функцию мозга, которые были включены в Рис. 4 и and5.5, Исследования сгруппированы по парадигмам стимуляции в четыре основных ...

 

Таблица 4

Резюме исследований функциональной магнитно-резонансной томографии (проведенных между 2001 и 2011) по влиянию зависимости от марихуаны на функцию мозга, включенной в Рис. 4 и and5.5, Исследования сгруппированы по парадигме стимуляции в четыре основных категории. ...

 

Таблица 5

Резюме исследований функциональной магнитно-резонансной томографии (проведенных между 2001 и 2012) по влиянию ожирения на функцию мозга, включенных в Рис. 4 и and6.6, Исследования сгруппированы по парадигме стимуляции в две основные категории. Количество ...

 

Таблица 6

Резюме исследований функциональной магнитно-резонансной томографии (проводимых между 2001 и 2011) о влиянии расстройств пищевого поведения и расстройства пищевого поведения на функцию мозга, включенных в Рис. 4 и and6.6, Количество пациентов (S) и контрольных (C) субъектов и задач ...

Мета-анализ на основе координат был использован для оценки степени согласия между исследованиями. Мы использовали подход оценки вероятности активации (Wager и др., 2004) построить функции правдоподобия для каждого сообщаемого кластера. В частности, плотность Гаусса 3D (полная ширина-половина-максимум 15-мм) была центрирована по координатам MNI каждого кластера, которые сообщали о значительных различиях активации в отношении контроля для потребителей наркотиков, людей с ожирением и пациентов с расстройствами пищевого поведения, независимо от того, были увеличения или уменьшения. Односторонний ANOVA SPM5 использовался для анализа статистической значимости карт вероятности (изотропное разрешение 3-мм), соответствующих исследованиям 44 по наркомании (Столы 1–-4), 4) и исследования 13 по ожирению и расстройствам пищевого поведения (Столы 5 и and6) .6). Метаанализ показал, что передние и средние поясные извилины коры часто демонстрируют аномалии активации в исследованиях нейровизуализации наркотической зависимости, а также, что утолщение / задняя инсула, гиппокамп, верхняя префронтальная кора (ПФК), средние и нижние височные кортикальные слои и мозжечок часто демонстрируют активацию отклонения в исследованиях по ожирению и расстройствам пищевого поведения (P_FWE <0.05, с поправкой на множественные сравнения во всем мозге с использованием теории случайного поля с семейной коррекцией ошибок; рис 4; Таблица 7). Этот метаанализ также показал, что вероятность аномальных результатов активации в путамене / задней части инсула, гиппокампе, парагиппокампе и височных кортикальных слоях обычно выше для исследований ожирения и расстройств пищевого поведения, чем для исследований наркомании (P_FWE <0.05; рис 4; Таблица 7). В ACC (BA 24 и 32), PFC (BA 8), путамен / задняя инсула, гиппокамп (BA 20), мозжечок, средний и верхний височный (BA 21, 41 и 42) и супрамаргинальная извилина сила функциональной связности была сильнее для дорсального, чем для вентрального полосатого тела и в передней медиальной лобной коре (BA 10 и 11) сильнее для вентрального, чем для дорсального полосатого тела (P_FWE <0.05; Таблица 7).

 

рис 4

Основанный на координатах мета-анализ исследований нейровизуализации наркомании, ожирения и расстройств пищевого поведения

 

Таблица 7

Мета-анализ координат нейровизуальных исследований по наркомании, ожирению и расстройствам пищевого поведения, опубликованных между 2001 и 2011 (Столы 2-7). Координаты MNI (x, y, z) и статистическая значимость (T-оценка) для кластеров, которые продемонстрировали значительный ...

Алкоголь

В исследованиях алкоголизма, посмертных исследованиях и визуализации головного мозга сообщалось о снижении D2R в стриатуме, включая NAc (Фрейнд и Баллинджер, 1989). Исследования МРТ на алкоголиках выявили аномальные реакции на реплику-реактивность, рабочую память, торможение и эмоциональные парадигмы в корковых и подкорковых областях мозга (Таблица 1). Во время реакции на реакцию или при воздействии алкоголя, более чем 67% кластеров активации, которые отличали алкоголиков от контроля, были включены в стриатальные сети (рис 5). Например, внутривенное введение этанола усиливало активацию в вентральном стриатуме и других областях конечностей у пьющих, но не у пьющих (Gilman et al., 2012) и алкогольные вкусовые сигналы активируют ПФК, стриатум и средний мозг у пьющих (Filbey и др., 2008). Алкогольные глотки увеличивали активацию фМРТ в дорсолатеральном ПФК (DLPFC) и переднем таламусе, когда алкоголики были подвержены воздействию алкоголя.George et al., 2001). Алкоголики также продемонстрировали более высокую активацию фМРТ, чем контроли в путамене, АКК и медиальном ПФК, и снижение вентрального полосатого тела и ПФК при просмотре сигналов алкоголя / контроля (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein и др., 2010b). Кластеры, сообщающие о связанных с алкоголем аномалиях активации во время задач реактивной реплики, чаще находились в «перекрывающейся» сети, определяемой пересечением дорсальной и вентральной сетей (рис 3пурпурный; 21% объема серого вещества), чем в регионах, которые были функционально связаны с V1, независимо от того, перекрывались ли они (желтый) или нет (зеленый) со стриатальными сетями. Эти данные свидетельствуют о том, что воздействие связанных с алкоголем сигналов затрагивает пересечение вентральных и дорсальных полосатых сетей в соответствии с данными ПЭТ, показывающими дефицит вентрального и дорсального полосатого D2R и в передаче сигналов DA у алкоголиков (Volkow и др., 2007).

 

рис 5

Относительное количество ненормальных кластеров на сеть: наркомания

Стриатальные сети также включали в себя значительную часть связанных с алкоголем результатов для задач оперативной памяти и кодирования памяти. Чтобы оценить влияние алкогольного опьянения на когнитивные функции, Gundersen et al. оценивали активацию fMRI во время n-back рабочей памяти, когда субъекты пили алкоголь, по сравнению с тем, когда они пили безалкогольные напитки. Они обнаружили, что острое употребление алкоголя снижало активацию при дорсальной АКК и мозжечке, и что это снижение варьировало в зависимости от когнитивной нагрузки и концентрации алкоголя в крови (Гундерсен и др., 2008). Алкоголики, оцененные с помощью рабочей памяти, продемонстрировали более слабую латерализацию активации фМРТ в парагиппокампальных областях, подтверждая гипотезу о том, что правое полушарие более уязвимо к повреждению, связанному с алкоголем, чем левое (Yoon и др., 2009) и увеличение активации ACC по сравнению с контролем (Vollstädt-Klein и др., 2010a). Более чем 90% результатов, связанных с алкоголем, произошли в полосатых сетях. Эти данные убедительно подтверждают связь между нарушениями активации во время рабочей памяти и стриальной дисфункцией у алкоголиков.

Стриатальные сети также включали значительную долю связанных с алкоголем результатов в исследованиях по контролю эмоций и торможения. Во время ожидания денежной выгоды детоксифицированные алкоголики демонстрировали более низкую активацию в вентральном полосатом теле, чем контроли, но демонстрировали более высокую полосатую активацию во время воздействия алкогольного кия, что коррелировало с жаждой алкоголя у алкоголиков, но не у контролей (Wrase et al., 2007). Исследования подростков, подверженных риску алкоголизма (дети алкоголиков или COA), сообщали о более высокой активации в дорсомедиальной PFC и меньшей активации в вентральном стриатуме и миндалине у субъектов, подверженных воздействию алкоголя, чем в контрольной группе, устойчивой к алкоголю (Хайтцег и др., 2008). Исследования импульсивности показали большую активацию фМРТ в DLPFC и ACC во время теста на влияние Stroop (Silveri и др., 2011) и более низкая дезактивация в вентральном стриатуме, вентральном ПФК и ОФК во время выполнения задачи запрета / отсутствия (Хайтцег и др., 2010) для COA, чем для контрольных подростков. Высокая распространенность результатов исследований в сети полосатого тела во время этих исследований (> 83%) убедительно свидетельствует о том, что уязвимость к алкоголю и связанные с этим нарушения тормозной способности и механизмов контроля связаны с дисфункцией полосатого тела. Действительно, мы задокументировали более высокую, чем обычно, доступность D2R в дорсальном и вентральном полосатом теле, связанную с нормальной функцией в префронтальных областях мозга (OFC, ACC, DLPFC) и передней островке у пациентов с COA, которые не были алкоголиками во взрослом возрасте (Рисунок 2) (Volkow и др., 2006). Мы постулировали, что увеличение D2R в полосатом теле позволило им поддерживать нормальную функцию в префронтальных областях мозга, защищая их от алкоголизма.

Кокаин

Стриатальные сети улавливали 83% аномальных кластеров активации у субъектов кокаина, что свидетельствует о кортико-стриатальной дисфункции при кокаиновой зависимости. Подсказки от лекарств (слова) показали более низкую активацию фМРТ при ростральной вентральной и каудальной дорсальной АКК, чем у нейтральных слов у наркоманов кокаина (Goldstein и др., 2007b) которые показали более низкую активацию, чем контроли в этих регионах ACC (Goldstein et al., 2009a) но более высокая активация в среднем мозге (Goldstein и др., 2009b). Введение усиленного DA лекарственного средства метилфенидата (перорально 20 мг) нормализовало активацию гипо-АСС у наркоманов кокаина (Goldstein et al., 2010). Во время видео с кокаиновой репликой активация мозга в левом DLPFC и двусторонней затылочной коре была более сильной для субъектов кокаина, чем для здоровых контролей (Wilcox et al., 2011). Однако метаболизм глюкозы в левом островке, OFC и NAc, а также в правом парагиппокампе был ниже, когда субъекты кокаина смотрели видео с кокаиновым сигналом, чем когда они смотрели видео с нейтральным сигналом, а метилфенидат (20 мг, перорально) уменьшал ненормальный ответ на кокаин -сигналы (Volkow и др., 2010b). Получив указание запретить свою тягу до воздействия кокаиновых сигналов, лица, злоупотребляющие кокаином, смогли снизить метаболизм OFC и NAc (по сравнению с состоянием, когда они не стремились контролировать свою тягу), эффект, который был предсказан базовым метаболизмом в правой нижней лобной коре (BA 44) (Volkow и др., 2010a). У женщин с кокаиновой зависимостью, но не у мужчин, воздействие кокаиновых сигналов (видео и измерение с помощью ПЭТ и ФДГ) было связано со значительным снижением метаболизма в областях коры головного мозга, которые расположены в полосатых сетях и также являются частью контроля. сети (Volkow и др., 2011a). Поскольку DA модулирует контрольные сети через полосатые корковые пути, эти результаты подтверждают участие контрольных сетей в зависимости. При воздействии самого стимулирующего лекарственного средства (внутривенное введение метилфенидата, которое, согласно сообщениям, злоупотребляющие кокаином имеют эффекты, аналогичные эффектам внутривенного введения кокаина), злоупотребляющие кокаином демонстрировали повышенную метаболическую активацию в ОФК и вентральной поясной извилине, тогда как контрольные субъекты снижали метаболическую активность в этих регионах (Volkow и др., 1995).

Стриатальные сети также захватывали 71% аномальных кластеров активации, связанных с кокаином, во время задач с рабочей памятью и зрительным вниманием, а также контрольных областей (функционально связанных с V1), которые перекрывали дорсальную стриатальную сеть (рис 3, желтый) имел гораздо более высокую вероятность отклонений от нормы, чем те, которые не перекрывали стриатальные сети (зеленый). Во время вербальной n-back рабочей памяти у кокаина наблюдалась более низкая активация в таламусе и среднем мозге, дорсальном стриатуме, ACC и лимбических областях (миндалина и парагиппокамп) и гиперактивация в PFC и теменных кортикальных слоях (Томаси и др., 2007a). Некоторые из этих аномалий были отмечены у лиц, злоупотребляющих кокаином, с положительными мочами на кокаин во время исследования, что позволяет предположить, что дефицит может частично отражать раннее воздержание от кокаина (Томаси и др., 2007a). В самом деле, во время раннего абстинентного лечения кокаин-зависимые люди демонстрировали гипоактивацию в стриатуме, ACC, нижней PFC, прецентральной извилине и таламусе по сравнению с контрольной группой (Moeller и др., 2010). Другие исследования рабочей памяти показали, что кокаиновые сигналы могут увеличить активацию мозга в затылочной коре (Хестер и Гараван, 2009). Во время зрительных заданий лица, злоупотребляющие кокаином, имели более низкую активацию таламуса и более высокую активацию затылочной коры и ПФУ, чем контрольная группа (Томаси и др., 2007b). Ассоциация между кортико-стриатальной дисфункцией и аномальной активацией fMRI во время задач памяти и внимания возникала преимущественно на пересечении дорсальной и вентральной сетей, которые имели 3 раз большую вероятность (относительное число кластеров, нормализованное по объему сети), чем области, функционально не связанные с стриатум (рис 5).

Во время принятия решения с игорным заданием в Айове лица, злоупотребляющие кокаином, продемонстрировали более высокий региональный мозговой кровоток (rCBF; по сравнению с ¹⁵O-вода PET) в правом OFC и ниже rCBF в DLPFC и медиальном PFC по сравнению с контролем (Bolla и др., 2003). Во время задачи принудительного выбора при трех условиях денежной оценки субъекты кокаина продемонстрировали более низкую реакцию fMRI на денежное вознаграждение в OFC, PFC и затылочной коре, среднем мозге, таламусе, инсууле и мозжечке (Goldstein et al., 2007a). Наличие D2R ниже нормального уровня в дорсальном стриатуме было связано со снижением реакции активации таламуса, в то время как в вентральном стриатуме это было связано с усилением медиальной активации ПФУ у лиц, зависимых от кокаина (Асенсио и др., 2010). Подобно когнитивным задачам, находки на пересечении спинных и вентральных сетей демонстрируют более высокую вероятность, чем в областях, функционально не связанных со стриатумой.

Шестьдесят четыре% кластеров головного мозга, о которых сообщают исследования МРТ по ингибирующим задачам, были включены в стриатальные сети. Во время ингибирования go / no-go кокаиновые наркоманы продемонстрировали более низкую активацию, чем контроли в OFC, дополнительной моторной области и ACC, областях, которые могут быть критическими для когнитивного контроля (Хестер и Гараван, 2004). У лиц, употребляющих абстинентный кокаин в течение короткого и длительного времени, наблюдалась дифференциальная активация при ПФК, височной коре, поясной кости, таламусе и мозжечке (Connolly et al., 2011). Во время выполнения различных задач по подавлению (вмешательство Stroop) кокаиновые наркоманы показали более низкий rCBF в левой ACC и правой PFC и более высокий rCBF в правой ACC, чем в контрольной группе (Bolla и др., 2004). Стриатальная функциональная связь не смогла объяснить различия в активации мозга по сравнению с исследованиями, в которых использовались стоп-сигналы (Li et al., 2008). Эти исследования показали более низкую активацию ACC, теменной и затылочной коры у лиц, злоупотребляющих кокаином. ПЭТ исследования по измерению мю опиоидных рецепторов (с использованием [¹¹C] карфентанил) показал более высокое специфическое связывание во фронтальных и височных кортикальных слоях у однодневных абстинентно-кокаинзависимых субъектов, чем у контрольных, и эти отклонения уменьшились при воздержании и коррелировали с употреблением кокаина (Горелик и др., 2005;Ghitza et al., 2010).

Метамфетамин

По сравнению с контрольными субъектами, злоупотребляющие метамфетамином, протестированные во время ранней детоксикации, продемонстрировали снижение метаболизма глюкозы в стриатуме и таламусе, тогда как они показали повышенную активность в теменной коре головного мозга (Volkow и др., 2001a). Это говорит о том, что хроническое потребление метамфетамина влияет как на DA, так и на модулированные не DA области мозга (Volkow и др., 2001a). Более того, снижение активности стриатального ДА было связано с большей вероятностью рецидива во время лечения (Wang et al., 2011b) длительное воздержание было связано с частичным восстановлением стриатального ДАТ (Volkow и др., 2001b) и регионального метаболизма мозга (Wang et al., 2004), и снижение уровня D2R в полосатом теле также было связано со снижением метаболизма при ОФК у недавно подвергшихся детоксикации метамфетамина (Volkow и др., 2001a).

Большая часть (70%) результатов метамфетамина, связанных с МРТ, была охвачена стриатальными сетями (рис 5). По сравнению с контрольной группой у лиц, зависимых от метамфетамина, наблюдалась более высокая активация ACC во время ингибирования ответа go / no-go (Леланд и др., 2008) и нижняя правая активация PFC во время помех Stroop (Salo et al., 2009). Большинство из этих аномальных кластеров активации (88%) происходили в дорсальной сети (включая ее перекрытие с вентральной сетью). Однако во время принятия решений полосатые сети охватывали более низкую долю (64%) кластеров. Используя задачу прогнозирования с двумя вариантами, Паулюс и коллеги обнаружили, что активация fMRI была ниже в PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC и теменная кора для метамфетаминозависимых субъектов, чем для контроля (Paulus et al., 2003). Более того, комбинация ответов активации в этих регионах наилучшим образом предсказывала время рецидива и показала разные схемы активации в зависимости от частоты ошибок в левом островке и DLPFC (Paulus et al., 2005).

Марихуана

Участие стриатальной дисфункции в зависимости от марихуаны менее ясно, потому что ни недавние отклонения D2R в полосатом теле, ни аномалии высвобождения стриатального DA (после амфетаминового введения) не наблюдались в недавних исследованиях ПЭТ с [¹¹C] раклоприд (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). Исследование FDG показало, что при приеме тетрагидроканнабинола (ТГК) у хронических лиц, злоупотребляющих марихуаной, наблюдалось увеличение ОФК и медиального ПФК, а также в стриатуме, тогда как у контролей этого не происходило, но это увеличивало метаболизм мозжечка как у насильников, так и у контролей, предполагая, что стриатальные сети участвуют в зависимости от марихуаны (Volkow и др., 1996b). Показано, что тактильные сигналы, связанные с марихуаной, по сравнению с нейтральными сигналами увеличивают активацию fMRI в VTA, таламусе, ACC, инсуле и миндалине, поддерживая участие стриатальных сетей, а также в других префронтальных, теменных и затылочных кортикальных слоях и мозжечке в недавно воздержавшейся марихуане пользователи (Filbey и др., 2009). Во время задачи визуального внимания у лиц, злоупотребляющих марихуаной, была более низкая активация ФМРТ в правом ПФК, теменной коре и мозжечке (нормализована по продолжительности воздержания) и более высокая активация в лобной, теменной и затылочной кортикальных слоях, чем в контрольной группе (Chang et al., 2006). Однако во время рабочей памяти у лиц, злоупотребляющих марихуаной, наблюдалась пониженная активация в височных долях, ACC, парагиппокампе и таламусе с повышенной эффективностью выполнения задачи, эффект взаимодействия группы × производительность, который был противоположен в контроле (Падула и др., 2007). Во время подавления «ходи / не ходи» подростки с историей употребления марихуаны показали более высокую активацию fMRI в DLPFC, теменной и затылочной кортикальных слоях и инсулах, чем подростки без историй употребления марихуаны (Tapert и др., 2007). Во время визуально-моторной интеграции с задачей визуального определения последовательности пальцев, задаваемой мигающей шахматной доской, пользователи марихуаны имели более высокую активацию PFC и более низкую активацию зрительной коры, чем контроли (King и др., 2011). Шестьдесят девять% кластеров аномальной активации в исследованиях влияния марихуаны на функцию мозга были расположены в областях, функционально связанных с полосатым телом.

тучность

Компульсивно-подобное кормление у крыс с ожирением было связано с подавлением стриатального D2R (Джонсон и Кенни, 2010) и ожирение было связано с нижним стриальным D2R у людей (Wang et al., 2001), предполагая, что общие нейроадаптации в стриатальном пути DA могут лежать в основе ожирения и наркомании. Базовые исследования метаболизма глюкозы в мозге у пациентов с ожирением, проведенные с помощью ПЭТ, показали снижение метаболической активности при ОФК и АКК, которые были связаны с более низкой, чем обычно, доступностью стриального D2R (Volkow и др., 2008b).

Активация мозга в дорсальном и вентральном стриатуме, инсуле, гиппокампе, OFC, миндалине, медиальном PFC и ACC, вызванная визуальным воздействием высококалорийной пищи, была выше у тучных, чем у контрольных женщин (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Точно так же визуальные сигналы пищи вызывали повышенные ответы активации fMRI во фронтальной, височной и лимбической областях для взрослых, страдающих ожирением, чем для контролей (Димитропулос и др., 2012), и активация гиппокампа показала корреляцию с уровнями инсулина в плазме натощак и окружностью талии у подростков (Wallner-Liebmann и др., 2010). Стриатальная активация в ответ на потребление шоколадного молочного коктейля была связана с увеличением массы тела и с наличием аллеля A1 полиморфизма длины рестрикционного фрагмента TaqIA, который связан со связыванием гена D2R в стриатуме и скомпрометированной передачей сигналов стриатального DA (Stice и др., 2008). Подростки с высоким риском ожирения в ответ на потребление шоколадного молочного коктейля показали более высокую активацию в хвостатой и жаберной костях, чем у подростков с низким риском ожирения (Stice и др., 2011). Во время растяжения желудка, как это происходит во время приема пищи, у субъектов, страдающих ожирением, активация фМРТ была выше, чем у субъектов с нормальным весом в мозжечке и задней части инсула, и снижалась активация в миндалине, среднем мозге, гипоталамусе, таламусе, мышцах и передней части инсула (Томаси и др., 2009b). Восемьдесят два% активационных кластеров из этих исследований реактивной активности происходили в областях, функционально связанных с полосатым телом (рис 6). В соответствии с этими исследованиями ПЭТ в ответ на активацию при измерении D2R с [¹⁸F] fallypride у субъекта с ожирением обнаружила обратную корреляцию между грелином и D2R в дорсальном и вентральном стриатуме и в нижней височной коре, височном полюсе, инсуле и миндалине (Данн и др., 2012).

 

рис 6

Относительное количество аномальных кластеров на сеть: ожирение и расстройства пищевого поведения

Восприятие пищи и контроль приема пищи

В нормальных условиях считается, что потребление пищи определяется как гомеостатическими (баланс энергии и питательных веществ в организме), так и не гомеостатическими (удовольствие от еды) факторами, а DA в мозгу ассоциируется с пищевым поведением (Volkow и др., 2003b). Фармакологические исследования МРТ показали, что активация гипоталамуса предсказывает потребление пищи, когда концентрация плазменного уровня PYY, пептидного гормона, который обеспечивает физиологический кишечный сигнал сытости для мозга, является низкой, и что активация в полосатом теле OFC, VTA, SN, мозжечке, PFC, insula и cingulum могут предсказать поведение при кормлении при высокой концентрации в плазме PYY (Баттерхем и др., 2007).

Связанные с событиями исследования, сравнивающие реакции мозга на вкус сахарозы и безвкусную воду, показали, что голод был связан с активацией fMRI в инсуле, таламусе, мозжечке, поясной кости, SN, а также в областях коры головного мозга, тогда как сытость была связана с дезактивацией в парагиппокампе, гиппокампе, миндалине и ACC (Haase et al., 2009). В этом исследовании дифференциальное влияние голода и сытости на активацию мозга для вкусовых стимулов (соленых, кислых, горьких, сладких) было сильнее у мужчин, чем у женщин, особенно в дорсальном стриатуме, миндалине, парагиппокампе и заднем поясничном отделе (Haase et al., 2011). Исследования ПЭТ по ингибирующему контролю в условиях голода, в которых использовалась настоящая пищевая стимуляция, показали, что целенаправленное подавление тяги к еде снижает метаболизм глюкозы в миндалинах, гиппокампе, инсулах, стриатуме и ОФК у мужчин, но не у женщин (Wang et al., 2009). Большая часть (> 31%) кластеров активации произошла в областях, функционально связанных как с дорсальным, так и с вентральным стриатумом (рис 6пурпурный).

расстройства пищевого поведения

Фармакологические исследования показали, что нарушение передачи сигналов DA в полосатом теле может препятствовать нормальному кормлению у грызунов (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) и что передача сигналов DA модулирует реактивность на пищевые сигналы у людей (Volkow и др., 2002). Исследования ПЭТ пациентов, страдающих анорексией (контроль над пищевыми привычками), показали более высокую, чем обычно, доступность стриального D2R (Frank и др., 2005). Напротив, недавнее исследование на пациентах без ожирения с расстройством пищевого поведения разгула показало, что, хотя они не отличались в доступности D2R от контроля, они показали усиленное высвобождение DA в стриатуля во время пищевой стимуляции (Ван и др., 2011a). Исследования МРТ показали, что при воздействии приятных картин пищи пациенты с расстройством пищевого поведения разгула имели более сильные медиальные ответы ОФК, что контролирует, тогда как у пациентов с нервной булимией были более сильные реакции АКК и инсула, чем у контроляSchienle et al., 2009). Во время торможения «идти / не ходить» у женщин-подростков, употреблявших пищу / чистку, наблюдалась более высокая активация в височной коре, ПФК и АКК, чем в контрольной группе, а у пациентов с нервной анорексией отмечалась более высокая активация при гипоталамусе и латеральной ПФК (Lock et al., 2011). Поскольку только один из этих кластеров был расположен за пределами полосатых сетей, эти данные также подтверждают роль кортико-полосатых сетей в расстройствах пищевого поведения.

Префронтальные области

Префронтальная кора и стриатум взаимосвязаны через кортико-стриатальные сети, модулированные DA (Haber, 2003). Лобная кора играет сложную роль в познании, включая тормозящий контроль, принятие решений, эмоциональную регуляцию, целеустремленность, мотивацию и атрибуцию значимости среди других. Было выдвинуто предположение, что дисфункции в лобных областях могут нарушить контроль над компульсивным потреблением наркотиков (Каливас, 2004;Волков и Фаулер, 2000) и что разрушения лобной коры могут иметь серьезные последствия при наркомании (Volkow и др., 2006).

Фронтальные аномалии, выявленные в результате нашего мета-анализа, согласуются с корреляциями между снижением D2R в стриате и снижением метаболической активности у ACC, OFC и DLPFC, ранее сообщавшихся для лиц, злоупотребляющих кокаином и метамфетамином, и алкоголиков (Volkow и др., 1993;Volkow и др., 2001a;Volkow и др., 2007). Поскольку ACC, боковые OFC и DLPFC участвуют в подавляющем контроле и принятии решений (Гольдштейн и Волков, 2002;Phan и др., 2002) эта ассоциация предполагает, что потеря контроля над потреблением наркотиков (Volkow и др., 1996a) может отражать неправильное DA-регулирование в этих лобных областях. Эта гипотеза подтверждается исследованиями, которые связывают снижение уровня D2R в полосатом теле и показатели импульсивности у лиц, злоупотребляющих метамфетамином (Lee et al., 2009) и грызуны (Everitt et al., 2008) и теми, кто связывал нарушения ACC с навязчивым компульсивным поведением и импульсивностью (Rolls, 2000). Тем не менее, другая возможность заключается в том, что ранние аномалии в лобных областях вызывают многократное употребление наркотиков и нейроадаптацию, которая уменьшает стриатальный D2R. Например, лица без алкоголизма с семейной историей алкоголизма имели более высокий уровень стриатального D2R, что было связано с нормальным метаболизмом в ACC, OFC и DLPFC, предполагая, что нормальная активность в префронтальных регионах, способствующая ингибирующему контролю и эмоциональной регуляции, может быть механизмом что защитило этих субъектов от злоупотребления алкоголем (Volkow и др., 2006). Интересно отметить, что недавнее исследование, в котором сравнивались дисбинантные отношения между братьями и сестрами по поводу зависимости от стимуляторов, показало значительные различия в объеме медиальной ОФК (Ersche et al., 2012), предполагая, что эти различия отражают воздействие препарата, а не генетическую уязвимость (Volkow and Baler, 2012).

Височные области

Стриатум также связан с медиальными структурами височных долей (гиппокамп парагиппокампальной извилины), которые необходимы для явной памяти, но также и для подготовки (Haber et al., 2006). Исследования активации мозга, основанные на поощрительном обучении, подтвердили участие медиальных структур височной доли в последующих улучшениях памяти (Adcock и др., 2006;Wittmann et al., 2005). Таким образом, сигналы от лекарств могут вызывать жажду памяти, активизирующую обучающие схемы в медиальной височной коре, и эта усиленная активация цепей памяти может способствовать преодолению тормозного контроля префронтальной коры при пище и наркомании (Volkow и др., 2003a). Наш метаанализ показал, что наркомания, ожирение и расстройства пищевого поведения характеризуются общими аномалиями активации мозга в медиальной височной коре (гиппокамп, парагиппокампальная извилина и миндалина), верхних и нижних височных кортикальных слоев и задней инсулы (P)._FWE<0.05). Паттерн аномалий активации мозга частично перекрывает дорсальную (40%), вентральную (10%) и перекрывающуюся (48%) сети; только 2% аномалий не перекрывались со стриарными сетями. Наш метаанализ также выявил более сильные аномалии структур медиальной височной доли при ожирении и расстройствах пищевого поведения по сравнению с наркоманией (рис 4). Это говорит о том, что эти временные области участвуют в регуляции пищевого поведения в большей степени, чем в регуляции потребления наркотиков. В частности, потребление пищи регулируется как гомеостатическим, так и поощрительным путями, и хотя гомеостатическая система модулирует путь вознаграждения, она также модулирует другие области мозга с помощью различных периферических гормонов и нейропептидов, которые регулируют чувство голода и сытости. Действительно, средние височные области (гиппокамп, парагиппокамп) экспрессируют рецепторы лептина (Уильямс и др., 1999) и рецепторы инсулиноподобного фактора роста (Вильчак и др., 2000) а также мРНК для гена рецептора грелина (Guan et al., 1997). Таким образом, большее вовлечение медиальных височных кортикальных слоев в ожирение, чем в зависимость, согласуется с вовлечением гормонов и нейропептидов, которые регулируют потребление пищи через гомеостатический путь.

Награда и привычки

Как при приеме лекарств, так и при приеме пищи вознаграждение в вентральном стриатуме изначально стимулирует повторение поведения. Однако при многократном воздействии обусловленные реакции и усвоенные ассоциации смещают побудительную мотивацию к условному стимулу, который предсказывает вознаграждение. Этот переход, наряду с соответствующей повышенной мотивацией к поведению, необходимому для потребления вознаграждения (лекарство или еда), требует вовлечения дорсального полосатого тела (Белин и Эверитт, 2008). Кроме того, повторное воздействие сопряженных пар приводит к появлению привычек, которые могут дополнительно влиять на поведение (в том числе прием пищи, прием наркотиков или алкоголя), а также поражение дорсальных полосатых областей. Однако при рассмотрении значительного совпадения между вентральной и дорсальной стриатальной связью неудивительно, что исследования показывают активацию вентрального и дорсального стриатума как с вознаграждением, так и с кондиционированием. Точно так же, в то время как дорсальный стриатум преимущественно связан с привычками, их формирование может также потребовать прогрессирования от брюшных до дорсальных полосатых областей (Everitt et al., 2008).

Уязвимые сети при наркомании и ожирении

Важным выводом из этого исследования является то, что функциональные нарушения при пищевой или наркотической зависимости, как правило, возникают в областях мозга, функционально связанных как с дорсальным, так и с вентральным стриатом. Эти уязвимые области важны для когнитивного контроля (передняя часть десны и дополнительная двигательная зона), вознаграждения и мотивации (стриатум и медиальная OFC) и обучения, мотивированного вознаграждением (гиппокамп и парагиппокампальная извилина). Наложение паттернов стриатальной связности предполагает, что допаминергическая модуляция как дорсального, так и вентрального стриатума является существенной в этих регионах, а их более высокая уязвимость предполагает, что пищевая / лекарственная зависимость может изменить тонкий баланс стриальной модуляции и активацию мозга в этих регионах.

ограничения

Наш метаанализ включает исследования острых эффектов лекарств и пищи (подсказки), а также исследования познания (память, внимание, подавление, принятие решений) и эмоций, когда наркотики или еда отсутствуют. Поскольку прямые и долгосрочные эффекты от пищевой / наркотической зависимости различны, участники предыдущих исследований могут быть или не быть наиболее уязвимыми для изменений мозга. Это могло бы увеличить изменчивость, ограничивая интерпретацию результатов. Чрезмерная экспрессия аномалий медиальной височной доли при ожирении и расстройствах пищевого поведения по сравнению с таковыми при наркомании может отражать тяжесть расстройств, поскольку нелегко приравнять интенсивность, длительность или возраст возникновения расстройства.

Таким образом, этот анализ недавних исследований визуализации головного мозга по различным типам наркомании и расстройств, характеризующихся поведенческим дисконтролем по сравнению с полезным поведением (прием пищи), показывает, что существует чрезмерное представление о ненормальной активации (как к сигналам, так и во время когнитивных задач), которые часто происходят в областях, где есть перекрытие между брюшным и дорсальным полосатым путями. Это подтверждает у людей, что как вентральный стриатум (преимущественно связанный с обработкой наград), так и дорсальный стриатум (преимущественно связанный с привычками и ритуалами при зависимости) разрушаются при зависимых расстройствах (Мудрый, 2009) и что эти отклонения влияют на обработку стимулов (сигналов), связанных с вознаграждением (лекарства) и когнитивные процессы, необходимые для самоконтроля (исполнительная функция). Тем не менее, медиальные височные корковые области, которые являются частью дорсального полосатого пути, показали большую уязвимость к ожирению и расстройствам пищевого поведения, чем к наркомании (рис 4), указывая на то, что между этим набором расстройств также имеется отчетливая картина отклонений.

Эта работа была выполнена при поддержке Национальных институтов злоупотребления алкоголем и алкоголизма (2RO1AA09481).

Декларация интересов

Авторы сообщают об отсутствии заявлений о заинтересованности.

• Адкок Р., Тангавель А., Уитфилд-Габриэли С., Кнутсон Б., Габриэли Дж. Обучение, мотивированное вознаграждением: мезолимбическая активация предшествует формированию памяти. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Асенсио С., Ромеро М., Ромеро Ф., Вонг С., Алия-Кляйн Н., Томаси Д., Ван Г., Теланг Ф., Волков Н., Гольдштейн Р. Доступность рецептора D2 для стриатального дофамина предсказывает таламические и медиальные префронтальные реакции на вознаграждение у лиц, злоупотребляющих кокаином. годы спустя. Synapse. 2010; 64: 397-402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Аткинсон Т. Центральные и периферические нейроэндокринные пептиды и передача сигналов в регуляции аппетита: соображения по поводу фармакотерапии ожирения. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Доказательства сахарной зависимости: поведенческие и нейрохимические эффекты прерывистого, чрезмерного потребления сахара. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Баттерхэм Р., Ф-Дитче Д., Розенталь Дж., Селайя Ф., Баркер Г., Уизерс Д., Уильямс С. Модуляция коры головного мозга и гипоталамуса мозга PYY предсказывает пищевое поведение у людей. Природа. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Белин Д., Эверитт Б. Привычки к поиску кокаина зависят от допамин-зависимой последовательной связи, связывающей брюшную с дорсальной полосатой мышью. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Бисвал Б, Меннес М, Зуо Х, Гоэль С., Келли С., Смит С., Бекман С., Адельштейн Дж, Бакнер Р., Колкомб С., Догоновски А, Эрнст М, Фэйр Д, Хэмпсон М, Хоптман М., Хайд Дж, Кивиниеми В. , Кёттер Р, Ли С, Лин С, Лоу М, Маккей С, Мэдден Д, Мадсен К, Маргулис Д, Майберг Х, МакМахон К, Монах С, Мостофски С, Нагель Б, Пекар Дж, Пельтье С, Петерсен С, Ридл V, Rombouts S, Рипма B, Шлаггар B, Шмидт S, Зейдлер R, Зигле Дж. Дж., Сорг С, Тенг G, Вейола Дж, Вилрингер А, Вальтер М, Ван Л, Вен Х, Уитфилд-Габриэли С, Уильямсон П, Виндишбергер C, Zang Y, Чжан H, Кастелланос F, Милхэм М. К открытию науки о функции человеческого мозга. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 4734 – 4739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Бойло I, Ассаад J, Пихл Р., Бенкельфат С, Лейтон М., Дикшич М., Тремблей Р., Дагер А. Алкоголь способствует высвобождению дофамина в прилежащем ядре человека. Synapse. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Болла К., Элдрет Д., Лондон Е., Киль К., Муратидис М., Конторегги С., Маточик Д., Курьян В., Кадет Д., Кимес А., Фундерберк Ф., Эрнст М. Орбитофронтальная дисфункция коры у абстинентных злоупотребляющих кокаином, выполняющих задачу принятия решений. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Болла К., Эрнст М., Киль К., Муратидис М., Элдрет Д., Конторегги С., Маточик Д., Курьян В., Кадет Д., Кимес А., Фандерберк Ф., Лондон Е. Префронтальная дисфункция коры у абстинентных наркоманов кокаина. J Нейропсихиатрическая клиника Neurosci. 2004; 16: 456-464. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Боссонг М., Ван Беркель Б., Боэллард Р., Зуурман Л., Шуит Р., Виндхорст А., Ван Гервен Дж, Рамси Н., Ламмерцма А, Кан Р. Дельта 9-тетрагидроканнабинол вызывает высвобождение дофамина в стриатуме человека. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Браски М., Ландау С., Уилкокс С., Тейлор С., О'Нил Дж., Бейкер С., Мэдисон С., Джагуст В. Корреляции синтеза стриатального дофамина с деактивацией сети по умолчанию во время рабочей памяти у молодых людей. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Броуди А., Манделькерн М., Олмстед Р., Аллен-Мартинес З., Шейбал Д., Абрамс А., Костелло М., Фарахи Д., Саксена С., Монтероссо Д., Лондон Е. Вентральный стриальный выброс дофамина в ответ на курение по сравнению с деникотинизированной сигаретой. Neuropsychopharmacology. 2009; 32: 282-289. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, Во время M, Palmiter R. Нарушение регуляции передачи сигналов стриатального дофамина амфетамином ингибирует кормление голодных мышей. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Роль орексина / гипокретина в поиске вознаграждений и зависимости: последствия для ожирения. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Чанг Л., Якупов Р., Плащ С., Эрнст Т. Использование марихуаны связано с реорганизованной сетью зрительного внимания и гипоактивацией мозжечка. Мозг. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Коннолли С, Фокс Дж, Ниренберг Дж, Шпанер М., Гараван Х. Нейробиология когнитивного контроля при успешном воздержании от кокаина. Наркотик Алкоголь Зависит. 2011 Epub впереди печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Кота Д., Чоп М., Хорват Т., Левин А. Каннабиноиды, опиоиды и пищевое поведение: молекулярное лицо гедонизма? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
• де Араужо I, Оливейра-Майя А., Сотникова Т., Гайнетдинов Р., Карон М., Николелис М., Саймон С. Пищевое вознаграждение при отсутствии сигналов рецепторов вкуса. Neuron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Препараты, злоупотребляемые людьми, преимущественно повышают концентрацию синаптических дофаминов в мезолимбической системе свободно движущихся крыс. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ди Мартино А., Шерес А., Маргулис Д., Келли А., Уддин Л., Шехзад З., Бисвал Б., Уолтерс Дж., Кастелланос Ф., Мильхам М. Функциональная связность стриатума человека: исследование FMRI в состоянии покоя. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Большая кортиколимбическая активация к высококалорийным рецептам пищи после еды в ожирении против взрослых нормального веса. Аппетит. 2012; 58: 303-312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Древец W, Готье С, Прайс Дж, Купфер Д, Кинахан Р, Грейс А, Прайс Дж, Матис С. Вызванный амфетамином выброс дофамина в вентральном стриатуме человека коррелирует с эйфорией. Биол Психиатрия. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Данн Дж., Кесслер Р., Фейрер I, Волков Н., Паттерсон Б., Ансари М., Ли Р., Маркс-Шульман П., Абумрад Н. Взаимосвязь потенциала связывания рецептора 2 допаминового типа с нейроэндокринными гормонами натощак и чувствительностью к инсулину при ожирении у человека. Уход за диабетом. 2012; 35: 1105-1111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Эрше К., Джонс П., Уильямс Г., Тертон А., Роббинс Т., Буллмор Е. Неправильная структура мозга, участвующая в стимуляции наркомании. Наука. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Эверитт Б., Белин Д., Экономиду Д., Пеллу Ю., Далли Дж., Роббинс Т. Ревью. Нейронные механизмы, лежащие в основе уязвимости к развитию навязчивых привычек и пристрастий к наркотикам. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Price J. Префронтальные корковые проекции полосатого тела у макак-обезьян: свидетельство организации, связанной с префронтальными сетями. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Филби Ф., Клаус Е., Одетта А., Никулеску М., Банич М., Танабэ Д., Ду Й., Хатчисон К. Воздействие алкоголя на вкус вызывает активацию мезокортиколимбической нейроциркуляции. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Филби Ф, Шахт Дж, Майерс У, Чавес Р., Хатчисон К. Марихуана жаждет в мозгу. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 13016 – 13021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Фокс М, Снайдер А., Винсент Дж., Корбетта М., Ван Эссен Д., Рейчле М. Мозг человека по своей природе организован в динамические, антикоррелированные функциональные сети. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 9673 – 9678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Фрэнк Дж, Бэйлер У, Генри С, Древец У, Мельтцер С, Прайс Дж, Матис С, Вагнер А, Хоге Дж, Зиолько С, Барбарич-Марстеллер Н, Вайсфельд Л, Кей У. Повышенное связывание рецептора допамина D2 / D3 после восстановления от нервной анорексии, измеренной с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [11c] раклоприда. Биол Психиатрия. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Нейрорецепторные изменения в путамене алкоголиков. Alcohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• Гарсия-Гарсия I, Хурадо М, Гаролера М, Сегура Б, Сала-Ллонш Р, Маркиз-Итуррия I, Пуэйо Р, Сендер-Паласиос М, Вернет-Вернет М, Нарберхаус А, Ариса М, Жунке С. Изменения в выступлении сеть при ожирении: исследование МРТ в состоянии покоя. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Крест Ref]
• Джордж М., Антон Р., Блумер С, Тенебек С, Дробес Д., Лорбербаум Д., Нахас З., Винсент Д. Активация префронтальной коры и переднего таламуса у лиц, страдающих алкоголизмом, под воздействием специфических для алкоголя сигналов. Arch Gen Психиатрия. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Престон K, Эпштейн D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Связывание мю-опиоидных рецепторов мозга предсказывает результаты лечения у амбулаторных больных, злоупотребляющих кокаином. Биол Психиатрия. 2010; 68: 697-703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Субъективные и невральные реакции на внутривенное употребление алкоголя у молодых людей с легкими и тяжелыми формами употребления алкоголя. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Алия-Кляйн Н., Томази Д., Каррильо Д., Малони Т., Войчик П., Ван Р., Теланг Ф., Волков Н. Гипоактивация передней поясной извилины в эмоционально значимой задаче при кокаиновой зависимости. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Алия-Кляйн Н., Томази Д., Чжан Л., Коттон Л., Малони Т., Теланг Ф., Капарелли Е., Чанг Л., Эрнст Т., Самарас Д., Сквайрс Н., Волков Н. Снижена префронтальная корковая чувствительность к денежному вознаграждению с ослабленной мотивацией и самоконтролем при кокаиновой зависимости? Я J Психиатрия. 2007a; 164: 1-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Томази Д., Алия-Кляйн Н., Каррильо Дж., Малони Т., Войчик П., Ван Р., Теланг Ф., Волков Н. Дофаминергическая реакция на наркотические слова при кокаиновой зависимости. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Томази Д., Раджарам С., Коттон Л., Чжан Л., Малони Т., Теланг Ф., Алия-Кляйн Н., Волков Н. Роль передней поясной извилины и медиальной орбитофронтальной коры в обработке лекарственных сигналов при кокаиновой зависимости. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Волков Н. Наркомания и ее основные нейробиологические основы: нейровизуальные доказательства вовлечения лобной коры. Я J Психиатрия. 2002; 159: 1642-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Волков Н. Дисфункция префронтальной коры головного мозга при зависимости: результаты нейровизуализации и клинические последствия. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гольдштейн Р., Войчик П., Малони Т., Томаси Д., Алиа-Кляйн Н., Шань Д., Гонорио Д., Самарас Д., Ван Р., Теланг Ф., Ван Г., Волков Н. Оральный метилфенидат нормализует активность связки при кокаиновой зависимости во время выраженного когнитивного расстройства задача. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667 – 16672. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Горелик Д., Ким Й, Бенчериф Б., Бойд С., Нельсон Р., Коперсино М., Эндрес С., Данналс Р., Фрост Дж. Отображение мю-опиоидных рецепторов головного мозга у потребителей, употребляющих абстинентный кокаин: время и отношение к тяге кокаина Биол Психиатрия. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Грейс А. Тонико-фазическая модель регулирования допамин-системы и ее последствия для понимания жажды алкоголя и психостимулятора. Зависимость. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue-индуцированная активация стриатума и медиальной префронтальной коры связана с последующей рецидив у абстинентных алкоголиков. Психофармакология (Берл) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. У хронических потребителей кокаина нарушаются мезокортиколимбические контуры, о чем свидетельствует функциональная связь в состоянии покоя. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Гуан X, Ю Х, Палыха О., Макки К., Фейнер С., Сиринатсингджи Д., Смит Р., Ван дер Плог Л., Ховард А. Распределение мРНК, кодирующей рецептор секреции гормона роста, в мозге и периферических тканях. Мозг Рез Мол Мозг Рез. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Гундерсен Х., Грюнер Р., Шпехт К., Хугдал К. Влияние алкогольной интоксикации на активацию нейронов на разных уровнях когнитивной нагрузки. Откройте Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Корковая активация в ответ на чисто вкусовые стимулы во время физиологических состояний голода и сытости. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Мужчины и женщины демонстрируют различную активацию мозга по вкусу, когда голодны и насыщены в вкусовых и поощрительных областях. Аппетит. 2011; 57: 421-434. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Хабер С. Базальные ганглии приматов: параллельные и интегративные сети. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Стриатонигростриатальные пути у приматов образуют восходящую спираль от раковины до дорсолатерального стриатума. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Корковые входы, связанные с вознаграждением, определяют большую полосатую область у приматов, которая взаимодействует с ассоциативными корковыми связями, обеспечивая основу для обучения, основанного на стимулах. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Ханлон С., Уэсли М., Стэплтон Дж., Лауриенти П., Поррино Л. Связь между фронтально-полосатым соединением и сенсомоторным контролем у потребителей кокаина. Наркотик Алкоголь Зависит. 2011; 115: 240-243. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Хейтцег М., Нигг Дж., Яу В., Зубиета Дж., Цукер Р. Аффективные схемы и риск развития алкоголизма в позднем подростковом возрасте: различия в лобных кровотечениях между уязвимыми и устойчивыми детьми родителей-алкоголиков. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414-426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Хейтцег М., Нигг Дж., Яу В., Цукер Р., Зубиета Дж. Стриатальная дисфункция отмечает существующий риск, а медиальная префронтальная дисфункция связана с проблемой употребления алкоголя у детей-алкоголиков. Биол Психиатрия. 2010; 68: 287-295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Исполнительная дисфункция при кокаиновой зависимости: свидетельство диссонирующей лобной, поясной и мозжечковой активности. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Нейронные механизмы, лежащие в основе связанной с наркотиками реплики у активных потребителей кокаина Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Икемото С. Схема вознаграждения мозга за пределами мезолимбической дофаминовой системы: нейробиологическая теория. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ильинский И., Жуанде М., Гольдман-Ракич П. Организация нигроталамокортикальной системы у макак-резус. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamine D2 рецепторы при дисфункции, подобной склонности к пристрастиям, и компульсивное питание у крыс с ожирением. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Каливас П. Глутаматные системы при кокаиновой зависимости. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Каливас П. Глутаматный гомеостаз гипотеза зависимости. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Келли С, Зуо Х, Готимер К, Кокс С, Линч Л, Брок Д, Императи Д, Гараван Х, Ротрозен Дж, Кастелланос Ф, Милхэм М. Снижение функциональной связанности межполушарного состояния покоя при кокаиновой зависимости. Биол Психиатрия. 2011; 69: 684-692. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Келли Р., Стрик П. Макро-архитектура базальных петель ганглиев с корой головного мозга: использование вируса бешенства для выявления мультисинаптических контуров. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• Кинг Г., Эрнст Т., Дэн В., Стенгер А., Гонсалес Р., Накама Н., Чанг Л. Измененная активация мозга во время визуально-моторной интеграции у хронически активных потребителей каннабиса: связь с уровнем кортизола. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Кооб Г. Нейронные механизмы усиления лекарственного средства. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Кооб Г., Ле Моал М. Зависимость и мозговая антиреволюционная система. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Куллман С., Хени М., Вейт Р., Кеттерер С., Шик Ф., Херинг Х., Фриче А., Прейссл Х. Мозг с ожирением: связь индекса массы тела и чувствительности к инсулину с функциональным соединением сети в состоянии покоя. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Двусторонние проекции от прецентральной моторной коры к путамену и другим частям базальных ганглиев. Авторадиографическое исследование на Macaca flavicularis. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Проекции от первичной соматосенсорной коры к базальным ганглиям и таламусу у обезьян. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Кюнцле Х., Акерт К. Эфферентные связи кортикальной области 8 (лобное поле глаза) в Macaca flavicularis. Повторное исследование с использованием авторадиографической техники. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Манделькерн М. Доступность рецептора дофамина d2 / d3 для стриата снижена в метамфамине зависимость и связана с импульсивностью. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Леланд Д., Арсе Е., Миллер Д., Паулюс М. Передняя поясная извилина коры и польза от прогнозирующей репликации при ингибировании ответа у зависимых от стимуляторов индивидуумов. Биол Психиатрия. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Интенсивная сладость превосходит награду кокаина. Plos One. 2007; 2: e698. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ли Си, Хуанг Си, Ян П., Бхагвагар З., Миливоевич В., Синха Р. Нейронные корреляты импульсного контроля во время подавления стоп-сигнала у кокаинзависимых мужчин. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ли С, Морган Р, Матуски Д., Абдельхани О., Луо Х, Чанг Дж., Раунсавиль Б., Дин Я, Малисон Р. Биологические маркеры влияния внутривенного введения метилфенидата на улучшение ингибирующего контроля у кокаинзависимых пациентов. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14455 – 14459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Лю Дж, Лян Дж, Цинь В, Тянь Дж, Юань К, Бай Л, Чжан Й, Ван В, Ван Й, Ли К, Чжао Л, Лу Л, фон Денин К, Лю Й, Голд М. Дисфункциональные схемы соединения в потребители хронического героина: исследование МРТ. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Аберрантная активация мозга во время задачи подавления реакции у подростков с подтипами пищевого расстройства. Я J Психиатрия. 2011; 168: 55-64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Люшер С., Маленка Р. Вызванная лекарственными средствами синаптическая пластичность в зависимости: от молекулярных изменений до ремоделирования цепей. Neuron. 2011; 69: 650-663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ма Н, Лю Й, Фу Х, Ли Н, Ванг С, Чжан Х, Цянь Р, Сюй Х, Ху Х, Чжан Д. Неправильная функциональная сетевая связь по умолчанию в режиме мозга у наркоманов. Плос Один. 2011; 6: e16560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ма Н, Лю Й, Ли Н, Ван С, Чжан Х, Цзян Х, Сюй Х, Фу Х, Ху Х, Чжан Д. Изменения, связанные с зависимостью в состоянии покоя мозга. Neuroimage. 2010: 738-744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Маргулис Д., Келли А., Уддин Л., Бисвал Б., Кастелланос Ф., Милхэм М. Картирование функциональной связности передней части поясной извилины коры. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Миддлтон Ф., Стрик П. «Проекции» базальных ганглиев на префронтальную кору приматов. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Минзенберг М, Юн Дж, Картер С. Модафинил модуляции сети по умолчанию. Психофармакология (Берл) 2011; 215: 23 – 31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Оперативная память активации fMRI у зависимых от кокаина субъектов: ассоциация с ответной реакцией. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Норгрен Р., Хайнал А., Мунгарнди С. Вкусовая награда и прилежащее ядро. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum и его лимбическая связность опосредуют аномальную упреждающую обработку вознаграждения при ожирении. Плос Один. 2012; 7: e31089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Огава С., Ли Т.М., Кей А.Р., Танк Д.В. Магнитно-резонансная томография мозга с контрастом в зависимости от оксигенации крови. Proc Nat Acad Sci US A. 1990; 87: 9868 – 9872. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Падула С., Швайнсбург А., Таперт С. Эффективность пространственной рабочей памяти и взаимодействие с активацией ФМРТ у потребителей марихуаны, воздерживающихся от употребления наркотиков. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Паулюс М., Хозак Н., Фрэнк Л., Браун Г., Шукит М. Принятие решений субъектами, зависимыми от метамфетамина, связано с независимым от частоты ошибок снижением префронтальной и теменной активации. Биол Психиатрия. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Паулюс М., Хозак Н., Заушер Б., Фрэнк Л., Браун Г., Брафф Д., Шукит М. Поведенческая и функциональная нейровизуализация свидетельствует о префронтальной дисфункции у зависимых от метамфетамина субъектов. Neuropsychopharmacology. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Паулюс М., Таперт С., Шукит М. Нейронные паттерны активации метамфетаминозависимых субъектов во время принятия решений предсказывают рецидив. Arch Gen Психиатрия. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Фан К., Вейджер Т., Тейлор С., Либерзон И. Функциональная нейроанатомия эмоций: мета-анализ исследований активации эмоций в ПЭТ и МРТ. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Постума Р., Дагер А. Функциональная связность базальных ганглиев на основе мета-анализа публикаций позитронно-эмиссионной томографии 126 и публикаций по функциональной магнитно-резонансной томографии. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Пауэлл Э., Леман Р. Соединения прилежащего ядра. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Роллс Э. Орбитофронтальная кора и награда. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Дифференциальная активация дорсального полосатого тела с помощью калорийных визуальных пищевых стимулов у людей с ожирением. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Жепецки-Смит С, Меда С, Калхун В., Стивенс М., Джафри М., Астур Р., Перлсон Дж. Нарушения в функциональном сетевом соединении во время вождения в состоянии алкогольного опьянения. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479-487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Сало Р., Урсу С., Буонокор М., Лимон М., Картер С. Нарушение префронтальной кортикальной функции и нарушение адаптивного когнитивного контроля у лиц, злоупотребляющих метамфетамином: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии. Биол Психиатрия 2009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Расстройство пищевого поведения: повышенная чувствительность и активация мозга к изображениям пищи. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Селемон Л., Гольдман-Ракич П. Продольная топография и междометность кортикостриатальных проекций у макаки-резуса. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Сильвери М., Роговска Дж., МакКаффри А., Юргелун-Тодд Д. Подростки, подвергающиеся риску злоупотребления алкоголем, демонстрируют активацию измененных лобных долей во время струпового исполнения. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218-228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Сотак Б., Хнаско Т., Робинсон С., Кремер Е., Пальмитер Р. Нарушение регуляции передачи сигналов дофамина в дорсальном полосатом теле препятствует кормлению. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Связь между ожирением и притупленным стриатальным ответом на пищу смягчается аллелем TaqIA A1. Наука. 2008; 322: 449-452. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Молодежь с повышенным риском ожирения демонстрирует большую активацию полосатых и соматосенсорных областей к пище. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Широко распространенная система поощрений у женщин с ожирением в ответ на фотографии высококалорийных продуктов. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. История употребления каннабиса не связана с изменениями в доступности стриального дофамина D2 / D3 рецепторов. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Таперт С., Швайнсбург А., Драммонд С., Паулюс М., Браун С., Янг Т., Фрэнк Л. Функциональная МРТ тормозной обработки у потребителей марихуаны, воздерживающихся от употребления наркотиков. Психофармакология (Берл) 2007; 194: 173 – 183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Общие шаблоны дезактивации во время рабочей памяти и задачи визуального внимания: внутрисубъектное исследование FMRI в 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Томаси Д., Голдштейн Р., Теланг Ф., Малони Т., Алия-Кляйн Н., Капарелли Е., Волков Н. У людей, злоупотребляющих кокаином, повсеместно нарушаются паттерны активации мозга для выполнения задачи рабочей памяти. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Томаси Д., Гольдштейн Р., Теланг Ф., Малони Т., Алия-Кляйн Н., Капарелли Е., Волков Н. Таламокортикальная дисфункция у лиц, злоупотребляющих кокаином: значение внимания и восприятия. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Томаси Д., Волков Н. Ассоциация между концентраторами функциональной связи и сетями мозга. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Томаси Д., Волков Н., Ван Г., Ван Р., Теланг Ф., Капарелли Е., Вонг С., Джейн М., Фаулер Дж. Метилфенидат усиливает реакции активации и дезактивации мозга на зрительное внимание и задачи рабочей памяти в здоровых органах управления. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Томаси Д., Волков Н., Ван Р., Каррильо Д., Малони Т., Алия-Кляйн Н., Войчик П., Теланг Ф., Гольдштейн Р. Нарушение функциональной связи с дофаминергическим средним мозгом у лиц, злоупотребляющих кокаином. Плос Один. 2010; 5: e10815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Томаси Д., Волков Н., Ван Р., Теланг Ф., Ван Г., Чанг Л., Эрнст Т., Фаулер Дж. Транспортеры допамина в полосатом теле коррелируют с деактивацией в сети режима по умолчанию во время визуально-пространственного внимания. ОСТАВЛЯЕТ ОДИН. 2009a; 4: e6102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Томаси Д., Ван Г., Ван Р., Бакус В., Гелибтер А., Теланг Ф., Джейн М., Вонг С., Фаулер Дж., Волков Н. Ассоциация массы тела и активации мозга при растяжении желудка: последствия для ожирения. ОСТАВЛЯЕТ ОДИН. 2009b; 4: e6847. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Упадхяй Дж, Малеки Н, Поттер Дж, Эльман I, Рудрауф Д, Кнудсен Дж, Уоллин Д, Пендсе Дж, Макдональд Л, Гриффин М, Андерсон Дж, Нутил Л, Реншоу П, Вайс Р, Бесерра Л, Борсук Д. Изменения в структура головного мозга и функциональная связь у пациентов, страдающих от опиоидной зависимости. Мозг. 2010; 133: 2098-2114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Урбан Н., Слифштейн М., Томпсон Дж., Сюй Х, Гиргис Р., Рахеджа С., Хейни М., Аби-Даргэм А. Высвобождение допамина у хронических потребителей каннабиса: исследование позитронной эмиссионной томографии [(11) c] раклоприд. Биол Психиатрия. 2012; 71: 677-683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Балер Р. Нейронауки. Остановиться или не остановиться? Наука. 2012; 335: 546-548. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Чанг Л., Ван Г., Фаулер Д., Дин Я., Седлер М., Логан Д., Франчески Д., Гэтли Д., Хитземан Р., Гиффорд А., Вонг С., Паппас Н. Низкий уровень рецепторов допамина d (2) в мозге лица, злоупотребляющие метамфетамином: связь с метаболизмом в орбитофронтальной коре. Я J Психиатрия. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Волков Н., Чанг Л., Ван Г. Дж., Фаулер Д., Франчески Д., Седлер М., Гэтли С., Миллер Е., Хитцеман Р., Динг Ю. С., Логан Д. Потеря переносчиков допамина у лиц, злоупотребляющих метамфетамином, восстанавливается при длительном воздержании. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Волков Н., Дин Я., Фаулер Дж., Ван Г. Кокаиновая зависимость: гипотеза, полученная из исследований с использованием ПЭТ. J наркоман дис. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Волков Н., Фаулер Дж. Зависимость, болезнь навязчивости и влечения: поражение орбитофронтальной коры. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Волков Н., Фаулер Дж., Ван Г. Зависимый человеческий мозг: взгляд из исследований изображений. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Фаулер Дж., Ван Дж., Теланг Ф., Логан Дж., Джейн М., Ма Й., Прадхан К., Вонг С., Свонсон Дж. Когнитивный контроль тяги к наркотикам подавляет области вознаграждения мозга у лиц, злоупотребляющих кокаином. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Гиллеспи Н., Муллани Н., Танкреди Л., Грант С., Валентин А., Холлистер Л. Метаболизм глюкозы в мозге у хронических потребителей марихуаны в начале и во время интоксикации марихуаной. Психиатрия Рез. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Волков Н., Ли Т. Неврология наркомании. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Волков Н., Томаси Д., Ван Г., Фаулер Д., Теланг Ф., Гольдштейн Р., Алия-Клейн Н., Вонг С. Снижение метаболизма в «контрольных сетях» мозга после воздействия кокаиновых сигналов у женщин, злоупотребляющих кокаином. УТВЕРЖДАЕТ. 2011a; 6: e16573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Ван Г., Балер Р. Награда, допамин и контроль приема пищи: последствия для ожирения. Trends Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Ван Г., Беглайтер Г., Порджеш Б., Фаулер Д., Теланг Ф., Вонг С., Ма Ю., Логан Д., Гольдштейн Р., Алексофф Д., Танос П. Высокие уровни D2-рецепторов допамина у незатронутых членов алкогольных семей: возможно защитные факторы. Arch Gen Психиатрия. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Волков Н., Ван Дж., Фаулер Дж., Логан Дж., Гэтли С., Хитземан Р., Чен А., Дьюи С., Паппас Н. Снижение чувствительности к полосатому дофаминергию у субъектов, детоксифицированных кокаином. Природа. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Волков Н., Ван Г., Фаулер Дж., Логан Дж., Гэтли С., МакГрегор Р., Шлайер Д., Хитземан Р., Вольф А. Измерение возрастных изменений рецепторов D2 дофамина с помощью 11C-раклоприд и 18F-N-метилспироперидол. Психиатрия Рез. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Волков Н., Ванг Г., Фаулер Дж., Логан Дж., Гэтли С., Вонг С., Хитземан Р., Паппас Н. Усиливающие эффекты психостимуляторов у людей связаны с увеличением дофамина в мозге и заполнением рецепторов D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Волков Н., Ван Дж., Фаулер Дж., Логан Дж., Джейн М., Франчески Д., Вонг С., Гэтли С., Гиффорд А., Дин Ю., Паппас Н. «Негедоническая» пищевая мотивация у людей включает дофамин в дорсальном стриатуме, и метилфенидат усиливает это эффект. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Волков Н., Ван Г., Фаулер Дж., Теланг Ф. Перекрывающиеся нейронные цепи при наркомании и ожирении: свидетельство системной патологии. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Схема наркомании в мозге человека. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Ван Дж., Фаулер Дж., Томаси Д., Балер Р. Вознаграждение за продукты питания и медикаменты: перекрывающиеся цепи при ожирении и наркомании у людей. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Эпуб впереди печати. [PubMed] [Крест Ref]
• Волков Н., Ван Г., Фаулер Д., Томаси Д., Теланг Ф. Зависимость: за пределы схемы допаминового вознаграждения. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Ван Г., Ма Ю., Фаулер Дж., Вонг С., Дин Я., Хитземан Р., Свансон Дж, Каливас П. Активация префронтальной и медиальной коры головного мозга метилфенидатом у субъектов с кокаиновой зависимостью, но не у контролей: отношение к зависимости. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Волков Н., Ван Дж, Мейнард Л., Джейн М., Фаулер Дж, Чжу В., Логан Дж, Гэтли С., Дин Й, Вонг С., Паппас Н. Мозговой допамин связан с пищевым поведением людей. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Волков Н., Ван Дж, Теланг Ф., Фаулер Дж, Логан Дж, Джейн М., Ма Я, Прадхан К., Вонг С. Глубокое снижение высвобождения дофамина в стриатуме у детоксифицированных алкоголиков: возможное вовлечение орбитофронта. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Волков Н., Ван Г., Теланг Ф., Фаулер Д., Танос П., Логан Д., Алексофф Д., Дин Ю., Вонг С., Ма. Ю., Прадхан К. Низкие дофаминовые стриальные рецепторы D2 связаны с префронтальным метаболизмом у субъектов с ожирением: возможные способствующие факторы , Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Волков Н., Ван Г., Томази Д., Теланг Ф., Фаулер Д., Прадхан К., Джейн М., Логан Д., Гольдштейн Р., Алиа-Кляйн Н., Вонг С. Метилфенидат ослабляет ограничение лимбического мозга после воздействия кокаиновых сигналов у лиц, злоупотребляющих кокаином. ОСТАВЛЯЕТ ОДИН. 2010b; 5: e11509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Снижение доступности рецептора дофамина D2 связано с уменьшением лобного метаболизма у лиц, злоупотребляющих кокаином. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Фишман М.В., Фолтин Р.В., Фаулер Ю.С., Абумрад Н.Н., Виткун С., Логан Дж., Гатли С.Дж., Паппас Н., Хитземан Р., Ши Ше. Связь между субъективными эффектами занятости кокаина и переносчика допамина. Природа. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Фольштадт-Кляйн С., Германн Д., Рабинштейн Дж., Вихерт С., Кляйн О., Энде Г., Манн К. Повышенная активация АКК во время задачи пространственной рабочей памяти в зависимости от алкоголя и алкоголизма. Alcohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Первоначальное, привычное и компульсивное употребление алкоголя характеризуется смещением обработки сигналов от вентрального к дорсальному стриатуме. Зависимость. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Вейджер Т., Джонидес Дж., Рединг С. Нейровизуализирующие исследования смещения внимания: метаанализ. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Кошутниг K, Рейшофер G, Сорантин E, Блашиц B, Крушиц R, Унтеррайнер H, Гассер R, Фрейтаг F, Бауэр-Денк C, Schienle A, Шефер A, Мангге Х. Инсулин и активация гиппокампа в ответ на изображения высококалорийной пищи в нормальном весе и тучных подростков. Ожирение. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasic допамин в аппетитном поведении и наркомании. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195-213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ван Г, Гелибтер А., Волков Н., Теланг Ф., Логан Дж, Джейн М., Галанти К., Селиг П., Хан Х, Чжу В., Вонг С., Фаулер Дж. Повышенное высвобождение дофамина в полосатом теле при стимуляции пищи при расстройстве пищевого поведения. Ожирение. 2011a; 19: 1601-1608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Ван Дж, Смит Л, Волков Н, Теланг Ф, Логан Дж, Томаси Д, Вонг С, Хоффман В., Джейн М., Алия-Кляйн Н., Танос П., Фаулер Дж. Снижение активности дофамина предсказывает рецидив у лиц, злоупотребляющих метамфетамином. Мол Психиатрия. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Крест Ref]
• Ван Г., Волков Н., Чанг Л., Миллер Е., Седлер М., Хитземан Р., Чжу В., Логан Д., Ма Я., Фаулер Дж. Частичное восстановление метаболизма мозга у лиц, злоупотребляющих метамфетамином, после длительного воздержания. Я J Психиатрия. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Нетусил N, Fowler J. Мозг допамина и ожирения. Ланцет. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Ван Г., Волков Н., Теланг Ф., Джейн М., Ма Ю., Прадхан К., Чжу В., Вонг С., Танос П., Гелибтер А., Бигон А., Фаулер Дж. Свидетельство гендерных различий в способности ингибировать активацию мозга, вызванное пищей стимуляция. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 1249 – 1254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Уилкокс С, Тесиба Т, Меридет Ф., Лин Дж., Майер А. Повышенная реактивность кия и функциональная связь лобно-полосатого тела при расстройствах, связанных с употреблением кокаина. Наркотик Алкоголь Зависит. 2011; 115: 137-144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Вильчак Н., Де Блесер П., Луитен П., Герц А., Телкен А., Де Кейзер Дж. Инсулиноподобные рецепторы фактора роста II в мозге человека и их отсутствие в астроглиотических бляшках при рассеянном склерозе. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Уильямс Л., Адам С., Мерсер Дж, Моар К., Слейтер Д., Хантер Л., Финдли П., Хепгард Н. Рецептор лептина и нейропептид Y экспрессируют в мозге овец. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Мудрые R. Роли для нигростриата - не только мезокортиколибм-допамин в награде и зависимости. Тенденции Neurosci. 2009; 32: 517-524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Виттманн Б., Шотт Б., Гудериан С., Фрей Дж., Хайнце Х., Дюзель Е. Вознаграждение, связанное с активацией FMRI дофаминергического среднего мозга, связано с усилением формирования долговременной памяти, зависящей от гиппокампа. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Нарушение обработки вознаграждения коррелирует с жаждой алкоголя в детоксифицированных алкоголиках. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Кортико-полосатые проекции у макаки-резуса: организация определенных кортико-хвостатых связей. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Юн Х, Чунг Дж, О Дж, Мин Х, Ким Д, Чон Й, Джо К, Ким Й, Чо З. Дифференциальная активация задач кодирования памяти лица у пациентов с алкогольной зависимостью по сравнению со здоровыми субъектами: исследование МРТ. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Цвайфель Л, Паркер Дж, Лобб С, Дождевая вода А, Стена V, Фадок Дж, Дарвас М, Ким М, Мизумори С, Паладини С, Филлипс Р, Пальмитер Р. Разрушение NMDAR-зависимого всплеска нейронов дофамином обеспечивает выборочную оценку фазное дофаминзависимое поведение. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 7281 – 7288. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]