Зависимая размерность ожирения (2013)

, Авторская рукопись; доступно в PMC 2016 Apr 11.

Опубликовано в окончательной отредактированной форме как:

Biol Psychiatry. 2013 May 1; 73 (9): 811-818.

Опубликован онлайн 2013 Ян 29. DOI:  10.1016 / j.biopsych.2012.12.020

PMCID: PMC4827347

NIHMSID: NIHMS763035

Абстрактные

Наши мозги стараются ответить и искать немедленные награды. Таким образом, неудивительно, что многие люди переедают, что в некоторых может привести к ожирению, тогда как другие принимают наркотики, что в некоторых может привести к наркомании. Хотя потребление пищи и масса тела находятся под гомеостатической регуляцией, когда доступно очень вкусное питание, способность противостоять стремлению съесть петли на самоконтроль. Не существует гомеостатического регулятора для проверки приема лекарств (включая алкоголь); таким образом, регулирование потребления наркотиков в основном обусловлено самоконтролем или нежелательными эффектами (т. е. седацией для алкоголя). Нарушение как нейробиологических процессов, лежащих в основе чувствительности к вознаграждению, так и тех, которые лежат в основе ингибиторного контроля, может привести к компульсивному потреблению пищи у некоторых людей и к компульсивному потреблению наркотиков в других. Все больше доказательств того, что нарушение энергетического гомеостаза может повлиять на схему вознаграждения и что чрезмерное потребление полезной пищи может привести к изменениям схемы вознаграждения, которые приводят к компульсивному потреблению пищи, сходному с фенотипом, замеченным с зависимостью. Исследование зависимости привело к появлению новых доказательств, свидетельствующих о значительных общих чертах между нервными субстратами, лежащими в основе болезни наркомании, и, по крайней мере, некоторыми формами ожирения. Это признание вызвало здоровые дебаты, чтобы попытаться выяснить, в какой степени эти сложные и размерные расстройства накладываются друг на друга, а также более глубокое понимание перекрестных помех между системами гомеостаза и вознаграждения откроет уникальные возможности для профилактики и лечения как ожирения, так и наркотическая зависимость.

Ключевые слова: Дофамин, наркомания, ожирение, префронтальная кора, награда, самоконтроль

Как наркомания, так и ожирение отражают дисбаланс в ответах мозга на поощрение стимулов в окружающей среде. Для ожирения этот дисбаланс может быть вызван эндокринологическими аномалиями, которые изменяют энергетический порог и изменяют чувствительность к продовольственным наградам. Тем не менее, ожирение также может быть связано с легким доступом к очень вкусной пище, чрезмерное потребление которого может повлиять на гомеостатические сигналы и нарушить чувствительность к продовольственной награде. С другой стороны, повторное потребление препарата может напрямую нарушить схему вознаграждения, ее основную фармакологическую цель. Таким образом, система допамина (DA) через мезоакбены / мезолимбики (награда и эмоции), мезостриальные (привычки, рутины и движение) и мезокортикальные (исполнительные функции) пути - это общий субстрат в нейробиологии обоих расстройств (Рисунок 1).

Рисунок 1 

В поразительном контрасте с препаратами, действие которых вызвано их прямым фармакологическим эффектом в мозге, дофаминовый путь (брюшная тегментальная область [VTA], ядро ​​accumbens и вентральный паллидум), регулирование поведения в еде и, следовательно, ...

Мы предлагаем, чтобы эти две болезни разделяли нейробиологические процессы, которые, будучи нарушенными, могут приводить к компульсивному потреблению, а также связаны с уникальными нейробиологическими процессами. Мы представляем доказательства общих нейробиологических субстратов и не утверждаем, что ожирение является результатом пищевой зависимости, а скорее, что вознаграждение за питание играет критическую роль в переедании и ожирении, имея в виду его как размерную компоненту ожирения.

Генетические перекрытия

Социальные и культурные факторы способствуют эпидемии ожирения. Тем не менее, отдельные факторы также помогают определить, кто станет ожирением в этих условиях. Хотя генетические исследования выявили точечные мутации, которые чрезмерно представлены среди людей с ожирением, ожирение, как полагают, находится под полигенным контролем. Действительно, в последнем исследовании общего генома, проведенном у людей 249,796 европейского происхождения, были обнаружены локусы 32, связанные с индексом массы тела (ИМТ). Однако эти локусы 32 объясняли только 1.5% дисперсии BMI (,), что вряд ли улучшится с более крупными образцами из-за сложных взаимодействий между биологическими и экологическими факторами. Это особенно актуально, когда высококалорийный контент питания широко доступен не только как источник питания, но и как сильная награда, которая сама по себе способствует еде.

Возможно, расширение масштабов того, что мы понимаем под генетическим риском ожирения за пределами генов, связанных с энергетическим гомеостазом (), чтобы включить гены, которые модулируют наш ответ на окружающую среду, увеличит процент дисперсии BMI, объясняемой генами. Например, гены, которые влияют на личность, могут способствовать ожирению, если они разрушают стойкость, необходимую для постоянной физической активности. Аналогичным образом, гены, которые модулируют исполнительный контроль, включая самоконтроль, могут помочь противостоять риску переедания в среде, богатой пищевыми продуктами. Это может объяснить связь ожирения с генами, связанными с нейротрансмиссией DA, такими как DRD2 Taq I A1, который был связан с наркоманией (). Аналогично, существуют гены на пересечении между премиальными и гомеостатическими путями, такими как каннабиноидный рецептор 1 (CNR1), вариации в которых были связаны с ИМТ и риском ожирения по большинству исследований (), а также с зависимостью (). И давайте также вспомним в этом контексте, что эндогенные опиоиды участвуют в гедонистических ответах на продукты питания и лекарства и что функциональный полиморфизм A118G в гене μ-опиоидного рецептора (OPRM1) была связана с уязвимостью для расстройств выпивки () и алкоголизма ().

Молекулярные перекрытия: фокус на допамин

Решение о еде (или нет) зависит не только от внутреннего состояния калорийного уравнения, но и от негомостематических факторов, таких как вкусовые предпочтения и экологические сигналы, которые вызывают условные реакции. Последнее десятилетие выявило многочисленные молекулярные и функциональные взаимодействия между гомеостатическим и вознаграждающим уровнями регулирования питания. В частности, несколько гормонов и нейропептидов, участвующих в энергетическом гомеостазе, влияют на путь вознаграждения DA (). В целом, гомеостатические или гетерогенные сигналы увеличивают активность клеток DA вентральной тегментальной области (VTA) при воздействии пищевых раздражителей, тогда как анорексигенные ингибируют обстрел DA и уменьшают высвобождение DA (). Более того, нейроны в VTA и / или ядре accumbens (NAc) экспрессируют глюкагоноподобный пептид-1 (,), грелин (,), лептин (,), инсулин (), орэксин () и меланокортиновые рецепторы (). Поэтому неудивительно, что эти гормон / пептиды могут влиять на полезные реакции на наркотики. Такие взаимодействия могли бы объяснить результаты ослабленных ответов на полезные эффекты наркотиков на животных моделях ожирения (). Аналогичным образом, человеческие исследования обнаружили обратную связь между ИМТ и употреблением запрещенных наркотиков () и более низкий риск расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ у людей с ожирением (), включая более низкие показатели никотина () и марихуаны () злоупотребление. Кроме того, вмешательства, которые уменьшают ИМТ и снижают уровень инсулина и лептина в плазме, повышают чувствительность к психостимуляторным препаратам (), а бариатрическая хирургия для ожирения связана с повышенным риском рецидива злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (). В совокупности эти результаты сильно указывают на то, что еда и наркотики могут конкурировать за перекрывающиеся механизмы вознаграждения.

Феноменологическое и нейробиологическое перекрытие между ожирением и наркоманией можно предсказать на том основании, что наркотики злоупотребляют одним и тем же механизмом нейронов, которые модулируют мотивацию и стремятся искать и потреблять пищу (). Поскольку наркотики активируют пути вознаграждения мозга более эффективно, чем пищу, это помогает объяснить (вместе с механизмами гомеостатического сытости) большую способность лекарств вызывать потерю контроля и компульсивное завершающее поведение. Мозговые пути DA, которые модулируют поведенческие реакции на экологические стимулы, играют центральную роль в ожирении (также в зависимости). Дофаминовые нейроны (как в VTA, так и в основном негра) модулируют не только вознаграждение, но также мотивацию и устойчивость усилий, необходимых для достижения поведения, необходимого для выживания. Действительно, DA-дефицитные мыши умирают от голодания, вероятно, в результате снижения мотивации потреблять пищу и пополнения дорзальной полосатой с помощью DA восстанавливает кормление и спасает их (). Существует еще один путь DA (tuberoinfundibular pathway), который развивается от гипоталамуса до гипофиза, но мы не рассматриваем его здесь, потому что он еще не был вовлечен в полезное действие наркотиков (), даже если на него могут воздействовать наркотики,). Для достижения своих функций DA нейроны получают проекции из областей мозга, связанных с автономными ответами (гипоталамус, insula), память (гиппокамп), эмоциональная реактивность (амигдала), возбуждение (таламус) и когнитивный контроль (префронтальная кора) через разнообразный набор нейротрансмиттеры и пептиды (). Как и следовало ожидать, многие нейротрансмиттеры, вовлеченные в поиск наркотиков, также участвуют в потреблении пищи ().

Из всех сигналов, связанных с воздействием пищи и наркотиков, DA был наиболее тщательно исследован. Эксперименты у грызунов показали, например, что сигналы DA через оба D1-рецептора и D2-рецепторы (D2R) в дорсальном полосатом теле необходимы для кормления и другого поведения, связанного с едой (). Например, при первом экспонировании продовольственного вознаграждения, стрельба из нейронов DA в VTA увеличивается с последующим увеличением высвобождения DA в NAc (). При многократном воздействии нейроны DA прекращают стрельбу, когда получают пищу и огонь вместо этого, когда подвергаются воздействию стимула, который предсказывает доставку пищи (). Более того, поскольку увеличение DA, вызванное условным раздражителем, предсказывает поведенческую цену, которую животное желает заплатить, чтобы получить его, это обеспечит, чтобы мотивационный драйв (подпитываемый сигналом DA) произошел до того, как животное съедает пищу. Интересно, что, когда кий не приводит к ожидаемому вознаграждению за питание, активность нейрона DA ингибируется, уменьшая ценность стимула для кий (вымирание). Модели животных как награды за питание, так и лекарство показали, что после вымирания поведение для потребления наркотиков или пищи может быть вызвано либо воздействием кия, награды, либо стрессором (). Эта уязвимость к рецидиву широко изучалась на животных моделях введения лекарств и отражает нейропластические изменения в альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоте и N-метил-D-аспартат-глутаматергическая сигнализация (). Для получения лекарственного средства исследования также показали, что дисбаланс между сигнальной сигнализацией D1 (усиленной) и сигнальной сигнализацией D2 (уменьшен) облегчает компульсивное потребление лекарственного средства (); можно было бы предсказать, что подобный дисбаланс может способствовать компульсивному потреблению пищи. Эта возможность согласуется с недавним отчетом, в котором блокирован антагонист, подобный D1, и антагонист, подобный D2, увеличил восстановление поведения, связанного с потреблением пищи ().

В совокупности эти результаты показывают, что гомеостатическая схема эволюционировала, чтобы использовать преимущества дофаминергических схем, чтобы наполнить поведение кормления не только свойствами кондиционирования / награждения, которые первоначально были введены вентральной полосатой, но и с последующим использованием дорзальных стриатумов в корковых структурах непосредственно участвующих в мотивации сцепления с двигательными реакциями, необходимыми для целенаправленного поведения ().

Нейроциркуляция и поведенческие перекрытия

Подавляющее стремление искать и потреблять наркотик в наркомании связано с нарушением не только схемы вознаграждения, но и других схем, включая интероцепцию, ингибирующий контроль, регулирование настроения и напряжения и память (). Можно утверждать, что эта нейроциркуляторная модель зависимости также относится к некоторым типам ожирения.

Награда, кондиционирование и мотивация

Препараты злоупотребления работают путем активации схемы вознаграждения DA, которая, если она хронична, у уязвимых лиц, может привести к зависимости. Определенные продукты, особенно те, которые богаты сахарами и жиром, также очень полезны () и может вызвать привыкание, подобное поведению у лабораторных животных () и людей (). Действительно, высококалорийные продукты могут способствовать перееданию (то есть еде, которая не связана с энергетическими потребностями) и инициировать узнаваемые ассоциации между стимулом и вознаграждением (обучением). Это свойство приемлемых пищевых продуктов было эволюционно выгодным, когда еда была скудной, но в условиях, когда такие продукты обильны и повсеместны, это опасная ответственность. Таким образом, вкусные продукты, такие как наркотики злоупотребления, представляют собой мощный экологический триггер, который у уязвимых лиц может способствовать или усугубить установление неконтролируемого поведения.

У людей прием пищи, приемлемой для пищи, высвобождает DA в полосатом теле в пропорции к рейтингам вкуса еды () и активирует схему вознаграждения (). В соответствии с доклиническими исследованиями исследования изображений также показали, что анорексигенные пептиды (например, инсулин, лептин, пептид YY) снижают чувствительность системы вознаграждения мозга к вознаграждению за питание, тогда как орксигенные (например, грелин) увеличивают его [см. Обзор ()]. Удивительно, что как зависимые, так и страдающие ожирением предметы проявляют меньшую активизацию схем вознаграждения, когда им дают лекарство или вкусную пищу, соответственно (). Это противоречит интуиции, так как, как полагают, увеличение DA способствует опосредующей ценности лекарств и продуктов питания; следовательно, притупленные ответы DA во время потребления должны предсказывать поведенческое исчезновение. Поскольку это не то, что видно в клинике, было высказано предположение о том, что притупляемая активация DA путем потребления (лекарственного средства или пищи) может вызвать чрезмерное потребление, чтобы компенсировать притупленный ответ схемы вознаграждения (). Доклинические исследования, показывающие, что снижение активности DA в VTA приводит к резкому увеличению потребления высокожирных продуктов () частично поддерживают эту гипотезу.

В отличие от притупленных ответных отзывов во время потребления вознаграждения, как зависимые, так и страдающие ожирением субъекты демонстрируют сенсибилизированные ответы на условные сигналы, предсказывающие лекарственное или лекарственное вознаграждение. Величина этих DA увеличивается у зависимых субъектов, предсказывает интенсивность индуцированных кией тяги (), а у животных они предсказывают усилие, которое животное желает проявить, чтобы получить препарат (). По сравнению с людьми с нормальным весом люди с ожирением, наблюдая за снимками высококалорийной пищи (стимулы, к которым они были обусловлены), проявили повышенную активацию в областях схем вознаграждения и мотивации (NAc, дорсальный стриатум, орбитофронтальная кора [OFC], передняя корунда коры [ACC], амигдала, гиппокамп и инсула) (). Точно так же у лиц с ожирением, страдающих расстройством пищевого поведения, более высокое высвобождение DA - при воздействии на пищевые сигналы - было связано с серьезностью расстройства ().

Обширные глутаматергические афференты к DA нейронам из регионов, участвующих в обработке вознаграждения (NAc), кондиционирования (амигдала, гиппокампа, префронтальной коры) и атрибуции всплытия (орбитофронтальная кора), модулируют их активность в ответ на условные сигналы (). Более конкретно, проекции из миндалины, гиппокампа и OFC на DA нейроны и NAc участвуют в условных реакциях на питание () и наркотиков (). Действительно, исследования изображений показали, что, когда необследованные мужские субъекты просили подавить их тягу к пище при воздействии пищей, они уменьшали активность в миндалине, ОФК, гиппокампе, insula и полосатом; и снижение OFC были связаны с сокращением жажды пищи (). Аналогичное ингибирование активности OFC (и NAc) наблюдалось у лиц, злоупотребляющих кокаином, когда их просили подавить их тягу к наркотикам во время воздействия кокаиновых сигналов (). Однако, по сравнению с пищевыми сигналами, рецепты лекарств являются более мощными стимуляторами поведения, требующего усиления после периода абстиненции. Таким образом, после угашения поведение, усиленное наркотиками, гораздо более восприимчиво к восстановлению, вызванному стрессом, чем поведение, усиленное пищевыми продуктами (). Тем не менее, стресс связан с увеличением потребления приемлемых продуктов и увеличения веса и усиленной активацией OFC для получения продовольственных вознаграждений ().

Похоже, что активация стриатума DA с помощью реплик (включая связанные с наркотиками контексты) связана с желанием (желанием), поскольку триггер поведения, направленный на потребление желаемой награды. Действительно, DA также модулирует мотивацию и настойчивость (). Поскольку употребление наркотиков становится основным мотивационным стимулом в зависимости, зависимые субъекты возбуждаются и мотивируются процессом получения препарата, но изъяты и апатичны, когда подвергаются действиям, не связанным с наркотиками. Этот сдвиг изучался путем сравнения активации мозга в присутствии или отсутствии рецепторов препарата. В отличие от снижения префронтальной активности у детоксифицированных лиц, злоупотребляющих кокаином, когда они не стимулируются лекарственными или лекарственными сигналами [см. Обзор ()], вентральные и медиальные префронтальные области (включая OFC и вентральный ACC) активируются с воздействием стимулов, стимулирующих тягу (либо лекарств, либо сигналов) (,). Кроме того, когда субъекты, зависимые от кокаина, целенаправленно подавляли тягу, когда подвергались воздействию рецептов лекарств, у тех, кто был успешным, уменьшался метаболизм в медиальном OFC (процессы мотивационной ценности усилителя) и NAc (предсказывает вознаграждение) (), что согласуется с вовлечением ОФК, АКК и стриатума в усиленную мотивацию к приобретению лекарственного средства, наблюдаемого при наркомании. ОФК также участвует в определении значимости ценности для пищи (), помогая оценить его ожидаемую приятность и вкусовые качества в зависимости от его контекста. Обычные предметы, подверженные воздействию пищи, показали повышенную активность в ОФК, что было связано с жаждой пищи (). Имеются данные о том, что ОФК также поддерживает кондиционированное вызванное кией питание () и что он способствует перееданию, независимо от сигналов голода (). Действительно, несколько направлений исследований поддерживают функциональную связь между нарушением ОФК и неупорядоченным питанием, включая сообщенную связь между расторможенным питанием у тучных подростков и уменьшенным объемом OFC (). Напротив, большие объемы медиального OFC наблюдались как в нервной булимии, так и у пациентов с синдромом выпивки (), и, как сообщается, повреждение ОФК у макак-резусов приводит к гиперфагии ().

Возникновение склонности к обучению и побудительной мотивации к награде, которая для пищи также встречается у здоровых людей, которые не переедают (), не были бы столь же разрушительными, если бы они не сочетались с растущим дефицитом в способности мозга подавлять неадаптивное поведение.

Самоконтроль и способность сопротивляться искушению

Способность блокировать препотентные реакции и самоконтроль способствует способности индивидуума подавлять неадекватное поведение, например принимать наркотики или употреблять в пищу после насыщения, таким образом модулируя уязвимость к наркомании или ожирению соответственно (,). Доклинические и клинические исследования предположили, что нарушения в полосатой DA сигнализации могут подорвать самоконтроль, как описано ниже.

Исследования изображений показали, что снижение доступности стриатальных рецепторов D2R является последовательной патологией широкого спектра наркомании и способностью выдерживать месяцы после детоксикации [в обзоре ()]. Аналогичным образом, доклинические исследования показали, что повторные воздействия лекарств связаны с длительным снижением уровней стригального D2R и передачи сигналов (,). В полосатом теле, D2-рецепторы опосредуют сигнализацию через косвенный путь, который модулирует области передней коры, и его понижающая регуляция усиливает сенсибилизацию лекарственного средства на животных моделях (), тогда как его усиление препятствует потреблению наркотиков (). Более того, ингибирование полосатого D2R или активация экспрессирующих D1 половых нейронов (опосредующая сигнализация в прямом пути полосатого тела) повышает чувствительность к вознаграждениям за наркотики (). Диссервация полосатой передачи сигналов D2R также была связана с ожирением (,) и при компульсивном приеме пищи у тучных грызунов (). Тем не менее, степень, в которой существуют аналогичные противоположные регуляторные процессы для прямого (уменьшенного) и непрямого (увеличенного) путей ожирения, остается неясной.

Снижение стриатальной D2R при наркомании и ожирении связано со сниженной активностью в префронтальных областях, связанных с выявлением признаков (OFC), обнаружением ошибок и ингибированием (ACC) и принятием решений (дорсолатеральная префронтальная кора) (,,). Таким образом, неправильное регулирование D2R-опосредованной DA-сигнализацией этих лобных областей у лиц, страдающих зависимостью и ожирением, могло бы стать основой стимулирующей мотивационной ценности лекарств или продуктов питания и трудности с сопротивлением им (,). Кроме того, поскольку нарушения в OFC и ACC связаны с компульсивным поведением и импульсивностью, нарушенная модуляция допамина в этих регионах, вероятно, будет способствовать компульсивным и импульсивным формам потребления наркотиков (наркомании) или пищи (ожирения).

Аналогичным образом, ранее существовавшая дисфункция префронтальных областей также могла лежать в основе уязвимости для чрезмерного потребления лекарств или продуктов питания, что будет еще более усугубляться снижением полосатого D2R (вызванного лекарством или стрессом, неясно, уменьшает ли обезогенные диеты полосатый D2R ). Действительно, мы показали, что субъекты, которые, несмотря на высокий генетический риск алкоголизма (положительный семейный анамнез алкоголизма), не были алкоголиками, имели более высокий, чем нормальный полосатый D2R, который был связан с нормальным префронтальным метаболизмом (), которые могли бы защитить их от алкоголизма. Интересно отметить, что недавнее исследование братьев и сестер, противоречащих их склонности к препаратам стимулятора, показало, что OFC зависимых братьев и сестер был значительно меньше, чем у не-сублицензированных братьев и сестер или контрольных субъектов ().

Данные визуализации мозга также подтверждают представление о том, что структурные и функциональные изменения в областях мозга, вовлеченные в исполнительную (в том числе тормозную) функцию, связаны с высоким ИМТ у здоровых людей. Например, исследование магнитно-резонансной томографии у пожилых женщин обнаружило отрицательную корреляцию между объемами ИМТ и серого вещества (включая лобные области), которые в ОФК коррелировали с нарушенной исполнительной функцией (). В других исследованиях было обнаружено значительное снижение кровотока в префронтальной коре, связанное с более высоким весом у здоровых контрольных субъектов (,), а исследование функционального магнитного резонанса показало, что у женщин, страдающих ожирением, нарушена исполнительная функция (). Точно так же у здоровых субъектов контроля ИМТ отрицательно коррелировал с метаболической активностью в префронтальных областях, для которых активность предсказывала оценки на тестах исполнительной функции (). Интересно, что успешные диетологи активируют префронтальные области, вовлеченные в ингибирующий контроль (дорсолатеральная префронтальная кора и ОФК) во время еды (). Эти и другие исследования подтверждают взаимосвязь между исполнительной функцией и зависимостью и риском / фенотипами ожирения, а дальнейшие исследования помогут прояснить детали, а также различия между этими фенотипами.

Очевидно, что отдельные различия в исполнительной функции могут представлять собой продромальный риск для более позднего ожирения у некоторых людей (). Интересно отметить, что кросс-секционное исследование способности детей самостоятельно регулировать, решать проблемы и заниматься целенаправленным поведением здоровья показало, что эффективность исполнительной функции отрицательно коррелирует не только с употреблением психоактивных веществ, но и с потреблением высококалорийных закусок и с сидячим поведением ().

Осведомленность об интероцептивных сигналах

Средняя изоляция играет решающую роль в тяге к еде, кокаину и сигаретам (–). Его значимость в зависимости была подчеркнута, когда в исследовании было обнаружено, что курильщики, перенесшие инсульт, который повредил инсулу, смогли легко и без излишеств или без тяги или рецидива (). Инсула, особенно ее более передние области, взаимно связана с несколькими лимбическими областями и поддерживает интероцептивные функции, интегрируя вегетативную и интуитивную информацию с эмоциями и мотивацией и обеспечивая сознательное осознание этих побуждений (). В соответствии с этой гипотезой многие исследования изображений показывают дифференциальную активацию insula во время тяги (). Соответственно, реакционная способность insula была предложена в качестве биомаркера для прогнозирования рецидива ().

Insula также является основным вкусом, который участвует во многих аспектах поведения в еде, таких как вкус. Кроме того, ростральная оболочка (связанная с корой первичного вкуса) предоставляет информацию ОФК, которая влияет на ее мультимодальное представление о приятности или вознаграждении входящей пищи (). Из-за участия insula в интероцептивном смысле тела, в эмоциональном сознании (), а также в мотивации и эмоции (), вклад островных нарушений в ожирение не должен удивлять. Действительно, раздувание желудка приводит к активации заднего изолята, вероятному отражению его роли в осознании состояний тела (в данном случае полноты) (). Более того, у худых, но не страдающих ожирением предметов, желудочное растяжение приводило к активации миндалины и дезактивации передней оболочки (). Отсутствие ответа миндалевидной железы у пациентов с ожирением может отражать затуманенное интероцептивное осознание телесных состояний, связанных с сытости (полный желудок). Несмотря на то, что модуляция изолирующей активности DA была плохо исследована, признано, что DA участвует в ответах на дегустацию вкусных продуктов, которые опосредованы через insula (). Действительно, у людей, дегустация вкусных продуктов активировала зоны insula и midbrain (,). Кроме того, сигнализация DA также необходима для определения содержания калорий в пище. Например, когда нормальные весовые женщины пробовали подсластитель с калориями (сахарозой), активизировались зоны инсулы и DA среднего мозга, тогда как дегустация без калорий подсластителя (сукралоза) активировала только insula (). У тучных испытуемых проявляется более сильная активация, чем у обычных контрольных субъектов, при дегустации жидкой муки с сахаром и жиром (). Напротив, субъекты, которые выздоравливают от нервной анорексии, проявляют меньшую островную активацию при дегустации сахарозы и отсутствие чувства приятности с островной активацией, наблюдаемой у контрольных субъектов ().

Темная сторона аддиктивного измерения

Темная сторона зависимости была первоначально предложена Кооб и Ле Моалом (), чтобы описать переход, который люди, употребляющие наркотики, испытывают между первоначальным, приятным употреблением наркотиков с тем, который при повторном использовании приводит к потреблению наркотиков для снятия негативных эмоциональных состояний. Совсем недавно Парылак и другие () предположили, что подобный переход может произойти в пищевой зависимости с воздействием обезболивающих продуктов. Они указали на то, что как при наркомании, так и в некоторых случаях ожирения или расстройств пищевого поведения, стресса и негативных настроений (депрессия, тревога) могут вызывать компульсивное лекарственное средство (в зависимости) или потребление пищи у людей (ожирение и расстройства пищевого поведения). Их модель подчеркивает важность схем головного мозга, которые модулируют реактивность стресса и антиретровирусную терапию, которые усиливаются после повторных воздействий на наркотики, а также после прерывистого доступа к вкусным продуктам. Центральным по отношению к их модели является повышенная чувствительность расширенной миндалины и повышенная сигнализация через кортикотропин-высвобождающий фактор и связанные с кортикотропином факторы, связанные с пептидами, которые опосредуют ответы на стресс.

Параллельно, признание того, что habenula опосредует ингибирование стрельбы нейлона VTA DA, когда ожидаемое вознаграждение не материализуется () также подразумевает, что этот регион способствует такой схеме защиты от несанкционированного доступа. Таким образом, повышенная чувствительность habenula в результате хронического воздействия лекарственного средства может лежать в основе большей реактивности к рецептам препарата, а также способствует дисфорическим состояниям во время отмены. Действительно, активация латеральной оболочки, на животных моделях зависимости от кокаина или героина, была связана с рецидивом (,). Habenula также участвует в пищевом вознаграждении: нейроны в ростромедиальном тегментальном ядре, которые получают основной вклад от латеральной оболочки, проецируют на нейроны VTA DA и активируются после лишения пищи (). Эти результаты согласуются с ролью бокового habenula в опосредовании ответов на отвратительные стимулы или состояния, такие как те, которые возникают во время диеты или отмены препарата.

Резюме и последствия

Человеческий мозг представляет собой сложную биологическую систему, которая организована в многоуровневой архитектуре интерактивных сетей, иногда называемых ботти (), в результате чего сужающаяся воронка многих потенциальных входов сходится к относительно небольшому числу процессов, прежде чем снова разветвиться на множество выходов. Поведение пищи представляет собой прекрасный пример этой архитектуры, где гипоталамус является центральным узлом метаболической бабочки (Рисунок 2A) и ядра среднего мозга DA (VTA и субстанция нигр) и их проекционные области (NAc, амигдала, гиппокамп, дорсальная полосатая, префронтальная, моторная и временная коры) представляют собой центральный узел для системы, реагирующей на выраженные внешние раздражители (включая лекарственные средства и питание), а также соответствующие внутренние сигналы (то есть голод, жажда) (Рисунок 2B). Эти две системы можно рассматривать как примеры вложенных многоуровневых архитектур (), в которой луковица DA поддерживает внутренние сигналы, опосредуемые сигналами гипоталамической (Рисунок 2C). Эта модель помогает объяснить распространенные примеры контактных точек между ожирением и наркоманией, некоторые из которых были освещены в этом обзоре.

Рисунок 2 

Схематическое представление архитектур луковицы в головном мозге, примером которых является (A) энергетическая гомеостатическая (метаболическая) и (B) допамин реактивные (наградные) системы. Человеческий мозг, как и самые сложные биологические системы, характеризуется многоуровневыми архитектурами ...

Таким образом, стратегии, которые заимствуют из успешных стратегий профилактики и лечения в зависимости, могут быть полезны при ожирении. Будущие исследования в этой области должны включать социальные и политические стратегии, направленные на снижение доступности обезболивающих продуктов питания (ограничение их продаж, увеличение их стоимости), расширение доступа к альтернативным артериальным препаратам (здоровое питание, которое может конкурировать по цене за высококалорийную пищу и доступ к физическим деятельность) и развивать образование (используя школы, семьи и общины). Аналогичным образом, исследования в области лечения могут быть сосредоточены на клинических и социальных стратегиях для снижения усиливающих свойств пищи и восстановления / повышения полезных свойств альтернативных артерий (включая социальные награды, физическую активность, непредвиденные обстоятельства), препятствовать обученным ассоциациям (тушение условных реакций, изучение новых ассоциаций), снижение реактивности стресса и улучшение настроения (физическая активность, когнитивная терапия) и усиление самоконтроля общего назначения (когнитивные и поведенческие методы лечения). Трансляционные аспекты, возникающие в связи с признанием перекрывающегося характера этих заболеваний, представляют собой лишь одно из нескольких возможных направлений будущих исследований, указанных в этом обзоре (Таблица 1).

Таблица 1 

Некоторые открытые вопросы для будущих исследований по аддиктивным аспектам ожирения

Это говорит о том, что две самые большие предотвратимые угрозы общественному здоровью (курение и ожирение) связаны с схемой вознаграждения, которая стимулирует мотивацию людей потреблять вознаграждения, несмотря на то, что они вредны для их здоровья. Решения обеих этих эпидемий потребуют в дополнение к индивидуальным индивидуальным подходам широких инициатив в области общественного здравоохранения, которые способствуют умным изменениям в окружающей среде.

Благодарности

Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (программа внутрипрофильных исследований Национального института алкоголизма и алкоголизма).

Сноски

 

Авторы не сообщают никаких биомедицинских финансовых интересов или потенциальных конфликтов интересов.

 

Рекомендации

1. Naukkarinen J, Surakka I, Pietilainen KH, Rissanen A, Salomaa V, Ripatti S, et al. Использование данных экспрессии генома для моей «серой зоны» исследований GWA приводит к новым генам ожирения кандидатов. PLoS Genet. 2010; 6: e1000976. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
2. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU и др. Анализ ассоциации людей 249,796 выявляет новые локусы 18, связанные с индексом массы тела. Nat Genet. 2010; 42: 937-948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
3. de Krom M, Bauer F, Collier D, Adan RA, la Fleur SE. Генетическая изменчивость и воздействие на пищевое поведение человека. Annu Rev Nutr. 2009; 29: 283-304. [PubMed]
4. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ и др. Повышенная распространенность аллеля Taq I A1 гена рецептора допамина (DRD2) при ожирении сопутствующим беспорядком сопутствующего вещества: предварительный отчет. Фармакогенетика. 1996; 6: 297-305. [PubMed]
5. Schleinitz D, Carmienke S, Bottcher Y, Tonjes A, Berndt J, Kloting N, et al. Роль генетической вариации гена рецептора каннабиноидного типа 1 (CNR1) в патофизиологии человеческого ожирения. Pharmacogenomics. 2010; 11: 693-702. [PubMed]
6. Беньямина А., Кебир О., Блеха Л., Рейно М., Кребс М.О. Полиморфизмы гена CNR1 в аддиктивных расстройствах: систематический обзор и метаанализ. Addict Biol. 2010; 16: 1-6. [PubMed]
7. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. Допамин для «желающих» и опиоидов для «симпатии»: сравнение взрослых с ожирением с и без выпивки. Ожирение (Silver Spring) 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
8. Ray LA, Barr CS, Blendy JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF. Роль полиморфизма Asn40Asp гена рецептора мю-опиоидов (OPRM1) в отношении этиологии и лечения алкоголизма: критический обзор. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 36: 385-394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
9. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Тучность и зависимость: нейробиологические совпадения. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
10. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr. Модуляция мезолимбической системы допамина лептином. Brain Res. 2011; 1350: 65-70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
11. Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. Нейроны GLP-1 в ядре уединенного тракта направляются непосредственно в брюшную тегментальную область, а ядро ​​приспосабливается к контролю за потреблением пищи. Эндокринологии. 2012; 153: 647-658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
12. Rinaman L. Восходящие выступы из хвостового висцерального ядра уединенного тракта в области мозга, связанные с потреблением пищи и расходами энергии. Brain Res. 2010; 1350: 18-34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
13. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD и др. Грелин модулирует активность и синаптическую организацию ввода нейронов дофамина среднего мозга, одновременно способствуя аппетиту. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-3239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
14. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Администрация Грелина в тегментарные области стимулирует локомоторную активность и увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина в ядре accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
15. Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Экспрессия рецепторов для инсулина и лептина в брюшной тегментальной области / субстанция нигра (VTA / SN) крысы. Brain Res. 2003; 964: 107-115. [PubMed]
16. Leshan R, Opland DM, Louis GW, Leinninger GM, Patterson CM, Rhodes CJ и др. Нейроны рецепторов нейронов брюшной тегментальной области специфически проектируют и регулируют транскрипционные нейроны, регулируемые кокаином и амфетамином расширенной центральной миндалины. J Neurosci. 2010; 30: 5713-5723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
17. Figlewicz D, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Инсулин действует на разных участках ЦНС, чтобы уменьшить острое потребление сахарозы и сахарозное самолечение у крыс. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008; 295: R388-R394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
18. Fadel J, Deutch AY. Анатомические субстраты взаимодействий оренсиндопамина: боковые гипоталамические проекции в брюшную тегментальную область. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
19. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW и др. Центральные меланокортины модулируют активность мезокортиколимбика и поведение в поисках пищи у крысы. Physiol Behav. 2011; 102: 491-495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
20. Дэвис Дж. Ф., Трейси А. Л., Шуркак Д. Д., Цоп М. Х., Липтон Дж. В., Клегг диджей, Бенуа СК. Воздействие повышенных уровней диетического жира ослабляет вознаграждение психостимулятора и оборот мезолимбического допамина у крысы. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257-1263. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
21. Блюмль V, Капуста Н., Высоки Б, Когой Д, Уолтер Х, Леш О.М. Взаимосвязь между употреблением психоактивных веществ и индексом массы тела у молодых мужчин. Am J Addict. 2012; 21: 72-77. [PubMed]
22. Саймон Г, Фон Корфф М, Сондерс К., Миглиоретти Д.Л., Кран П.К., ван Белль Г, Кесслер Р.К. Ассоциация между ожирением и психическими расстройствами у взрослого населения США. Психиатрия. 2006; 63: 824-830. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
23. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Сниженное вознаграждение никотина при ожирении: кросс-сравнение в области человека и мыши. Психофармакология (Berl) 2005; 180: 306-315. [PubMed]
24. Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Индекс массы тела и употребление марихуаны. J Addict Dis. 2005; 24: 95-100. [PubMed]
25. Davis JF, Choi DL, Benoit SC. Инсулин, лептин и награда. Тенденции Эндокринол Метаб. 2010; 21: 68-74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
26. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Нарушения употребления алкоголя после бариатрической хирургии. Obes Surg. 2012; 22: 201-207. [PubMed]
27. Волков Н.Д., О'Брайен К.П. Вопросы для DSM-V: Следует ли включать ожирение в виде расстройства головного мозга? Am J Psychiatry. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
28. Palmiter RD. Дофаминовая сигнализация в дорсальном полосатом теле имеет важное значение для мотивированного поведения: уроки от дофамино-дефицитных мышей. Ann NY Acad Sci. 2008; 1129: 35-46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
29. Moore K, Lookland K. Допаминергические нейронные системы в гипоталамусе. В: Bloom FE, Kupfer DJ, редакторы. Психофармакология - четвертое поколение прогресса. Нью-Йорк: Ворон Пресс; 2000.
30. Гудельский Г.А., Пассаро Е, Мельцер HY. Отсроченная активация тубероновых белковых нейронов допамина и подавление секреции пролактина у крысы после введения морфина. J Pharmacol Exp Ther. 1986; 236: 641-645. [PubMed]
31. Гейслер С., Мудрый Р.А. Функциональные значения глутаматергических выступов на вентральной тегментальной области. Rev Neurosci. 2008; 19: 227-244. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
32. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Погрешность вознаграждения и ядро. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
33. Шульц В. Предсветительный сигнал о дофаминовых нейронах. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
34. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Нейрофармакология рецидива к поиску пищи: методология, основные выводы и сравнение с рецидивом при поиске наркотиков. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
35. Кауэр Ю.А., Маленка Р.К. Синаптическая пластичность и зависимость. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
36. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Острый кокаин индуцирует быструю активацию рецептора D1 и прогрессирующую дезактивацию половых нейронов рецептора D2: визуализацию in vivo оптического микрозонда [Ca2 +] i. J Neurosci. 2011; 31: 13180-13190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
37. Ball KT, Combs TA, Beyer DN. Противоположные роли для дофаминовых D1- и D2-подобных рецепторов при дискретном восстановлении пищи, вызванном кией. Behav Brain Res. 2011; 222: 390-393. [PubMed]
38. Эверитт Б. Дж., Белин Д, Экономдиу Д, Пеллоу У, Далли JW, Роббинс Т.В. Обзор. Нейронные механизмы, лежащие в основе уязвимости для развития компульсивных привычек наркозависимости и наркомании. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Наркомания: Сниженная чувствительность к награде и повышенная чувствительность к ожиданиям сдерживают подавление цепи контроля мозга. Bioessays. 2010; 32: 748-755. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
40. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Интенсивная сладость превосходит награду кокаина. PLoS One. 2007; 2: e698. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Доказательства сахарной зависимости: Поведенческие и нейрохимические эффекты прерывистого, чрезмерного потребления сахара. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
42. Маленький DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Выделение дофамина, вызванное кормлением в дорсальной полосатой, коррелирует с оценками вкуса пищи у здоровых добровольцев. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
43. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Перекрывающиеся нейронные цепи в зависимости и ожирении: данные системной патологии. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-3200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
44. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Награда, допамин и контроль приема пищи: последствия для ожирения. Тенденции Cogn Sci. 2011; 15: 37-46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
45. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Отношение вознаграждения от приема пищи и ожидаемого приема пищи к ожирению: исследование функционального магнитного резонанса. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
46. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Связь между ожирением и притуплением полосатого отклика на питание модерируется аллелем TaqIA A1. Наука. 2008; 322: 449-452. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
47. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Широкая система активации вознаграждения у женщин с ожирением в ответ на фотографии высококалорийных продуктов. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
48. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Кокаиновые реплики и дофамин в дорсальном полосатом теле. Механизм тяги в зависимости от кокаина. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
49. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Вовлечение дорзальной стриатумы в поисках кокаина под контролем. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
50. Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Масса тела предсказывает орбитофронтальную активность во время визуальных представлений высококалорийных продуктов. Neuroreport. 2005; 16: 859-863. [PubMed]
51. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, et al. Усиленное освобождение полосатого дофамина во время стимуляции пищи при расстройстве пищевого поведения. Ожирение (Silver Spring) 2011; 19: 1601-1608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
52. Петрович Г.Д. Цепи переднего мозга и контроль кормления с помощью узнаваемых сигналов. Neurobiol Learn Mem. 2010; 95: 152-158. [PubMed]
53. Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA. Взаимодействие базалатеральной миндалины и ортофронтальной коры имеет решающее значение для вызванного наркотиками восстановления кокаинового поведения у крыс. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 711-720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
54. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, et al. Доказательства гендерных различий в способности ингибировать активацию мозга, вызванную стимулированием пищи. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 1249-1254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
55. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, et al. Когнитивный контроль тяги к наркотикам тормозит районы вознаграждения мозга у лиц, злоупотребляющих кокаином. Neuroimage. 2009; 49: 2536-2543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
56. Кирнс Д.Н., Гомес-Серрано М.А., Тунстал Б.Ю. Обзор доклинических исследований, свидетельствующих о том, что наркотики и препараты без лекарственного средства по-разному влияют на поведение. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 261-269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
57. Rudenga KJ, Sinha R, Small DM. Острые стрессы усиливают реакцию мозга на молочный коктейль как функцию массы тела и хронического стресса [публикуются онлайн перед печатью March 20] Int J Obes (Lond) 2012 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
58. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Функции, связанные с работой ядра допамина и связанных с ним передних мозговых цепей. Психофармакология (Berl) 2007; 191: 461-482. [PubMed]
59. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Роль дофамина в лечении наркомании и наркомании. Нейрофармакология. 2009; 56 (suppl 1): 3-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
60. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, et al. Активация цепей памяти во время вызванной косой кокаиновой тяги. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
61. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, et al. Региональная активация метаболизма в мозге во время жажды, вызванная отзывом предыдущих опытов с наркотиками. Life Sci. 1999; 64: 775-784. [PubMed]
62. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Как познание модулирует аффективные реакции на вкус и вкус: влияние сверху вниз на орбитофронтальную и предгенную конусы. Cereb Cortex. 2008; 18: 1549-1559. [PubMed]
63. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Воздействие аппетитных пищевых стимулов заметно активизирует мозг человека. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
64. Голландия ПК, Петрович Г.Д. Анализ нейронных систем потенцирования питания условными раздражителями. Physiol Behav. 2005; 86: 747-761. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
65. Огден Дж., Уордл Дж. Когнитивная сдержанность и чувствительность к сигналам для голода и сытости. Physiol Behav. 1990; 47: 477-481. [PubMed]
66. Maayan L, Hoogendoorn C, Sweat V, Convit A. Расторможенное употребление в пищу подростков с ожирением связано с сокращением объема орбитофронтального объема и исполнительной дисфункцией. Ожирение (Silver Spring) 2011; 19: 1382-1387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
67. Schafer A, Vaitl D, Schienle A. Региональные аномалии объема серого вещества в нервной булимии и расстройстве выпивки. Neuroimage. 2010; 50: 639-643. [PubMed]
68. Machado CJ, Bachevalier J. Измерение оценки вознаграждения в полунатуралистическом контексте: влияние выборочной миндалины, орбитальных лобных или гиппокампальных поражений. Neuroscience. 2007; 148: 599-611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
69. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, et al. «Нехедоническая» мотивация пищи у людей включает допамин в дорсальном полосатом теле, и метилфенидат усиливает этот эффект. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
70. Волков Н.Д., Фаулер Дж. Наркомания, болезнь принуждения и драйв: вовлечение орбитофронтальной коры. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
71. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Низкие дофаминовые полосатые рецепторы D2 связаны с префронтальным метаболизмом у пациентов с ожирением: возможные факторы. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
72. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. ПЭТ-изображение рецепторов дофамина D2 при хроническом самоконтроле кокаина у обезьян. Nat Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
73. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Низкий уровень рецепторов дофамина мозга D2 у лиц, злоупотребляющих метамфетамином: Ассоциация с метаболизмом в ортофронтальной коре. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
74. Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M, Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y, et al. Преходящее нейронное торможение выявляет противоположные роли косвенных и прямых путей в сенсибилизации. Nat Neurosci. 2011; 14: 22-24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
75. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. Передача ДНК D2R в ядро ​​accumbens ослабляет самоконтроль кокаина у крыс. Synapse. 2008; 62: 481-486. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
76. де Вейер Б.А., ван де Гиссен Э, ван Амельсворт Т.А., Бот Е, Браак Б, Янссен И.М. и др. Более низкая полосатая допамин D2 / 3 рецептор доступен при ожирении по сравнению с пациентами, не страдающими ожирением. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
77. Гейгер Б.М., Хабуркак М., Авена Н.М., Мойер М.К., Хобель Б.Г., Потос Е.Н. Дефицит мезолимбической дофаминовой нейротрансмиссии при диетическом ожирении крыс. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
78. Джонсон П.М., Кенни П.Ю. Дофаминовые D2-рецепторы в зависимости от наркомании, а также компульсивное питание у тучных крыс. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ и др. Снижение доступности рецептора дофамина D2 связано с уменьшением лобного метаболизма у лиц, злоупотребляющих кокаином. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
80. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Глубокое снижение высвобождения дофамина в полосатом теле в детоксифицированных алкоголиках: возможно участие в орбитофронтале. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F и др. Высокие уровни дофаминовых рецепторов D2 в незатронутых членах алкогольных семейств: Возможные защитные факторы. Психиатрия. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
82. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Аномальная структура мозга связана с наркоманией, стимулирующей наркотики. Наука. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
83. Walther K, Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. Структурные разности головного мозга и когнитивное функционирование, связанные с индексом массы тела у более старых женщин. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 1052-1064. [PubMed]
84. Willeumier K, Taylor DV, Amen DG. Повышенная масса тела в игроках Национальной футбольной лиги связана с когнитивными нарушениями и уменьшением префронтальной коры и височной активности полюса. Перевод психиатрии. 2012; 2: e68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
85. Willeumier KC, Taylor DV, Amen DG. Повышенный ИМТ связан с уменьшением кровотока в префронтальной коре при использовании изображений SPECT у здоровых взрослых. Ожирение (Silver Spring) 2011; 19: 1095-1097. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
86. Кишинёвский Ф.И., Кокс Д.Е., Мурдо Д.Л., Штокель Л.Е., Кук Э.В., 3rd, Weller RE. Реактивность FMRI на задаче дисконтирования задержки предсказывает увеличение веса у женщин с ожирением. Аппетит. 2012; 58: 582-592. [PubMed]
87. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N, et al. Обратная связь между ИМТ и префронтальной метаболической активностью у здоровых взрослых. Ожирение (Silver Spring) 2009; 17: 60-65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
88. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA. Успешные диеты увеличили нервную активность в областях коры, участвующих в контроле поведения. Int J Obes (Lond) 2007; 31: 440-448. [PubMed]
89. Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA. Исполнительная функция и скрытые классы риска детского ожирения. J Behav Med. 2012; 6: 642-650. [PubMed]
90. Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA. Отношения между исполнительной когнитивной функцией и пожизненным употреблением психоактивных веществ и поведения, связанного с ожирением, в молодежи четвертого класса. Детский нейропсихол. 2012; 18: 1-11. [PubMed]
91. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL и др. Нейронные системы и побудительная кокаина. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
92. Пелхат М.Л., Джонсон А., Чан Р., Вальдес Дж., Рагланд Д.Д. Образы желания: активация пищи во время МРТ. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
93. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP и др. Нейронные субстраты тяги к сигаретам, вызванные абстинентностью, у хронических курильщиков. J Neurosci. 2007; 27: 14035-14040. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
94. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Повреждение инсулы нарушает зависимость от курения сигарет. Наука. 2007; 315: 531-534. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
95. Naqvi NH, Бечара А. Скрытый остров зависимости: инсула. Тенденции Neurosci. 2009; 32: 56-67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
96. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Реакционная способность мозга к курению указывает до прекращения курения, предсказывает способность поддерживать абстинентность табака. Biol Psychiatry. 2010; 67: 722-729. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
97. Rolls ET. Функции орбитофронтальной и предгенной коры головного мозга во вкусе, обонянии, аппетите и эмоциях. Acta Physiol Hung. 2008; 95: 131-164. [PubMed]
98. Крейг А.Д. Interoception: Чувство физиологического состояния тела. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500-505. [PubMed]
99. Wang GJ, Tomasi D, Backus W, Wang R, Telang F, Geliebter A, et al. Раздражение желудка активирует систему насыщения в мозге человека. Neuroimage. 2008; 39: 1824-1831. [PubMed]
100. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F и др. Ассоциация массы тела и активации мозга при разжижении желудка: последствия для ожирения. PLoS One. 2009; 4: e6847. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
101. Hajnal A, Norgren R. Вкусные пути, которые опосредуют высвобождение дофамина саппидом сапирозой. Physiol Behav. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
102. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Сенсорный опыт питания и ожирения: исследование позитронно-эмиссионной томографии областей мозга, пострадавших от дегустации жидкой муки после продолжительного быстродействия. Neuroimage. 2005; 24: 436-443. [PubMed]
103. Фрэнк ГК, Оберндорфер Т.А., Симмонс А.Н., Паулюс М.П., ​​Фадж Л.Л., Ян Т.Т., К.А. Сахароза активирует пути человеческого вкуса по-разному от искусственного подсластителя. Neuroimage. 2008; 39: 1559-1569. [PubMed]
104. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, Fudge J, Frank GK, Putnam K, et al. Измененный ответ insula на вкусовые стимулы у людей, вызванных нервной анорексией ограниченного типа. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 513-523. [PubMed]
105. Koob GF, Le Moal M. Пластичность вознаграждения нейросхемой и «темной стороной» наркомании. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
106. Парылак С.Л., Кооб Г.Ф., Зоррилла Е.П. Темная сторона пищевой зависимости. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
107. Кимура М, Сатох Т, Мацумото Н. Что говорит habenula о дофаминовых нейронах? Nat Neurosci. 2007; 10: 677-678. [PubMed]
108. Чжан Ф, Чжоу У, Лю Х, Чжу Х, Тан С, Лай М, Ян Г. Повышенное выражение c-Fos в медиальной части латеральной габенулы во время кинематографического поиска героина у крыс. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
109. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Идентификация ядер головного мозга, участвующих в восстановлении кокаина с предварительным назначением условного места: поведение, нечувствительное к сенсибилизации. PLoS One. 2011; 5: e15889. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
110. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Ростромедиальное тегментарное ядро ​​(RMTg), ГАМКергическое афферентное к дофаминовым нейронам среднего мозга, кодирует аверсивные раздражители и ингибирует двигательные реакции. Neuron. 2009; 61: 786-800. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
111. Csete M, Doyle J. Болевые связи, обмен веществ и болезни. Тенденции Биотехнологии. 2004; 22: 446-450. [PubMed]
112. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Стриатонитрогранулярные пути у приматов образуют восходящую спираль от оболочки до дорсолатеральной стриатумы. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]